CN111655373B - 用于体外诊断的经改良的药筒及其使用方法 - Google Patents

用于体外诊断的经改良的药筒及其使用方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种用于体外诊断的药筒，所述药筒包含：一药筒壳体；一药筒元件，设置于所述药筒壳体内且界定多个操作容积，所述多个操作容积中的至少一些是彼此线性对准；一流体溶液输送器，在操作上将多个流体溶液自所述多个操作容积中的至少一个输送至所述多个操作容积中的至少另一个中，所述流体溶液输送器包含一线性可移动的输送元件，所述输送元件在操作上与所述多个操作容积中的所述至少一些的内部依序地相连通；以及一排气装置，包含一线性可移动的排气元件，所述排气元件与所述流体溶液输送器协同操作，以使所述多个操作容积中的至少一个进行排气。

Description

用于体外诊断的经改良的药筒及其使用方法
相关申请参考资料
以下专利申请的公开内容通过引用并入本文中，且被相信与本申请的标的有关：
2016年12月29日所提交的以色列专利申请第249856号，标题为“用于电泳应用的一电泳芯片”；以及
2016年12月29日所提交的以色列专利申请第249857号，标题为“用于电泳应用的一电泳芯片”。
以下专利申请亦与本申请的标的有关，且本申请的公开内容通过引用并入本文中，并在此主张优先权。
2017年12月28日所提交的PCT专利申请第PCT/IL2017/051398号，标题为“用于体外诊断的的药筒及其使用方法”。
技术领域
本文公开整体上涉及体外的诊断。
背景技术
用于体外诊断的各种设备及方法在本领域中是已知的。
发明内容
本发明试图提供一种用于体外诊断的药筒及一种改良的方法。
因此，根据本发明的一优选的实施例，提供一种用于体外诊断的药筒，所述药筒包含一药筒壳体、一药筒元件，所述药筒元件设置于所述药筒壳体的内部且界定多个操作容积，所述多个操作容积中的至少一些是彼此线性对准、一流体溶液输送器，所述流体溶液输送器在操作上将多个流体溶液自所述多个操作容积中的至少一个输送至所述多个操作容积中的至少另一个中，所述流体溶液输送器包含一线性可移动的输送元件，所述输送元件在操作上与所述多个操作容积中的所述至少一些的内部依序地相连通，以及一排气装置，所述排气装置包含一线性可移动的排气元件，所述排气元件与所述流体溶液输送器协同操作以使所述多个操作容积中的至少一个进行排气。
根据本发明的另一优选的实施例，亦提供一种用于体外诊断的药筒，所述药筒包含一药筒壳体、一药筒元件，所述药筒元件设置于所述药筒壳体的内部且界定多个操作容积、一流体溶液运送器，所述流体溶液输送器在操作上将多个流体溶液自所述多个操作容积中的至少一个输送至所述多个操作容积中的至少另一个中，以及至少一隔膜，所述隔膜与所述多个操作容积中的至少一些是密封地相连通。
优选地，所述至少一隔膜是包含多个隔膜。额外地或可替代地，所述至少一隔膜被一穿透元件穿透。
根据本发明的又另一优选的实施例，进一步提供一种用于体外诊断的药筒，所述药筒包含一药筒壳体，所述一药筒壳体界定多个操作容积，以及一流体溶液输送器，所述流体溶液输送器在操作上将多个流体溶液自所述多个操作容积中的至少一个输送至所述多个操作容积中的至少另一个中，所述多个操作容积中的至少一个设置为其内部可与位于其外部的至少一磁体进行磁性连通。
根据本发明的一优选的实施例，所述流体溶液输送器包含一线性可移动的输送元件，所述输送元件在操作上与所述多个操作容积中的至少一些的内部依序地相连通。额外地或替代地，所述流体溶液输送器包含与所述线性可移动的输送元件相连通的一流体流驱动组件。
优选地，所述线性可移动的输送元件包含一空心针。额外地或替代地，用于体外诊断的所述药筒亦包含一软管，所述软管使所述流体流驱动组件与所述线性可移动的输送元件互接。
根据本发明的一优选的实施例，所述药筒壳体包含第一外壳部分及第二外壳部分，所述第一外壳部分及所述第二外壳部分铰接在一起且至少部分地围封所述药筒元件。
优选地，所述排气装置包含一针头组件，所述针头组件与所述多个操作容积相配合。
根据本发明的一优选的实施例，用于体外诊断的药筒亦包含一样品插入子组件，所述样品插入子组件与所述多个操作容积中的至少一个相连通。额外地或可替代地，所述多种操作容积包含多个操作容积，所述多种操作容积中的至少一些配置为允许将多个流体溶液注入其中。
根据本发明的一优选的实施例，用于体外诊断的药筒亦包含一微流体PCR阵列，所述微流体PCR阵列是装设于所述药筒壳体内。额外地，所述多个操作容积中的至少一个界定一内部通道，所述内部通道通向所述微流体PCR阵列的一端口。
优选地，用于体外诊断的药筒亦包含一传感器阵列，所述传感器阵列是装设于所述药筒壳体的内部。额外地，所述多个操作容积中的至少一个界定一内部通道，所述内部通道通向所述传感器阵列的一端口。额外地或可替代地，所述传感器阵列与作为一废弃物收集体积的多个操作容积中的至少一个进行磁性连通。
根据本发明的一优选的实施例，用于体外诊断的药筒亦包含多个第一流体溶液输送器位置，所述多个第一流体溶液输送器位置分别与所述多个操作容积中的至少一些相连通。额外地，用于体外诊断的药筒亦包含多个第二排气元件位置，所述多个第二排气元件位置分别与所述多个操作容积中的至少一些相连通。
根据本发明的又另一优选的实施例，进一步提供一种用于体外诊断的方法，所述方法包含：提供具有多个操作容积的一药筒，所述多个操作容积中的至少一些是彼此线性对准、自所述多个操作容积中的至少一个输送多个流体溶液至所述多个操作容积中的至少另一个中，所述输送多个流体溶液包含将一输送元件线性移动，以与所述多个操作容积中的所述至少一些的内部依序地相连通，以及将所述多个操作容积中的至少一个进行排气。
根据本发明的一优选的实施例，所述输送亦包含通过所述输送元件驱动所述多个流体溶液在所述多个操作容积中的多个之间进行输送。
优选地，所述输送多个流体溶液亦包含：将包含一细胞材料的多个流体溶液输送至装设于所述药筒内的一微流体PCR阵列。额外地，所述输送多个流体溶液亦包含：将包含一细胞材料的多个流体溶液自所述微流体PCR阵列输送至联结于所述药筒的一传感器阵列。
优选地，所述方法亦包含：在提供一细胞材料至其中一些所述多个操作容积之前，将一材料注入其中一些所述多个操作容积。
根据本发明的一优选的实施例，所述输送多个流体溶液包含：将一细胞膜降解材料定位在一第一操作容积中、将一空心针的一开口端定位为与所述第一操作容积相连通、将所述细胞膜降解材料的至少一部分吸取至所述空心针内、将所述空心针的所述开口端线性地移动，以与其内具有一样品的一第二操作容积相连通，以及将所述样品及至少一些所述细胞膜降解材料重复吸取至所述空心针内，并将所述样品及所述细胞膜降解材料自所述空心针排出至所述第二操作容积中，从而将所述样品及所述细胞膜降解材料进行混合。
优选地，所述输送多个流体溶液进一步包含：将所述空心针的所述开口端线性移动，以与一第三操作容积相连通，所述第三操作容积包含一细胞裂解液及多个磁珠、将所述细胞裂解液的至少一部分及多个磁珠吸取至所述空心针中，以与所述样品及所述细胞膜降解材料相接合，以及重复地吸取所述样品、至少一些细胞膜降解材料、所述细胞裂解液及多个磁珠至所述空心针内，并将所述样品、所述至少一些所述细胞膜降解材料、所述细胞裂解液及多个所述磁珠自所述空心针排出至所述第三操作容积内，从而自所述样品释放多个核酸并使所述多个核酸结合至所述多个磁珠。
根据本发明的一优选的实施例，所述输送多个流体溶液进一步包含：将所述空心针的所述开口端线性移动，以与一第四操作容积相连通，所述第四操作容积包含一洗涤缓冲液、将所述洗涤缓冲液的至少一部分吸取至所述空心针中，以与所述多个磁珠，连同结合于所述多个磁珠上的多个核酸相接合，以及重复地吸取所述洗涤缓冲液及所述多个磁珠，并连同结合于所述多个磁珠上的多个核酸至所述空心针内，从而自所述多个磁珠涤除细胞碎片及未结合的多个核酸。
根据本发明的一优选的实施例，所述输送多个流体溶液进一步包含：将所述空心针的所述开口端线性移动，以与一第五操作容积相连通，所述第五操作容积包含一冲提缓冲液、将所述冲提缓冲液的至少一部分吸取至所述空心针中，以与所述多个磁珠，连同结合于所述多个磁珠上的多个核酸相接合；以及重复地吸取所述冲提缓冲液及所述多个磁珠，并连同结合于所述多个磁珠上的所述多个核酸至所述空心针内，从而使所述多个核酸自所述多个磁珠脱离。
优选地，所述输送多个流体溶液进一步包含：将所述空心针的所述开口端线性移动，以与一第六操作容积相连通，所述第六操作容积具有与其并置的至少一磁体、将所述冲提缓冲液及所述多个磁珠，连同自所述多个磁珠脱离的所述多个核酸输送至所述第六操作容积中，所述至少一磁体吸引所述多个磁珠，以及吸取所述冲提缓冲液，并连同所述多个核酸至所述空心针内。
根据本发明的一优选的实施例，所述输送多个流体溶液进一步包含：将所述空心针的所述开口端线性移动，以与一第七操作容积相连通，所述第七操作容积与一微流体PCR阵列、将所述冲提缓冲液及所述多个核酸输送至所述微流体PCR阵列中，所述微流体PCR阵列通过放大所述多个核酸以产生多个经放大的核酸、吸取所述多个经放大的核酸至所述空心针内、将所述空心针的所述开口端线性移动，以与一第八操作容积相连通，所述第八操作容积具有一稀释缓冲液、吸取所述稀释缓冲液至所述空心针内，以与所述多个经放大的核酸相接合，以及重复地吸取所述稀释缓冲液及所述多个经放大的核酸至所述空心针内，从而产生多个经稀释的核酸。
优选地，所述输送多个流体溶液进一步包含：将所述空心针的所述开口端线性移动，以与一第九操作容积相连通，所述第九操作容积具有一传感器阵列、将所述多个经稀释的核酸的至少一第一部分输送至所述传感器阵列，从而洗涤所述传感器阵列，以及之后将所述多个经稀释的核酸的一第二部分输送至所述传感器阵列，以与所述传感器阵列在操作上相接合。
优选地，所述输送多个流体溶液进一步包含：将所述空心针的所述开口端线性移动，以与一第十操作容积相连通，所述第十操作容积包含一经浓缩的鉴别子、吸取所述经浓缩的鉴别子至所述空心针内、将所述空心针的所述开口端线性移动，以与一第十一操作容积相连通，所述第十一操作容积包含一鉴别子缓冲液、吸取所述鉴别子缓冲液至所述空心针内，以与所述经浓缩的鉴别子相接合、重复地吸取所述鉴别子缓冲液及所述经浓缩的鉴别子至所述空心针内，并将所述鉴别子缓冲液及所述经浓缩的鉴别子自所述空心针排出至所述第十一操作容积中，从而产生一经稀释的鉴别子、吸取所述经稀释的鉴别子至所述空心针内、将所述空心针的所述开口端线性移动，以与所述第九操作容积相连通，所述第九操作容积与所述传感器阵列相连通，以及将所述经稀释的鉴别子输送至所述传感器阵列，以与所述传感器阵列在操作上相接合。
根据本发明的一优选的实施例，所述输送多个流体溶液进一步包含：将所述空心针的所述开口端线性移动，以与一第十二操作容积相连通，所述第十二操作容积包含一报导子重组缓冲液、吸取所述报导子重组缓冲液至所述空心针内、重复地吸取所述报导子重组缓冲液至所述空心针内，并通过包含一经干燥的报导子的一第十三操作容积，将所述报导子重组缓冲液自所述空心针排出至所述第十二操作容积中，从而产生一经重组的报导子、吸取所述经重组的报导子至所述空心针内、将所述空心针的所述开口端线性移动，以与所述第九操作容积相连通，所述第九操作容积与所述传感器阵列相连通，以及将所述经重组的报导子输送至所述传感器阵列，以与所述传感器阵列在操作上相接合。
根据本发明的一优选的实施例，所述输送多个流体溶液进一步包含：将所述空心针的所述开口端线性移动，以与一第十四操作容积相连通，所述第十四操作容积包含一阵列洗涤缓冲液、吸取所述阵列洗涤缓冲液至所述空心针内、将所述空心针的所述开口端线性移动，以与所述第九操作容积相连通，所述第九操作容积与所述传感器阵列相连通，以及将所述阵列洗涤缓冲液输送至所述传感器阵列，以与所述传感器阵列在操作上相接合。
附图说明
通过以下的详细描述，将更全面地了解及理解本发明，其中：
图1A-1H分别是根据本发明的一优选的实施例的一药筒的构造及操作的简化的前面、后面、顶部、底部、第一侧面及第二侧面的平面图，以及前面及后面的透视图；
图2是图1的所述药筒在其密封之前的一开口方位的简化示意图；
图3A、3B及3C分别是在图2的实施例中有用的一核心组件的简化示意图，其中图3A是所述核心组件的示意图，而图3B及3C是其基部的各个相对侧面的平面示意图；
图4A-4H分别是一功能强化的核心组件的简化的前面、后面、顶部、底部、第一侧面及第二侧面的平面图以及前面及后面的透视图，所述功能强化的核心组件可搭配适当修饰的药筒壳体，以使用于图1A-2的药筒中；
图5是图4A-4H的核心组件的简化分解图；
图6A-6H分别是图4A-5的所述核心组件的一微流体基部的简化的前面、后面、顶部、底部、第一侧面及第二侧面的平面图以及前面及后面的透视图；
图7是形成图4A-5的所述核心组件的一部分的一顶盖组件的简化分解图；
图8A-8H分别是图7的所述顶盖组件的一主要部分的简化的前面、后面、顶部、底部、第一侧面及第二侧面的平面图以及前面及后面的透视图，形成图4A-5的所述核心组件的一部分；
图9A-9E分别是图7的所述顶盖组件的一第一包覆成型的隔膜的简化的前面、后面及顶部/底部的平面图以及前面及后面的透视图；
图10A-10H分别是图7的所述顶盖组件的一第二包覆成型隔膜的简化的前面、后面、顶部、底部、第一侧面及第二侧面的平面图以及前面及后面的透视图；
图11A-11F分别是图7的所述顶盖组件的一样品端口密封闭合的简化的前面、后面、顶部/底部及侧面的平面图以及前面及后面的透视图。
图12A-12D是简化的示意图，显示将一样品插入与图4A-11F的所述核心组件在操作上相接合的四个典型的阶段；
图13A-13G是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图13A显示与图12D相对应的一操作状态、图13A-13G显示图6A-6H的所述微流体基部，以及图13B-13G显示与其腔室B1及其所述样品接收腔室在操作上相接合；
图14A-14E是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图14A显示在图13G之后的的一操作状态、图14A-14E显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室B2在操作上相接合；
图15A-15E是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图15A显示在图14E之后的的一操作状态、图15A-15E显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室B3在操作上相接合；
图16A-16E是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图16A显示在图15E之后的的一操作状态、图16A-16E显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室B4在操作上相接合；
图17A-17E是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图17A显示在图16E之后的的一操作状态、图17A-17E显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室B5在操作上相接合；
图18A-18D是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图18A显示在图17E之后的的一操作状态、图18A-18D显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室B6在操作上相接合；
图19A-19D是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图19A显示在图18D之后的的一操作状态、图19A-19D显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室A3在操作上相接合；
图20A-20D是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图20A显示在图19D之后的的一操作状态、图20A-20D显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室B7在操作上相接合；
图21A-21E是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图21A显示在图20D之后的的一操作状态、图21A-21E显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其一PCR放大子系统在操作上相接合；
图22A-22G是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图22A显示在图21E之后的的一操作状态、图22A-22G显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室B8在操作上相接合；
图23A及23B是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图23A显示在图22G之后的的一操作状态、图23A及23B显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室A4在操作上相接合；
图24A-24F是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图24A显示在图22B之后的的一操作状态、图24A-24F显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室B10及与其一传感器阵列在操作上相接合；
图25A及25B是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图25A显示在图24F之后的的一操作状态、图25A及25B显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室A5在操作上相接合；
图26A-26F是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图26A显示在图25B之后的的一操作状态、图26A-26F显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室B10及与其一传感器阵列在操作上相接合；
图27A及27B是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图27A显示在图26F之后的的一操作状态、图27A及27B显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室A6在操作上相接合；
图28A-28F是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图28A显示在图27B之后的的一操作状态、图28A-28F显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室B10及与其一传感器阵列在操作上相接合；
图29A及29B是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图29A显示在图28F之后的的一操作状态、图29A及29B显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室A7在操作上相接合；
图30A-30F是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图30A显示在图29B之后的的一操作状态、图30A-30F显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室B10及与其一传感器阵列在操作上相接合；
图31A-31F是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图31A显示在图30F之后的的一操作状态、图31A-31F显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室B9及与其一传感器阵列在操作上相接合；以及
图32A-32D是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图32A显示在图31F之后的的一操作状态、图32A-32D显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室B13及与其一传感器阵列在操作上相接合。
具体实施方式
现在参见图1A-1H，其分别是根据本发明的一优选的实施例的一药筒的构造及操作的简化的前面、后面、顶部、底部、第一侧面及第二侧面的平面图，以及前面及后面的透视图，以及参见图2，其是图1的所述药筒在其密封之前的一开口方位的简化示意图。
如图1A-1H及2所示，提供一药筒100，所述药筒100具有第一平面部分102及第二平面部分104，所述第一平面部分102及第二平面部分104优选地通过一体形成的枢轴器106铰接在一起。
第一平面部分102的一外表面108，尤其在图1A及1G中可见，优选地大致上为一平面、大致上为矩形的元件，且在其一顶部边缘118上包含分别由参考标号112、114及116所标示的第一、第二及第三切口，所述第一、第二及第三切口与在第二平面部分104上的类似间隔的切口相配合。如下文所述，所述平面部分104描述于下文中，以分别界定样品输送针、排气针及注射器活塞的进入位置。第一平面部分102亦可包含一侧切口120，以用于保留一注射器凸缘。
第一平面部分102亦优选地界定一加热器接合孔124、多个易碎的密封柱塞进入孔126以及一磁体接合孔128。易碎的密封柱塞进入孔126优选地根据WO2012019599的教示而实施，所述WO2012019599的标题为“用于输送多个小容积的一流体的装置，特别为一微型泵或微型阀”，其说明书通过引用并入本文中。
第二平面部分104的一外表面130，尤其在图1B及1H中可见，优选地大致上为一平面、大致上为矩形的元件，且包含一切口136，如下文所述，所述切口136与切口116一起界定注射器活塞的进入位置。第二平面部分104亦优选地可包含一侧切口140，以用于保留所述注射器凸缘。
第二平面部分104亦优选地界定一加热器接合孔144、多个易碎的密封柱塞进入孔146、多个支撑突部148以及一大致上矩形的碳阵列进入孔150。易碎的密封柱塞进入孔146优选地根据WO2012019599的教示而实施，所述WO2012019599的标题为“用于输送多个小容积的一流体的装置，特别为一微型泵或微型阀”，其说明书通过引用并入本文中。
第二平面部分104较佳地亦包含多个第一凹口152及多个第二凹口154，所述第一凹口152及多个第二凹口154形成在其上边缘156内，其清楚呈现于图1C。第一凹口152及第二凹口154分别与第一切口112及第二切口114一起界定样品输送针及排气针的进入位置。
现在转至图2，可见第一平面部分102的一内表面158优选地界定多个排气针可滑动安装突部162的一第一线性阵列160，在输送过程中及使用之前可用于与一线性可移动的排气元件相接合，所述线性可移动的排气元件优选地具体化为一排气针164。亦能理解，内表面158包含多个样品输送针可滑动安装突部172的一第二线性阵列170，在输送过程中及使用之前可用于与一线性可移动的输送元件相接合，所述线性可移动的排气元件优选地具体化为一样品输送针174。应当理解，各个排气针164及样品输送针174与各个针夹持基部176及178及管连接器180及182是一起形成的。
一样品输送管190连接至样品输送针管连接器182，且优选地与一注射器194的一鲁尔连接器192相连通，所述鲁尔连接器192通过注射器支撑件198的一线性阵列196保持在适当的位置。
亦能理解第二平面部分104的一内表面208优选地界定多个注射器支撑件218的一线性阵列216，其与多个注射器支撑件198相配合，以将注射器194保持在适当的位置。一核心组件220优选地至少通过第一线性突部222及第二线性突部及224而保持在所述壳体内。
应当理解，在制备之后，通过第一平面部分102及第二平面部分104相关的枢轴器106的相对旋转以闭合所述壳体。
参见图3A、3B及3C，彼等分别是在图2的实施例中有用的核心组件的简化示意图，其中图3A是所述核心组件的示意图，且图3B及3C是其基部的平面图。
参见图3A-3C，核心组件220优选地包含如图3B及3C中所示的一基部230。一顶盖组件240具有与其一起包覆成型的第一隔膜242及第二隔膜244，以及在制造过程中所使用的多个试剂注入口246的一第一阵列及多个试剂排气口248的一第二阵列。顶盖组件240亦设置多个对准孔250，用于在基部230上接收相对应的多个对准突部252，以及多个孔260，用于容纳安装于基部230上的试剂塞270且优选地根据EP2821138的教示而实施，所述EP2821138的标题为“具有集成的干物质的流通池”，其说明书通过引用并入本文中。顶盖组件240优选地亦设置多个易碎的密封柱塞进入孔276，优选地根据WO2012019599的教示而实施，所述WO2012019599的标题为“用于输送小体积的一流体，尤其是一微型泵或微型阀”以及根据WO2016000998的教示而实施，所述WO2016000998的标题为“包含可在一预定的断点处打开的一储存区及一管道的流通池”，其说明书通过引用并入本文中。
顶盖组件240优选地亦包含一柔性样品插入口密封盖280，所述柔性样品插入口密封盖280可移除地且可替换地覆盖由基部230所界定的一样品接收腔室293的一样品插入口292。柔性样品插入口密封盖280优选地与一卡扣配合突部294一起成型，所述卡扣配合突部294与形成在所述基部230中相对应的一凹部296相接合。应注意的是，核心组件220特别适合用于进行RCA分析。
现在参见图4A-4H，其分别是一功能强化的核心组件的简化的前面、后面、顶部、底部、第一侧面及第二侧面的平面图以及前面及后面的透视图，可用于RCA及PCR分析以及可被使用于图1A-2的药筒中，所述药筒是经适当的立体改良，以及图5是图4A-4H的所述核心组件的一简化分解图。
如图4A-5所示，核心组件400构成一药筒元件，所述药筒元件优选地包含一微流体基部410、一盖组件420，所述盖组件420在其一第一侧面密封地接合所述微流体基部410、一密封盖膜430，所述密封盖膜430在其一第二侧面密封地接合所述微流体基部410、一碳阵列440，所述碳阵列440包含一层的双面粘合剂，并通过所述双面粘合剂层安装至所述密封覆盖膜430上，以及一透明的碳阵列盖450。
如图5所示，碳阵列440包含一碳阵列入口孔460及一碳阵列出口孔462。此外，密封覆盖膜430包含一碳阵列进料入口孔470及一碳阵列出料入口孔472，当组装核心组件400时，碳阵列进料入口孔470及一碳阵列出料入口孔472分别与碳阵列入口孔460及碳阵列出口孔462对准。
现在另外参见图6A-6H，其分别是图4A-5的所述核心组件的微流体基部的简化的前面、后面、顶部、底部、第一侧面及第二侧面的平面图以及前面及后面的透视图。
如图6A-6H所示，微流体基部410是大致上为一平面的元件，优选地由聚丙烯射出成型。在图6A及6G中可见一第一表面500，一第二相对表面510可见于图6B及6H。所述微流体基部410优选地与易碎的密封进入孔口522的一阵列520一起成型，优选根据WO2012019599A2的教示而实施，所述WO2012019599A2的标题为“用于输送小体积的一流体，尤其是一微型泵或微型阀”，其说明书通过引用并入本文中。
首先主要转至图6A及6G，其示出第一表面500，可见沿着一纵向轴线534设置排气针引导突部532的一阵列530。各个引导突部532界定一通道536，且全部的通道在纵向上沿轴534对齐。
并排阵列530是多个试剂排气口540的一普通纵向的阵列538。并排阵列538是界定突部550的一试剂储存腔室，所述试剂储存腔室优选地界定多个试剂储存操作容积或腔室552，为了清楚呈现于图6A，将其标记作为B1-B14腔室。各个试剂存储腔室优选地设置一贯穿的排气孔554及一贯穿的试剂输送孔556。
界定突部550的并排试剂储存腔室为多个试剂供应端口562的一普通纵向的阵列560。
界定突部550的并排试剂储存腔室为多个试剂塞接收端口572的一普通纵向的阵列570，优选地根据EP2821138的教示而实施，所述EP2821138的标题为“具有集成的干物质的流通池”，其说明书通过引用并入本文中。
易碎的密封进入孔口522的相邻阵列520是沿着一纵向轴线584设置的多个输送针引导突部582的一阵列580，所述纵向轴线584优选地平行于轴线534。各个引导突部582界定一通道586，且全部的通道在纵向上皆沿纵向轴线584对齐。
相邻阵列580是一微流体PCR阵列放大子系统600，其包含一气体弹簧容纳突部602，优选地根据WO2010139295的教示而实施，所述WO2010139295的标题为“用于在一微流体元件的一通道分支内输送一流体的设备”，其说明书通过引用并入本文中，其描述多个PCR试剂塞接收端口604以及界定一加热器接合区的一凹槽606。以下的PCR放大子系统600提供具有一样品插入口612的一样品接收腔室610。
现在转至图6B及6H，其示出第二表面510，可见提供多个凹槽632的一阵列630，各个凹槽632与沿着一纵向轴线534设置的一相对应的排气针引导突部532的一相对应的通道536相连通。多个凹槽632与多个通道536的结合优选地界定多个排气针尖位置，为清楚标示，于图6H中将其标记为排气针尖位置V11-V23。多个凹槽632中的一些凹槽分别与个别的一微流体通道634连通，所述个别的微流体通道634又与多个腔室B1-14中相对应的一个腔室的一排气孔554相连通。多个凹槽632中的其他凹槽个别与个别的一微流体通道636相连通，所述微流体通道636又与多个试剂存储腔室640中相对应的一个腔室相连通，其在图6B中分别标记为多个腔室A1-A7。另一凹槽632与样品接收腔室610的内部相连通，以提供其排气。可提供耦合至一相对应通道的额外的一或多个凹槽632，以实现当前未考量的附加功能。
亦可见提供多个凹槽732的一阵列730，各个凹槽732与一沿着纵向轴线584设置的一相对应输送针引导突部582的一相对应的通道586相连通。多个凹槽732与多个通道586的结合优选地界定多个排气针尖位置，为清楚标示，于图6H中将其标记为样品输送针尖位置T1-T23。多个凹槽732中的一些凹槽分别与个别的一微流体通道734连通，所述个别的微流体通道734又与多个腔室B1-14中相对应的一个腔室的一试剂输送孔556相连通。多个凹槽732中的其他凹槽个别与个别的一微流体通道736相连通，所述微流体通道736又与多个试剂存储腔室640中相对应的一个腔室相连通，其在图6B中分别标记为多个腔室A1-A7。
另一凹槽738与个别的一微流体通道740相连通，所述微流体通道740又与样品接收腔室610的内部相连通，以提供样品输送。又另一凹口742与个别的一微流体通道744相连通，所述微流体通道744又经由一试剂塞端口572以及位于一口孔522中的一易碎密封件与腔室A1相连通，且优选地根据WO2012019599的教示而实施，所述WO2012019599的标题为“用于输送小体积的一流体，尤其是一微型泵或微型阀”，以及根据WO2016000998的教示而实施，所述WO2016000998的标题为“包含可在一预定的断点处打开的一储存区及一管道的流通池”，其说明书通过引用并入本文中。额外的凹槽746与个别的微流体通道748相连通，所述通道又通过相对应的一试剂塞端口572与多个腔室B1-B14中相对应的一个腔室的相应的一个别的试剂塞端口572相连通。
另一凹槽750经由一微流体通道752与PCR放大子系统600相连通。微流体通道752因此界定通往PCR放大子系统600的一端口的一内部通道。PCR放大子系统600优选地包含多个平行的微流体通道760，各个与相对应的一PCR放大腔室770相连通。各个腔室770通过相对应的一试剂塞604与位于突部602内的相对应的气体弹簧772相连通，且优选地根据WO2010139295的教示而实施，所述WO2010139295的标题为“用于在一微流体元件的一通道分支内输送一流体的设备”，其说明书通过引用并入本文中。PCR放大子系统700内的多个试剂塞604在图6B中分别标记为多个试剂塞A8-A13。
另一凹槽780通过一微流体通道782与碳阵列440相连通，通过与密封盖膜430的碳阵列入口孔470及碳阵列440的碳阵列入口孔460对准的一口孔783。碳阵列440通过一排气孔784与腔室B14相连通，所述排气孔784与密封覆盖膜430的碳阵列出料入口孔472及碳阵列440的碳阵列出口孔462对准。腔室B14优选地作为一废弃物容器。应当理解，碳阵列440因此通过排气孔784而被排放至腔室B14中，所述排气孔784与碳阵列440及腔室B14相接并且彼此连接。
应当理解，试剂存储腔室B1-B14及A1-A7以及试剂塞A8-A13及样品接收腔室610亦可称为操作体积，是由形成核心组件400的一部分的药筒元件的微流体基部410所界定。亦应当理解，包含腔室B1-B14、A1-A13及样品接收腔室610的多个操作体积进一步包含由各种微流体通道所形成的多个操作容积，所述各种微流体包含与B1-B14、A1-A13及样品接收腔室610相连接的多个通道634、636、734、736、740、744、748、752、760及782(图6B)，其中至少一些的微流体通道设置为允许流体注入其中，其更详细地描述于下文中。
考量图6A能理解，至少一些腔室B1-B14优选地相互线性对准。此外，考量图6B亦能理解，至少一些腔室A1-A7及A8-A13优选地相互线性对准。
现在另外参见图7，其是顶盖组件420的一简化分解视图，所述顶盖组件420形成图4A-5的核心组件的一部分。顶盖组件420优选地包含一本体部800及一样品入口密封部806，所述本体部800具有包覆成型在其上的第一隔膜802及第二隔膜804。
现在另外参见图8A-8H，其分别是图7的所述顶盖组件的一本体部800的简化的前面、后面、顶部、底部、第一侧面及第二侧面的平面图以及前面及后面的透视图，形成图4A-5的所述核心组件的一部分。
如图8A-8H所示，所述本体部800大致上为一平面的元件，优选地由聚丙烯射出成型。一第一表面810可见于第8A及8G图且相对的一第二表面820可见于图8B及图8H。所述本体部800优选地与第一隔膜接收孔830及第二隔片接收孔832是一起形成的，以接收各自的在其上包覆成型的隔片802及804。所述本体部800亦包含一口孔834，以提供通向微流体基部410的多个试剂排气端口540的阵列538，以及一口孔836，以提供通向多个试剂供应端口562的大致纵向阵列560、多个试剂塞端口的所述阵列570以及微流体基部410的多个易碎密封口522的所述阵列520。
转至参见图8A及8G，其示出第一表面810，以及参见图8B及8H，其示出第二表面820，可见提供多个排气口842的一阵列840，各个排气口842与多个腔室B1-B13中的另一个腔室的内部相连通。亦可看出，提供多个试剂填充口850，各个试剂填充口850与多个腔室B1-B13中的另一个腔室的内部相连通。
顶盖组件420的本体部800优选地亦包含一柔性样品插入口密封盖860，所述柔性样品插入口密封盖860可移除且可替换地覆盖由基部410所界定的一样品接收腔室610的样品插入口612。样品入口密封部806优选地安装，例如通过使用一粘合剂，在柔性样品插入口密封盖860的下表面上提供样品插入口612的密封。所述样品入口密封部806的一优选的实施例在11A-11F中示出。
现在另外参见图9A-9E，其分别是图7的所述顶盖组件420的第一包覆成型的隔膜802的简化的前面、后面及顶部/底部的平面图以及前面及后面的透视图，优选地根据德国专利申请第17172994.0号的教示而实施，其标题为“用于微流卡的多功能共模制壳体”，其说明书通过引用并入本文中。
如图9A-9E所示，所述第一包覆成型的隔膜802大致上为一矩形的包覆成型元件，其具有在其中所形成多个凹槽872的一纵向阵列870。多个凹槽872的纵向阵列870密封地覆盖沿纵向轴线534设置的多个排气针引导突起532的阵列530。
现在另外参见图10A-10H，其是图7的所述顶盖组件的一第二包覆成型隔膜的简化的前面、后面、顶部、底部、第一侧面及第二侧面的平面图以及前面及后面的透视图。优选地根据德国专利申请第17172994.0号的教示而实施，其标题为“用于微流卡的多功能共模制壳体”，其说明书通过引用并入本文中。
如图10A-10H所示，所述第二包覆成型的隔膜804是具有一侧面突部880的大致矩形的包覆成型的元件。所述第二包覆成型的隔膜804的一本体部882与多个凹槽892的一纵向阵列890是一起形成的。多个凹槽892的纵向阵列890密封地覆盖沿纵向轴线584所设置的多个输送针引导突部582的阵列580。
所述侧面突部880在多个口孔522处的所述易碎密封件上密封地覆盖，且优选地根据WO2012019599的教示而实施，所述WO2012019599的标题为“用于输送小体积的一流体，尤其是一微型泵或微型阀”，以及根据WO2016000998的教示而实施，所述WO2016000998的标题为“包含可在一预定的断点处打开的一储存区及一管道的流通池”，其说明书通过引用并入本文中。
应当理解，当包含核心组件400的药筒100处于一组装状态时，第一包覆成型的隔膜802及第二包覆成型的隔膜804优选地通过第一组多个凹槽872及第二组多个凹槽892而与多个操作容积或多个腔室A1-A13及B1-B14中的至少一些以及样品接收腔室610密封地相连通。
本领域技术人员能理解，上述图1A-11F的药筒100优选地用于进行一生物的处理。此过程的一优选的实施例总结于下表I及II中。
表I列出功能增强型的核心组件400的微流体基部410的各个腔室B1-B14及A1-A13的优选的含量/功能及含量组成。
应当理解，由于核心组件400适合与PCR阵列及RCA阵列二者一起使用，因此腔室B1-B14及A1-A13中所选定的腔室可具有双重功能，且如表I中关于腔室B2-B5所示，其内容物对于RCA及PCR阵列皆可为共通的。另外，如表I中关于腔室B6、B7、B9及A3所示，取决于核心组件400是否与PCR或RCA阵列一起使用，腔室B1-B14及A1-A13中所选定腔室可具有不同的内容物。
亦应当理解，如表I中有关B1、B8、B10-B13以及A1、A2及A4-A13的腔室中进一步所示出，选定的腔室B1-B14及A1-A13仅能与一个阵列结合使用，而非同时与PCR及RCA阵列一起结合使用。在一特定的腔室仅与PCR及RCA阵列的其中一个阵列结合使用而非与PCR及RCA阵列二者结合使用的情况下，所述腔室可被排除或未被充填，而因此当将药筒100与一阵列类型结合使用时，对于无用的腔室并不会在药筒100内进行的生物处理中发挥作用。
表I
Figure BDA0002597603340000211
Figure BDA0002597603340000221
Figure BDA0002597603340000231
Figure BDA0002597603340000241
Figure BDA0002597603340000251
Figure BDA0002597603340000261
根据本发明的一优选的实施例，表II阐述一典型的生物处理的一简化的说明，所述过程根据一优选的实施例在腔室B1-B14、A1-A13及样品接收腔室610中与诸如PCR放大子系统600的一PCR阵列结合而进行。
表II
Figure BDA0002597603340000262
Figure BDA0002597603340000271
Figure BDA0002597603340000281
Figure BDA0002597603340000291
Figure BDA0002597603340000301
Figure BDA0002597603340000311
Figure BDA0002597603340000321
Figure BDA0002597603340000331
Figure BDA0002597603340000341
Figure BDA0002597603340000351
Figure BDA0002597603340000361
Figure BDA0002597603340000371
Figure BDA0002597603340000381
Figure BDA0002597603340000391
Figure BDA0002597603340000401
基于表II所列出的生物处理以及在此之后所描述的药筒100的元件的相对应的机械性操作，应当理解，排气针164是一线性可移动的排气元件的特别优选的实施例，其在操作上作为一排气装置，以对多个操作容积A1-A13、B1-B14中的至少一个进行排气。此外，应当理解，样品输送针174在操作上是一线性可移动的输送元件的特别优选的实施例，其与排气针164相配合，通过依序地与多个操作容积A1-A13、B1-B14及样品接收腔室610中的至少一些的内部相连通，以将多个流体溶液自多个操作容积A1-A13、B1-B14及样品接收腔室610中的至少一个转移至多个操作容积A1-A13、B1-B14及样品接收腔室610中的至少另一个中。
进一步应当理解，样品输送针174与一流体流驱动组件相配合，所述流体流驱动组件优选地具体化为通过软管190与样品输送针174相连通的注射器194，形成一流体溶液输送组件的一部分，以在多个操作容积A1-A13、B1-B14及样品接收腔室610之间输送流体。特别优选地，由注射器194所形成的流体流驱动组件能被操作以驱动多个流体溶液，使所述多个流体溶液通过由样品输送针174所形成的输送元件以及在多个操作容积A1-A13、B1-B14中的多个之间及样品接收腔室610之间进行输送。
应当理解，上文所述的诸如多个试剂或多个缓冲液各种溶液的浓度及功能在本领域通常是已知的，且被提供作为实例。各个化学药品在整个过程中所扮演的角色可自一样品转变为另一样品。同样地，不同的样品可需要不同的化学药品，因此会改变各个腔室的确切内容。
现在参见图12A、12B、12C及12D，彼等是简化的示意图，显示图4A-11F的核心组件在操作上一般的起始步骤。
如图12A所示，优选地，首先通过沿箭头1200所示的方向将样品插入口密封盖860升高，从而开启样品接收腔室610的样品插入口612，进而允许进入其中。
如图12B所示，优选地，如箭头1203所示，通过样品插入口612将一样品运载移液管1202插入样品接收腔室610中，并向其输送一样品1204。
如图12C所示，在通过移液管1202将样品1204输送至样品接收腔室610之后，如箭头1205所示，将样品运载移液管1202优选地自样品接收腔室610中移出。
如图12D所示，样品插入口密封盖860优选地沿一附加的箭头1206所示的方向下降，从而藉由样品入口密封部806通过样品插入口612的密封的方式，以将样品1204密封于样品接收腔室610内。
在将样品1204插入药筒100内之后且在其生物处理开始之前，优选地开启功能强化的核心组件400内的所有易碎的密封件。可使用药筒100的外部的一组弹簧加载柱塞以开启多个易碎的密封件。所述弹簧加载柱塞可通过图1及图2所示的多个易碎密封件柱塞进入孔126及146进入易碎密封件。参照图1A及1B，优选根据WO2012019599的教示，所述WO2012019599的标题为“用于输送多个小容积的一流体的装置，特别为一微型泵或微型阀”，其说明书通过引用并入本文。
在将样品1204插入样品接收腔室610以及破坏药筒100内的易碎密封件之后，如上文所参见表I-II以及下文所参见13A-32D所述，药筒100已准备好对样品1204进行生物处理。应当理解，尽管在图13A-32D中示出功能强化的核心组件400是包含PCR放大子系统600，且相应地包含PCR放大步骤的样品1204的生物处理，功能强化的核心组件400可选择地利用一RCA放大子系统以实现，且其中的样品1204的生物处理可被适当地修改。
现在参见图13A-13G，其为在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图13A显示与图12D相对应的一操作状态、图13A-13G显示图6A-6H的所述微流体基部，以及图13B-13G显示与其腔室B1及其所述样品接收腔室在操作上相接合。
图13A显示位于样品接收腔室610中的样品1204，以及分别位于凹槽632的阵列630上方及凹槽732的阵列730上方的排气针164及样品输送针174。应当理解，排气针164及样品输送针174优选分别自排气针可滑动安装突起部162(图2)及样品输送针可滑动安装突起部172(图2)中移出，且如图13A所示，在药筒100的外部，通过至少一针移动马达的方式进行定位。注射器194的一活塞1300优选地位于注射器194的一内部容积1302内的完全下降的位置，使所述注射器194清空。
图13B显示如箭头1304所示的排气针164，以及如一另外的箭头1306所示的样品输送针174的下降。排气针164的一空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V1以及样品输送针174的一空心尖端1312优选地进入样品输送针尖端位置T2。
应当理解，为了使排气针164进入排气针尖端位置V1-V23中的任何一个，排气针164优选地穿过相对应的多个凹槽872中的多个(图9B)，所述多个凹槽872密封地覆盖排气针引导突部532(图5)的阵列530。相似地，应当理解，为了使样品输送针174进入多个样品输送针尖端位置T1-T23中的任何一个，样品输送针174优选地穿过相对应的多个凹槽892中的多个(图10B)，所述多个凹槽892密封地覆盖输送针引导突部582的阵列580(图5)。应理解，因此包含凹槽872(图9B)及892(图10B)的隔膜802及804各自优选地被一穿透元件穿透，所述穿透元件优选地分别具体化为排气针164及样品输送针174。
图13C显示活塞1300的上升，如箭头1320所示，从而将容纳在腔室B1内的一反应液1322至少部分地吸取入活塞1300下方的注射器194的内部容积1302中。活塞1300优选地通过一注射器马达而被操作，所述注射器马达位于药筒100之外部。如表I所示，反应液1322优选为包含蛋白酶K的一缓冲液。如图13C所示，反应液1322优选经由试剂输送孔孔556离开腔室B1，且如箭头1324所示，沿微流体通道734且在朝向样品输送针尖位置T2的方向吸取反应液1322。反应液1322优选地进入位于样品输送针尖位置T2的样品输送针174的空心尖端1312，且如箭头1328所示，优选地沿着样品输送针174的一内部通道1326吸取。样品输送针174的内部通道1326优选地与样品输送管190的一内部流体相连通，所述样品输送管190的反应液1322优选地沿着箭头1330所示的方向被吸取。样品输送管190的内部进而经由鲁尔连接器192与注射器194的内部容积1302相连通。
腔室B1优选地通过位于排气针尖端位置V1的排气针164进行排气，且通过终止于排气孔554的微流体通道634与腔室B1相连通。
如图13D所示，在将反应液1322自腔室B1输送至注射器194之后，优选地进一步下降样品输送及多个排气针174、164。如箭头1340所示，优选地下降排气针164，使其空心尖端1310进入排气针尖端位置V22。如箭头1342所示，优选地下降样品输送针174，使其空心尖端1312进入输送针尖端位置T23。
图13E显示活塞1300的下降，如箭头1344所示，从而迫使反应液1322自注射器194进入样品接收腔室610。考量图13E能理解，反应液1322优选地自注射器194推动，如箭头1345所示，在箭头1346所示的方向上沿着管190，通过样品输送针174的内部通道1326，如箭头1347所示，并通过微流体通道740而进入样品接收腔室610中，如箭头1348所示，所述微流体通道740与样品输送针尖端位置T23及样品接收腔室610相连通。应当理解，样品接收腔室610因此是一样品插入子组件的特别优选的实施例，其与多个操作容积A1-A13及B1–B14中的至少一个相连通。
样品接收腔室610优选地通过位于排气针尖端位置V22的排气针164进行排气，并通过一微流体通道1349与样品接收腔室610相连通。
图13F显示如箭头1350所示的活塞1300的上升及下降，从而将样品1204及反应液1322至少部分地重复吸取至活塞1300下方的注射器194的内部容积1302中。图13F亦显示，如箭头1352所示，样品1204及反应液1322在注射器194的内部容积1302内的重复排量；如箭头1354所示，样品1204及反应液1322在管190内的重复排量；如箭头1355所示，样品1204及反应液1322在样品输送针174的内部通道1326内的重复排量；以及如箭头1356所示，样品1204及反应液1322经由微流体通道740反复移入及移出样品接收腔室610的重复排量。应当理解，优选地多次进行活塞1300的上升及下降，以混合样品1204及反应液1322。
如图13G中的箭头1358所示，在样品1204与反应液1322混合之后，优选地通过将活塞1300上升至完全伸展的位置，以将样品1204及反应液1322完全地或几乎完全地吸取至注射器194的内部容积1302内。如箭头1360所示，反应液1322及样品1204的混合物优选地通过微流体通道740，自样品接收腔室610内吸取出，如箭头1361所示，通过样品输送针174的内部通道1326，且之后如箭头1362所示，沿着管190，如箭头1364所示，进入注射器194的内部容积1302，其是在活塞1300的下方。
如上表I及表II中所述，样品1204优选地在反应液1322的存在下，于56℃下培养8-10分钟，如下文所述并参见图14A，之后经由活塞1300及样品输送针174输送至腔室B2中。应当理解，样品1204的加热是利用一加热元件而实现的，所述加热元件并非图1A-2的药筒100的一部分。
现在参见图14A-14E，其是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图14A显示在图13G之后的的一操作状态、图14A-14E显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室B2在操作上相接合。
图14A显示如箭头1400所示的排气针164及由另一箭头1402所示的样品输送针174的上升。排气针164的空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V2且样品输送针174的空心尖端1312优选地进入样品输送针尖端位置T3。一流体排气路径优选地存在于介于在排气针164的排气针尖端位置V2处的尖端1310与腔室B2之间，所述流体排气路径优选地通过终止于腔室B2的排气孔554的微流体通道634而形成。一流体输送路径优选地存在于介于在样品输送针尖端位置T3处的样品输送针174的尖端1312与腔室B2之间，所述流体输送路径优选地通过终止于腔室B2的试剂输送孔556的微流体通道734而形成。
腔室B2优选地包含一额外的反应液1410，例如含有硫氰酸胍的裂解液、三羟甲基氨基甲烷-盐酸中的离子洗涤剂，以及多个磁珠1412，优选地包含经改良的Sera-MagTMSpeedBeads磁性颗粒，其可自GE Life Sciences商购而得。
图14B如箭头1420所示，显示下降注射器194的活塞1300，如箭头1421所示，从而迫使样品1204及反应液1322自内部容积1302流出，如箭头1422所示，其是通过管190、样品输送针174的内部通道1326以及微流体通道734，并输送入腔室B2中。
图14C如箭头1424所示，显示注射器194的活塞1300的上升及下降，从而重复地吸取样品1204、多个反应液1322及1410以及多个磁珠1412，如箭头1425所示，其等至少部分地被吸取至活塞1300下方的注射器194的内部容积1302中。应当理解，活塞1300的上升及下降优选地进行多次，以产生细胞裂解，所述细胞裂解形成部分的样品1204，其通过破碎的点象征性地代表细胞的样品1204。自经裂解的细胞所释放的多个核酸优选地通过多个磁珠1412上的一涂层而结合至多个磁珠1412。
图14D如箭头1428所示，显示注射器194的活塞1300的上升，从而将多个磁珠1412以及来自与其结合的样品1204的多个核酸，以及反应液1322及1410吸取至活塞1300下方的注射器194的内部容积1302。在活塞1300上升之后，如箭头1432所示，磁体1430被移至注射器194的内部容积1302的附近，所述磁体1430并非图1A-2的药筒100的一部分，使得磁体1430吸引与样品1204的多个核酸结合的多个磁珠1412。
图14E显示沿箭头1440方向部分下降活塞1300，以使大部分的反应液1322及1410以及包含细胞碎片的样品1204的其余部分，与多个磁珠1412及与其结合的多个核酸分离。如箭头1442所示，大部分的反应液1322及1410以及包含细胞碎片的样品1204的其余部分，优选地通过管190返回至腔室B2，如箭头1444所示的样品输送针174，以及如箭头1446所示的微流体通道734保留在其中，而多个磁珠1412以及与其结合的多个核酸则通过磁体1430而聚集在容积1302中。
应当理解，实际上所有的反应液1322及1410皆返回至腔室B2，且只有微量的反应液连同多个磁珠1412及与其结合的样品1204的多个核酸一起保留在注射器194的体积1302中。
现在参见图15A-15E，其等是一药筒在操作上典型进一步的步骤的简化图示，所述药筒如图1A-2所示，包含图4A-11F的核心组件。图15A显示在图14E之后的一操作状态。图15A-15E显示图6A-6H的微流体基部以及在操作上与腔室B3相连接。
图15A显示如箭头1500所示的排气针164及如另一箭头1502所示的样品输送针174的下降。排气针164的空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V4且样品输送针174的空心尖端1312优选地进入样品输送针尖端位置T4。一流体排气路径优选地存在于介于排气针164的排气针尖端位置V4处的尖端1310与腔室B3之间，所述流体排气路径优选地通过终止于腔室B3的排气孔554处的微流体通道634而形成。一流体输送路径优选地存在介于在样品输送针尖端位置T4处的样品输送针174的尖端1312与腔室B3之间，所述流体输送路径优选地通过终止于腔室B3的试剂输送孔556处的微流体通道734而形成。
腔室B3优选地包含一额外的反应液1504，其优选地包含一洗涤缓冲液I，例如硫氰酸胍、在三羟甲基氨基甲烷-盐酸(pH 7.4)中的离子洗涤剂、异丙醇(DEPC)-水。
图15B显示如箭头1505所示自注射器194移除磁体1430，以及如箭头1506所示使活塞1300升高，从而将反应液1504自腔室B3吸取至活塞1300下方的内部容积1302中。如上所述并参见图14D，内部容积1302另已容纳多个磁珠1412以及与其结合的样品1204的多个核酸以及任何剩余微量的反应液1322及1410以及残留的样品材料。
如图15B所示，如箭头1508所示，通过微流体通道734自腔室B3中吸取反应液1504、之后如箭头1510所示，穿过样品输送针174的内部通道1326、之后如箭头1512所示沿管190输送，以及之后进入活塞1300下方的内部容积1302中。
图15C显示活塞1300反复的下降及上升，如箭头1520所示，从而迫使反应液1504连同多个磁珠1412以及与其结合的多个核酸以及任何剩余微量的多个反应液1322及1410以及样品材料，在活塞1300下方经由样品输送针174的内部通道1326，反复地进出注射器194的内部容积1302。
图15C亦显示如箭头1522所示，在注射器194的内部容积1302内，反应液1504连同多个磁珠1412以及结合至其上的多个核酸以及任何剩余微量的多个反应液1322及1410以及样品材料的重复置换；如箭头1524所示，在管190内，反应液1504连同多个磁珠1412以及结合至其上的多个核酸以及任何剩余微量的多个反应液1322及1410以及样品材料，进行重复地置换；如箭头1526所示，在样品输送针174的内部通道1326内，反应液1504连同多个磁珠1412以及结合至其上的多个核酸以及任何剩余微量的多个反应液1322及1410以及样品材料，进行重复地置换，以及如箭头1527所示，在微流体通道734内，反应液1504连同多个磁珠1412以及结合至其上的多个核酸以及任何剩余微量的多个反应液1322及1410以及样品材料，进行重复地置换。应当理解，为了用反应液1504洗涤多个磁珠1412以及结合于其上的多个核酸，优选地多次进行活塞1300的上升及下降。
图15D显示注射器194的活塞1300的上升，如箭头1528所示，使得反应液1504连同目前经洗涤的多个磁珠1412以及结合至其上的多个核酸以及如上述额外的组分至少几乎完全地吸取至活塞1300下方的注射器194的内部容积1302中。
图15D亦显示磁体1430被移至邻近注射器194的内部容积1302，如箭头1529所示，使得磁体1430吸引多个磁珠1412，而来自样品1204的多个核酸结合至所述多个磁珠1412上。
图15E显示活塞1300在箭头1530所示的方向上部分的下降，以使大部分的反应液1504及任何剩余微量的反应液1322及1410以及包含细胞碎片的任何剩余的样品1204，与多个磁珠1412以及与其结合的多个核酸分开。除了多个磁珠1412以及与其结合的多个核酸之外的大部分的材料返回至腔室B3中，并保留于此，而多个磁珠1412以及与其结合的多个核酸通过磁体1430聚集于内部容积1302中。
应当理解，实际上所有的反应液1504皆通过管190及样品输送针174返回至腔室B3中，且如箭头1532所示，仅残留微量的反应液1504连同多个磁珠1412以及与其结合的多个核酸一起保留于容积1302中。
现在参见图16A-16E，其是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图16A显示在图15E之后的的一操作状态、图16A-16E显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室B4在操作上相接合。
图16A显示如箭头1600所示的排气针164以及如另一箭头1602所示的样品输送针174的下降。排气针164的空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V5且样品输送针174的空心尖端1312优选地进入样品输送针尖端位置T6。一流体排气路径优选地存在于介于排气针164的排气针尖端位置V5处的尖端1310与腔室B4之间，所述流体排气路径优选地通过终止于腔室B4的排气孔554处的微流体通道634而形成。一流体输送路径优选地存在介于在样品输送针尖端位置T6处的样品输送针174的尖端1312与腔室B4之间，所述流体输送路径优选地通过终止于腔室B4的试剂输送孔556处的微流体通道734而形成。
腔室B3优选地包含一额外的反应液1604，其优选地包含一洗涤缓冲液II，例如在不含RNA水解酶的水中的KCl/Tris(pH 7)、乙醇。
图16B显示如箭头1605所示自注射器194移除磁体1430，以及如箭头1606所示使活塞1300升高，从而将反应液1604自腔室B4吸取至活塞1300下方的内部容积1302中。内部容积1302另已容纳多个磁珠1412以及与其结合的样品1204的多个核酸，以及任何剩余微量的反应液1322及1410以及包含细胞碎片的任何残留的样品1204。
如图16B所示，如箭头1608所示，通过微流体通道734自腔室B4中吸取反应液1604，之后如箭头1610所示，穿过样品输送针174的内部通道1326、之后如箭头1612所示进一步沿管190输送，以及如箭头1614所示，之后进入活塞1300下方的内部容积1302中。
图16C显示如箭头1620所示，活塞1300反复的下降及上升，从而迫使反应液1604连同多个磁珠1412以及与其结合的多个核酸以及任何剩余微量的多个反应液1322、1410及1504以及样品材料，在活塞1300下方经由样品输送针174的内部通道1326，反复地进出注射器194的内部容积1302。
图16C亦显示如箭头1522所示，在注射器194的内部容积1302内，反应液1604连同多个磁珠1412以及结合至其上的多个核酸以及任何剩余微量的多个反应液1322、1410及1504以及样品材料的重复置换；如箭头1624所示，在管190内，反应液1504连同多个磁珠1412以及结合至其上的多个核酸以及任何剩余微量的多个反应液1322、1410及1504以及样品材料，进行重复地置换；如箭头1626所示，在样品输送针174的内部通道1326内，反应液1604连同多个磁珠1412以及结合至其上的多个核酸以及任何剩余微量的多个反应液1322及1410以及样品材料，进行重复地置换；以及如箭头1527所示，在微流体通道734内，反应液1504连同多个磁珠1412以及结合至其上的多个核酸以及任何剩余微量的多个反应液1322、1410及1504以及样品材料，进行重复地置换。应当理解，为了用反应液1604洗涤多个磁珠1412以及结合于其上的多个核酸，优选地多次进行活塞1300的上升及下降。
图16D显示注射器194的活塞1300的上升，如箭头1628所示，使得反应液1604连同目前经洗涤的多个磁珠1412以及结合至其上的多个核酸以及如上述额外的组分至少几乎完全地吸取至活塞1300下方的注射器194的内部容积1302中。
图16D亦显示磁体1430被移至邻近注射器194的内部容积1302，如箭头1629所示，使得磁体1430吸引多个磁珠1412，而来自样品1204的多个核酸结合至所述多个磁珠1412上。
图16E显示活塞1300在箭头1630所示的方向上部分的下降，以使大部分的反应液1604及任何剩余微量的反应液1322、1410及1504以及包含细胞碎片的任何剩余的样品1204，与多个磁珠1412以及与其结合的多个核酸分开。除了多个磁珠1412以及与其结合的多个核酸之外的大部分的材料返回至腔室B4中，并保留于此，而多个磁珠1412以及与其结合的多个核酸通过磁体1430聚集于内部容积1302中。
应当理解，实际上所有的反应液1604皆通过管190及样品输送针174返回至腔室B4中，且如箭头1632所示，仅残留微量的反应液1604连同多个磁珠1412以及与其结合的多个核酸一起保留于容积1302中。
现在参见图17A-17E，其在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图17A显示在图16E之后的的一操作状态、图17A-17E显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室B5在操作上相接合。
图17A显示如箭头1700所示的排气针164及如另一箭头1702所示的样品输送针174的下降。排气针164的空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V7且样品输送针174的空心尖端1312优选地进入样品输送针尖端位置T8。一流体排气路径优选地存在于介于排气针164的排气针尖端位置V7处的尖端1310与腔室B5之间，所述流体排气路径优选地通过终止于腔室B5的排气孔554处的微流体通道634而形成。一流体输送路径优选地存在介于在样品输送针尖端位置T8处的样品输送针174的尖端1312与腔室B5之间，所述流体输送路径优选地通过终止于腔室B5的试剂输送孔556的微流体通道734而形成。
腔室B5优选地包含一额外的反应液1704，一洗涤缓冲液III，如表I及II所述，例如在不含RNA水解酶的水中的KCl/Tris(pH 7)。
图17B显示如箭头1705所示自注射器194移除磁体1430，以及如箭头1706所示使活塞1300升高，从而将反应液1704自腔室B5吸取至活塞1300下方的内部容积1302中。内部容积1302另已容纳多个磁珠1412以及与其结合的样品1204的多个核酸以及任何剩余微量的反应液1322、1410、1504及1604以及包含细胞碎片的残留的样品1204。
如图17B所示，如箭头1708所示，通过微流体通道734自腔室B5中吸取反应液1704，之后如箭头1710所示，穿过样品输送针174的内部通道1326、之后如箭头1712所示沿管190输送，以及如箭头1714所示，之后进入活塞1300下方的内部容积1302中。
图17C显示活塞1300反复的下降及上升，如箭头1720所示，从而迫使反应液1704连同多个磁珠1412以及与其结合的多个核酸以及任何剩余微量的多个反应液1322、1410、1504以及样品材料，在活塞1300下方经由样品输送针174的内部通道1326，反复地进出注射器194的内部容积1302。
图17C亦显示如箭头1522所示，在注射器194的内部容积1302内，反应液1704连同多个磁珠1412以及结合至其上的多个核酸以及任何剩余微量的多个反应液1322、1410、1504及1604以及样品材料的重复置换；如箭头1724所示，在管190内，反应液1704连同多个磁珠1412以及结合至其上的多个核酸以及任何剩余微量的多个反应液1322、1410、1504及1604，进行重复地置换；如箭头1626所示，在样品输送针174的内部通道1326内，反应液1704连同多个磁珠1412以及结合至其上的多个核酸以及任何剩余微量的多个反应液1322、1410、1504及1604以及样品材料进行重复地置换；以及如箭头1727所示，在微流体通道734内，反应液1704连同多个磁珠以及结合至其上的多个核酸以及任何剩余微量的多个反应液1322、1410、1504及1604，进行重复地置换。应当理解，为了用反应液1704洗涤多个磁珠1412以及结合于其上的多个核酸，优选地多次进行活塞1300的上升及下降。
图17D显示注射器194的活塞1300的上升，如箭头1728所示，使得反应液1704连同目前经洗涤的多个磁珠1412以及结合至其上的多个核酸以及如上述额外的组分至少几乎完全地吸取至活塞1300下方的注射器194的内部容积1302中。
图17D亦显示磁体1430被移至邻近注射器194的内部容积1302，如箭头1729所示，使得磁体1430吸引多个磁珠1412，而来自样品1204的多个核酸结合至所述多个磁珠1412上。
图17E显示活塞1300在箭头1730所示的方向上部分的下降，以使大部分的反应液1704及任何剩余微量的反应液1322、1410、1504及1604以及包含细胞碎片的任何剩余的样品1204，与多个磁珠1412以及与其结合的多个核酸分开。除了多个磁珠1412以及与其结合的多个核酸之外的大部分的材料返回至腔室B5中，并保留于此，而多个磁珠1412以及与其结合的多个核酸通过磁体1430聚集于内部容积1302中。
应当理解，实际上所有的反应液1704皆通过管190及样品输送针174返回至腔室B5中，且如箭头1732所示，仅残留微量的反应液1704连同多个磁珠1412以及与其结合的多个核酸一起保留于容积1302中。
现在参见图18A-18D，其是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图18A显示在图17E之后的的一操作状态、图18A-18D显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室B6在操作上相接合。
图18A显示如箭头1800所示的排气针164的下降，以及如另一箭头1802所示的样品输送针174的下降。排气针164的空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V9且样品输送针174的空心尖端1312优选地进入样品输送针尖端位置T9。一流体排气路径优选地存在于介于排气针164的排气针尖端位置V9处的尖端1310与腔室B6之间，所述流体排气路径优选地通过终止于腔室B6的排气孔554处的微流体通道634而形成。一流体输送路径优选地存在介于在样品输送针尖端位置T9处的样品输送针174的尖端1312与腔室B6之间，所述流体输送路径优选地通过终止于腔室B6的试剂输送孔556处的微流体通道734而形成。
腔室B6优选地包含一额外的反应液1804，其优选地包含一冲提缓冲液，例如基于三羟甲基氨基甲烷的缓冲液或超-纯去氧核糖核酸水解酶以及不含核糖核酸水解酶的水(DDW)，其可自以色列生物产业Beit Haemek商购而得。
图18B显示如箭头1805所示沿远离注射器194的内部容积1302的方向移除磁体1430，以及如箭头1806所示使活塞1300升高，从而将反应液1804自腔室B6经由样品输送针174及管190吸取至活塞1300下方的内部容积1302中。应当理解，如上述并参见图17E，内部容积1302另已容纳多个磁珠1412以及与其结合的样品1204的多个核酸，以及任何剩余微量的反应液1322、1410、1504、1604及1704。
如图18B所示，如箭1808所示，通过微流体通道734自腔室B6中吸取反应液1804，之后如箭头1810所示，穿过样品输送针174的内部通道1326、之后如箭头1812所示进一步沿管190输送，以及如箭头1814所示，之后进入活塞1300下方的内部容积1302中，其中反应液1804与注射器194中已经存在的内容物接合。
图18C显示活塞1300反复的下降及上升，如箭头1820所示，从而迫使反应液1804以及包含细胞碎片的任何剩余的样品1204，以及多个磁珠1412以及与其结合的多个核酸，至少部分地自活塞1300下方的注射器194的内部容积1302中吸取出并进入其中。结果，来自样品1204的多个核酸与多个磁珠1412分离。
图18C亦显示如箭头1522所示，在注射器194的内部容积1302内，反应液1804连同多个磁珠1412以及结合至其上的多个核酸以及任何剩余微量的多个反应液1322、1410、1504、1604及1704以及样品材料的重复置换；如箭头1824所示，在管190内，反应液1804连同多个磁珠1412以及结合至其上的多个核酸以及任何剩余微量的多个反应液1322、1410、1504、1604及1704以及样品材料，进行重复地置换；如箭头1626所示，在样品输送针174的内部通道1326内，反应液1804连同多个磁珠1412以及结合至其上的多个核酸以及任何剩余微量的多个反应液1322、1410、1504、1604及1704以及样品材料，进行重复地置换；以及如箭头1827所示，在微流体通道734内，反应液1804连同多个磁珠1412以及结合至其上的多个核酸以及任何剩余微量的多个反应液1322、1410、1504、1604及1704以及样品材料，进行重复地置换。应当理解，为了使样品1204中的多个核酸与多个磁珠1412分离，优选地多次进行活塞1300的上升及下降。
图18D显示溶液内与多个磁珠1412分离的来自样品1204的多个核酸，所述溶液包含活塞1300下方的容积1302内，如箭头1830所示，所述活塞1300位于图18D中的完全升高的位置。经分离的多个核酸象征性地以参考标号1840表示。
应当理解，如箭头1842所示，实际上所有的反应液1804连同多个磁珠1412以及经分离的多个核酸1840，皆是通过微流体通道734自腔室B6中被吸取出，如箭头1844所示，穿过样品输送针174的内部通道1326，之后如箭头1846所示，沿管190输送，且之后进入活塞1300下方的内部容积1302中。
现在参见图19A-19D，是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图19A显示在图18D之后的的一操作状态、图19A-19D显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室A3在操作上相接合。
图19A显示如箭头1900所示的排气针164，以及如另一箭头1902所示的样品输送针174的上升。排气针164的空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V8且样品输送针174的空心尖端1312优选地进入排气针尖端位置T7。一流体排气路径优选地存在于介于排气针164的排气针尖端位置V8处的尖端1310与腔室A3之间，所述流体排气路径优选地通过终止于腔室A3的一开口处的微流体通道636而形成。一流体输送路径优选地存在介于在样品输送针尖端位置T7处的样品输送针174的尖端1312与腔室A3之间，所述流体输送路径优选地通过终止于腔室腔室A3的另一开口的微流体通道736而形成。
一永磁体1904优选地并排放置于腔室A3的外部。磁体1904优选地大致平行于腔室A3并沿着腔室A3的长度延伸，使得腔室A3的内部优选地与磁体1904磁连通。磁体1904优选地并非构成药筒100的一部分。
图19B显示活塞1300的下降，如箭头1906所示，从而迫使包含经分离的多个核酸1840及多个珠体1412的反应液1804进入腔室A3。
如图19B所示，如箭头1908所示，将包含经分离的多个核酸1840及多个珠体1412的反应液1804自注射器194的容积1302中压出至管190中，之后如箭头1909所示通过管190。之后，如箭头1910所示，通过样品输送针174的内部通道1326，且之后如箭头1912所示，通过微流体通道736进入腔室A3，所述腔室A3通过排气针164进行排气。
图19C显示通过磁体1904而磁吸引多个珠体1412，使得仅来自样品1204的未经结合的多个核酸1840在位于腔室A3中的反应液1804内保持游离。
图19D显示如箭头1920所示将活塞1300部分上升至其中间位置，如箭头1922所示，从而自样品1204中吸取出一部分未经结合的多个核酸1840以及自腔室A3中吸取出反应液1804，通过微流体通道736、如箭头1924所示，样品输送针174的内部通道1326、之后如箭头1926所示沿管190输送，且之后如头1928所示，进入注射器194的活塞1300的内部容积1302中。
现在参见图20A-20D，其是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图20A显示在图19D之后的的一操作状态、图20A-20D显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室B7在操作上相接合。
图20A显示如箭头2000所示的排气针164及如另一箭头2002所示的样品输送针174的下降。排气针164的空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V10且样品输送针174的空心尖端1312优选地进入样品输送针尖端位置T10。一流体排气路径优选地存在于介于排气针164的排气针尖端位置V10处的尖端1310与腔室B7之间，所述流体排气路径优选地通过终止于腔室B7的排气孔554处的微流体通道634而形成。一流体输送路径优选地存在介于在样品输送针尖端位置T10处的样品输送针174的尖端1312与腔室B7之间，所述流体输送路径优选地通过终止于腔室B7的试剂输送孔556的微流体通道734而形成。
腔室B7优选地包含一额外的反应液2004，其优选地包含冲提稀释缓冲液，例如样品缓冲液A(在DDW中的L-组氨酸、1-硫甘油)或DDW(超-纯去氧核糖核酸水解酶以及不含核糖核酸水解酶的水)，其可自以色列生物产业Beit Haemek商购而得。
图20B显示如箭头2006所示，将活塞1300上升至其完全伸展的位置，从而自腔室B7吸取至少一部分的反应液2004，经由微流体通道734、样品输送针174及管190至活塞1300下方的内部容积1302中。应当理解，如上文所述并参见图19D，内部容积1302已容纳来自样品1204的未被结合的多个核酸以及反应液1804。
如图20B所示，如箭头2008所示，通过微流体通道734，自腔室B7吸取出反应液2004，如箭头2010所示，之后通过样品输送针174的内部通道1326、如箭头2012所示之后沿管190输送、如箭头2014所示，之后进入活塞1300下方的内部容积1302中，其中反应液2004与注射器194中已经存在的内容物相接合。
图20C显示如箭头2020所示，随后反复地下降及上升活塞1300，从而迫使反应液2004及来自样品1204的未经结合的多个核酸1840以及剩余的反应液1804至少部分地进出活塞1300下方的注射器194的内部容积1302并进入活塞1300下方的注射器194的内部容积1302中。结果，来自样品1204的未经结合的多个核酸1840以及反应液2004被混合并由此稀释。
图20C亦显示如箭头2022所示，在注射器194的内部容积1302内，反应液2004连同来自样品1204的未经结合的多个核酸1840以及剩余的反应液1804的重复置换；如箭头2024所示，管190内，将反应液2004与来自样品1204的未经结合的多个核酸1840连同所剩余的反应液1804一起重复置换；如箭头2026所示，在样品输送针174的内部通道1326内，将反应液2004与未经结合的多个核酸1840连同来自样品1204的未经结合的多个核酸1840以及残留的反应液1804一起重复置换，以及如箭头2028所示，微流体通道734内，将反应液2004与来自样品1204的未经结合的多个核酸1840以及残留的反应液1804一起重复置换。应当理解，为了混合多个核酸1840及反应液2004，优选地多次进行活塞1300的上升及下降。
图20D显示如箭头2030所示，注射器194的活塞1300的上升，使得目前被反应液2004以及剩余的反应液1804稀释的来自样品1204的未经结合的多个核酸1840至少几乎完全被吸取至在活塞1300下方的注射器1300内部容积1302。
应当理解，至少部分的反应液2004连同来自样品1204的未经结合的多个核酸1840以及剩余的反应液1804一起自腔室B7中被吸取出，如箭头2042所示，通过微流体通道734、如箭头2044所示，样品输送针174的内部通道1326、如箭头2046所示沿管190输送，以及之后如箭头2048所示，输送入活塞1300下方的注射器194的内部容积1302中。
现在参见图21A-21E，是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图21A显示在图20D之后的的一操作状态、图21A-21E显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其一PCR放大子系统在操作上相接合。
图21A显示如箭头2100所示，样品输送针174的下降，使得样品输送针174的空心尖端1312优选地进入样品输送针位置T11。一流体输送路径优选地存在于介于排气针T11处的样品输送针174的尖端1312与PCR放大子系统600之间，所述流体输送路径优选地通过样品输送针尖端位置T11及PCR放大子系统所接合的微流体通道752而形成。排气针164优选地在排气针尖端位置V10处保持静止。
PCR放大子系统600优选地产生未经结合的多个核酸1840的放大。一般而言，PCR放大子系统600操作如下：未经结合的多个核酸1840通过微流体通道752进入PCR放大子系统600。压低活塞1300优选地驱动包含未经结合的多个核酸的一溶液，所述未经结合的多个核酸1840沿着PCR放大子系统600的多个通道分支760上升，直至溶液到达相对应的腔室A8-A13，所述腔室A8-A13已储存经干燥的PCR反应混合物。此种设置协于腔室A8-A13内重组经干燥的PCR反应混合物，且随后在相对应的腔室770内放大多个核酸。气体弹簧772优选地在多个PCR放大腔室770之间提供多个核酸1840的均匀分布。一旦完成PCR放大后，通过将活塞1300上升的方式，将所获得的多个PCR产物或多个扩增子返回至注射器194中一。阀(未显示)可选地位于样品输送针尖端位置T11与PCR放大子系统600之间，以使PCR放大子系统600在放大过程中释放压力。
图21B显示如箭头2110所示，活塞1300的下降，从而迫使样品1204的未经结合的多个核酸1840经由微流体通道752与PCR放大子系统600有效地接合。如图21B所示，如箭头2112所示，包含未经结合的多个核酸1840的一溶液优选地自注射器194的内部容积1302中被压出，之后如另一箭头2114所示，沿朝向样品输送针174的方向通过管190，且之后如另一箭头2116、2118所示，向下穿过样品输送针174的内部通道1326并进入微流体通道752中。之后，如箭头2119所示，所述未经结合的多个核酸1840优选地经由通道分支760在多个试剂塞腔室A8-A13及多个放大腔室770之间进行流通。
图21C显示如箭头2120所示，活塞1300反复的下降及上升，从而使包含未经结合的多个核酸的溶液1840反复通过多个试剂塞腔室A8-A13，以及如箭头2122所示且如上文表II所述，从而重构位于多个腔室A8-A13上的经干燥的PCR混合物。包含所述未经结合的多个核酸1840的所述溶液优选地通过活塞1300沿着流体通道反复地往返移动而被置换，分别如箭头2124、2126、2128、2130及2132所示，所述流体通道通过注射器194的内部容积1302、管190、样品输送针174的内部通道1326、微流体通道752以及多个通道分支760而形成。
图21D如箭头2140所示，显示活塞1300的下降，从而迫使未经结合的多个核酸1840进入多个放大腔室770。包含未经结合的多个核酸1840的溶液优选地沿着流体通道而被推动，分别如一连串的箭头2142、2144、2146、2148及2150所示，所述流体通道通过注射器194的内部容积1302、管190、样品输送针174的内部通道1326、微流体通道752以及多个通道分支760而形。未经结合的多个核酸1840的放大在图24D中象征性地由存在于多个放大腔室770中的未经结合的多个核酸1840的高密度性表示。
图21E显示如箭头2160所示，将活塞1300部分上升至其中间位置，从而如箭头2162所示，将样品1204的经放大的未经结合的多个核酸1840自放大腔室770中吸取出。分别如一连串的箭头2164、2166、2168、2170及2172所示，所述经放大的未经结合的多个核酸1840优选地沿着多个通道分支760被吸取出，之后通过微流体通道752、进一步地通过样品输送针174的内部通道1326、再进一步地通过管190而进入在活塞1300下方的注射器194的内部容积1302中。
现在参见图22A至图22G，是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图22A显示在图21E之后的的一操作状态、图22A-22G显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室B8在操作上相接合。
图22A显示如箭头2200所示的排气针164以及如另一箭头2202所示的样品输送针174的下降。排气针164的空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V11且样品输送针174的空心尖端1312优选地进入样品输送针尖端位置T12。一流体排气路径优选地存在于介于排气针164的排气针尖端位置V11处的尖端1310与腔室B8之间，所述流体排气路径优选地通过终止于腔室B8的排气孔554处的微流体通道634而形成。一流体输送路径优选地存在介于在样品输送针尖端位置T12处的样品输送针174的尖端1312与腔室B8之间，所述流体输送路径优选地通过终止于腔室B8的试剂输送孔556的微流体通道748而形成。
考量图22A能理解，一未密封的试剂塞572优选地以沿着微流体通道748的形式存在。在药筒100与PCR子系统600结合使用的情况下，试剂塞572优选为空的，且简单地在样品输送针174与腔室B8之间形成流体通道的一被动部分。在本发明的其他可能的实施例中，其中RCA放大系统可与药筒100结合使用，试剂塞572可用于存储一经干燥的RCA试剂。
腔室B8优选地包含一额外的反应液2204，其优选地包含一扩增子稀释缓冲液，例如样品缓冲液A(在DDW中的L-组氨酸、1-硫甘油)或DDW(超-纯去氧核糖核酸水解酶以及不含核糖核酸水解酶的水)，其可自以色列生物产业Beit Haemek商购而得。
图22B显示如箭头2206所示，将活塞1300上升至其完全伸展的位置，从而通过微流体通道748、样品输送针174及管190而将反应液2204自腔室B8吸取至活塞1300下方的内部容积1302中。应当理解，如上文并参见图21E所述，内部容积1302已容纳样品1204的经放大的多个核酸1840。
参见图22B，如箭头2208所示，自腔室B8吸取反应液2204并通过微流体通道748，如箭头2210所示，以进入样品输送针174的内部通道1326中，如箭头2212所示，之后沿着管190输送，以及如箭头2214所示，之后进入活塞1300下方的内部容积1302中。
图22C显示如箭头2220所示，活塞1300的反复下降及上升，从而迫使反应液2204连同样品1204的经放大的多个核酸1840在活塞1300下方通过样品输送针174的内部通道1326，一起反复进出注射器194的内部容积1302。
图22C亦显示在注射器194的内部容积1302内，如箭头2222所示，反应液2204连同样品1204的经放大的多个核酸1840的重复置换；如箭头2224所示，在管190内，反应液2204连同经放大的多个核酸1840的重复置换；如箭头2226所示，在样品输送针174的内部通道1326内，反应液2204连同经放大的多个核酸1840的重复置换；以及如箭头2227所示，在微流体通道748内，反应液2204连同经放大的多个核酸1840的重复置换。应当理解，为了利用反应液2204稀释经放大的多个核酸1840，优选地多次进行活塞1300的上升及下降。
图22D显示如箭头2228所示，注射器194的活塞1300的上升，使得反应液2204连同目前经稀释的多个核酸1840至少几乎完全被吸取入活塞1300下方的注射器194的内部容积1302中。
应当理解，如箭头2230所示，实际上所有的反应液2204连同经稀释的多个核酸1840一起自腔室B8中被吸取出，其是通过微流体通道734、如箭头2232所示，样品输送针174的内部通道1326、之后如箭头2234所示沿管190输送，且之后如箭头2236所示进入活塞1300下方的内部容积1302中。
图22E显示如箭头2240所示的排气针164以及如另一箭头2242所示的样品输送针174的下降。排气针164的空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V21且样品输送针174的空心尖端1312优选地进入样品输送针尖端位置T21。一流体排气路径优选地存在于介于在排气针164的排气针尖端位置V21处的尖端1310与碳阵列440之间，所述流体排气路径优选地通过终止于腔室B14的排气孔554的微流体通道634而形成，所述腔室B14优选地通过排气孔784与碳阵列440相连接，所述排气孔784对准碳阵列440出口孔462。一流体输送路径优选地存在于介于在样品输送针尖端位置T21处的样品输送针174的尖端1312与碳阵列440之间。所述流体输送路径优选地通过终止于一口孔783的微流体通道782而形成，所述口孔783与碳阵列440的碳阵列入口孔460对准。
图22F显示如箭头2250所示，部分下降注射器194的活塞1300至其中间位置，如上文表II所述，使得一部分经稀释且经放大的多个核酸1840通过碳阵列440以洗除存在于碳阵列440上的一层棉子糖。应当理解，图22F所示的棉子糖洗涤步骤可与经稀释且经放大的多个核酸1840的等分试样重复多次，其取决于碳阵列440的洗涤需求。
参见图22F，如箭头2252所示，一部分的经稀释且经放大的多个核酸1840自注射器194的内部容积1302流出；如箭头2254所示，通过管190，如箭头2256所示，通过样品输送针174的内部通道1326，如箭头2258所示，通过微流体通道782，通过碳阵列440至腔室B14中。由图22F中的箭头2259显示一部分的经稀释且经放大的多个1840自碳阵列440的吸取通道，所述吸取通道通过与腔室B14的口孔784对准的碳阵列出口孔462。
图22G如箭头2260所示，显示进一步下降的活塞1300，从而迫使样品1204的剩余的经稀释且经放大的多个核酸1840至少部分地与碳阵列440在操作上相接合。经稀释且经放大的多个核酸1840，亦称为扩增子，连接在碳阵列440上的多个预定位置，如以下美国专利中所详细描述：6,238,624、6,303,082、6,403,367、6,524,517、6,960,298、7,101,661、7,601,493及8,288,155，其内容通过引用并入本文中。
参见图22G，如箭头2262所示，经稀释且经放大的多个核酸1840的其余部分自注射器194的内部容积1302中流出；如箭头2264所示，通过管190，如箭头2266所示，通过样品输送针174的内部通道1326，如箭头2268所示，通过微流体通道782，并通过口孔783及与其对准的碳阵列入口孔462而进入碳阵列440中。
如箭头2270所示，未被连接至碳阵列440的经放大的多个核酸1840优选地通过与腔室B14的口孔784对准的碳阵列出口孔462而自碳阵列440排放至腔室B14中。
现在参见图23A及23B，其是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图23A显示在图22G之后的的一操作状态、图23A及23B显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室A4在操作上相接合。
图23A显示如箭头2300所示的排气针164以及由另一箭头2302所示的样品输送针174的上升。排气针164的空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V14且样品输送针174的空心尖端1312优选地进入样品输送针尖端位置T14。一流体排气路径优选地存在于介于在排气针164的排气针尖端位置V14处的尖端1310与腔室A4之间，所述流体排气路径优选地通过终止于腔室A4的一开口处的微流体通道636而形成。一流体输送路径优选地存在于介于在样品输送针尖端位置T14处的样品输送针174的尖端1312与腔室A4之间，所述流体输送路径优选地通过终止于腔室A4的另一开口处的微流体通道736而形成。
腔室A4优选地包含一额外的反应液2304，其优选地包含一第一鉴别子混合物，所述第一鉴别子混合物包含多个核酸，所述多个核酸与样品1204的经稀释且经放大的多个核酸1840中的多个特定的核酸互补。
图23B显示如箭头2306所示，将活塞1300部分上升至其中间位置，从而通过微流体通道736、样品输送针174的内部通道1326及管190，将反应液2304自腔室A4吸取入活塞1300下方的内部容积1302中。
参见图23B，如箭头2308所示，通过微流体通道736自腔室A4中吸取出反应液2304，如箭头2310所示，之后通过样品输送针174的内部通道1326、如箭头2312所示，进一步沿管190输送，且如箭头2314所示，之后进一步进入活塞1300下方的内部容积1302中。
现在参见图24A-24F，其是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图24A显示在图22B之后的的一操作状态、图24A-24F显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室B10及与其一传感器阵列在操作上相接合。
图24A显示如箭头2400所示的排气针164的上升以及如另一箭头2402所示的样品输送针174的下降。排气针164的空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V13且样品输送针174的空心尖端1312优选地进入样品输送针尖端位置T15。一流体排气路径优选地存在于介于排气针164的排气针尖端位置V13处的尖端1310与腔室B10之间，所述流体排气路径优选地通过终止于腔室B10的排气孔554处的微流体通道634而形成。一流体输送路径优选地存在介于在样品输送针尖端位置T15处的样品输送针174的尖端1312与腔室B10之间，所述流体输送路径优选地通过终止于腔室B10的试剂输送孔556处的微流体通道748而形成。
考量图24A能理解，一未密封的试剂塞572优选地以沿着微流体通道748的形式存在。在药筒100与PCR子系统600结合使用的情况下，试剂塞572优选为空的，且简单地在样品输送针174与腔室B10之间形成流体通道的一被动部分。在本发明的其他可能的实施例中，其中RCA放大系统可与药筒100结合使用，试剂塞572可用于存储一经干燥的RCA试剂。
腔室B10优选地包含一额外的反应液2404，其优选地包含用于鉴别子稀释的一缓冲液。反应液2404优选地包含一高盐缓冲液(HSB)，例如NaPO4、NaCl、三硝基甲苯，pH 7.4。
图24B显示如箭头2406所示，将活塞1300上升至其完全伸展的位置，从而通过微流体通道748、样品输送针174及管190而将部分的反应液2404自腔室B10吸取至活塞1300下方的内部容积1302中，其中注射器194的内部容积1302已容纳反应液2304。
参见图24B，如箭头2408所示，自腔室B10吸取反应液2404并通过微流体通道748、如箭头2410所示，之后通过样品输送针174的内部通道1326中、如箭头2212所示，进一步沿着管190输送，以及如箭头2414所示，且之后进入活塞1300下方的内部容积1302中，其中反应液2404与先前存在的反应液2304相接合。
图24C显示如箭头2420所示，活塞1300的反复下降及上升，从而迫使包含第一鉴别子混合物及其缓冲液的反应液2304及2404在活塞1300下方通过管190、样品输送针174的内部通道1326，一起反复进出注射器194的内部容积1302。
图24C亦显示在注射器194的内部容积1302内，如箭头2422所示，反应液2304及2404重复置换；如箭头2424所示，在管190内，反应液2304及2404的重复置换；如箭头2426所指示的，在样品输送针174的内部通道1326内，反应液2304及2404的重复置换；以及如箭头2427所示，在微流体通道748内，反应液2304及2404的重复置换。应当理解，为了混合反应液2304及2404，优选地多次进行活塞1300的上升及下降，并因此通过包含反应液2404的所述鉴别子缓冲液，以稀释包含反应液2304的所述第一鉴别子混合物。
图24D显示如箭头2428所示，注射器194的活塞1300的上升，使得目前被反应液2404稀释的反应液2304至少几乎完全地被吸取至活塞1300下方的注射器194的内部容积1302中。
参见图24D，如箭头2430所示，目前被反应液2404稀释的反应液2304通过微流体通道748自腔室B10中被吸取出、如箭头2432所示，之后通过样品输送针174的内部通道1326、如箭头2434所示，之后沿管190输送，以及如箭头2436所示，之后进入活塞1300下方的注射器194的内部容积1302中。
图24E显示如箭头2440所示的排气针164以及如另一箭头2442所指示的样品输送针174的下降。排气针164的空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V21且样品输送针174的空心尖端1312优选地进入样品输送针尖端位置T21。一流体排气路径优选地存在于介于在排气针164的排气针尖端位置V21处的尖端1310与碳阵列440之间，所述流体排气路径优选地通过终止于腔室B14的排气孔554的微流体通道634而形成，所述腔室B14优选地通过排气孔784(图6B)以及碳阵列出口孔462与碳阵列440相连接。一流体输送路径优选地存在于介于在样品输送针尖端位置T21处的样品输送针174的尖端1312及碳阵列440之间。所述流体输送路径优选地通过终止于一口孔783(图6B)处的微流体通道782而形成，所述口孔783与碳阵列440的碳阵列入口孔460对准。
图24F显示如箭头2444所示的注射器194的活塞1300的下降，使得目前被反应液2404稀释的反应液2304被迫在操作上与碳阵列440相接合，且更具体地，与经稀释且经放大的多个核酸1840连接至碳阵列440上的预定位置。在经稀释的第一鉴别子混合物中的多个核酸与经稀释且经放大的多个核酸1840互补的程度上，发生杂交作用。
参见图24F，如箭头2450所示，目前被反应液2404稀释的反应液2304自注射器194的内部容积1302流出；如箭头2452所示，通过管190，如箭头2454所示，通过样品输送针174的内部通道1326，如箭头2456所示，通过微流体通道782，通过口孔783(图6B)以及与所述碳阵列440对准的碳阵列入口孔462进入碳阵列440。
经稀释的第一鉴别子混合物2304中所包含的未与经稀释且经放大的多个核酸1840互补的多个核酸，所述多个核酸不与碳阵列440相连接，因此如箭头2460所示，优选地通过与腔室B14的口孔784(图6B)对准的碳阵列出口孔462，将其自碳阵列440吸取至腔室B14中。
现在参见图25A及25B，其是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图25A显示在图24F之后的的一操作状态、图25A及25B显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室A5在操作上相接合。
图25A显示如箭头2500所示的排气针164及如另一箭头2502所示的样品输送针174的上升。排气针164的空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V16且样品输送针174的空心尖端1312优选地进入样品输送针尖端位置T16。一流体排气路径优选地存在于介于排气针164的排气针尖端位置V16处的尖端1310与腔室A5之间。一流体输送路径优选地存在介于在样品输送针尖端位置T16处的样品输送针174的尖端1312与腔室A5之间，所述流体输送路径优选地通过终止于腔室A5的另一开口的微流体通道736而形成。
腔室A5优选地包含一额外的反应2504，其优选地包含一第二鉴别子混合物，所述第二鉴别子混合物包含与样品1204的经稀释且经放大的多个核酸1840的其他多个特定的核酸互补的核酸。
图25B显示如箭头2506所示，将活塞1300部分上升至其中间位置，从而自腔室A5吸取反应液2504，经由微流体通道736、样品输送针174的内部通道1326及管190至活塞1300下方的内部容积1302中。
参见图25B，如箭头2508所示，通过微流体通道736，自腔室A5吸取出反应液2504，如箭头2510所示，之后通过样品输送针174的内部通道1326，如箭头2512所示之后沿管190输送，且之后如箭头2514所示，进一步进入活塞1300下方的内部容积1302。
现在参见图26A-26F，其在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图26A显示在图25B之后的的一操作状态、图26A-26F显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室B10及与其一传感器阵列在操作上相接合。
图26A显示如箭头2600所示的排气针164及如另一箭头2602所示的样品输送针174的上升。排气针164的空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V13且样品输送针174的空心尖端1312优选地进入样品输送针尖端位置T15。一流体排气路径优选地存在于介于排气针164的排气针尖端位置V13处的尖端1310与腔室B10之间，所述流体排气路径优选地通过终止于腔室B10的排气孔554处的微流体通道634而形成。一流体输送路径优选地存在介于在样品输送针尖端位置T15处的样品输送针174的尖端1312与腔室B10之间，所述流体输送路径优选地通过终止于腔室B10的试剂输送孔556的微流体通道748而形成。
考量图26A能理解，一未密封的试剂塞572优选地沿着微流体通道748的形式存在。在药筒100与PCR子系统600结合使用的情况下，试剂塞572优选为空的，且简单地在样品输送针174与腔室B10之间形成流体通道的一被动部分。在本发明的其他可能的实施例中，其中RCA放大系统可与药筒100结合使用，试剂塞572可用于存储一经干燥的RCA试剂。
如上所述并参见图24A，腔室B10优选地包含反应液2404，其优选地包含用于鉴别子混合物稀释的一缓冲液。反应液2404优选地包含一高盐缓冲液(HSB)，例如NaPO4、NaCl、三硝基甲苯，pH 7.4。
图26B显示如箭头2606所示，将活塞1300上升至其完全伸展的位置，从而通过样品输送针174及管190而将另一部分的反应液2404自腔室B10吸取至活塞1300下方的内部容积1302中，其中内部容积1302已容纳样品反应液2504。
参见图26B，如箭头2608所示，自腔室B10吸取反应液2404并通过微流体通道748、如箭头2610所示，之后通过样品输送针174的内部通道1326、如箭头2612所示，再沿管190输送、之后如箭头2614所示，进一步进入活塞1300下方的内部容积1302中，其中反应液2404与先前存在的反应液2504相接合。
图26C显示如箭头2620所示，活塞1300的反复下降及上升，从而迫使包含第二鉴别子混合物及其缓冲液的反应液2504及2404在活塞1300下方通过样品输送针174的内部通道1326反复进出注射器194的内部容积1302。
图26C亦显示在注射器194的内部容积1302内，如箭头2622所示，反应液2504及2404的重复置换；如箭头2624所示，在管190内，反应液2504及2404的重复置换；如箭头2626所示，在样品输送针174的内部通道1326内，反应液2504及2404的重复置换；以及如箭头2627所示，在微流体通道734内，反应液2504及2404的重复置换。应当理解，为了混合反应液2504及2404，优选地多次进行活塞1300的上升及下降，并因此通过包含反应液2404的所述鉴别子缓冲液，以稀释所述第二鉴别子混合物。
图26D显示如箭头2628所示，注射器194的活塞1300的上升，使得目前被反应液2404所稀释的反应液2504至少几乎完全被吸取入活塞1300下方的注射器194的内部容积1302中。
参见图26D，如箭头2630所示，通过微流体通道748自腔室B10中抽取出反应液2404及2504、如箭头2632所示，之后通过样品输送针174的内部通道1326、如箭头2634所示，之后沿管190输送，且如箭头2636所示，此后进一步进入活塞1300下方的内部容积1302中。
图26E显示如箭头2640所示的排气针164以及如另一箭头2642所示的样品输送针174的下降。排气针164的空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V21且样品输送针174的空心尖端1312优选地进入样品输送针尖端位置T21。一流体排气路径优选地存在于介于在排气针164的排气针尖端位置V21处的尖端1310与碳阵列440之间，所述流体排气路径优选地通过终止于腔室B14的排气孔554的微流体通道634而形成，所述腔室B14优选地通过排气孔784(图6B)及碳阵列出口孔462与碳阵列440相连接。一流体输送路径优选地存在于介于在样品输送针尖端位置T21处的样品输送针174的尖端1312与碳阵列440之间，所述流体输送路径优选地通过终止于一口孔460处的微流体通道782而形成。
图26F显示如箭头2644所示的注射器194的活塞1300的下降，使得反应液2504及2404被迫在操作上与碳阵列440相接合，且更具体地，与连接至碳阵列440上预定位置的所述经稀释且经放大的多个核酸1840有效地接合。如箭头2660所示，反应液2504及2404置换先前存在的反应液2304及2404，所述经置换的反应液2304及2404优选地经由碳阵列出口孔462及排气孔784，自碳阵列440排放至腔室B14中(图6B)。在经稀释的第二鉴别子混合物中的多个核酸与经稀释且经放大的多个核酸1840互补的程度上，发生杂交作用。
现在参见图27A及27B，其是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图27A显示在图26F之后的的一操作状态、图27A及27B显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室A6在操作上相接合。
图27A显示如箭头2700所示的排气针164的上升，以及如另一箭头2702所示的样品输送针174的上升。排气针164的空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V18且样品输送针174的空心尖端1312优选地进入样品输送针尖端位置T18。一流体排气路径优选地存在于介于排气针164的排气针尖端位置V18处的尖端1310与腔室A6之间，所述流体排气路径优选地通过终止于腔室A6的一开口处的微流体通道636而形成。一流体输送路径优选地存在介于在样品输送针尖端位置T18处的样品输送针174的尖端1312与腔室A6之间，所述流体输送路径优选地通过终止于腔室A6的另一开口处的微流体通道736而形成。
腔室A6优选地包含一额外的反应液2704，其优选地包含一第三鉴别子混合物，所述第三鉴别子混合物包含多个核酸，所述多个核酸与样品1204的经稀释且经放大的多个核酸1840中的多个其他特定的核酸互补。
图27B显示如箭头2706所示，将活塞1300部分上升至其中间位置，从而自腔室A6中吸取出反应液2704，通过样品输送针174及管190，而进入活塞1300下方的内部容积1302中。
如图27B所示，如箭头2708所示，自腔室A6吸取反应液2704并通过微流体通道736，如箭头2710所示，之后通过样品输送针174的内部通道1326，如箭头2712所示，再沿管190输送，且之后如箭头2714所示，进一步进入活塞1300下方的内部容积1302中。
现在参见图28A-28F，其是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图28A显示在图27B之后的的一操作状态、图28A-28F显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室B10及与其一传感器阵列在操作上相接合。
图28A显示如箭头2800所示的排气针164以及如另一箭头2802所示的样品输送针174的上升。排气针164的空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V13，且样品输送针174的空心尖端1312优选地进入样品输送针尖端位置T15。一流体排气路径优选地存在于介于排气针164的排气针尖端位置V13处的尖端1310与腔室B10之间，所述流体排气路径优选地通过终止于腔室B10的排气孔554处的微流体通道634而形成。一流体输送路径优选地存在介于在样品输送针尖端位置T15处的样品输送针174的尖端1312与腔室B10之间，所述流体输送路径优选地通过终止于腔室B10的试剂输送孔556的微流体通道734而形成。
考量图28A能理解，一未密封的试剂塞572优选地以沿着微流体通道748的形式存在。在药筒100与PCR子系统600结合使用的情况下，试剂塞572优选为空的，且简单地在样品输送针174与腔室B10之间形成流体通道的一被动部分。在本发明的其他可能的实施例中，其中RCA放大系统可与药筒100结合使用，试剂塞572可用于存储一经干燥的RCA试剂。
如上文参见图24A所述，腔室B10优选地包含反应液2404，其优选地包含用于鉴别子混合物稀释的一缓冲液。反应液2404优选地包含一高盐缓冲液(HSB)，例如NaPO4、NaCl、三硝基甲苯，pH 7.4。
图28B显示如箭头2806所示，将活塞1300上升至其完全伸出的位置，从而将反应液2404的另一部分经由样品输送针174及管190自腔室B10吸取至活塞1300下方的内部容积1302中。所述腔室B10已容纳反应液2704。
参见图28B，如箭头2808所示，自腔室B10吸取反应液2404并通过微流体通道734，如箭头2810所示，之后通过样品输送针174的内部通道1326，如箭头2812所示，之后进一步沿管190输送，且之后如箭头2814所示，再进入活塞1300下方的内部容积1302中，其中反应液2404与先前存在的反应液2704相接合。
图28C显示如箭头2820所示，活塞1300的反复下降及上升，从而迫使包含所述第三鉴别子混合物及其缓冲液的反应液2704及2404在活塞1300下方通过样品输送针174的内部通道1326，一起反复进出注射器194的内部容积1302。
图28C亦显示在注射器194的内部容积1302内，如箭头2822所示，反应液2704及2404的重复置换；如箭头2824所示，在管190内，反应液2704及2404的重复置换；如箭头2826所示，在样品输送针174的内部通道1326内，反应液2704及2404的重复置换；如箭头2827所示，在微流体通道748内，反应液2704及2404的重复置换。应当理解，为了混合反应液2704及2404，优选地多次进行活塞1300的上升及下降，且因此通过所述包含反应液2404的鉴别子缓冲液而稀释所述第三鉴别子混合物。
图28D显示如箭头2828所示注，注射器194的活塞1300的上升，使得目前通过反应液2404而被稀释的反应液2704至少几乎被完全吸取入活塞1300下方的注射器194的内部容积1302中。
参见图28D，如箭头2830所示，通过微流体通道748自腔室B10中吸取出反应液2704及2404，如箭头2832所示，之后通过样品输送针174的内部通道1326、如箭头2834所示，之后进一步沿管190输送，且如箭头2836所示，此后进一步进入活塞1300下方的内部容积1302中。
图28E显示如箭头2840所示的排气针164以及如另一箭头2842所示的样品输送针174的下降。排气针164的空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V21且样品输送针174的空心尖端1312优选地进入样品输送针尖端位置T21。一流体排气路径优选地存在于介于在排气针164的排气针尖端位置V21处的尖端1310与碳阵列440之间，所述流体排气路径优选地通过终止于腔室B14的排气孔554处的微流体通道634而形成，所述腔室B14优选地通过排气孔784(图6B)及碳阵列出口孔462与碳阵列440相连接。一流体输送路径优选地存在于介于在样品输送针尖端位置T21处的样品输送针174的尖端1312与碳阵列440之间，所述流体输送路径优选地通过终止于一碳阵列入口孔460处的微流体通道782而形成。
图28F显示如箭头2844所示的注射器194的活塞1300的下降，使得反应液2704及2404被迫在操作上与碳阵列440相接合，且更具体地，与连接至碳阵列440上预定位置的所述经稀释且经放大的多个核酸1840有效地接合。如箭头2860所示，反应液2704及2404置换先前存在的反应液2504及2404，所述经置换的反应液2504及2404优选地经由碳阵列出口孔462及排气孔784，自碳阵列440排放至腔室B14中(图6B)。在经稀释的第二鉴别子混合物中的多个核酸与经稀释且经放大的多个核酸1840互补的程度上，发生杂交作用。
现在参见图29A和29B，其是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图29A显示在图28F之后的的一操作状态、图29A及29B显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室A7在操作上相接合。
图29A显示如箭头2900所示的排气针164以及如另一箭头2902所示的样品输送针174的上升。排气针164的空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V20且样品输送针174的空心尖端1312优选地进入样品输送针尖端位置T20。一流体排气路径优选地存在于介于在排气针164的排气针尖端位置V20处的尖端1310与腔室A7之间，所述流体排气路径优选地通过终止于腔室A7的一开口处的微流体通道636而形成。一流体输送路径优选地存在于介于在样品输送针尖端位置T20处的样品输送针174的尖端1312与腔室A7之间，所述流体输送路径优选地通过终止于腔室A7的另一开口处的微流体通道736而形成。
腔室A7优选地包含一额外的反应液2904，其优选地包含一第四鉴别子混合物，所述第四鉴别子混合物包含多个核酸，所述多个核酸与样品1204的经稀释且经放大的多个核酸1840中的多个特定的核酸互补。
图29B显示如箭头2906所示，将活塞1300部分上升至其中间位置，从而通过样品输送针174及管190，将反应液2904自腔室A7吸取入活塞1300下方的内部容积1302中。
参见图29B所示，如箭头2908所示，通过微流体通道736自腔室A7中吸取出反应液2904，如箭头2910所示，之后通过样品输送针174的内部通道1326、如箭头2912所示，进一步沿管190输送，且如箭头2914所示，之后进一步进入活塞1300下方的内部容积1302中。
现在参见图30A-30F，是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图30A显示在图29B之后的的一操作状态、图30A-30F显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室B10及与其一传感器阵列在操作上相接合。
图30A显示如箭头3000所示的排气针164以及如另一箭头3002所示的样品输送针174的上升。排气针164的空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V13且样品输送174的空心尖端1312优选地进入样品输送针尖端位置T15。一流体排气路径优选地存在于介于排气针164的排气针尖端位置V13处的尖端1310与腔室B10之间，所述流体排气路径优选地通过终止于腔室B10的排气孔554处的微流体通道634而形成。一流体输送路径优选地存在介于在样品输送针尖端位置T15处的样品输送针174的尖端1312与腔室B10之间，所述流体输送路径优选地通过终止于腔室B10的试剂输送孔556处的微流体通道748而形成。
考量图30A能理解，一未密封的试剂塞572优选地以沿着微流体通道748的形式存在。在药筒100与PCR子系统600结合使用的情况下，试剂塞572优选为空的，且简单地在样品输送针174与腔室B10之间形成流体通道的一被动部分。在本发明的其他可能的实施例中，其中RCA放大系统可与药筒100结合使用，试剂塞572可用于存储一经干燥的RCA试剂。
如上文所述并参见图24A，腔室B10优选地包含反应液2404，其优选地包含用于鉴别子稀释的一缓冲液。反应液2404优选地包含一高盐缓冲液(HSB)，例如NaPO4、NaCl、三硝基甲苯，pH 7.4。
图30B显示如箭头3006所示，将活塞1300上升至其完全伸展的位置，从而通过微流体通道748、样品输送针174及管190而将另一部分的反应液2404自腔室B10吸取至活塞1300下方的内部容积1302中，其中腔室B10的内部容积1302已容纳反应液2904。
参见图30B，如箭头3008所示，自腔室B10吸取反应液2404并通过微流体通道748，如箭头3010所示，之后通过样品输送针174的内部通道1326、如箭头2212所示，进一步沿着管190输送，以及如箭头3014所示，且之后进入活塞1300下方的内部容积1302中，其中反应液2404与先前存在的反应液2904相接合。
图30C显示如箭头3020所示，活塞1300的反复下降及上升，从而迫使包含第四鉴别子混合物及其缓冲液的反应液2904及2404在活塞1300下方通过样品输送针174的内部通道1326，一起反复进出注射器194的内部容积1302。
图30C亦显示在注射器194的内部容积1302内，如箭头3022所示，反应液2904和2404的重复置换。如箭头3024所示，在管190内，反应液2904及2404的重复置换；如箭头3026所示，在样品输送针174的内部通道1326内，反应液2904及2404的重复置换；以及如箭头3027所示，在微流体通道734内，反应液2904及2404的重复置换。应当理解，为了混合反应液2904及2404，优选地多次进行活塞1300的上升及下降，并因此通过包含反应液2904的所述鉴别子缓冲液，以稀释包含反应液2904的所述第四鉴别子混合物。
图30D显示如箭头3028所示，注射器194的活塞1300的上升，使得目前被反应液2404稀释的反应液2904至少几乎完全地被吸取至活塞1300下方的注射器194的内部容积1302中。
参见图30D中，如箭头3030所示，通过微流体通道748自腔室B10中吸取出反应液2904及2404，如箭头3032所示，之后通过样品输送针174的内部通道1326、如箭头3034所示，之后进一步沿管190输送，以及如箭头3036所示，之后更进一步，进入活塞1300下方的内部容积1302中。
图30E如箭头3040所示的排气针164以及如另一箭头3042所指示的样品输送针174的下降。排气针164的空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V21且样品输送针174的空心尖端1312优选地进入样品输送针尖端位置T21。一流体排气路径优选地存在于介于在排气针164的排气针尖端位置V21处的尖端1310与碳阵列440之间，所述流体排气路径优选地通过终止于腔室B14的排气孔554的微流体通道634而形成，所述腔室B14优选地通过排气孔784(图6B)以及碳阵列出口孔462与碳阵列440相连接。一流体输送路径优选地存在于介于在样品输送针尖端位置T21处的样品输送针174的尖端1312及碳阵列440之间。所述流体输送路径优选地通过终止于一口孔782处的微流体通道782而形成。
图30F显示如箭头3044所示的注射器194的活塞1300的下降，使得反应液2904及2404被迫在操作上与碳阵列440相接合，且更具体地，与经稀释且经放大的多个核酸1840连接至碳阵列440上的预定位置。反应液2904及2404置换先前存在的反应液2704及2404，如箭头3060所示所，述经置换的反应液2704及2404优选地经由碳阵列出口孔462及排气孔784自碳阵列440吸取至腔室B14中(图6B)。在经稀释的第在经稀释的第二鉴别子混合物2904中的多个核酸与经稀释且经放大的多个核酸1840互补的程度上，发生杂交作用。
现在参见图31A-31F，其是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图31A显示在图30F之后的的一操作状态、图31A-31F显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室B9及与其一传感器阵列在操作上相接合。
图31A显示如箭头3100所示的排气针164以及如另一箭头3102所示的样品输送针174的上升。排气针164的空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V12且样品输送针174的空心尖端1312优选地进入样品输送针尖端位置T13。一流体排气路径优选地存在于介于在排气针164的排气针尖端位置V12处的尖端1310与腔室B9之间，所述流体排气路径优选地通过终止于腔室B9的排气孔554处的微流体通道634而形成。一流体输送路径优选地存在于介于在样品输送针尖端位置T15处的样品输送针174的尖端1312与腔室B9之间，所述流体输送路径优选地通过试剂塞572而与腔室B9的试剂输送孔556相连通的微流体通道748而形成。
考量图31A能理解，一未密封的试剂塞572优选地以沿着微流体通道748的形式存在。试剂塞572优选地在其上存储一经干燥的报导子3103，所述经干燥的报导子3103包含与荧光染料结合的多个核酸，所述多个核酸与包含第一至第四鉴别子混合物2304、2504、2704及2904的互补的多个核酸中的任何一个或多个进行杂交作用。第一至第四鉴别子混合物2304、2504、2704和2904中包含的互补核酸。在碳阵列440的预定位置处检测多个荧光染料表明何种鉴别子与一经预定的核酸靶位置互补，且因此提供在样品1204中存在一特定的核酸的一指示。
腔室B9优选地包含一额外的反应液3104，其优选地包含用于报导子重组的一缓冲液。倘若报告子3103是在DDW中干燥，则反应液3104优选地包含一高盐缓冲液(HSB)(NaPO4、NaCl、三硝基甲苯，pH 7.4)，或者倘若报告子3103是在HSB中干燥，则反应液3104优选地包含DDW。
图31B显示如箭头3106所示，将活塞1300上升至其完全伸展的位置，从而通过样品输送针174及管190而将反应液3104自腔室B9吸取至活塞1300下方的内部容积1302中。
参见图31B，如箭头3108所示，自腔室B9吸取反应液3104并通过微流体通道748，且如箭头3109所示，通过其上具有经干燥的报导子3103的试剂塞572。反应液3104在与经干燥的报导子3103接触时，优选地溶解至少一部份的经干燥的报导子3103。如箭头3110所示，反应液3104连同经溶解的报导子3103的一部分之后优选地通过样品输送针174的内部通道1326抽取出，如箭头3112所示，之后进一步沿管190输送，且如箭头3114所示，之后再进一步进入活塞1300下方的内部容积1302中。
应当理解，在图31B中以高度简化的方式显示反应液3104通过其上具有经干燥的报导子3103的试剂塞572的流动，以示意性地表示反应液3104相对于试剂塞572的通过。
图31C显示如箭头3120所示，活塞1300的反复下降及上升，从而迫使包含报导子重组缓冲液的反应液3104经由样品输送针174的内部通道1326，并通过在其上具有经干燥的报导子3103的试剂塞572，反复地进出注射器194的内部容积1302。
图31C亦显示如箭头3122所示，在注射器194的内部容积1302内，反应液3104及经溶解的报导子3103的重复置换；如箭头3124所示，在管190内，反应液3104及经溶解的报导子3103的重复置换；如箭头3126所示，在样品输送针174的内部通道1326内，反应液3104及经溶解的报导子3103的重复置换；以及如箭头3127所示，在微流体通道748内并经过试剂塞572，反应液3104及经溶解的报导子3103的重复置换。
应当理解，为了通过反应液3104以溶解试剂塞572中所包含的所有的报导子3103，以及为了将反应液3104与其内所溶解的报导子3103进行混合，从而重组报导子3103，优选地多次进行活塞1300的上升及下降。
图31D显示如箭头3128所示，注射器194的活塞1300的上升，使得其内混合报导子3113的反应液3104至少几乎被完全吸取入活塞1300下方的注射器194的内部容积1302中。
应当理解，如箭头3130所示，实际上所有的反应液3104连同报导子3103一起通过的微流体通道748而自腔室B9中抽取出、之后如箭头3132所示，通过样品输送针174的内部通道1326、如箭头3134所示，之后沿管190输送，以及如箭头3136所示，之后进入活塞1300下方的内部容积1302中。
图31E显示如箭头3140所示的排气针164以及如另一箭头3142所示的样品输送针174的下降。排气针164的空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V21且样品输送针174的空心尖端1312优选地进入样品输送针尖端位置T21。一流体排气路径优选地存在于介于在排气针164的排气针尖端位置V21处的尖端1310与碳阵列440之间，所述流体排气路径优选地通过终止于腔室B14的排气孔554处的微流体通道634而形成，所述腔室B14优选地通过排气孔784(图6B)与碳阵列440相连接，所述排气孔784与碳阵列出口孔462对准。一流体输送路径优选地存在于介于在样品输送针尖端位置T21处的样品输送针174的尖端1312与碳阵列440之间。所述流体输送路径优选地通过终止于一口孔783处的微流体通道782而形成，所述口孔783与碳阵列440的碳阵列出口孔462对准。
图31F显示如箭头3150所示的注射器194的活塞1300的下降，使得包含反应液3104及报导子3103的经重组的报导子通过碳阵列入口孔460与碳阵列440的内部在操作上相连接，且更具体地，与连接至碳阵列440上多个预定位置的所述第一至第四鉴别子中所包含的多个核酸与碳阵列440相连接。在经重组的报导子中的多个核酸与在所述第一至第四鉴别子中的一个或多个核酸互补的程度上，在相关的鉴别子的位置处发生杂交作用。包含与报导子3103混合的反应液3104的经重组的报导子置换先前存在的反应液2904及2404，如箭头3151所示，其经置换的反应液2904及2404优选地经由碳阵列出口孔462及排气孔784(图6B)自碳阵列440吸取至腔室B14中。
参见图31F，如箭头3152所示，包含反应液3104及报导子3103的经重组的报导子自注射器194的内部容积1302中流出；如箭头3154所示，通过管190输送、如箭头3156所示，通过样品输送针174的内部通道1326、如箭头3158所示，通过微流体通道782，并通过碳阵列入口孔进入碳阵列460中。
现在参见图32A-32D，其是在操作上诸如图1A-2所显示的一药筒的典型的又进一步的步骤的简单说明，所述药筒包含图4A-11F的所述核心组件，其中图32A显示在图31F之后的的一操作状态、图32A-32D显示图6A-6H的所述微流体基部，以及与其腔室B13及与其一传感器阵列在操作上相接合。
图32A显示如箭头3200所示的排气针164以及如另一箭头3202所示的样品输送针174的上升。排气针164的空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V19且样品输送针174的空心尖端1312优选地进入样品输送针尖端位置T22。一流体排气路径优选地存在于介于在排气针164的排气针尖端位置V19处的尖端1310与腔室B13之间，所述流体排气路径优选地通过终止于腔室B13的排气孔554的微流体通道634而形成。一流体输送路径优选地存在于介于在样品输送针尖端位置T22处的样品输送针174的尖端1312与腔室B13之间，所述流体输送路径优选地通过终止于腔室B13的试剂输送孔556的微流体通道734而形成。
腔室B13优选地包含一额外的反应液3204，其优选地包含一传感器洗涤缓冲液，例如一低盐缓冲液(LSB)(NaPO4、三硝基甲苯，pH 7.4)。
图32B显示如箭头3206所示，将活塞1300上升至其完全伸展的位置，从而通过微流体通道734、样品输送针174及管190，将反应液3204自腔室B13吸取入活塞1300下方的内部容积1302中。
参见图32B所示，如箭头3208所示，通过微流体通道734自腔室B13中吸取出反应液3204、如箭头3210所示，进入样品输送针174的内部通道1326、如箭头3212所示，之后沿管190输送、如箭头3214所示，之后进入活塞1300下方的内部容积1302中。
图32C显示如箭头3240所示的排气针164的下降，以及如另一箭头3242所示，样品输送针174的上升。排气针164的空心尖端1310优选地进入排气针尖端位置V21。且样品输送针174的空心尖端1312优选地进入样品输送针尖端位置T21。一流体排气路径优选地存在于介于排气针164的排气针尖端位置V21处的尖端1310与碳阵列440之间，所述流体排气路径优选地通过终止于腔室B14的排气孔554处的微流体通道634而形成，所述腔室B14优选地通过排气孔784(图6B)与碳阵列440相连接，所述排气孔784与碳阵列出口孔462对准。一流体输送路径优选地存在介于在样品输送针尖端位置T21处的样品输送针174的尖端1312与碳阵列440之间。所述流体输送路径优选地通过终止于一口孔783(图6B)处的微流体通道782而形成，所述微流体通道782与碳阵列440的碳阵列入口孔460对准。
图32D显示如箭头3250所示的注射器194的活塞1300的下降，从而迫使反应液3204在操作上与碳阵列440的内部相接合，从而洗涤碳阵列440。如箭头3251所示，反应液3204置换先前存在的反应液3104。被置换的反应液3104优选地通过碳阵列出口孔462及排气孔784(图6B)自碳阵列440吸取至腔室B14中。
参见图32D，如箭头3252所示，反应液3204自注射器194的内部容积1302流动；如箭头3254所示，通过管190输送、如箭头3256所示，通过样品输送针174的内部通道1326、如箭头3258所示，通过微流体通道782，并通过碳阵列入口孔460而进入碳阵列440中。
应当理解，如图32D所示，碳阵列440可在单一步骤中通过反应液3204的全部容积进行洗涤，或者可在多个步骤中通过反应液3204的等分试样进行洗涤，在此等步骤之间，其中活塞1300逐渐地逐步下降。
碳阵列440优选地在其清洗之后进行成像。
应当理解，如上文所述并参见图13F，所述样品1204的加热，以及如上文所述的磁体1430、排气以及样品输送针164及174以及活塞1300的移动优选地通过一经计算机计算的控制器以及机械装置而提供，所述经计算机计算的控制器以及机械装置并非为药筒100的一部分。
亦应理解，参见表I-II及图13A-32D所描述的多个腔室的彼等内容物被描述为需要稀释的浓缩流体的形式，或者为需要重组的一粉末或固体的形式。
亦应理解，在上述并参见图13A-32D的整个过程中，在各个腔室内、在各个阶段中的样品输送针174及注射器194中所显示的的流体容积，并未依比例显示，且可说明多于或少于实际存在的流体容积。
本领域技术人员能理解，本发明不限于上文所具体描述的内容，且包括上文所描述的特征的组合以及子组合，以及在阅读前述内容之后，本领域技术人员将思及其等同形式及修改形式，所述等同形式及修改形式并未存在于现有技术中。

Claims (34)

1.一种用于体外诊断的药筒，其特征在于：所述药筒包含：
一药筒壳体；
一药筒元件，设置于所述药筒壳体的内部且界定多个操作容积，所述多个操作容积中的至少一些是彼此线性对准；
一流体溶液输送器，在操作上将多个流体溶液自所述多个操作容积中的至少一个输送至所述多个操作容积中的至少另一个中，所述流体溶液输送器包含一线性可移动的输送元件，所述输送元件在操作上与所述多个操作容积中的所述至少一些的内部依序地相连通；以及
一排气装置，包含一线性可移动的排气元件，所述排气元件与所述流体溶液输送器协同操作，以使所述多个操作容积中的至少一个进行排气。
2.如权利要求1所述的用于体外诊断的药筒，其特征在于：所述排气装置包含一针头组件，所述针头组件与所述多个操作容积相配合。
3.一种用于体外诊断的药筒，其特征在于：所述药筒包含：
一药筒壳体；
一药筒元件，设置于所述药筒壳体的内部且界定多个操作容积；
一流体溶液输送器，在操作上将多个流体溶液自所述多个操作容积中的至少一个输送至所述多个操作容积中的至少另一个中，且所述流体溶液输送器包含一线性可移动的输送元件，所述输送元件在操作上与所述多个操作容积中的至少一些的内部依序地相连通；以及
至少一隔膜，与所述多个操作容积中的至少一些是密封地相连通。
4.如权利要求3所述的用于体外诊断的药筒，其特征在于：所述至少一隔膜是包含多个隔膜。
5.如权利要求3所述的用于体外诊断的药筒，其特征在于：所述至少一隔膜被一穿透元件穿透。
6.一种用于体外诊断的药筒，其特征在于：所述药筒包含：
一药筒壳体，所述药筒壳体界定多个操作容积；以及
一流体溶液输送器，在操作上将多个流体溶液自所述多个操作容积中的至少一个输送至所述多个操作容积中的至少另一个中，且所述流体溶液输送器包含一线性可移动的输送元件，所述输送元件在操作上与所述多个操作容积中的至少一些的内部依序地相连通，
所述多个操作容积中的至少一个设置为其内部可与位于其外部的至少一磁体进行磁性连通。
7.如权利要求6所述的用于体外诊断的药筒，其特征在于：所述流体溶液输送器包含与所述线性可移动的输送元件相连通的一流体流驱动组件。
8.如权利要求7所述的用于体外诊断的药筒，其特征在于：所述线性可移动的输送元件包含一空心针。
9.如权利要求7或8所述的用于体外诊断的药筒，其特征在于：所述药筒亦包含一软管，所述软管使所述流体流驱动组件与所述线性可移动的输送元件互接。
10.如权利要求6所述的用于体外诊断的药筒，其特征在于：所述药筒壳体包含一第一外壳部分及一第二外壳部分，所述第一外壳部分及所述第二外壳部分铰接在一起且至少部分地围封所述药筒元件。
11.如权利要求6所述的用于体外诊断的药筒，其特征在于：所述药筒亦包含一样品插入子组件，所述样品插入子组件与所述多个操作容积中的至少一个相连通。
12.如权利要求6所述的用于体外诊断的药筒，其特征在于：所述多个操作容积包含多种操作容积，所述多种操作容积中的至少一些配置为允许将多个流体溶液注入其中。
13.如权利要求6所述的用于体外诊断的药筒，其特征在于：所述药筒亦包含一微流体PCR阵列，所述微流体PCR阵列是装设于所述药筒壳体内。
14.如权利要求13所述的用于体外诊断的药筒，其特征在于：所述多个操作容积中的至少一个界定一内部通道，所述内部通道通向所述微流体PCR阵列的一端口。
15.如权利要求6所述的用于体外诊断的药筒，其特征在于：所述药筒亦包含一传感器阵列，所述传感器阵列是装设于所述药筒壳体的内部。
16.如权利要求15所述的用于体外诊断的药筒，其特征在于：所述多个操作容积中的至少一个界定一内部通道，所述内部通道通向所述传感器阵列的一端口。
17.如权利要求15或16所述的用于体外诊断的药筒，其特征在于：所述传感器阵列与作为一废弃物收集体积的所述多个操作容积中的至少一个进行连通。
18.如权利要求6所述的用于体外诊断的药筒，其特征在于：所述药筒亦包含多个第一流体溶液输送器位置，所述多个第一流体溶液输送器位置分别与所述多个操作容积中的至少一些相连通。
19.如权利要求18所述的用于体外诊断的药筒，其特征在于：所述药筒亦包含多个第二排气元件位置，所述多个第二排气元件位置分别与所述多个操作容积中的至少一些相连通。
20.一种用于体外诊断的方法，其特征在于：所述方法包含：
提供具有多个操作容积的一药筒，所述多个操作容积中的至少一些是彼此线性对准；
自所述多个操作容积中的至少一个输送多个流体溶液至所述多个操作容积中的至少另一个中，所述输送多个流体溶液包含：将一输送元件线性移动，以与所述多个操作容积中的所述至少一些的内部依序地相连通；以及
将所述多个操作容积中的至少一个进行排气。
21.如权利要求20所述的用于体外诊断的方法，其特征在于：所述输送亦包含：通过所述输送元件驱动所述多个流体溶液在所述多个操作容积中的多个之间进行输送。
22.如权利要求20或21所述的用于体外诊断的方法，其特征在于：所述输送多个流体溶液亦包含：将包含一细胞材料的多个流体溶液自一微流体PCR阵列输送至装设于所述药筒内的一传感器阵列。
23.如权利要求20或21所述的用于体外诊断的方法，其特征在于：所述输送多个流体溶液亦包含：将包含一细胞材料的多个流体溶液由装设于所述药筒内的一微流体PCR阵列输送至联结于所述药筒的一传感器阵列。
24.如权利要求22所述的用于体外诊断的方法，其特征在于：所述方法亦包含：在提供一细胞材料至其中一些所述多个操作容积之前，将一材料注入其中一些所述多个操作容积。
25.如权利要求20所述的用于体外诊断的方法，其特征在于：所述输送多个流体溶液包含：
将一细胞膜降解材料定位在一第一操作容积中；
将一空心针的一开口端定位为与所述第一操作容积相连通；
将所述细胞膜降解材料的至少一部分吸取至所述空心针内；
将所述空心针的所述开口端线性地移动，以与其内具有一样品的一第二操作容积相连通；以及
将所述样品及至少一些所述细胞膜降解材料重复吸取至所述空心针内，并将所述样品及所述细胞膜降解材料自所述空心针排出至所述第二操作容积中，从而将所述样品及所述细胞膜降解材料进行混合。
26.如权利要求25所述的用于体外诊断的方法，其特征在于：所述输送多个流体溶液进一步包含：
将所述空心针的所述开口端线性移动，以与一第三操作容积相连通，所述第三操作容积包含一细胞裂解液及多个磁珠；
将所述细胞裂解液的至少一部分及多个磁珠吸取至所述空心针中，以与所述样品及所述细胞膜降解材料相接合；以及
重复地吸取所述样品、至少一些所述细胞膜降解材料、所述细胞裂解液及多个磁珠至所述空心针内，并将所述样品、所述至少一些细胞膜降解材料、所述细胞裂解液及多个所述磁珠自所述空心针排出至所述第三操作容积内，从而自所述样品释放多个核酸，并使所述多个核酸结合至所述多个磁珠。
27.如权利要求26所述的用于体外诊断的方法，其特征在于：所述输送多个流体溶液进一步包含：
将所述空心针的所述开口端线性移动，以与一第四操作容积相连通，所述第四操作容积包含一洗涤缓冲液；
将所述洗涤缓冲液的至少一部分吸取至所述空心针中，以与所述多个磁珠，连同结合于所述多个磁珠上的多个核酸相接合；以及
重复地吸取所述洗涤缓冲液及所述多个磁珠并连同结合于所述多个磁珠上的所述多个核酸至所述空心针内，从而自所述多个磁珠涤除细胞碎片及未结合的核酸。
28.如权利要求27所述的用于体外诊断的方法，其特征在于：所述输送多个流体溶液进一步包含：
将所述空心针的所述开口端线性移动，以与一第五操作容积相连通，所述第五操作容积包含一冲提缓冲液；
将所述冲提缓冲液的至少一部分吸取至所述空心针中，以与所述多个磁珠，连同结合于所述多个磁珠上的多个核酸相接合；以及
重复地吸取所述冲提缓冲液及所述多个磁珠并连同结合于所述多个磁珠上的所述多个核酸至所述空心针内，从而使所述多个核酸自所述多个磁珠脱离。
29.如权利要求28所述的用于体外诊断的方法，其特征在于：所述输送多个流体溶液进一步包含：
将所述空心针的所述开口端线性移动，以与一第六操作容积相连通，所述第六操作容积具有与其并置的至少一磁体；
将所述冲提缓冲液及所述多个磁珠并连同自所述多个磁珠脱离的所述多个核酸输送至所述第六操作容积中，所述至少一磁体吸引所述多个磁珠；以及
吸取所述冲提缓冲液连同所述多个核酸至所述空心针内。
30.如权利要求29所述的用于体外诊断的方法，其特征在于：所述输送多个流体溶液进一步包含：
将所述空心针的所述开口端线性移动，以与一第七操作容积相连通，所述第七操作容积与一微流体PCR阵列相连通；
将所述冲提缓冲液及所述多个核酸输送至所述微流体PCR阵列中，所述微流体PCR阵列通过放大所述多个核酸以产生多个经放大的核酸；
吸取所述多个经放大的核酸至所述空心针内；
将所述空心针的所述开口端线性移动，以与一第八操作容积相连通，所述第八操作容积具有一稀释缓冲液；
吸取所述稀释缓冲液至所述空心针内，以与所述多个经放大的核酸相接合；以及
重复地吸取所述稀释缓冲液及所述多个经放大的核酸至所述空心针内，从而产生多个经稀释的核酸。
31.如权利要求30所述的用于体外诊断的方法，其特征在于：所述输送多个流体溶液进一步包含：
将所述空心针的所述开口端线性移动，以与一第九操作容积相连通，所述第九操作容积与一传感器阵列相连通；
将所述多个经稀释的核酸的至少一第一部分输送至所述传感器阵列，从而洗涤所述传感器阵列；以及
之后将所述多个经稀释的核酸的一第二部分输送至所述传感器阵列，以与所述传感器阵列在操作上相接合。
32.如权利要求31所述的用于体外诊断的方法，其特征在于：所述输送多个流体溶液进一步包含：
将所述空心针的所述开口端线性移动，以与一第十操作容积相连通，所述第十操作容积包含一经浓缩的鉴别子；
吸取所述经浓缩的鉴别子至所述空心针内；
将所述空心针的所述开口端线性移动，以与一第十一操作容积相连通，所述第十一操作容积包含一鉴别子缓冲液；
吸取所述鉴别子缓冲液至所述空心针内，以与所述经浓缩的鉴别子相接合；
重复地吸取所述鉴别子缓冲液及所述经浓缩的鉴别子至所述空心针内，并将所述鉴别子缓冲液及所述经浓缩的鉴别子自所述空心针排出至所述第十一操作容积中，从而产生一经稀释的鉴别子；
吸取所述经稀释的鉴别子至所述空心针内；
将所述空心针的所述开口端线性移动，以与所述第九操作容积相连通，所述第九操作容积与所述传感器阵列相连通；以及
将所述经稀释的鉴别子输送至所述传感器阵列，以与所述传感器阵列在操作上相接合。
33.如权利要求32所述的用于体外诊断的方法，其特征在于：所述输送多个流体溶液进一步包含：
将所述空心针的所述开口端线性移动，以与一第十二操作容积相连通，所述第十二操作容积包含一报导子重组缓冲液；
吸取所述报导子重组缓冲液至所述空心针内；
重复地吸取所述报导子重组缓冲液至所述空心针内，并通过包含一经干燥的报导子的一第十三操作容积，将所述报导子重组缓冲液自所述空心针排出至所述第十二操作容积中，从而产生一经重组的报导子；
吸取所述经重组的报导子至所述空心针内；
将所述空心针的所述开口端线性移动，以与所述第九操作容积相连通，所述第九操作容积与所述传感器阵列相连通；以及
将所述经重组的报导子输送至所述传感器阵列，以与所述传感器阵列在操作上相接合。
34.如权利要求33所述的用于体外诊断的方法，其特征在于：所述输送多个流体溶液进一步包含：
将所述空心针的所述开口端线性移动，以与一第十四操作容积相连通，所述第十四操作容积包含一阵列洗涤缓冲液；
吸取所述阵列洗涤缓冲液至所述空心针内；
将所述空心针的所述开口端线性移动，以与所述第九操作容积相连通，所述第九操作容积与所述传感器阵列相连通；以及
将所述阵列洗涤缓冲液输送至所述传感器阵列，以与所述传感器阵列在操作上相接合。
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