CN111821346B - 一种局部用抗炎组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种局部用抗炎中药组合物，其中制备中药组合物的原料药包括1‑5重量份的生石膏、1‑5重量份的白鲜皮、1‑5重量份的苦参、1‑5重量份的千里光和1‑5重量份的生地榆。本发明的中药组合物对于面部皮炎的治疗效果显著，鲜有不良反应发生，具有广阔的临床应用前景。

Description

一种局部用抗炎组合物

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及一种局部用抗炎组合物。

背景技术

面部皮炎泛指发生在面部的各种皮炎，包括过敏性皮炎、脂溢性皮炎、玫瑰痤疮、激素依赖性皮炎等。临床表现为面部轻度至中度红斑、少许鳞屑、边缘不清、长期发作可致面部毛细血管扩张，面部轻度水肿等症状，自觉以轻中度瘙痒、灼热、紧绷、刺痛等。该疾病多发于春秋季，常见于2O-4O岁女性，可自行消退，但又可反复再发，顽固难愈。

根据面部皮炎的诊断及发病原因，主要可分为四大类：(1)局限面部皮炎：定义为发生于面部的皮炎，包括寻常过敏性皮炎、脂溢性皮炎、玫瑰痤疮、激素依赖性皮炎等，排除其他疾病如痤疮、酒渣鼻、单纯疱疹、系统性红斑狼疮和单纯光敏感引起的面部受累。(2)面部接触性皮炎：接触性皮炎通过病史和临床表现诊断，包括变应性接触性皮炎和刺激性接触性皮炎。(3)季节性面部皮炎：定义为面部皮炎病程超过2年，为季节性发作，排除化妆品变应性接触性皮炎。(4)原因不明的面部皮炎：定义为不能归于接触性皮炎和季节性面部皮炎的其他面部皮炎。

随着人们生活水平提高，虽然各种功能性化妆品的广泛应用，医美技术迅速普及，但却由于各种不当处理也导致面部皮炎的发生率明显增加。目前此类疾病的治疗急性期局限于激素类药物的应用，亚急性期以钙调磷酸酶类抑制剂为主，慢性期以各类皮肤屏障修复类护肤产品为主，但是激素的使用时间及副作用让人们焦虑不已，并且他克莫司等药物依赖性也日益引起人们的重视。中医药的使用历史悠久，疗效明确、安全，无任何药物依赖作用。

生石膏，一种矿物药，主要含有含水硫酸钙，其性寒，有清热泻火，除烦止渴，收敛生肌的作用，主治中风寒热，心下逆气惊喘，口干舌焦，不能息，腹中坚痛，除邪鬼，产褥金疮。《本草经解》认为，生石膏外用取其气寒，可清解热毒、消肿止痛。

白鲜皮，别名山牡丹、羊鲜草，为芸香科多年生草本植物白鲜和狭叶白鲜的根皮，具有清热燥湿，祛风止痒，解毒之功效。主要治疗风热湿毒所致的风疹，湿疹，疥癣，黄疸，湿热痹。

苦参，为豆科植物苦参的干燥根，其味苦，性寒。有清热燥湿，杀虫，利尿之功。用于治疗热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风，外治滴虫性阴道炎。

千里光，属多年生攀援草本植物，菊科，以全草入药。性苦、辛，寒。有清热解毒，明目退翳，杀虫止痒之功效。主治流感，上呼吸道感染，肺炎，急性扁桃体炎，急性肠炎，菌痢，黄疸型肝炎，胆湿癣炎，急性尿路感染，目赤肿痛翳障，痈肿疖毒，丹毒，湿疹，干湿癣疮，滴虫性阴道炎，烧烫伤。

生地榆，是一种草本植物，属于蔷薇科，生地榆的功效是凉血止血，清热解毒，消肿敛疮。在临床中多用于抑菌、抗炎、止血，可以治疗各种血症，带下，以及湿疹、阴痒等。

赤芍，为毛茛科植物赤芍或川赤芍的干燥根。性苦，微寒。归肝经。赤芍有清热凉血，活血祛瘀的功效。主要用于治疗热入营血，温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，瘾瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。

薄荷，土名叫“银丹草”，为唇形科植物，薄荷是中国常用中药，幼嫩茎尖可作菜食，全草又可入药，性辛凉，可发汗解表，主要治疗感冒发热，喉痛，头痛，目赤痛，肌肉疼痛，皮肤风疹搔痒，麻疹不透等症，此外对痈、疽、疥、癣、漆疮亦有效。

丹皮，为毛茛科植物牡丹干燥根皮，味苦性辛，微寒，具有清热凉血、活血化淤、退虚热等功效。主要用于治疗温热病热入血分，发斑，吐衄，热病后期热伏阴分发热，阴虚骨蒸潮热，血滞经闭，痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛，风湿热痹等。

马齿苋，为一年生草本，全株无毛，味酸，性寒。马齿苋有清热解毒，凉血止血，利尿通淋，止痢的作用。可以用来治疗热毒所致的疮痈肿痛，血热崩漏下血，大肠湿热便血，痔疮下血，血痢，湿热淋，带下病等。

虎杖，为蓼科植物虎杖的干燥根茎和根。虎杖具有利湿退黄，清热解毒，散瘀止痛，止咳化痰的功效。用于湿热黄疸，淋浊，带下，风湿痹痛，痈肿疮毒，水火烫伤，经闭，症瘕，趺打损伤，肺热咳嗽。

祖国医学认为，面部为阳明经所络属，面部潮红灼热为阳明血热津亏，上灼面部；而湿热蕴阻而可在肌表发生红斑、水疱及各种丘疹性皮炎。本发明中药组合物选取的石膏、生地榆、丹皮、赤芍可清热泻火、养阴生津，局部外敷起到消炎去红的作用；苦参、马齿苋、千里光、虎杖可清热祛湿，局部使用可以消肿止痒。

目前，使用能有效治疗面部皮炎的中药外用制剂文献报道较少。

发明内容

本发明的目的是提供一种局部用抗炎中药组合物。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明的第一方面是提供一种局部用抗炎中药组合物，其原料药包括1-5重量份的生石膏、1-5重量份的白鲜皮、1-5重量份的苦参、1-5重量份的千里光和1-5重量份的生地榆。

优选的，所述局部用抗炎中药组合物，其原料药包括1-3重量份的生石膏、1-3重量份的白鲜皮、1-3重量份的苦参、1-3重量份的千里光和1-3重量份的生地榆。

更优选的，所述局部用抗炎中药组合物，其原料药包括2重量份的生石膏、1重量份的白鲜皮、1重量份的苦参、1重量份的千里光和1重量份的生地榆。

优选的，所述局部用抗炎中药组合物，其原料药进一步包括1-5重量份的赤芍、1-5重量份的薄荷、1-5重量份的丹皮、1-5重量份的马齿苋和1-5重量份的虎杖。

更优选的，所述局部用抗炎中药组合物，其原料药进一步包括1-3重量份的赤芍、1-3重量份的薄荷、1-3重量份的丹皮、1-3重量份的马齿苋和1-3重量份的虎杖。

更优选的，所述局部用抗炎中药组合物，其原料药进一步包括1重量份的赤芍、1重量份的薄荷、1重量份的丹皮、1重量份的马齿苋和1重量份的虎杖。

最优选的，所述局部用抗炎中药组合物，其原料药由2重量份的生石膏、1重量份的白鲜皮、1重量份的苦参、1重量份的千里光、1重量份的生地榆、1重量份的赤芍、1重量份的薄荷、1重量份的丹皮、1重量份的马齿苋和1重量份的虎杖组成。

优选的，所述局部用抗炎中药组合物的剂型为水煎剂。

本发明的另一方面时提供一种上述局部用抗炎中药组合物的制备方法，称取上述处方量的生石膏、白鲜皮、苦参、千里光、生地榆、赤芍、薄荷、丹皮、马齿苋和虎杖，加入1-10倍重量份水，煎煮浓缩至2-5倍重量份水，过滤滤液，即得。

优选的，上述局部用抗炎中药组合物的制备方法，加入5倍重量份水，煎煮浓缩至2倍重量份水。

本发明的另一方面是提供一种上述中药组合物在制备治疗面部皮炎的药物中的应用。

优选的，所述面部皮炎选自脂溢性皮炎、激素依赖性皮炎、玫瑰痤疮、过敏性皮炎、颜面再发性皮炎、急性/亚急性湿疹、日光性皮炎和面部化妆品皮炎。

更优选的，所述激素依赖性皮炎为反复发作的面部激素依赖性皮炎。

本发明的另一方面是提供一种上述中药组合物在制备降低血浆中IL-4含量表达的药物中的应用。

本发明的另一方面是提供一种上述中药组合物在制备降低血浆中IL-13含量表达的药物中的应用。

本发明具有积极有益的效果：

本发明的发明人经过反复多次试验，意外发现将生石膏、白鲜皮、苦参、千里光、生地榆按照特定配比组合使用对于面部皮炎，特别是激素依赖性皮炎的防治具有优异的效果，与赤芍、薄荷、丹皮、马齿苋、虎杖搭配使用效果更佳。在长期临床试验中，本发明的中药组合物对于面部皮炎的治疗效果显著，鲜有不良反应发生，具有广阔的临床应用前景。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作更进一步的说明，但本发明的实施方式不限于此。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

实施例1

称取2重量份的生石膏、1重量份的白鲜皮、1重量份的苦参、1重量份的千里光、1重量份的生地榆、1重量份的赤芍、1重量份的薄荷、1重量份的丹皮、1重量份的马齿苋、1重量份的虎杖，加入5倍重量份水，煎煮浓缩至2倍重量份水，过滤滤液，即制成本发明抗炎中药组合物药液。

实施例2

称取1重量份的生石膏、2重量份的白鲜皮、1重量份的苦参、1重量份的千里光、1重量份的生地榆、1重量份的赤芍、1重量份的薄荷、1重量份的丹皮、1重量份的马齿苋、1重量份的虎杖，加入5倍重量份水，煎煮浓缩至2倍重量份水，过滤滤液，即制成本发明抗炎中药组合物药液。

实施例3

称取1重量份的生石膏、1重量份的白鲜皮、2重量份的苦参、1重量份的千里光、1重量份的生地榆、1重量份的赤芍、1重量份的薄荷、1重量份的丹皮、1重量份的马齿苋、1重量份的虎杖，加入5倍重量份水，煎煮浓缩至2倍重量份水，过滤滤液，即制成本发明抗炎中药组合物药液。

实施例4

称取1重量份的生石膏、1重量份的白鲜皮、1重量份的苦参、2重量份的千里光、1重量份的生地榆、1重量份的赤芍、1重量份的薄荷、1重量份的丹皮、1重量份的马齿苋、1重量份的虎杖，加入5倍重量份水，煎煮浓缩至2倍重量份水，过滤滤液，即制成本发明抗炎中药组合物药液。

实施例5

称取1重量份的生石膏、1重量份的白鲜皮、1重量份的苦参、1重量份的千里光、2重量份的生地榆、1重量份的赤芍、1重量份的薄荷、1重量份的丹皮、1重量份的马齿苋、1重量份的虎杖，加入5倍重量份水，煎煮浓缩至2倍重量份水，过滤滤液，即制成本发明抗炎中药组合物药液。

实施例6

称取1重量份的生石膏、1重量份的白鲜皮、1重量份的苦参、1重量份的千里光、1重量份的生地榆、2重量份的赤芍、1重量份的薄荷、1重量份的丹皮、1重量份的马齿苋、1重量份的虎杖，加入5倍重量份水，煎煮浓缩至2倍重量份水，过滤滤液，即制成本发明抗炎中药组合物药液。

实施例7

称取1重量份的生石膏、1重量份的白鲜皮、1重量份的苦参、1重量份的千里光、1重量份的生地榆、1重量份的赤芍、2重量份的薄荷、1重量份的丹皮、1重量份的马齿苋、1重量份的虎杖，加入5倍重量份水，煎煮浓缩至2倍重量份水，过滤滤液，即制成本发明抗炎中药组合物药液。

实施例8

称取1重量份的生石膏、1重量份的白鲜皮、1重量份的苦参、1重量份的千里光、1重量份的生地榆、1重量份的赤芍、1重量份的薄荷、2重量份的丹皮、1重量份的马齿苋、1重量份的虎杖，加入5倍重量份水，煎煮浓缩至2倍重量份水，过滤滤液，即制成本发明抗炎中药组合物药液。

实施例9

称取1重量份的生石膏、1重量份的白鲜皮、1重量份的苦参、1重量份的千里光、1重量份的生地榆、1重量份的赤芍、1重量份的薄荷、1重量份的丹皮、2重量份的马齿苋、1重量份的虎杖，加入5倍重量份水，煎煮浓缩至2倍重量份水，过滤滤液，即制成本发明抗炎中药组合物药液。

实施例10

称取1重量份的生石膏、1重量份的白鲜皮、1重量份的苦参、1重量份的千里光、1重量份的生地榆、1重量份的赤芍、1重量份的薄荷、1重量份的丹皮、1重量份的马齿苋、2重量份的虎杖，加入5倍重量份水，煎煮浓缩至2倍重量份水，过滤滤液，即制成本发明抗炎中药组合物药液。

试验例1本发明中药组合物对面部皮炎患者

1、试验分组

160例面部皮炎患者，随机分成4组，每组40例，其中实验组1-3分别外敷本申请实施例1-3的中药组合物水煎液，对照组外敷生理盐水。

2、给药方法

分别取150ml新鲜制备的实施例1-3中药组合物水煎液，浸湿8层纱布，药水以提起纱布后无明显滴液为度，平整贴敷于面部皮炎的患处，每次湿敷时间15分钟，湿敷后纯净水擦去多余残留药液。换药日2次，治疗4周为一个疗程。对照组采用生理盐水湿敷。

3、评价指标

(1)临床指标观察

按照EASI评分法，根据不同部位皮炎面积及临床严重程度综合积分计算治疗4周前后的疗效，具体指标评分方式如下：

(i)评价皮炎面积：按照4个躯体部位(头面＝10％；躯干＝30％；上肢＝20％；下肢＝40％)的面积大小给予0-6分，具体为：无皮疹为0分；<10％面积为1分；10-29％面积为2分；30-49％面积为3分；50-69％面积为4分；70-89％面积为5分；90-100％面积为6分。

(ii)评价临床严重程度：包括红斑、浸润或丘疹、糜烂、苔藓化。每个指标用0-3分评价，具体为：“无”为0分；“轻度”为1分；“中度”为2分；“重度”为3分。

疗效评定标准：参照卫生部《中药新药临床研究指导原则(2002)》进行评定。疗效指数＝(治疗前总评分-治疗后总评分)/治疗前总评分×100％。痊愈：疗效指数为95％～100％；显效：疗效指数为60％～94％；有效：疗效指数为30％～59％；无效：疗效指数为0％～30％。总有效率＝(痊愈例数+显效例数+有效例数)/本组总病例数×100％。

(2)血清中IL-4和IL-13含量测定

患者在治疗前和治疗4周后常规采取静脉血，离心收集血清，-80℃冰箱冻存备用。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者治疗前后血清中IL-4和IL-13含量，试剂盒(LifeTechnologies公司)操作步骤按照说明书进行，采用SpectraMax M3多功能酶标仪(Molecular Devices公司)检测。

4、试验结果

(1)本发明实施例1-3中药组合物对患者的治疗效果如表1所示。

表1本发明中药组合物对患者治疗的总有效率

组别	痊愈	显效	有效	无效	总有效率
						对照组	0	3	12	25	37.5％
实施例1组	9	8	10	3	92.5％
						实施例2组	5	9	20	6	85％
实施例3组	4	10	16	10	75％

上述试验结果显示，治疗4周后，治疗组(实施例1-3组)疗效指数明显高于对照组(P<0.05)。

(2)本发明中药组合物对人血浆中IL-4和IL-13表达的影响如表2所示。

表2本发明中药组合物对治疗前后血浆中IL-4和IL-13浓度比较

由表2的试验结果可知，与对照组相比，施用本发明实施例1-3中药组合物患者血浆中IL-4和IL-13含量表达显著下调(P<0.05)，证实本发明中药组合物通过抑制IL-4和IL-13减轻炎症反应，改善瘙痒等不适症状，可作为防治面部皮炎药物应用于临床。

试验例2、本发明抗炎组合物的临床试验疗效

大量患者临床使用本申请的抗炎组合物后，临床疗效观察表明，抗炎组合物对治疗面部皮肤过敏性、炎症性疾病有明显疗效，可以有效减轻面部红肿、热、痒、干、渗液等症状。以下选取部分代表性病例予以说明。

病例1

王某某，女，教师，34岁，因面部红热痒不适2年就诊，诱因不详，平时伴有头皮油腻头屑多，曾在当地诊所就诊，诊为“脂溢性皮炎”。曾先后口服氯雷他定片(每日1次，每次10mg)，多西环素胶囊(每日1次，每次100mg)、复方甘草酸苷片(每日3次，每次2片)，涂抹0.03％他克莫司外用软膏(每日2次)治疗，皮损时轻时重，反复不愈，后施用本申请实施例1的中药组合物外敷面部，每天2次，共2周，面部红热痒等症状基本缓解。

病例2

张某，女，32岁，因面部红热干痒不适1年就诊，因面部外用护肤品过敏，有长期外用激素糠酸莫米松软膏史，用激素软膏时症状迅速缓解，停药3-5天左右皮损再度反复，近2月来曾多次在当地医院就诊，诊为“激素依赖性皮炎”。曾先后口服氯雷他定片(每日1次，每次10mg)、多西环素胶囊(每日1次，每次100mg)、复方甘草酸苷片(每日3次，每次2片)，涂抹0.03％他克莫司外用软膏(每日2次)治疗，皮损时轻时重，反复不愈，后施用本申请实施例1的中药组合物外敷面部，每天2次，共3周，面部红热干痒等症状基本缓解。

病例3

陈某，女，36岁，因面部红热干不适3月就诊，诱因不详，遇热、情绪紧张激动、进食辛辣时面部潮红灼热发作明显，伴皮肤干燥，自行使用保湿面膜、外用保湿霜等疗效不佳，近1月来曾多次去当地医院就诊，诊为“玫瑰痤疮”。曾先后口服硫酸羟氯喹片(每日2次，每次0.1g)、多西环素胶囊(每日1次，每次100mg)、复方甘草酸苷片(每日3次，每次2片)，涂抹0.03％他克莫司外用软膏(每日2次)治疗，皮损时好时坏，反复不愈，后施用本申请实施例1的中药组合物外敷面部，每天2次，共2周，面部红热干痒等症状基本缓解。

病例4

李某，男，23岁，因面部红肿热痒不适2月就诊，诱因不详，遇热、进食辛辣海鲜等食物时面部潮红灼热瘙痒发作明显，近1月来曾多次去当地医院就诊，诊为“面部过敏性皮炎”。曾先后口服氯雷他定片(每日1次，每次10mg)、复方甘草酸苷片(每日3次，每次2片)，涂抹氢化可的松外用软膏(每日2次)治疗，皮损时好时坏，反复不愈，后施用本申请实施例1的中药组合物外敷面部，每天2次，共2周，面部红热痒等症状基本缓解。

病例5

梅某，女，42岁，因面部红热干痒不适2年就诊，诱因不详，遇热、情绪紧张激动、进食辛辣海鲜等食物、外用不当化妆品时面部潮红灼热瘙痒发作明显，自觉皮肤时干燥，曾多次去当地医院就诊，诊为“颜面再发性皮炎”。曾先后口服氯雷他定片(每日1次，每次10mg)、复方甘草酸苷片(每日3次，每次2片)，涂抹0.03％他克莫司外用软膏(每日2次)治疗，皮损时好时坏，反复不愈，后施用本申请实施例1的中药组合物外敷面部，每天2次，共4周，面部红热干痒等症状基本缓解。

病例6

关某，女，18岁，因面部红热痒渗液一个月就诊，自诉疲劳加进食海鲜后诱发，曾去当地医院就诊，诊为“急性湿疹”。曾先后予西替利嗪片(每日1次，每次10mg)、氢化可的松外用软膏(每日2次)等治疗，皮损时好时坏，反复不愈，后施用本申请实施例1的中药组合物外敷面部，每天2次，共2周，面部红热干痒等症状基本缓解。

病例7

徐某，男，28岁，因面部红肿热痒1周后就诊，自诉公务外出日晒后诱发，无其它不适症状，诊为“面部日光性皮炎”。施用本申请实施例1的中药组合物外敷面部，每天2次，共1周，面部红肿热痒等症状基本缓解。

病例8

宋某，女，28岁，因面部红肿热痒5天后就诊，自诉外用化妆品诱发，无其它不适症状，诊为“面部化妆品性皮炎”。施用本申请实施例1的中药组合物外敷面部，每天2次，共1周，面部红热痒等症状基本缓解。

应当理解的是，本发明的上述具体实施方式仅仅用于示例性说明或解释本发明的原理，而不构成对本发明的限制。因此，在不偏离本发明的精神和范围的情况下所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种局部用抗炎中药组合物，其特征在于，制备中药组合物的原料药由2重量份的生石膏、1重量份的白鲜皮、1重量份的苦参、1重量份的千里光、1重量份的生地榆、1重量份的赤芍、1重量份的薄荷、1重量份的丹皮、1重量份的马齿苋和1重量份的虎杖组成。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的剂型为水煎剂。

3.权利要求1所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，称取处方量的生石膏、白鲜皮、苦参、千里光、生地榆、赤芍、薄荷、丹皮、马齿苋和虎杖，加入1-10倍重量份水，煎煮浓缩至2-5倍重量份水，过滤滤液，即得。

4.权利要求1所述的中药组合物在制备治疗面部皮炎的药物中的应用。