CN111818954A - 呼吸致动的吸入器 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种定量吸入器，更特别地公开了呼吸致动的定量吸入器，该呼吸致动的定量吸入器提供：用于呼吸致动的定量吸入器的气动力保持单元的阀口(1095)和隔膜(1000)，用于呼吸致动的定量吸入器的罐启动系统的瓣阀(36)，以及其制造和组装方法。阀口包括限定阀孔通道(78)的环形凸台(1100)，其中阀口还包括限定了路径的两个或更多个径向向外延伸的伸出部(1106，1107)，聚合物在注射模制过程中通过所述路径进入环形凸台，所述伸出部沿圆周基本均匀地分隔开。

Description

呼吸致动的吸入器
技术领域
本发明涉及一种定量吸入器，特别地涉及一种呼吸致动的定量吸入器。本发明还提供用于呼吸致动的定量吸入器的气动力保持单元的阀口和隔膜、用于呼吸致动的定量吸入器的罐启动系统的瓣阀、以及其制造和组装方法。
背景技术
已知用于通过吸入将药物输送给患者的吸入器。此类装置包括定量吸入器(加压型和干粉型的定量吸入器)。定量吸入器通常包括容纳药物的容器和致动器壳体，该致动器壳体具有呈衔嘴或鼻喷件形式的药物输送出口。
容纳药物的容器可以是容纳活性药物和推进剂的混合物的加压罐。这样的罐通常由深拉的铝杯形成，该铝杯具有卷曲的盖，该卷曲的盖承载计量阀组件。计量阀组件设有凸出的阀杆，所述凸出的阀杆在使用时以紧密推入配合的方式插入致动器壳体的阀杆块中。
定量吸入器可以是手动操作类型或呼吸致动类型的。对于手动操作类型而言，患者通过将罐的封闭端手动压入致动器壳体中以引起罐相对于其阀杆(所述阀杆固定在致动器壳体的阀杆块中)的运动来自我管理药物。该运动足以致动罐的计量阀组件，从而使得通过阀杆、通过阀杆块及其出口孔排出计量室中的加压内容物，并致使将药物作为气雾喷雾从衔嘴或鼻喷件中排出。与此动作同时地，患者通过鼻喷件或衔嘴吸气，从而将气雾喷雾夹带到吸入的空气流中。随后，患者释放作用在罐上的下压力，所述罐在内部阀弹簧的作用下相对于阀杆向上移动，返回到其休止位置。
近期发展的是所谓的呼吸致动的定量吸入器，所述呼吸致动的定量吸入器用来响应于患者的吸入使得罐相对于其阀杆自动地移位并释放罐的计量室的内容物。这种吸入器的总体目的是减轻计量阀组件与患者吸入的协调致动难度并使最大量的药物被抽吸到患者肺中。
在WO9209323A1和WO0193933A2(通过引用并入本文)中公开的已知的呼吸致动的吸入器具有加压罐和用于控制可吸入物质从罐中喷射的计量阀。罐可通过具有盖壳体的力保持单元操作，该盖壳体可附接到吸入器的主壳体。在使用中，打开衔嘴盖以使吸入器做好吸入准备，随后在吸入之后关闭衔嘴盖以复位力保持单元，即，使所述力保持单元恢复到休止构造。力保持单元保持用于致动罐的力，直到要求的力为止。
力保持单元包括压缩弹簧、接合罐的下盖、附接到下盖的上表面的隔膜以及可枢转地安装的瓣阀，该瓣阀用于选择性地密封位于隔膜中的阀口。
在使用中，当打开衔嘴盖时，在压缩弹簧的作用下迫使下盖向下。然后，随着下盖向下移动，隔膜和下盖之间的封闭体积增加了线性量，并且在阀口保持关闭的时候，这在封闭体积中产生了压力差。
封闭体积中的压力与大气压力之间的压差的偏移导致下盖抵抗压缩弹簧的作用。下盖继续向下移动，直到该力在压缩弹簧的力与压力差和计量阀的相反力之间达到平衡为止。这是准备好的构造。
机构的几何形状被布置成使得在已经致动阀之前发生平衡。
在吸入期间，空气横过瓣阀上的叶片的流动导致阀枢转，从而将瓣阀密封件移出其休止位置并且打开隔膜中的阀通道。空气随后进入隔膜和下盖之间的体积，这允许该体积达到大气压。由此产生的作用在下盖和罐上的力的不平衡导致罐向下运动并且致动气雾计量阀：将定量剂量通过分配喷嘴释放到衔嘴中。
参照图1和图2，示出了与呼吸致动的吸入器一起使用的已知的隔膜组件640。
模制的柔性隔膜640包括刚性盘状区段641、柔性大致圆柱形壁区段或环形挠曲部645、以及较厚的连接器区段或外围附接环647。中央部分与环形挠曲部645一体形成并且从环形挠曲部645径向向内延伸。中央部分以盘的形式设置，所述盘沿着刚性盘状区段641的顶表面结合到底表面，即，顶表面和底表面是基本横向于隔膜640的中心轴线的表面。
相对厚的盘状部分由诸如丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)的刚性材料(相对高的刚度)模制而成，该材料特别耐弯曲变形。
包括中央部分、环形挠曲部645和外围附接环647的相对薄的挠曲部分由诸如热塑性弹性体(TPE)的最佳柔性材料(相对低的刚度)模制而成，从而允许高性能。可以使用多次注射模制工艺来制造多材料隔膜640。
如图1和图2所示，中央部分和刚性盘状区段641都限定了用于提供额外强度的中央向上延伸的凸台702。另外，刚性盘状区段641包括外轴向壁704，所述外轴向壁为隔膜640提供了进一步的强度。中央部分包括轴向壁，所述轴向壁被接收在刚性盘状区段641的轴向槽内并结合到轴向槽中，由此提供与隔膜640的中心轴线基本平行的结合表面并且增加中央部分和刚性盘状区段641之间的总结合表面面积。
在使用中，隔膜640的外围附接环647围绕下盖的环形壁装配并利用固定环通过卡扣配合以气密方式固定在环形壁上。固定环还为压缩弹簧的一端提供了紧贴配合，使得压缩弹簧由此定位在套筒上并且自由地作用在套筒上。
隔膜640的阀通道690行进穿过隔膜的刚性盘状区段641和中央部分。阀通道690由阀密封件(未示出)关闭，该阀密封件通过板簧偏压而关闭。隔膜的刚性盘状区段641包括从其向上延伸的突出部712，所述突出部712接收板簧并正确地定位板簧。隔膜640的刚性盘状区段641还包括位于其顶表面上的挡板714，用于基本上防止空气在阀密封件和隔膜之间流动。
隔膜640的刚性盘状区段641还包括用于正确地将隔膜640组装在致动器组件内的组装定位键716。
如图3中更好地示出的，包括环形凸台302的阀口301限定了阀孔通道690。凸台302包括两个径向向外延伸的伸出部303、304，每个伸出部均限定了在注射模制过程中聚合物行进穿过以形成凸台302的路径。凸台302包括周向侧壁307、径向延伸的上表面308，该径向延伸的上表面包括密封表面309。径向向外延伸的伸出部303、304周向偏置，并且它们的上表面305、306与凸台302的竖直侧壁307相交。
当使用与上文讨论的吸入器相似的吸入器时，观察到患者有时可能在吸入时未接收到定量剂量，即，罐未启动。
遵循这些观察结果，发明人的研究发现药物的缺失剂量可能是由于意外致动吸入器而引起的。研究发现意外致动可能是由于无意误用导致意外致动所致，所说的误用包括在启用之后未立即使用吸入器。
更具体地，发明人发现，当处于准备好位置时，由力保持单元所维持的压力差在相对短的时间段内下降，从而使得下盖在压缩弹簧的作用下沿罐启动方向前进。这种前进可能会持续到罐启动为止。
一旦由于力保持单元所维持的压力差的降低而意外启动罐，则吸入器将在随后的吸入时不启动，并且患者将不会接收预期剂量的药物。
本发明旨在至少在一定程度上减轻现有技术的问题中的至少一个问题。
发明内容
因此，在第一方面中，本发明提供了一种用于呼吸致动的定量吸入器中的气动力保持单元的注射模制聚合物阀口。聚合物阀口包括限定阀孔通道的环形凸台。聚合物阀口还包括两个、三个、四个或更多个径向向外延伸的伸出部，这些伸出部限定了在模制期间聚合物行进通过以形成凸台的路径。径向向外延伸的伸出部沿周向基本上均匀地分离开。通常从环形凸台的周向外壁延伸。优选地，径向向外延伸的伸出部的周向均匀性偏置小于大约5度，优选小于大约2度。通常，凸台具有行进穿过阀孔口的纵向轴线，并且两个径向延伸的伸出部和阀孔口可位于与纵向轴线重合的公共平面中。在优选的布置中，凸台包括两个沿周向均匀分隔开的径向向外延伸的伸出部，即，具有180度+/﹣5度的中心角。
已经发现的是，通过为凸台提供如上所述的径向向外延伸的伸出部，阀口的表面光洁度(特别是紧邻阀孔的表面光洁度)得到了显著改善，从而允许在使用期间用阀口密封件形成更好的密封。改进的密封性显著降低了处于准备好构造的气动力保持单元内压力差的降低速率，从而减少了意外致动的可能性以及呼吸致动的吸入器在吸入时不输送药物的可能性：提高了患者的依从性和治疗效果。
在另一方面，本发明提供了一种用于呼吸致动的定量吸入器中的气动力保持单元的注射模制的聚合物阀口。阀口包括限定阀孔通道的环形凸台。阀口包括一个、两个或更多个径向向外延伸的伸出部，该伸出部限定了聚合物在模制期间行进通过以形成凸台的路径，其中一个或多个径向向外延伸的伸出部的上表面和环形凸台的上表面是连续的。优选地，环形凸台的上表面和伸出部的上表面之间的角度在大约90度和大约180度之间，优选地为钝角，更优选地在120度和180度之间。
有利地，已经发现，因为在模制期间上表面是连续的，所以熔融聚合物沿着限定伸出部的模制路径流动并且在其进入限定凸台的腔室时不会停滞(stall)。相比之下，在模制如图3所示的凸台期间，熔融聚合物必须从伸出部的上表面沿凸台的外侧表面竖直行进到凸台的上表面，从而阻止径向流动。已经发现，本发明装置的阀口具有明显改善的表面光洁度，特别是具有明显改善的紧邻阀孔的表面光洁度。这有助于在使用过程中更好地利用阀口密封件进行密封。改进的密封性显著降低了处于准备好构造中的呼吸致动的吸入器中气动力保持单元内压力差的降低速率，从而降低了意外致动的可能性以及呼吸致动的吸入器在吸入时不输送药物的可能性：提高了患者的依从性和治疗结果。
在本发明的另一方面，提供一种用于呼吸致动的定量吸入器中的气动力保持单元的注射模制的聚合物阀口，所述聚合物阀口位于平面体上并且包括限定阀孔通道的环形凸台。聚合物阀口还包括限定了路径的一个或多个径向向外延伸的伸出部，聚合物在模制期间行进通过该路径以形成凸台。紧邻凸台的平面体的一部分的深度小于或等于径向向外延伸的伸出部的最小厚度。通常，紧邻凸台的部分的深度与径向向外延伸的伸出部的最小厚度的比率为从大约1:1至大约1:2，优选地为从大约1:1至大约3:4。通常，平面体的紧邻凸台的部分在一个或多个径向延伸的伸出部之间周向地包围(优选地完全地包围)凸台。
通常，平面体的紧邻凸台的部分的深度为从大约0.50mm至大约0.70mm，优选为从大约0.55mm至大约0.65mm。0.60mm是一个示例。平面体通常是隔膜的相对刚性的盘状部分。
附加地或可替代地，径向向外延伸的伸出部的厚度可以为从大约0.54mm至大约0.83mm，优选地为从大约0.64mm至大约0.73mm。0.68mm是一个示例。在具有两个或更多个径向向外延伸的伸出部的情况下，通常它们均具有基本相同的厚度。径向向外延伸的伸出部通常被牵伸以帮助脱模。在这种情况下，厚度与伸出部的最小厚度有关。
有利地，已经发现，在模制期间被缩窄部(例如，平面体的狭窄部分)环绕的凸台使得聚合物流向凸台的上表面集中。这具有改善紧邻阀孔的阀口的表面光洁度的效果，从而允许在使用期间用阀口密封件形成更好的密封。改进的密封性显著降低了处于准备好构造中的呼吸致动的吸入器中气动力保持单元内压力差的降低速率，从而降低了意外致动的可能性以及呼吸致动的吸入器在吸入时未输送药物的可能性：提高了患者的依从性和治疗结果。
在本发明的另一方面中，提供了一种用于呼吸致动的定量吸入器中的气动力保持单元的阀口，所述阀口包括具有内壁的环形凸台，所述内壁限定了阀孔通道，其中由凸台的内壁限定的阀孔通道体积大于凸台体积的大约12.7％，优选地从大约12.7％至大约20％，更优选地从大约13％至大约17％，15.5％是一个示例，和/或其中内壁限定虚拟锥的截锥体，其顶角大于大约20度，优选地从大约22度至大约35度，更优选地从大约24度至大约30度。28度是一个示例。
通常，阀孔通道在其最上端(即，密封端)处的横截面面积从大约0.22mm2至大约0.31mm2，0.26mm2是一个示例。通常，阀孔通道通常沿其整个长度具有基本上圆形的横截面。优选地，阀孔通道的壁的一部分限定了虚拟锥的截锥体。
已经发现的是，通过为凸台提供阀孔通道体积与凸台体积的高比率，在注射模制期间，聚合物流朝向凸台的上表面集中。类似地，当阀孔的内表面限定出具有大于20度的顶角的虚拟锥的截锥体时，这具有改善紧邻阀孔通道开口的阀口的表面光洁度的效果，从而允许在使用期间用阀口密封件形成更好的密封。如在其他方面中，改进的密封显著降低了处于准备好构造的吸入器的气动力保持单元内的压力差的降低速率，从而降低了意外致动的可能性以及呼吸致动的吸入器在吸入时未输送药物的可能性：提高了患者的依从性和治疗结果。
在另一方面，本发明提供了用于呼吸致动的定量吸入器中的气动力保持单元的阀口，所述阀口包括阀密封表面，所述阀密封表面在使用中在密封布置中被可移动的阀密封件接合，其特征在于，阀密封表面的平均表面粗糙度(RA)为0.15μm或更小，优选小于0.12μm，优选地从大约0.10μm至大约0.01μm。
通常，阀密封件包括弹性体，优选包括热塑性弹性体。优选地，热塑性弹性体选自包括下述物质的组：苯乙烯嵌段共聚物、热塑性烯烃、热塑性聚氨酯、热塑性共聚酯、热塑性聚酰胺。有利地，热塑性弹性体可以被注射模制。热塑性聚氨酯是特别优选的。
弹性体可以具有从大约80肖氏A至90肖氏A的硬度。优选地，该弹性体具有从大约82肖氏A至87肖氏A的硬度(例如，BASF
Figure BDA0002652340860000071
1185A)。更为优选地，弹性体具有大约85肖氏A的硬度。
在实施例中，弹性体可以包含热塑性聚氨酯弹性体和至少一种脱模剂的共混物，其量通常为按重量计从大约2％至大约6％，例如来自BASF的Elastollan Konz.950/14％。
优选地，当处于密封布置时，阀密封件在处于休止构造中(例如，在无真空条件下)时以至少大约0.015Nmm，优选地从大约0.017Nmm至大约0.025Nmm的力矩接合阀密封表面，而在处于准备好构造中(例如在真空条件下)时以从大约0.05Nmm至大约0.11Nmm的力矩接合阀密封表面。
可以使用注射模制来制造阀口；然而，应当理解的是，也可以采用其他方法，例如自旋铸膜或增材制造技术：例如3D打印。
通过减小紧邻阀孔的阀口的表面粗糙度，在使用过程中利用阀口密封件形成改进的密封。如在其他方面中，改进的密封显著降低了处于准备好构造中的气动力保持单元内的压力差的降低速率，从而降低了意外致动的可能性以及在吸入时呼吸致动的吸入器未输送药物的可能性：提高了患者的依从性和治疗结果。
在一方面中，本发明提供了一种用于呼吸致动的定量吸入器的罐启动系统的瓣阀，其中，所述瓣阀包括：用于可枢转地安装在所述吸入器内的底架；根据任意一项前述权利要求所述的阀口；以及安装在底架上的阀口密封件，所述阀口密封件构造成以密封关系选择性地接合阀口；以及叶片，用于响应于吸入引起的气流沿远离阀口的方向移动阀口密封件。
在另一方面，本发明提供了一种用于呼吸致动的定量吸入器的罐启动机构中的气动力保持单元的隔膜，该隔膜包括根据本发明的任一前述方面的阀口或根据紧邻的前一方面的瓣阀。通常，隔膜包括相对刚性的盘状部分和相对柔性的膜部分，并且其中阀口与刚性的盘状部分一体形成。
包括阀口的相对刚性的盘状部分通常由刚性材料(相对高的刚度)制成，诸如特别耐弯曲变形的丙烯腈丁二烯苯乙烯。可以包括中央部分、环形挠曲部和外围附接环的相对柔性部分可以由诸如热塑性弹性体的最佳柔性材料(相对低的刚度)模制而成。热塑性聚氨酯是特别优选的。
弹性体的硬度可以为从大约80肖氏A至90肖氏A以及从大约35肖氏A到40肖氏D。优选地，该弹性体的硬度为从大约89肖氏A至大约90肖氏A以及从大约37肖氏D至大约40肖氏D(例如，BASF
Figure BDA0002652340860000091
1185A)。更为优选地，弹性体的硬度为从大约89肖氏A和大约37肖氏D。
另外，弹性体包括热塑性聚氨酯弹性体和至少一种脱模剂的共混物，其量通常为按重量计从大约2％至大约6％，例如来自BASF的Elastollan Konz.950/14％。
在另一方面，本发明提供了一种用于注射模制用于呼吸致动的定量吸入器的隔膜的模具，其中，该模具包括构造成产生根据本发明的任一较早方面的阀口和/或隔膜的腔。优选地，模具是金属的，典型地是钢，并且优选地至少在对应于阀口的密封表面的区域中的平均表面粗糙度(RA)小于或等于大约0.1μm，优选地从大约0.025μm至大约0.1μm。通常，在密封表面的区域使用SPI A3光洁度，而隔膜的其余部分则使用VDI﹣21光洁度。
本发明还提供了一种制造用于定量吸入器的隔膜的方法，该方法包括以下步骤：提供根据紧邻的前一方面的模具；和在压力作用下将熔融聚合物或预聚物注入模具中以形成根据本发明的任一前述方面的隔膜。
优选地，模制是两次注射模制工艺。第一次注射提供相对刚性的盘状部分。第二次注射提供相对柔性的部分。
在第一次注射中，通常在一温度下提供熔融的聚合物，例如ABS，所述温度为从大约220℃至大约260℃，更优选从大约240℃至大约250℃，大约245℃是一个示例。通常，聚合物在一压力下被注射、填充并保持，所述压力为从大约560bar至大约840bar，700bar是一个示例。通常，模具温度为从大约30℃至大约70℃，优选从大约38℃至大约48℃：43℃是一个示例。
在第二次注射中，通常在一温度下提供熔融聚合物，例如TPE，所述温度为从大约205℃至大约220℃，更优选从大约205℃至大约215℃，大约210℃是一个示例。通常，所述聚合物在一压力下被注射、填充并保持，所述压力为从大约560bar至大约840bar，700bar是一个示例。通常，模具温度为从大约15℃至大约70℃。
对于第一次注射和第二次注射两者，保持时间和填充时间可以各自为大约0.5秒。
第二次注射的注射时间通常为大约0.10秒至大约0.15秒：0.12秒是一个示例。
第一次注射的注射时间优选大于大约0.5秒，更优选从大约1秒至大约1.5秒：1.26秒是一个示例。尽管可以采用从大约0.1秒至大约0.5秒的短注射时间，但是已经发现的是，第一次注射的相对长的注射时间改善了隔膜的表面光洁度，特别是在焊接线、凸台的上表面、尤其是在密封表面处的表面光洁度。在阀口的注射模制期间，聚合物行进穿过尺寸设定为形成一个或多个径向向外延伸的伸出部的模腔部分并且进入尺寸设定为形成凸台的模腔部分。
本发明还提供了一种呼吸致动的定量吸入器，其包括根据本发明的其他方面所述或根据本发明的其他方面制造的阀口、瓣阀和/或隔膜。
在另一方面中，本发明提供了一种呼吸致动的定量吸入器，该呼吸致动的定量吸入器包括被构造为响应于患者吸入而启动罐的罐启动系统，该罐启动系统包括气动力保持单元并且具有：休止构造，在所述休止构造中，罐的计量阀处于再填充构造；准备好构造，在所述准备好构造中，罐启动系统可通过患者吸入引起的气流致动；启动构造，在所述启动构造中，计量阀处于剂量输送位置。气动力保持单元构造成使得一旦吸入器从休止构造移动到准备好构造，则在没有外部触发(例如患者吸入引起的气流)的情况下，罐启动系统保持处于准备好构造至少大约5分钟，优选至少大约15分钟，更优选至少大约30分钟。
通常，一旦吸入器在例如95％的情况下从休止构造移动至准备好构造，则罐启动系统将保持在准备好构造中至少大约15分钟。优选地，一旦吸入器在例如90％的情况下从休止构造移动至准备好构造，则罐启动系统将保持在准备好构造中至少大约30分钟。
有利地，显著增加的致动时间减少了意外致动的可能性以及呼吸致动的吸入器在吸入时不输送药物的可能性：提高了患者的依从性和治疗结果。
在另一方面中，本发明提供一种呼吸致动的定量吸入器，该呼吸致动的定量吸入器包括被构造为响应于患者吸入而启动罐的罐启动系统，该罐启动系统包括气动力保持单元并具有：休止构造，在所述休止构造中，罐的计量阀处于再填充构造；准备好构造，在所述准备好构造中，罐致动力由气动力保持单元保持，并且罐启动系统可由患者吸入引起的气流致动；启动构造，在所述启动构造中，计量阀处于剂量输送位置；其中当在准备好构造中时，由气动力保持单元保持的力在5分钟的时间内降低小于大约6％，优选小于大约3％，优选地从大约2.7％至大约0.08％：1.5％是一个示例。
有利地，在准备好构造中，气动力保持单元内的压力差的显著降低速率减少了意外致动的可能性以及因此减少了呼吸致动的吸入器在吸入时不输送药物的可能性：提高了患者的依从性和治疗结果。
应当意识到的是，本文所述的所有方面和实施例可以在细节上作必要修改后进行组合。具体地，所公开的每个阀口可具有这样的密封表面，所述密封表面的平均表面粗糙度(RA)小于0.15μm，优选小于大约0.1μm。
附图说明
现在将参考附图通过举例的方式描述本发明的优选特征，附图中：
图1﹣图3示出了用于呼吸致动的吸入器的已知的多材料隔膜；
图4示出了根据本发明的多材料隔膜；
图5﹣图7示出了根据本发明的阀口的横截面；
图8﹣图9示出了根据本发明的呼吸致动的定量吸入器；
图10示出了根据本发明的可替代隔膜；
图11示出了已知阀口密封面的表面粗糙度测试结果；
图12示出了根据本发明的阀口密封表面的表面粗糙度测试结果；
图13示出了可以进行表面粗糙度测量的位置；
图14示出了凸台和阀孔通道的体积。
具体实施方式
本发明提供了用于呼吸致动的定量吸入器中的气动力保持单元的阀口、呼吸致动的定量吸入器、以及其制造和组装方法。
图8示出了呼吸致动的吸入器，其仅仅是根据本发明的吸入器的示例。该吸入器包括力保持单元壳体12、主体14、衔嘴防尘盖16和具有剂量计数窗的剂量计数门18。在包括鼻吸入器的其他实施例中，可以用鼻喷件代替衔嘴66。
如图8的分解图所示，剂量计数器室22包括剂量计数器系统24，由剂量计数器门18将剂量计数器系统24封闭在剂量计数器室中。剂量计数器系统包括致动销26和复位弹簧28。剂量计数器可以采用各种形式，并且例如可以是如EP2135199A或EP2514464A中所描述的剂量计数器。
也如图8所示，吸入器10包括力保持单元30，该力保持单元30包括：过滤器32、瓣阀壳体34、瓣阀36、瓣阀弹簧38、压缩弹簧40、固定环42、隔膜44和下盖46。吸入器还包括具有计量阀52和阀杆54的罐50；以及具有驱动杆或支腿58的叉架56，该驱动杆或支腿58具有远端59，所述远端59由枢转连接的衔嘴防尘盖16上的相应凸轮60驱动。阀杆54可以安装在阀杆块的内孔中，所述内孔与喷嘴(未示出)连通，用于通过吸入器的主体14的衔嘴66(图8)的中心孔喷射可吸入物质。
在各实施例中，本发明的计量阀中的开口的布置类似于在US2016/0084385中描述的那些开口的布置，其通过引用并入本文。特别地，本发明的计量阀可以类似于US2016/0084385的图4中所示的实施例，其中阀体包括至少一个第一开口(即，至少一个布置在阀体的圆柱形部分中的第一侧孔100)和至少一个第二开口(即，至少一个第二侧孔111，其与一个或多个第一孔一样地，被布置在阀体的圆柱形部分中)，一个或多个第二开口沿在阀体的第一轴向端和第二轴向端之间延伸的纵向轴线相对于一个或多个第一开口轴向偏置。沿着阀体彼此轴向偏置的一个或多个第一开口和一个或多个第二开口使得计量室能够被填充和排空。
力保持单元30基本上如参考EP1289589A的图1至图3所公开的那样操作，并且叉架56和衔嘴防尘盖16基本上如EP2514465A所描述且包括但不限于其图22所示，这些文献在此通过引用并入本文。
图9示出了处于患者吸入构造中的位于原位的瓣阀36和隔膜44，因此，在弹簧38处，凸台80的上表面和阀孔通道78可见。
罐50可通过力保持单元30操作，该力保持单元30具有可附接到吸入器的主体14上的盖壳体12。在使用中，打开衔嘴盖16以启用准备好吸入的吸入器，然后在吸入之后关闭衔嘴盖16以复位力保持单元30，即，使力保持单元恢复到休止构造。
更详细地，当打开衔嘴盖16时，在压缩弹簧40的作用下迫使下盖46向下。然后，随着下盖46向下移动，隔膜44和下盖46之间的封闭体积46增加了线性量，并且在阀口保持关闭的同时，这在封闭体积中产生了压力差。
封闭体积中的压力与大气压力之间的压差的偏移导致下盖46抵抗压缩弹簧40的作用。下盖46的向下运动持续进行，直到力在压缩弹簧46的力与压力差和计量阀52的相反力之间达到平衡。
机构的几何形状布置成使得在阀已被致动之前进行平衡。
在吸入时，空气通过形成于盖壳体12上的大约十个空气入口72进入吸入器。在吸入期间，空气横过瓣阀36上的叶片74的流动导致阀36枢转，从而使得瓣阀密封件76移动离开其休止位置，并打开隔膜44中的阀孔通道78。随后空气进入隔膜44和下盖46之间的体积中，从而使该体积达到大气压。由此产生的作用在下盖46和罐50上的力的不平衡产生罐50的向下(向前)运动以及气雾计量阀52的致动：将定量剂量通过分配喷嘴释放到衔嘴66中。
力保持单元30依靠所描述的压力差来维持准备好构造，并在压缩弹簧40的作用下将其释放以启动罐50。因此，力保持单元30在该术语的正常含义上被认为是气动。
参照图4，示出了用于与图8和图9的药物分配器一起使用的根据本发明的隔膜1000。
模制的柔性隔膜1000包括刚性的盘状区段1041、柔性的大致圆柱形的壁区段或环形挠曲部1045、以及较厚的连接器区段或外围附接环1047。中央部分(未示出)与环形挠曲部1045一体形成并且从环形挠曲部1045径向向内延伸。中央部分优选地以盘的形式设置，该盘沿着刚性的盘状区段1041的顶表面至底表面进行结合。
包括隔膜1000的盘状区段1041的相对厚的盘部分由特别耐弯曲变形的丙烯腈丁二烯苯乙烯模制而成。包括中央部分、环形挠曲部分1045和外围连接环1047的相对薄的挠曲部分由热塑性聚氨酯模制而成，从而允许高性能的柔性。可以使用多次注射模制工艺来制造多材料隔膜1000，其中，在第一步骤中模制刚性的盘状区段，而在第二步骤中模制第二柔性部分，并且同时将所述第二柔性部分结合到第一部分。
如图4所示，刚性的盘状区段1041限定了用于提供额外强度的中央向上延伸的凸台1002。另外，刚性的盘状区段1041包括外轴向壁1004，其为隔膜1000提供了进一步的强度。
隔膜1000的阀口1095行进穿过隔膜的刚性的盘状区段1041和中央部分。阀口1095由阀口密封件76关闭，该阀口密封件76由板簧38偏压而关闭，如图9所示。尽管未示出，但隔膜的刚性的盘状区段1041可以包括从其向上延伸的接收板簧38的突出部。隔膜1000的刚性的盘状区段1041在其顶表面上还包括挡板1014，用于基本上防止空气在阀口密封件76和隔膜之间流动。
如图4所示，阀口1095包括从隔膜的刚性的盘状部分1041的上表面伸出的环形凸台1100。通常，环形凸台1100和刚性的盘状部分1041是单个一体结构。环形凸台1100包括大致圆柱形的下主体部分1101和呈截头圆锥形式的上部分1102。截头圆锥的截锥体提供了环形凸台1100的上表面1103。上表面1103包括环形伸出部1104，该伸出部1104围绕阀孔通道的入口并提供了密封表面1103，在使用中所述密封表面1103与阀口密封件以密封关系接合。虽然所示的环形凸台1100(包括其上部分1102和下部分1101两者)和环形伸出部1104都具有圆形圆周，但是应当意识到的是，在不脱离本发明的情况下，也可以采用其他凸台形状。因此，除非另有说明，否则出于本发明的目的，使用环形、圆周、圆周的和/或径向等等的形状并不将本发明限制为圆形横截面体。同样地，不排除基本圆形横截面体和/或圆周体。
如图所示，阀口1095还包括两个径向向外延伸的伸出部1106和1107。第一伸出部1106从外壁1004延伸至环形凸台1100。第二伸出部从挡板1014延伸至环形凸台1100。在模制期间，熔融聚合物或预聚物沿着由对应于两个伸出部1106和1107中的每一个伸出部的模具所限定的路径流动进入环形凸台模具腔中。通常，伸出部具有基本相同的厚度T。在该示出的实施例中，所述厚度为0.64mm。所示的伸出部1106和1107沿周向基本均匀地分隔开。也就是说，每个伸出部以及每一个伸出部都与其相邻的伸出部间隔开基本相同的中心角。所示的伸出部1106和1107以180度的中心角彼此分隔开。所述伸出部1106和1107沿直径相对。如参照图5和图6所示，沿着伸出部的中心轴线延伸的假想直线Y穿过阀孔通道的中心纵向轴线X。这种布置在模制期间使聚合物流向凸台1100的中心集中，从而改善了上表面1103的表面光洁度，尤其是改善了其密封表面1105的表面光洁度。
如图6中更好地示出，第一伸出部1107和第二伸出部1106的上表面都与环形凸台1100的上表面1103连续。第一伸出部1107的上表面1110和环形凸台1100的上表面1103成大于90度但小于180度的角度(α)。第二伸出部1106的上表面1109和环形凸台1100的上表面1103成大约180度的角度(β)：优选地，在两者之间不存在可辨别的联结部。
由于伸出部1106和1107的上表面1109和1110中的每一个与环形凸台1100的上表面1103直接联结，因此在模制期间，熔融的聚合物能够从伸出部的上表面直接沿着模具表面流动到凸台上表面而没有停滞，从而改善了环形凸台1100的上表面1103的光洁度，尤其是密封表面1105的光洁度。
如图6所示，阀孔通道的一部分形成顶角θ为28度的虚拟锥的截锥体。参照图14，阀孔通道78的体积为1.91mm3，而环形凸台80的体积为12.02mm3。
如图5和图7最佳地示出的，环形凸台1100被形成于围绕环形凸台1100的隔膜1041的上表面中的周向通道1111围绕。周向通道1111具有两个区段1112和1113，每个所述区段1112和1113各自围绕环形凸台1100的相对侧在两个伸出部1106和1107之间延伸。通道区段1112和1113减小隔膜的紧邻环形凸台的相对刚性的盘状部分1041的深度；通常，深度D小于伸出部1106和1107的厚度T。这种布置使聚合物流在模制期间向环形凸台1100的中心集中，从而改善了上表面1103的光滑度，尤其是改善了密封表面1105的光滑度。
图10示出了根据本发明的可替代的隔膜中心盘1041。如图所示，该实施例与图4所示的实施例的不同之处在于：阀口1095的径向向外延伸的伸出部1210之一从环形凸台1100延伸到中心向上延伸的凸台1002。与图4所示的阀口1095一样，该布置使聚合物流在模制期间向环形凸台1100的中心集中，从而改善了上表面1003的光滑度，尤其是改善了密封表面1005的光滑度。
有利地，已经发现，与图1﹣图3中所示的隔膜相比，根据本发明的注射模制隔膜提供了在制造过程中增加的产量和紧邻阀通道孔的改善的表面光洁度。在各实施例中，产量已从大约50％增加至大约85％。
在实施例中，呼吸致动的定量吸入器包括储存器，特别是加压罐，其包括活性药物成分(API)。
优选地，活性药物成分存在于药物组合物中，所述药物组合物包含推进剂、可选的助溶剂和可选的其他药学上可接受的赋形剂。
优选的推进剂包括hydrofluroalkanes，特别是1,1,1,2﹣四氟乙烷(HFA134a)、1,1,1,2,3,3,3﹣七氟丙烷(HFA227)，或其组合。最特别的推进剂是HFA134a。最特别的HFA134a浓度为大约91.8％w/w至92.9％w/w。
HFA134a具有低沸点(﹣26.1℃)和在20℃下的相应高的蒸气压(572kpa)。
特定的助溶剂选自脂族醇(特别是乙醇)、甘油和二醇的列表。最特别的助溶剂是乙醇。最特别的乙醇浓度为大约8％w/w。
众所周知，乙醇与HFA﹣134a相容并增加了BDP的溶解度。乙醇(无水)用作助溶剂以有助于BDP在HFA134a中的溶解性。已知浓度约8％w/w的乙醇提供必要的稳定性，从而防止沉淀并实现正确的气雾性能。
其他药学上可接受的赋形剂包括表面活性剂，特别是油酸。
优选地，活性药物成分悬浮在推进剂中。可替代地，将活性药物成分溶解于推进剂中。活性药物成分也可以部分悬浮并部分溶解于推进剂中。
特定的活性药物成分选自包括下述物质的组：抗炎药、β2-肾上腺素受体激动剂、抗胆碱能药、抗组胺药、5-羟色胺激动剂及其组合。
适当的抗炎药包括皮质类固醇和非甾体抗炎药(NSAID)。
可以使用的合适的皮质类固醇包括那些具有抗炎活性的口服和吸入的皮质类固醇及其前药。合适的皮质类固醇的示例包括甲基泼尼松龙、地塞米松、丙酸氟替卡松、糠酸氟替卡松、倍氯米松、倍氯米松酯(诸如17-丙酸酯或17,21-二丙酸酯)、布地奈德、氟尼缩松、莫米松、莫米松酯(例如糠酸酯)、曲安奈德、罗氟奈德、环索奈德和布替可特丙酸盐。
特定的皮质类固醇是二丙酸倍氯米松(BDP)。
合适的非甾体抗炎药(NSAID)包括色甘酸钠、奈多罗米钠、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂(例如茶碱、PDE4抑制剂或PDE3/PDE4混合抑制剂)、白三烯拮抗剂、白三烯合成抑制剂、iNOS抑制剂、类胰蛋白酶和弹性蛋白酶抑制剂、β﹣2﹣整联蛋白拮抗剂和腺苷受体激动剂或拮抗剂(例如腺苷2a激动剂)、细胞因子拮抗剂(例如趋化因子拮抗剂)或细胞因子合成抑制剂。
合适的β2﹣肾上腺素受体激动剂选自SABA(短效β2﹣肾上腺素受体激动剂)、LABA(长效β2﹣肾上腺素受体激动剂)、ultra﹣LABA(超长效β2-肾上腺素受体激动剂)及其组合。
合适的SABA包括比托特罗、非诺特罗、异丙肾上腺素、奥西那林、吡布特罗、丙卡特罗、沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇、特布他林及其药学上可接受的盐和酯。
合适的LABA包括班布特罗、克伦特罗、福莫特罗、阿福特罗、普罗托醇、沙美特罗及其药学上可接受的盐和酯。
合适的超LABA包括吲达卡醇、奥洛达特罗、维兰特罗和其药学上可接受的盐和酯。
特别合适的β2﹣肾上腺素受体激动剂包括昔萘酸沙美特罗、硫酸沙丁胺醇、沙丁胺醇游离碱、富马酸福莫特罗、非诺特罗或特布他林。
特定的β2﹣肾上腺素受体激动剂是硫酸沙丁胺醇。
合适的抗胆碱药是在毒蕈碱受体上充当拮抗剂的那些化合物，特别是作为M1和M2受体拮抗剂的那些化合物。化合物包括颠茄植物的生物碱，如由阿托品、莨菪碱，奥马托品、天仙子胺等来说明；这些化合物通常以盐的形式作为叔胺施用。
特别合适的抗胆碱药包括异丙托铵(例如，作为溴化物)、氧托溴铵(例如，作为溴化物)和噻托溴铵(例如，作为溴化物)。感兴趣的其他合适的抗胆碱药是溴苯辛、溴丙胺太林、甲溴辛托品、克利溴铵、copyrrolate、溴化异丙酰胺、溴美喷酯、曲地氯铵、己环铵、盐酸环喷托酯、托吡卡胺、盐酸苯海索、哌仑西平、替仑西平和美索曲明。
合适的抗组胺药(也称为H1﹣受体拮抗剂)包括马来酸卡比沙明、富马酸氯马斯汀、盐酸二苯肼、茶碱苯海拉明、马来酸吡拉明、盐酸曲吡那敏、枸橼酸曲吡那敏、马来酸氯苯那敏、马来酸氯苯吡胺、阿伐斯汀、盐酸羟嗪、双羟萘酸羟嗪、盐酸苯甲嗪、乳酸苯甲嗪、盐酸美克洛嗪、盐酸西替利嗪、阿司咪唑、盐酸左卡巴斯汀、氯雷他定、脱碳乙氧基氯雷他定类似物、特非那定、盐酸非索非那定、盐酸氮卓斯汀。
在本发明的特定实施例中，活性药物成分选自二丙酸倍氯米松(BDP)、硫酸沙丁胺醇和双氢麦角胺。
在特定的实施例中，呼吸致动的定量吸入器包括加压罐，所述加压罐包含作为活性药物成分的二丙酸倍氯米松、作为推进剂的HFA134a和作为助溶剂的乙醇。
在特定的实施例中，呼吸致动的定量吸入器包括加压罐，所述加压罐包含大约1.0mg/ml的作为活性药物成分的二丙酸倍氯米松，大约1090.20mg/ml的作为推进剂的HFA134a和大约94.80mg/ml的作为助溶剂的乙醇。
在特定实施例中，呼吸致动的定量吸入器包括加压罐，该加压罐包含含量大约为0.084％w/w的作为活性药物成分的二丙酸倍氯米松、含量大约为91.9％w/w的作为推进剂的HFA134a、含量大约为8.0％w/w的作为助溶剂的乙醇。
在特定的实施例中，呼吸致动的定量吸入器包括加压罐，该加压罐包含含量大约为0.169％w/w的作为活性药物成分的二丙酸倍氯米松、含量大约为91.8％％w/w的作为推进剂的HFA134a和含量大约为8.0％w/w的作为助溶剂的乙醇。
在特定的实施例中，呼吸致动的定量吸入器包括加压罐，所述加压罐包括作为活性药物成分的硫酸沙丁胺醇、作为推进剂的HFA134a和作为助溶剂的乙醇。
在特定的实施例中，呼吸致动的定量吸入器包括加压罐，该加压罐包含作为活性药物成分的大约0.1098mg的硫酸沙丁胺醇、大约27.8mg的作为推进剂的HFA134a以及作为助溶剂的大约3.6mg的乙醇。
一个实施例涉及如本文所述的呼吸致动的定量吸入器，其包含活性药物成分。
一个实施例涉及如本文所述的呼吸致动的定量吸入器，其包含用于治疗用途的活性药物成分。
一个实施例涉及如本文所述的呼吸致动的定量吸入器，其包含用于治疗或预防呼吸系统疾病(特别是COPD(慢性阻塞性肺病)或哮喘)的活性药物成分。
一个实施例涉及用于治疗或预防呼吸系统疾病(特别是COPD或哮喘)的活性药物成分，其中使用本文所述的呼吸致动的定量吸入器将所述活性药物成分输送至患者。
一个实施例涉及一种用于治疗或预防呼吸系统疾病(特别是COPD或哮喘)的方法，该方法包括使用本文所述的呼吸致动的定量吸入器向人或动物施用活性药物成分。
一个实施例涉及如本文所述的呼吸致动的定量吸入器的用途，该吸入器包含用于治疗或预防呼吸系统疾病(特别是COPD或哮喘)的活性药物成分。
现在将通过以下非限制性的实施例的方式来说明本发明。
示例
样品制备
准备了两组Easi-BreatheTM吸入器力保持单元隔膜，以用于以下示例。
两组中的隔膜共享以下共同特征。
在具有8+8腔模和25mm/25mm螺杆和筒的Nestal 120 2次注射设备上注射模制两组隔膜。在两组中，刚性的盘状部分由ABS Sabic CycolacTM HMG47MD制成，中央部分、环形挠曲部和外围附接环由包含96％的BASF
Figure BDA0002652340860000201
1185A和作为脱模剂的添加剂的4％的BASF Konz 950/1的弹性体模制而成。
根据图1至图3制造第一“控制”组隔膜(M30579)，其注射模制参数如表1所示。
然而，根据图4制造第二“测试”组隔膜(M24406)，其中注射模制参数如表2所示。
Figure BDA0002652340860000211
Figure BDA0002652340860000212
表1
Figure BDA0002652340860000213
Figure BDA0002652340860000221
Figure BDA0002652340860000222
表2
表面粗糙度
使用Bruker Contour GT白光干涉仪以27.5倍的放大倍数分析每个隔膜的密封表面的表面粗糙度。在每个密封表面上扫描了三个区域，即，图13中由三叉箭头所示的区域。每个扫描区域为230μm×172μm。选择所述区域以避开任何焊接线。
在表3中总结了结果。结果表明，测试隔膜的粗糙度小于控制隔膜的粗糙度。
焊接线测量
使用Bruker Contour GT，使用阶梯高度测量模式来测量隔膜样品的焊接线的深度以及使用阶梯宽度测量模式和横截面来测量焊接线的宽度。测量位置在图13中用矩形4和矩形5表示：标记为“阶梯高度位置”。显示了焊接线(200)。示例结果如图11和图12所示并且汇总于表3中。
Figure BDA0002652340860000231
表3
力保持单元性能
组装另外的相同的EasiBreatheTM力保持单元(FHU)，所述EasiBreatheTM力保持单元包括上述控制隔膜或测试隔膜。然后根据以下方法，使用Instron 5564力测试单元来评估两种类型的FHU在启用后保持压力差的能力。Instron装备有Instron±1kN测压元件并使用Bluehill 2.33.895软件进行操作。
将要测试的FHU固定在Instron中，其中Instron握持单元壳体和下盖。然后使用Instron压缩FHU，直到达到90N的力。随后将Instron退回2.6毫米，并记录第一个F1力读数。将Instron保持在同一位置5分钟，然后读取第二个力F2读数。
结果总结在表4和表5中。
Figure BDA0002652340860000232
表4
Figure BDA0002652340860000241
表5
如所证实的，包含根据本发明的测试隔膜的FHU能够在分配的时间段内更有效地保持压力差。

Claims (22)

1.一种呼吸致动的定量吸入器，所述呼吸致动的定量吸入器包括：罐启动系统，所述罐启动系统构造为响应于患者的吸入而启动含有药物的罐，所述罐启动系统包括气动力保持单元并且具有：
休止构造，在所述休止构造中，所述罐的计量阀处于再填充构造；
准备好构造，在所述准备好构造中，所述气动力保持单元保持罐致动力，并且所述罐启动系统能够通过患者吸入引起的气流而致动；和
启动构造，在所述启动构造中，所述计量阀处于剂量输送位置；
其中，当处于所述准备好构造时，由所述气动力保持单元保持的力在5分钟的时间内减小小于大约6％，优选在5分钟的时间内减小小于大约3％。
2.一种用于呼吸致动的定量吸入器中的气动力保持单元的注射模制的聚合物阀口，所述聚合物阀口包括限定阀孔通道的环形凸台，其中，聚合物阀口还包括限定了路径的两个或更多个径向向外延伸的伸出部，聚合物在注射模制过程中行进通过所述路径以形成所述环形凸台，其特征在于，所述径向向外延伸的伸出部沿圆周基本均匀地分隔开。
3.根据权利要求2所述的聚合物阀口，其中，所述环形凸台具有行进穿过所述阀孔通道的纵向轴线，并且其中两个径向向外延伸的伸出部和所述阀孔通道位于与所述纵向轴线重合的同一平面中。
4.一种用于呼吸致动的定量吸入器中的气动力保持单元的注射模制的聚合物阀口，所述聚合物阀口包括限定阀孔通道的环形凸台，其中所述聚合物阀口还包括限定了路径的一个或多个径向向外延伸的伸出部，聚合物在注射模制过程中行进通过所述路径以形成所述环形凸台，其特征在于：所述一个或多个径向向外延伸的伸出部的上表面和所述环形凸台的上表面连续。
5.根据权利要求4所述的聚合物阀口，其中，所述环形凸台的所述上表面和所述伸出部的所述上表面之间的角度在大约90度和大约180度之间，优选为钝角。
6.一种用于在呼吸致动的定量吸入器中的气动力保持单元的注射模制的聚合物阀口，所述聚合物阀口位于平面体上并且包括限定阀孔通道的环形凸台，其中所述聚合物阀口还包括限定了路径的一个或多个径向向外延伸的伸出部，聚合物在注射模制过程中行进通过所述路径以形成所述环形凸台，其特征在于，所述平面体的紧邻所述环形凸台的部分的深度小于或等于所述径向向外延伸的伸出部的厚度。
7.根据权利要求6所述的聚合物阀口，其中，所述平面体的紧邻所述环形凸台的所述部分在所述一个或多个径向延伸的伸出部之间周向地围绕所述环形凸台。
8.一种用于呼吸致动的定量吸入器中的气动力保持单元的阀口，所述阀口包括具有内壁的环形凸台，所述内壁限定了阀孔通道，其特征在于，所述阀孔通道的由所述环形凸台的所述内壁限定的体积大于所述环形凸台的体积的大约12.7％，和/或其中所述内壁于是限定了虚拟锥的截锥体，虚拟锥的顶角大于大约20度，优选地从大约22度至大约35度。
9.一种用于呼吸致动的定量吸入器中的气动力保持单元的阀口，所述阀口包括阀密封表面，所述阀密封表面在使用中通过可移动的阀密封件能够密封地接合，其特征在于，所述阀密封表面具有小于大约0.15μm的平均表面粗糙度(RA)。
10.一种用于呼吸致动的定量吸入器的罐启动系统的瓣阀，其中，所述瓣阀包括：用于枢转地安装在所述定量吸入器内的底架；根据前述权利要求中任一项所述的阀口；安装在底架上的阀口密封件，所述阀口密封件构造成以密封关系选择性地接合所述阀口；以及叶片，所述叶片用于响应于吸入引起的气流而沿远离所述阀口的方向移动所述阀口密封件。
11.一种用于呼吸致动的定量吸入器的罐启动机构中的气动力保持单元的隔膜，所述隔膜包括根据权利要求2至9中任一项所述的阀口或根据权利要求10所述的瓣阀。
12.根据权利要求11所述的隔膜，其中，所述隔膜包括相对刚性的盘状部分和相对柔性的膜，并且其中，所述阀口与所述相对刚性的盘状部分一体地形成。
13.根据权利要求11所述的隔膜，或者根据权利要求2至9中任一项所述的阀口，或者根据权利要求10所述的瓣阀，其中，所述阀口包括丙烯腈丁二烯苯乙烯。
14.一种用于注射模制用于呼吸致动的定量吸入器的隔膜的模具，其中，所述模具包括构造成产生根据权利要求2至9中任一项所述的阀口的腔。
15.根据权利要求14所述的模具，其中，所述模具在所述阀口密封表面的区域中的平均表面粗糙度(RA)小于0.1μm。
16.一种制造用于定量吸入器的隔膜的方法，所述方法包括以下步骤：提供根据权利要求14或15的模具，以及在压力下将熔融聚合物注入模具中以形成根据权利要求11所述的隔膜。
17.一种呼吸致动的定量吸入器，其包括根据权利要求2至9中任一项所述的阀口，根据权利要求10所述的瓣阀，和/或根据权利要求11至13中任一项所述或根据权利要求16制造的隔膜。
18.一种用于治疗呼吸系统疾病的药物的用途，其中使用根据权利要求1、17或21所述的呼吸致动的定量吸入器将所述药物输送给患者。
19.根据权利要求18所述的用途，其中所述疾病选自慢性阻塞性肺病和哮喘。
20.根据权利要求18或19所述的用途，其中所述药物选自包括下述药物的组：β2肾上腺素能受体激动剂，诸如硫酸沙丁胺醇；和皮质类固醇，诸如二丙酸倍氯米松。
21.根据权利要求1所述的呼吸致动的定量吸入器，所述呼吸致动的定量吸入器包括根据权利要求2至9中任一项所述的阀口、根据权利要求10所述的瓣阀和/或根据权利要求11至13中任一项所述或根据权利要求16制造的隔膜。
22.根据附图所示的呼吸致动的定量吸入器、隔膜或阀口。
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