CN111714404B - 祛痘组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种祛痘组合物及其制备方法和应用。以质量份计，所述祛痘组合物包括：4‑羟乙基哌嗪乙磺酸，0.1‑5份；水杨酸衍生物，0.5‑4份；羟基积雪草苷，0.05‑1份；活性锌，0.1‑1份。本发明的祛痘组合物各组分能够协同增效，具有良好的即时祛痘的效果，且配方温和安全，适于长时间使用。进一步地，本发明的祛痘组合物应用于护肤品中，具有调节肌肤水油平衡的功效，能够有效改善痘痘肌肤不适状态，尤其适合油性、混合性肤质和易长痘人群的使用。

Description

祛痘组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明提供一种祛痘组合物及其制备方法和应用，属于化妆品领域。

背景技术

随着化妆品行业的持续发展，消费者使用化妆品的种类增多且更换频率提高，皮肤接触刺激物的频率同步增加；同时，在生活、饮食和作息不规律的影响下，出现各类皮肤炎症问题的人群激增。其中，痤疮(俗称青春痘) 多发于人的脸部、胸口和背部，有白头粉刺、黑头粉刺、脓包痘痘和结节性痘痘等多种类型，已经成为明显困扰消费者的一类慢性炎症性皮肤问题。痤疮的发生与皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管堵塞、细菌感染和炎症反应等因素密切相关，如何调理肌肤的水油平衡状态、抑制细菌繁殖，以实现有效祛痘，是行业内亟需解决的重要问题。

经调研发现，消费者在购买祛痘类化妆品时，更加注重祛痘的即时性、急救性，以及温和安全性。目前市场上存在的祛痘功效产品以药用祛痘膏和暗疮膏居多，此类产品虽然见效快，具有即时性，但多为医院皮肤科医生开具处方药，存在一定副作用，不建议长期使用，且在停药后痘痘易复发。

引用文献1公开了本发明提供了一种舒缓祛痘的膏霜，包括如下组分：植物复方组合物5份、去离子水68.3份、1,3-丁二醇3份、异硬脂醇异硬酸酯5 份、甘油5份、SEPIPLUS4001份、碳酸二辛酯3份、PEG-20 3份、聚二甲基硅氧烷2份、积雪草提取物2份、PCA-Zn 0.2份、乙酰壳糖胺0.8份、樟树叶/ 枝/根提取物0.5份、1,2-己二醇0.5份、对羟基苯乙酮0.5份和黄原胶0.2份。植物复方组合物按重量份数包括如下组分：30-90份的丹皮、0.6-0.9份的生姜提取物和10-70份的苦参。其中使用了多组植物组分，不仅成本较高；且植物提取物组分复杂，活性物成分稳定性较差，难以实现长期稳定的即时性祛痘的效果。

引用文献2公开了一种含页岩油的复合祛痘制剂，包括以下组分：去离子水、卡波姆、透明质酸钠、牛油果树果脂油、氢化橄榄油酸乙基己酯、氢化橄榄油不皂化物、页岩油磺酸酯钠、互生叶白千层叶油、水杨酸、阿拉伯胶树胶、水解壳多糖、烟酰胺、甘油、丁二醇、1，2-戊二醇、黄原胶、尿囊素、EDTA二钠、山梨坦辛酸酯、氨甲基丙醇。其中使用多种功效成分，导致成本过高，且以页岩油磺酸酯钠和互生叶白千层叶油作为祛痘成分，长期使用存在一定的安全风险。

因此，研究一款既能有效祛痘，具有即时性，且方便适合长期使用的祛痘产品，成为亟待解决的技术问题。

引用文献：

引用文献1：CN109125207A

引用文献2：CN104173235A

发明内容

发明要解决的问题

针对现有技术中存在的技术问题，例如：祛痘产品的渗透性差、吸收不好，难以实现即时性祛痘，温和安全性不足以及长期使用存在安全性风险等问题。本发明首先提供了一种祛痘组合物，各组分协同配比，具有良好的即时祛痘效果，且适于长期安全使用。

进一步地，本发明还提供了祛痘组合物在护肤品中的应用，具有调节肌肤水油平衡功效，有效改善痘痘肌肤不适状态。

进一步地，本发明还提供了祛痘组合物的制备方法，该制备方法简单易行，原料易于获取，适于大批量生产。

用于解决问题的方案

本发明首先提供一种祛痘组合物，以质量份计，包括：

4-羟乙基哌嗪乙磺酸，0.1-5份；

水杨酸衍生物，0.5-4份；

羟基积雪草苷，0.05-1份；

活性锌，0.1-1份。

根据本发明的祛痘组合物，其中，以质量份计，所述4-羟乙基哌嗪乙磺酸的加入量为0.5-5份，所述水杨酸衍生物的加入量为0.8-4份，所述积雪草提取物的加入量为0.1-1份，所述活性锌离子的加入量为0.2-1份。

根据本发明的祛痘组合物，其中，所述4-羟乙基哌嗪乙磺酸、所述水杨酸衍生物、所述羟基积雪草苷和所述活性锌的质量比为1:0.1-35:0.01-5:0.01-8。

根据本发明的祛痘组合物，其中，所述水杨酸衍生物包括水杨酸和阿拉伯树胶；其中，所述水杨酸与所述阿拉伯树胶的质量比为1:1-1.25。

根据本发明的祛痘组合物，其中，所述活性锌为吡咯烷酮羧酸锌。

本发明还提供一种根据本发明所述的祛痘组合物的制备方法，其包括将所述祛痘组合物的各组分混合的步骤。

本发明还提供一种根据本发明所述的祛痘组合物在护肤品中的应用。

根据本发明的应用，其中，以所述护肤品的总质量计，所述祛痘组合物的加入量为0.75-11％。

根据本发明的应用，其中，以所述护肤品的总质量计，所述祛痘组合物的加入量为1.6-11％。

根据本发明的应用，其中，所述护肤品为贴片型、水剂型、凝胶型、乳液型或霜剂型中的一种。

发明的效果

本发明的祛痘组合物各组分能够协同增效，具有良好的即时祛痘的效果，且配方温和安全，适于长时间使用。

进一步地，本发明的祛痘组合物应用于护肤品中，具有调节肌肤水油平衡的功效，能够有效改善痘痘肌肤不适状态，尤其适合油性、混合性肤质和易长痘人群的使用。

进一步地，本发明的祛痘组合物的制备方法，该方法简单易行，原料易于获取，满足大批量生产的需要。

具体实施方式

以下将详细说明本发明的各种示例性实施例、特征和方面。在这里专用的词“示例性”意为“用作例子、实施例或说明性”。这里作为“示例性”所说明的任何实施例不必解释为优于或好于其它实施例。

另外，为了更好地说明本发明，在下文的具体实施方式中给出了众多的具体细节。本领域技术人员应当理解，没有某些具体细节，本发明同样可以实施。在另外一些实例中，对于本领域技术人员熟知的方法、手段、器材和步骤未作详细描述，以便于凸显本发明的主旨。

如无特殊声明，本说明书中所使用的单位均为国际标准单位，并且本发明中出现的数值，数值范围，均应当理解为包含了工业生产中所不可避免的系统性误差。

本说明书中，如没有特别说明，则“％”均表示质量百分含量。

本说明书中，使用“可以”表示的含义包括了进行某种处理以及不进行某种处理两方面的含义。

本说明书中，所提及的“一些具体/优选的实施方案”、“另一些具体/ 优选的实施方案”、“实施方案”等是指所描述的与该实施方案有关的特定要素(例如，特征、结构、性质和/或特性)包括在此处所述的至少一种实施方案中，并且可存在于其它实施方案中或者可不存在于其它实施方案中。另外，应理解，所述要素可以任何合适的方式组合在各种实施方案中。

本说明书中，使用“数值A～数值B”表示的数值范围是指包含端点数值 A、B的范围。

本说明书中，所述“常温”、“室温”，其温度可以是10-40℃。

另外，本说明书中，所述“水”包含去离子水、蒸馏水、离子交换水、双蒸水、高纯水、纯净水等化妆品领域能够使用的任何可行的水。

第一方面

本发明的第一方面提供了一种祛痘组合物，以质量份计，包括：

4-羟乙基哌嗪乙磺酸，0.1-5份；

水杨酸衍生物，0.5-4份；

羟基积雪草苷，0.05-1份；

活性锌，0.1-1份。

本发明的祛痘组合物中，4-羟乙基哌嗪乙磺酸可以有效温和软化角质，促进活性物质的吸收。同时，水杨酸衍生物能够帮助清除被堵塞住的毛囊，防止毛孔阻塞，杀灭痤疮杆菌，预防新病灶的产生。羟基积雪草苷有助于肌肤消炎、退红和减缓不适的效果。活性锌为肌肤提供保湿作用和优异的抑菌性能，抑制5-α还原酶的活性，从而减少皮脂的过度分泌。本发明的祛痘组合物通过活性成分的多重作用机理，具有协同作用，能够协调发挥即时祛痘效果，从外到内，有效改善痘痘肌肤的不适状态。

进一步地，本发明的祛痘组合物中，所述4-羟乙基哌嗪乙磺酸、所述水杨酸衍生物、所述羟基积雪草苷和所述活性锌的质量比为 1:0.1-35:0.01-5:0.01-8。当4-羟乙基哌嗪乙磺酸、水杨酸衍生物、羟基积雪草苷和活性锌的质量比为1:0.1-35:0.01-5:0.01-8时，能够进一步起到协同增效的作用，即时祛痘效果优异。具体地，所述4-羟乙基哌嗪乙磺酸、所述水杨酸衍生物、所述羟基积雪草苷和所述活性锌的质量比可以为 1:0.2-30:0.02-4:0.02-5，还可以为1:0.3-25:0.1-3:0.1-4，也可以为 1:0.5-20:0.2-2:0.3-3等。

4-羟乙基哌嗪乙磺酸

4-羟乙基哌嗪乙磺酸是一种氢离子缓冲剂，能较长时间控制恒定的pH范围，对细胞无毒性作用。4-羟乙基哌嗪乙磺酸具有类似溶角蛋白酶、大分子果酸等的性质，可软化角质，但4-羟乙基哌嗪乙磺酸非常温和且能够促进肌肤表皮层的老旧角质细胞剥落，从而光滑和柔软肌肤，提亮肤色，促进活性成分的吸收，保护活性物，稳定产品体系。

具体地，以质量份计，4-羟乙基哌嗪乙磺酸的加入量为0.1-5份，优选0.5-5 份。例如，4-羟乙基哌嗪乙磺酸的加入量可以是0.2份、1份、1.5份、2份、3 份、4份、4.5份等。当4-羟乙基哌嗪乙磺酸的加入量为0.1-5份时，具有温和软化角质，促进活性物质的吸收的效果。

水杨酸衍生物

本发明的水杨酸衍生物具有无刺激和缓释效果，能够延长活性成分作用时间，增强产品的作用效果。具体地，以质量份计，水杨酸衍生物的加入量为0.5-4份，优选0.8-4份。例如，水杨酸衍生物的加入量为0.7份、1份、1.5 份、2份、3份、3.5份等。当水杨酸衍生物的加入量为0.5-4份时，能够帮助清除被堵塞住的毛囊，其防止毛孔阻塞、杀灭痤疮杆菌的效果优异，能够预防新病灶的产生。

在本发明中，水杨酸衍生物包括水杨酸和阿拉伯树胶。因此，本发明的水杨酸衍生物又可以称之为水杨酸(和)阿拉伯树胶或水杨酸和阿拉伯树胶。水杨酸和阿拉伯树胶通过酯化作用形成水杨酸衍生物，是全新一代无刺激大分子水杨酸衍生物，具有良好的水溶性。在肌肤表层可以将绝大部分水杨酸限制在浅层角质层中，不易深入到真皮层中，从而有效避免了小分子水杨酸引起的红肿、刺痛等刺激作用，减少活性物对表皮细胞产生不良反应。同时，由于水杨酸与阿拉伯树胶之间的酯化作用，产品具有缓释特性，从而延长了活性成分作用时间，增强了产品的作用效果。既有水杨酸的去角质、焕肤、祛痘、杀菌等作用，又有阿拉伯树胶的保湿、柔肤、成膜和紧致效果。

具体地，水杨酸衍生物中，所述水杨酸与所述阿拉伯树胶的质量比为 1:1-1.25。例如，水杨酸与阿拉伯树胶的质量比可以是1:1、1:2、1:1.25等等。进一步地，本发明的水杨酸衍生物可以通过购买得到，例如巴斯夫股份公司、中国台湾昱智生化科技股份有限公司生产的水杨酸衍生物等。

羟基积雪草苷

羟基积雪草苷是一种白色的粉末，具有止痒、退红和减缓不适作用，有效减少促炎性细胞因子白介素-1α和白介素-8α释放，减缓炎症反应发生，同时保护细胞免受活性氧自由基的损伤，减少基质金属蛋白酶-1的合成，促进胶原蛋白I的生成。

具体地，以质量份计，羟基积雪草苷的加入量为0.05-1份，优选0.1-1份。例如，羟基积雪草苷的加入量为0.08份、0.12份、0.2份、0.4份、0.6份、0.8 份等。当羟基积雪草苷的加入量为0.05-1份时，其具有良好的消炎退红和减缓不适的效果。

活性锌

活性锌能够为肌肤补充锌元素，有助于保持皮肤的正常新陈代谢。活性锌具有抑菌作用的锌离子，能够为肌肤提供保湿作用和优异的抑菌性能。具体地，以质量份计，活性锌的加入量为0.1-1份，优选0.2-1份。例如，活性锌的加入量可以是0.15份、0.25份、0.4份、0.6份、0.8份等。当活性锌的加入量为0.1-1份时，具有保湿作用和优异的抑菌性能，抑制5-α还原酶的活性，从而减少皮脂的过度分泌。

在本发明中，活性锌为吡咯烷酮羧酸锌(简称：PCA-Zn)。PCA-Zn带有抑菌作用的锌离子，同时为肌肤提供保湿作用和优异的抑菌性能，通过对5-α还原酶的抑制，从而减少皮脂的过度分泌。为肌肤补充锌元素同时，有助于保持皮肤的正常新陈代谢，因为DNA的合成，细胞分裂，蛋白质的合成及人体组织中多种酶的活性都离不开锌元素。

本发明的祛痘组合物选择了温和、安全性高的组分进行配伍，各组分相互作用，即时性祛痘效果明显，且适于长期使用。

进一步地，本发明的第一方面还提供了一种祛痘组合物的制备方法，包括将所述祛痘组合物的各组分混合的步骤，所述混合是在常温下混合。

第二方面

本发明的第二方面提供了第一方面所述的祛痘组合物在护肤品中的应用。具体地，以护肤品的总质量计，祛痘组合物的加入量为0.75-11％，优选 1.6-11％。例如，祛痘组合物的加入量为0.8％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、 7％、8％、9％、10％等。通过在护肤品中加入0.75-11％的祛痘组合物，能够使护肤品具有即时祛痘的效果，同时能够调节肌肤的水油平衡，有效改善痘痘肌肤不适状态，尤其适合油性、混合性肤质和易长痘人群的使用。

进一步地，护肤品为贴片型、水剂型、凝胶型、乳液型或霜剂型中的一种。

在一些具体的实施方式中，本发明提供了一种祛痘贴，其可以包括根据本发明第一方面所述的祛痘组合物。本发明的祛痘贴温和安全，具有优异的即时祛痘和调节肌肤水油平衡功效。

在一些具体的实施方式中，祛痘贴还包括成膜剂和辅料。通过加入成膜剂和辅料，可以形成液体祛痘贴，液体祛痘贴是一种全新剂型，突破传统化妆品的产品外观，均一性好，体验感新颖，涂抹时，活性成分缓慢释放，尤其适合油性、混合性肤质和易长痘人群的使用。方便携带，按需使用，可随时补涂，针对痘痘的点涂具有靶向性。将液体祛痘贴均匀涂抹于患处或局部使用，随着祛痘成分的吸收，10-15min后在皮肤表层形成一层柔软透气薄膜。相比于其他祛痘贴类，无需额外用无纺布支撑成型，生产工艺更简单，能更好覆盖肌肤不平整部位，不易脱落，亲肤性和贴合性更好，活性成分更易吸收和发挥效果。

以所述液体祛痘贴的总质量计，所述成膜剂的加入量为8-15％，优选为 10-15％。例如，成膜剂的加入量可以是8％、10％、11％、12％、13％、14％等。当成膜剂的加入量为8-15％时，能够使液体祛痘贴形成柔软透气膜，在肌肤表面不易脱落，并且祛痘组合物活性成分更易吸收和发挥效果，同时无需额外用无纺布支撑成型，生产工艺更简单。

进一步地，成膜剂可以为聚乙烯醇(简称：PVA)，聚乙烯醇是一种高分子聚合物，无臭、无毒，外观为白色粉末状固体。水溶性良好，具有独特的强粘结性，有较好的化学稳定性及良好的成膜性，同时其抗拉强度和耐摩擦强度好，随湿度的变化也比其他水溶性高分子较小。

以所述液体祛痘贴的总质量计，所述辅料的加入量为75-85％，优选 76-85％。例如，辅料的加入量可以是77％、78％、79％、80％、81％、82％、 83％、84％等。当辅料的加入量为75-85％时，能够使液体祛痘贴形成柔软透气膜，在肌肤表面不易脱落，祛痘组合物活性成分更易吸收和发挥效果。

进一步地，所述辅料包括水、多元醇和卡拉胶中的一种或两种以上的组合。通过添加辅料，增加液体祛痘贴的均一性，使其易涂抹、涂抹时活性成分易吸收。

在本发明中，通过添加水有利于让祛痘组合物、辅料和成膜剂很好的溶解。具体地，以所述液体祛痘贴的总质量计，所述水的加入量为65-85％，优选为66-85％。例如：水的加入量可以是65％、66％、68％、70％、72％、75％、 78％、80％等。当水的加入量为65-85％时，可形成良好的均一外观，使得祛痘组合物很好发挥功效，并且得到的液体祛痘贴在使用过程中不会出现成膜难、不好吸收等现象。

在本发明中，多元醇可以增加液体祛痘贴的保湿性。具体地，以所述液体祛痘贴的总质量计，所述多元醇的加入量为4-10％，优选为5-10％。例如：多元醇的加入量可以是4％、5％、6％、7％、8％、9％等，当多元醇的加入量为4-10％时，使得液体祛痘贴有很好的保湿效果，帮助减少肌肤水分的流失，同时促进活性成分有效吸收，并具有一定的抑菌防腐增效效果。

在一些更为具体的实施方案中，所述多元醇包括1,3-丙二醇和1,2-戊二醇中的一种或两种的组合。1,3-丙二醇为天然产物，不会引起皮肤刺激或过敏，可增强产品保湿性能。1,2-戊二醇具有良好的保湿效果，同时提供滋润柔软的肤感。此外，多元醇还可以是本领域常见的其他多元醇，例如甲基丙二醇、 1,2-己二醇等，本发明对此不作特别限定。

在本发明中，卡拉胶是由半乳糖及脱水半乳糖所组成的带有硫酸酯生物多糖类分子。由于其中硫酸酯结合形态的不同，一般主要使用的κ-型、ι-型、λ-型三种卡拉胶。具体地，以所述液体祛痘贴的总质量计，所述卡拉胶的加入量为0.05％-0.6％，优选为0.1-0.6％。例如：卡拉胶的加入量可以是0.05％、 0.1％、0.2％、0.4％、0.5％等。卡拉胶的加入量为0.05％-0.6％时，有助于液体祛痘贴保持柔软成膜感，提供清爽保湿不粘腻的肤感。

在一些更为具体的实施方案中，所述卡拉胶为λ-型卡拉胶。λ-型卡拉胶能够形成粘性非凝胶溶液，耐离子，具有增稠效果。在本发明中，选用λ-型卡拉胶可以发挥滋润、柔软、细滑和无黏腻感的成膜保水作用。

进一步地，本发明的第二方面还提供了祛痘贴的制备方法，其包括将祛痘贴的各组分混合的步骤。

特别地，本发明还提供了一种液体祛痘贴的制备方法，液体祛痘贴的制备方法包括以下步骤：

将成膜剂和辅料混合后备用，得到预混物；

将预混物与第一方面的祛痘组合物混合，得到液体祛痘贴。

进一步地，对于预混物，可以是将成膜剂和辅料混合均匀后，加热至 75-85℃，保温10-20min，得到充分溶解完全的预混物。

具体地，将预先分散溶解好的成膜剂和辅料混合均匀后，加热至75-85℃，保温10-20min。

进一步地，将预混物降温至40-50℃后，向预混物中加入祛痘组合物混合均匀，溶解完全后，于35-38℃出料即得到液体祛痘贴。

本发明的液体祛痘贴的制备方法简单易行，原料易于获取，易于满足大批量生产的要求。

实施例

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售获得的常规产品。

本发明的实施例中，所使用的水杨酸衍生物为中国台湾昱智生化科技股份有限公司，该产品中，水杨酸衍生物中水杨酸和阿拉伯树胶的质量比为1:1～1.25。

实施例1

以质量份计，取4-羟乙基哌嗪乙磺酸的加入量为2份，水杨酸衍生物的加入量为4份，水杨酸和阿拉伯树胶的质量比为1:1～1.25，羟基积雪草苷的加入量为0.4份，PCA-Zn的加入量为0.3份；4-羟乙基哌嗪乙磺酸、水杨酸衍生物、羟基积雪草苷以及PCA-Zn的质量比为1:2:0.2:0.15。

将4-羟乙基哌嗪乙磺酸、水杨酸衍生物、羟基积雪草苷和活性锌常温混合均匀，制得祛痘组合物I。

实施例2

以质量份计，取4-羟乙基哌嗪乙磺酸的加入量为1份，水杨酸衍生物的加入量为1份，水杨酸和阿拉伯树胶的质量比为1:1～1.25，羟基积雪草苷的加入量为0.2份，PCA-Zn的加入量为0.2份；4-羟乙基哌嗪乙磺酸、水杨酸衍生物、羟基积雪草苷以及PCA-Zn的质量比为1:1:0.2:0.2；

按照实施例1中的制备方法制得祛痘组合物II。

实施例3

以质量份计，取4-羟乙基哌嗪乙磺酸的加入量为0.1份，水杨酸衍生物的加入量为3份，水杨酸和阿拉伯树胶的质量比为1:1～1.25，羟基积雪草苷的加入量为0.3份，PCA-Zn的加入量为0.5份；4-羟乙基哌嗪乙磺酸、水杨酸衍生物、羟基积雪草苷以及PCA-Zn的质量比为1:30:3:5；

按照实施例1中的制备方法制得祛痘组合物III。

实施例4

以质量份计，取4-羟乙基哌嗪乙磺酸的加入量为4份，水杨酸衍生物的加入量为0.8份，水杨酸和阿拉伯树胶的质量比为1:1～1.25，羟基积雪草苷的加入量为0.05份，PCA-Zn的加入量为0.6份；4-羟乙基哌嗪乙磺酸、水杨酸衍生物、羟基积雪草苷以及PCA-Zn的质量比为1:0.2:0.0125:0.15；

按照实施例1中的制备方法制得祛痘组合物IV。

实施例5

以质量份计，取4-羟乙基哌嗪乙磺酸的加入量为3份，水杨酸衍生物的加入量为2份，水杨酸和阿拉伯树胶的质量比为1:1～1.25，羟基积雪草苷的加入量为0.3份，PCA-Zn的加入量为1份；4-羟乙基哌嗪乙磺酸、水杨酸衍生物、羟基积雪草苷以及PCA-Zn的质量比为1:2/3:0.1:1/3；

按照实施例1中的制备方法制得祛痘组合物V。

实施例6

以质量份计，取4-羟乙基哌嗪乙磺酸的加入量为5份，水杨酸衍生物的加入量为4份，水杨酸和阿拉伯树胶的质量比为1:1～1.25，羟基积雪草苷的加入量为1份，PCA-Zn的加入量为0.1份；4-羟乙基哌嗪乙磺酸、水杨酸衍生物、羟基积雪草苷以及PCA-Zn的质量比为1:0.8:0.2:0.02；

按照实施例1中的制备方法制得祛痘组合物VI。

对比例1

以质量份计，取4-羟乙基哌嗪乙磺酸的加入量为2份，羟基积雪草苷的加入量为0.4份，PCA-Zn的加入量为0.3份，按照实施例1中的制备方法制得祛痘组合物VII。

对比例2

以质量份计，取4-羟乙基哌嗪乙磺酸的加入量为0.1份，水杨酸衍生物的加入量为3份，水杨酸和阿拉伯树胶的质量比为1:1～1.25，羟基积雪草苷的加入量为0.3份，PCA-Zn的加入量为2份，按照实施例1中的制备方法制得祛痘组合物VIII。

对比例3

以质量份计，取4-羟乙基哌嗪乙磺酸的加入量为0.1份，水杨酸衍生物加入量为3份，水杨酸和阿拉伯树胶的质量比为1:1～1.25，PCA-Zn的加入量为 0.5份，按照实施例1中的制备方法制得祛痘组合物IX。

对比例4

以质量份计，取水杨酸衍生物的加入量为0.8份，水杨酸和阿拉伯树胶的质量比为1:1～1.25，羟基积雪草苷的加入量为0.05份，PCA-Zn的加入量为0.6 份，按照实施例1中的制备方法制得祛痘组合物X。

对比例5

以质量份计，取4-羟乙基哌嗪乙磺酸的加入量为3份，水杨酸的加入量为2份(需预先用NaOH溶液中和水杨酸，使水杨酸溶解为离子状态，羟基积雪草苷的加入量为0.3份，PCA-Zn的加入量为1份，按照实施例1中的制备方法制得祛痘组合物XI。

性能测试

痤疮丙酸杆菌抗菌测试(抑菌圈法)

取痤疮丙酸杆菌(菌株号ATCC 11827)活化后，接种于37℃恒温厌氧培养箱中培养48h，加入3mL无菌生理盐水吹打斜面洗涤细胞，充分混匀制成1～5×10⁵cfu/mL浓度的菌悬液，于4℃贮存备用。

采用滤纸片扩散法，将滤纸用打孔器制成直径5mm的圆形滤纸片，置于干净的小烧杯，121℃灭菌20min烘干后，分别放入实施例1-6制备的祛痘组合物I-VI和对比例1-2、5制备的祛痘组合物VII、VIII和XI的1.6％水溶液(即各祛痘组合物的质量浓度为1.6％)中充分浸泡。

将已灭菌营养琼脂培养基分别倒入培养皿中，待冷却凝固，吸取制备好的痤疮丙酸杆菌菌悬液0.1mL均匀涂布于平板上。然后用无菌镊子夹取各组分浸泡过的圆形滤纸片贴于含菌平板上，每个平板等距离贴4片，其中以1 片无菌水浸泡的滤纸片作为空白对照，将各培养皿相应的置于37℃恒温厌氧培养箱中倒置培养72h，测量各实验样品与空白对照组的抑菌圈直径的大小，每个样品3个平行，取其平均值，实验结果如下表1所示。

表1实施例1-6及对比例1-2、5的祛痘组合物抑菌效果

注：抑菌圈直径≥7mm，即有抑菌效果。抑菌圈直径≥15mm，抑菌明显。抑菌圈直径≥25mm，抑菌优异。

由表1测试结果可知，实施例1-6以及对比例1-2、5的祛痘组合物与空白对照相比，对痤疮丙酸杆菌的抑制效果能力比较明显，但对比例1的祛痘组合物对痤疮丙酸杆菌的抑制效果能力比较弱。

实施例1中祛痘组合物I相比于对比例1的祛痘组合物VII，对比例1 因不含水杨酸衍生物，对痤疮丙酸杆菌抗菌能力无抗菌能力，明显不如实施例1的抗菌效果。

实施例3中祛痘组合物III与对比例2的祛痘组合物VIII相比，对比例 2中尽管PCA-Zn含量较高，其痤疮丙酸杆菌抗菌效果比较明显，但其抗菌能力不如实施例3优异。

实施例5中祛痘组合物V与对比例5中的祛痘组合XI相比，对比例5 因加入常规分析试剂水杨酸，其在水中的溶解度较低，需用NaOH预先溶好，其水杨酸由分子态变为离子状态，其抑菌效果会明显降低，故而对痤疮丙酸杆菌抗菌能力明显不如实施例5。

角质细胞修复能力评估

细胞划痕修复法类似体外伤口愈合模型，通过观察角质细胞是否生长至中央划痕区，判断受试样品对角质细胞的迁移(即增生)和修复能力。

将培养完成的角质细胞(HaCaT cell)用200μl的无菌Tip前端尖头在每孔内对细胞画上一条直线，刮损细胞后用PBS洗细胞3次后去除划下的细胞，加入无血清培养基和受试样品后放入37℃5％CO₂培养箱培养，按照0h、6h、 24h时间点取样，观察细胞生长变化，拍照并计算不同时间点划痕内空白面积的大小，并按以下公式计算细胞未增生单位空白面积的百分比：

细胞未增生单位空白面积(n h)百分比＝[空白面积(0h)—空白面积 (n h)]÷单位空白面积×100％

通过计算细胞未增生面积的百分比，从而比较实施例1、4和5制备的祛痘组合物I、IV、V以及对比例1和5制备的祛痘组合物VII和XI其0.75％水溶液 (即各祛痘组合物的质量浓度为0.75％)和阴性对照生理盐水在不同时间角质细胞修复能力大小。细胞未增生单位空白面积百分比越小，即细胞增生越多，其角质细胞修复能力越强。

表2不同时间点祛痘组合物其细胞未增生面积的百分比大小

由表2可知，实施例1、4和5制备的祛痘组合物I、IV、V以及对比例1和5 制备的祛痘组合物VII和XI在低浓度添加下相比于阴性对照在6h和24h均具有一定的角质细胞修复能力。

实施例1制备的祛痘组合物I与对比例1制备的祛痘组合物VII比较，对比例1不含水杨酸衍生物，其不同时间段的角质细胞修复效果均不如实施例1的修复效果强。

实施例5中祛痘组合物V与对比例5中的祛痘组合XI相比，对比例5 因加入常规分析试剂水杨酸，其在水中的溶解度较低，需用NaOH预先溶好，其水杨酸由分子态变为离子状态，同时相比于实施例5中添加的水杨酸衍生物，更易引起刺激和细胞损伤，温和性远不如大分子水杨酸衍生物，因而其角质细胞修复能力远不如实施例5；同时与阴性对照相比，其角质细胞迁移 (增生)更慢。

温和性测试——人体皮肤斑贴测试

人体皮肤斑贴测试，试用方法依据：《化妆品安全技术规范》(2015版)。

通用测试方法：选择合适的斑贴试验测试器，以封闭式斑贴试验方法，选取至少30名合格的志愿者参加测试，将受试物和对照样品加入斑贴试验测试器的方形小室中。将加有受试物和对照样品的斑贴试验测试器贴敷于受试者的前臂内侧，用手掌轻压使之均匀地贴敷于皮肤上，持续24h后，去除斑贴试验测试器后30min(待压痕消失后)、24h和48h按表3标准观察皮肤反应，并记录观察结果。

按照上述通用方法，选取36名合格的志愿者参加测试，将实施例1-6制备的祛痘组合物I-VI和对比例1-5制备的祛痘组合物VII-XI的5％水溶液(即各祛痘组合物的质量浓度为5％)作为受试物，对照样品为无菌去离子水。将加有受试物和对照样品的斑贴试验测试器贴于受试者前臂内侧，持续24小时后揭掉，观察去除斑贴试验测试器30分钟后、24小时和48小时按表3标准观察皮肤反应，并记录观察结果，如表4所示。

表3皮肤封闭型斑贴试验皮肤反应分级标准

表4实施例1-6及对比例1-5祛痘组合物的人体皮肤斑贴测试结果

由表4测试结果可知，实施例1-6的祛痘组合物I-VI以及对比例1、2、 4的祛痘组合物VII、VIII和X其人体皮肤斑贴测试反应均很温和，无不良反应出现。

实施例1中祛痘组合物I相比于对比例1的祛痘组合物VII，对比例1 中不含水杨酸衍生物，其在人体皮肤斑贴测试温和性与实施例1几乎相当，可以认为是无皮肤不良反应出现。

实施例3中祛痘组合物III与对比例2的祛痘组合物VIII相比，对比例 2中PCA-Zn含量较高，其在人体皮肤斑贴测试温和性与实施例3相当，可以认为是无皮肤不良反应出现。然而，实施例3中祛痘组合物III与对比例3 的祛痘组合物IX相比，对比例3因不含羟基积雪草苷，其在人体皮肤斑贴测试结果中，明显可以看出因舒缓消炎和温和性远不如实施例3，出现多例皮肤不良反应。

实施例4中祛痘组合物IV与对比例4的祛痘组合物X相比，对比例4 在未添加4-羟乙基哌嗪乙磺酸时，其在人体皮肤斑贴测试温和性与实施例4 相当，均无皮肤不良反应出现。

实施例5中祛痘组合物V与对比例5中的祛痘组合XI相比，对比例5 因加入常规分析试剂水杨酸，其在水中的溶解度较低，需用NaOH预先溶好，其水杨酸由分子态变为离子状态，同时相比于实施例5中添加大分子缓释型水杨酸衍生物，更易引起刺激和细胞损伤，因此温和性远不如实施例5，易造成对皮肤引起刺激，因而出现了多例皮肤不良反应。

皮肤油脂含量测试

选取油性或/和混合油性皮肤受试者20名。用清水进行脸部清洗擦干后，将受试者左右脸部分别划分额头、鼻翼附近共2个区域，将实施例1、3和5制备的祛痘组合物I、III和V以及对比例5制备的祛痘组合物XI的3％水溶液(即各祛痘组合物的质量浓度为3％)按0.05mg/cm²涂抹量，每个样品测试20名受试者，按照随机分布表将样品涂抹至吸收，同时将额头中心区域不涂抹任何样品作为对照区，在1小时和2小时后用吸油纸进行擦拭，记录受试者脸部各区域吸油纸吸附油脂的情况，统计测试结果如表5所示。

表5实施例1、3和5以及对比例5的祛痘组合物油脂分泌情况

由表5测试结果可知，与空白对照相比，实施例1、3和5制备的祛痘组合物I、III和V以及对比例5制备的祛痘组合物XI其对皮肤油脂的控制效果比较明显。

实施例5中祛痘组合物V与对比例5中的祛痘组合XI相比，对比例5尽管与空白对照组相比具有一定控油效果，但在测试过程中，部分受试者反馈样品涂抹于脸部时有刺激和干痒的不适感，有受试者脸部甚至有发红现象出现，因而在脸部出现不适反应，使其控制皮脂的分泌效果比不上实施例5的效果。

温和性测试——鸡蛋蛋清透明度试验

取新鲜鸡蛋的蛋清分离出来备用，各取5ml分装至洁净试管中，随后加入0.5ml按照实施例1-6制备的祛痘组合物I-VI和对比例1-5制备的祛痘组合物VII-XI的5％水溶液(即各祛痘组合物的质量浓度为5％)，混合摇匀10S，静置30S后观察蛋清的变化，与空白对照对比其透明度情况，测试结果如表6 所示。

表6实施例1-6和对比例1-5制备祛痘组合物I-XI的鸡蛋蛋清透明度试验

由表6可知，实施例1-6制备的祛痘组合物I-VI与鸡蛋蛋清混合后，透明度都很高，也即与皮肤的兼容性很好，温和性很高，不易引起皮肤刺激。

实施例1中祛痘组合物I相比于对比例1的祛痘组合物VII，对比例1中不含水杨酸衍生物，其在鸡蛋蛋清测试结果与实施例1相当，也即温和性相当，均不易引起皮肤不良反应出现。

实施例3中祛痘组合物III与对比例2的祛痘组合物VIII相比，对比例2中 PCA-Zn含量较高，易与鸡蛋蛋清中的氨基酸发生反应，故而透明度不然实施例3，也即祛痘组合物中PCA-Zn添加量需要保持一定范围浓度下，其与皮肤的兼容性会更好，会更加温和。

实施例3中祛痘组合物III与对比例3的祛痘组合物IX相比，对比例3因不含羟基积雪草苷，其鸡蛋蛋清透明度不如实施例3，也即其温和性远不如实施例3，与皮肤的兼容性大打折扣，易引起皮肤不良反应出现。

实施例4中祛痘组合物IV与对比例4的祛痘组合物X相比，对比例4在未添加4-羟乙基哌嗪乙磺酸时，但在相同质量浓度水溶液中，其水杨酸衍生物含量和PCA-Zn含量高于实施例4，故而透明度不如实施例4，也即祛痘组合物中PCA-Zn和水杨酸的添加量需要保持一定范围浓度下，其与皮肤的兼容性会更好，会更加温和。

实施例5中祛痘组合物V与对比例5中的祛痘组合XI相比，对比例5因加入常规分析试剂水杨酸，其在水中的溶解度较低，需用NaOH预先溶好，其水杨酸由分子态变为离子状态，更易与鸡蛋蛋清中的氨基酸发生反应，出现蛋白质变性凝固，因此反应出其皮肤兼容性和温和性远不如实施例5，易引起皮肤刺激。

应用实施例

应用实施例1、3和4及应用对比例1-2和4

将实施例1、3和4制备的祛痘组合物I、III和IV，对比例1-2、4制备的祛痘组合物VII、VIII、X的添加量占液体祛痘贴的质量份为5％，同时按照表7 配方步骤制备得到6款液体祛痘贴。

液体祛痘贴的制备步骤如下：

将A相中各组分PVA、水、1,2-戊二醇和卡拉胶依次加入洁净乳化锅混合均匀后，加热至80℃，保温15min；然后降温至45℃后，加入依次制备好B 相的祛痘组合物，混合均匀，充分搅拌12.5±2.5min，降温至38℃出料过滤，送检合格后，得到液体祛痘贴。

表7应用实施例1、3和4及应用对比例1-2、4的液体祛痘贴组成

性能测试

活化皮肤代谢试验

选取30名中性或偏干性肌肤志愿者，将实施例1、3和4制备的祛痘组合物I、III和IV，对比例1-2、4制备的祛痘组合物VII-X制备的6款液体祛痘贴作为受试样品，局部涂抹于受测者左右手肘上进行测试。

将受试者左右手肘各分成2个9cm²区域，一侧手肘涂抹2mg/cm²受试样品至吸收，其中对应受试样品区域的另一侧手肘不涂抹任何样品作为对照，每个受试样品随机分发给10位受试者涂抹使用，早晚各使用1次。连续使用1周后用稀释的水性红色染料涂抹于手肘上，取皮肤角质层细胞剥落测试贴片贴在手肘上再撕下来，做好标记后，于光学显微镜下观察，按照表8记录被撕下来的角质数量情况，统计各受试者的测试样品区与对照样品区剥落的角质多寡人数如表9所示。

表8角质细胞在皮肤角质层细胞剥落测试贴片分布状态

角质数量	皮肤角质层细胞剥落测试贴片上分布情况
		+	可见剥落后呈小片状细胞居多，零散分布
++	可见剥落后大片状和小片状细胞，均匀分布
		+++	可见剥落后呈大片状细胞居多，连片分布

表9测试样品对皮肤角质层细胞剥落测试结果

由表9可知，实施例1、3和4制备的祛痘组合物I、III和IV，对比例2、4 制备的祛痘组合物VIII、X制备液体祛痘贴表现出较好的对皮肤活化代谢效果。然而对比例1的祛痘组合物VII制备的液体祛痘贴对皮肤活化代谢效果一般，不明显。

实施例1中祛痘组合物I相比于对比例1的祛痘组合物VII制备的液体祛痘贴，因对比例1中不含水杨酸衍生物，角质层软化不明显，故而液体祛痘贴在人体皮肤角质层剥落效果不佳，很明显其皮肤活化代谢效果远不如实施例 1的效果。

实施例3中祛痘组合物III与对比例2的祛痘组合物VIII相比制备的液体祛痘贴，对比例2中PCA-Zn含量较高，相同质量浓度下，水杨酸衍生物含量减少，因而其皮肤角质层剥落效果下降，其皮肤活化代谢效果略差于实施例3 的效果。

实施例4中祛痘组合物IV与对比例4的祛痘组合物X相比制备的液体祛痘贴，对比例4在未添加4-羟乙基哌嗪乙磺酸时，相同质量浓度下，尽管水杨酸衍生物含量增加，但其角质层剥落效果仍不如实施例4效果明显，因而可知祛痘组合物中需同时添加4-羟乙基哌嗪乙磺酸和水杨酸衍生物，使其在一定浓度下更好的发挥协同效果，促进皮肤活化代谢。

产业上的可利用性

本发明的提供的祛痘组合物及其制备方法和应用，可以在工业上应用。

本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种祛痘组合物，其特征在于，以质量份计，包括：

4-羟乙基哌嗪乙磺酸，0.1-5份；

水杨酸衍生物，0.5-4份；

羟基积雪草苷，0.05-1份；

活性锌，0.1-1份；

所述水杨酸衍生物包括水杨酸和阿拉伯树胶，所述水杨酸和所述阿拉伯树胶通过酯化作用形成水杨酸衍生物。

2.根据权利要求1所述的祛痘组合物，其特征在于，以质量份计，所述4-羟乙基哌嗪乙磺酸的加入量为0.5-5份，所述水杨酸衍生物的加入量为0.8-4份，所述羟基积雪草苷的加入量为0.1-1份，所述活性锌的加入量为0.2-1份。

3.根据权利要求1所述的祛痘组合物，其特征在于，所述4-羟乙基哌嗪乙磺酸、所述水杨酸衍生物、所述羟基积雪草苷和所述活性锌的质量比为1:0.1-35:0.01-5:0.02-8。

4.根据权利要求1-3任一项所述的祛痘组合物，其特征在于，所述水杨酸与所述阿拉伯树胶的质量比为1:1-1.25。

5.根据权利要求1-3任一项所述的祛痘组合物，其特征在于，所述活性锌为吡咯烷酮羧酸锌。

6.一种根据权利要求1-5任一项所述的祛痘组合物的制备方法，其特征在于，包括将所述祛痘组合物的各组分混合的步骤。

7.根据权利要求1-5任一项所述的祛痘组合物在制备护肤品中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，以所述护肤品的总质量计，所述祛痘组合物的加入量为0.75-11％。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，以所述护肤品的总质量计，所述祛痘组合物的加入量为1.6-11％。

10.根据权利要求7-9任一项所述的应用，其特征在于，所述护肤品为贴片型、水剂型、凝胶型、乳液型或霜剂型中的一种。