CN111632096A - 一种用于治疗骨性膝关节炎的生物蜡组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种用于治疗骨性膝关节炎的生物蜡组合物，属于中药技术领域。本发明生物蜡组合物是由以下重量份的原料制得的：食品级石蜡100份、蜂蜡150‑180份、中药提取物60‑80份、增效组合物5‑10份、凡士林40‑60份、艾油10‑20份、冰片15‑25份、海藻胶20‑30份、水50‑70份。本发明的制备方法简单易行，无痛苦、无创伤、无毒副作用，使用方便，临床疗效显著，特别适合骨性膝关节炎患者使用，具有广阔的市场应用前景。

Description

一种用于治疗骨性膝关节炎的生物蜡组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种用于治疗骨性膝关节炎的生物蜡组合物及其制备方法。

背景技术

骨性膝关节炎(Knee Osteoarthritis，简称膝OA)，又称膝关节骨性关节病、膝关节增生性关节病或膝关节退行性骨关节病等，是一种以膝关节疼痛、僵硬、活动受限甚至关节畸形为主要临床症状的骨科常见疾病，属中医学“骨痹”、“膝痹”范畴。膝OA是引起老年人下肢疼痛和伤残的主要原因，OA的病理特征是关节软骨发生原发性或继发性改变和由此而导致的关节软骨变性、软化逐渐消失，软骨下骨质改变，骨板层骨质硬化，随后出现软骨下及边缘骨赘形成，继发关节滑膜炎、关节囊挛缩、关节间隙狭窄、关节功能障碍。骨性膝关节炎是骨性关节炎在膝关节的发病，它的临床表现为膝部疼痛，尤以活动时加重，可伴有膝部僵硬、畸形。症状与X线表现异常一般呈正相关，但有时诱发急性滑膜炎，与X线表现缺乏明显的相关性。 其临床表现主要为关节肿胀，疼痛及关节活动障碍，严重者可出现关节变形及步行困难。

骨性膝关节炎属中国传统医学“骨痹”范畴，《张氏医通》曰：“膝为筋之府，……膝痛无有不因肝肾虚者，虚则风寒湿袭之。”《证治准绳》曰：“（膝痛）有风，有寒，有闪挫，有淤血，有痰积，皆实也，肾虚其本也。”这些认识对骨性膝关节炎的中医症候研究有着重要的影响。骨性膝关节炎多因风寒湿邪浸淫、久羁关节，而致气血瘀滞，不通则痛 ；或因年老体衰、肝肾亏虚，而致筋骨失养、萎软无力，甚至活动受限。国内外关于骨性膝关节炎治疗方法的研究有很多，但因关节软骨再生能力有限，骨性膝关节炎常常久治难愈，且易复发，目前尚无能有效组织该病进站的治疗药物与方法，骨性膝关节炎仍是骨伤科临床治疗的难题之一。现代医学治疗骨性膝关节炎长采用药物和手术：药物疗法常用的是非甾体类抗炎药物，但长期服用此类药物，会出现胃溃疡、胃出血、肝肾损害等严重的不良反应，且停药后骨性膝关节炎的症状易复发；人工关节置换手术对骨性膝关节炎只是其他疗法的补救措施，人工关节终究是假体，不可能真正模拟并替代复杂的人体关节结构。因此，中医药治疗骨性膝关节炎具有独特的优势。

“蜡疗”在我国有着悠久的历史，明代李时珍在《本草纲目》中曾有记载：“用蜡二斤，于罗中熔，捏作一兜鍪，势可合脑大小，搭头至额，其病立止也。于破伤风湿、暴风身冷、脚上冻疮……均有奇效。”蜡疗是以石蜡为主要原料来治病的一种方法，由于石蜡的热容量高，导热系数小，散热时间长，是传导热疗中最好的一种介质，且能与身体各部位紧密接触，因此临床上常用于治疗风、寒、湿痹引起的疼痛。石蜡加热后敷贴于患处，能使局部组织受热、血管扩张、循环加快、细胞通透性增加，由于热能持续时间较长，故有利于与深部组织水肿消散、消炎、镇痛。中药蜡疗将中药和蜡疗结合，能够祛风散寒、温经止痛，有效地消除炎症并能延缓关节老化的速度，从而达到治疗关节疼痛类疾病的目的，是一种纯天然的绿色疗法，无任何毒副作用。

发明内容

本发明提供了一种用于治疗骨性膝关节炎的生物蜡组合物，该生物蜡组合物具有组方科学、疗效显著、无毒副作用的优点。

本发明还提供了该治疗骨性膝关节炎的生物蜡组合物的制备方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种用于治疗骨性膝关节炎的生物蜡组合物，是由以下重量份的原料制得的：食品级石蜡100份、蜂蜡150-180份、中药提取物60-80份、增效组合物5-10份、凡士林40-60份、艾油10-20份、冰片15-25份、海藻胶20-30份、水50-70份。

所述的，中药提取物是由以下重量份的原料制得的：谷精草15-25份、武靴藤10-20份、杯苋10-20份、虱草花8-12份、岩扫把5-7份、岩败酱10-15份、驳骨草20-30份、扶芳藤20-30份、黄鳝藤根10-20份、地肤子15-25份。

所述的，增效组合物是由大蒜多糖、辛基酚聚氧乙烯醚和异丙醇按照1：0.3-0.5：1-2的重量比制得的。

一种用于治疗骨性膝关节炎的生物蜡组合物的制备方法，是由以下步骤制得的：

1）取谷精草、武靴藤、杯苋、虱草花、岩扫把、岩败酱、驳骨草、扶芳藤、黄鳝藤根和地肤子，加入6倍中药重量的水煎煮2次，过滤，合并滤液，脱色，浓缩至相对密度为1.4-1.5，得中药提取物；

2）将增效组合物加至中药提取物，混合均匀，得增效中药提取物；

3）将食品级石蜡、蜂蜡加至水中，文火加热至全部熔化；再加入增效中药提取物和冰片，边文火加热边搅拌，继续加热至泡沫消失；最后加入凡士林、艾油和海藻胶，混合均匀，得治疗骨性膝关节炎的生物蜡组合物。

使用方法：将本发明治疗骨性膝关节炎的生物蜡组合物隔水加热至全部熔化，冷却至50-65℃，留置于蜡槽中；患者将膝关节浸入，待涂上一层蜡后提出，蜡液在膝关节表面冷却形成一薄层蜡膜；如此反复浸入和提出8-10次，治疗20-30min；治疗完毕，患者将蜡膜剥下，放入蜡槽。每天或隔天治疗一次，20次为一个疗程。

注意事项：

（1）勿空腹进行本发明生物蜡组合物的治疗。

（2）治疗前须饮用300cc以上的温水，治疗中和治疗后应适当补充水分。

（3）治疗后皮肤出现表面发红、汗出均属正常现象，但注意避风寒。

（4）治疗后在皮肤发红、汗出及发热状况未消退之前，勿用任何护肤品及化妆品，以免使邪无出路。

（5）老年人须在监护人陪同下进行诊治。

（6）治疗过程中局部可能出现水泡或烫伤。

（7）局部皮肤出现局部皮肤泛红、肿胀、甚至脱屑及色素沉着等反应，数日后可自然消失。

（8）治疗后注意避风寒，治疗结束后须停止出汗30min后方可穿衣离开，以免再次受寒。

禁忌范围：皮肤有创面或溃疡；儿童、体质衰弱和高热病人；化脓性炎症、肿瘤、结核、心肾功能衰竭；有出血倾向及出血性疾病的患者禁用。

各原料的原理如下：

谷精草：性平，味甘。风热目赤肿痛，羞明，眼生翳膜。用于风热上攻所致目赤肿痛，羞明多泪，眼生翳膜。

武靴藤：性平，味苦。归心、肝、脾经。清热凉血，排脓消肿，止痛生肌。主风湿痹痛，咽喉肿痛，瘰疬，乳痈，疮疖，湿疹，无名肿毒，毒蛇咬伤。

杯苋：性微凉，味苦涩。清热解毒，活血散瘀。主痈疮肿毒，毒蛇咬伤，跌打瘀肿。

虱草花：性寒，味苦。消炎止痛，清血热，祛风毒。治各种炎症，炭疽病，丹毒。

岩扫把：性寒，味苦。祛风、清热、解毒。治小儿惊风抽搐，鹅口疮，丹毒游风。

岩败酱：性寒，味辛、苦。清热解毒，活血，排脓。主痢疾，泄泻，黄疸，肠痛。

驳骨草：性平，味苦。归肺、肝、脾、大肠经。清热解毒，祛风止痛。主感冒，肠炎，痢疾，风湿骨痛，跌打伤折。

扶芳藤：性平，味辛。舒筋活络，止血消瘀。治腰肌劳损，风湿痹痛，咯血，血崩，月经不调，跌打骨折，创伤出血。

黄鳝藤根：性平，味苦微辛。归肝、肺、肾、三焦、膀胱诸经。健脾利湿，通经活络。治脾胃衰弱，食少，胃痛，黄疸，水肿，淋浊，带下，风毒流注，关节风湿痛。

地肤子：性寒，味辛、苦。清热利湿，祛风止痒。用于小便涩痛，风疹，湿疹，皮肤瘙痒。

本发明中药提取物中，武靴藤为君，可清热凉血、祛风除痹；杯苋、虱草花和扶芳藤为臣，可活血散瘀、舒筋活络、消肿止痛；谷精草、驳骨草和黄鳝藤根为佐，可清热解毒、祛风解表、通经止痛；岩扫把、岩败酱和地肤子为使，增强祛风除痹、散瘀通络的作用。诸药配伍合用，共同达到祛风除湿、逐痹止痛、舒筋活络的功效。

本发明的有益效果：

1.本发明的生物蜡组合物属于外用药，具有良好的温热作用，可提高机体或局部组织器官对药物作用的感受性，使药力直达病灶，治疗更具有针对性，对人体器官无毒副作用，虚者能补，实者能泻，寒者能温，热者能清，积者能散，坚者能软，损有余，补不足，用药安全可靠，具有组方科学、见效快、疗效显著的特点。本发明通过热变渗透性、持久性和湿热性，药力和热力相须为用，热力可使皮肤黏膜充血扩张，促进中药提取物有效成分快速渗透至关节组织内，修复病变组织，促使膝关节处充血扩张，促进组织内淋巴液和血液渗出物的吸收，改善关节活动功能和组织营养供给，解除肌肉痉挛，对瘢痕、粘连的结缔组织有软化松解作用，两者协同作用加速局部血液和淋巴液循环，减轻静脉瘀滞，降低骨内压力，促进关节积液吸收，共奏祛风除湿、逐痹止痛、舒筋活络的作用，达到治疗骨性膝关节炎的目的。

2.本发明的增效组合物可促进中药提取物的透皮吸收，有助于热和中药提取物有效成分向深层组织传递，使深部组织温度升高，促进血液循环和细胞新陈代谢，改善骨内经脉郁滞的问题，畅通经络，扶正祛邪，显著增强生物蜡组合物的治疗作用。

3.在经络理论中，皮部是经脉功能反映于体表的部位，也是络脉之气散布的所在，居于人体最外层，是机体的保卫屏障，也是机体的受纳器和效应器。本发明生物蜡组合物通过皮经进行透热，且透热作用较深，可达皮下0.2-1cm，温热作用强而持久，疏通经络，打通血脉，血液循环加快，显著提高新陈代谢水平。本发明的生物蜡组合物对皮肤还有一定的润滑作用，可使皮肤柔软并富有弹性，对膝关节处表皮、结缔组织、增生起到修复作用，改善膝关节皮肤的营养，加速上皮的生长。

4.本发明的制备方法简单易行，无痛苦、无创伤、无毒副作用，使用方便，临床疗效显著，特别适合骨性膝关节炎患者使用，具有广阔的市场应用前景。

具体实施方式

下面将结合本发明的实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。

实施例1

一种用于治疗骨性膝关节炎的生物蜡组合物，是由以下重量份的原料制得的：食品级石蜡100份、蜂蜡165份、中药提取物70份、增效组合物8份、凡士林50份、艾油15份、冰片20份、海藻胶25份、水60份。

所述的，中药提取物是由以下重量份的原料制得的：谷精草20份、武靴藤15份、杯苋15份、虱草花10份、岩扫把6份、岩败酱13份、驳骨草25份、扶芳藤25份、黄鳝藤根15份、地肤子20份。

所述的，增效组合物是由大蒜多糖、辛基酚聚氧乙烯醚和异丙醇按照1：0.4：1.5的重量比制得的。

一种用于治疗骨性膝关节炎的生物蜡组合物的制备方法，是由以下步骤制得的：

1）取谷精草、武靴藤、杯苋、虱草花、岩扫把、岩败酱、驳骨草、扶芳藤、黄鳝藤根和地肤子，加入6倍中药重量的水煎煮2次，过滤，合并滤液，脱色，浓缩至相对密度为1.4-1.5，得中药提取物；

2）将增效组合物加至中药提取物，混合均匀，得增效中药提取物；

3）将食品级石蜡、蜂蜡加至水中，文火加热至全部熔化；再加入增效中药提取物和冰片，边文火加热边搅拌，继续加热至泡沫消失；最后加入凡士林、艾油和海藻胶，混合均匀，得治疗骨性膝关节炎的生物蜡组合物。

实施例2

一种用于治疗骨性膝关节炎的生物蜡组合物，是由以下重量份的原料制得的：食品级石蜡100份、蜂蜡150份、中药提取物80份、增效组合物5份、凡士林60份、艾油10份、冰片15份、海藻胶30份、水50份。

所述的，中药提取物是由以下重量份的原料制得的：谷精草15份、武靴藤10份、杯苋20份、虱草花8份、岩扫把7份、岩败酱10份、驳骨草30份、扶芳藤20份、黄鳝藤根10份、地肤子25份。

所述的，增效组合物是由大蒜多糖、辛基酚聚氧乙烯醚和异丙醇按照1：0.3：1的重量比制得的。

一种用于治疗骨性膝关节炎的生物蜡组合物的制备方法，是由以下步骤制得的：

1）取谷精草、武靴藤、杯苋、虱草花、岩扫把、岩败酱、驳骨草、扶芳藤、黄鳝藤根和地肤子，加入6倍中药重量的水煎煮2次，过滤，合并滤液，脱色，浓缩至相对密度为1.4-1.5，得中药提取物；

2）将增效组合物加至中药提取物，混合均匀，得增效中药提取物；

3）将食品级石蜡、蜂蜡加至水中，文火加热至全部熔化；再加入增效中药提取物和冰片，边文火加热边搅拌，继续加热至泡沫消失；最后加入凡士林、艾油和海藻胶，混合均匀，得治疗骨性膝关节炎的生物蜡组合物。

实施例3

一种用于治疗骨性膝关节炎的生物蜡组合物，是由以下重量份的原料制得的：食品级石蜡100份、蜂蜡180份、中药提取物60份、增效组合物10份、凡士林40份、艾油20份、冰片25份、海藻胶20份、水70份。

所述的，中药提取物是由以下重量份的原料制得的：谷精草25份、武靴藤20份、杯苋10份、虱草花12份、岩扫把5份、岩败酱15份、驳骨草20份、扶芳藤20份、黄鳝藤根20份、地肤子15份。

所述的，增效组合物是由大蒜多糖、辛基酚聚氧乙烯醚和异丙醇按照1：0.5：2的重量比制得的。

一种用于治疗骨性膝关节炎的生物蜡组合物的制备方法，是由以下步骤制得的：

1）取谷精草、武靴藤、杯苋、虱草花、岩扫把、岩败酱、驳骨草、扶芳藤、黄鳝藤根和地肤子，加入6倍中药重量的水煎煮2次，过滤，合并滤液，脱色，浓缩至相对密度为1.4-1.5，得中药提取物；

2）将增效组合物加至中药提取物，混合均匀，得增效中药提取物；

3）将食品级石蜡、蜂蜡加至水中，文火加热至全部熔化；再加入增效中药提取物和冰片，边文火加热边搅拌，继续加热至泡沫消失；最后加入凡士林、艾油和海藻胶，混合均匀，得治疗骨性膝关节炎的生物蜡组合物。

对比例1

一种生物蜡组合物，是由以下重量份的原料制得的：食品级石蜡100份、蜂蜡165份、凡士林50份、艾油15份、冰片20份、海藻胶25份、水60份。

其余同实施例1。

对比例2

一种生物蜡组合物，是由以下重量份的原料制得的：食品级石蜡100份、蜂蜡165份、中药提取物70份、凡士林50份、艾油15份、冰片20份、海藻胶25份、水60份。

所述的，中药提取物是由以下重量份的原料制得的：谷精草20份、武靴藤15份、杯苋15份、虱草花10份、岩扫把6份、岩败酱13份、驳骨草25份、扶芳藤25份、黄鳝藤根15份、地肤子20份。

其余同实施例1。

药理药效学实验

1.外用急性经皮毒性试验

试验方法：依据卫生部《化妆品卫生规范》(2002)第二部分“急性经皮毒性试验”一次限量试验法，SD大鼠60只，雌雄各半，体重100g-150g，随机分成6组，每组10只。6组一般资料比较差异无统计学意义﹙P>0.05﹚，具有可比性。

将实施例1-5和对比例1制备的生物蜡组合物分别加热后经皮涂抹，5000mg/kg体重剂量，观察15天，6组均未发现明显中毒症状、无死亡，动物大体解剖未见异常。结果表明，实施例1-5和对比例1制备的生物蜡组合物对大鼠急性经皮毒性属实际无毒级。

2.外用急性皮肤刺激试验

试验方法：该品依据卫生部《化妆品卫生规范》(2002)第二部分“皮肤刺激性/腐蚀性试验”中6.3节，日本大耳白兔雄性30只，体重2kg-3kg，随机分成6组，每组5只。6组一般资料比较差异无统计学意义﹙P>0.05﹚，具有可比性。

将实施例1-5和对比例1制备的生物蜡组合物分别加热直接涂抹在日本大耳白兔左侧皮肤上(另一侧作为对照)，0.5g/只，采用封闭试验，敷用时间4小时，试验结束后用清除残留受试物，于除去受试物后1h、24h、48h和72h分别观察动物受试区和对照区的皮肤反应。结果表明，实施例1-5和对比例1制备的生物蜡组合物对日本大耳白兔皮肤无刺激性。

动物实验

1.骨性膝关节炎小鼠模型的制备

取昆明种小鼠，分为空白对照组和骨性膝关节炎模型组，骨性膝关节炎模型组每天早晚用4℃冷水冷冻刺激小鼠右腿膝关节处各2h，造模4周，制作小鼠骨性膝关节炎模型。小鼠右膝关节红肿，但无紫红色斑、丘疹或结节等冻伤性病变，说明造模成功。空白对照组小鼠左右膝关节无变化。

2.给药方法

将造模后成功后的小鼠分为模型组、本发明药物组和对照药物组。按下列方法给药：①空白对照组——空白对照组小鼠按照18.2cm²/kg体积给予对比例1生物蜡组合物，共90天。②模型对照组——骨性膝关节炎模型小鼠按照18.2cm²/kg体积给予对比例1生物蜡组合物，共90天。③本发明药物组——骨性膝关节炎小鼠分别给予本发明实施例1-3的生物蜡组合物，按照18.2cm²/kg每天给药一次，连续90天。④对照药物组——骨性膝关节炎模型小鼠按照18.2cm²/kg体积给予对比例2生物蜡组合物，共90天。给药90天后，用游标卡尺测量90天时各组小鼠膝关节直径，计算小鼠膝关节肿胀度。测量完毕后将各组小鼠眼球取血，静置30min，2500r/min离心10min以分离血清，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中TNF-α、HA含量。

3.试验结果

3.1 小鼠膝关节直径测量结果

表1 各组小鼠膝关节直径测量结果

注：与模型对照组比较，**P<0.01，*P<0.05。

由表1可知，给药90天后，本发明实施例1-3药物组和模型对照组比较，膝关节直径差异有非常显著性意义(P<0.01)，本发明实施例1-3药物组的膝关节直径小于对照药物组。

3.2 小鼠血清TNF-α含量比较

表2 各组小鼠血清TNF-α结果

注：与模型对照组比较，**P<0.01。

由表2可知，给药90天后，模型对照组小鼠血清中TNF-α值比空白对照组高。本发明实施例1-3药物组和模型对照组比较，血清TNF-α数值有极其显著性意义(P<0.001)。本发明实施例1-3药物组的血清TNF-α数值小于对照药物组。由此可知，本发明实施例1-3药物组能有效减轻模型的炎性反应。

3.3 各组血清HA含量测定结果。

表3 各组小鼠血清HA结果

由表3可知，给药90天后，模型对照组小鼠血清中HA值比空白对照组高。给药90天后，本发明实施例1-3药物组和模型对照组比较，数值下降非常明显。本发明实施例1-3药物组的血清HA数值小于对照药物组。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种用于治疗骨性膝关节炎的生物蜡组合物，其特征在于，是由以下重量份的原料制得的：食品级石蜡100份、蜂蜡150-180份、中药提取物60-80份、增效组合物5-10份、凡士林40-60份、艾油10-20份、冰片15-25份、海藻胶20-30份、水50-70份。

2.根据权利要求1所述治疗骨性膝关节炎的生物蜡组合物，其特征在于，所述中药提取物是由以下重量份的原料制得的：谷精草15-25份、武靴藤10-20份、杯苋10-20份、虱草花8-12份、岩扫把5-7份、岩败酱10-15份、驳骨草20-30份、扶芳藤20-30份、黄鳝藤根10-20份、地肤子15-25份。

3.根据权利要求1所述治疗骨性膝关节炎的生物蜡组合物，其特征在于，所述增效组合物是由大蒜多糖、辛基酚聚氧乙烯醚和异丙醇按照1：0.3-0.5：1-2的重量比制得的。

4.一种权利要求1-3中任一项所述治疗骨性膝关节炎的生物蜡组合物的制备方法，其特征在于，是由以下步骤制得的：

1）取谷精草、武靴藤、杯苋、虱草花、岩扫把、岩败酱、驳骨草、扶芳藤、黄鳝藤根和地肤子，加入6倍中药重量的水煎煮2次，过滤，合并滤液，脱色，浓缩至相对密度为1.4-1.5，得中药提取物；

2）将增效组合物加至中药提取物，混合均匀，得增效中药提取物；

3）将食品级石蜡、蜂蜡加至水中，文火加热至全部熔化；再加入增效中药提取物和冰片，边文火加热边搅拌，继续加热至泡沫消失；最后加入凡士林、艾油和海藻胶，混合均匀，得治疗骨性膝关节炎的生物蜡组合物。