CN111830157A - 一种合成艾地骨化醇中间体的气相色谱检测方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种合成艾地骨化醇中间体的气相色谱检测方法，属于分析化学领域。待测物包括：(1R,3aR,7aR)‑1‑((R)‑6‑羟基‑6‑甲基庚烷‑2‑基)‑7a‑甲基八氢‑4H‑茚‑4‑酮及其异构体；气相色谱的条件为：气相色谱柱的固定相为：化学键合的β‑环糊精，柱温箱的升温程序为：100℃保持1min，以10℃/min升温至200℃并保持29min，检测器为氢火焰离子化检测器。

Description

一种合成艾地骨化醇中间体的气相色谱检测方法
技术领域
本发明涉及一种合成艾地骨化醇中间体的气相色谱检测方法，属于分析化学领域。
背景技术
艾地骨化醇是由日本中外制药株式会社开发的具有骨形成功能的活化型维生素D3衍生物，主要用于治疗骨质疏松，化学名(5Z,7E)-(1R,2R,3R)-2-(3-羟基丙氧基)-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,25-三醇，结构式如式(Ⅰ)：
Figure BDA0002590597030000011
(1R,3aR,7aR)-1-((R)-6-羟基-6-甲基庚烷-2-基)-7a-甲基八氢-4H-茚-4-酮是艾地骨化醇合成的重要中间体，结构式如式(Ⅱ)：
Figure BDA0002590597030000012
(1R,3aR,7aR)-1-((R)-6-羟基-6-甲基庚烷-2-基)-7a-甲基八氢-4H-茚-4-酮在合成过程中，羰基α位易发生翻转产生羰基α位异构体(1R,3aS,7aR)-1-((R)-6-羟基-6-甲基庚烷-2-基)-7a-甲基八氢-4H-茚-4-酮，结构式如式(Ⅲ)，实现手性杂质的分离一直是分析化学领域的难点，而(1R,3aR,7aR)-1-((R)-6-羟基-6-甲基庚烷-2-基)-7a-甲基八氢-4H-茚-4-酮作为艾地骨化醇合成的重要中间体，其质量控制直接影响艾地骨化醇的质量，因此开发合适的方法实现(1R,3aR,7aR)-1-((R)-6-羟基-6-甲基庚烷-2-基)-7a-甲基八氢-4H-茚-4-酮及其异构体的分离分析，对实现艾地骨化醇的质量控制至关重要。
Figure BDA0002590597030000021
发明内容
本发明通过新的气相色谱检测方法，解决了上述的问题。
本发明提供了一种合成艾地骨化醇中间体的气相色谱检测方法，待测物包括：(1R,3aR,7aR)-1-((R)-6-羟基-6-甲基庚烷-2-基)-7a-甲基八氢-4H-茚-4-酮及其异构体；气相色谱的条件为：气相色谱柱的固定相为：化学键合的β-环糊精，柱温箱的升温程序为：100℃保持1min，以10℃/min升温至200℃并保持29min，检测器为氢火焰离子化检测器。
本发明优选为空气的流量为300-400mL/min，氢气的流量为30-50mL/min。
本发明优选为载气的流速为1.0-1.5mL/min。
本发明优选为进样口的温度为180-250℃。
本发明优选为检测器的温度为250-280℃。
本发明优选为分流比为15-50：1。
本发明优选为稀释剂为二氯甲烷。
本发明优选为气相色谱柱的柱长为25-50m，气相色谱柱的内径为0.25-0.32mm，气相色谱柱的固定相涂层液膜厚度为0.25μm。
本发明优选为进样量为0.5-1.0μL。
本发明优选为(1R,3aR,7aR)-1-((R)-6-羟基-6-甲基庚烷-2-基)-7a-甲基八氢-4H-茚-4-酮的浓度为5-10mg/mL。
本发明有益效果为：
本发明所述方法采用化学键合的β-环糊精作为固定相的手性毛细管柱，保证了手性选择的稳定性，实现了(1R,3aR,7aR)-1-((R)-6-羟基-6-甲基庚烷-2-基)-7a-甲基八氢-4H-茚-4-酮及其羰基α位异构体的分离。
附图说明
本发明附图1幅，
图1为实施例1所述方法的检测结果图。
具体实施方式
下述非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例1
一种合成艾地骨化醇中间体的气相色谱检测方法，所述气相色谱检测方法为：
待测物包括：(1R,3aR,7aR)-1-((R)-6-羟基-6-甲基庚烷-2-基)-7a-甲基八氢-4H-茚-4-酮、(1R,3aS,7aR)-1-((R)-6-羟基-6-甲基庚烷-2-基)-7a-甲基八氢-4H-茚-4-酮；
气相色谱的条件为：
气相色谱柱为：安捷伦CP-chirasil-Dex CB色谱柱，色谱柱的规格为：25m×0.25mm×0.25μm；
柱温箱的升温程序为：100℃保持1min，以10℃/min升温至200℃并保持29min；
进样口的温度为180℃；
检测器的温度为250℃；
检测器为氢火焰离子化检测器；
空气的流量为350mL/min，氢气的流量为50mL/min；
载气的流速为1mL/min；
分流比为50：1；
样品的稀释剂为二氯甲烷；
进样量为0.5μL。
检测结果见图1。

Claims (10)

1.一种合成艾地骨化醇中间体的气相色谱检测方法，其特征在于：待测物包括：(1R,3aR,7aR)-1-((R)-6-羟基-6-甲基庚烷-2-基)-7a-甲基八氢-4H-茚-4-酮及其异构体；
气相色谱的条件为：气相色谱柱的固定相为：化学键合的β-环糊精，柱温箱的升温程序为：100℃保持1min，以10℃/min升温至200℃并保持29min，检测器为氢火焰离子化检测器。
2.根据权利要求1所述合成艾地骨化醇中间体的气相色谱检测方法，其特征在于：空气的流量为300-400mL/min，氢气的流量为30-50mL/min。
3.根据权利要求2所述合成艾地骨化醇中间体的气相色谱检测方法，其特征在于：载气的流速为1.0-1.5mL/min。
4.根据权利要求3所述合成艾地骨化醇中间体的气相色谱检测方法，其特征在于：进样口的温度为180-250℃。
5.根据权利要求4所述合成艾地骨化醇中间体的气相色谱检测方法，其特征在于：检测器的温度为250-280℃。
6.根据权利要求5所述合成艾地骨化醇中间体的气相色谱检测方法，其特征在于：分流比为15-50：1。
7.根据权利要求6所述合成艾地骨化醇中间体的气相色谱检测方法，其特征在于：稀释剂为二氯甲烷。
8.根据权利要求7所述合成艾地骨化醇中间体的气相色谱检测方法，其特征在于：气相色谱柱的柱长为25-50m，气相色谱柱的内径为0.25-0.32mm，气相色谱柱的固定相涂层液膜厚度为0.25μm。
9.根据权利要求8所述合成艾地骨化醇中间体的气相色谱检测方法，其特征在于：进样量为0.5-1.0μL。
10.根据权利要求9所述合成艾地骨化醇中间体的气相色谱检测方法，其特征在于：(1R,3aR,7aR)-1-((R)-6-羟基-6-甲基庚烷-2-基)-7a-甲基八氢-4H-茚-4-酮的浓度为5-10mg/mL。
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