CN111603463A - 脱氢去乙酰氧母菊素或去乙酰母菊酮素在制备降糖降脂药物中的应用 - Google Patents

脱氢去乙酰氧母菊素或去乙酰母菊酮素在制备降糖降脂药物中的应用 Download PDF

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张丹
王蕾
侯芳洁
景松松
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Abstract

本发明公开了脱氢去乙酰氧母菊素或去乙酰母菊酮素在制备降糖降脂药物中的应用。血糖和血脂作为反映人体健康水平的两个重要指标，在疾病治疗以及保健方面有重要参考意义。因此，保持血糖、血脂指标的稳定，成为治疗相关疾病的重要研究方向。本发明发现，脱氢去乙酰氧母菊素、去乙酰母菊酮素具有较为优异的α‑葡萄糖苷酶抑制活性和胰脂肪酶抑制活性，因而具有开发成降糖降脂药物的前景。

Description

脱氢去乙酰氧母菊素或去乙酰母菊酮素在制备降糖降脂药物 中的应用
技术领域
本发明属于医药领域，涉及已知化合物脱氢去乙酰氧母菊素或去乙酰母菊酮素的新用途，具体涉及脱氢去乙酰氧母菊素或去乙酰母菊酮素在制备降糖降脂药物中的应用。
背景技术
血糖和血脂作为反映人体健康水平的两个重要指标，在疾病治疗以及保健方面有重要参考意义。因此，保持血糖、血脂指标的稳定，成为治疗相关疾病的重要研究方向。
脱氢去乙酰氧母菊素或去乙酰母菊酮素是从艾蒿中分离得到的两种化合物(艾蒿化学成分研究，中草药，第50卷第8期2019年4月)，目前未见脱氢去乙酰氧母菊素或去乙酰母菊酮素在降血糖、血脂方面的活性报道。
发明内容
本发明旨在提供脱氢去乙酰氧母菊素或去乙酰母菊酮素在制备降糖降脂药物中的应用。
本发明上述目的通过如下技术方案实现：
一种脱氢去乙酰氧母菊素或去乙酰母菊酮素在制备降糖药物中的应用。
一种脱氢去乙酰氧母菊素或去乙酰母菊酮素在制备降脂药物中的应用。
一种具有降糖降脂作用的药物制剂，活性成分为脱氢去乙酰氧母菊素或去乙酰母菊酮素。
进一步地，所述药物制剂还含有药学上可以接受的辅料。
进一步地，所述剂型为固体、液体或半固体剂型。
有益效果：
本发明发现，脱氢去乙酰氧母菊素或去乙酰母菊酮素具有较为优异的α-葡萄糖苷酶抑制活性和胰脂肪酶抑制活性，因而具有开发成降糖降脂药物的前景。
附图说明
图1为化合物对胰脂肪酶的抑制作用的IC50值，野艾蒿酮A、脱氢去乙酰氧母菊素、去乙酰母菊酮素对胰脂肪酶的半数抑制浓度(IC50)分别为0.78±0.01mg·mL-1、1.04±0.02mg·mL-1和0.84±0.02mg·mL-1，阳性药奥利司他IC50为0.57±0.01mg·mL-1，结果提示野艾蒿酮A、脱氢去乙酰氧母菊素、去乙酰母菊酮素均表现出较好的胰脂肪酶抑制活性；
图2为化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用的IC50值，野艾蒿酮A、脱氢去乙酰氧母菊素、去乙酰母菊酮素对α-葡萄糖苷酶的半数抑制浓度(IC50)分别为1.14±0.02mg·mL-1、1.51±0.03mg·mL-1和1.26±0.02mg·mL-1，阳性药阿卡波糖IC50为1.08±0.02mg·mL-1，结果提示野艾蒿酮A、脱氢去乙酰氧母菊素、去乙酰母菊酮素均表现出较好的α-葡萄糖苷酶抑制活性。
具体实施方式
下面结合附图和实施例具体介绍本发明实质性内容，但并不以此限定本发明的保护范围。
一、实验材料
1、试剂
奥利司他(CAS：96829-58-2)、4-甲基伞形酮油酸酯(CAS：18323-58-5)、胰脂肪酶(CAS：9001-62-1)、阿卡波糖(CAS：56180-94-0)、α-葡萄糖苷酶(CAS：9001-42-7)、对硝苯-α-D-吡喃葡萄糖苷(CAS：3767-28-0)均购自Sigma-Aldrich公司；超纯水由Milli-Q系统制备；其他化学品均为分析纯。化合物野艾蒿酮A、脱氢去乙酰氧母菊素、去乙酰母菊酮素的纯度均不低于98％。
2、仪器
VICTOR Nivo酶标仪(珀金埃尔默仪器有限公司)；XS205 DU型电子分析天平(梅特勒—托利多仪器有限公司)；高速离心机(德国艾本德股份公司)；干式氮吹仪(上海达洛科学仪器有限公司)；KS-5200B超声波清洗仪(昆山洁立美超声仪器有限公司)。
二、实验方法
1、胰脂肪酶抑制活性
1.1溶液的配制
胰脂肪酶溶液：将胰脂肪酶溶解于Tris-HCl缓冲液(13mM Tris-HCl，150mM NaCl，1.3mM CaCl2；pH 8.0)中，得到浓度为1.0mg·mL-1的胰脂肪酶溶液(酶溶液现用现配)。
底物溶液：精密称取适量4-甲基伞形酮油酸酯(4-MUO)，溶于少量二甲基亚砜(DMSO)中，再用Tris-HCl缓冲液稀释配制成0.1mmol·L-1的4-甲基伞形酮油酸酯底物溶液(反应体系中DMSO的量不超过1％)。
供试品溶液：分别精密称取野艾蒿酮A、脱氢去乙酰氧母菊素、去乙酰母菊酮素样品适量，溶于少量二甲基亚砜(DMSO)中，再用Tris-HCl缓冲液稀释成系列浓度的供试品溶液(反应体系中DMSO的量不超过1％)。
1.2胰脂肪酶抑制活性的测定
分别精密吸取25μL的不同浓度的供试品溶液和25μL的胰脂肪酶溶液，在96孔板中混合均匀。37℃孵育10min，再加入50μL的4-甲基伞形酮油酸酯启动反应，20min后，加入100μL柠檬酸钠(0.1moL·L-1)终止反应。在激发波长为355nm，发射波长为460nm的条件下，用荧光法测定4-甲基伞形酮的量。分别设置样品测定组、样品对照组、酶溶液对照组、空白对照组、阳性对照组(奥利司他)，每组实验重复3次。
按下面方法计算不同样品对胰脂肪酶的抑制率，野艾蒿酮A、脱氢去乙酰氧母菊素、去乙酰母菊酮素样品分别设置5个不同浓度，计算野艾蒿酮A、脱氢去乙酰氧母菊素、去乙酰母菊酮素对胰脂肪酶抑制作用的半数抑制浓度(IC50)：
Figure BDA0002557981500000031
式中：Axi为样品测定组(25μL酶溶液+25μL样品)；
Ax为样品对照组(25μL缓冲液+25μL样品)；
Ai为酶溶液对照组(25μL缓冲液+25μL酶溶液)；
A0为空白对照组(50μL缓冲液)。
2、α-葡萄糖苷酶抑制活性
2.1溶液的配制
α-葡萄糖苷酶溶液：取适量将α-葡萄糖苷酶，溶解于磷酸盐缓冲液(pH 6.8)，配得浓度为4U·mL-1的α-葡萄糖苷酶溶液。
底物溶液：精密称取适量对硝基苯酚-α-D-吡喃葡萄糖苷(PNPG)，用混合磷酸盐溶液配制成浓度为2.0mmoL·L-1的对硝基苯酚-α-D-吡喃葡萄糖苷底物溶液。
供试品溶液：分别精密称取野艾蒿酮A、脱氢去乙酰氧母菊素、去乙酰母菊酮素样品适量，用磷酸盐缓冲液稀释成系列浓度的供试品溶液(反应体系DMSO的量不超过1％)。
2.2α-葡萄糖苷酶抑制活性的测定
精密吸取16μL的不同浓度供试品溶液、60μL的磷酸盐缓冲液和24μL的对硝基苯基-α-D-吡喃葡萄糖苷底物溶液，在96孔板中混合均匀。37℃孵育10min，再加入52μLα-葡萄糖苷酶酶溶液(1U·mL-1)启动反应。20min后，加入40μL Na2CO3(0.2mol·L-1)以停止反应。于405nm波长下测量对硝基苯酚的量。分别设置样品测定组、样品对照组、酶溶液对照组、空白对照组、阳性对照组(阿卡波糖)，每组实验重复3次。
按下面方法计算不同样品对α-葡萄糖苷酶的抑制率。野艾蒿酮A、脱氢去乙酰氧母菊素、去乙酰母菊酮素样品分别设置5个不同浓度，计算野艾蒿酮A、脱氢去乙酰氧母菊素、去乙酰母菊酮素对α-葡萄糖苷酶抑制作用的半数抑制浓度(IC50)：
Figure BDA0002557981500000032
式中：Axi为样品测定组(60μL磷酸盐缓冲液+16μL样品+52μL酶溶液)；
Ax为样品对照组(112μL磷酸盐缓冲液+16μL样品)；
Ai为酶溶液对照组(76μL缓冲液+52μL酶溶液)；
A0为空白对照组(128μL缓冲液)。
3、统计学处理
不同浓度艾叶提取物样品平行测定3次。将不同浓度艾叶提取物的抑制率导入IBMSPSS25软件，计算半数抑制浓度(IC50)。
三、实验结果
1、胰脂肪酶抑制活性
通过所建立方法测定野艾蒿酮A、脱氢去乙酰氧母菊素、去乙酰母菊酮素对胰脂肪酶的抑制作用，由表1和图1可知，野艾蒿酮A、脱氢去乙酰氧母菊素、去乙酰母菊酮素对胰脂肪酶的半数抑制浓度(IC50)分别为0.78±0.01mg·mL-1、1.04±0.02mg·mL-1和0.84±0.02mg·mL-1，阳性药奥利司他IC50为0.57±0.01mg·mL-1，结果提示野艾蒿酮A、脱氢去乙酰氧母菊素、去乙酰母菊酮素均表现出较好的胰脂肪酶抑制活性。
表1化合物对胰脂肪酶的抑制作用
Figure BDA0002557981500000041
2、α-葡萄糖苷酶抑制活性
通过所建立方法测定野艾蒿酮A、脱氢去乙酰氧母菊素、去乙酰母菊酮素对α-葡萄糖苷酶的抑制作用，由图2可知，野艾蒿酮A、脱氢去乙酰氧母菊素、去乙酰母菊酮素对α-葡萄糖苷酶的半数抑制浓度(IC50)分别为1.14±0.02mg·mL-1、1.51±0.03mg·mL-1和1.26±0.02mg·mL-1，阳性药阿卡波糖IC50为1.08±0.02mg·mL-1，结果提示野艾蒿酮A、脱氢去乙酰氧母菊素、去乙酰母菊酮素均表现出较好的α-葡萄糖苷酶抑制活性。
表2化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用
Figure BDA0002557981500000042
上述实验结果说明，野艾蒿酮A、脱氢去乙酰氧母菊素、去乙酰母菊酮素具有较为优异的α-葡萄糖苷酶抑制活性和胰脂肪酶抑制活性，因而具有开发成降糖降脂药物的前景。
上述实施例的作用在于具体介绍本发明的实质性内容，但本领域技术人员应当知道，不应将本发明的保护范围局限于该具体实施例。

Claims (5)

1.一种脱氢去乙酰氧母菊素或去乙酰母菊酮素在制备降糖药物中的应用。
2.一种脱氢去乙酰氧母菊素或去乙酰母菊酮素在制备降脂药物中的应用。
3.一种具有降糖降脂作用的药物制剂，其特征在于：活性成分为脱氢去乙酰氧母菊素或去乙酰母菊酮素。
4.根据权利要求3所述的药物制剂，其特征在于：还含有药学上可以接受的辅料。
5.根据权利要求3所述的药物制剂，其特征在于：所述剂型为固体、液体或半固体剂型。
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