CN111646969A - 大颗粒维生素e琥珀酸酯晶体的制备方法 - Google Patents

大颗粒维生素e琥珀酸酯晶体的制备方法 Download PDF

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王彦飞
乔占博
许史杰
朱亮
杨立斌
赵晓昱
赵文立
韩梅
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    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
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Abstract

本发明公开了一种大颗粒维生素E琥珀酸酯的制备方法，步骤包括：将维生素E琥珀酸酯溶于正己烷并配制成饱和溶液；将饱和溶液常压蒸发至一定浓度后加入少许晶种，之后进行绝热闪蒸，闪蒸结束后恒温一段时间，将溶液保温过滤，得到的固体经洗涤、干燥后即为大颗粒维生素E琥珀酸酯产品。本发明提供的大颗粒维生素E琥珀酸酯的制备方法操作简单且基本无污染，溶剂可以循环使用，同时能够获得纯度高、粒度大(平均粒度达602.4μm)、溶出速率高的大颗粒维生素E琥珀酸酯产品。

Description

大颗粒维生素E琥珀酸酯晶体的制备方法
技术领域：
本发明属于结晶技术领域，特别是涉及一种大颗粒维生素E琥珀酸酯晶体的制备方法。
背景技术：
维生素E琥珀酸酯是一种白色晶体，它的形状为针状或者呈白色粉末状态。常态下为白色或类白色结晶性粉末，几乎无臭，在空气中可稳定存在。有着良好的稳定性和抗氧化性。维生素E琥珀酸酯可以用来合成药物，作为许多药物的溶剂和缓冲剂。并且维生素E琥珀酸酯也有改善心脏功能的效果，维生素E琥珀酸酯在食品领域内应用极为普遍，其不仅可以作为调味品，还可以单独作为甜味以及抗氧化剂及防腐剂来使用。维生素E琥珀酸酯还可以用来合成清洁剂、参加有机合成反应、作为生化试剂以及制备表面活性剂。随着维生素E琥珀酸酯生产工艺的改进，其广泛应用于医药、食品、农业、工业等众多领域。随着人民生活水平的不断提高，近年来相关行业对高质量维生素E琥珀酸酯的需求量越来越大。维生素E琥珀酸酯通常情况下加工为棒状晶体，但由于维生素E琥珀酸晶体产品普遍存在颗粒较小、易破碎、不利于运输以及结晶度低的缺点，在实际生产的后续压滤及合成药剂等场景中还不能完全满足实际应用要求，因此制取更大颗粒的维生素E琥珀酸酯晶体，对提高产品性能十分重要。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种大颗粒维生素E琥珀酸酯的制备方法，由此提高产品性能。
本发明技术方案具体如下：
1)将维生素E琥珀酸酯溶于正己烷，配制成60-70℃下的维生素E琥珀酸酯饱和溶液；
2)将所述维生素E琥珀酸酯饱和溶液进行常压蒸发，直至溶液中维生素E琥珀酸酯的质量浓度为34.39％-58.28％；
3)将常压蒸发后的溶液加入闪蒸结晶器内，再加入少量维生素E琥珀酸酯晶体；之后进行绝热闪蒸，当闪蒸结晶器内的溶液温度降为30℃时终止闪蒸过程；
4)将溶液继续恒温静置一段时间后快速过滤，过滤得到的固体经洗涤、干燥后获得大颗粒维生素E琥珀酸酯晶体产品。
进一步地，所述步骤1)中的饱和溶液优选65℃下的维生素E琥珀酸酯饱和溶液；所述步骤3)中维生素E琥珀酸酯晶体的添加量为闪蒸结晶器内溶液总质量的1％～2.5％。
进一步地，所述步骤3)中绝热闪蒸过程中的真空度为30-75mbar；绝热闪蒸过程中对溶液进行持续搅拌，搅拌速率为250-300rpm；所述步骤4)中，溶液恒温静置的时间为15-30min。
本发明提供的大颗粒维生素E琥珀酸酯的制备方法操作简单且基本无污染，且正己烷可以回收并循环利用，同时能够获得纯度高、粒度大、溶出速率高的大颗粒维生素E琥珀酸酯晶体产品。
附图说明：
图1此方法制得的维生素E琥珀酸酯晶体与标准物质拉曼表征图比较。
图2此方法制得的维生素E琥珀酸酯晶体与标准物质XRD表征图比较。
图3此方法制得的维生素E琥珀酸酯晶体与原料偏光显微镜表征图比较。
图4此方法制得的维生素E琥珀酸酯晶体与标准物质DSC表征图比较。
图5此方法实例4制得的维生素E琥珀酸酯晶体离线粒度表征图。
具体实施方式：
以下通过实施例对本发明技术方案做进一步详细说明。
实施例1
1)将36.2g维生素E琥珀酸酯原料溶于78.4g温度为65℃的正己烷中，继续恒温搅拌30min，待固体全部溶解后得到65℃下的维生素E琥珀酸酯饱和溶液。
2)在常压下将维生素E琥珀酸酯饱和溶液蒸发至浓度为58.28％。
3)将常压蒸发后的溶液加入闪蒸结晶器内，再加入少量维生素E琥珀酸酯晶体，晶体的添加量为闪蒸结晶器内溶液总质量的2％；打开真空泵使闪蒸结晶器内真空度达到70mbar，打开冷凝水回流装置，开启绝热闪蒸将溶液温度降至30℃，闪蒸冷却过程中对溶液进行持续搅拌，搅拌速率为260rpm。
4)闪蒸结束后，将溶液继续恒温静置15min，之后进行过滤，将过滤得到的固体进行洗涤，洗涤后的固体经70℃烘箱干燥后得到平均粒径为371.06μm的大颗粒维生素E琥珀酸酯晶体产品。
实施例2
1)将36.2g维生素E琥珀酸酯原料溶于78.4g温度为65℃的正己烷中，继续恒温搅拌30min，待固体全部溶解后得到65℃下的维生素E琥珀酸酯饱和溶液。
2)在常压下将维生素E琥珀酸酯饱和溶液蒸发至浓度为39.97％。
3)将常压蒸发后的溶液加入闪蒸结晶器内，再加入少量维生素E琥珀酸酯晶体，晶体的添加量为闪蒸结晶器内溶液总质量的2％；打开真空泵使闪蒸结晶器内真空度达到70mbar，打开冷凝水回流装置，开启绝热闪蒸将溶液温度降至30℃，闪蒸冷却过程中对溶液进行持续搅拌，搅拌速率为300rpm。
4)闪蒸结束后，将溶液继续恒温静置15min，之后进行过滤，将过滤得到的固体进行洗涤，洗涤后的固体经70℃烘箱干燥后得到平均粒径为537.40μm的大颗粒维生素E琥珀酸酯晶体产品。
实施例3
1)将36.2g维生素E琥珀酸酯原料溶于78.4g温度为65℃的正己烷中，继续恒温搅拌30min，待固体全部溶解后得到65℃下的维生素E琥珀酸酯饱和溶液。
2)在常压下将维生素E琥珀酸酯饱和溶液蒸发至浓度为34.39％。
3)将常压蒸发后的溶液加入闪蒸结晶器内，再加入少量维生素E琥珀酸酯晶体，晶体的添加量为闪蒸结晶器内溶液总质量的2％；打开真空泵使闪蒸结晶器内真空度达到40mbar，打开冷凝水回流装置，开启绝热闪蒸将溶液温度降至30℃，闪蒸冷却过程中对溶液进行持续搅拌，搅拌速率为300rpm。
4)闪蒸结束后，将溶液继续恒温静置15min，之后进行过滤，将过滤得到的固体进行洗涤，洗涤后的固体经70℃烘箱干燥后得到平均粒径为544.29μm的大颗粒维生素E琥珀酸酯晶体产品。
实施例4
1)将36.2g维生素E琥珀酸酯原料溶于78.4g温度为65℃的正己烷中，继续恒温搅拌30min，待固体全部溶解后得到65℃下的维生素E琥珀酸酯饱和溶液。
2)在常压下将维生素E琥珀酸酯饱和溶液蒸发至浓度为34.39％。
3)将常压蒸发后的溶液加入闪蒸结晶器内，再加入少量维生素E琥珀酸酯晶体，晶体的添加量为闪蒸结晶器内溶液总质量的2％；打开真空泵使闪蒸结晶器内真空度达到40mbar，打开冷凝水回流装置，开启绝热闪蒸将溶液温度降至30℃，闪蒸冷却过程中对溶液进行持续搅拌，搅拌速率为300rpm。
4)闪蒸结束后，将溶液继续恒温静置30min，之后进行过滤，将过滤得到的固体进行洗涤，洗涤后的固体经70℃烘箱干燥后得到平均粒径为602.4μm的大颗粒维生素E琥珀酸酯晶体产品。
效果测试：
取本发明获得的维生素E琥珀酸酯晶体产品与标准样品(纯度99.99％)进行拉曼光谱分析，结果如图1所示：从表征图中可以看出二者的特征峰一致，属于同种物质。
取本发明获得的大颗粒维生素E琥珀酸酯晶体产品与原料进行XRD分析比较，结果如图2所示：谱图显示出产品与作为对照的标准物质(纯度为99.99％的维生素E琥珀酸酯)XRD谱图的主要峰位置相同，并且与文献中已报道的维生素E琥珀酸酯XRD谱图特征峰完全位置一致，表明得到的结晶产品均为高纯度的维生素E琥珀酸酯，说明结晶程度更加完好，结晶度高，所得出的样品是非常标准的晶态物质。
图3为本发明获得的大颗粒维生素E琥珀酸酯晶体产品与试验所采取的维生素E琥珀酸酯原料在偏光显微镜下的显微结构表征，可以看出b图中制得的维生素E琥珀酸酯晶体产品颗粒较大，晶体呈棒状，与试验所采取的维生素E琥珀酸酯原料的形态具有明显差别，也表明本发明制得大颗粒维生素E琥珀酸酯晶体的转化效果好。
图4为本发明获得的维生素E琥珀酸酯产品DSC表征图。所制得的维生素E琥珀酸酯晶体吸热峰位置的温度为76℃。符合药典中所报道的维生素E琥珀酸酯标准物质的熔化温度。说明所制得的大颗粒维生素E琥珀酸酯产品符合实际生产的使用的纯度要求。
图5所示，由实施例4得到的维生素E琥珀酸酯产品粒度分布表征图，其中，维生素E琥珀酸酯粒度分布呈正态分布，单峰状态，并且晶体平均粒度为602.4μm，变异系数为0.348，说明结晶程度更加完好，结晶度高，所得出的样品是粒度大且均匀的晶态物质。

Claims (3)

1.一种大颗粒维生素E琥珀酸酯晶体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
1)将维生素E琥珀酸酯溶于正己烷，配制成60-70℃下的维生素E琥珀酸酯饱和溶液；
2)将所述维生素E琥珀酸酯饱和溶液进行常压蒸发，直至溶液中维生素E琥珀酸酯的质量浓度为34.39％-58.28％；
3)将常压蒸发后的溶液加入闪蒸结晶器内，再加入少量维生素E琥珀酸酯晶体；之后进行绝热闪蒸，当闪蒸结晶器内的溶液温度降为30℃时终止闪蒸过程；
4)将溶液继续恒温静置一段时间后快速过滤，过滤得到的固体经洗涤、干燥后获得产品。
2.根据权利要求1所述的大颗粒维生素E琥珀酸酯的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中的维生素E琥珀酸酯饱和溶液为65℃下的饱和溶液；所述步骤3)中维生素E琥珀酸酯晶体的添加量为闪蒸结晶器内溶液总质量的1％～2.5％。
3.根据权利要求1或2所述的大颗粒维生素E琥珀酸酯的制备方法，其特征在于：所述步骤3)中，绝热闪蒸过程中的真空度为30-75mbar；绝热闪蒸过程中对溶液进行持续搅拌，搅拌速率为250-300rpm；所述步骤4)中，溶液恒温静置的时间为15-30min。
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