CN111686232A - 一种用于治疗失眠的外用药膏及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗失眠的外用药膏及其应用，包括下述重量份的中药原料：吴茱萸15～20，肉桂15～20，干姜15～20，黄连8～10，丁香8～10，筚笈8～10，透骨草8～10，降香8～10，醋适量；制备时，将上述除醋以外的药材分别采用水蒸馏法或乙醇蒸馏法提取有效成分，将提取出的有效成分按量混合均匀后，再用适量醋调匀至膏状，涂抹于敷贴片上，制成0.05‑0.15g/贴的贴剂；本发明为纯中药制剂，其组方独创，具有温阳散寒、宁心安神、强肾固本、滋阴补气、养血生精的功效；主治由心肾不交阳虚引起的失眠，并具有强健体魄、抗疲劳作用，是一种疗效可靠、不良反应少、便于使用、标本兼治的中药组合物。

Description

一种用于治疗失眠的外用药膏及其应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，尤其是一种用于治疗失眠的外用药膏及其应用。

背景技术

失眠症是临床常见疾病。随着现代社会节奏的加快,学习、生活及工作压力的增大,且因环境污染、不良生活方式等因素影响而导致失眠人群越来越庞大。长期的失眠又会引发或者加重患者身体的其他不适症状，形成恶性循环，严重影响患者的工作、生活及身心健康。西医药物疗法虽然有一定的临床疗效，但是长期使用易产生药物依赖性，停药后又易出现戒断反应，因此，很多患者抗拒使用西药治疗失眠症。

失眠在中医中称为不寐，首见于《内经》，可称为“目不瞑”、“不得眠”、“不得卧”。《灵枢大惑论》指出：“卫气不得入于阴，常留于阳，留于阳则阳气满，阳气满则阳跷盛，不得入于阴则阴气虚，故目不瞑矣。”指出人的睡眠与阳气（卫阳）正常出入有关，人体的阳气完全入于阴气中则出现睡眠，完全出于阴气外则觉醒。《素问阴阳应象大论》所谓“阴在内，阳之守也，阳在外，阴之使也。”阳虚卫外功能下降，镇摄无权，心神浮越而失眠。可见，阳气虚衰不能固卫，镇摄无权，夜不能入阴，昼不能出于阴，阴阳失衡，营卫失和，心神浮越而不寐。

《灵枢口问篇》中提到“卫气昼日行于阳，夜半则行于阴，阴者主夜，夜者主卧……阳气尽，阴气盛，则目瞑；阴气尽而阳气盛，则寤矣。”失眠发生最根本的机理在于营卫之气的循行影响脏腑阴阳消长的变化。自然环境和人体自身等因素，都可通过营卫之气来对睡眠觉醒施加影响和进行调控。营卫二气相伴昼夜循行于十二经脉之中，调控着睡眠觉醒的周期规律。反之，营卫失度，阴阳失调会破坏睡眠的生理机制引起失眠。

国外的一项研究表明， 非药物干预对改善睡眠非常有效。循证医学证据表明，针灸、穴位敷贴等中医外治法在改善睡眠障碍方面可能存在一定优势，但文献质量偏低，需要更进一步高质量的临床研究验证。

穴位敷贴作为一种传统的中医疗法，有疏通经络、调和气血的效果，尤其是在治疗肺系疾病、脾胃疾病等慢性病上已被证实能够发挥较好的疗效。目前已有研究者对穴位敷贴治疗失眠类的疾病进行了一些探索，但是目前还没有相关的成药敷贴药剂研发成功。

发明内容

本发明的目的就是提供一种用于治疗失眠的外用药膏及其应用，本发明为纯中药制剂，其组方独创，具有温阳散寒、宁心安神、强肾固本、滋阴补气、养血生精的功效，主治心肾不交阳虚引起的失眠，并具有强健体魄、抗疲劳作用，是一种疗效可靠、不良反应少、便于使用、标本兼治的中药组合物。

本发明的一种用于治疗失眠的外用药膏，包括下述重量份的中药原料：

吴茱萸 15～20 肉桂 15～20

干姜 15～20 黄连 8～10

丁香 8～10 筚笈 8～10

透骨草 8～10 降香 8～10

醋 适量；

制备时，将上述除醋以外的药材分别采用水蒸馏法或乙醇蒸馏法提取有效成分，将提取出的有效成分按量混合均匀后，用适量醋调至膏状，涂抹于敷贴片上，制成0.05-0.15g/贴的贴剂。

本发明的一种用于治疗失眠的外用药膏，其优选配方包括下述重量份的中药原料：

吴茱萸 18 肉桂 18

干姜 18 黄连 9

丁香 9 筚笈 9

透骨草 9 降香 9；

醋 适量；

制备时，将上述除醋以外的药材分别采用水蒸馏法提取有效成分，将提取出的有效成分按量混合均匀后，用适量醋调至牙膏状，涂抹于敷贴片上，制成0.10g/贴的贴剂。

本发明的一种用于治疗失眠的外用药膏在治疗失眠上的应用。特别适用于心肾不交阳虚失眠患者。

本发明外用药膏的使用方法如下：

本发明外用药膏采用穴位敷贴疗法进行治疗，使用前需专业中医对患者进行望闻问切，四诊合参，辨证论治，诊断为祖国医学“不寐病 心肾不交阳虚型”后，每日睡前将其贴于双足涌泉穴，至少保证12小时的敷贴时长后揭下，4周为1个小疗程，2个小疗程合为1个大疗程。配合认知行为治疗，1个小疗程即可显效，1个大疗程症状明显改善或痊愈，若治愈后有复发，则需重新评估后，落实认知行为治疗，按照新的疗程重新用药1个大疗程，切不可显效即断药，达不到巩固疗效的作用，使治疗效果大打折扣。

本发明是将中药采用现代医药提取方法进行提取后，制成外用药膏，采用穴位贴敷法进行对症治疗的。采用穴位敷贴法治疗具有双重作用，既可刺激穴位，激发经络之气，又可使药物经皮肤由表入里，循经络传至脏腑，发挥药物的作用，以调节脏腑的气血阴阳，扶正祛邪，从而达到治疗疾病的目的。

本发明中选取的敷贴穴位是涌泉穴，涌泉穴为肾经的第一个穴位，是足少阴肾经经气所出之处，可交通阴阳，启闭开窍，刺激涌泉穴可疏肝理气、补脾益肾、补肾安神，具有滋阴降火、开窍宁神的作用。本发明的中药贴敷于涌泉穴，可以达到健脑安神，引火归元；使身体阴阳平衡，营卫气血调和，脏腑功能归于正常的作用，从根本上改善患者睡眠障碍，达到治疗失眠的目的。

贴敷可以使中药成分直接进入肌肤经络，减少了患者不愿意口服的问题，也绕开了身体的常规消化和代谢药物的步骤，直趋病痛，在方便实用的基础上，保留功效最大化。且中医药有着几千年的传承，广泛的群众基础，易于接受，使用方便，患者依从性较好；贴敷无痛苦，不像针刺疗法带来疼痛，患者耐受性好；可以睡眠期间使用，作用时段可以覆盖正常入睡时间。相对于西医治疗，中医治疗方案辨证论治，对证下药，副作用较少，患者不适感较小。

本发明的用于治疗失眠的外用药膏是严格按照中医君臣佐使之原则，精选真材实料，配伍精当，方中选用诸药，方解如下：

君药：吴茱萸。吴茱萸辛苦而温、芳香而燥，归肝、脾、胃、肾经，可散肝经之寒邪，又疏肝气之郁滞，使之疏肝解郁，镇静安神。吴茱萸主要成分为吴茱萸碱，醋调吴茱萸粉末所含的吴茱萸碱和吴茱萸次碱均具有良好的体外透皮释放性能，用醋为调和可增加药物中生物碱的溶解度，提高治疗效果，同时醋为酸性，具有收敛作用，以防药力耗散，有助于吴茱萸刺激穴位，加强引火下行，从而达到滋阴降火、调和阴阳、安神定智的目的。

臣药：肉桂。肉桂其性味辛、甘、大热。归肾、脾、心、肝经。具有补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经的功能。临床上广泛用于治疗阳萎、宫冷、寒痹腰痛等。《本草求真》谓其：“直透肝肾血分，大补命门相火”，肉桂常用于治疗肾阳不足之证。肉桂的主要药理作用研究己证明其中的肉桂酸、桂皮醛等对中枢神经系统具有镇静、镇痛、抗惊厥等作用。具体表现为：①中枢神经系统的抑制作用；②抗菌作用；③抗溃疡作用；④扩张血管、抑制血小板凝集作用；⑤抗炎作用；⑥杀虫作用；⑦抗癌作用；本发明中主要利用其镇静作用及对中枢神经系统的抑制作用，来达到治疗患者失眠的目的，同时也利用其补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经之功效，和方中其他药物配伍达到标本兼治的目的。

干姜，干姜温中土，顾护中气，温化寒湿，定圆运动之轴。《珍珠囊》有记载：“其用有四：通心助阳，一也；去脏腑沉寒痼冷，二也；发诸经之寒气，三也；治感寒腹痛，四也。”干姜在《神农本草经百种录》有言：“气味俱浓，故散而能守。夫散不全散，守不全守，则旋转于经络脏腑之间，驱寒除湿，和血通气，所必然矣。故性虽猛峻，而不妨服食也。”本发明主要利用干姜对于阳虚体质患者扶助阳气、运转枢机，调节卫气的“引阳入阴，引阳出阴”之作用来恢复睡眠寤寐周期的目的。通过补虚纠偏、平衡阴阳、调和气血，以协调脏腑功能为主要目的，达到调治失眠的临床应用功效。

丁香，性温，味辛。入脾胃肾经。温中降逆，补肾助阳，顾护正气的功效，主治用于微寒呕吐，呃逆，腹泻，肾虚阳痿。主要成分为丁香酸，丁香酸具有多种药理活性，目前研究集中于抗氧化、镇痛、抗凝血、清除氧自由基等作用。现代药理研究发现丁香酸也具有镇静催眠的作用，它含有的丁香酸脂质体是助眠天然成分之一。本发明中丁香除发挥其温中降逆，补助肾阳的功效外，还可佐制黄连寒凉伤正，并因其辛温更添透皮走窜之力，加强药物渗透吸收的作用。

荜芨，辛，热，归胃大肠经，有温中散寒的作用。可以治疗胃实寒导致的胃痛、呕吐、腹泻、打嗝。《本草纲目》记载：荜茇可以治疗头痛、鼻渊，也就是鼻窦炎。《本草正义》记载：荜茇同人参、当归同用，可以提高温补效果。在本发明中同吴茱萸合用，提高温阳效果。

佐药：黄连。黄连始载于《神农本草经》，为我国常用中药之一。其性寒，味苦，归心、脾、胃、肝、胆、大肠经，具有清热燥湿、泻火解毒的功效，临床常用于治疗湿热痞满、呕吐吞酸、泻痢、黄疸、高热神昏、心火充盛、心烦不寐、血热吐衄、目赤、牙痛、消渴、痈肿疔疫、湿疫、湿掩、耳道流脓等。现代药理研究发现黄连的主要化学成分是盐酸小聚碱、黄连碱、巴马亭、药根碱等,小聚碱是各种黄连的主要化学成分。盐酸小聚碱的主要药理作用是对神经系统有镇静、抑制的作用。另外,黄连还具有其他药理作用：①降血糖作用；②抗病原微生物；③抗氧化作用；④抗癌作用；⑤抗血小板聚集作用。本发明中主要利用黄连对神经系统的镇静、抑制作用。除上述作用外，本方中还利用肉桂和黄连的配伍功效，以黄连、肉桂组方,主治心肾不交型失眠。方中黄连大寒大苦,清泄亢盛之心火,使心阴免受煎灼,得以下润于肾，肉桂辛甘大热,助阳补火,引火归源,能助肾中阳气、益命门之火,蒸肾中之阴得以化而上奉心阳。

降香，辛，温。为香中之清烈者也。味辛而能散能行，化瘀行血，理气止痛。降香行气活血以求气血同治。一则配黄连寒温相伍，辛香走窜，行气活血，化瘀止痛。二则肉桂与黄连合以促心肾相交，降香发挥协同作用，即疏通气血及水火交通之路，为佐药。降香主要化学成分是挥发油类和黄酮类化合物，具有抗氧化、舒张血管、抗肿瘤等作用。本制剂中起到起到改善和调节血液循环，刺激穴位的作用。

使药：透骨草，性味甘苦涩平，有活血化瘀、益心敛肺、化湿止泻等功效。现代研究证明透骨草所含化学成分有抗炎镇痛、抗菌、抗过敏、抗肿瘤等药理作用。本制剂中起到加强药物的渗透性的作用。

醋：具有引经性，同时醋具有收敛作用，可以起到防止药力耗散，达到持续稳定提供药力的作用。

现代医学认为失眠是睡眠觉醒节律发生紊乱，促觉醒系统和促睡眠系统相互制约关系失衡所致，因此本发明的外用药膏可通过扶助阳气，调节卫气的“引阳出阴，引阳入阴”来调控着人体的寢寐周期，调整睡眠觉醒的昼夜节律。而本发明通过穴位敷贴外治法从扶正和祛邪两个方面的整体调治，扶助阳气，祛除病邪，恢复体内环境的平衡稳态。膏方中吴茱萸、肉桂、干姜、丁香温化阳气，理气散寒，佐以黄连清解郁热，降香疏通气血及水火交通之路，使以透骨草活血化瘀，加强药物的渗透性，醋的引经性，使中药直达穴位，透过穴位，渗灌入皮肤和经络，散流全身，既有中药本身所带来的效果，又有穴位刺激才能达到的奇功，从而使人体整体阴阳和合、气血通调，形神统一而昼安夜寐。

本发明的申请人陈智龙供职于黄石市中医院，现任黄石市中医院脑病科主任，本发明外用药膏是申请人与其他两位发明人在工作之余，结合数十年临床经验，潜心创作得出的，本发明的纯中药制剂，组方合理，制备简单，使用方便，经多年临床验证，疗效显著，药效平和，无毒副作用，无成瘾性药物成分。治疗时不需服药，不需通过肠胃，直达病所，无副作用，对症治疗时只需坚持按疗程治疗，均有显著疗效，同时，本发明外用药膏是在晚上用药治疗，不耽误患者白天的正常工作和生活，于睡眠中治疗疾病，为患者的治疗带来很大的便利性。

本发明的外用药膏经过临床试验研究表明：1、穴位敷贴治疗虚证失眠有效，能改善虚证失眠患者的 PSQI 积分、生存质量以及焦虑、抑郁情绪；2、穴位敷贴治疗虚证失眠不良反应少，值得深入研究及临床推广。

具体实施方式

实施例1

一种用于治疗失眠的外用药膏，包括下述重量份的中药原料：

吴茱萸 18 肉桂 18

干姜 18 黄连 9

丁香 9 筚笈 9

透骨草 9 降香 9；

醋 适量；

制备时，将上述除醋以外的药材分别采用水蒸馏法提取有效成分，将提取出的有效成分按量混合均匀后，用适量醋调至膏状，涂抹于敷贴片上，制成0.10g/贴的贴剂。

本实施例外用药膏的使用方法如下：

使用前需专业中医对患者进行望闻问切，四诊合参，辨证论治，诊断为祖国医学“不寐病 心肾不交阳虚型”后，每日睡前将其贴于双足涌泉穴，至少保证12小时的敷贴时长后揭下，4周为1个小疗程，2个小疗程合为1个大疗程，一般1个小疗程即可显效，1个大疗程症状显著改善或治愈。

本实施例制备的用于治疗失眠的外用药膏在治疗失眠上的应用。

为验证本实施例制备的外用药膏的临床疗效，本发明申请人在患者本人自愿的情况下，申请人做了相应的临床试验，下面是相关临床试验详情。

1 研究对象

1.1 研究对象来源

本研究的受试者均来源于 2017 年12月至 2018 年10月黄石市中医院脑病科住院部。

1.2 诊断标准

1.2.1 失眠症诊断标准

参照中华医学会精神科分会编《CCMD-3 中国精神障碍分类与诊断标准（第三版）》中关于失眠症诊断标准：

主要症状：是一种以失眠为主的睡眠质量不满意状况，其他症状均继发于失眠，包括难以入睡、睡眠不深、易醒、多梦、早醒、醒后不易再睡、醒后不适感、疲乏，或白天困倦。失眠可引起病人焦虑、抑郁，或恐惧心理，并导致精神活动效率下降，妨碍社会功能。

（1）症状标准：几乎以失眠为惟一的症状，包括难以入睡、睡眠不深、多梦、早醒，或醒后不易再睡、醒后不适感、疲乏，或白天困倦等；具有失眠和极度关注失眠结果的优势观念。

（2）严重标准：对睡眠数量、质量的不满引起明显的苦恼或社会功能受损。

（3）病程标准：至少每周发生3次，并至少已1个月。

（4）排除标准：排除躯体疾病或精神障碍症状导致的继发性失眠。

1.2.2 不寐诊断标准

参照国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》中有关“不寐”的诊断：

（1）轻者入睡困难或寐而易醒，醒后不寐，重者彻夜难寐；

（2）常伴头痛，头昏，心悸，健忘，多梦等症；

（3）经各系统和实验室检查未发现异常。

当以上 3 项同时具备，才能诊断为不寐。

1.2.3 虚证辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则》，由专家组协定《中医失眠病证候问卷》，符合阳虚证辨证，主要症状如下：

（1）白天精神状态：疲倦乏力或昏昏欲睡；

（2）寒温感觉：平素喜温怕冷或冬季四肢不温或夏季怕空调风扇；

（3）情绪：情绪低落或做事提不起兴趣或思虑过多；

（4）声音：语声低沉无力或气短；

（5）面色：苍白或微黄或晄白；

（6）头胸：头部昏沉感或心悸或心慌；

（7）口味：口淡或唾液多；

（8）大便：大便偏软或偏烂；

（9）饮水：喜喝温或热饮；

（10）舌色：淡白；

（11）舌体：胖大或齿痕；

（12）舌苔：薄白或无苔或润或水滑；

（13）脉象：沉和（或）细和（或）弱。

1.3 纳入标准

（1）年龄 18～60 周岁；

（2）符合上述失眠症和不寐诊断标准；

（3）符合虚证辨证标准；

（4）7 分<匹兹堡睡眠质量指数表（PSQI）总分<15 分；

（5）自愿并签署知情同意书。

1.4 排除标准

（1）准备怀孕或孕期或哺乳期或需要陪伴小孩一起睡觉的人群；

（2）继发性失眠，如局部的疼痛、不安腿综合征、睡眠呼吸暂停综合征、急慢性心力衰竭、慢性阻塞性肺病、急慢性支气管炎；

（3）PHQ-9 总分≥10，诊断为中、重度抑郁患者；

（4）GAD-7 总分≥10，诊断为中、重度焦虑患者；

（5）对穴位敷贴过敏或敷贴穴位局部皮肤不适宜进行敷贴治疗者；

（6）近1个月内，服用任何安眠药、抗抑郁药及抗精神药物治疗者；

（7）不愿意签署知情同意书者。

1.5 脱落标准

（1）不愿意继续参加试验者；

（2）受试者出现特殊生理变化，不宜继续参加研究者；

（3）因工作地或居住地变迁，无法继续进行试验者；

（4）依从性差，不配合治疗，经反复劝解无效者。

1.6 剔除标准

（1）误纳者；

（2）中途破盲的病例；

（3）依从性差，不能配合治疗者；

（4）试验实施过程中与试验方案有严重偏离，无法按照原计划完成方案，影响疗效评价者。

1.7 中止原则

（1）试验期间，病情明显加重者；

（2）试验期间发生严重不良事件/反应者；

（3）试验期间出现严重并发症者；

（4）试验期间突发其他重大或紧急疾病者。

1.8 依从性保证

（1）提供试验中涉及的诊疗检查费用；

（2）建立友善的沟通模式、良好的医患关系；

（3）严格遵循自愿原则，并在签订《知情同意书》；

（4）建立微信群，同时记录受试者联系方式，必要时进行电话联系。

1.9 不良事件/反应发生及处理

因本研究中穴位敷贴药物对皮肤有一定的刺激作用，穴位敷贴时出现局部皮肤潮红、轻微灼热感等反应均为正常反应。记录试验期间可能出现的不良反应，本试验中可能出现的局部不良反应有皮肤红肿、瘙痒、水泡、破损，甚至感染化脓等。若出现皮肤红肿，一般休息后可自行恢复；如出现小水泡，可待局部自行吸收后继续试验；如出现较大的水泡，使用消毒器具将泡液排出后，予以局部消毒并无菌敷料覆盖；若局部皮肤破损较大伴感染严重者需及时到医院进行处理，若发生全身过敏等严重不良反应者，应立即中止试验并给予相应处理。试验过程中发生不良反应或其他不良事件均应给予相应处理，分析是否与本试验相关，判

断是否继续进行试验，并详细记录全过程。

1.10 质量控制与质量保证

所有研究人员均需熟悉并掌握诊断标准、纳入、排除标准、诊疗措施及实施方案；对临床研究和实施过程的有关穴位敷贴的操作规程进行较为科学、严谨、规范的制定，并对参与本研究的人员进行统一培训，提高研究人员的内部观察一致性和观察者间一致性，保证临床研究结论的可靠性；对研究全过程进行质量控制和监查，保持研究数据的记录与原始资料的真实、可靠与完整；采用随机对照的设计方案，避免选择性偏倚，采用盲法设计，避免受试者主观因素的干扰。

2 研究方案

2.1治疗方案

2.1.1 睡眠卫生指导

两组均进行睡眠卫生指导。

2.1.2 试验组治疗方案

1.定位：参考国家标准《腧穴名称与定位》（GB/T12346-2006）

（1）涌泉穴：足底第2、3跖脚趾缝纹头端与足跟连线的1/3与后2/3交点上。

2.穴位敷贴

（1）药物：中药粉由黄石市中医院提供的本发明实施例1制备的中药外用药膏，

4.操作方法

参照国家标准（GB/T21709.9-2008）《针灸技术操作规范 第 9 部分：穴位贴敷》中相关规定，制定操作方法如下：

（1）患者取坐位或仰卧位，暴露腹部及小腿；

（2）用 75%乙醇在施术部位消毒；

（3）按上述调制方法制作好敷贴；

（4）将敷贴药芯中心对准双足涌泉穴，敷贴药膏；

（5）晚上临睡前使用，早晨可继续贴敷（至少保证12小时敷贴时间）。

5.注意事项：

（1）敷贴药物后，注意局部防水。

（2）取下敷贴后，用清水擦洗皮肤上的残留药物。

（3）在因每个人皮肤耐受程度不一样，敷贴时局部出现微红、灼热感即可将敷贴取下。

（4）若敷贴期间出现剧烈难以忍受的瘙痒感或烧灼感等严重不适感时应立即取下，不影响疗效。

6.疗程

每日敷贴 1 次，28次为一个疗程，共2个疗程。

2.6.3 对照组治疗方案

1.定位：同试验组。

2.穴位敷贴

（1）药物：安慰剂粉由黄石市中医院提供，主要为淀粉、色素，以实施例1同样调制方法，用醋调和后，每贴0.10g的用量制成药膏。

（2）敷贴：同试验组。

（3）调制方法：同试验组。

4.操作方法：同试验组。

5.注意事项：同试验组。

6.疗程：同试验组。

2.7 观察指标

2.7.1 一般性指标

观察受试者年龄、性别、病程等情况。

2.7.2 主要观察指标

匹兹堡睡眠质量指数量（PSQI）对患者治疗前和治疗后的睡眠质量进行评定。

匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）量表共包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能等 7 个因子，各因子按照 0～3 分四级计分，累积相加为总分，得分越高表明睡眠质量越差。由于本试验要求试验期间不能服用任何催眠类药物，因此本试验忽略“催眠药物”因子得分。

2.7.3 次要观察指标

失眠症中医生存质量量表、广泛性焦虑量表（GAD-7）、患者抑郁自评工具（PHQ-9）。

2.7.4 评价时间点

分别于治疗前（0 周）、治疗中（4 周）、治疗后（8 周）评价上述指标，治疗结束后 4 周（12 周）随访其主要观察指标。

2.8 疗效评定标准

用治疗前后的 PSQI 量表积分减分率进行疗效评定。PSQI 减分率计算公式如下：

PSQI 量表评分减分率＝ 100%-治疗前积分

治疗后积分治疗前积分

痊愈：PSQI 减分率>75%。

显效：50%<PSQI 减分率≤75%；

有效：25%<PSQI 减分率≤50%；

无效：PSQI 减分率≤25%。

根据 《中药新药临床研究指导原则》 中“不寐”的疗效标准：痊愈：睡眠时间恢复正常或夜 间睡眠>6 h，睡眠深沉，醒后精神充沛；显效：睡眠明 显好转，睡眠时间增加≥3h，睡眠深度增加；有效：症 状减轻，睡眠时间较前增加<3 h；无效：治疗后失眠无 明显改善或反加重者。

总有效率=（痊愈＋显效＋有效） 例数/总例数×100%。

2.10 安全性评价

观察受试者治疗前后的血压、心电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能等检查，同时观察治疗过程中发生的不良反应及其他不良事件。轻度不良事件：一般不需要处理或对症处理即可，不影响试验进程；中度不良事件：需对受试者进行针对性处理，无法继续进行试验，应中止试验；重度不良事件：危及受试者生命应立即停止试验并进行紧急救治。

3 数据统计与分析

采用 SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析，计量资 料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用 t 检 验；计数资料用率表示，组间比较采用 χ2 检验，以 P< 0.05 为差异有统计学意义。研究结果。

3.1 治疗后两组临床疗效比较

表1两组治疗后疗效比较（n%）

等级资料采用非参数检验。

由表 1可知，治疗后试验组总有效率为 71.43%，对照组总有效率为34.29%，两组临床疗效经比较 P＜0.05，差异有统计学意义。

3.2 治疗后 PSQI 总分改善情况

PSQI 总分组间比较

表2两组治疗后PSQI总分比较

由表 2 可知，两组治疗第 4 周时组间比较 P＞0.05，差异无统计学意义，治疗结束时组间比较 P＜0.05，差异有统计学意义。

3.3随访结果

在治疗结束后 4 周进行随访，以主要疗效指标 PSQI 量表作为随访观察指标，具体结果如下表：

表3随访时两组PSQI积分组间比较（X±S）

项目	试验组	对照组	T	P
					PSQI积分	7.21±1.65	9.40±1.21	-6.221	0.000

由表 3，随访时两组 PSQI 积分比较 P＜0.05，差异有统计学意义。

3.4 安全性评价结果

本研究过程中，67 例受试者治疗前后的心电图、血压、血常规等指标无明显异常。试验组有 3 例患者出现敷贴局部红肿，未经处理于 48 小时内自行恢复，不影响试验进行，对照组未出现不良反应。两组均为出现中重度不良事件，表明安全性好。

4.1 治疗结果讨论

4.1.1 总有效率讨论

本研究经治疗后，试验组总有效率为 71.43%，对照组总有效率为 34.29%，差异具有统计学意义，表明中药粉穴位敷贴治疗虚证失眠有效，且其临床疗效明显比安慰剂穴位敷贴治疗虚证失眠临床疗效好。有研究观察穴位敷贴结合针刺治疗 60 例慢性失眠，结果总有效率 93.33%，本发明的外用药膏敷贴治疗短期轻度虚证失眠临床疗效可，明显优于对照组。同时也提示临床运用穴位敷贴治疗失眠时，可联合其他治疗方式综合治疗，以提高其临床疗效。

4.2 PSQI 积分改善情况

4.2.1 PSQI 总分改善情况

组内比较可知，两组治疗前后 PSQI 总分比较差异均具有统计学差异，说明中药粉穴位敷贴和安慰剂穴位敷贴均可改善患者的 PSQI 总分，组间比较可知，治疗第 4 周时，两组 PSQI 总分差异无统计学意义，提示第 4周时，中药粉穴位敷贴和安慰剂粉穴位敷贴改善虚证失眠患者 PSQI 程度相当。治疗第 8 周时，组间差异有统计学意义，提示中药粉穴位敷贴 PSQI 总分改善较安慰剂粉好，提示穴位敷贴治疗虚证失眠临床疗效与治疗时间相关。一项穴位敷贴治疗失眠的 meta 分析表明干预时间大于 1 个月时，临床疗效明显优势，认为穴位敷贴起效时间相对较长，与本研究此结果一致。说明中药粉穴位敷贴起效的原因可能与时间累积叠加效应有关。

综上，中药粉穴位敷贴和安慰剂穴位敷贴均能改善患者 PSQI 总分，且中药粉穴位敷贴优于安慰剂；当治疗时间大于 1 个月时，中药粉穴位敷贴疗效明显优势。

4.3 随访结果

由组间比较结果可知，中药粉穴位敷贴改善受试者的 PSQI 积分较安慰剂组好。由组内比较结果可知，中药粉随访时仍能改善受试者的 PSQI 积分，安慰剂粉随访时对受试者的 PSQI 积分无明显改善。提示中药粉穴位敷贴在改善虚证失眠患者的 PSQI 积分的后效应较安慰剂强，可能与中药粉中的有效物质经皮吸收后加强疗效有关。

4.4 不良反应事件分析

本研究过程中，67 例受试者治疗前后的心电图、血压、血常规等指标无明显异常。试验组出现 3 例轻度不良事件，其中有 3 例出现敷贴局部红肿，未经处理于 48 小时内自行恢复，不影响试验进行，对照组未出现不良反应。两组均未出现中重度不良事件，表明安全性好。因本研究的中药粉对局部皮肤刺激作用较淀粉强，导致试验组的局部不良反应发生较安慰剂组多。

本临床研究表明：1、穴位敷贴治疗虚证失眠有效，能改善虚证失眠患者的 PSQI积分、生存质量以及焦虑、抑郁情绪；

2、穴位敷贴治疗虚证失眠不良反应少，值得深入研究及临床推广。

实施例2

一种用于治疗失眠的外用药膏，包括下述重量份的中药原料：

吴茱萸 15 肉桂 20

干姜 15 黄连 8

丁香 10 筚笈 8

透骨草 10 降香 8

醋 适量；

制备时，将上述除醋以外的药材分别采用水蒸馏法提取有效成分，用适量醋调至牙膏状，涂抹于敷贴片上，制成0.05g/贴的贴剂。

实施例3

一种用于治疗失眠的外用药膏，包括下述重量份的中药原料：

吴茱萸 20 肉桂 15

干姜 20 黄连 10

丁香 8 筚笈 10

透骨草 8 降香 10

醋 适量；

制备时，将上述除醋以外的药材分别采用乙醇蒸馏法提取有效成分，制成干燥粉末，然后将各干燥粉末混匀后，用适量醋调至牙膏状，涂抹于敷贴片上，制成0.15g/贴的贴剂。

经临床实践证明，实施例2、实施例3制得的贴剂，用于临床治疗时，效果依然显著，但是较实施例1的剂量相比，效果不是很稳定。

Claims (3)

1.一种用于治疗失眠的外用药膏，其特征在于包括下述重量份的中药原料：

吴茱萸 15～20 肉桂 15～20

干姜 15～20 黄连 8～10

丁香 8～10 筚笈 8～10

透骨草 8～10 降香 8～10

醋 适量；

制备时，将上述除醋以外的药材分别采用水蒸馏法或乙醇蒸馏法提取有效成分，将提取出的有效成分按量混合均匀后，用适量醋调至膏状，涂抹于敷贴片上，制成0.05-0.15g/贴的贴剂。

2.根据权利要求1所述的一种用于治疗失眠的外用药膏，其特征在于包括下述重量份的中药原料：

吴茱萸 18 肉桂 18

干姜 18 黄连 9

丁香 9 筚笈 9

透骨草 9 降香 9；

醋 适量。

3.如权利要求1或2所述的一种用于治疗失眠的外用药膏在治疗失眠上的应用。