CN113244319B - 一种治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物、亚甲炎贴及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物、亚甲炎贴及其制备方法，该中药组合物包括以下重量份数的原料：虎杖5‑20份、半枝莲7‑30份、黄芩5‑20份、蒲公英7‑30份、紫花地丁7‑30份、制乳香3‑12份、制没药3‑12份、大黄1‑6份。本发明的中药组合物药味简单、价格低廉，使用其制备的亚甲炎贴符合“简、便、廉、效”的特点。本发明的亚甲炎贴通过中药外敷法治疗亚甲炎，不仅能够早期干预，控制病情，缩短病程，改善预后，减少消化道不良反应发生；且相对于西药而言，无明显毒副作用，患者易于接受，依从性好。本发明的亚甲炎帖在剂型和给药方式上实现了突破，为中药外治亚甲炎提供理论和临床依据。

Description

一种治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物、亚甲炎贴及其制备 方法

技术领域

本发明涉及中药领域，特别涉及一种治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物、亚甲炎贴及其制备方法。

背景技术

亚急性甲状腺炎(简称亚甲炎)为临床常见的一种甲状腺疾病，目前发病机制尚不明确，主要与病毒感染、自身免疫异常等相关，且发病率在逐年上升。国外报道中，本病占甲状腺疾患发病的0.5％～6.2％，年发病率为4.9/10万，男女比例为1∶4.3^[1]。在罹患亚甲炎的病人中，约有2/3以上病例会出现一过性甲减，有90％以上病例中甲状腺功能在数月到一年的时间恢复，也有5％左右病人造成永久性甲减^[2]。据统计，约2％的亚甲炎患者存在复发情况，甚至有20、30年后反复发病的报道^[3]。

本病在治疗上，对轻中度的患者主要以非甾体类消炎药抗炎止痛为主，对重症患者则采用激素联合非甾体类消炎药治疗，绝大多数能很快缓解症状，但仍有部分患者在减药和停药过程中出现反复，甚至是激素依赖。非甾体消炎药在本病治疗中，虽有较好的抗炎止痛作用，但因其不可避免的对胃肠道、肝脏、血液系统的损害，并不适用于所有的罹患亚甲炎的人群。樊启辉^[4]研究114例亚甲炎患者，对照组予大剂量激素，实验组予小剂量激素，发现大剂量强的松治疗过程中不良反应发生率为44.44％，小剂量的不良反应发生率在11.11％左右。范尧夫^[5]等人，利用现有文献资料库，对已发表的190例糖皮质激素和非甾体类消炎药治疗亚甲炎的数据进行分析，总结糖皮质激素治疗疗程长，且容易复发，但治疗效果优，两者在不良反应方面存在且统计学意义。重症患者中，口服激素治疗是目前治疗本病的主流，实践证明具有较好疗效，但这种口服全身用药的方式剂量大、时间长、易复发，且难以避免其激素本身导致的水钠潴留、心血管消化系统并发症、骨质疏松等。邵蔚等^[6]人使用环磷酰胺局部注射治疗亚急性甲状腺炎并与口服泼尼松进行比较，局部注射用药具有疗效明显、疗程短、用药量小、不良反应少等优点，且小剂量多次用药同样有效，但注射有创且需专业人士操作，直接及间接花费较大，副作用不确定，患者接受度不高。

亚甲炎在中医上属于瘿痈的范畴，多以清热解毒、理气止痛等方式治疗。左新河^[7]认为亚甲炎的基本病理为气滞、痰凝、血瘀、火毒，多由多七情内伤、饮食环境、伏邪引动诱发合之外感风热火毒、肝经郁热、痰凝血瘀、气阴两虚而发为本病。在治疗上，早期以疏风清热为主，中期以化痰散结为主，恢复期以扶正益气养阴为主，兼以祛邪。赵玲^[8]教授认为本病关键在于肝气郁结。临床以疏肝清热、化痰散结、活血止痛为治疗大法,并注意顾护脾胃。此外，亦有文献报道中药内服配合外敷治疗。例如，通过银翘散联合四黄水蜜及新癀片进行外敷治疗很好的改善亚甲炎患者症状，降低血沉^[9]。中药亚甲散联合中药膏剂(黄连、大黄、厚朴、香附、木姜子、藤黄、半夏、胆南星、丹参)外敷，对比双氯芬酸钠，结果表明中药内服加外敷有效率90％，痊愈率55％，甲减发生率5％，而对照组痊愈率48％，甲减发生率9.1％，中医内外同治能够很好的治疗亚甲炎，并能远期减少甲减的发生^[10]。

大量文献资料显示，中药外敷法治疗亚甲炎，不仅能够早期干预，控制病情，缩短病程，改善预后，减少甲减发生率；相对于西药而言，无明显毒副作用，患者易于接受，依从性好。中药外敷法缓解疼痛的作用靶点是用药的邻近区域，将药物直接作用于炎症反应本身(如减轻炎症介质的产生、阻断炎症介质的活性)或作用于感觉神经元(如通过上调钠离子通道改变冲动产生及活化感觉神经元特殊受体降低神经元活性)^[11]。外敷法治疗亚甲炎的药物能透皮和黏膜吸收，通过在局部的皮肤或血液中达到一定的浓度而发挥作用^[12]。

甲状腺疼痛不适或疼痛，是由于一过性甲状腺细胞被破坏，释放出无菌性炎症因子所致，在中医方面，多由于风寒或风热外袭，合之正气内虚，进而导致气血津液运行输布失常，热、气、火、痰、瘀壅滞于颈前而发为本病。

中国专利CN202010431100.5公开了一种治疗亚急性甲状腺炎的中医制剂，基于“火郁发之”中医学术思想组方，由升麻、柴胡、僵蚕、薄荷、黄连、酒黄芩、牛蒡子、生甘草、桔梗、板蓝根、连翘、玄参、蝉蜕、姜黄14种中药组成；中国专利CN201810994345.1公开了一种通过直肠滴入治疗亚急性甲状腺炎的中药方，其由黄连、黄芩、黄柏、栀子、当归、川芎、连翘、紫花地丁、金银花、天葵子、野菊花、蒲公英、夏枯草、鬼箭羽、猫爪草、黄药子、穿山龙17种中药组成部分。中国专利CN201810995105.3公开了一种治疗亚急性甲状腺炎的中药软膏，其采用金银花、天花粉、紫花地丁、连翘、姜黄、半边莲、白芷、苍术、胆南星、甘草、大黄、黄柏、夏枯草、厚朴、陈皮、山慈菇、浙贝母、乳香、没药、鬼箭羽、猫爪草、黄药子多味中药，混合蜂蜜调敷而成。中国专利CN201710098876.8公开了一种治疗亚急性甲状腺炎的中西医联合外用治疗方法，具体由中药(葛根、昆布、水红花子、夏枯草、八月札、索骨丹、巴巴花、罗浮柿、海藻、五香草、石莽草和海茜)和西药(泼尼松、丙硫氧嘧啶和匹莫多德)，混合填充剂、崩解剂、润湿剂和粘合剂调匀而成。

上述中药共同起到清热解毒，消肿散结，活血化瘀等功效，但上述治疗方法存在如下缺陷：一方面药味较多，药味之间相互作用未知，中药的质量难以把控，还会患者造成支出增加；另一方面口服、灌肠剂型，形式较为复杂，患者依从性较差。

鉴于上述原因，提供一种药味数量精简、中药质量容易把控、使用方法简便、价格低廉的治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物、亚甲炎贴及其制备方法具有重要意义。

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发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术中的不足，提供一种治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物、亚甲炎贴及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物，其包括以下重量份数的原料：

优选的是，该中药组合物包括以下重量份数的原料：

优选的是，该中药组合物包括以下重量份数的原料：

优选的是，该中药组合物包括以下重量份数的原料：

本发明还提供一种治疗亚急性甲状腺炎的亚甲炎贴，其由如上所述的治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物和药学上可接收的辅料制成。

优选的是，所述辅料为金黄膏。

优选的是，该亚甲炎贴的制备方法包括以下步骤：

1)按重量份称取虎杖5-20份、半枝莲7-30份、黄芩5-20份、蒲公英7-30份、紫花地丁7-30份、制乳香3-12份、制没药3-12份、大黄1-6份放入研钵中研磨；

2)将步骤1)得到的研磨后的粉末药材与2-8重量份的金黄膏混合，搅拌均匀成膏状药剂，然后将该膏状药剂均匀涂布在药膏布上，制得亚甲炎贴。

优选的是，所述步骤2)中，将研磨后的粉末药材与金黄膏在无菌换药盘中混合并搅拌均匀成膏状药剂。

优选的是，该亚甲炎贴的制备方法包括以下步骤：

1)按重量份称取虎杖10份、半枝莲15份、黄芩10份、蒲公英15份、紫花地丁15份、制乳香6份、制没药6份、大黄3份放入研钵中研磨；

2)将步骤1)得到的研磨后的粉末药材与4重量份的金黄膏在无菌换药盘中混合，搅拌均匀成膏状药剂，然后将该膏状药剂均匀涂布在药膏布上，制得亚甲炎贴。

以下对于本发明的治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物中的8种药材的药学机理进行详细说明，以便于对本发明的理解。

根据亚急性甲状腺炎的发病机理，亚甲炎的外治主要以清热解毒，散结消肿为主，佐以活血化瘀。虎杖是廖科植物，取其根茎入药，它有利胆退黄、清热解毒、散瘀止痛的功效；虎杖的有效成分有白藜芦醇、虎杖苷、大黄素等^[13]，其中主要化学成分有醌类、二苯乙烯类、黄酮类、其他化合物4大类^[14]。其主要成分之一白藜芦醇具有抗炎、抗菌、抗氧化的作用^[15]。虎杖苷^[16]具有抗氧化、抗增生作用。大黄素具有通过对包膜病毒的直接杀灭作用来达到抗病毒作用^[17]。

半枝莲为唇形科植物，黄芩属，一般取其全草用药，具有清热解毒，化瘀利尿的功效。临床常常用于疔疮肿毒,咽喉肿痛,跌扑伤痛,水肿,黄疸,蛇虫咬伤^[18]等。它的活性药理成分主要是黄酮类、二萜及其内酯类。目前临床上，半枝莲常常用于抗肿瘤治疗，黄酮类似物可以通过PI3K/AKT/mTOR通路诱导肿瘤细胞自噬达到抗肿瘤的作用^[19]。同理，也可以通过类似作用达到缩小甲状腺肿大腺体的目的；二萜及其内酯类具有良好的抗炎、抗病毒活性^[20]。

黄芩属唇形科，取其植物的根部入药，具有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎的作用。黄芩的主要的活性成分为黄酮类化合物，包括黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素等，其中黄芩苷含量最多^[21]；中药抗菌、抗病毒作用机制主要包括干扰细胞壁合成、损伤胞浆膜、影响细胞蛋白合成、影响核酸合成、干扰遗传密码复制黄芩苷通过影响炎症信号通路进而抑制多种炎症因子的表达，达到抗炎效果；还可以通过干扰细胞壁合成、损伤胞浆膜、影响细胞蛋白合成、影响核酸合成、干扰遗传密码复制来达到抗菌、抗病毒的作用^[22]。

蒲公英是菊科植物，一般全草入药，具有清热解毒，消肿散结，利尿通淋的作用。其药理成分为烯萜类、黄酮类及苯酚类化合物及其衍生物为主^[23]。现代药理学研究认为其主要有抗癌、抗炎、抗氧化、抗菌、抗病毒、调节体内激素平衡等作用^[24]。

紫花地丁是堇菜属，草本植物，植物全草入药，具有清热解毒，凉血消肿的功效。它的药效成分主要包括黄酮类、香豆素类、挥发素类、生物碱类及倍半萜类。现代药理学研究发现其具有较好的抗病毒、抗炎、抑菌、清除氧自由基及抗肿瘤活性^[25]的作用。

乳香能活血定痛、消肿生肌、疏散温通；临床主治气血瘀滞、心腹疼痛、痈疮肿毒、跌打损伤、风湿痹痛、痛经、产后瘀血刺痛等^[26]。现代药理学研究显示，其内含有三萜、二萜、单萜以及糖类等其他类成分，其中乳香酸三萜类成分能够起到抗炎^[27]、抗菌、抗氧化、镇痛^[28]的效果。

没药属橄榄科，具有活血止痛、消肿生肌的的功效；其成分主要有单萜、倍半萜、三萜、甾体、木脂素等^[29-30]；具有抗炎、抗微生物的药理活性；最常与乳香1：1或1：2配比，产生的有效成分最多^[31]。乳香-没药药对在抗炎、镇痛等方面有着共性发病机制^[32]。

大黄是廖科植物，性苦寒，具有泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经之功效。大黄的成分复杂，主要有鞣质类、蒽衍生物类、二苯乙烯类、类衍生物、苯丁酮类、萘衍生物类，还含有蛋白质、氨基酸、淀粉、微量元素、挥发油、植物甾醇、糖类和有机酸等等^[33]。广泛实验研究表明大黄具有括抗炎、抗氧化应激、活血、抑菌、抗病毒等作用^[33-34]。

本发明中通过上述八种药物的合理配伍得到了可用于治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物，并进一步制得了亚甲炎贴，能通过外治方式达到很好的亚甲炎治疗效果。

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本发明的有益效果是：

(1)、本发明的治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物药味简单、价格低廉，使用其制备的亚甲炎贴符合“简、便、廉、效”的特点，采用颜色与肤色相近药膏布，载药量大，与皮肤生物相容性好，无致敏，无刺激，使用方便，不污染衣物；女性患者贴于颈部时，只需系围巾等稍作遮挡便不影响美观，患者依从性高。

(2)、本发明的亚甲炎贴通过中药外敷法治疗亚甲炎，不仅能够早期干预，控制病情，缩短病程，改善预后，减少消化道不良反应发生；且相对于西药而言，无明显毒副作用，患者易于接受，依从性好。

(3)、本发明的亚甲炎帖在剂型和给药方式上实现了突破，在传统口服激素、非甾体药物、中药治疗亚甲炎基础上做出创新，为中药外治亚甲炎提供理论和临床依据。

(4)、因甲状腺位置表浅，本发明的亚甲炎帖贴敷贴颈部甲状腺肌表位置，能够使药物直达病所，具有较高局部药物浓度的优势，减少了药物代谢对肝肾的损害，最大程度避免了激素及非甾体抗炎药使用后对胃肠道的刺激。

本发明得到了2019年苏州市临床重点病种诊疗技术专项项目(KCZX201914)、苏州市2017年度产业技术创新专项的资金扶持(SYSD2017125)，其中所用中药均由苏州市中医医院提供，这些中药对于治疗亚急性甲状腺炎的有很好的疗效。本发明改变了亚甲炎传统治疗剂型，使用方式简单，价格低廉，效果优良。

具体实施方式

为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施例对本发明的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似改进，因此本发明不受下面公开的具体实施的限制。

实施例中采用药剂如非特别说明，均为本领域常规选择，可通过商业途径购买得到或通过现有技术得到。实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，例如文献、书本中所述的条件或者产厂家推荐的方法实现。实施例中所使用的试剂均为市售，由苏州市中医医院提供。

实施例1

一种治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物，其包括以下原料：

实施例2

一种治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物，其包括以下重量份数的原料：

实施例3

一种治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物，其包括以下重量份数的原料：

实施例4

一种治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物，其包括以下重量份数的原料：

实施例5

一种治疗亚急性甲状腺炎的亚甲炎贴，其实施例1-4中任意一种治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物和药学上可接收的辅料制成。在优选的实施例中，辅料为金黄膏。

亚甲炎贴的制备方法包括以下步骤：

1)按重量配比称取虎杖、半枝莲、黄芩、蒲公英、紫花地丁、制乳香、制没药、大黄放入研钵中研磨；

2)将步骤1)得到的研磨后的粉末药材与金黄膏在无菌换药盘中混合，搅拌均匀成膏状药剂，然后将该膏状药剂均匀涂布在药膏布上，制得亚甲炎贴。

实施例6

一种治疗亚急性甲状腺炎的亚甲炎贴，其制备方法包括以下步骤：

1)称取虎杖10g、半枝莲15g、黄芩10g、蒲公英15g、紫花地丁15g、制乳香6g、制没药6g、大黄3g放入研钵中研磨；

2)将步骤1)得到的研磨后的粉末药材与4g的金黄膏在无菌换药盘中混合，搅拌均匀成膏状药剂，然后将该膏状药剂均匀涂布在药膏布上，制得亚甲炎贴。

亚甲炎贴的使用方法为：将亚甲炎贴敷贴在颈前甲状腺疼痛区域，每日一次，敷贴时间每天至少10h以上，至少连续使用2周。临床治疗时，为提高治疗效果，可将该亚甲炎贴与其他可行的治疗亚急性甲状腺炎的药物联合使用。例如，在一种实施例中，将该亚甲炎贴与非甾体消炎药美洛昔康联合使用。

实施例7

一种治疗亚急性甲状腺炎的亚甲炎贴，其制备方法包括以下步骤：

1)取5剂治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物放入研钵中研磨，每剂均包括：虎杖10g、半枝莲15g、黄芩10g、蒲公英15g、紫花地丁15g、制乳香6g、制没药6g、大黄3g；

2)将步骤1)得到的研磨后的粉末药材与20g的金黄膏在无菌换药盘中混合，搅拌均匀成膏状药剂，然后将该膏状药剂均匀涂布在药膏布上，制得亚甲炎贴。

实施例8

一种治疗亚急性甲状腺炎的膏剂，其制备方法包括以下步骤：

1)取5剂治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物放入研钵中研磨，每剂均包括：虎杖10g、半枝莲15g、黄芩10g、蒲公英15g、紫花地丁15g、制乳香6g、制没药6g、大黄3g；

2)将步骤1)得到的研磨后的粉末药材与20g的金黄膏在无菌换药盘中混合，搅拌均匀得到治疗亚急性甲状腺炎的膏剂。

治疗亚急性甲状腺炎的膏剂的使用方法为：将该膏剂直接涂抹于甲状腺疼痛区域，以医用纱布围绕固定。每日一次，治疗时间每天至少10h以上，至少连续使用2周。

本实施例的治疗亚急性甲状腺炎的膏剂可用于对药膏布过敏者使用。

实施例9本发明的亚甲炎贴的药效学实验

本实施例中以实施例6制得的亚甲炎贴与非甾体消炎药美洛昔康联合使用进行实验，用于对本发明的亚甲炎贴的治疗效果进行研究。

1临床资料

1.1一般资料：收集2017年02至2020年01月在苏州市中医医院就诊的110例亚甲炎患者，在患者签署知情同意书后，按照随机分配原则，将110名患者分为两组，非甾体消炎药(美洛昔康7.5mg qd)联合亚甲炎贴组和对照组(单纯使用非甾体类消炎药美洛昔康7.5mgqd)各55例，其中观察组女性38人，男性17人，年龄27-53岁；对照组女性40人，男性15人，年龄30-56岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义(均P＞0.05)，组间具有可比性，详见表1。

表1两组一般资料比较

1.2病例选择

(1)诊断标准：亚急性甲状腺炎西医诊断(《中国甲状腺疾病诊治指南(2008年版)》、内科学第九版甲状腺炎)。

病史及临床表现：①发病1-3周前可有外感病史，可伴有上呼吸道感染症状，多发于夏秋季；②甲状腺区域不适、肿大或触痛，少数可出现声音嘶哑、吞咽困难；③甲状腺毒症期可有发热、汗出、消谷善饥等表现，甲减期可有畏寒乏力等表现；

实验室检查：①血沉：亚急性甲状腺炎病程中血沉可有不同程度的加快，对诊断有重要意义。②甲功：甲状腺毒症期可见血清FT₃、FT₄、TT₃、TT₄升高，TSH分泌受到抑制，而甲状腺摄碘率降低，呈现双向分离；甲减期血清FT₃、FT₄、TT₃、TT₄减低，TSH反跳性升高。③甲状腺彩超：甲状腺内部回声在急性期可见低回声区，恢复阶段轻微血流增加的低回声区。

(2)纳入标准：①符合亚急性甲状腺炎诊断标准，并伴有颈部不适；②年龄18至70周岁；③患者获得知情同意书，自愿接受入组治疗，并提供追踪观察者。

(3)排除标准：①Graves病、自身免疫性甲状腺炎、结节性甲状腺肿、甲状腺癌；②有消化道溃疡、消化道出血病史；③重度感染、心功能不全、严重肝肾疾病，恶性肿瘤、造血系统疾病、风湿免疫系统疾病、结核、近3月内有细菌感染性疾病。④18岁以下儿童及70岁以上老人、妊娠或哺乳期妇女、精神疾病；⑤半年内有急性心肌梗死、脑血管意外、严重创伤或重大手术史。

(4)剔除及脱落标准：①不能耐受试验药物者；②受试者要求退出研究；③受试者在最后一次计划访视或结束研究访视之前由于任何原因没有返回研究中心进行访视；④研究者令其退出(包括依从性差、出现严重的合并症或并发症、严重不良事件等研究者认为继续本研究会有相当危险，或这些医疗情况不允许受试者遵守试验)；⑤方案违背：在使用第一剂研究药物后发现的任何严重违反入选、排除标准；受试者在最后一次计划访视之前使用禁忌药物或接受禁忌治疗；其他重大违反；⑥受试者妊娠。

2治疗方法

2.1观察组

非甾体类消炎药：美洛昔康片/宏强：规格：7.5mg/片，包装：铝塑泡罩包装，10片/板*2板/袋*1袋/盒。批准文号：国药准字H20010207。厂家：扬子江药业集团有限公司。服用方式：7.5mg qd早晨饭后口服，使用4周，观察6周。

亚甲炎贴：(具体成分：虎杖、半枝莲、黄芩、蒲公英、紫花地丁、制乳香、制没药、大黄)，取其混合金黄膏调敷，并调敷好的膏状物均匀涂抹于巴布膏上，敷于颈部甲状腺区域两侧，每天10h以上，连续使用2周。其中，非甾体类消炎药与亚甲炎贴在治疗时间上的配合方式包括多种，例如方案1：亚甲炎贴与非甾体类消炎药使用同时开始，亚甲炎贴使用2周后停止，继续使用非甾体类消炎2周；方案2：非甾体类消炎药先单独使用2周，然后亚甲炎贴与非甾体类消炎药联合使用2周；方案3：在非甾体类消炎药使用4周的时间内，任意选择其他时间连续使用2周亚甲炎贴。本实施例中采用方案1。

2.2对照组

服用非甾体类消炎药：美洛昔康片/宏强：规格：7.5mg/片，包装：铝塑泡罩包装，10片/板*2板/袋*1袋/盒。批准文号：国药准字H20010207。厂家：扬子江药业集团有限公司。7.5mg qd早晨饭后口服使用4周，观察6周。用法、服用时间与观察组相同。

3.疗效观察

3.1观察指标：

(1)治疗前观察指标：检测体温、血沉ESR、C反应蛋白、疼痛评分、游离三碘甲状腺原氨酸(FT₃)、游离甲状腺素(FT₄)、促甲状腺激素(TSH)及由医师判断甲状腺肿大程度。

(2)治疗后观察指标：血沉、C反应蛋白、体温、疼痛评分每周1次，监测并观察6周；治疗后6周观察游离三碘甲状腺原氨酸(FT₃)、游离甲状腺素(FT₄)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺肿大程度。

注：正常参考值：ESR(0-15mm/h)，CRP(0-5mg/L)，FT3(2.00-4.40pg/L)、FT4(0.93-1.70ng/dl)、TSH(0.27-4.20μIU/mL)。

疼痛评分：1-3分轻度疼痛(睡眠不受影响，能忍受)，4-6分中度疼痛(睡眠受影响，尚能人忍受)，7-10分重度疼痛(严重影响睡眠)。

甲状腺肿大程度：Ⅰ度肿大：看不见肿大，但能够摸到肿大的甲状腺；Ⅱ度肿大：摸到肿大的甲状腺，但肿大范围在同侧胸锁乳突肌以内；Ⅲ度肿大：既能看到也能摸到肿大的甲状腺，并肿大范围超过胸锁乳突肌之外。

3.2疗效评判标准

参照2002年《中药新药临床研究指导原则》及临床实际情况制定疗效评判标准，治愈:甲状腺恢复正常，全部症状、体征基本或完全消失,相关的理化检查恢复正常。显效：甲状腺疼痛消失，甲状腺肿明显缩小，相关的理化检查基本正常。有效:甲状腺疼痛明显减轻，甲状腺肿缩小，相关的理化检查指标有所改善。无效:症状、体征、相关的理化检查均无改善或病情加重。注：总有效率＝(治愈+显效+有效)/本组人数×100％

3.3不良反应

观察是否存在皮肤过敏不良反应；观察是否存在胃部不适、恶心、呕吐、反酸、嗳气等消化道症状发生。

3.4统计学处理

所有数据采用SPSS26.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料比较采用非参数检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

4治疗结果

4.1炎症指标及体温观察组与对照组两组治疗前CRP、ESR基线水平一致(P＞0.05)，两组具有可比性；两组治疗前后CRP、ESR明显降低(P＜0.01)，且观察组的CRP、ESR明显低于对照组(P＜0.01)。两组在改善发热症状，降低体温方面无明显差异(P＞0.05)。见表2。

表2炎症指标及体温比较分析

注：①与治疗前相比P＜0.01；②与对照组相比P＜0.01；③与对照组相比P＞0.05。

4.2甲状腺功能两组治疗后血清甲状腺激素水平比较治疗后TSH水平均明显升高(P均＜0.01)，FT₃、FT₄水平均明显降低(P均＜0.01)；而观察组TSH升高水平、和FT₃、FT₄降低水平与对照组无明显差异(P＞0.05)。见表3。

表3甲状腺功能前后分析

注：①与治疗前相比P＜0.01；②与对照组相比＞0.05。

4.3甲状腺肿大程度观察组与对照组治疗前两组有可比性(P＞0.05)，观察组在改善甲状腺肿大程度上优于对照组(P＜0.05)。见表4。

表4甲状腺肿大程度前后分析

4.4疼痛缓解时间观察组在缩短亚甲炎患者颈部疼痛时间比对照组更佳(P＜0.05)。见表5。

表5疼痛缓解时间分析

4.5治疗效果两组治疗后均有良好的临床疗效，而观察组治疗疗效优于对照组(P＜0.05)。见表6。

表6临床疗效分析

4.6不良反应对比两组在治疗过程中的消化道症状及皮肤过敏症状，发现两组在不良反应发生率方面无明显差异(P＞0.05)。见表7。

表7两组治疗后不良反应分析

5实验结果分析

从本药效学实验结果可以得出：观察组(非甾体类消炎药联合亚甲炎贴)治疗后在降低ESR、CRP，改善甲状腺肿大程度，缩短疼痛时间都优于对照组(单纯口服非甾体类消炎药)。观察组在改善甲状腺肿大程度上优于对照组，观察组在缩短亚甲炎患者颈部疼痛时间比对照组更佳，观察组治疗后总有效率高于对照组；而两组在降低体温、改善甲状腺功能、不良反应发生率方面无明显差异。说明非甾体类消炎药联合亚甲炎贴外治的效果优于单纯口服非甾体类消炎药，从而可以说明本发明的亚甲炎贴对于亚甲炎具有很好的治疗效果。

亚急性甲状腺炎发病率高，西药口服药物治疗，存在不良反应，不能远期降低亚甲炎的复发，应用人群局限，部分患者不能耐受。本发明的亚甲炎贴药味简单，价格低廉，便于携带，使用方便，疗效确切，安全性高。

尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节。

Claims (7)

1.一种治疗亚急性甲状腺炎的亚甲炎贴，其特征在于，其由治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物和药学上可接受 的辅料制成，所述辅料为金黄膏；所述治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物由以下重量份数的原料组成：

2.根据权利要求1所述的治疗亚急性甲状腺炎的亚甲炎贴，其特征在于，其由以下重量份数的原料组成：

3.根据权利要求1所述的治疗亚急性甲状腺炎的亚甲炎贴，其特征在于，其由以下重量份数的原料组成：

4.根据权利要求1所述的治疗亚急性甲状腺炎的亚甲炎贴，其特征在于，其由以下重量份数的原料组成：

5.根据权利要求1所述的治疗亚急性甲状腺炎的亚甲炎贴，其特征在于，其制备方法包括以下步骤：

1)按重量份称取虎杖5-20份、半枝莲7-30份、黄芩5-20份、蒲公英7-30份、紫花地丁7-30份、制乳香3-12份、制没药3-12份、大黄1-6份放入研钵中研磨；

2)将步骤1)得到的研磨后的粉末药材与2-8重量份的金黄膏混合，搅拌均匀成膏状药剂，然后将该膏状药剂均匀涂布在药膏布上，制得亚甲炎贴。

6.根据权利要求5所述的治疗亚急性甲状腺炎的亚甲炎贴，其特征在于，所述步骤2)中，将研磨后的粉末药材与金黄膏在无菌换药盘中混合并搅拌均匀成膏状药剂。

7.根据权利要求6所述的治疗亚急性甲状腺炎的亚甲炎贴，其特征在于，其制备方法包括以下步骤：

1)按重量份称取虎杖10份、半枝莲15份、黄芩10份、蒲公英15份、紫花地丁15份、制乳香6份、制没药6份、大黄3份放入研钵中研磨；

2)将步骤1)得到的研磨后的粉末药材与4重量份的金黄膏在无菌换药盘中混合，搅拌均匀成膏状药剂，然后将该膏状药剂均匀涂布在药膏布上，制得亚甲炎贴。