CN111606865B - 非对称取代1,3,5-三嗪类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

非对称取代1,3,5-三嗪类化合物及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN111606865B
CN111606865B CN202010514556.8A CN202010514556A CN111606865B CN 111606865 B CN111606865 B CN 111606865B CN 202010514556 A CN202010514556 A CN 202010514556A CN 111606865 B CN111606865 B CN 111606865B
Authority
CN
China
Prior art keywords
nuclear magnetic
triazine
substituted
follows
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010514556.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111606865A (zh
Inventor
王磊
李正强
李奉熙
许雅宁
王春宇
苏佳瓅
赵子先
罗宸瀚
宁宇杰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jilin University
Original Assignee
Jilin University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jilin University filed Critical Jilin University
Priority to CN202010514556.8A priority Critical patent/CN111606865B/zh
Publication of CN111606865A publication Critical patent/CN111606865A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111606865B publication Critical patent/CN111606865B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/14—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom
    • C07D251/16—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom
    • C07D251/18—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom with nitrogen atoms directly attached to the two other ring carbon atoms, e.g. guanamines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及生物催化合成技术领域，具体公开了一种非对称取代1,3,5‑三嗪类化合物及其制备方法和应用，所述非对称取代1,3,5‑三嗪类化合物包括以下的原料：异硫氰酸酯类化合物、脒类化合物以及四甲基胍。本发明提供的非对称取代1,3,5‑三嗪类化合物采用血红素、辣根过氧化物酶、血红蛋白或细胞色素C作为催化剂，绿色无毒，对环境友好，产率高，解决了现有非对称取代1,3,5‑三嗪类化合物在制备中大多采用有毒性的催化剂，存在对环境不友好且产率低的问题；而提供的制备方法优于传统化学合成方法，高效绿色，反应时间短，反应条件温和，无难处理金属离子催化，降低了催化剂用量。

Description

非对称取代1,3,5-三嗪类化合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及生物催化合成技术领域，具体是一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
随着科技的不断发展，越来越多的原料被用于生物、化工、医药等行业中。其中，1,3,5-三嗪类化合物的核心骨架是一种非常重要的分子骨架，具有广泛的生物学和药理学活性，例如抗癌、抗病毒、抗真菌、抗疟、抗炎和抗血管生成活性，1,3,5-三嗪类及其替代物对其活性的产生和升级至关重要。因此，用不同的生物活性代用品合成非对称的1,3,5-三嗪类化合物对生命科学、有机化学和药物化学的研究具有重要意义。
目前，对于非对称取代1,3,5-三嗪类化合物(不对称取代1,3,5-三嗪类化合物)，传统的制备方法为使用三聚氯氰合成不对称的三取代三嗪，但是，在反应中逐步取代三聚氯氰常得到混合物，导致严重的分离纯化问题。目前，为了克服以上问题，可以采用各种替代方法，例如：双胍与适当酯的酰化/环化反应以及双胍与选定的醇或二卤代烯烃的过渡金属催化反应可以成功地合成三取代不对称三嗪；铜催化酰胺与C1源(N，N-二甲基甲酰胺或三烷基胺)的环化反应可以合成三取代的不对称三嗪；或者以碱介导的酰亚胺、胍和酰胺/醛的三组分反应在加热条件下合成不对称的1,3,5-三嗪-2-胺；最近，也有采用双胍和全氟烷基碘化物在光催化的条件下制备非对称的1,3,5-三氮唑。但是，以上的这些方法在实际操作时都存在以下不足：现有非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的制备方法存在反应条件苛刻，大多采用的催化剂有毒性，不够绿色环保，对环境不友好，而且产率低等缺点。因此，尝试开发一种环境友好、高效的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的绿色制备方法刻不容缓。
发明内容
本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。
因此，本发明实施例其中的一个目的在于提供一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物，以解决上述背景技术中提出的现有非对称取代1,3,5-三嗪类化合物在制备中大多采用有毒性的催化剂，存在对环境不友好且产率低的问题。
为实现上述目的，本发明实施例提供如下技术方案：
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物，包括以下的原料：异硫氰酸酯类化合物、脒类化合物以及四甲基胍，且所述异硫氰酸酯类化合物、所述脒类化合物以及所述四甲基胍的摩尔量之比为0.9-1.1：0.9-1.1：1-3；其中，所述非对称取代1,3,5-三嗪类化合物在制备时采用的催化剂为血红素、辣根过氧化物酶、血红蛋白或细胞色素C中的任意一种。
作为本发明进一步的方案：所述的异硫氰酸酯类化合物为取代异硫氰酸酯，取代方式为烷基或取代苯基，所述脒类化合物均为取代脒类，取代方式为烷基或取代苯基。
作为本发明再进一步的方案：所述血红蛋白可以是来源于牛、猪、兔、人等不同种属，具体根据需求进行选择，这里并不作限定。
优选的，所述血红蛋白是兔血红蛋白(HbRb，Hemoglobin from Rabbit blood)。
作为本发明再进一步的方案：所述细胞色素C可以是来源于马、牛、猪等不同种属，具体根据需求进行选择，这里并不作限定。
作为本发明再进一步的方案：所述异硫氰酸酯类化合物、所述脒类化合物以及所述四甲基胍的摩尔量之比为1：1：1-2。
优选的，所述异硫氰酸酯类化合物、所述脒类化合物以及所述四甲基胍的摩尔量之比为1：1：1。
作为本发明再进一步的方案：上述非对称取代1,3,5-三嗪类化合物，其结构如式Ⅰ所示：
Figure BDA0002529500500000031
其中
R1独立地选自苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、4-硝基苯基、4-三氟甲基苯基、4-乙基苯基、2,6-二甲基苯基、3-氯苯基、甲基或异丙基中的任意一种；
R2独立地选自甲基、环丙基、苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-苯基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-氯苯基或2-氯苯基中的任意一种。
作为本发明再进一步的方案：所述异硫氰酸酯类化合物的结构如式Ⅱ所示：
Figure BDA0002529500500000032
其中
R1独立地选自苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、4-硝基苯基、4-三氟甲基苯基、4-乙基苯基、2，6-二甲基苯基、3-氯苯基、甲基或异丙基中的任意一种。
作为本发明再进一步的方案：所述脒类化合物的结构如式Ⅲ所示：
Figure BDA0002529500500000041
其中
R2独立地选自甲基、环丙基、苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-苯基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-氯苯基或2-氯苯基中的任意一种。具体的，R2表示脒类化合物被甲基、环丙基、苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-苯基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-氯苯基或2-氯苯基取代。
本发明实施例的另一目的在于提供一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的制备方法，具体是一种由蛋白催化合成非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的绿色方法，所述的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的制备方法包括以下步骤：
按照比例称取异硫氰酸酯类化合物、脒类化合物以及四甲基胍作为反应物共同溶于溶剂中，然后加入催化剂和适量的氧化剂进行反应，再进行干燥、浓缩、纯化，得到所述的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物。
作为本发明再进一步的方案：所述反应是在20-30℃下搅拌均匀，并反应5-15分钟。
优选的，所述反应的温度是25℃。
作为本发明再进一步的方案：所述的氧化剂为叔丁基过氧化氢(TBHP，tert-Butylhydroperoxide)或过氧化氢。
优选的，所述氧化剂为叔丁基过氧化氢。
作为本发明再进一步的方案：所述氧化剂的用量为所述异硫氰酸酯类化合物的摩尔量的2-4倍，最优选是3倍，具体的，所述反应物中，每含有1mol的异硫氰酸酯要对应加入2-4mol的氧化剂。
作为本发明再进一步的方案：所述的溶剂是指二甲基亚砜、二氯甲烷、丙酮、乙腈或乙醇中的任意一种。
优选的，所述溶剂是二甲基亚砜。
作为本发明再进一步的方案：所述催化剂为血红素、辣根过氧化物酶、血红蛋白或细胞色素C中的任意一种。
作为本发明再进一步的方案：所述的催化剂的用量为所述四甲基胍的摩尔量的0.01-0.20倍。具体的，所述反应物中，每含有1mol的四甲基胍要对应加入0.01-0.20mol的催化剂。
作为本发明再进一步的方案：所述的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的制备方法的反应式如下：
Figure BDA0002529500500000051
其中，R1独立地选自苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、4-硝基苯基、4-三氟甲基苯基、4-乙基苯基、2，6-二甲基苯基、3-氯苯基、甲基或异丙基中的任意一种；R2独立地选自甲基、环丙基、苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-苯基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-氯苯基或2-氯苯基中的任意一种。
本发明实施例的另一目的在于提供一种采用上述的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的制备方法制备得到的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物。
作为本发明再进一步的方案：所述的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的制备方法在有机合成或药物合成中的应用。
作为本发明再进一步的方案：所述在有机合成或药物合成中的应用可以是用于制备药物或有机材料，也可以是经过后续衍生成为药物等多种天然产物的基础骨架。
本发明实施例的另一目的在于提供一种上述的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物在制备用于抗癌和/或抗病毒和/或抗真菌和/或抗疟和/或抗炎和/或抗血管生成活性的药物中的应用。
作为本发明再进一步的方案：所述应用还可以是所述非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的衍生物在有机合成或药物合成中的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明所提供的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物以异硫氰酸酯类化合物、脒类化合物以及四甲基胍作为原料，且采用的催化剂属于绿色无毒产品，对环境友好，产率高，解决了现有非对称取代1,3,5-三嗪类化合物在制备中大多采用有毒性的催化剂，存在对环境不友好且产率低的问题；而提供的所述非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的制备方法优于传统化学合成方法，高效绿色，反应时间只需10分钟，且可在25℃下反应，温和高效，无难处理金属离子催化，降低了催化剂用量，具有广阔的市场前景。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。其中：
图1为本发明实施例1中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图2为本发明实施例2中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图3为本发明实施例3中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图4为本发明实施例4中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图5为本发明实施例5中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图6为本发明实施例6中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图7为本发明实施例7中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图8为本发明实施例8中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图9为本发明实施例9中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图10为本发明实施例10中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图11为本发明实施例11中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图12为本发明实施例12中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图13为本发明实施例13中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图14为本发明实施例14中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图15为本发明实施例15中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图16为本发明实施例16中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图17为本发明实施例17中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图18为本发明实施例18中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图19为本发明实施例19中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图20为本发明实施例20中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图21为本发明实施例21中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图22为本发明实施例22中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图23为本发明实施例23中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图24为本发明实施例24中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图25为本发明实施例25中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图26为本发明实施例26中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图27为本发明实施例27中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图28为本发明实施例28中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图29为本发明实施例29中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
图30为本发明实施例30中制备的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的核磁谱图。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步详细地说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。这些都属于本发明的保护范围。
其次，此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。
以下实施例中，使用的实验仪器与试剂见表1所示。
表1实验仪器与试剂
Figure BDA0002529500500000091
Figure BDA0002529500500000101
Figure BDA0002529500500000111
在以下实施例中，底物适用性及反应产率是依据核磁数据进行分析，本发明实施例中选择不同的异硫氰酸酯类化合物、脒类化合物以及四甲基胍反应得到非对称取代1,3,5-三嗪类化合物，当以不同的取代异硫氰酸酯和取代脒进行反应的时候，血红蛋白的催化体系均表现出高催化效果，得到了高产率(81％-95％)。
核磁数据多重性定义如下:s(单峰)；d(二重峰)；t(三重峰)；q(四重峰)；m(多重峰)；偶合常数J(赫兹)。
实施例1
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000121
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入苯基异硫氰酸酯13.5mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入苄脒盐酸盐15.6mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得N2,N2-二甲基-N4,6-二苯基-2,4-二氨基-1,3,5-三嗪26.5mg，产率91％，白色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图1所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.47-8.44(m,2H),7.75-7.72(m,2H),7.54-7.48(m,3H),7.41-7.37(m,2H),7.12-7.07(m,2H),3.38(s,3H),3.28(s,3H)。
实施例2
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000122
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入4-甲基苯基异硫氰酸酯14.9mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入苄脒盐酸盐15.6mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得N2,N2-二甲基-N4-(对甲苯基)-6-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪27.5mg，产率90％，白色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图2所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.46-8.43(m,2H),7.62-7.60(m,2H),7.54-7.49(m,3H),7.19(d,J＝8.0Hz,2H),7.05(s,1H),3.37(s,3H),3.27(s,3H),2.37(s,3H)。
实施例3
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000131
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入3-甲基苯基异硫氰酸酯14.9mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入苄脒盐酸盐15.6mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得N2,N2-二甲基-N4-(间甲苯基)-6-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪26.8mg，产率88％，白色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图3所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.46-8.43(m,2H),7.57-7.48(m,6H),7.09(s,1H),6.91(d,J＝7.6Hz,1H),3.37(s,3H),3.28(s,3H),2.40(s,3H)。
实施例4
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000141
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入2-甲基苯基异硫氰酸酯14.9mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入苄脒盐酸盐15.6mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得N2,N2-二甲基-N4-(邻甲苯基)-6-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪25.6mg，产率85％，白色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图4所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.46-8.44(m,2H),8.24-8.21(m,1H),7.54-7.47(m,3H),7.32-7.28(m,1H),7.26-7.24(m,1H),7.10-7.06(m,1H),6.86(s,1H),3.36(s,3H),3.24(s,3H),2.40(s,3H)。
实施例5
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000151
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入4-乙基苯基异硫氰酸酯16.3mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入苄脒盐酸盐15.6mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得N2-(4-乙基苯基)-N4,N4-二甲基-6-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪29.0mg，产率91％，白色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图5所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.47-8.45(m,2H),7.63(d,J＝8.0Hz,2H),7.54-7.48(m,3H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),7.18(s,1H),3.37(s,3H),3.27(s,3H),2.67(q,J＝7.6Hz,2H),1.28(t,J＝7.6Hz,3H)。
实施例6
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000152
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入2,6-二甲基苯基异硫氰酸酯16.3mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入苄脒盐酸盐15.6mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得N2-(2，6-二甲基苯基)-N4,N4-二甲基-6-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪25.8mg，产率81％，白色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图6所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.44-8.43(m,2H),7.50(s,3H),7.17(s,3H),6.51-6.45(m,1H),3.31(s,3H),3.24(s,3H),2.34(s,6H)。
实施例7
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000161
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入4-甲氧基苯基异硫氰酸酯16.5mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入苄脒盐酸盐15.6mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得N2-(4-甲氧基苯基)-N4,N4-二甲基-6-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪28.9mg，产率90％，白色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图7所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.45-8.43(m,2H),7.61-7.59(m,2H),7.53-7.49(m,3H),7.09(s,1H),6.94-6.92(m,2H),3.85(s,3H),3.36(s,3H),3.25(s,3H)。
实施例8
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000171
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入2-甲氧基苯基异硫氰酸酯16.5mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入苄脒盐酸盐15.6mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得N2-(2-甲氧基苯基)-N4,N4-二甲基-6-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪27.9mg，产率87％，黄色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图8所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.69-8.67(m,1H),8.50-8.48(m,2H),7.74(s,1H),7.55-7.49(m,3H),7.09-7.02(m,2H),6.96-6.94(m,1H),3.97(s,3H),3.38(s,3H),3.31(s,3H)。
实施例9
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000181
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入4-氟苯基异硫氰酸酯15.3mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入苄脒盐酸盐15.6mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得N2-(4-氟苯基)-N4,N4-二甲基-6-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪29.0mg，产率94％，白色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图9所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.46-8.43(m,2H),7.68-7.64(m,2H),7.55-7.48(m,3H),7.20(s,1H),7.10-7.06(m,2H),3.38(s,3H),3.26(s,3H)。
实施例10
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000182
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入4-氯苯基异硫氰酸酯16.8mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入苄脒盐酸盐15.6mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得N2-(4-氯苯基)-N4,N4-二甲基-6-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪29.6mg，产率91％，白色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图10所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.41-8.38(m,2H),7.67-7.64(m,2H),7.52-7.45(m,3H),7.43(s,1H),7.32-7.29(m,2H),3.35(s,3H),3.24(s,3H)。
实施例11
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000191
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入4-溴苯基异硫氰酸酯21.3mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入苄脒盐酸盐15.6mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得N2-(4-溴苯基)-N4,N4-二甲基-6-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪33.2mg，产率90％，白色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图11所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.44-8.41(m,2H),7.64-7.62(m,2H),7.55-7.47(m,5H),7.24(s,1H),3.37(s,3H),3.26(s,3H)。
实施例12
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000201
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入3-氯苯基异硫氰酸酯16.8mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入苄脒盐酸盐15.6mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得N2-(3-氯苯基)-N4,N4-二甲基-6-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪28.0mg，产率86％，白色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图12所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.43-8.41(m,2H),8.05(t,J＝2.0Hz,1H),7.54-7.47(m,3H),7.44-7.41(m,2H),7.26(t,J＝8.0Hz,1H),7.05-7.03(m,1H),3.37(s,3H),3,28(s,3H)。
实施例13
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000211
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入4-三氟甲基苯基异硫氰酸酯20.3mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入苄脒盐酸盐15.6mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得N2-(4-三氟甲基苯基)-N4,N4-二甲基-6-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪33.7mg，产率94％，白色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图13所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.43-8.40(m,2H),7.85(d,J＝8.4Hz,2H),7.68(s,1H),7.61(d,J＝8.4Hz,2H),7.54-7.47(m,3H),3.37(s,3H),3.27(s,3H)。
实施例14
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000212
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入4-硝基苯基异硫氰酸酯18.0mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入苄脒盐酸盐15.6mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得N2-(4-硝基苯基)-N4,N4-二甲基-6-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪31.9mg，产率95％，黄色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图14所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.40-8.37(m,2H),8.25-8.21(m,3H),7.92-7.89(m,2H),7.54-7.46(m,3H),3.37(s,3H),3.27(s,3H)。
实施例15
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000221
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入异硫氰酸异丙酯10.1mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入苄脒盐酸盐15.6mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得N2-异丙基-N4,N4-二甲基-6-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪22.9mg，产率89％，黄色液体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图15所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.47-8.32(m,2H),7.50-7.43(m,3H),5.12-4.91(m,1H),4.48-4.27(m,1H),3.31(s,3H),3.24(s,3H),1.30(s,3H),1.28(s,3H)。
实施例16
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000231
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入异硫氰酸甲酯7.3mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入苄脒盐酸盐15.6mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得N2,N4,N4-三甲基-6-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪21.8mg，产率95％，黄色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图16所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.47-8.30(m,2H),7.47-7.41(m,3H),5.74-5.27(m,1H),3.26(d,J＝20.0Hz,6H),2.99(s,3H)。
实施例17
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000232
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入苯基异硫氰酸酯13.5mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入4-三氟甲基苯甲脒盐酸盐22.4mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得N2,N2-二甲基-N4-苯基-6-(4-三氟甲基苯基)-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪34.5mg，产率96％，白色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图17所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.56(d,J＝8.0Hz,2H),7.74(dd,J＝12.4,8.0Hz,4H),7.40(t,J＝7.6Hz,2H),7.17(s,1H),7.12(t,J＝7.2Hz,1H),3.38(s,3H),3.29(s,3H)。
实施例18
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000241
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入苯基异硫氰酸酯13.5mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入4-氟苯甲脒盐酸盐17.4mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得6-(4-氟苯基)-N2,N2-二甲基-N4-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪29.0mg,，产率94％，白色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图18所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.46(dd,J＝8.0,6.0Hz,2H),7.72(d,J＝8.0Hz,2H),7.39(t,J＝8.0Hz,2H),7.19-7.14(m,3H),7.12-7.08(m,1H),3.36(s,3H),3.28(s,3H)。
实施例19
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000251
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入苯基异硫氰酸酯13.5mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入4-氯苯甲脒盐酸盐19.1mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得6-(4-氯苯基)-N2,N2-二甲基-N4-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪29.6mg，产率91％，白色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图19所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.40-8.37(m,2H),7.72-7.70(m,2H),7.47-7.44(m,2H),7.40-7.36(m,2H),7.26(s,1H),7.12-7.07(m,1H),3.35(s,3H),3.27(s,3H)。
实施例20
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000261
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入苯基异硫氰酸酯13.5mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入4-溴苯甲脒盐酸盐23.5mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得6-(4-溴苯基)-N2,N2-二甲基-N4-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪33.2mg，产率90％，白色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图20所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.33-8.29(m,2H),7.73-7.70(m,2H),7.63-7.60(m,2H),7.41-7.36(m,2H),7.25(s,1H),7.12-7.08(m,1H),3.35(s,3H),3.27(s,3H)。
实施例21
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000262
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入苯基异硫氰酸酯13.5mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入4-甲基苯甲脒盐酸盐17.0mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得N2,N2-二甲基-N4-苯基-6-(对甲苯基)-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪28.1mg，产率92％，白色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图21所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.34(d,J＝8.0Hz,2H),7.73(d,J＝8.0Hz,2H),7.42-7.31(m,4H),7.13(s,1H),7.09(t,J＝7.2Hz,1H),3.36(s,3H),3.27(s,3H),2.45(s,3H)。
实施例22
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000271
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入苯基异硫氰酸酯13.5mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入4-苯基苯甲脒盐酸盐23.2mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得6-(4-[1,1’-二联苯]基)-N2,N2-二甲基-N4-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪33.4mg，产率91％，白色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图22所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.53-8.51(m,2H),7.76-7.69(m,6H),7.52-7.49(m,2H),7.44-7.38(m,3H),7.16(s,1H),7.12-7.08(m,1H),3.39(s,3H),3.29(s,3H)。
实施例23
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000281
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入苯基异硫氰酸酯13.5mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入4-甲氧基脒盐酸盐18.6mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得6-(4-甲氧基苯基)-N2,N2-二甲基-N4-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪30.5mg，产率95％，黄色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图23所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.43-8.41(m,2H),7.75-7.72(m,2H),7.39(dd,J＝8.8,7.6Hz,2H),7.11-7.07(m,2H),7.01(d,J＝8.8Hz,2H),3.92(s,3H),3.37(s,3H),3.28(s,3H)。
实施例24
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000291
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入苯基异硫氰酸酯13.5mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入3-甲基苯甲脒盐酸盐17.0mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得N2,N2-二甲基-N4-苯基-6-(间甲苯基)-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪26.8mg，产率88％，黄色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图24所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.25-8.24(m,2H),7.75-7.73(m,2H),7.41-7.35(m,4H),7.20(s,1H),7.11-7.07(m,1H),3.38(s,3H),3.29(s,3H),2.48(s,3H)。
实施例25
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000292
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入苯基异硫氰酸酯13.5mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入3-甲氧基苯甲脒盐酸盐18.6mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得6-(3-甲氧基苯基)-N2,N2-二甲基-N4-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪28.9mg，产率90％，白色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图25所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.08-8.05(m,1H),8.03-8.02(m,1H),7.75-7.72(m,2H),7.44-7.37(m,3H),7.17(s,1H),7.12-7.08(m,2H),3.94(s,3H),3.37(s,3H),3.29(s,3H)。
实施例26
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000301
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入苯基异硫氰酸酯13.5mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入3-氯苯甲脒盐酸盐19.1mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得6-(3-氯苯基)-N2,N2-二甲基-N4-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪28.6mg，产率88％，白色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图26所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.44(t,J＝4.0Hz,1H),8.35-8.33(m,1H),7.74-7.72(m,2H),7.53-7.50(m,1H),7.46-7.38(m,3H),7.14-7.10(m,2H),3.38(s,3H),3.29(s,3H)。
实施例27
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000311
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入苯基异硫氰酸酯13.5mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入2-甲基苯甲脒盐酸盐17.0mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得N2,N2-二甲基-N4-苯基-6-(邻甲苯基)-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪25.9mg，产率85％，白色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图27所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝7.4Hz,1H),7.79(d,J＝7.6Hz,2H),7.52-7.38(m,5H),7.35(s,1H),7.19(t,J＝7.6Hz,1H),3.41(d,J＝4.6Hz,6H),2.77(s,3H)。
实施例28
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000321
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入苯基异硫氰酸酯13.5mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入2-氯苯甲脒盐酸盐19.1mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得6-(3-氯苯基)-N2,N2-二甲基-N4-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪27.0mg，产率83％，黄色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图28所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.78-7.76(m,1H),7.66-7.65(m,2H),7.47-7.45(m,1H),7.35-7.31(m,4H),7.21(s,1H),7.07-7.04(m,1H),3.27(s,3H),3.25(s,3H)。
实施例29
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000322
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入苯基异硫氰酸酯13.5mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入盐酸乙脒9.4mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得N2,N2，6-三甲基-N4-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪20.6mg，产率90％，白色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图29所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.67-7.65(m,2H),7.54(s,1H),7.37-7.33(m,2H),7.09-7.05(m,1H),3.23(d,J＝4Hz,6H),2.35(s,3H)。
实施例30
一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的具体的合成路线为：
Figure BDA0002529500500000331
其具体的合成步骤如下：
在1mL二甲基亚砜中加入苯基异硫氰酸酯13.5mg，四甲基胍11.5mg，之后再加入环丙甲脒盐酸盐12.1mg，兔血红蛋白(0.5mol)，缓慢滴加三倍量的叔丁基过氧化氢后在25℃(常温)下反应十分钟，再用薄层层析色谱检测反应进程；然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取并且加入无水硫酸钠干燥后，浓缩，之后用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进一步纯化，获得6-环丙基-N2,N2-二甲基-N4-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪20.9mg，产率82％，黄色固体。
在本实施例中，对产物进行核磁检测分析，具体的核磁谱图请参阅图30所示，具体的核磁谱图分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.67-7.65(m,2H),7.37-7.33(m,2H),7.08-7.04(m,1H),7.01(s,1H),3.21(s,6H),1.88(dq,J＝8.4,4.0Hz,1H),1.18(m,2H),1.01–0.95(m,2H)。
实施例31
与实施例1相比，除了所述苯基异硫氰酸酯的加入量替换为12.15mg、苄脒盐酸盐的加入量替换为14.04mg、四甲基胍的加入量替换为23mg外，其他与实施例1相同。最后分离得到产物N2,N2-二甲基-N4,6-二苯基-2,4-二氨基-1,3,5-三嗪24.8mg，产率85％。
实施例32
与实施例1相比，除了所述苯基异硫氰酸酯的加入量替换为14.85mg、苄脒盐酸盐的加入量替换为14.04mg、四甲基胍的加入量替换为34.5mg外，其他与实施例1相同。最后分离得到产物N2,N2-二甲基-N4,6-二苯基-2,4-二氨基-1,3,5-三嗪25.3mg，产率87％。
实施例33
与实施例1相比，除了所述苯基异硫氰酸酯的加入量替换为12.15mg、苄脒盐酸盐的加入量替换为17.16mg、四甲基胍的加入量替换为23mg外，其他与实施例1相同。最后分离得到产物N2,N2-二甲基-N4,6-二苯基-2,4-二氨基-1,3,5-三嗪23.6mg，产率81％。
实施例34
与实施例1相比，除了所述苯基异硫氰酸酯的加入量替换为13mg、苄脒盐酸盐的加入量替换为15mg、四甲基胍的加入量替换为28mg外，其他与实施例1相同。最后分离得到产物N2,N2-二甲基-N4,6-二苯基-2,4-二氨基-1,3,5-三嗪23.0mg，产率79％。
实施例35
与实施例6相比，除了所述反应是在20℃下反应15分钟外，其他与实施例6相同。最后分离得到产物N2-(2，6-二甲基苯基)-N4,N4-二甲基-6-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪23.9mg，产率75％。
实施例36
与实施例6相比，除了所述反应是在30℃下反应5分钟外，其他与实施例6相同。最后分离得到产物N2-(2，6-二甲基苯基)-N4,N4-二甲基-6-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪22.9mg，产率72％。
实施例37
与实施例20相比，除了所述叔丁基过氧化氢替换为过氧化氢外，其他与实施例20相同。最终没有分离出任何产物。
实施例38
与实施例23相比，除了所述叔丁基过氧化氢用量为反应物异硫氰酸酯的物质的量2倍外，其他与实施例23相同。最后分离得到产物6-(4-甲氧基苯基)-N2,N2-二甲基-N4-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪23.4mg，产率73％。
实施例39
与实施例23相比，除了所述叔丁基过氧化氢用量为反应物异硫氰酸酯的物质的量的4倍外，其他与实施例23相同。最后分离得到产物6-(4-甲氧基苯基)-N2,N2-二甲基-N4-苯基-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪30.8mg，产率96％。
实施例40
与实施例1相比，除了所述二甲基亚砜替换为二氯甲烷外，其他与实施例1相同。最后分离得到产物N2,N2-二甲基-N4,6-二苯基-2,4-二氨基-1,3,5-三嗪24.8mg，产率为85％。
实施例41
与实施例1相比，除了所述二甲基亚砜替换为丙酮外，其他与实施例1相同。最后分离得到产物N2,N2-二甲基-N4,6-二苯基-2,4-二氨基-1,3,5-三嗪25.3mg，产率为87％。
实施例42
与实施例1相比，除了所述二甲基亚砜替换为乙腈外，其他与实施例1相同。最后分离得到产物N2,N2-二甲基-N4,6-二苯基-2,4-二氨基-1,3,5-三嗪18.9mg，产率为65％。
实施例43
与实施例1相比，除了所述二甲基亚砜替换为乙醇外，其他与实施例1相同。最后分离得到产物N2,N2-二甲基-N4,6-二苯基-2,4-二氨基-1,3,5-三嗪20.9mg，产率为72％。
实施例44
与实施例1相比，除了所述兔血红蛋白替换为牛血红蛋白外，其他与实施例1相同。最后分离得到产物N2,N2-二甲基-N4,6-二苯基-2,4-二氨基-1,3,5-三嗪25.3mg，产率为87％。
实施例45
与实施例1相比，除了所述兔血红蛋白替换为猪血红蛋白外，其他与实施例1相同。最后分离得到产物N2,N2-二甲基-N4,6-二苯基-2,4-二氨基-1,3,5-三嗪18.3mg，产率为63％。
实施例46
与实施例1相比，除了所述兔血红蛋白替换为人血红蛋白外，其他与实施例1相同。最后分离得到产物N2,N2-二甲基-N4,6-二苯基-2,4-二氨基-1,3,5-三嗪21.51mg，产率为74％。
实施例47
与实施例1相比，除了所述兔血红蛋白替换为血红素外，其他与实施例1相同。最后分离得到产物N2,N2-二甲基-N4,6-二苯基-2,4-二氨基-1,3,5-三嗪9.3mg，产率为32％。
实施例48
与实施例1相比，除了所述兔血红蛋白替换为辣根过氧化物酶外，其他与实施例1相同。最后分离得到产物N2,N2-二甲基-N4,6-二苯基-2,4-二氨基-1,3,5-三嗪20.6mg，产率为71％。
从以上结果中可以看出，本发明所提供的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物以异硫氰酸酯类化合物、脒类化合物以及四甲基胍作为原料，且采用的催化剂属于绿色无毒产品，对环境友好，产率高，解决了现有非对称取代1,3,5-三嗪类化合物在制备中大多采用有毒性的催化剂，存在对环境不友好且产率低的问题；而提供的所述非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的制备方法是一种通过血红蛋白催化合成非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的绿色方法，本发明通过实验证明，各类血红蛋白(包括血红素)对非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的制备方法中的反应均有催化效果，其中以兔血红蛋白催化效果最好，产率最高达96％。
需要说明的是，与传统合成方法相比，本发明提供的所述非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的制备方法的反应活性高，优于传统化学合成方法；而且，血红蛋白体系在使用上比传统化学合成方法高效绿色，尤其是在于：反应时间只需10分钟，且可在25℃下反应，温和高效；无难处理金属离子催化，降低了催化剂用量，当溶剂为二甲基亚砜时，相比于其他有机溶剂更为绿色，是合成非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的一种重要且环境友好的可持续方法，具有高区域选择性和立体选择性，以及反应条件温和的优点，解决了传统的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的制备方法存在的以下问题：反应条件苛刻、催化剂有毒、产物复杂、分离困难、产率低、反应时间长等缺点，具有广阔的市场前景。
上面对本发明的较佳实施方式作了详细说明，但是本发明并不限于上述实施方式，在本领域的普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下作出各种变化。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之中。

Claims (4)

1.一种非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：按照比例称取异硫氰酸酯类化合物、脒类化合物以及四甲基胍作为反应物共同溶于溶剂中，然后加入催化剂和适量的氧化剂进行反应，再进行干燥、浓缩、纯化，得到所述的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物，氧化剂为叔丁基过氧化氢，催化剂为辣根过氧化物酶、血红蛋白或细胞色素C中的任意一种，且所述异硫氰酸酯类化合物、所述脒类化合物以及所述四甲基胍的摩尔量之比为0.9-1.1：0.9-1.1：1-3，非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的制备方法的反应式如下：
Figure FDA0003382874340000011
,
其中，异硫氰酸酯类化合物为式II所示的化合物，脒类化合物为式III所示的化合物，R1独立地选自苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、4-硝基苯基、4-三氟甲基苯基、4-乙基苯基、2，6-二甲基苯基、3-氯苯基、甲基或异丙基中的任意一种；R2独立地选自甲基、环丙基、苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-苯基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-氯苯基或2-氯苯基中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的制备方法，其特征在于，所述异硫氰酸酯类化合物、所述脒类化合物以及所述四甲基胍的摩尔量之比为1：1：1-2。
3.根据权利要求1所述的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的制备方法，其特征在于，所述氧化剂的用量为所述异硫氰酸酯类化合物的摩尔量的2-4倍。
4.根据权利要求1所述的非对称取代1,3,5-三嗪类化合物的制备方法，其特征在于，所述溶剂是二甲基亚砜、二氯甲烷、丙酮、乙腈或乙醇中的任意一种。
CN202010514556.8A 2020-06-08 2020-06-08 非对称取代1,3,5-三嗪类化合物及其制备方法和应用 Active CN111606865B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010514556.8A CN111606865B (zh) 2020-06-08 2020-06-08 非对称取代1,3,5-三嗪类化合物及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010514556.8A CN111606865B (zh) 2020-06-08 2020-06-08 非对称取代1,3,5-三嗪类化合物及其制备方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111606865A CN111606865A (zh) 2020-09-01
CN111606865B true CN111606865B (zh) 2022-02-18

Family

ID=72198602

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010514556.8A Active CN111606865B (zh) 2020-06-08 2020-06-08 非对称取代1,3,5-三嗪类化合物及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111606865B (zh)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105837525B (zh) * 2016-03-25 2019-05-28 浙江工业大学 2,4-二胺-1,3,5-三嗪类化合物及其制备方法与应用
CN110272395B (zh) * 2019-07-12 2020-07-31 赣南师范大学 一种光催化制备不对称多取代氨基-1,3,5-三嗪类化合物的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN111606865A (zh) 2020-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7067517B2 (en) Use of compounds for decreasing activity of hormone-sensitive lipase
CZ20014583A3 (cs) Deriváty 5-kyano-2-aminopyrimidinu a farmaceutický prostředek obsahující tyto deriváty
CN110272395B (zh) 一种光催化制备不对称多取代氨基-1,3,5-三嗪类化合物的方法
CN103476759B (zh) 取代的4-芳基-n-苯基-1,3,5-三嗪-2-胺
KR860003232A (ko) 피리다지논 유도체의 제조방법
CA2499822A1 (en) Novel pyrimidineamide derivatives and the use thereof
JPH089589B2 (ja) 治療力のあるｎ―（２―ビフェニリル）グアニジン誘導体
CN111606865B (zh) 非对称取代1,3,5-三嗪类化合物及其制备方法和应用
EP0208518B1 (en) 6-phenyl-pyridazinyl compounds
Liu et al. Palladium-catalyzed C–H trifluoromethylselenolation of arenes with [Me 4 N][SeCF 3] and an oxidant
Grehn et al. Removal of formyl, acetyl, and benzoyl groups from amides with conversion into the corresponding t-butyl carbamates
CN111825620B (zh) 一种氨基甲酸酯类衍生物及其制备方法与应用
CN110105314A (zh) 一条制备非罗考昔的方法
CN104072429B (zh) 一种1,2,4-三唑类衍生物的合成方法
CN109516984B (zh) 一种2-巯基-5-氰基嘧啶类衍生物及其制备方法和应用
EP3239146A1 (en) Method for producing proton pump inhibitor compound having optical activity
CN108586350B (zh) 一种咪唑-2-硫酮类化合物的制备方法
CN113387914B (zh) 一种砜基化γ-内酯的合成方法
JPH023664A (ja) Ｎ―スルホニル尿素の製造方法
CN113754604A (zh) 一类含氮手性配体及其在硫醚的不对称氧化反应中的应用
CN109053841B (zh) 6-双硫取代-2’-脱氧鸟苷类化合物及其制备方法和应用
CN111233843A (zh) 一种γ-丁烯酸内酯类衍生物及其制备方法和应用
CN114634471B (zh) 一种合成γ-羟基-γ-全氟甲基环外双键丁内酯类化合物的方法
CN108586436A (zh) 一类含吲哚骨架的双酰肼类衍生物及其制备方法和应用
CN111875544B (zh) 一种n-取代乙内酰脲类化合物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant