CN111728963A

CN111728963A - 葡萄糖酸铜在制备用于预防或治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用

Info

Publication number: CN111728963A
Application number: CN202010810405.7A
Authority: CN
Inventors: 柳晓春; 徐锡明; 袁文敏; 王鹏; 赵晨阳; 杨金波
Original assignee: Ocean University of China
Current assignee: Ocean University of China
Priority date: 2020-08-12
Filing date: 2020-08-12
Publication date: 2020-10-02

Abstract

本发明公开了葡萄糖酸铜在制备用于预防或治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用。所述葡萄糖酸铜分子式为Cu(C₆H₁₁O₇)₂，能够抑制新型冠状病毒PLpro蛋白的活性。所述葡萄糖酸铜的抑制类型为竞争性抑制，抑制常数K_i值为55.3nmo/L。本发明经过试验证明所述葡萄糖酸铜可制备用于预防或治疗新型冠状病毒感染中的药物，在使用时，葡萄糖酸铜可单独使用，或者与药物、化合物、载体复配成口服剂、注射剂、涂剂、洗剂、气雾剂、油制剂或透皮贴剂等多种形式的药物组合物。本发明为新型冠状病毒的预防或治疗提供了新的化合物以及新的思路。

Description

葡萄糖酸铜在制备用于预防或治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及葡萄糖酸铜在制备用于预防或治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用。

背景技术

自2019年12月我国发现首例由新型冠状病毒引起的肺炎患者以来，新冠肺炎经历了从局部暴发到迅速扩大、蔓延等几个阶段，疫情发展迅速，确诊病例在众多国家出现。2020年2月11日，国际病毒分类委员会将该新型冠状病毒命名为“严重急性呼吸综合征冠状病毒2”(sever acute respiratory syndrme coronavirus 2，SARS-Cov-2)；WHO将SARS-Cov-2感染引起的疾病命名为“19-冠状病毒疾病”(coronavirus disease-19，COVID-19)。COVID-19是通过吸入或与感染的飞沫接触而传播的，潜伏期为2至14天甚至更长，其常见的临床特征包括发热、咳嗽、咽喉痛、头痛、疲劳、肌痛、呼吸困难等。COVID-19在大多数人中是轻度的，但在部分老年人和合并症患者中较为严重，它可能迅速发展为肺炎、急性呼吸窘迫综合征或多器官功能障碍等，甚至会导致死亡；而还有部分人群属于无任何症状的无症状感染者。目前对COVID-19的研究涉及流行性病学调查、临床研究、病毒的检测方法等诸多方面，但有关于SARS-Cov-2病毒入侵、复制、免疫调控机制等研究仍处于探索阶段，且暂时没有疫苗能够为未患病者提供充分的保护，因此针对SARS-CoV-2的抗病毒药物的研究具有非常重要的意义。

SARS-Cov-2属于冠状病毒科β冠状病毒属，是一种包膜的非分段正向RNA病毒，其进入宿主细胞是由S蛋白介导的，S蛋白分为受体结合S1区和膜融合S2区。S1通过其受体结合域(RBD)与细胞表面血管紧张素转换酶2(ACE2)受体结合；S2融合宿主细胞和病毒膜，使病毒基因组能够进入宿主细胞进行复制而引发疾病。SARS-CoV-2基因组大小约29.8kb，含有14个ORFs，可编码27个蛋白，其中包括4种较为保守结构蛋白：刺突蛋白S、包膜蛋白E、膜糖蛋白M和核衣壳蛋白N；8种辅助蛋白3a，3b，p6，7a，7b，8b，9b和orf14等。SARS-Cov-2病毒基因组在5’端有2个开放阅读框orf1a和orf1b，可编码2个多聚蛋白pp1a和pp1b；该病毒内还包含两种半胱氨酸蛋白酶-主蛋白酶(Mpro)和木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro)，由这两个蛋白酶水解多聚蛋白可得到15种非结构蛋白NSP(NSP1-NSP10和NSP12-NSP16)，进而参与到病毒的转录和复制过程中。

PLpro蛋白是半胱氨酸蛋白酶家族中的一类，宿主细胞内的PLpro识别NSP1/2、NSP2/3及NSP3/4的界限以及多聚蛋白肽键的水解裂解发生在P1后的甘氨酸位点，进而导致病毒释放NSP1、NSP2和NSP3来启动病毒介导的RNA复制。另外，PLpro在病毒肽裂解之外还通过去泛素化、去ISG15修饰等参与病毒逃避先天免疫反应等过程。因此，PLpro蛋白对于病毒生命周期至关重要，被认为是抗新型冠状病毒感染药物研发的重要靶点，而研究和发现能够有效作用于这些参与冠状病毒生命周期靶点的药物或化合物，对SARS-Cov-2的深入研究、药物研发、预防和治疗均具有非常积极的意义。

发明内容

本发明提供了葡萄糖酸铜在制备用于预防或治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用。所述葡萄糖酸铜具有较强的抑制新型冠状病毒PLpro蛋白活性的作用，可以将其作为成口服剂、注射剂、涂剂、洗剂、气雾剂、油制剂或透皮贴剂的原料药，用于预防或者治疗SARS-Cov-2感染。

为实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

本发明提供了葡萄糖酸铜在制备用于预防或治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用。

进一步的，所述葡萄糖酸铜的分子式为Cu(C₆H₁₁O₇)₂，分子量为453.84，结构式为

进一步的，所述葡萄糖酸铜能够抑制新型冠状病毒PLpro蛋白的活性。

进一步的，所述新型冠状病毒PLpro蛋白为根据其原始编码序列中G/C含量和大肠杆菌密码子优化后表达的PLpro蛋白。

进一步的，所述优化后的PLpro蛋白的编码序列如SEQ ID NO.1所示。

进一步的，所述优化后的PLpro蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。

进一步的，所述葡萄糖酸铜抑制PLpro蛋白活性时的抑制类型为竞争性抑制。

进一步的，所述葡萄糖酸铜的竞争性抑制常数K_i为55.3nmo/L。

进一步的，所述葡萄糖酸铜抑制PLpro蛋白的抑制浓度为IC₅₀＜1μmol/L。

进一步的，所述葡萄糖酸铜的抑制浓度的检测方法为：在20mmol/L、pH为6.8的磷酸盐缓冲液体系下，加入总浓度为40nmol/L的PLpro，在25℃的孵育温度下，再加入不同浓度的葡萄糖酸铜，室温震荡孵育15min后，迅速加入荧光底物Cbz-RLRGG-AMC或者荧光底物Ub-AMC，测定并记录30min的荧光读数，计算抑制率；然后结合葡萄糖酸铜浓度的对数值和抑制率，通过四参数法计算出所述葡萄糖酸铜的抑制浓度IC₅₀值。

进一步的，所述抑制率的计算公式为IR(inhibition rate)＝(1-v_i/v₀)×100％；其中，v₀为不添加葡萄糖酸铜的酶促反应的初速度，v_i为添加葡萄糖酸铜的酶促反应的初速度。

进一步的，当荧光底物为Cbz-RLRGG-AMC，浓度为2.4μmol/L时，葡萄糖酸铜的抑制浓度IC₅₀为12.13nmol/L。

进一步的，当荧光底物为Cbz-RLRGG-AMC，浓度为7.2μmol/L时，葡萄糖酸铜的抑制浓度IC₅₀为45.08nmol/L。

进一步的，当荧光底物为Ub-AMC，浓度为2.5μmol/L时，葡萄糖酸铜的抑制浓度IC₅₀为33.02nmol/L。

进一步的，所述葡萄糖酸铜单独使用，或者与其他药物、化合物、载体复配成药物组合物。

进一步的，所述药物组合物为口服剂、注射剂、涂剂、洗剂、气雾剂、油制剂或透皮贴剂。

本发明与现有技术相比，具有以下优点和有益效果：

葡萄糖酸铜是一种铜的生物可利用形式，其经常用于皮肤护理、治疗贫血、骨质疏松等。本发明经实验验证葡萄糖酸铜具有很好的抑制从新型冠状病毒SARS-Cov-2中提取到的PLpro蛋白活性的作用，且抑制类型为竞争性抑制，说明葡萄糖酸铜可以成为预防或者治疗新型冠状病毒感染的潜在药物，其可以单独作为一种原料药，或与其他已知的药物、化合物或载体相配合制成口服剂、注射剂、涂剂、洗剂、气雾剂、油制剂或透皮贴剂等各种形式的药剂或药物组合物而预防或者治疗新型冠状病毒感染。本发明为治疗新型冠状病毒感染提供了新的化合物以及新的思路。

附图说明

图1为新型冠状病毒PLpro蛋白的纯化结果图。

图2为荧光底物为Cbz-RLRGG-AMC的新型冠状病毒PLpro的米氏常数曲线。

图3为荧光底物为UB-AMC的新型冠状病毒PLpro的米氏常数曲线。

图4为葡萄糖酸铜对新型冠状病毒PLpro的抑制曲线(荧光底物为Cbz-RLRGG-AMC，浓度2.4μmol/L)。

图5为葡萄糖酸铜对新型冠状病毒PLpro的抑制曲线(荧光底物为Cbz-RLRGG-AMC，浓度7.2μmol/L)。

图6为葡萄糖酸铜对新型冠状病毒PLpro的抑制曲线(荧光底物为UB-AMC，浓度2.5μmol/L)。

图7为葡萄糖酸铜的Lineweaver-Burk双倒数曲线。

图8为葡萄糖酸铜对新型冠状病毒PLpro的抑制Dixon作图。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明的技术方案做进一步详细的说明。

下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。

葡萄糖酸铜分子式为Cu(C₆H₁₁O₇)₂，分子量为453.84，其结构式如下：

实施例1

1、新型冠状病毒PLpro蛋白的表达纯化

新型冠状病毒PLpro蛋白的基因根据其原始编码序列中G/C含量和适用于大肠杆菌原核表达系统密码子的应用进行优化，优化后的编码核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，其翻译后的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。

选择PET-28作为表达载体，将测序正确的PET-28重组质粒转化至E.coli BL21(DE3)中，挑单克隆菌扩大培养，37℃摇床培养至OD₆₀₀为1.0-1.2，加入IPTG(终浓度为0.1mmol/L)，20℃诱导过夜表达；菌液4500rpm 4℃离心30min，弃上清收集菌体。用裂解液(20mM HEPES，0.5M NaCl，pH 7.4，加200μg/ml溶菌酶和0.05％TrRon X-100)重悬菌体至50ml离心管，置于摇床上4℃孵育30min后冰上超声破碎，12000rpm下4℃离心取上清备用。用5倍柱体积的双蒸水清洗镍柱，10倍柱体积平衡液平衡，随后加入菌体上清，4℃摇床孵育1h，弃流出液，加入洗杂液充分洗杂蛋白，加入洗脱液洗脱并收集目的蛋白；最后，将目的蛋白倒入Millipore Amicon Ultra-15超滤管中离心浓缩除盐，即得纯化好的重组PLpro蛋白，采用考马斯亮蓝方法检测蛋白纯度，纯化结果如图1所示，本发明所得的PLpro蛋白纯度较高。

2、PLpro米氏常数的测定

在酶总浓度为100nmol/L、底物浓度为0.125μmol/L、0.25μmol/L、0.5μmol/L、1μmol/L、2μmol/L、4μmol/L、8μmol/L、16μmol/L、20μmol/L、24μmol/L、28μmol/L、32μmol/L、40μmol/L的条件下，测定新型冠状病毒PLpro的酶活。新型冠状病毒PLpro活性测定的缓冲体系为：20mmol/L磷酸盐缓冲液(pH 6.8，)。在25℃的孵育温度下，加入100nmol/L的PLpro，迅速加入荧光底物1(Cbz-RLRGG-AMC)或荧光底物2(Ub-AMC)，每隔1.5min时间记录一次荧光读数，共测定30min。对照组则加入相同体积的缓冲液，其余实验条件均保持与实验组相同。用于荧光强度测定的仪器为多功能酶标仪SpectraMax iD5，激发光和发射光的波长分别为360nm和460nm。运用四参数法分析计算前500s的酶促反应的初速率，结果如图2和图3所示，对于荧光底物Cbz-RLRGG-AMC，PLpro的米氏常数Km值为32.39μmol/L，最大反应速率Vmax为0.00126μmol/L·s；对于荧光底物Ub-AMC，PLpro的米氏常数Km值为7.322μmol/L，最大反应速率Vmax为0.519nmol/L·s，说明本发明提取所获得的PLpro蛋白纯度和酶活均较好。

实施例2：抑制剂葡萄糖酸铜半数抑制浓度IC₅₀的测定

葡萄糖酸铜用去离子水配制成阶梯浓度。

测定在葡萄糖酸铜不同的浓度下，新型冠状病毒PLpro的酶促反应的初速率。新型冠状病毒PLpro活性测定的缓冲体系为：20mmol/L磷酸盐缓冲液(pH 6.8)。实验组的PLpro总浓度为40nmol/L，在25℃的孵育温度下，加入200nmol/L，100nmol/L，50nmol/L，25nmol/L，12.5nmol/L，6.25nmol/L，3.13nmol/L，1.57nmol/L葡萄糖酸铜，室温震荡孵育15min，迅速加入荧光底物1(Cbz-RLRGG-AMC)或荧光底物2(Ub-AMC)；在本实施例中，分别选择两个浓度即2.4μmol/L和7.2μmol/L的荧光底物Cbz-RLRGG-AMC和浓度为2.5μmol/L荧光底物Ub-AMC进行化合物的IC₅₀检测；每隔1.5min记录一次荧光读数，共测定30min。对照组则加入相同体积的缓冲液，其余实验条件均保持与实验组相同。用于荧光强度测定的仪器为多功能酶标仪SpectraMax iD5，激发光和发射光的波长分别为360nm和460nm。以葡萄糖酸铜浓度的对数值为横坐标，对应的抑制率的值为纵坐标，制作曲线，运用四参数法分析计算出葡萄糖酸铜的IC₅₀值。其中，抑制率的计算公式为IR(inhibition rate)＝(1-v_i/v₀)×100％；其中，v₀为不加抑制剂的酶促反应的初速度，v_i为加抑制剂的酶促反应的初速度。

结果见图4-6，葡萄糖酸铜对新型冠状病毒PLpro有很好的抑制活性，在荧光底物1浓度为2.4μmol/L时，葡萄糖酸铜的抑制浓度IC₅₀为12.13nmo/L；在荧光底物1浓度为7.2μmol/L时，葡萄糖酸铜的抑制浓度IC₅₀为45.08nmo/L。在荧光底物2浓度为2.5μmol/L时，葡萄糖酸铜的抑制浓度IC₅₀为33.02nmo/L；

由于对于新型冠状病毒PLpro活性研究目前较少，以非典型肺炎病毒作为参照，文献报道双硫仑对SARS-CoV PLpro的抑制浓度IC₅₀为24.1μmo/L；而GRL0617对SARS-CoVPLpro的抑制浓度IC₅₀为0.6μmo/L，由此可以明显地看出葡萄糖酸铜对新型冠状病毒PLpro具有很好的抑制活性。

实施例3：抑制剂葡萄糖酸铜动力学测定

在1.25μmol/L，2.5μmol/L，5μmol/L，10μmol/L，20μmol/L，40μmol/L，60μmol/L，80μmol/L浓度的荧光底物1，及0nmol/L，25nmol/L，50nmol/L，100nmol/L葡萄糖酸铜的浓度下，对新型冠状病毒PLpro酶活进行测定。新型冠状病毒PLpro活性测定的缓冲体系为：20mmol/L磷酸盐缓冲液(pH 6.8)。实验组的PLpro总浓度为40nmol/L，在25℃的孵育温度下，加入葡萄糖酸铜，室温震荡孵育15min，迅速加入荧光底物1，每隔1.5min记录一次荧光读数，共测定30min。对照组则加入相同体积的缓冲液，其余实验条件均保持与实验组相同。用于荧光强度测定的仪器为多功能酶标仪SpectraMax iD5，激发光和发射光的波长分别为360nm和460nm。根据米氏常数公式绘制Lineweaver-Burk双倒数曲线，由此判定抑制剂的抑制类型。结果见图7，可通过Lineweaver-Burk双倒数作图法判断葡萄糖酸铜的抑制类型为竞争性抑制。

由于葡萄糖酸铜的抑制类型为竞争性抑制，则抑制常数K_i可以通过Dixon作图法求得，以不同的荧光底物1浓度为横坐标，酶活反应速率的倒数为纵坐标作图，两条直线交点的横坐标即为K_i。如图8所示，可通过Dixon作图法求得的竞争性抑制的抑制常数K_i为55.3nmo/L。

综上，PLpro作为新型冠状病毒中参与RNA复制、翻译和蛋白水解处理相关的蛋白，在新型冠状病毒生命周期至关重要，本发明验证葡萄糖酸铜对新型冠状病毒PLpro具有很强的抑制活性，对两种底物的IC₅₀各为12.13nmol/L和33.02nmol/L，且抑制类型为竞争性抑制，竞争性抑制常数K_i也高达55.3nmo/L，说明葡萄糖酸铜可以通过竞争性抑制PLpro的活性来阻断新型冠状病毒的生命周期，进而成为一种预防或者治疗新型冠状病毒感染潜在药物或化合物。葡萄糖酸铜还可以单独作为一种原料药，或与其他已知的药物、化合物或载体相配合制成口服剂、注射剂、涂剂、洗剂、气雾剂、油制剂或透皮贴剂等各种形式的药剂而预防或者治疗新型冠状病毒感染。

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其进行限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的普通技术人员来说，依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明所要求保护的技术方案的精神和范围。

序列表

<110> 中国海洋大学

<120> 葡萄糖酸铜在制备用于预防或治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用

<160> 2

<170> SIPOSequenceListing 1.0

<210> 1

<211> 945

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<400> 1

gaagtgcgta ccattaaggt gtttaccacc gttgataata ttaatctgca tacccaggtt 60

gttgatatga gcatgaccta tggtcagcag tttggcccga cctatctgga tggtgcagat 120

gtgaccaaaa ttaagccgca taatagccat gaaggtaaaa ccttttatgt tctgccgaat 180

gatgataccc tgcgtgttga agcatttgaa tattatcata ccaccgatcc gagttttctg 240

ggccgttata tgagtgcact gaatcatacc aaaaaatgga aatatccgca ggttaatggc 300

ctgaccagta ttaagtgggc agataataat tgttacctgg caaccgccct gctgaccctg 360

caacagattg aactgaaatt caatccgccg gcactgcaag atgcctatta tcgtgcacgc 420

gcaggtgaag ccgccaattt ttgtgcactg attctggcct attgcaataa gaccgttggc 480

gaactgggcg atgtgcgtga aaccatgagt tatctgtttc agcacgctaa tctggatagt 540

tgcaaacgtg ttctgaatgt tgtgtgcaaa acctgtggtc agcagcagac caccctgaaa 600

ggcgtggaag ccgtgatgta tatgggcacc ctgagttatg aacagtttaa aaaaggtgtg 660

cagattccgt gcacctgcgg taaacaggca accaaatatc tggttcagca ggaaagcccg 720

tttgttatga tgagcgcccc gccggcccag tatgaactga aacatggtac attcacttgt 780

gcaagcgaat ataccggcaa ttatcagtgc ggtcattata aacatatcac cagtaaagaa 840

accctgtatt gcattgatgg tgccctgctg acaaaaagta gtgaatataa aggcccgatt 900

accgatgtgt tttataaaga aaatagctac accaccacca tttaa 945

<210> 2

<211> 314

<212> PRT

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<400> 2

Glu Val Arg Thr Ile Lys Val Phe Thr Thr Val Asp Asn Ile Asn Leu

1 5 10 15

His Thr Gln Val Val Asp Met Ser Met Thr Tyr Gly Gln Gln Phe Gly

20 25 30

Pro Thr Tyr Leu Asp Gly Ala Asp Val Thr Lys Ile Lys Pro His Asn

35 40 45

Ser His Glu Gly Lys Thr Phe Tyr Val Leu Pro Asn Asp Asp Thr Leu

50 55 60

Arg Val Glu Ala Phe Glu Tyr Tyr His Thr Thr Asp Pro Ser Phe Leu

65 70 75 80

Gly Arg Tyr Met Ser Ala Leu Asn His Thr Lys Lys Trp Lys Tyr Pro

85 90 95

Gln Val Asn Gly Leu Thr Ser Ile Lys Trp Ala Asp Asn Asn Cys Tyr

100 105 110

Leu Ala Thr Ala Leu Leu Thr Leu Gln Gln Ile Glu Leu Lys Phe Asn

115 120 125

Pro Pro Ala Leu Gln Asp Ala Tyr Tyr Arg Ala Arg Ala Gly Glu Ala

130 135 140

Ala Asn Phe Cys Ala Leu Ile Leu Ala Tyr Cys Asn Lys Thr Val Gly

145 150 155 160

Glu Leu Gly Asp Val Arg Glu Thr Met Ser Tyr Leu Phe Gln His Ala

165 170 175

Asn Leu Asp Ser Cys Lys Arg Val Leu Asn Val Val Cys Lys Thr Cys

180 185 190

Gly Gln Gln Gln Thr Thr Leu Lys Gly Val Glu Ala Val Met Tyr Met

195 200 205

Gly Thr Leu Ser Tyr Glu Gln Phe Lys Lys Gly Val Gln Ile Pro Cys

210 215 220

Thr Cys Gly Lys Gln Ala Thr Lys Tyr Leu Val Gln Gln Glu Ser Pro

225 230 235 240

Phe Val Met Met Ser Ala Pro Pro Ala Gln Tyr Glu Leu Lys His Gly

245 250 255

Thr Phe Thr Cys Ala Ser Glu Tyr Thr Gly Asn Tyr Gln Cys Gly His

260 265 270

Tyr Lys His Ile Thr Ser Lys Glu Thr Leu Tyr Cys Ile Asp Gly Ala

275 280 285

Leu Leu Thr Lys Ser Ser Glu Tyr Lys Gly Pro Ile Thr Asp Val Phe

290 295 300

Tyr Lys Glu Asn Ser Tyr Thr Thr Thr Ile

305 310

Claims

1.葡萄糖酸铜在制备用于预防或治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的葡萄糖酸铜在制备用于预防或治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用，其特征在于，所述葡萄糖酸铜的分子式为Cu(C₆H₁₁O₇)₂，

3.根据权利要求2所述的葡萄糖酸铜在制备用于预防或治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用，其特征在于，所述葡萄糖酸铜能够抑制新型冠状病毒PLpro蛋白的活性。

4.根据权利要求3所述的葡萄糖酸铜在制备用于预防或治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用，其特征在于，所述新型冠状病毒PLpro蛋白为根据其原始编码序列中G/C含量和大肠杆菌密码子优化后表达的PLpro蛋白。

5.根据权利要求4所述的葡萄糖酸铜在制备用于预防或治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用，其特征在于，所述优化后的PLpro蛋白的编码序列如SEQ ID NO.1所示。

6.根据权利要求3所述的葡萄糖酸铜在制备用于预防或治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用，其特征在于，所述葡萄糖酸铜抑制PLpro蛋白活性时的抑制类型为竞争性抑制。

7.根据权利要求3所述的葡萄糖酸铜在制备用于预防或治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用，其特征在于，所述葡萄糖酸铜抑制PLpro蛋白的抑制浓度为IC₅₀＜1μmol/L。

8.根据权利要求1所述的葡萄糖酸铜在制备用于预防或治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用，其特征在于，所述葡萄糖酸铜单独使用，或者与其他药物、化合物、载体复配成药物组合物。

9.根据权利要求8所述的葡萄糖酸铜在制备用于预防或治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用，其特征在于，所述药物组合物为口服剂、注射剂、涂剂、洗剂、气雾剂、油制剂或透皮贴剂。