CN111742927A - 嘧菌酯溶剂化物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及[2E]‑2‑{2‑[6‑(2‑氰基苯氧基)嘧啶‑4‑基氧基]苯基}‑3‑甲氧基丙烯酸甲酯与有机酸的溶剂化物、其制备方法、包含此类溶剂化物的农用化学品组合物以及使用此类组合物控制真菌的方法。

Description

嘧菌酯溶剂化物及其制备方法

技术领域

本发明涉及[2E]-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯与有机酸的溶剂化物及其制备方法。本发明还涉及包含所述溶剂化物的组合物及其使用方法。

背景技术

[2E]-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯(也称为嘧菌酯)由式1表示。

它是农业中常用的内吸性杀真菌剂。该物质用作保护植物和水果/蔬菜免受真菌病害的活性剂。

US5145856公开了包括嘧菌酯的嘧啶化合物及其制备方法。

WO2008093325公开了化合物(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基-丙烯酸酯(嘧菌酯)的结晶多晶型和无定形形式。它还公开了用于产生多晶型物形式A和B的混合物的方法、用于制备无定形嘧菌酯的方法以及含有这些形式的组合物。在本领域中公开了形式B在与溶剂接触时不太稳定，并转化成稳定的形式A，从而影响组合物的储存稳定性。嘧菌酯的无定形形式极其不稳定，在室温下转化为形式B，最终转化为形式A，由于储存问题，其难以在生产中应用。市售的嘧菌酯和混合物的组合物由于晶体转换而表现出如聚结性强、流动性差、干燥和过滤速率缓慢的缺点。此外，这些不可控制的晶体变化对稳定和有效的嘧菌酯杀真菌组合物的后加工配制和制备造成许多问题。

发现嘧菌酯的晶体溶剂化物在用于配制时可产生稳定的制剂。因此，本发明提供了新型的嘧菌酯的溶剂化物及其制备方法。本发明还提供了一种包含嘧菌酯的溶剂化物的稳定制剂。因此，本发明克服了以上讨论的现有技术的问题并且表现出更好的稳定性和操作便利性。

发明目的

本发明的一个目的是提供一种新型的[2E]-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯(嘧菌酯)的溶剂化物。

本发明的另一个目的是提供一种用于制备嘧菌酯的溶剂化物的方法。

本发明的一个目的是提供一种包含嘧菌酯的溶剂化物的组合物以及在农业中使用所述组合物的方法。

本发明的另一个目的是提供一种用于制备包含嘧菌酯的溶剂化物的农用化学品组合物的方法。

发明内容

在一个方面，本发明提供了一种嘧菌酯的溶剂化物。

在另一方面，本发明提供了一种嘧菌酯有机酸的溶剂化物。

在另一方面，本发明提供了一种用于制备嘧菌酯的溶剂化物的方法，该方法包括：

a)将嘧菌酯与有机酸掺混；以及

b)使所述掺混物经受活化方法或溶液方法，得到嘧菌酯的溶剂化物。

在另一方面，本发明提供了一种包含所述嘧菌酯的溶剂化物的组合物。

在另一方面，本发明提供了一种包含所述嘧菌酯的溶剂化物和至少一种杀虫剂的组合的组合物。

在另一方面，本发明提供了一种用于制备包含所述嘧菌酯的溶剂化物的组合物的方法。

在另一方面，本发明提供了一种使用所述嘧菌酯的溶剂化物来控制真菌的方法。

在另一方面，本发明提供了一种控制真菌的方法，该方法包括使真菌或其场所与杀真菌有效量的嘧菌酯的溶剂化物接触。

在另一方面，本发明提供了嘧菌酯的溶剂化物在农业中控制真菌的用途。

附图说明

本文为了清楚理解而参考附图描述的实施方案的某些方面旨在例示而不是限制本发明，其中：

图1是嘧菌酯与丙酸的溶剂化物的X射线粉末衍射(PXRD)图。

图2是嘧菌酯与丙酸的溶剂化物的傅里叶变换红外光谱仪(FTIR)光谱。

图3是嘧菌酯与丙酸的溶剂化物的差示扫描量热法(DSC)热谱图。

具体实施方式

出于以下详细描述的目的，应当理解，除非明确相反地指明，否则本发明可采取各种替代变型和步骤顺序。此外，除了在任何操作示例中或另外指示之外，表示例如在说明书中使用的材料/成分的量的所有数字在所有情况下均应理解为由术语“约”来修饰。用于限定活性剂的量的术语“约”应解释为意指“大约”或“相当接近”以及由此产生的任何统计学上不显著的变化。

因此，在详细描述本发明之前，应当理解，本发明不限于当然可变化的特定举例说明的系统或工艺参数。还应当理解，本文所用的术语仅出于描述本发明的特定实施方案的目的，而无意以任何方式限制本发明的范围。在本说明书中任何地方使用的示例(包括本文讨论的任何术语的示例)仅是例示性的，绝不限制本发明或任何举例说明的术语的范围和含义。同样，本发明不限于本说明书中给出的各种实施方案。

必须注意，如本说明书中所用，单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数指代物，除非内容中另有明确规定。术语“优选的”和“优选地”是指在某些情况下可提供某些益处的本发明的实施方案。

如本文所用，术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”、“涉及”等应理解为开放式的，即意指包括但不限于。

在本发明的上下文中，术语“溶剂化物”被定义为由溶质或分子与一个或多个溶剂分子组成的聚集体。

如本文所用，术语“场所”应表示期望进行真菌控制的期望作物的近处。场所包括其中已经发生或预期会发生真菌侵染的期望作物的近处。术语“作物”应包括在某个场所生长的多棵期望作物植物或单棵作物植物。

术语“控制”表示根除所研究的真菌。100％控制表明彻底根除所研究的真菌。

如本文所用，术语“杀真菌有效量”的活性组分应表示可以用于控制有害真菌的量。

本发明提供了一种嘧菌酯的溶剂化物、包含所述溶剂化物的组合物及其制备方法。

在一个实施方案中，本发明提供了一种嘧菌酯有机酸的溶剂化物。

在一个实施方案中，本发明提供了一种嘧菌酯与丙酸的溶剂化物。

在一个实施方案中，图1中表示了嘧菌酯与丙酸的溶剂化物的X射线粉末衍射图。

在一个实施方案中，本发明提供了一种嘧菌酯与丙酸的溶剂化物，其特征在于以2θ(±0.2°)表示的X射线粉末衍射图在约7.32、7.57、8.34、11.78、12.23、13.31、13.66、14.48、15.59、16.64、18.18、18.89、20.31、21.27、22.61、23.72、24.51、26.45、25.95、28.40、28.70、30.61、31.40、32.93和34.22±0.2处具有至少三个峰。

在另一个实施方案中，该嘧菌酯与丙酸的溶剂化物的特征在于以2θ(±0.2°)表示的X射线粉末衍射图在约7.57、8.34、11.78、13.31、14.48、16.64、18.18、20.31、22.61、23.72、24.51和26.45处具有峰。

在一个实施方案中，图2中表示了嘧菌酯与丙酸的溶剂化物的FTIR光谱。

在另一个实施方案中，该嘧菌酯与丙酸的溶剂化物表现出在约3061、3036、2951、2234、1884、1711、1626、1589、1566、1488、1445、1414、1377、1274、1257、1230、1207、1185、1156、1126、1101、1056、996、960、945、886、838、815、771、761、747、723、697、656、617、557、510、477和456处具有至少三个特征吸收峰(±4cm^-1)的FTIR光谱。

在一个实施方案中，该嘧菌酯与丙酸的溶剂化物的FTIR光谱在约1884、1414、1274、1257、1230、1207、1185、960、945、886、838、761、697和656处具有特征吸收峰(±4cm^-1)。

在一个实施方案中，图3中表示了嘧菌酯与丙酸的溶剂化物的DSC热谱图。

在另一个实施方案中，该嘧菌酯与丙酸的溶剂化物表现出包含约68℃-74℃范围内的起始温度的DSC热谱图。

在一个实施方案中，该嘧菌酯与丙酸的溶剂化物表现出包含约110℃-116℃范围内的起始温度的DSC热谱图。

在一个实施方案中，该嘧菌酯与丙酸的溶剂化物表现出包含约68℃-74℃和110℃-116℃范围内的起始温度的DSC热谱图。

在另一个实施方案中，该嘧菌酯与丙酸的溶剂化物表现出其特征在于吸热峰在72℃-78℃和111℃-117℃范围内的DSC热谱图。

在一个实施方案中，该嘧菌酯与丙酸的溶剂化物的特征在于选自以下各项的至少一个：

i)以2θ(±0.2°)表示的X射线衍射图在约7.32、7.57、8.34、11.78、12.23、13.31、13.66、14.48、15.59、16.64、18.18、18.89、20.31、21.27、22.61、23.72、24.51、26.45、25.95、28.40、28.70、30.61、31.40、32.93和34.22处具有峰；

ii)FTIR光谱在约3061cm^-1、3036cm^-1、2951cm^-1、2234cm^-1、1884cm^-1、1711cm^-1、1626cm^-1、1589cm^-1、1566cm^-1、1488cm^-1、1445cm^-1、1414cm^-1、1377cm^-1、1274cm^-1、1257cm^-1、1230cm^-1、1207cm^-1、1185cm^-1、1156cm^-1、1126cm^-1、1101cm^-1、1056cm^-1、996cm^-1、960cm^-1、945cm^-1、886cm^-1、838cm^-1、815cm^-1、771cm^-1、761cm^-1、747cm^-1、723cm^-1、697cm^-1、656cm^-1、617cm^-1、557cm^-1、510cm^-1、477cm^-1和456±4cm^-1处具有特征吸收峰(±4cm^-1)，或者

iii)DSC热谱图的特征在于起始温度在68℃-74℃和110℃-116℃的范围内。

本发明进一步提供了一种嘧菌酯与丙酸的溶剂化物，该溶剂化物具有最高300μm(微米)的体积平均粒度分布D50。

根据本发明的一个实施方案，该嘧菌酯与丙酸的溶剂化物具有最高300μm(微米)的D50(体积分布的中值，被定义为一半群体低于该值时的直径)。

本发明进一步提供了制备的嘧菌酯与丙酸的溶剂化物，其中所述嘧菌酯丙酸溶剂化物具有最高500μm(微米)的体积平均粒度分布D90。

在一个方面，本发明提供了一种用于制备嘧菌酯与有机酸的溶剂化物的方法。

在一个实施方案中，本发明提供了一种用于制备嘧菌酯的溶剂化物的方法，该方法包括：

a)将嘧菌酯与有机酸掺混；以及

b)使所述掺混物经受活化方法或溶液方法，得到所述嘧菌酯的溶剂化物。

在一个实施方案中，步骤b)的活化方法包括熔化、研磨、压碎或碾磨技术，施加剪切力或其他摩擦力，向嘧菌酯和有机酸的掺混物施加热、微波辐射、超声处理、电磁辐射和光化学反应。

在一个实施方案中，步骤b)的溶液方法包括将嘧菌酯溶解在有机酸中，然后进行结晶。

在一个实施方案中，步骤b)的溶液方法包括将嘧菌酯和/或有机酸溶解在溶剂中，然后进行结晶。

在一个实施方案中，有机酸选自C₁-C₁₀饱和及不饱和酸，诸如丙酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、丙烯酸、反式-3-甲基-2-己烯酸、6-庚烯酸、乳酸等。

在一个实施方案中，有机酸是丙酸。

在一个实施方案中，溶剂化物中嘧菌酯与有机酸的摩尔比可在约10:1至1:10、特别是3:1至1:3、尤其是1:1的范围内变化。

在一个实施方案中，溶剂化物中嘧菌酯与丙酸的摩尔比可在约4:1至1:4、特别是3:1至1:3、尤其是1:1的范围内变化。

在一个实施方案中，溶剂化物中嘧菌酯与丙酸的摩尔比为1:1。

在本发明的另一方面，用于制备嘧菌酯的溶剂化物的方法包括：

a)将嘧菌酯与有机酸掺混；以及

b)研磨或压碎或碾磨该混合物或者向该混合物施加剪切力或其他摩擦力，以获得溶剂化物。

在本发明的另一方面，用于制备嘧菌酯的溶剂化物的方法包括：

a)将嘧菌酯与有机酸掺混；以及

b)使混合物经受热或微波辐射或超声处理或电磁辐射或光化学反应。

在一个实施方案中，用于制备嘧菌酯的溶剂化物的方法包括：

a)制备嘧菌酯在有机酸中的浓溶液；

b)磨碎或沉淀以获得溶剂化物。

在另一个实施方案中，用于制备嘧菌酯的溶剂化物的方法包括：

a)将嘧菌酯溶解在有机酸中；

b)改变温度以产生溶剂化物。

在一个实施方案中，用于制备嘧菌酯的溶剂化物的方法包括：

a)将嘧菌酯溶解在有机酸中；

b)冷却溶液；以及

c)进行结晶，得到嘧菌酯与有机酸的溶剂化物。

步骤a)中的有机酸选自C₁-C₁₀饱和及不饱和酸，诸如丙酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、丙烯酸、反式-3-甲基-2-己烯酸、6-庚烯酸、乳酸等。

在本发明的一个实施方案中，在步骤a)中，所使用的有机酸为嘧菌酯的0.05至50摩尔当量。

步骤a)中的溶剂可以选自包含以下各项的组：脂肪醇、酮、酯、醚、极性质子溶剂、极性非质子溶剂、卤代溶剂、脂肪烃、芳香烃、水及其混合物。

在一个实施方案中，在步骤a)中，在回流温度下或在约25℃至约250℃的温度下溶解嘧菌酯。

在一个实施方案中，将步骤b)中的嘧菌酯溶液冷却至约-20℃至约50℃的温度，持续15分钟至6小时的时间段。

在一个实施方案中，在步骤c)中，在约-15℃至约40℃的温度下进行结晶。

在一个实施方案中，在步骤c)中，通过逐渐冷却进行结晶。

在一个实施方案中，在步骤c)中，任选地通过用嘧菌酯与有机酸的溶剂化物接种溶液来引发结晶。

在一个实施方案中，在步骤c)中，使嘧菌酯与有机酸的溶剂化物的结晶进行5分钟至48小时的时间段。

在一个实施方案中，在步骤c)中，通过过滤分离嘧菌酯与有机酸的溶剂化物的晶体。

在另一方面，本发明提供了一种包含嘧菌酯与有机酸的溶剂化物的农用化学品组合物。

在本发明的一个实施方案中，提供了一种包含嘧菌酯与有机酸的溶剂化物和至少一种农学上可接受的佐剂/赋形剂的农用化学品组合物。

在一个实施方案中，提供了一种包含嘧菌酯与有机酸的溶剂化物和至少一种农学上可接受的赋形剂的制剂。

这些制剂可以以已知的方式制备，例如通过将嘧菌酯与有机酸的溶剂化物与适合配制这些活性成分的助剂(诸如溶剂/载体)混合，任选地与佐剂(诸如表面活性剂、乳化剂、分散剂、防泡剂、防冻剂、着色剂、润湿剂、防结块剂、杀生物剂、粘度调节剂和粘结剂)混合。该制剂可含有稳定剂。此类稳定剂可包括羧酸(诸如柠檬酸和丁烯二酸)或无机组分(诸如氢氧化钠、氢氧化钾和磷酸二氢钠二水合物)，它们也可充当pH调节剂。这些佐剂的组成含量没有特别限制，可由本领域技术人员根据常规方案确定。

在一个实施方案中，可以另外添加到组合物中的表面活性剂选自非离子和/或阴离子表面活性剂。

非离子表面活性剂的示例包括烷基酚烷氧基化物、醇烷氧基化物、脂肪胺烷氧基化物、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、蓖麻油烷氧基化物、脂肪酸烷氧基化物、脂肪酰胺烷氧基化物、脂肪聚二乙醇酰胺、羊毛脂乙氧基化物、脂肪酸聚乙二醇酯、异十三醇、脂肪酰胺、甲基纤维素、脂肪酸酯、烷基多糖苷、甘油脂肪酸酯、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇/聚丙二醇嵌段共聚物、聚乙二醇烷基醚、聚丙二醇烷基醚、聚乙二醇/聚丙二醇醚嵌段共聚物(聚环氧乙烷/聚环氧丙烷嵌段共聚物)及其混合物。优选的非离子表面活性剂是脂肪醇乙氧基化物、烷基多糖苷、甘油脂肪酸酯、蓖麻油烷氧基化物、脂肪酸烷氧基化物、脂肪酰胺烷氧基化物、羊毛脂乙氧基化物、脂肪酸聚乙二醇酯和环氧乙烷/环氧丙烷嵌段共聚物及其混合物。

阴离子表面活性剂的示例包括烷基芳基磺酸盐，苯基磺酸盐，烷基硫酸盐，烷基磺酸盐，芳基烷基磺酸盐，烷基醚硫酸盐，烷基芳基醚硫酸盐，烷基聚乙二醇醚磷酸盐，聚芳基苯基醚磷酸盐，烷基磺基琥珀酸盐，烯烃磺酸盐，石蜡磺酸盐，石油磺酸盐，氨基乙磺酸盐(tauride)，肌氨酸盐(sarcoside)，脂肪酸、烷基萘磺酸、萘磺酸和木质素磺酸的盐，磺化萘与甲醛或与甲醛和苯酚以及(如果适用)脲的缩合物以及苯酚磺酸、甲醛和脲的缩合物，木质素亚硫酸盐废液(lignosulfite waste liquor)和木质素磺酸盐，烷基磷酸盐，烷基芳基磷酸盐(例如三苯乙烯基磷酸盐)以及聚羧酸盐(诸如聚丙烯酸盐)，马来酸酐/烯烃共聚物，包括上面提及的物质的碱金属、碱土金属、铵和胺盐及其混合物。优选的阴离子表面活性剂是带有至少一个磺酸根基团的那些，特别是其碱金属和其铵盐及其混合物。

在一个实施方案中，适用于本发明的组合物的溶剂包括水、芳香溶剂(例如Solvesso产品、二甲苯、混合二甲苯)、醇(例如甲醇、丁醇、戊醇、苄醇)、酮(例如环己酮、γ-丁内酮)、吡咯烷酮(NMP、NOP)、酮溶剂、二醇类、乙酸酯(乙二醇二乙酸酯)、碳酸酯(诸如碳酸丙烯酯)、脂肪酸二甲基酰胺(例如N,N二甲基辛酰胺、N,N二甲基癸酰胺)、Hallcomid、rhodiasolv adma10、脂肪酸、脂肪酸酯和氨基羧酸酯(polarclean)。原则上，也可以使用溶剂混合物。

在一个实施方案中，组合物包含流变改性剂(或粘度调节添加剂或结构剂)。合适的化合物是在农用化学品组合物中通常用于此目的的所有那些化合物。示例包括膨润土、绿坡缕石、多糖，诸如黄原胶和凯扎胶(kelzan gum)。

在另一个实施方案中，组合物包含防冻剂。合适的防冻剂是液体多元醇，例如乙二醇、丙二醇或甘油。

制剂中存在的表面活性物质适合用作乳化剂。示例是乙氧基化壬基酚、线性醇的聚乙二醇醚、烷基酚与环氧乙烷和/或环氧丙烷的转化产物、环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物、聚乙二醇和聚丙二醇(Emulsogen PC)，此外还有脂肪酸酯、烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、芳基硫酸盐、乙氧基化芳基烷基酚，诸如三苯乙烯基-苯酚-乙氧基化物，此外还有乙氧基化和丙氧基化芳基烷基酚以及硫酸化或磷酸化芳基烷基酚-乙氧基化物或-乙氧基化物和-丙氧基化物。

在又一个实施方案中，组合物可以包含分散剂。通常在植物保护产品中用作分散剂的所有物质均适用于此目的。优选的分散剂具有阴离子或非离子性质，并且选自例如聚乙二醇/聚丙二醇嵌段共聚物，聚乙二醇烷基醚，聚丙二醇烷基醚，聚乙二醇/聚丙二醇醚嵌段共聚物，烷基芳基磷酸盐(例如三苯乙烯基磷酸盐)，木质素磺酸，磺化萘与甲醛或与甲醛和苯酚以及(如果适用)脲的缩合物以及苯酚磺酸、甲醛和脲的缩合物，木质素亚硫酸盐废液和木质素磺酸盐，聚羧酸盐(诸如聚丙烯酸盐)，马来酸酐/烯烃共聚物，包括上面提及的物质的碱金属、碱土金属、铵和胺盐。

在本发明的另一个实施方案中，组合物可以包含润湿剂。优选的润湿剂具有阴离子或非离子性质，并且选自例如萘磺酸(包括其碱金属、碱土金属、铵和胺盐)、脂肪醇乙氧基化物、烷基多糖苷、甘油脂肪酸酯、蓖麻油烷氧基化物、脂肪酸烷氧基化物、脂肪酰胺烷氧基化物、脂肪聚二乙醇酰胺、羊毛脂乙氧基化物和脂肪酸聚乙二醇酯。

在本发明的一个实施方案中，组合物可以包含选自多元醇如蔗糖、丙三醇或称为甘油、三乙二醇、三丙二醇和丙二醇的湿润剂。

在一个实施方案中，本发明的组合物可与至少另一种活性成分(诸如选自但不限于除草剂、杀昆虫剂、杀真菌剂、生物剂、植物生长活化剂、肥料或其组合的活性成分)组合。

在一个实施方案中，本发明提供了一种嘧菌酯与有机酸的溶剂化物和至少另一种活性成分的组合。

在一个实施方案中，提供了一种包含嘧菌酯与有机酸的溶剂化物和至少另一种活性成分以及至少一种农学上可接受的赋形剂的制剂。

在一个实施方案中，组合物包含嘧菌酯有机酸的溶剂化物和至少一种其他杀虫剂。

在一个实施方案中，本发明提供了使用包含嘧菌酯与有机酸的溶剂化物和/或至少一种杀虫剂的组合物来控制真菌的方法。

在一个实施方案中，杀虫剂可以选自：

(a)选自以下项的除草剂：异噁唑烷酮除草剂、脲除草剂、三嗪除草剂、羟基苯甲腈除草剂、硫代氨基甲酸酯除草剂、哒嗪除草剂、氯乙酰苯胺除草剂；苯并噻唑除草剂；苯基氨基甲酸酯除草剂、环己烯肟除草剂；吡啶甲酸除草剂；吡啶除草剂；喹啉羧酸除草剂；氯三嗪除草剂、芳氧基苯氧基丙酸除草剂、噁二唑酮除草剂；苯基脲除草剂、磺酰基苯胺除草剂；三唑并嘧啶除草剂、酰胺除草剂、哒嗪除草剂、二硝基苯胺除草剂或其组合；

(b)选自以下项的杀真菌剂：酰胺杀真菌剂、酰基氨基酸杀真菌剂、苯胺杀真菌剂、苯甲酰胺杀真菌剂、磺酰胺杀真菌剂、嗜球果伞素杀真菌剂、芳族杀真菌剂、苯并咪唑杀真菌剂、氨基甲酸酯杀真菌剂、苯基氨基甲酸酯杀真菌剂、康唑杀真菌剂(咪唑三唑)、铜杀真菌剂、二硫氨基甲酸酯杀真菌剂、咪唑杀真菌剂、有机磷杀真菌剂、噁唑杀真菌剂、吡唑杀真菌剂、吡啶杀真菌剂或其组合；以及

(c)选自以下项的杀昆虫剂：砷杀昆虫剂、植物杀昆虫剂、氨基甲酸酯杀昆虫剂、甲基氨基甲酸苯并呋喃酯杀昆虫剂、二甲基氨基甲酸酯杀昆虫剂、杀昆虫剂、二硝基酚杀昆虫剂、氟杀昆虫剂、甲脒杀昆虫剂、熏蒸杀昆虫剂、无机杀昆虫剂、昆虫生长调节剂、苯甲酰基苯基脲甲壳质合成抑制剂、大环内酯杀昆虫剂、新烟碱类杀昆虫剂、沙蚕毒素类似物杀昆虫剂、有机氯杀昆虫剂、有机磷杀昆虫剂、有机硫代磷酸酯杀昆虫剂、杂环有机硫代磷酸酯杀昆虫剂、有机硫代磷酸苯酯杀昆虫剂、膦酸酯杀昆虫剂、硫代膦酸酯杀昆虫剂、氨基磷酸酯杀昆虫剂、酰胺硫代磷酰酯杀昆虫剂、磷二酰胺杀昆虫剂、噁二嗪杀昆虫剂、噁二唑酮杀昆虫剂、酞酰亚胺杀昆虫剂、物理杀昆虫剂、吡唑杀昆虫剂、拟除虫菊酯杀昆虫剂、拟除虫菊酯醚杀昆虫剂、嘧啶胺杀昆虫剂、吡咯杀昆虫剂、季铵杀昆虫剂、亚砜亚胺杀昆虫剂、特特拉姆酸杀昆虫剂、特窗酸杀昆虫剂、噻唑杀昆虫剂、噻唑烷杀昆虫剂以及硫脲杀昆虫剂。

在本发明的另一个实施方案中，将与本发明的嘧菌酯与丙酸的溶剂化物组合的活性成分选自康唑杀真菌剂，诸如氯咪巴唑、克霉唑、抑霉唑、噁咪唑、咪鲜胺、氟菌唑、阿扎康唑、糠菌唑、环丙唑醇、苄氯三唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、高效烯唑醇(diniconazole-M)、氟环唑、乙环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、呋菌唑、呋醚唑、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、艾芬三氟康唑(ipfentrifluconazole)、氯氟醚菌唑(mefentrifluconazole)、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、唑喹菌酮(quinconazole)、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑酮、三唑醇、灭菌唑、烯效唑、精烯效唑(uniconazole-P)。

该组合物包含嘧菌酯与丙酸的溶剂化物与另一种杀虫剂的组合，其中另一种杀虫剂的用量可以为活性剂的约0.1重量％至约40重量％。

因此，提供了一种组合物，该组合物包含嘧菌酯与丙酸的溶剂化物和康唑杀真菌剂以及农学上可接受的赋形剂。该组合物包含约20重量％至约99重量％的嘧菌酯与丙酸的溶剂化物以及约0.1重量％至约40重量％的康唑杀真菌剂。

在一个实施方案中，可以与本发明的嘧菌酯与丙酸的溶剂化物组合的除草剂优选地选自环丙唑醇、戊唑醇、丙环唑、丙硫菌唑及其衍生物。

在另一方面，本发明提供了嘧菌酯与有机酸的溶剂化物在控制真菌方面的用途。

在另一方面，本发明提供了一种使用嘧菌酯与有机酸的溶剂化物来有效控制真菌的方法。

在一个实施方案中，提供了一种控制或预防由真菌在植物、植物部分和/或在之后的时间点生长的植物器官中引起的病原性损害的方法，该方法包括以任何期望的顺序或同时将包含杀真菌有效量的嘧菌酯与有机酸的溶剂化物的组合物施用于所述植物、植物部分、植物器官或其周围区域。

因此，提供了一种防治或控制真菌的方法，该方法包括使真菌或其场所与杀真菌有效量的嘧菌酯与有机酸的溶剂化物接触。

在一个实施方案中，本发明的农用化学品组合物可用于控制各种真菌种类，例如禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)、禾白粉菌(Erysiphe graminis)、颖枯壳小球腔菌(Leptosphaeria nodorum)、柄锈菌属种(Puccinia spp.)、核腔菌属种(Pyrenophoraspp.)、大麦云纹病菌(Rhynchosporium secalis)、壳针孢属种(Septoria spp)、立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)、稻长蠕孢(Helminthosporium oryzae)、咖啡锈菌(Hemileiavastatrix)、尾孢属种(Cercospora spp.)、链核盘菌属种(Monilinia spp.)、叉丝单囊壳属种(Podosphaera spp.)、单丝壳属种(Sphaerotheca spp.)、疣双胞锈菌属种(Tranzschelia spp.)、链格孢属种(Alternaria spp.)、丝囊霉属种(Aphanomyces spp.)、壳二孢属种(Ascochyta spp.)、双极霉属种(Bipolaris spp.)和内脐蠕孢属种(Drechslera spp.)、禾本科布氏白粉菌种(Blumeria graminis spp.)、葡萄孢菌(Botrytis cinerea)、球二孢属种(Botryodiplodia spp.)、莴苣盘梗霉(Bremialactucae)、棒孢属种(Corynespora spp.)、刺盘孢属种(Colletotricum spp.)、弯孢属种(Curvularia spp.)、色二孢属种(Diplodia spp.)、突脐蠕孢属种(Exserohilum spp.)、镰刀菌属种(Fusarium spp.)、轮枝孢属种(Verticillium spp.)、顶囊壳属(Gaeumanomyces)、赤霉属种(Gibberella spp.)、壳球孢属种(Macrophomina spp.)、微座孢属种(Michrodochium spp)、球腔菌属种(Mycosphaerella spp.)、褐柱丝霉属种(Phaeoisaripsis spp.)、层锈菌属种(Phakopsara spp.)、茎点霉属种(Phoma spp.)、疫霉属种(Phytophthora spp.)、霜霉病菌(Plasmopara viticola)、青霉菌属种(Peneciliumspp.)、小麦基腐病菌种(Pseudocercosporella herpotrichoides spp.)、假霜霉属种(Pseudoperonospora spp.)、稻热病菌(Pyricularia oryzae)、水稻纹枯病菌(Corticiumsasakii)、鞘腐败病菌(Sarocladium oryzae)、稻叶鞘腐败病菌(S.attenuatum)、稻叶黑粉菌(Entyloma oryzae)、稻瘟病菌(Pyriculana grisea)、腐霉属种(Pythium spp.)、根串珠霉属种(Thievaliopsis spp.)、腥黑粉菌种(Tilletia spp.)、黑粉菌属种(Ustilagospp.)、黑星菌属种(Venturia spp.)。

本发明的农用化学品组合物可适于控制多种植物及其繁殖材料上的此类病害，所述植物及其繁殖材料包括但不限于以下目标作物：谷类(小麦、大麦、黑麦、燕麦、玉米(包括非甜质玉米和甜玉米)、稻、高粱和相关作物)；甜菜(糖用甜菜和饲用甜菜)；豆科植物(菜豆、扁豆、豌豆、大豆)；油料植物(油菜、芥菜、向日葵)；黄瓜植物(西葫芦、黄瓜、甜瓜)；纤维植物(棉花、亚麻、大麻、黄麻)；蔬菜(菠菜、莴苣、芦笋、卷心菜、胡萝卜、茄子、洋葱、辣椒、番茄、马铃薯、红辣椒、秋葵)；种植作物(香蕉、果树、橡胶树、树苗)、观赏植物(花、灌木、阔叶树和常绿植物，诸如针叶树)；以及其他植物，诸如藤本植物、灌木类浆果(诸如蓝莓)、蔓藤类浆果、蔓越莓、薄荷、大黄、留兰香、甘蔗和草皮草，包括但不限于冷季型草坪草(例如早熟禾(Poa L.)，诸如草地早熟禾(Poa pratensis L.)、粗茎早熟禾(Poa trivialis L.)、加拿大早熟禾(Poa compressa L.)和一年生早熟禾(Poa annua L.)；翦股颖(Agrostis L.)，诸如匍匐翦股颖(Agrostis palustris Huds.)、细弱剪股颖(Agrostis tenius Sibth.)、绒毛翦股颖(Agrostis canina L.)和小糠草(Agrostis alba L.)；羊茅(Festuca L.)，诸如高羊茅(Festuca arundinacea Schreb.)、草原羊茅(Festuca elatior L.)和细羊茅诸如匍匐红羊茅(Festuca rubra L.)、紫羊茅(Festuca rubra var.commutata Gaud.)、蓝羊茅(Festuca ovina L.)和硬羊茅(Festuca longifolia)；以及黑麦草(Lolium L.)，诸如多年生黑麦草(Lolium perenne L.)和一年生(意大利)黑麦草(Lolium multiflorum Lam.))以及暖季型草坪草(例如狗牙根(Cynodon L.C.Rich)，包括杂交和普通狗牙根；结缕草(Zoysia Willd.)、圣·奥古斯丁草(Stenotaphrum secundatum(Walt.)Kuntze)和假俭草(Eremochloa ophiuroides(Munro.)Hack.)。

在一个实施方案中，可以不同形式(例如可分散颗粒剂、可润湿粉末、可溶性粉末、干燥流动剂、乳剂、分散剂、悬浮浓缩物、聚合物材料中的包封物、油分散剂、可乳化浓缩物、可溶性液体浓缩物、微乳剂、可流动浓缩物或悬浮乳剂)配制包含嘧菌酯与有机酸的溶剂化物的农用化学品组合物。

本发明的施用方法可以是将活性成分与适合该制剂的助剂的预混合或桶混合，或者可以是一个接一个地依次施用。

一方面，本发明的组合物可以多包装杀真菌产品的形式或作为植物杀真菌处理的多部分试剂盒存在。

在一个实施方案中，本发明提供了一种用于控制植物、其生境、作物田地、土壤或周围任何材料中的真菌的多部分试剂盒，所述多部分试剂盒包括：杀真菌有效量的嘧菌酯有机酸的溶剂化物以及说明书手册，所述说明书手册包括使用所述组合物来控制植物、其生境、作物田地、土壤或周围任何材料中的真菌的说明。

一般实验条件：

X射线粉末衍射(XRPD)

X射线粉末衍射图在Bruker的P-XRD(D2 PHASER)上获得。

差示扫描量热仪(DSC)

差示扫描量热法在Mettler-Toledo的DSC(DSC-3)上进行。

傅里叶变换红外(FTIR)

FT-IR光谱在Perkin Elmer的FTIR(Spectra 100)上获得，分辨率为4cm^-1。

现在将通过参考以下实施例来进一步描述本发明，这些实施例旨在例示而不是限制所附权利要求的范围。

实施例

实施例1

嘧菌酯-丙酸溶剂化物的制备：

将嘧菌酯(50g，0.124摩尔)添加到丙酸(148.5g，2.00摩尔)中，并将所得混合物加热至80℃-90℃，持续3小时。将该溶液逐渐冷却至0℃-5℃并搅拌3小时。将所得固体过滤并在真空下干燥，获得白色结晶产物(56g)。

化合物中的嘧菌酯含量：HPLC测得为84.68％(％w/w)。

化合物中丙酸含量：HPLC测得为15.54％(％w/w)。这对应于摩尔比为1:1的嘧菌酯和丙酸溶剂化物。

实施例2

嘧菌酯-丙酸溶剂化物的制备：

用研钵和研杵将嘧菌酯(5g，0.0124摩尔)和丙酸(1.01g，0.0136摩尔)一起研磨30分钟。通过蒸发除去过量的丙酸。获得嘧菌酯丙酸溶剂化物，为白色结晶产物(5.1g)。

实施例3：嘧菌酯与丙酸的溶剂化物的SC组合物

表1：嘧菌酯丙酸溶剂化物的SC组合物。

成分	量(％w/w)
		嘧菌酯丙酸溶剂化物	27.65
聚氧乙烯烷基醚	3.00
		丙二醇	10.00
黄原胶	12.5
		水	适量
总计	100.00

搅拌给定量的丙二醇、聚氧乙烯烷基醚以获得混合物。一边搅拌一边将水添加到混合物中。向混合物中添加嘧菌酯与丙酸的溶剂化物，并将混合物均质化。碾磨混合物以获得所需的粒度。向混合物中添加黄原胶凝胶，然后将均质化的混合物静置以进行均匀胶凝化。

实施例4：SC组合物的稳定性研究

根据CIPAC指南分析实施例2中获得的制剂以进行物理化学研究。

下表2中给出了嘧菌酯与丙酸的溶剂化物的物理化学分析。

表2：嘧菌酯与丙酸的溶剂化物的物理化学分析。

研究了与根据本发明开发的组合物相关的稳定性特征。发现组合物在环境条件下(即室温和压力下)进行测试时保持稳定。组合物通过了14天加速热稳定性(AHS)测试，并将可流动悬浮液保持为灰白色外观。活性成分嘧菌酯的浓度在室温和AHS研究中均保持恒定。组合物在室温和AHS研究中均显示出良好的悬浮性。组合物还通过湿筛测试，因为没有观察到晶体保留在湿筛上。

因此，本发明的发明人发现，由嘧菌酯丙酸溶剂化物制成的农用化学品组合物产生了稳定的组合物。

实施例5：嘧菌酯与丙酸的溶剂化物-环丙唑醇的SC组合物

表1：嘧菌酯丙酸溶剂化物的SC组合物。

搅拌丙二醇、聚氧乙烯烷基醚以获得混合物。一边搅拌一边向混合物中添加消泡剂和水。向混合物中添加嘧菌酯与丙酸的溶剂化物和环丙唑醇，并将所得混合物均质化。碾磨混合物以获得所需的粒度。向混合物中添加黄原胶凝胶，然后将均质化的混合物静置以进行均匀胶凝化。

实施例6：嘧菌酯与丙酸的溶剂化物和嘧菌酯对真菌立枯丝核菌的抗真菌活性的 体外研究。

以125g/ha(X)的相同剂量和12.5g/ha(0.1X)的较低剂量测试嘧菌酯和嘧菌酯与丙酸的溶剂化物活性成分对真菌立枯丝核菌的控制。

表3：嘧菌酯和嘧菌酯丙酸溶剂化物对抗真菌立枯丝核菌的体外研究

从上述实验中观察到，嘧菌酯与丙酸的溶剂化物(实施例1)在较低的施用率(0.1X)下显示出对真菌立枯丝核菌的良好真菌控制。

Claims (14)

1.一种嘧菌酯与丙酸的溶剂化物，所述溶剂化物表现出的以2θ(±0.2°)表示的X射线粉末衍射图在以下位置中的至少三个位置处具有特征峰：7.32、7.57、8.34、11.78、12.23、13.31、13.66、14.48、15.59、16.64、18.18、18.89、20.31、21.27、22.61、23.72、24.51、26.45、25.95、28.40、28.70、30.61、31.40、32.93和34.22。

2.根据权利要求1所述的溶剂化物，其中所述嘧菌酯丙酸溶剂化物表现出的以2θ(±0.2°)表示的X射线粉末衍射图在约7.57、8.34、11.78、13.31、14.48、16.64、18.18、20.31、22.61、23.72、24.51和26.45.3处具有特征峰。

3.根据权利要求1所述的溶剂化物，其中所述嘧菌酯丙酸溶剂化物表现出的FTIR光谱在约3061cm^-1、3036cm^-1、2951cm^-1、2234cm^-1、1884cm^-1、1711cm^-1、1626cm^-1、1589cm^-1、1566cm^-1、1488cm^-1、1445cm^-1、1414cm^-1、1377cm^-1、1274cm^-1、1257cm^-1、1230cm^-1、1207cm^-1、1185cm^-1、1156cm^-1、1126cm^-1、1101cm^-1、1056cm^-1、996cm^-1、960cm^-1、945cm^-1、886cm^-1、838cm^-1、815cm^-1、771cm^-1、761cm^-1、747cm^-1、723cm^-1、697cm^-1、656cm^-1、617cm^-1、557cm^-1、510cm^-1、477cm^-1和456cm^-1处具有以(±4cm^-1)表示的特征吸收峰。

4.根据权利要求3所述的溶剂化物，其特征在于FTIR光谱在约1884cm^-1、1414cm^-1、1274cm^-1、1257cm^-1、1230cm^-1、1207cm^-1、1185cm^-1、960cm^-1、945cm^-1、886cm^-1、838cm^-1、761cm^-1、697cm^-1和656cm^-1处具有特征吸收峰(±4cm^-1)。

5.根据权利要求1所述的溶剂化物，其特征在于DSC具有在72℃-78℃和111℃-117℃范围内的吸热峰。

6.一种用于制备嘧菌酯与丙酸的溶剂化物的方法，所述方法包括：

a.将嘧菌酯与丙酸掺混；以及

b.使所述掺混物经受活化方法或溶液方法，得到所述嘧菌酯的丙酸溶剂化物。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述方法包括：

a)将嘧菌酯溶解在丙酸中，以及

b)进行结晶。

8.根据权利要求6所述的方法，其中所述方法包括：

a)将嘧菌酯与丙酸掺混；以及

b)研磨或压碎或碾磨混合物，或者向所述混合物施加剪切力或其他摩擦力，或者使所述混合物经受热或微波辐射或超声处理或电磁辐射或光化学反应，以获得溶剂化物。

9.根据权利要求1所述的嘧菌酯与丙酸的溶剂化物，其中嘧菌酯与丙酸的摩尔比为3:1至1:3。

10.根据权利要求1所述的嘧菌酯与丙酸的溶剂化物，其中嘧菌酯与丙酸的摩尔比为1:1。

11.一种农用化学品组合物，所述农用化学品组合物包含嘧菌酯与丙酸的溶剂化物。

12.根据权利要求11所述的组合物，所述组合物还包含至少另一种杀虫剂。

13.一种用于配制包含嘧菌酯与丙酸的溶剂化物的农用化学品组合物的方法，所述方法包括在添加或不添加农学上可接受的赋形剂的情况下制备嘧菌酯丙酸溶剂化物，以及将所述混合物进一步加工成合适的形式。

14.一种控制或防治真菌的方法，所述方法包括使真菌或其场所与杀真菌有效量的嘧菌酯与丙酸的溶剂化物接触。

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