CN111671746A - 一种对疣具有防治作用的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药领域，具体涉及一种对疣具有防治作用的组合物。本发明提供的组合物不仅对寻常疣、扁平疣、跖疣及尖锐湿疣均具有显著治疗作用，而且具有起效迅速，无不良反应，无复发等优点，有效克服了现有技术的不足，具有很好的开发应用价值。

Description

一种对疣具有防治作用的组合物

技术领域

本发明属于医药领域，特别涉及一种对疣具有防治作用的组合物。

背景技术

疣是由人类乳头瘤病毒感染所引起的一种皮肤良性肿瘤。临床分为四型：寻常疣、扁平疣、跖疣及尖锐湿疣。

其中扁平疣好发于青少年，多见于手指、手背、足缘等处。皮肤和黏膜的损伤是引起感染的主要原因。初期表现为硬固的小丘疹，呈灰黄或黄褐色等，表面粗糙角化。治疗方法分全身治疗和局部治疗，全身治疗一般用内服药；本病主要为局部治疗，多选用各种物理疗法，如二氧化碳激光、高频电、液氮冷冻等，这些治疗手段均需考虑疼痛、遗留瘢痕，发于关节部位的应考虑对关节活动的影响等难以解决的问题。

目前，对于其它几种类型的疣也没有很好的治疗方法，治疗都存在副反应大或易复发的缺点，因此急需寻找一种能对各种疣进行根治，并且安全无痛的方法。

牛蒡子是菊科两年生植物的干燥成熟果实，为我国传统中药，主要活性成分除木脂素类，萜类成分，挥发油和脂肪酸，酚酸衍生物外，还含有多聚糖、氨基酸、蛋白质和纤维素等成分。

牛蒡子苷元是从牛蒡子中提取的主要活性成分，为一种植物源性木脂素类化合物，研究表明其具有抗炎及免疫调节、抗病毒、抗肿瘤、神经保护等生物活性。

发明内容

为解决当前技术中存在的问题，本发明提供一种对寻常疣、扁平疣、跖疣或尖锐湿疣均具有治疗作用的组合物，此组合物以牛蒡子苷元为主要活性成分。

本发明提供了包含上述组合物的药物制剂。

优选地，药物制剂可以为口服制剂或外用制剂。

更优选地，口服制剂可以为片剂、胶囊剂或口服液；外用制剂为搽剂、乳膏或凝胶。

上述制剂除了含主要活性成分牛蒡子苷元外，还可以含有药学上允许添加的辅料。

本发明提供了包含上述组合物的化妆品，本发明提供的组合物可与化妆品中允许添加的辅料制备成对疣具有防治作用的化妆品。

优选地，化妆品包括化妆水、化妆乳液、护肤霜、精华、面膜或洁面乳等。

上述化妆品除了含主要活性成分牛蒡子苷元外，还可以含有化妆品中允许添加的辅料。

本发明提供的化妆品中牛蒡子苷元的含量为0.01-10wt％。

本发明提供的化妆品不仅对各种疣均具有治疗作用，还可作为日常护肤品使用，其不仅具有增加细胞活力，改善肤色，保养滋润皮肤的作用，同时还可以对疣起到预防作用。

在使用上述化妆品对疣进行治疗或预防时，可以联合使用洁面乳、化妆水、化妆乳和护肤霜，面膜可增加皮肤对活性成分的吸收，如果能联合使用效果更佳。

除此之外，本发明提供的药物制剂和化妆品也可联合使用，可以起到双管齐下增强疗效的作用。

本发明人长期致力于牛蒡子、牛蒡子苷及牛蒡子苷元的相关研究，为比较本发明提供的组合物和牛蒡子对疣的治疗效果，进一步设置了对照试验，临床试验结果显示：治疗组临床治疗总有效率为97.6％，对照1组临床治疗总有效率为72.5％，对照2组临床治疗总有效率为61.0％，治疗组明显高于两对照组，差异具统计学意义(P＜0.05)。与对照组相比，治疗组显效快、无不良反应、无复发，特别在不良反应方面，明显优于对照1组试验结果。典型病例结果显示：本发明提供中药组合物对寻常疣、扁平疣、跖疣及尖锐湿疣均具有显著的治疗作用。

本发明提供的组合物对疣进行治疗时，与现有技术相比具有如下优势：

1.适用范围广

本发明提供的组合物对寻常疣、扁平疣、跖疣及尖锐湿疣均具有治疗作用，而现有技术中的治疗方法大部分只是针对其中一种疣具有显著的治疗作用，对其它类型或者治疗效果不显著或者无治疗作用。

2.效果显著，起效迅速

本发明提供的组合物在对各种疣进行治疗时，不仅疗效显著(总有效率为97.6％)，显著高于两对照组(总有效率分别为72.5％和61.0％)，并且起效迅速，在治疗过程中，用药两天时，治疗组患者疣体便开始变软，用药一周时，有患者疣体便开始消失，相比较对照组起效更快。

3.安全无毒

本发明提供的组合物在对各种疣进行治疗时无不良反应，无复发，具有安全无毒的特点。

4.使用方便

本发明提供的组合物可制备成口服制剂、外用制剂或化妆品，与现有技术中的治疗方法，(特别是激光，液氮冷冻等物理治疗方法)相比，具有携带方便，使用方便的特点。

具体实施例

为了使本领域技术人员充分了解本发明，以下通过具体的实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应该知晓，本发明实施例并不以任何方式限制本发明。

制剂实施例

实施例1牛蒡子苷元片剂

制备工艺：牛蒡子苷元溶解在二乙二醇单乙基醚中，加入羟丙基纤维素，搅拌使溶解，再加入处方量的硅藻土吸附，然后和乳糖、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。

实施例2牛蒡子苷元胶囊制剂

制备工艺：将牛蒡子苷元100g，乳糖120g和玉米淀粉130g在混合机中混合10-15分钟，加入硬脂酸镁5g混合1～3分钟，装入1000粒胶囊壳即可。

实施例3牛蒡子苷元口服液

制备工艺：处方量的尼泊金甲酯和乙醇置于适宜的容器中，加入处方量的牛蒡子

苷元，水浴加热使其溶解，再将处方量苯甲酸钠、香精、蔗糖用少量水溶解后，加入到上述的含药混合溶液中，加水至全量，搅拌均匀，过滤，分装灭菌即得。

实施例4牛蒡子苷元搽剂

加蒸馏水至1000ml，同时用适量10％氢氧化钠溶液调节PH至6.5。

制备工艺：在常温常压下，称取牛蒡子苷元10g，溶于适量的蒸馏水中，再按照处方中各组分的配比分别加入其中，即丙三醇350g，尿素10g，5％苯扎溴铵溶液16ml(或苯扎溴铵0.8g)，氯化钠5g。最后加入适量的蒸馏水至1000ml，充分混匀，同时用适量10％氢氧化钠溶液调节PH至6.5。

实施例5牛蒡子苷元乳膏

制备工艺：称取处方量牛蒡子苷元及上述辅料，混合后搅拌均匀，灭菌，分装，即得。

实施例6牛蒡子苷元凝胶

制备工艺：称取处方量牛蒡子苷元及上述辅料，混合后搅拌均匀，灭菌，分装，即得。

化妆品实施例

护肤霜实施例

将上述成分按一定的顺序和制备工艺混合即得。

此外，对牛蒡子苷元含量进行调整，可制备成不同含量具有相同功能的护肤霜。

洁面乳实施例

将上述成分按一定的顺序和制备工艺混合即得。

此外，对牛蒡子苷元含量进行调整，可制备成不同含量具有相同功能的洁面乳。

化妆水、化妆乳液、精华及面膜等其它化妆品均为以牛蒡子苷元为主要活性成分与化妆品中允许添加的辅料按一定比例制备而成。

临床试验报告

1.一般资料：

选取123例于2017年5月－2018年3月所收治的扁平疣患者，所有患者均与《皮肤性病学》相关诊断标准相符，1个月内未使用治疗扁平疣类药物，遵医嘱用药并坚持整个疗程。排除药物过敏、皮肤部位合并存在细菌或真菌感染、妊娠或哺乳期、存在糖尿病及其他免疫功能疾病等患者。依随机数字表法将患者分为对照1组、对照2组和治疗组，每组41例。对照1组男性24例，女性17例，年龄26～42岁，病程1～7年；对照2组男性21例，女性20例，年龄21～48岁，病程1～5年；治疗组男性25例，女性16例；年龄24～49岁，病程1～6年。两组患者一般资料比较无明显差异，不具统计学意义(P＞0.05)，具可比性。

2.排除标准:

1月内用过维A酸类药或其他药物者，严重肝肾功能不全者，已怀孕或准备怀孕的育龄妇女。

3.治疗方法：

治疗组：使用本发明制剂实施例1中的片剂，2次/d，3片/次，温水冲服。治疗期间均不使用其他口服或外用药物。

治疗1组：使用牛蒡子烘干研末，2次/d，6g/次，温水冲服。治疗期间均不使用其他口服或外用药物。

对照2组：患者服用治疣胶囊，2次/d，3粒/次，温水冲服。治疗期间均不使用其他口服或外用药物。

治疗时间：2周。治疗后行为期3个月内随访，了解患者复发情况。

4.观察指标与评判标准

观察并比较三组患者临床治疗效果、不良反应的发生情况及复发情况。依《中医病症诊断疗效标准》对临床治疗效果进行评价：皮损完全消失，随访期间未复发者判为治愈；皮损消失面积超80％，未见新发皮损判为显效；皮损消失面积为50％～80％，偶见少量新发皮疹者判为有效；皮损消失面积不足50％者判为无效。总有效率＝(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100％。

5.统计学分析

利用统计学软件SPSS 17.0对所得数据进行分析，以[n(％)]表示计数资料，并利用χ²进行检验，若P＜0.05，表明两组比较存在明显差异，具有统计学意义。

6.三组患者临床治疗效果比较

在治疗过程中，用药两天时，治疗组患者疣体便开始变软，用药一周时，有患者疣体便开始消失，相比较两对照组起效更快；治疗结束时，治疗组临床治疗总有效率为97.6％，对照1组临床治疗总有效率为72.5％，对照2组临床治疗总有效率为61.0％，治疗组明显高于两对照组，差异具统计学意义(P＜0.05)。具体结果见表1。

表1三组患者临床治疗情况比较[n(％)]

组别

n

治愈

显效

有效

无效

总有效

对照1组

40

25(62.5％)

3(7.5％)

1(2.5％)

7(17.5％)

33(72.5％)

对照2组

41

10(24.4％)

8(19.5)

7(17.1％)

16(39.0％)

25(61.0％)

治疗组

41

33(80.5％)

4(9.8％)

3(7.3％)

1(2.4％)

37(97.6％)

7.三组患者不良反应的发生及复发情况

治疗组没有不良反应发生；对照1组大于50％的患者在治疗过程中出现瘙痒难忍现象，个别患者因抓挠而使疣体破裂，其中1例患者因瘙痒难忍而放弃治疗，在后期随访过程中发现留有因疣体破裂而产生的疤痕及比较严重的色素沉淀；对照2组出现3例不良反应，其中2例腹泻，1例红肿疼痛，不良反应的发生率为7.3％，治疗组不良反应发生率明显低于两对照组，差异具有统计学意义(p＜0.05)。

治疗后随访3个月，治疗组无复发；对照1组1例复发，复发率为2.4％；对照2组4例复发，复发率为9.8％，治疗组复发率明显低于对照2组，差异具有统计学意义(p＜0.05)。

典型病例

1.赵某，男性，22岁，山东临沂人。双手背丘疹2年，于2017年4月23日到医院就诊。患者2年前无明显原因出现双手背黄豆大乳头状丘疹，表面粗糙，角化过度，坚硬，呈乳头状，未引起重视，数日后皮损进行性加重，曾多次抗病毒治疗均未见好转。1月前发现双前臂有类似丘疹出现，上述症状再次加重就诊。医生诊断为寻常疣，并为之制定治疗方案，最初使用牛蒡子进行治疗：牛蒡子烘干研末，2次/d，10g/次，温水冲服。连续服药两周效果不明显，继续服用两周，只是个别疣体有变软变小倾向，效果仍然不明显。随之改变治疗方案，服用本发明制剂实施例2中的胶囊剂配合使用化妆品实施例的护肤霜，1月后皮疹全部消退，临床痊愈，随访至今未复发。

2.王某，女，36岁，山东临沂人。因面部丘疹1年，于2017年3月2日到医院就诊。患者2年前发现面部针头到高粱大小的扁平丘疹，呈褐色，表面光滑，略高出于皮肤表面，自觉轻度发痒，未引起重视，数日后皮损进行性加重，曾多次服用抗病毒药物、口服中药治疗均未见好转。1月前发现丘疹增多，扩大，到医院就诊，医生诊断为扁平疣，之后使用本发明化妆品实施例的洁面乳加护肤霜，1月后皮疹全部消退，临床痊愈，随访至今未复发。

3.赵某，男30岁，定居于临沂市，2015年患上跖疣之后一直坚持使用市售的药膏对患处进行涂抹，但是跖疣一直未完全消失，病灶经常转移位置后重新生长，自2017年年初经人介绍使用本发明化妆品实施例中的护肤霜进行治疗后，脚底的跖疣逐渐消失，到目前为止无反复迹象。

4.刘某，女，29岁，山东临沂人，2017年患上尖锐湿疣后一直未就诊，后因疣体发生糜烂，渗液，恶臭难闻来医院就诊，诊断为尖锐湿疣后，坚持使用本发明制剂实施例中的搽剂，15天渗液减少，一个月疣体明显变小，两个月疣体完全消失，到目前为止无反复迹象。

Claims (10)

1.一种对疣具有防治作用的组合物，其特征在于，此组合物以牛蒡子苷元为主要活性成分。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的疣为寻常疣、扁平疣、跖疣或尖锐湿疣中的一种或多种。

3.一种包含权利要求1所述组合物的药物制剂。

4.如权利要求3所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂为口服制剂或外用制剂。

5.如权利要求4所述的药物制剂，其特征在于，所述的口服制剂为片剂、胶囊剂或口服液；所述的外用制剂为搽剂、乳膏剂或凝胶。

6.如权利要求3所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂还包括药学上允许添加的辅料。

7.一种包含权利要求1所述组合物的化妆品。

8.如权利要求7所述的化妆品，其特征在于，所述的化妆品为化妆水、化妆乳液、护肤霜、精华、面膜或洁面乳中的一种。

9.如权利要求8所述的化妆品，其特征在于，所述的化妆品还可以包含允许添加的辅料。

10.如权利要求7-9任一所述的化妆品，其特征在于，牛蒡子苷元的含量为0.01-10wt％。