CN111587239A - 内酰胺化合物的制造方法及由其制造的内酰胺化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及在具有特定配体的催化剂存在下由二

Description

内酰胺化合物的制造方法及由其制造的内酰胺化合物
技术领域
本发明涉及内酰胺化合物及由其制造的内酰胺化合物，详细地，涉及利用特定的催化剂的内酰胺化合物的制造方法及由其制造的内酰胺化合物。
背景技术
将由石油或可再生生物质供应源中大量供应的附加值低的烃纯化成附加值高的化学物质的最优选方法是利用催化剂来氧化C-H键的反应。
因此，利用催化剂来氧化C-H键的反应被视为在化学中最重要的反应中的一种，并且利用催化剂的具有C-H键的脂肪族化合物的硝化反应是最常用于各种有机合成、药物和材料化学中的非常重要的反应。
用于实施C-N偶联反应的有效且常用的方法是在利用金属催化剂的C-H胺化反应中将亲核性氨基官能团转化为反应性更强的亲电子性氮烯。
这样的反应非常有效，因此许多研究人员对相关反应已经进行了很长时间的研究。
作为一个例子，由布雷斯洛(Breslow)等人公布了在用Fe(III)或Rh(II)催化的氧杂噻唑烷的合成中，作为反应性过氧化物的ROSO2N＝IR'(iminoiodinanes，亚氨基碘烷)可以用作磺酰氮烯(sulfonylnitrene)前体，此后研究了与之相关的多种方法。
但是，C-H酰胺化在适用于在有机合成的原料、中间体和医药用途中非常有用的内酰胺之类的环状酰胺的制造时存在尚未解决的课题，其路径也不明确。
众所周知可以直接制造环状酰胺化合物的最简单的前体也是最重要的中间体是在原位(in-situ)反应中生成的羰基氮烯(carbonylnitrenes)。
因此，认为原则上利用金属的催化反应通过主要金属-氮烯中间体进行反应，接着插入C-H键，能够生成相应于此的氮杂杂环化合物。
但是，用C-H酰胺化反应无法合成内酰胺化合物的最主要的理由是被认为是中间体的金属-羰基氮烯中间体不稳定，因此通过克尔提斯(Curtius)类型的重排容易地生成异氰酸酯。
这样的不稳定性还可以通过光分解、热分解和过渡金属催化剂条件下的作为合成前体的酰基叠氮来说明。
因此，由于酰基叠氮不适合用作C-H酰胺化反应的供应源，需要特定的酰胺供应源，进而事实上也需要对于用于以优异的选择性和收率制造内酰胺化合物的催化剂的研究。
发明内容
本发明人努力解决如上所述的问题时，发现利用具有特定官能团的起始物质和具有特定配体的特定催化剂的组合可以以优异的选择性和收率制造内酰胺化合物，从而完成了本发明。
此外，本发明提供根据本发明的内酰胺化合物的制造方法而制造的内酰胺化合物。
本发明提供通过特定催化剂和特定起始物质的组合以优异的选择性和收率制造内酰胺化合物的方法，本发明的内酰胺制造方法，其特征在于，包括在由下述化学式1表示的催化剂和碱存在下将3-取代的二
Figure BDA0002566919610000022
唑酮化合物进行酰胺化而制造内酰胺化合物的步骤：
[化学式1]
Figure BDA0002566919610000021
在上述化学式1中，
M为铱、铑、钌或钴，
X为卤素，
R1至R5彼此独立地为氢或(C1-C20)烷基，
R6为卤素、(C1-C20)烷基、卤代(C1-C20)烷基、(C1-C20)烷氧基、(C6-C20)芳基或(C3-C20)杂芳基，
n为0至6的整数。
具体地，根据本发明的一实施方式的内酰胺化合物的制造方法，可以包括在由上述化学式1表示的催化剂和碱存在下将下述化学式2的3-取代的二
Figure BDA0002566919610000033
唑酮化合物进行酰胺化而制造下述化学式3的内酰胺化合物的步骤：
[化学式2]
Figure BDA0002566919610000031
[化学式3]
Figure BDA0002566919610000032
在上述化学式2和3中，
Ra1和Ra2彼此独立地为氢、(C1-C20)烷基、(C6-C20)芳基或(C3-C20)杂环烷基，
Ra3至Ra6彼此独立地为氢、卤素、(C1-C20)烷基、卤代(C1-C20)烷基、(C2-C20)烯基、(C2-C20)炔基、(C1-C20)烷氧基、(C6-C20)芳基或(C3-C20)杂芳基，或者可以与相邻的取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环或脂环族环，
q为1或2的整数。
具体地，根据本发明的第二实施方式的内酰胺化合物的制造方法，可以包括在由上述化学式1表示的催化剂和碱存在下将下述化学式4的3-取代的二
Figure BDA0002566919610000044
唑酮化合物进行酰胺化而制造下述化学式5的内酰胺化合物的步骤：
[化学式4]
Figure BDA0002566919610000041
[化学式5]
Figure BDA0002566919610000042
在上述化学式4和5中，
Ra1和Ra2彼此独立地为氢、(C1-C20)烷基、(C6-C20)芳基或(C3-C20)杂环烷基，
Ra7至Ra10彼此独立地为氢、卤素、(C1-C20)烷基、卤代(C1-C20)烷基、(C2-C20)烯基、(C2-C20)炔基、(C1-C20)烷氧基、(C6-C20)芳基或(C3-C20)杂芳基，或者可以与相邻的取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环或脂环族环，
q为1或2的整数。
具体地，根据本发明的第三实施方式的内酰胺化合物的制造方法，可以包括在由上述化学式1表示的催化剂和碱存在下将下述化学式6的3-取代的二
Figure BDA0002566919610000045
唑酮化合物进行酰胺化而制造下述化学式7的内酰胺化合物的步骤：
[化学式6]
Figure BDA0002566919610000043
[化学式7]
Figure BDA0002566919610000051
在上述化学式6和7中，
Ra1和Ra2彼此独立地为氢、(C1-C20)烷基、(C6-C20)芳基或(C3-C20)杂环烷基，
Ra7至Ra10彼此独立地为氢、卤素、(C1-C20)烷基、卤代(C1-C20)烷基、(C2-C20)烯基、(C2-C20)炔基、(C1-C20)烷氧基、(C6-C20)芳基或(C3-C20)杂芳基，或者可以与相邻的取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环或脂环族环，
q为1或2的整数。
具体地，根据本发明的第四实施方式的内酰胺化合物的制造方法，可以包括在由上述化学式1表示的催化剂和碱存在下将下述化学式8的3-取代的二
Figure BDA0002566919610000054
唑酮化合物进行酰胺化而制造下述化学式9的内酰胺化合物的步骤：
[化学式8]
Figure BDA0002566919610000052
[化学式9]
Figure BDA0002566919610000053
在上述化学式8和9中，
Ra11至Ra14彼此独立地为氢或(C1-C20)烷基，
Ra15为卤素、(C1-C20)烷基、卤代(C1-C20)烷基、(C2-C20)烯基、(C2-C20)炔基、(C1-C20)烷氧基、(C6-C20)芳基或(C3-C20)杂芳基，
Ra16为氢或(C1-C20)烷基，
q为0至4的整数。
优选地，根据本发明的一实施例的催化剂相对于上述3-取代的二
Figure BDA0002566919610000062
唑酮化合物1摩尔可以以0.01至0.1摩尔使用。
优选地，根据本发明的一实施例的碱可以为选自NaBArF 4(Sodium tetrakis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]borate，四[3,5-二(三氟甲基)苯基]硼酸钠)、AgSbF6(Silver hexafluoroantimonate(V)，六氟锑酸银)、AgNTf2(Silver bis(trifluoromethanesulfonyl)imide，双(三氟甲烷磺酰基)酰亚胺银)、AgBF4(Silvertetrafluoroborate，四氟硼酸银)、AgPF6(Silver hexafluorophosphate，六氟磷酸银)、AgOTf(Silver trifluoromethanesulfonate，三氟甲烷磺酸银)和AgOAc(Silver acetate，醋酸银)中的一种或两种以上，相对于上述3-取代的二
Figure BDA0002566919610000061
唑酮化合物1摩尔可以以0.01至0.1摩尔使用。
优选地，根据本发明的一实施例的酰胺化可以在20至80℃实行。
在为了具有进一步提高选择性和收率的层面，优选地，在根据本发明的一实施例的化学式1中，M为铱，X为氯，R1至R5彼此独立地为(C1-C20)烷基，R6为卤素，n可以为0至2的整数。
优选地，在根据本发明的内酰胺化合物的制造方法的一实施例的化学式2和3中，Ra1和Ra2彼此独立地为氢、(C6-C20)芳基或邻苯二甲酰亚胺基，Ra3至Ra6彼此独立地为氢、卤素、(C1-C20)烷基、卤代(C1-C20)烷基或(C1-C20)烷氧基，或者可以与相邻的取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环，q可以为1至2的整数。
优选地，在根据本发明的内酰胺化合物的制造方法的一实施例的化学式4至7中，Ra1和Ra2彼此独立地为氢或邻苯二甲酰亚胺基，Ra7至Ra10彼此独立地为氢、卤素、(C1-C20)烷基或(C1-C20)烷氧基，或者可以与相邻的取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环，q可以为1至2的整数。
优选地，在根据本发明的内酰胺化合物的制造方法的一实施例的化学式8和9中，Ra11至Ra14彼此独立地为氢，Ra15为卤素、(C1-C20)烷基或(C1-C20)烷氧基，Ra16为氢或(C1-C20)烷基，p可以为0或1的整数。
另外，本发明提供根据本发明的内酰胺化合物的制造方法制造的由上述化学式3、化学式5、化学式7或化学式9表示的内酰胺化合物。
本发明的内酰胺化合物的制造方法通过在具有特定配体的特定的催化剂存在下使用具有特定官能团的起始物质，从而可以以高选择性和收率容易地制造高纯度的内酰胺化合物，并且由其制造的内酰胺化合物能够有用地用作多种领域的原材料、中间体等。
具体实施方式
下面，详细地说明在本发明的特定催化剂存在下由二
Figure BDA0002566919610000071
唑酮化合物制造内酰胺化合物的方法，但并不限定于此。
本说明书中记载的“烷基”、“烷氧基”和包含“烷基”的取代基是指碳原子数1至20的直链或支链形态的烃基团。
本说明书中记载的“烯基”是由包含一个以上的双键的烃衍生的有机基团，
在本说明书中，“炔基”是由包含一个以上的三键的烃衍生的有机基团。
本说明书中记载的“卤代烷基”是指上述烷基的一个以上的氢被一个以上的卤素取代的基团，可以优选为氟。
本说明书中记载的“芳基”是通过除去一个氢而由芳香族烃衍生的有机基团，包括在各环适当包含4至7个，优选为5或6个环原子的单环或稠环系，甚至包括多个芳基通过单键连接的形态。作为具体例，有苯基、萘基、联苯基、三联苯基、蒽基、茚基、芴基、菲基、三亚苯基、芘基、苝基、
Figure BDA0002566919610000072
基、并四苯基、荧蒽基等。上述萘基包含1-萘基和2-萘基，蒽基包含1-蒽基、2-蒽基和9-蒽基，芴基将1-芴基、2-芴基、3-芴基、4-芴基和9-芴基全部包含在内。
本说明书中记载的“杂芳基”是指包含选自B、N、O、S、P(＝O)、Si和P中的1至4个的杂原子作为芳香族环骨架原子且其余芳香族环骨架原子为碳的芳基基团，是五至六元单环杂芳基、以及与一个以上的苯环稠合的多环杂芳基，可以部分饱和。此外，本发明中的杂芳基也包含一个以上的杂芳基以单键连接的形态。
本说明书中记载的“杂环烷基”是指包含选自B、N、O、S、P(＝O)、Si和P中的1至4个的杂原子的具有3至20个碳原子的非芳香族单环(monocyclic)或多(multicyclic)环系，本发明的邻苯二甲酰亚胺基(phthalimido)
Figure BDA0002566919610000081
也包括在其中。
本说明书中记载的“含稠环的芳香族环或脂环族环”的稠环可以为芳香族环或脂环族环，可以优选为芳香族环或脂环族环，具体可以为C6-C12的芳香族环或C1-C12的脂环族环，但并不限定于此。
另外，本说明书中记载的“(C1-C20)烷”基优选为(C1-C10)烷基，更优选为(C1-C7)烷基，“(C6-C20)芳”基优选为(C6-C12)芳基，“(C3-C20)杂芳”基优选为(C3-C12)杂芳基，“(C3-C20)杂环烷”基优选为(C3-C12)杂环烷基。
本发明提供以优异的化学选择性制造内酰胺化合物的方法，本发明的内酰胺化合物的制造方法包括在由下述化学式1表示的催化剂和碱存在下将3-取代的二
Figure BDA0002566919610000083
唑酮化合物进行酰胺化而制造内酰胺化合物的步骤：
[化学式1]
Figure BDA0002566919610000082
在上述化学式1中，
M为铱、铑、钌或钴，
X为卤素，
R1至R5彼此独立地为氢或(C1-C20)烷基，
R6为卤素、(C1-C20)烷基、卤代(C1-C20)烷基、(C1-C20)烷氧基、(C6-C20)芳基或(C3-C20)杂芳基，
n为0至6的整数。
本发明的内酰胺化合物的制造方法用除了由上述化学式1表示的催化剂以外的催化剂无法制造内酰胺化合物，通过使用由上述化学式1表示的催化剂，从而可以在温和的条件下以高选择性和收率得到内酰胺化合物。
进而本发明的内酰胺化合物的制造方法以由上述化学式1表示的催化剂和作为特定起始物质的3-取代的二
Figure BDA0002566919610000091
唑酮化合物的组合可以以高选择性和收率容易地制造内酰胺化合物。
即，本发明的内酰胺化合物的制造方法通过导入作为特定起始物质的3-取代的二
Figure BDA0002566919610000094
唑酮化合物作为起始物质来代替现有的作为起始物质使用的羰基氮烯(carbonylnitrenes)，与不稳定的羰基氮烯不同，可以容易地制造内酰胺，进而可以在温和的条件下以高选择性制造内酰胺化合物。
根据具体的本发明的一实施方式的内酰胺化合物的制造方法，可以包括在由上述化学式1表示的催化剂和碱存在下将下述化学式2的3-取代的二
Figure BDA0002566919610000095
唑酮化合物进行酰胺化而制造下述化学式3的内酰胺化合物的步骤：
[化学式2]
Figure BDA0002566919610000092
[化学式3]
Figure BDA0002566919610000093
在上述化学式2和3中，
Ra1和Ra2彼此独立地为氢、(C1-C20)烷基、(C6-C20)芳基或(C3-C20)杂环烷基，
Ra3至Ra6彼此独立地为氢、卤素、(C1-C20)烷基、卤代(C1-C20)烷基、(C2-C20)烯基、(C2-C20)炔基、(C1-C20)烷氧基、(C6-C20)芳基或(C3-C20)杂芳基，或者可以与相邻的取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环或脂环族环，
q为1或2的整数。
根据具体的本发明的第二实施方式的内酰胺化合物的制造方法，可以包括在由上述化学式1表示的催化剂和碱存在下将下述化学式4的3-取代的二
Figure BDA0002566919610000101
唑酮化合物进行酰胺化而制造下述化学式5的内酰胺化合物的步骤：
[化学式4]
Figure BDA0002566919610000102
[化学式5]
Figure BDA0002566919610000103
在上述化学式4和5中，
Ra1和Ra2彼此独立地为氢、(C1-C20)烷基、(C6-C20)芳基或(C3-C20)杂环烷基；
Ra7至Ra10彼此独立地为氢、卤素、(C1-C20)烷基、卤代(C1-C20)烷基、(C2-C20)烯基、(C2-C20)炔基、(C1-C20)烷氧基、(C6-C20)芳基或(C3-C20)杂芳基，或者可以与相邻的取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环或脂环族环；
q为1或2的整数。
根据具体的本发明的第三实施方式的内酰胺化合物的制造方法，可以包括在由上述化学式1表示的催化剂和碱存在下将下述化学式6的3-取代的二
Figure BDA0002566919610000111
唑酮化合物进行酰胺化而制造下述化学式7的内酰胺化合物的步骤：
[化学式6]
Figure BDA0002566919610000112
[化学式7]
Figure BDA0002566919610000113
在上述化学式6和7中，
Ra1和Ra2彼此独立地为氢、(C1-C20)烷基、(C6-C20)芳基或(C3-C20)杂环烷基，
Ra7至Ra10彼此独立地为氢、卤素、(C1-C20)烷基、卤代(C1-C20)烷基、(C2-C20)烯基、(C2-C20)炔基、(C1-C20)烷氧基、(C6-C20)芳基或(C3-C20)杂芳基，或者可以与相邻的取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环或脂环族环，
q为1或2的整数。
根据具体的本发明的第四实施方式的内酰胺化合物的制造方法，可以包括在由上述化学式1表示的催化剂和碱存在下将下述化学式8的3-取代的二
Figure BDA0002566919610000114
唑酮化合物进行酰胺化而制造下述化学式9的内酰胺化合物的步骤：
[化学式8]
Figure BDA0002566919610000121
[化学式9]
Figure BDA0002566919610000122
在上述化学式8和9中，
Ra11至Ra14彼此独立地为氢或(C1-C20)烷基，
Ra15为卤素、(C1-C20)烷基、卤代(C1-C20)烷基、(C2-C20)烯基、(C2-C20)炔基、(C1-C20)烷氧基、(C6-C20)芳基或(C3-C20)杂芳基，
Ra16为氢或(C1-C20)烷基，
p为0至4的整数。
优选地，根据本发明的内酰胺化合物的制造方法的一实施例的碱可以为选自NaBArF 4(Sodium tetrakis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]borate，四[3,5-二(三氟甲基)苯基]硼酸钠)、AgSbF6(Silver hexafluoroantimonate(V)，六氟锑酸银)、AgNTf2(Silver bis(trifluoromethanesulfonyl)imide，双(三氟甲烷磺酰基)酰亚胺银)、AgBF4(Silver tetrafluoroborate，四氟硼酸银)、AgPF6(Silver hexafluorophosphate，六氟磷酸银)、AgOTf(Silver trifluoromethanesulfonate，三氟甲烷磺酸银)和AgOAc(Silveracetate，醋酸银)中的一种或两种以上，可以优选为选自NaBArF4(Sodium tetrakis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]borate，四[3,5-二(三氟甲基)苯基]硼酸钠)、AgSbF6、AgNTf2和AgBF4中的一种或两种以上，相对于上述3-取代的二
Figure BDA0002566919610000123
唑酮化合物1摩尔可以以0.01至0.1摩尔使用，可以优选为以0.03至0.07摩尔使用。
根据本发明的一实施例的化学式1的催化剂相对于上述3-取代的二
Figure BDA0002566919610000131
唑酮化合物1摩尔可以以0.01至0.1摩尔使用，可以优选为以0.03至0.07摩尔使用。
优选地，根据本发明的一实施例的酰胺化可以在20至80℃，优选在40至80℃搅拌8至24小时，优选搅拌8至18小时而实施。
在根据本发明的一实施例的内酰胺化合物的制造方法中，酰胺化可以在有机溶剂下进行，只要可以溶解上述反应物质，就没有必要限定有机溶剂。根据本发明的一实施例的上述有机溶剂，具体可以使用选自1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-propanol)、二氯甲烷(dichloromethane)、二氯乙烷(dichloroethane)、硝基甲烷(nitromethane)、甲苯(toluene)、苯(benzene)中的一种以上，考虑反应物的溶解性和去除的容易性，可以使用选自二氯甲烷(dichloromethane)、二氯乙烷和1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇中的一种以上作为溶剂。
在为了以高选择性和收率制造内酰胺化合物的层面，优选地，在根据本发明的内酰胺化合物的制造方法的一实施例中，M为铱，X为氯，R1至R5彼此独立地为(C1-C20)烷基，R6为卤素，n可以为0至2的整数，在根据一实施例的化学式2和3中，Ra1和Ra2彼此独立地为氢、(C6-C20)芳基或邻苯二甲酰亚胺基，Ra3至Ra6彼此独立地为氢、卤素、(C1-C20)烷基、卤代(C1-C20)烷基或(C1-C20)烷氧基，或者可以与相邻的取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环，q可以为1至2的整数，在根据一实施例的化学式4至7中，Ra1和Ra2彼此独立地为氢或邻苯二甲酰亚胺基，Ra7至Ra10彼此独立地为氢、卤素、(C1-C20)烷基或(C1-C20)烷氧基，或者可以与相邻的取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环，q可以为1至2的整数，在根据一实施例的化学式8和9中，Ra11至Ra14彼此独立地为氢，Ra15为卤素、(C1-C20)烷基或(C1-C20)烷氧基，Ra16为氢或(C1-C20)烷基，p可以0或1的整数。
另外，本发明提供由上述化学式3、化学式5、化学式7或化学式9表示的内酰胺化合物。
[化学式3]
Figure BDA0002566919610000132
[化学式5]
Figure BDA0002566919610000141
[化学式7]
Figure BDA0002566919610000142
[化学式9]
Figure BDA0002566919610000143
在上述化学式3、化学式5、化学式7或化学式9中，
Ra1和Ra2彼此独立地为氢、(C1-C20)烷基、(C6-C20)芳基或(C3-C20)杂环烷基，
Ra3至Ra6彼此独立地为氢、卤素、(C1-C20)烷基、卤代(C1-C20)烷基、(C2-C20)烯基、(C2-C20)炔基、(C1-C20)烷氧基、(C6-C20)芳基或(C3-C20)杂芳基，或者可以与相邻的取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环或脂环族环，
Ra7至Ra10彼此独立地为氢、卤素、(C1-C20)烷基、卤代(C1-C20)烷基、(C2-C20)烯基、(C2-C20)炔基、(C1-C20)烷氧基、(C6-C20)芳基或(C3-C20)杂芳基，或者可以与相邻的取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环或脂环族环，
Ra11至Ra14彼此独立地为氢或(C1-C20)烷基，
Ra15为卤素、(C1-C20)烷基、卤代(C1-C20)烷基、(C2-C20)烯基、(C2-C20)炔基、(C1-C20)烷氧基、(C6-C20)芳基或(C3-C20)杂芳基，
Ra16为氢或(C1-C20)烷基，
p为0至4的整数，
q为1或2的整数。
下面，通过实施例进一步具体地说明本发明的构成，但下述的实施例是为了帮助对于本发明的理解，本发明的范围并不限定于此。
实施例I：催化剂的制造
[实施例1]催化剂A的制造
Figure BDA0002566919610000151
在小瓶
Figure BDA0002566919610000152
中，添加[IrCp*Cl2]2(Cp*：pentamethylcyclopenta dienyl，五甲基环戊二烯基)(0.20g，0.25mmol)、喹啉8-醇(quinolin-8-ol)(72.6mg，0.50mmol)、碳酸钠(sodium carbonate)(0.21g，2.0mmol)和丙酮(acetone)(10mL)，在室温搅拌12小时。反应结束时用硅藻土过滤(二氯甲烷(dichloromethane)(15mL×3))，进行减压蒸馏去除溶剂后，用柱色谱法(正己烷/丙酮(n-hexane/acetone)＝2:1～1:1)进行分离纯化，从而制造了催化剂A。
8-羟基喹啉键合Cp*-铱配合物(8-Hydroxyquinoline bound Cp*-iridiumcomplex)(催化剂A)
Figure BDA0002566919610000153
橙色固体(Orange solid)(0.20g，80％)；1H NMR(600Hz，CDCl3)δ8.54(d，J＝4.9Hz，1H),8.03(d，J＝8.3Hz，1H),7.36(t，J＝7.9Hz，1H),7.30(dd，J＝8.3，4.9Hz，1H),7.00(d，J＝7.9Hz，1H),6.78(d，J＝7.9Hz，1H),1.73(s，15H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ169.1,146.0,145.8,137.7,131.0,130.7,121.9,115.6,110.9,84.8(Cp*),8.9(Cp*)；IR(cm-1)1564,1455,1367,1320,1111,826,751,512；HRMS(EI)m/z C19H21ClIrNO[M]+计算值(calcd.)：507.0941，实测值(found)：507.0943。
[实施例2]催化剂B的制造
使用5,7-二氯喹啉-8-醇(5,7-Dichloroquinolin-8-ol)(0.50mmol)代替喹啉8-醇(quinolin-8-ol)，除此以外，通过与上述实施例1相同的方法制造了催化剂B。
5,7-二氯喹啉-8-醇键合Cp*-铱配合物(5,7-Dichloroquinolin-8-ol bound Cp*-iridium complex)(催化剂B)
Figure BDA0002566919610000161
黄色固体(Yellow solid)(0.19g，67％)；1H NMR(800MHz，CD2Cl2)δ8.62(dd，J＝5.0，1.3Hz，1H),8.37(dd，J＝8.6，1.3Hz，1H),7.57(s，1H),7.50(dd，J＝8.6，4.9Hz，1H),1.69(s，15H)；13C NMR(200MHz，CD2Cl2)δ164.5,148.2,146.7,135.6,130.5,127.6,123.5,118.9,113.1,85.9,9.1；IR(cm-1)2920,1441,1368,1193,974,745,656；HRMS(EI)m/z C19H19Cl3IrNO[M]+计算值：575.0161，实测值：575.0164。
[比较例1]催化剂C的制造
Figure BDA0002566919610000162
在小瓶中，添加[IrCp*Cl2]2(Cp*：pentamethylcyclopentadienyl，五甲基环戊二烯基)(0.4106g，0.5154mmol)、2-(2'-吡啶基)-2-丙醇(2-(2'-pyridyl)-2-propanol)(0.1420g，1.036mmol)、碳酸氢钠(sodiumbicarbonate)(0.345g，4.11mmol)和丙酮(acetone)(50mL)，在室温搅拌2小时。反应结束时用硅藻土过滤(二氯甲烷(dichloromethane)(15mL×3))，进行减压蒸馏去除溶剂后，用柱色谱法(正己烷/丙酮(n-hexane/acetone)＝2:1～1:1)进行分离纯化，从而制造了催化剂C。
2-(2'-吡啶基)-2-丙醇键合Cp*-铱配合物(2-(2'-pyridyl)-2-propanolbou ndCp*-iridium complex)(催化剂C)
Figure BDA0002566919610000171
黄色固体(Yellow solid)(0.416g，81％)；1H NMR(400MHz，MeOD)δ8.69(dt，J＝5.2，1.3Hz，1H),7.88(td，J＝7.9，1.5Hz，1H),7.467.31(m，2H),1.67(s，15H),1.46(s，6H)；13C NMR(150MHz，MeOD)δ177.34,150.97,139.53,125.54,122.95,85.97,84.74,33.67,9.01。
[比较例2]催化剂D的制造
Figure BDA0002566919610000172
在小瓶中，添加[IrCp*Cl2]2(Cp*：pentamethylcyclopentadienyl，五甲基环戊二烯基)(0.20g，0.25mmol)、8-[N-(N,N-二甲基氨基羰基)氨基]喹啉(8-[N-(N,N-Dimethylaminocarbonyl)amino]quinoline)(0.50mmol)、碳酸钠(sodium carbonate)(0.16g，1.50mmol)、以及二氯甲烷(dichloromethane)(10mL)，在室温搅拌12小时。反应结束时用硅藻土过滤(二氯甲烷(dichloromethane)(15mL×3))，进行减压蒸馏去除溶剂后，用柱色谱法(正己烷/丙酮(n-hexane/acetone)＝2:1～1:1)进行分离纯化，从而得到了催化剂D。
8-[N-(N,N-二甲基氨基羰基)氨基]喹啉键合Cp*-铱配合物(8-[N-(N,N-Dimethylaminocarbonyl)amino]quinoline bound Cp*-iridiumcomplex)(催化剂D)
Figure BDA0002566919610000181
红色固体(Red solid)(0.15g，51％)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.47(d，J＝5.0Hz，1H),7.92(d，J＝8.4Hz，1H),7.34-7.28(m，2H),6.93(d，J＝8.0Hz，1H),6.68(d，J＝7.9Hz，1H),3.17(s，6H),1.62(s，15H)；13C NMR(150MHz，CDCl3，两个碳与其他碳合并(two carbons merged to others))δ166.5,154.8,147.0,145.0,137.7,130.5,129.9,121.7,115.6,111.6,86.0(Cp*),8.4(Cp*)；IR(cm-1)2910,1622,1460,1358,1327,1150,811,772；HRMS(EI)m/z C22H27ClIrN3O[M]+计算值：577.1472，实测值：577.1475。
制造例I：异羟肟酸的制造
来自羧酸的异羟肟酸(Hydroxamic Acidsfrom Carboxylic Acids)的一锅(One- Pot)合成
Figure BDA0002566919610000182
在干燥的四氢呋喃(tetrahydrofuran)(THF，30ml)中，添加羧酸(carboxylicacid)(10mmol)，向其中添加1,1'-羰基二咪唑(1,1'-Carbo nyldiimidazole)(CDI，15mmol，1.5当量(equiv))，搅拌1小时。添加粉末状的盐酸羟胺(hydroxylaminehydrochloride)(1.39g，20mmol)，搅拌16小时。反应结束后，向反应混合物中添加5％的KHSO4水溶液(30mL)，用EtOAc(2×30mL)萃取。将聚集的有机层用盐水(50mL)洗涤，用MgSO4干燥后浓缩，用柱色谱法(洗脱液：正己烷/EtOAc，1:1～1:5)进行分离纯化，从而得到了所需的异羟肟酸(hydroxamic acid)化合物。
[制造例1]2-(3-甲氧基苯基)乙酰异羟肟酸(2-(3-Methoxyphenyl)acetylhydroxamic acid)的制造
Figure BDA0002566919610000191
从2-(3-甲氧基苯基)乙酸(2-(3-methoxyphenyl)acetic acid)(10mmol水平(scale))开始制造；白色固体(White solid)(1.42g，78％)；m.p.115-117℃；1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.62(s，1H),8.81(s，1H),7.20(t，J＝7.8Hz，1H),6.86-6.77(m，3H),3.73(s，3H),3.25(s，2H)；13C NMR(150MHz，DMSO-d6)δ166.9,159.1,137.5,129.2,121.2,114.7,111.8,55.0,39.4；IR(cm-1)3193,3031,2895,1625,1488,1256,1047,761；HRMS(EI)m/z C9H11NO3[M]+计算值：181.0739，实测值：181.0736。
[制造例2]2-(3,4-二甲氧基苯基)乙酰异羟肟酸(2-(3,4-Dimethoxyphen yl)acetylhydroxamic acid)的制造
Figure BDA0002566919610000192
从2-(3,4-甲氧基苯基)乙酸(2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetic acid)(5mmol水平)开始制造；白色固体(White solid)(0.57mg，54％)；m.p.144-146℃；1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.57(s，1H),8.78(s，1H),6.88-6.85(m，2H),6.76(d，J＝8.1Hz，1H),3.73(s，3H),3.71(s，3H),3.20(s，2H)；13C NMR(150MHz，DMSO-d6)δ167.2,148.5,147.5,128.4,120.9,112.9,111.8,55.6,55.4,38.9；IR(cm-1)3169,3010,1631,1515,1259,1160,1019,601；HRMS(EI)m/z C10H13NO4[M]+计算值：211.0845，实测值：211.0843。
[制造例3]2-(3-甲基苯基)乙酰异羟肟酸(2-(3-Methylphenyl)acetylhydroxamic acid)的制造
Figure BDA0002566919610000193
从2-(3-甲基苯基)乙酸(2-(3-methylphenyl)aceticacid)(10mmol水平)开始制造；白色固体(White solid)(1.17g，71％)；m.p.128-130℃；1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.63(s，1H),8.81(s，1H),7.17(t，J＝7.5Hz，1H),7.07(s，1H),7.05-7.02(m，2H),3.23(s，2H),2.28(s，3H)；13C NMR(150MHz，DMSO-d6，一个碳与其他碳合并(one carbon merged to others))δ167.0,137.2,135.9,129.5,128.1,127.0,126.0,21.0；IR(cm-1)3159,3004,2865,1628,1555,1049,682,542；HRMS(EI)m/z C9H11NO2[M]+计算值：165.0790，实测值：165.0788。
[制造例4]2-(3-氯苯基)乙酰异羟肟酸(2-(3-Chlorophenyl)acetylhydro xamicacid)的制造
Figure BDA0002566919610000201
从2-(3-氯苯基)乙酸(2-(3-chlorophenyl)aceticacid)(10mmol水平)开始制造；白色固体(White solid)(0.92g，50％)；m.p.128-130℃；1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.67(s，1H),8.87(s，1H),7.36-7.26(m，3H),7.21(d，J＝7.4Hz，1H),3.30(s，2H)；13C NMR(150MHz，DMSO-d6)δ166.4,138.5,132.8,130.0,128.7,127.7,126.4,38.9；IR(cm-1)3174,3009,2897,1633,1538,1052,617；HRMS(EI)m/z C8H8ClNO2[M]+计算值：185.0244，实测值：185.0241。
[制造例5]3-苯丙基异羟肟酸(3-Phenylpropanyl hydroxamic acid)的制造
Figure BDA0002566919610000202
从3-苯基丙酸(3-phenylpropanoic acid)(5.0mmol水平)开始制造；白色固体(White solid)(0.75g，91％)；m.p.87-89℃；1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.38(s，1H),8.72(s，1H),7.27(t，J＝7.5Hz，2H),7.23-7.13(m，3H),2.80(t，J＝7.7Hz，2H),2.25(t，J＝7.7Hz，2H)；13C NMR(150MHz，DMSO-d6)δ168.2,141.1,128.3,128.2,125.9,33.9,30.8；IR(cm-1)3285,2766,1604,1059,694；HRMS(FAB)m/z C9H11NO2[M+H]+计算值：166.0868，实测值：166.0869。
[制造例6]3-(2-溴苯基)丙烷基异羟肟酸(3-(2-Bromophenyl)propanylhydroxamic acid)的制造
Figure BDA0002566919610000211
从3-(2-溴苯基)丙酸(3-(2-bromophenyl)propanoicacid)(5.0mmol水平)开始制造；白色固体(White solid)(1.15g，85％)；m.p.104-106℃；1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.42(s，1H),8.74(s，1H),7.58(d，J＝7.9Hz，1H),7.34-7.28(m，2H),7.21-7.11(m，1H),2.91(t，J＝7.7Hz，2H),2.27(t，J＝7.7Hz，2H)；13C NMR(150MHz，DMSO-d6)δ167.8,140.0,132.5,130.5,128.3,127.9,123.6,32.1,31.2；IR(cm-1)3160,3041,1618,1024,743；HRMS(FAB)m/z C9H10BrNO2[M+H]+计算值：243.9973，实测值：243.9975。
[制造例7]3-(3,4-二甲氧基苯基)丙酰基异羟肟酸(3-(3,4-Dimethoxyphenyl)propanoylhydroxamic acid)的制造
Figure BDA0002566919610000212
从3-(3,4-二甲氧基苯基)丙酸(3-(3,4-dimethoxyphenyl)propanoic acid)(10mmol水平)开始制造；白色固体(White solid)(1.14g，50％)；m.p.105-107℃；1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.35(s，1H),8.69(s，1H),6.83(d，J＝8.1Hz，1H),6.79(s，1H),6.69(d，J＝8.1Hz，1H),3.73(s，3H),3.70(s，3H),2.74(t，J＝7.7Hz，2H),2.23(t，J＝7.7Hz，2H)；13C NMR(150MHz，DMSO-d6)δ168.3,148.6,147.1,133.5,119.9,112.2,111.9,55.5,55.4,34.2,30.5；IR(cm-1)3191,3003,2909,1631,1512,1144,553；HRMS(EI)m/z C11H15NO4[M]+计算值：225.1001，实测值：225.1003。
制造例II：3-取代的-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000213
唑-5-酮化合物的制造
在二氯甲烷(dichloromethane)(50mL)中，溶解异羟肟酸(hydroxamic acid)化合物(5.0mmol)，在室温下，向其中一次性添加1,1′(0.81g，5.0mmol)搅拌30分钟。反应结束后，用1N的HCl(30mL)猝灭，用二氯甲烷(dichloromethane)萃取(50mL×3)，用硫酸镁干燥，在减压下去除溶剂。将残留物用二氧化硅过滤，用二氯甲烷(dichloromethane)(10mL×2)洗涤后，减压蒸馏滤液，从而得到了目标化合物。
除了起始物质不同以外，通过与上述相同的方法制造了下述的化合物。
[制造例8]3-(3-甲氧基苄基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000223
唑-5-酮(3-(3-Methoxybenzyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000221
以2mmol水平制造；白色固体(White solid)(331mg，92％)；m.p.44-46℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.33-7.27(m，1H),6.91-6.86(m，2H),6.83-6.81(m，1H),3.89(s，2H),3.82(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ165.4,160.3,154.0,131.9,130.4,121.3,114.9,113.9,55.5,31.4；IR(cm-1)3079,3011,2842,1810,1348,1147,986,745；HRMS(EI)m/z C10H9NO4[M]+计算值：207.0532，实测值：207.0532。
[制造例9]3-(3,4-二甲氧基苄基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000224
唑-5-酮(3-(3,4-Dimethoxybenzyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000222
以2mmol水平制造；白色固体(White solid)(421mg，89％)；m.p.73-75℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.88-6.82(m，2H),6.79-6.76(m，1H),3.89(s，3H),3.88(s，3H),3.87(s，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ165.6,154.1,149.7,149.4,122.7,121.6,112.1,111.9,56.2,56.1,31.0；IR(cm-1)3001,2929,2845,1821,1511,1142,987；HRMS(EI)m/z C11H11NO5[M]+计算值：237.0637，实测值：237.0639。
[制造例10]3-(3-甲基苄基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000225
唑-5-酮(3-(3-Methylbenzyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000231
以2mmol水平制造；无色液体(Colorless liquid)(353mg，93％)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.3(t，J＝7.6Hz，1H),7.16(d，J＝7.6Hz，1H),7.12-7.04(m，2H),3.87(s，2H),2.36(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ165.5,154.1,139.2,130.4,129.8,129.3,129.2,126.1,31.2,21.4；IR(cm-1)3022,2922,1824,1349,1143,981,744；HRMS(EI)m/z C10H9NO3[M]+计算值：191.0582，实测值：191.0581。
[制造例11]3-(3-氯苄基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000232
唑-5-酮(3-(3-Chlorobenzyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000233
以1mmol水平制造；白色固体(White solid)(187mg，88％)；m.p.49-51℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.37-7.29(m，3H),7.19(d，J＝6.8Hz，1H),3.92(s，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ164.8,153.8,135.2,132.3,130.6,129.3,128.9,127.3,30.9；IR(cm-1)3064,2921,1865,1831,1245,993,721；HRMS(EI)m/z C9H6ClNO3[M]+计算值：211.0036，实测值：211.0035。
[制造例12]3-苯乙基-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000234
唑-5-酮(3-Phenethyl-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000235
以2.0mmol水平制造；白色固体(White solid)(0.36g，95％)；m.p.38-40℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.33(t，J＝7.4Hz，2H),7.29-7.23(m，1H),7.19(d，J＝7.4Hz，2H),3.03(t，J＝7.7Hz，2H),2.94(t，J＝7.7Hz，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ166.0,154.1,138.1,129.0,128.3,127.3,30.6,26.8；IR(cm-1)1815,1636,1149,980,694；HRMS(FAB)m/z C10H9NO3[M+H]+计算值：192.0661，实测值：192.0663。
[制造例13]3-(2-溴苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000241
唑-5-酮(3-(2-Bromophenethyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000242
以5.0mmol水平制造；白色固体(White solid)(1.04g，85％)；m.p.71-73℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.6(d，J＝8.0Hz，1H),7.28(t，J＝7.4Hz，1H),7.25(t，J＝6.9Hz，1H),7.15(t，J＝7.4Hz，1H),3.16(t，J＝7.7Hz，2H),2.98(t，J＝7.7Hz，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ165.7,154.1,137.5,133.4,130.6,129.2,128.1,124.3,31.3,25.2；IR(cm-1)1862,1831,1632,1150,755；HRMS(FAB)m/z C10H8BrNO3[M+H]+计算值：269.9766，实测值：269.9763。
[制造例14]3-(3,4-二甲氧基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000243
唑-5-酮(3-(3,4-Dimethoxyphenethyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000244
以2mmol水平制造；白色固体(White solid)(409mg，82％)；m.p.59-61℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ6.82(d，J＝8.1Hz，1H),6.74(d，J＝8.1Hz，1H),6.70(s，1H),3.87(s，3H),3.86(s，3H),2.98(t，J＝7.1Hz，2H),2.92(t，J＝7.1Hz，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ166.0,154.1,149.3,148.3,130.6,120.3,111.7,111.6,56.1,56.0,30.3,27.1；IR(cm-1)2962,2936,2838,1821,1512,1134,754；HRMS(EI)m/z C12H13NO5[M]+计算值：251.0794，实测值：251.0795。
[制造例15]3-(4-甲氧基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000245
唑-5-酮(3-(4-Methoxyphenethyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000251
以2mmol水平制造；白色固体(White solid)(420mg，95％)；m.p.39-41℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.12(d，J＝8.6Hz，2H),6.86(d，J＝8.6Hz，2H),3.80(s，3H),2.98(t，J＝7.4Hz，2H),2.90(t，J＝7.4Hz，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ166.0,158.8,154.2,130.1,129.4,114.5,55.4,29.8,27.1；IR(cm-1)3000,2914,2834,1828,1512,1222,750；HRMS(EI)m/z C11H11NO4[M]+计算值：221.0688，实测值：221.0690。
[制造例16]3-(4-羟基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000252
唑-5-酮(3-(4-Hydroxyphenet hyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000253
以2mmol水平制造；白色固体(White solid)(0.20g，50％)；m.p.77-79℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.07(d，J＝8.4Hz，2H),6.79(d，J＝8.4Hz，2H),4.84(br，1H),2.97(t，J＝7.5Hz，2H),2.90(t，J＝7.5Hz，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ166.0,154.8,154.2,130.3,129.6,115.9,29.9,27.1；IR(cm-1)3454,2918,1810,1513,1166,985,825；HRMS(EI)m/z C10H9NO4[M]+计算值：207.0532，实测值：207.0529。
[制造例17]3-(4-羟基-3-甲氧基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000254
唑-5-酮(3-(4-Hydr oxy-3-methoxyphenethyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000255
以2mmol水平制造；白色固体(White solid)(0.19g，41％)；m.p.96-98℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ6.87(d，J＝8.0Hz，1H),6.73-6.64(m，2H),5.55(s，1H),3.88(s，3H),2.99-2.95(m，2H),2.94-2.88(m，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ166.0,154.2,146.8,144.9,130.0,121.0,114.9,110.9,56.1,30.4,27.2；IR(cm-1)3471,1827,1510,1257,981,817；HRMS(EI)m/z C11H11NO5[M]+计算值：237.0637，实测值：237.0635。
[制造例18]3-(3-溴-4-羟基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000261
唑-5-酮(3-(3-Bromo-4-hydroxyphenethyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000262
以1mmol水平制造；白色固体(White solid)(0.07g，24％)；m.p.71-73℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.32(s，1H),7.05(d，J＝8.3Hz，1H),6.97(d，J＝8.3Hz，1H),5.51(s，1H),3.45-2.01(m，4H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ165.7,154.0,151.6,131.8,131.7,129.2,116.6,110.6,29.4,26.9；IR(cm-1)3344,1816,1649,1419,1169,985,769；HRMS(EI)m/z C10H8BrNO4[M]+计算值：284.9637，实测值：284.9639。
[制造例19]3-(4-羟基-2-甲氧基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000263
唑-5-酮(3-(4-Hydr oxy-2-methoxyphenethyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000264
以1mmol水平制造；无色油(Colorless oil)(0.05g，22％)；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ6.93(d，J＝8.1Hz，1H),6.40(s，1H),6.34(d，J＝8.1Hz，1H),3.77(s，3H),2.92(t，J＝7.2Hz，2H),2.85(t，J＝7.2Hz，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ166.6,158.6,156.4,154.6,130.7,118.5,107.1,99.2,55.4,25.8,25.5；IR(cm-1)3333,2938,1817,1596,1288,1151,831；HRMS(EI)m/z C11H11NO5[M]+计算值：237.0637，实测值：237.0639。
[制造例20]3-(4-羟基-3,5-二甲基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000271
唑-5-酮(3-(4-Hydroxy-3,5-dimethylphenethyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000272
以1mmol水平制造；白色固体(White solid)(0.08g，36％)；m.p.100-102℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ6.81(s，2H),4.65(s，1H),2.93-2.85(m，4H),2.23(s，6H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ166.2,154.3,151.4,129.7,128.4,123.6,29.9,27.1,16.0；IR(cm-1)3459,2942,1861,1418,1202,1149,984；HRMS(EI)m/z C12H13NO4[M]+计算值：235.0845，实测值：235.0843。
[制造例21]2-{2-(4-羟基苯基)-1-(5-氧代-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000273
唑-3-基)乙基}异吲哚啉-1,3-二酮(2-{2-(4-Hydroxyphenyl)-1-(5-oxo-1,4,2-dioxazol-3-yl)eth yl}isoindoline-1,3-dione)的制造
Figure BDA0002566919610000274
以1mmol水平制造；白色固体(White solid)(0.11g，31％)；m.p.153-155℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.85-7.79(m，2H),7.79-7.70(m，2H),7.05(d，J＝8.2Hz，2H),6.68(d，J＝8.2Hz，2H),5.54(dd，J＝10.2，5.6Hz，1H),3.63-3.40(m，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ166.8,163.8,155.2,153.4,134.9,131.2,130.5,126.4,124.1,115.9,46.7,33.1；IR(cm-1)3371,1855,1705,1387,1310,991,711；HRMS(EI)m/zC18H12N2O6[M]+计算值：352.0695，实测值：352.0699。
[制造例22]3-(2-羟基-4-甲氧基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000275
唑-5-酮(3-(2-Hydr oxy-4-methoxyphenethyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000281
以1mmol水平制造；白色固体(White solid)(0.05g，22％)；m.p.59-61℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.00(d，J＝8.3Hz，1H),6.44(d，J＝8.3Hz，1H),6.34(s，1H),5.57(br，1H),3.76(s，3H),2.97(t，J＝6.7Hz，2H),2.92(t，J＝6.7Hz，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ166.6,160.0,154.7,154.5,131.2,117.2,106.1,102.4,55.5,25.5,25.4；IR(cm-1)3417,2951,1823,1521,1212,1113,978；HRMS(EI)m/z C11H11NO5[M]+计算值：237.0637，实测值：237.0640。
[制造例23]3-{2-(2-羟基萘-1-基)乙基}-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000282
唑-5-酮(3-{2-(2-Hydroxynaphthalen-1-yl)ethyl}-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000283
以1mmol水平制造；黄色树脂(Yellow resin)(0.07g，27％)；1HNMR(600MHz，CDCl3)δ7.84(d，J＝8.6Hz，1H),7.81(d，J＝8.1Hz，1H),7.69(d，J＝8.8Hz，1H),7.54(t，J＝7.7Hz，1H),7.37(t，J＝7.5Hz，1H),7.03(d，J＝8.8Hz，1H),5.47(br，1H),3.49(t，J＝7.4Hz，2H),2.99(t，J＝7.4Hz，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ166.6,154.5,151.1,132.8,129.6,129.3,129.2,127.4,123.6,121.8,117.8,116.4,24.8,20.4；IR(cm-1)3394,3065,1823,1627,1513,1276,988,745；HRMS(EI)m/z C14H11NO4[M]+计算值：257.0688，实测值：257.0689。
[制造例24]3-(4-羟基苄基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000284
唑-5-酮(3-(4-Hydroxybenzyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000291
以2mmol水平制造；无色油(Colorless oil)(0.22g，56％)；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.15(d，J＝8.3Hz，2H),6.83(d，J＝8.3Hz，2H),5.34(br，1H),3.85(s，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ165.7,155.9,154.2,130.5,122.5,116.3,30.6；IR(cm-1)3413,1818,1513,1215,1145,983,756；HRMS(EI)m/z C9H7NO4[M]+计算值：193.0375，实测值：193.0371。
[制造例25]3-{2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基}-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000292
唑-5-酮(3-{2-(4-Methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl}-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000293
以1mmol水平制造；浅黄色固体(Pale yellow solid)(0.05g，26％)；m.p.131-133℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.98(br，1H),7.12(t，J＝8.0Hz，1H),6.98(d，J＝7.9Hz，1H),6.90(s，1H),6.52(d，J＝7.6Hz，1H),3.94(s，3H),3.26(t，J＝6.9Hz，2H),3.05(t，J＝6.9Hz，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ166.9,154.6,154.5,138.3,123.5,121.0,116.9,113.4,104.8,99.8,55.3,27.4,22.8；IR(cm-1)3414,2926,1812,1507,1079,981,734；HRMS(EI)m/z C13H12N2O4[M]+计算值：260.0797，实测值：260.0794。
[制造例26]3-{2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基}-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000294
唑-5-酮(3-{2-(1-Methyl-1H-indol-3-yl)ethyl}-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000295
以1mmol水平制造；棕色固体(Brown solid)(0.12g，48％)；m.p.78-80℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.55(d，J＝8.0Hz，1H),7.32(d，J＝8.2Hz，1H),7.29-7.24(m，1H),7.15(t，J＝7.5Hz，1H),6.91(s，1H),3.76(s，3H),3.20(t，J＝7.5Hz，2H),3.01(t，J＝7.5Hz，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ166.4,154.3,137.2,127.2,126.8,122.2,119.4,118.4,111.1,109.7,32.8,26.2,20.6；IR(cm-1)2926,1825,1412,1328,1154,976,753；HRMS(EI)m/z C13H12N2O3[M]+计算值：244.0848，实测值：244.0849。
[制造例27]3-(4-甲基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000301
唑-5-酮(3-(4-Methylpheneth yl)-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000302
以2mmol水平制造；白色固体(White solid)(0.40g，97％)；m.p.35-37℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.14(d，J＝7.8Hz，2H),7.09(d，J＝7.8Hz，2H),3.00(t，J＝7.6Hz，2H),2.92(t，J＝7.6Hz，2H),2.34(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ166.0,154.2,136.9,135.1,129.7,128.2,30.2,26.9,21.2；IR(cm-1)2924,1861,1815,1629,1337,1147,984,788；HRMS(EI)m/z C11H11NO3[M]+计算值：205.0739，实测值：205.0738。
[制造例28]3-(4-氯苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000303
唑-5-酮(3-(4-Chlorophenethyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000304
以2mmol水平制造；黄色油(Yellow oil)(0.50g，98％)；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.31(d，J＝8.3Hz，2H),7.14(d，J＝8.3Hz，2H),3.02(t，J＝7.6Hz，2H),2.93(t，J＝7.6Hz，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ165.7,154.0,136.5,133.3,129.7,129.3,29.9,26.7；IR(cm-1)1866,1823,1635,1491,1091,978,758；HRMS(EI)m/z C10H8ClNO3[M]+计算值：225.0193，实测值：225.0192。
[制造例29]3-{4-(三氟甲基)苯乙基}-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000311
唑-5-酮(3-{4-(Trifluoromethyl)phenethyl}-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000312
以2mmol水平制造；黄色油(Yellow oil)(0.32g，61％)；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.60(d，J＝7.9Hz，2H),7.34(d，J＝7.9Hz，2H),3.11(t，J＝7.7Hz，2H),2.98(t，J＝7.7Hz，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ165.6,154.0,142.1,129.8(q，J＝33.0Hz),128.8,126.1,124.2(q，J＝271.9Hz),30.2,26.4；19F NMR(564MHz，CDCl3)δ-62.6；IR(cm-1)1868,1825,1321,1107,979,825,760；HRMS(EI)m/z C11H8F3NO3[M]+计算值：259.0456，实测值：259.0454。
[制造例30]3-{2-(4-甲氧基苯基)-2-苯基乙基}-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000313
唑-5-酮(3-{2-(4-Methoxyphenyl)-2-phenylethyl}-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000314
以1mmol水平制造；黄色油(Yellow oil)(0.28g，97％)；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.33(appt，J＝7.4Hz，2H),7.28-7.20(m，3H),7.16(d，J＝8.4Hz，2H),6.86(d，J＝8.4Hz，2H),4.43(t，J＝8.2Hz，1H),3.78(s，3H),3.33(d，J＝8.2Hz，2H)；13CNMR(150MHz，CDCl3)δ165.2,158.9,154.0,141.8,133.4,129.4,129.1,128.6,127.5,114.5,55.4,46.1,31.5；IR(cm-1)2935,2836,1823,1510,1246,979,698；HRMS(EI)m/zC17H15NO4[M]+计算值：297.1001，实测值：297.1004。
[制造例31]3-(2-甲基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000315
唑-5-酮(3-(2-Methylpheneth yl)-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000321
以2mmol水平制造；白色固体(White solid)(0.38g，92％)；m.p.86-88℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.22-7.06(m，4H),3.04(t，J＝7.8Hz，2H),2.90(t，J＝7.8Hz，2H),2.34(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ166.1,154.2,136.4,136.0,130.9,128.6,127.5,126.7,28.1,25.6,19.3；IR(cm-1)3011,1831,1605,1388,1151,984,742；HRMS(EI)m/z C11H11NO3[M]+计算值：205.0739，实测值：205.0739。
[制造例32]3-(2,2,2-三苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000322
唑-5-酮(3-(2,2,2-Triphenylethyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000323
以2mmol水平制造；白色固体(White solid)(0.29g，43％)；m.p.170-172℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.40-7.23(m，15H),4.00(s，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ165.0,153.7,144.8,128.8,128.4,127.1,56.3,37.0；IR(cm-1)3056,1818,1366,1149,977,697；HRMS(EI)m/z C22H17NO3[M]+计算值：343.1208，实测值：343.1212。
[制造例33]3-{2-(萘-1-基)乙基}-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000324
唑-5-酮(3-{2-(Naphthalen-1-yl)ethyl}-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000325
以2mmol水平制造；白色固体(White solid)(0.20g，42％)；m.p.78-80℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.98-7.93(m，1H),7.93-7.88(m，1H),7.83-7.75(m，1H),7.58(t，J＝7.2Hz，1H),7.53(t，J＝7.2Hz，1H),7.43(t，J＝7.6Hz，1H),7.39-7.32(m，1H),3.50(t，J＝7.9Hz，2H),3.07(t，J＝7.9Hz，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3，一个碳与其他碳合并(one carbon merged to others))δ166.1,154.1,134.2,131.3,129.4,128.3,126.8,126.5,126.1,125.7,122.8,28.0,26.1；IR(cm-1)3045,1828,1633,1317,1154,986,761；HRMS(EI)m/z C14H11NO3[M]+计算值：241.0739，实测值：241.0739。
[制造例34]3-(4-甲氧基苄基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000331
唑-5-酮(3-(4-Methoxybenzyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000332
以1mmol水平制造；白色固体(White solid)(0.20g，96％)；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.21(d，J＝8.6Hz，2H),6.91(d，J＝8.6Hz，2H),3.87(s，2H),3.81(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ165.7,159.8,154.1,130.3,122.3,114.8,55.5,30.6。
[制造例35]3-(3-甲氧基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000333
唑-5-酮(3-(3-Methoxyphenethyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000334
以2mmol水平制造；白色固体(White solid)(0.43g，97％)；m.p.35-37℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.25(t，J＝7.3Hz，1H),6.84-6.76(m，2H),6.74(s，1H),3.80(s，3H),3.00(t，J＝7.7Hz，2H),2.93(t，J＝7.7Hz，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ166.0,160.1,154.1,139.7,130.1,120.6,114.3,112.5,55.4,30.6,26.7；IR(cm-1)2940,1826,1583,1257,1151,982,782,693；HRMS(EI)m/z C11H11NO4[M]+计算值：221.0688，实测值：221.0686。
[制造例36]3-(3-溴苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000335
唑-5-酮(3-(3-Bromophenethyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)的制造
Figure BDA0002566919610000341
以2mmol水平制造；无色油(Colorless oil)(0.51g，95％)；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.41(d，J＝8.0Hz，1H),7.37(s，1H),7.21(t，J＝7.8Hz，1H),7.14(d，J＝7.6Hz，1H),3.02(t，J＝7.6Hz，2H),2.98-2.90(t，J＝7.6Hz，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ165.6,154.0,140.4,131.5,130.6,130.5,127.0,123.1,30.1,26.6；IR(cm-1)1866,1823,1634,1145,978,757,684；HRMS(EI)m/z C10H8BrNO3[M]+计算值：268.9688，实测值：268.9690。
实施例II：由3-取代的二
Figure BDA0002566919610000342
唑酮化合物制造内酰胺化合物
Figure BDA0002566919610000343
在氩气氛下，在干透的小瓶
Figure BDA0002566919610000344
中添加铱催化剂(催化剂A，2.6mg，5.0mol％)、四[3,5-双(三氟甲基)苯基]硼酸钠(sodium tetrakis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]borate)(NaBArF 4，4.43mg，5.0mol％)和六氟-2-丙醇(hexafluoro-2-propanol)(HFP)或二氯甲烷(dichloromethane)(1.2mL)，搅拌1分钟后，添加3-取代的二
Figure BDA0002566919610000345
唑酮化合物(0.1mmol)，在氩气氛下密封小瓶。之后将反应混合物在60℃剧烈搅拌12小时后冷却至室温，用硅藻土过滤，用二氯甲烷(dichloromethane)(10mL×4)洗涤后，在减压下浓缩。将浓缩的残留物用柱色谱法(洗脱液：正己烷/10％甲醇-EtOAc溶液，2:1～1:1或正己烷/EtOAc，2:1～1:2)进行分离纯化，从而得到了需要的内酰胺化合物。
[实施例3]5-甲氧基二氢吲哚-2-酮(5-Methoxyindolin-2-one)(1-A)/7-甲氧基二氢吲哚-2-酮(7-Methoxyindolin-2-one)(1-B)的制造
Figure BDA0002566919610000351
作为溶剂使用DCM(1.2mL)，在室温下进行反应。白色固体(White solid)(15mg，90％)，以3.0:1的比例得到了两种异构体的混合物。
主要异构体(Major isomer)(5-甲氧基二氢吲哚-2-酮(5-Methoxyindolin-2-one)(1-A)):白色固体(White solid)；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.90(s，1H),6.85(s，1H),6.80-6.72(m，2H),3.78(s，3H),3.52(s，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ177.1,155.9,135.9,126.8,112.7,112.0,110.0,56.0,36.7。
次要异构体(Minor isomer)(7-甲氧基二氢吲哚-2-酮(7-Methoxyindolin-2-one)(1-B)):白色固体(White solid)；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.64(s，1H),6.98(t，J＝7.9Hz，1H),6.85(d，J＝7.4Hz，1H),6.81(d，J＝8.2Hz，1H),3.87(s，3H),3.55(s，2H)；13CNMR(150MHz，CDCl3)δ176.4,143.8,131.3,126.1,122.9,117.1,110.3,55.8,36.8。
[实施例4]5,6-二甲氧基二氢吲哚-2-酮(5,6-Dimethoxyindolin-2-one)(2)的制造
Figure BDA0002566919610000352
作为溶剂使用HFP(1.2mL)。白色固体(White solid)(18mg，93％)，1H NMR(600MHz，CDCl3)δ8.60(s，1H),6.84(s，1H),6.54(s，1H),3.86(s，3H),3.84(s，3H),3.50(s，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ178.5,149.5,145.1,136.2,116.0,109.8,95.8,57.0,56.4,36.6。
[实施例5]5-甲基二氢吲哚-2-酮(5-Methylindolin-2-one)(3-A)/7-甲基二氢吲哚-2-酮(7-methylindolin-2-one)(3-B)的制造
Figure BDA0002566919610000361
作为溶剂使用HFP(1.2mL)。白色固体(White solid)(8mg，55％)，以3.0:1的比例得到了两种异构体的混合物，并且从区域异构体混合的混合物的1H NMR决定了区域选择性(Regioselectivity)。
主要异构体(Major isomer)(5-甲基二氢吲哚-2-酮(5-Methylindolin-2-one)(3-A))：1H NMR(600MHz，CDCl3)δ8.09(s，1H),7.12-6.98(m，2H),6.76(d，J＝7.8Hz，1H),3.50(s，2H),2.32(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ177.9,140.1,132.0,128.3,125.6,125.5,109.5,36.4,21.2。
次要异构体(Minor isomer)(7-甲基二氢吲哚-2-酮(7-methylindolin-2-one)(3-B))：1H NMR(600MHz，CDCl3)δ8.55(s，1H),7.12-6.98(m，2H),6.94(t，J＝7.5Hz，1H),3.56(s，2H),2.28(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ178.4,141.6,129.3,125.0,122.4,122.1,119.4,36.8,16.6。
[实施例6]5-氯二氢吲哚-2-酮(5-Chloroindolin-2-one)(4-A)/7-氯二氢吲哚-2-酮(7-Chloroindolin-2-one)(4-B)的制造
Figure BDA0002566919610000362
作为溶剂使用HFP(1.2mL)。白色固体(White solid)(7mg，40％)，以1.5:1的比例得到了两种异构体的混合物。
主要异构体(Major isomer)(5-氯二氢吲哚-2-酮(5-Chloroindolin-2-one)(4-A))：白色固体(White solid)；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ8.31(s，1H),7.23-7.19(m，2H),6.80(d，J＝8.1Hz，1H),3.54(s，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ176.9,141.0,128.1,127.9,127.0,125.3,110.6,36.3。
次要异构体(Minor isomer)(7-氯二氢吲哚-2-酮(7-Chloroindolin-2-one)(4-B))：白色固体(White solid)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.87(s，1H),7.21(d，J＝8.6Hz，1H),7.12(d，J＝6.8Hz，1H),6.97(t，J＝7.8Hz，1H),3.62(s，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ175.5,140.0,127.8,126.4,123.2,122.9,114.7,36.9。
[实施例7]6,7-二甲氧基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(6,7-Dimethoxy-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one)(5)的制造
Figure BDA0002566919610000371
作为溶剂使用HFP(1.2mL)。白色固体(White solid)(20mg，96％)；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ9.01(s，1H),6.67(s，1H),6.41(s，1H),3.85(s，3H),3.84(s，3H),2.88(t，J＝7.6Hz，2H),2.61(t，J＝7.6Hz，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.1,148.6,144.9,130.8,115.0,111.8,100.6,56.5,56.3,31.1,25.2。
实施例III：由3-取代的二
Figure BDA0002566919610000372
唑酮化合物制造内酰胺化合物
在氩气氛下，在干透的小瓶中，添加铱催化剂(催化剂B，2.9mg，5.0mol％)、四[3,5-双(三氟甲基)苯基]硼酸钠(sodium tetrakis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]borate)(4.43mg，5.0mol％)和六氟-2-丙醇(hexafluoro-2-propanol)(1.2mL)，搅拌1分钟后，添加3-取代的二
Figure BDA0002566919610000374
唑酮化合物(0.1mmol)，在氩气氛下密封小瓶。之后将反应混合物在60℃剧烈搅拌12小时后冷却至室温，用硅藻土过滤，用二氯甲烷(dichloromethane)(10mL×4)洗涤后，在减压下浓缩。将浓缩的残留物用柱色谱法(洗脱液：正己烷/10％甲醇-EtOAc溶液，2:1～1:1或正己烷/EtOAc，2:1～1:2)进行分离纯化，从而得到了需要的内酰胺化合物。
[实施例8]6-甲氧基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(6-Methoxy-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one)(6)的制造
Figure BDA0002566919610000373
白色固体(White solid)(18mg，99％)；m.p.140-142℃；1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.08(s，1H),6.76(d，J＝8.1Hz，1H),6.73-6.68(m，2H),3.77(s，3H),2.93(t，J＝7.5Hz，2H),2.61(t，J＝7.5Hz，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ171.8,155.7,131.0,125.1,116.4,114.0,112.6,55.7,30.8,25.8；IR(cm-1)3191,3054,2934,1660,1499,1240,793；HRMS(EI)m/z C10H11NO2[M]+计算值：177.0790，实测值：177.0791。
[实施例9]3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(3,4-Dihydroquinolin-2(1H)-one)(7)的制造
Figure BDA0002566919610000381
白色固体(White solid)(14mg，95％)；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ9.08(s，1H),7.21-7.09(m，2H),6.98(t，J＝7.3Hz，1H),6.84(d，J＝7.7Hz，1H),2.97(t，J＝7.5Hz，2H),2.65(t，J＝7.5Hz，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.3,137.4,128.0,127.7,123.8,123.2,115.6,30.9,25.5。
[实施例10]6-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(6-Methyl-3,4-dihydroquin olin-2(1H)-one)(8)的制造
Figure BDA0002566919610000382
白色固体(White solid)(14mg，88％)；m.p.128-130℃；1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.86(s，1H),7.08-6.87(m，2H),6.72(d，J＝8.3Hz，1H),2.92(t，J＝7.5Hz，2H),2.62(t，J＝7.5Hz，2H),2.29(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.1,134.9,132.8,128.7,128.1,123.7,115.5,30.9,25.5,20.9；IR(cm-1)3189,3051,2918,1667,1504,1373,812；HRMS(EI)m/z C10H11NO[M]+计算值：161.0841，实测值：161.0838。
[实施例11]6-氯-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(6-Chloro-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one)(9)的制造
Figure BDA0002566919610000391
白色固体(White solid)(17mg，94％)；m.p.158-160℃；1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.25(s，1H),7.19-7.08(m，2H),6.77(d，J＝8.0Hz，1H),2.95(t，J＝7.6Hz，2H),2.63(t，J＝7.6Hz，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.0,136.1,128.2,128.1,127.6,125.4,116.8,30.5,25.4；IR(cm-1)3193,3051,2895,1669,1406,1186,808；HRMS(EI)m/z C9H8ClNO[M]+计算值：181.0294，实测值：181.0298。
[实施例12]6-甲氧基-4-苯基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(6-Methoxy-4-ph enyl-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one)(10)的制造
Figure BDA0002566919610000392
白色固体(White solid)(25mg，99％)；m.p.122-124℃；1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.55(s，1H),7.32(t，J＝7.5Hz，2H),7.28-7.21(m，1H),7.18(d，J＝7.3Hz，2H),6.85(d，J＝8.6Hz，1H),6.72(d，J＝8.6Hz，1H),6.46(s，1H),4.24(t，J＝7.3Hz，1H),3.67(s，3H),2.98-2.83(m，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ170.9,155.9,141.5,130.9,129.1,128.2,127.9,127.4,116.8,114.5,112.9,55.6,42.4,38.5；IR(cm-1)3208,3082,1681,1492,1258,1096,701；HRMS(EI)m/z C16H15NO2[M]+计算值：253.1103，实测值：253.1099。
[实施例13]5-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(5-Methyl-3,4-dihydroquin olin-2(1H)-one)(11-A)/8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(8-Methyl-3,4-di hydroquinolin-2(1H)-one)(11-B)的制造
Figure BDA0002566919610000393
白色固体(White solid)(11mg，71％)；以1.2:1的比例得到了两种异构体的混合物。
主要异构体(Major isomer)(5-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(5-Methyl-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one)(11-A))：白色固体(White solid)；m.p.160-162℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ8.18(s，1H),7.07(t，J＝7.6Hz，1H),6.87(d，J＝7.5Hz，1H),6.63(d，J＝7.8Hz，1H),2.91(t，J＝7.6Hz，2H),2.64(t，J＝7.6Hz，2H),2.29(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ171.5,137.3,136.3,127.3,125.2,122.2,113.5,30.5,22.1,19.5；IR(cm-1)3140,2915,1672,1390,1218,766；HRMS(EI)m/z C10H11NO[M]+计算值：161.0841,实测值：161.0843。
次要异构体(Minor isomer)(8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(8-Methyl-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one)(11-B))：白色固体(White solid)；m.p.132-134℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.58(s，1H),7.08-7.00(m，2H),6.91(t，J＝7.5Hz，1H),2.96(t，J＝7.5Hz，2H),2.63(t，J＝7.5Hz，2H),2.23(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ171.6,135.6,129.2,126.0,123.8,122.9,122.8,30.9,25.8,16.8；IR(cm-1)3233,2848,1659,1381,1191,729；HRMS(EI)m/z C10H11NO[M]+计算值：161.0841，实测值：161.0839。
[实施例14]4,4-二苯基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(4,4-Diphenyl-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one)(12)的制造
Figure BDA0002566919610000401
白色固体(White solid)(29mg，97％)；m.p.253-255℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ8.40(s，1H),7.43-7.17(m，7H),7.11-7.02(m，4H),6.99(t，J＝7.5Hz，1H),6.89-6.78(m，2H),3.40(s，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ170.3,143.8,137.1,131.4,129.6,128.7,128.5,128.3,127.2,123.2,116.3,52.0,44.6；IR(cm-1)3065,2911,1674,1485,1372,757,697；HRMS(EI)m/z C21H17NO[M]+计算值：299.1310，实测值：299.1313。
[实施例15]3,4-二氢苯并[h]喹啉-2(1H)-酮(3,4-Dihydrobenzo[h]quino lin-2(1H)-one)(13)的制造
Figure BDA0002566919610000411
棕色固体(Brown solid)(18mg，93％)；m.p.193-195℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ8.94(s，1H),7.93(d，J＝8.5Hz，1H),7.84(d，J＝8.1Hz，1H),7.59-7.51(m，2H),7.49(t，J＝7.5Hz，1H),7.30(d，J＝8.2Hz，1H),3.13(t，J＝7.6Hz，2H),2.78(t，J＝7.6Hz，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.1,133.2,132.1,128.8,126.6,126.2,125.9,123.1,122.5,119.6,119.4,31.1,26.1；IR(cm-1)3216,2928,1660,1469,1392,816,758；HRMS(EI)m/z C13H11NO[M]+计算值：197.0841，实测值：197.0842。
[实施例16]8-溴-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(8-Bromo-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one)(14)的制造
Figure BDA0002566919610000412
白色固体(White solid)(17mg，75％)；m.p.77-79℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.80(s，1H),7.40(d，J＝8.1Hz，1H),7.12(d，J＝7.3Hz，1H),6.87(t，J＝7.7Hz，1H),2.99(t，J＝7.5Hz，2H),2.64(t，J＝7.5Hz，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ170.7,135.3,131.0,127.3,125.7,123.9,109.8,30.8,26.1；IR(cm-1)3185,2915,1674,1467,1193,743；HRMS(EI)m/z C9H8BrNO[M]+计算值：224.9789，实测值：224.9786。
[实施例17]5-甲氧基二氢吲哚-2-酮(5-Methoxyindolin-2-one)(15)的制造
Figure BDA0002566919610000413
白色固体(White solid)(9mg，56％)；1H NMR(600MHz，CD2Cl2)δ8.15(s，1H),6.86(s，1H),6.79(d，J＝8.4Hz，1H),6.75(d，J＝8.4Hz，1H),3.77(s，3H),3.50(s，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ176.7,155.6,136.0,126.8,112.3,111.7,109.6,55.6,36.5。
[实施例18]6-甲氧基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(6-Methoxy-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one)(16-A)/8-甲氧基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(8-Methox y-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one)(16-B)的制造
Figure BDA0002566919610000421
白色固体(White solid)(18mg，99％)，以1.2:1的比例得到了两种异构体混合物。
主要异构体(Major isomer)(6-甲氧基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(6-Methoxy-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one)(16-A))：白色固体(White solid)；m.p.140-142℃；1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.08(s，1H),6.76(d，J＝8.1Hz，1H),6.73-6.68(m，2H),3.77(s，3H),2.93(t，J＝7.5Hz，2H),2.61(t，J＝7.5Hz，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ171.8,155.7,131.0,125.1,116.4,114.0,112.6,55.7,30.8,25.8；IR(cm-1)3191,3054,2934,1660,1499,1240,793；HRMS(EI)m/z C10H11NO2[M]+计算值：177.0790，实测值：177.0791。
次要异构体(Minor isomer)(8-甲氧基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(8-Methoxy-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one)(16-B))：白色固体(White solid)；m.p.96-98℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.78(s，1H),6.94(t，J＝7.9Hz，1H),6.84-6.62(m，2H),3.86(s，3H),2.96(t，J＝7.6Hz，2H),2.64(t，J＝7.6Hz，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ170.5,145.9,126.6,124.1,122.8,120.1,109.1,55.9,30.8,25.5；IR(cm-1)3204,2953,1666,1377,1261,1092,760；HRMS(EI)m/z C10H11NO2[M]+计算值：177.0790，实测值：177.0788。
[实施例19]6-溴-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(6-Bromo-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one)(17-A)/8-溴-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(8-Bromo-3,4-dihydro quinolin-2(1H)-one)(17-B)的制造
Figure BDA0002566919610000431
白色固体(White solid)(12mg，55％)，以2:1的比例得到了两种异构体的混合物。
主要异构体(Major isomer)(6-溴-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(6-Bromo-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one)(17-A))：白色固体(White solid)；m.p.156-158℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ8.41(s，1H),7.33-7.27(m，2H),6.67(d，J＝8.3Hz，1H),2.95(t，J＝7.5Hz，2H),2.59(t，J＝7.5Hz，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ171.3,136.5,131.0,130.6,125.9,116.9,115.6,30.5,25.3；IR(cm-1)3050,2895,1669,1487,1250,811,542；HRMS(EI)m/z C9H8BrNO[M]+计算值：224.9789，实测值：224.9787。
次要异构体(Minor isomer)(8-溴-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(8-Bromo-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one)(17-B))：白色固体(White solid)；m.p.77-79℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.80(s，1H),7.40(d，J＝8.1Hz，1H),7.12(d，J＝7.3Hz，1H),6.87(t，J＝7.7Hz，1H),2.99(t，J＝7.5Hz，2H),2.64(t，J＝7.5Hz，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ170.7,135.3,131.0,127.3,125.7,123.9,109.8,30.8,26.1；IR(cm-1)3185,2915,1674,1467,1193,743；HRMS(EI)m/z C9H8BrNO[M]+计算值：224.9789，实测值：224.9786。
[实施例20]1-氮杂螺[4.5]癸-6,9-二烯-2,8-二酮(1-Azaspiro[4.5]deca-6,9-diene-2,8-dione)(18)的制造
Figure BDA0002566919610000432
在氩气氛下，在干透的小瓶中添加铱催化剂(催化剂B，2.9mg，5.0mol％)、四[3,5-双(三氟甲基)苯基]硼酸钠(sodium tetrakis[3,5-bis(trifluor omethyl)phenyl]borate)(4.43mg，5.0mol％)和六氟-2-丙醇(hexafluoro-2-propanol)(1.2mL)，搅拌1分钟后，添加3-(4-羟基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000433
唑-5-酮(3-(4-Hydroxyphenethyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)(0.1mmol)，在氩气氛下密封小瓶。之后将反应混合物在60℃剧烈搅拌12小时后冷却至室温，用硅藻土过滤，用二氯甲烷(dichloromethane)(10mL×4)洗涤后，在减压下浓缩。将浓缩的残留物用柱色谱法(洗脱液：正己烷/EtOAc，2:1～1:2)进行分离纯化，从而得到了1-氮杂螺[4.5]癸-6,9-二烯-2,8-二酮(1-Azaspiro[4.5]deca-6,9-diene-2,8-dione)(18)。
1-氮杂螺[4.5]癸-6,9-二烯-2,8-二酮(1-Azaspiro[4.5]deca-6,9-diene-2,8-dione)(18)
Figure BDA0002566919610000441
白色固体(White solid)(16mg，98％)；m.p.166-158℃；1HNMR(600MHz，丙酮-d6)δ7.04(d，J＝9.7Hz，2H),6.12(d，J＝9.7Hz，2H),2.45(t，J＝8.0Hz，2H),2.27(t，J＝8.0Hz，2H)；13C NMR(150MHz，丙酮-d6，一个碳与其他碳合并(one carbonmerged to others))δ185.0,177.0,151.8,128.5,57.9,32.8；IR(cm-1)3246,1696,1618,1247,859,682；HRMS(EI)m/z C9H9NO2[M]+计算值：163.0633，实测值：163.0633。
[实施例21]7-甲氧基-1-氮杂螺[4.5]癸-6,9-二烯-2,8-二酮(7-Methoxy-1-azaspiro[4.5]deca-6,9-diene-2,8-dione)(19)的制造
作为起始物质使用3-(4-羟基-3-甲氧基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000443
唑-5-酮(3-(4-Hydroxy-3-methoxyphenethyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)(0.1mmol)代替3-(4-羟基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000444
唑-5-酮(3-(4-Hydroxyphenethyl)-1,4,2-dioxazo l-5-one)，除此以外，通过与上述实施例20相同的方法进行反应，从而制造了7-甲氧基-1-氮杂螺[4.5]癸-6,9-二烯-2,8-二酮(7-Methoxy-1-azaspir o[4.5]deca-6,9-diene-2,8-dione)(19)。
Figure BDA0002566919610000442
白色固体(White solid)(19mg，99％)；m.p.221-223℃；1HNMR(600MHz，CDCl3)δ6.84(d，J＝9.9Hz，1H),6.23(d，J＝10.8Hz，1H),6.16(s，1H),5.71(s，1H),3.68(s，3H),2.60-2.52(m，2H),2.38-2.24(m，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ180.0,177.1,150.8,150.0,127.9,116.7,59.1,55.2,33.6,29.7；IR(cm-1)3301,1671,1640,1395,1209,1109,864；HRMS(EI)m/z C10H11NO3[M]+计算值：193.0739，实测值：193.0739。
[实施例22]7-溴-1-氮杂螺[4.5]癸-6,9-二烯-2,8-二酮(7-Bromo-1-azasp iro[4.5]deca-6,9-diene-2,8-dione)(20)的制造
作为起始物质使用3-(3-溴-4-羟基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000455
唑-5-酮(3-(3-Br omo-4-hydroxyphenethyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)代替3-(4-羟基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000456
唑-5-酮(3-(4-Hydroxyphenethyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)，除此以外，通过与上述实施例20相同的方法进行反应，从而制造了7-溴-1-氮杂螺[4.5]癸-6,9-二烯-2,8-二酮(7-Bromo-1-azaspiro[4.5]deca-6,9-diene-2,8-dione)(20)。
Figure BDA0002566919610000451
白色固体(White solid)(23mg，95％)；m.p.187-189℃；1HNMR(600MHz，CDCl3)δ7.29(s，1H),6.86(d，J＝9.9Hz，1H),6.70(s，1H),6.34(d，J＝9.9Hz，1H),2.62-2.47(m，2H),2.37-2.25(m，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ177.5,177.2,149.7,149.6,127.3,124.9,60.3,32.1,29.3；IR(cm-1)3144,3053,2854,1667,1334,1098,798,665；HRMS(EI)m/z C9H8BrNO2[M+H]+计算值：241.9817，实测值：241.9815。
[实施例23]6-甲氧基-1-氮杂螺[4.5]癸-6,9-二烯-2,8-二酮(6-Methoxy-1-azaspiro[4.5]deca-6,9-diene-2,8-dione)(21)的制造
作为起始物质使用3-(4-羟基-2-甲氧基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000452
唑-5-酮(3-(4-Hydroxy-2-methoxyphenethyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)(0.1mmol)代替3-(4-羟基-2-甲氧基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000453
唑-5-酮(3-(4-Hydroxy-2-methoxyphe nethyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)，除此以外，通过与上述实施例20相同的方法进行反应，从而制造了6-甲氧基-1-氮杂螺[4.5]癸-6,9-二烯-2,8-二酮(6-Methoxy-1-azaspiro[4.5]deca-6,9-diene-2,8-dione)(21)。
Figure BDA0002566919610000454
白色固体(White solid)(19mg，99％)；m.p.179-181℃；1HNMR(600MHz，CDCl3)δ6.84(d，J＝9.9Hz，1H),6.23(d，J＝10.8Hz，1H),6.16(s，1H),5.71(s，1H),3.68(s，3H),2.60-2.52(m，2H),2.38-2.24(m，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ180.0,177.1,150.8,150.0,127.9,116.7,59.1,55.2,33.6,29.7；IR(cm-1)3144,3067,2875,1664,1224,855,511；HRMS(EI)m/z C10H11NO3[M]+计算值：193.0739，实测值：193.0741。
[实施例24]7,9-二甲基-1-氮杂螺[4.5]癸-6,9-二烯-2,8-二酮(7,9-Dimet hyl-1-azaspiro[4.5]deca-6,9-diene-2,8-dione)(22)的制造
作为起始物质使用3-(4-羟基-3,5-二甲基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000461
唑-5-酮(3-(4-Hydroxy-3,5-dimethylphenethyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)(0.1mmol)代替3-(4-羟基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000462
唑-5-酮(3-(4-Hydroxyphenethyl)-1,4,2-dio xazol-5-one)，除此以外，通过与上述实施例20相同的方法进行反应，从而制造了7,9-二甲基-1-氮杂螺[4.5]癸-6,9-二烯-2,8-二酮(7,9-Dimethyl-1-azaspiro[4.5]deca-6,9-diene-2,8-dione)(22)。
Figure BDA0002566919610000463
白色固体(White solid)(18mg，93％)；m.p.183-185℃；1HNMR(600MHz，CDCl3)δ6.57(s，2H),6.52(s，1H),2.51(t，J＝7.8Hz，2H),2.18(t，J＝7.8Hz，2H),1.87(s，6H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ186.0,177.7,144.6,135.2,57.7,32.6,29.8,16.0；IR(cm-1)3194,2946,1634,1341,902,761；HRMS(EI)m/z C11H13NO2[M]+计算值：191.0946，实测值：191.0948。
[实施例25]3-(1,3-二氧异二氢吲哚-2-基)-1-氮杂螺[4.5]癸-6,9-二烯-2,8-二酮(3-(1,3-Dioxoisoindolin-2-yl)-1-azaspiro[4.5]deca-6,9-diene-2,8-dion e)(23)的制造
作为起始物质使用2-{2-(4-羟基苯基)-1-(5-氧代-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000464
唑-3-基)乙基}异二氢吲哚-1,3-二酮(2-{2-(4-Hydroxyphenyl)-1-(5-oxo-1,4,2-dioxazol-3-yl)ethyl}isoindoline-1,3-dione)(0.1mmol)代替3-(4-羟基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000465
唑-5-酮(3-(4-Hydroxyphenethyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)，除此以外，通过与上述实施例20相同的方法进行反应，从而制造了3-(1,3-二氧异二氢吲哚-2-基)-1-氮杂螺[4.5]癸-6,9-二烯-2,8-二酮(3-(1,3-Dioxoisoindolin-2-yl)-1-azaspiro[4.5]deca-6,9-diene-2,8-dione)(23)。
Figure BDA0002566919610000471
白色固体(White solid)(28mg，91％)；m.p.260-262℃；1HNMR(600MHz，CDCl3)δ7.87(dd，J＝5.0，2.7Hz，2H),7.77(dd，J＝5.0，2.7Hz，2H),7.19-7.06(m，1H),7.06-6.88(m，1H),6.58(s，1H),6.37-6.20(m，2H),5.17(t，J＝9.9Hz，1H),2.79-2.69(m，1H),2.64-2.49(m，1H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ184.2,171.5,167.4,149.3,148.4,134.7,131.8,129.7,128.8,123.9,54.7,48.3,35.8；IR(cm-1)3353,1703,1391,1117,860,714；HRMS(EI)m/z C17H12N2O4[M]+计算值：308.0797，实测值：308.0801。
[实施例26]8-甲氧基-1-氮杂螺[4.5]癸-6,9-二烯-2,6-二酮(8-Methoxy-1-azaspiro[4.5]deca-7,9-diene-2,6-dione)(24)的制造
作为起始物质使用3-(2-羟基-4-甲氧基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000472
唑-5-酮(3-(2-Hydroxy-4-methoxyphenethyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)(0.1mmol)代替3-(4-羟基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000473
唑-5-酮(3-(4-Hydroxyphenethyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)，除此以外，通过与上述实施例20相同的方法进行反应，从而制造了8-甲氧基-1-氮杂螺[4.5]癸-6,9-二烯-2,6-二酮(8-Methoxy-1-azaspiro[4.5]deca-7,9-diene-2,6-dione)(24)。
Figure BDA0002566919610000474
白色固体(White solid)(19mg，99％)；m.p.127-129℃；1HNMR(600MHz，CDCl3)δ6.38(d，J＝10.0Hz，1H),6.19-6.07(m，2H),5.41(d，J＝2.3Hz，1H),3.79(s，3H),2.75-2.58(m，1H),2.45-2.20(m，2H),2.08-1.95(m，1H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ199.7,179.6,170.7,143.5,123.1,97.8,64.3,56.3,32.4,28.5；IR(cm-1)3210,1673,1572,1412,1206,995,633；HRMS(EI)m/z C10H11NO3[M]+计算值：193.0739，实测值：193.0741。
[实施例27]2H-螺[萘-1,2'-吡咯烷]-2,5'-二酮(2H-Spiro[naphthalene-1,2'-pyrrolidine]-2,5'-dione)(25)的制造
作为起始物质使用3-{2-(2-羟基萘-1-基)乙基}-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000481
唑-5-酮(3-{2-(2-Hydroxynaphthalen-1-yl)ethyl}-1,4,2-dioxazol-5-one)(0.1mmol)代替3-(4-羟基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000482
唑-5-酮(3-(4-Hydroxyphenethyl)-1,4,2-diox azol-5-one)，除此以外，通过与上述实施例20相同的方法进行反应，从而制造了2H-螺[萘-1,2'-吡咯烷]-2,5'-二酮(2H-Spiro[naphthalene-1,2'-pyrro lidine]-2,5'-dione)(25)。
Figure BDA0002566919610000483
白色固体(White solid)(21mg，99％)；m.p.216-218℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.61(d，J＝7.7Hz，1H),7.49-7.43(m，2H),7.40-7.33(m，2H),6.20(d，J＝9.9Hz，1H),5.95(s，1H),2.59-2.49(m，2H),2.49-2.39(m，1H),2.09-1.98(m，1H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ200.4,179.3,145.4,143.4,131.1,130.1,129.7,128.8,125.6,123.5,68.8,36.7,28.3；IR(cm-1)3167,3070,2922,1672,1353,1086,751；HRMS(EI)m/z C13H11NO2[M]+计算值：213.0790，实测值：213.0792。
[实施例28]1-氮杂螺[3.5]壬-5,8-二烯-2,7-二酮(1-Azaspiro[3.5]nona-5,8-diene-2,7-dione)(26)的制造
作为起始物质使用3-(4-羟基苄基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000484
唑-5-酮(3-(4-Hydroxybenzyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)(0.1mmol)代替3-(4-羟基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000485
唑-5-酮(3-(4-Hydroxyphenethyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)，除此以外，通过与上述实施例20相同的方法进行反应，从而制造了1-氮杂螺[3.5]壬-5,8-二烯-2,7-二酮(1-Azaspiro[3.5]nona-5,8-diene-2,7-dione)(26)。
Figure BDA0002566919610000486
白色固体(White solid)(9mg，63％)；m.p.158-160℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ6.96(d，J＝9.8Hz，2H),6.58-6.12(m，3H),3.26(s，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ184.6,164.9,148.2,130.8,51.0,50.1；IR(cm-1)3292,1748,1661,1617,1396,1260,866；HRMS(EI)m/z C8H7NO2[M]+计算值：149.0477，实测值：149.0475。
[实施例29]双螺二氢吲哚化合物(Di-spiroindoline compound)A(27)的制造
作为起始物质使用3-{2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基}-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000495
唑-5-酮(3-{2-(4-Methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl}-1,4,2-dioxazol-5-one)(0.1mm ol)代替3-(4-羟基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000491
唑-5-酮(3-(4-Hydroxyphenethyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)，除此以外，通过与上述实施例20相同的方法进行反应，从而制造了双螺二氢吲哚化合物(Di-spiroindoline compound)A(27)。
Figure BDA0002566919610000492
黄色固体(Yellow solid)(12mg，56％)；m.p.286-288℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ6.67(t，J＝8.0Hz，2H),6.07(d，J＝8.2Hz，2H),5.64(d，J＝7.8Hz，2H),5.59(s，2H),3.80(s，6H),2.79-2.67(m，2H),2.53-2.43(m，2H),2.43-2.36(m，2H),2.32-2.22(m，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ176.2,156.0,150.0,131.4,115.0,103.1,101.4,72.8,65.8,55.3,34.2,30.3；IR(cm-1)3272,2939,1676,1608,1365,1252,1083,728；HRMS(EI)m/z C24H24N4O4[M]+计算值：432.1798，实测值：432.1801。
[实施例30]双螺二氢吲哚化合物(Di-spiroindoline compound)B(28)的制造
作为起始物质使用3,3-{2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基}-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000493
唑-5-酮(3,3-{2-(1-Methyl-1H-indol-3-yl)ethyl}-1,4,2-dioxazol-5-one)代替3-(4-羟基苯乙基)-1,4,2-二
Figure BDA0002566919610000494
唑-5-酮(3-(4-Hydroxyphenethyl)-1,4,2-dioxazol-5-one)，除此以外，通过与上述实施例20相同的方法进行反应，从而制造了双螺二氢吲哚化合物(Di-spiroindoline compound)B(28)。
Figure BDA0002566919610000501
黄色固体(Yellow solid)(15mg，77％)；m.p.204-206℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.02(d，J＝7.3Hz，2H),6.94(t，J＝7.6Hz，2H),6.55(t，J＝7.4Hz，2H),5.84(d，J＝7.8Hz，2H),5.57(s，2H),2.88-2.77(m，2H),2.61-2.51(m，2H),2.50-2.41(m，2H),2.36-2.24(m，8H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ176.1,149.0,130.0,129.3,122.1,116.8,105.1,75.6,65.4,34.9,30.2,30.0；IR(cm-1)3053,2927,1686,1607,1343,1226,729；HRMS(EI)m/z C24H24N4O2[M]+计算值：400.1899，实测值：400.1899。
[比较例3]
在实施例3中，使用催化剂C代替催化剂A，除此以外，通过相同的方法制造了5-甲氧基吲哚啉-2-酮(5-Methoxyindolin-2-one)。
其结果，分别以5％以下得到了5-甲氧基吲哚啉-2-酮(5-Methoxyind olin-2-one)和7-甲氧基吲哚啉-2-酮(7-Methoxyindolin-2-one)。
[比较例4]
在实施例3中，使用催化剂D代替催化剂A，除此以外，通过相同的方法制造了5-甲氧基吲哚啉-2-酮(5-Methoxyindolin-2-one)。
其结果，完全没有制造出5-甲氧基吲哚啉-2-酮(5-Methoxyindolin-2-one)。
根据本发明的实施例的内酰胺化合物的制造方法通过使用特定的催化剂，从而可以制造内酰胺化合物，但使用作为具有与本发明的催化剂不同的配体的催化剂的催化剂C和催化剂D的比较例3至4没有制造出内酰胺化合物。
因此，使用特定催化剂和特定起始物质的本发明的内酰胺化合物的制造方法可以非常有用地用于内酰胺化合物的制造中。

Claims (14)

1.一种内酰胺化合物的制造方法，其中，包括在由下述化学式1表示的催化剂和碱存在下将3-取代的二
Figure FDA0002566919600000011
唑酮化合物进行酰胺化而制造内酰胺化合物的步骤：
化学式1
Figure FDA0002566919600000012
在所述化学式1中，
M为铱、铑、钌或钴，
X为卤素，
R1至R5彼此独立地为氢或C1-C20烷基，
R6为卤素、C1-C20烷基、卤代C1-C20烷基、C1-C20烷氧基、C6-C20芳基或C3-C20杂芳基，
n为0至6的整数。
2.根据权利要求1所述的内酰胺化合物的制造方法，其中，包括在由所述化学式1表示的催化剂和碱存在下将下述化学式2的3-取代的二
Figure FDA0002566919600000013
唑酮化合物进行酰胺化而制造下述化学式3的内酰胺化合物的步骤：
化学式2
Figure FDA0002566919600000014
化学式3
Figure FDA0002566919600000021
在所述化学式2和3中，
Ra1和Ra2彼此独立地为氢、C1-C20烷基、C6-C20芳基或C3-C20杂环烷基，
Ra3至Ra6彼此独立地为氢、卤素、C1-C20烷基、卤代C1-C20烷基、C2-C20烯基、C2-C20炔基、C1-C20烷氧基、C6-C20芳基或C3-C20杂芳基，或者可以与相邻的取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环或脂环族环，
q为1或2的整数。
3.根据权利要求1所述的内酰胺化合物的制造方法，其中，包括在由所述化学式1表示的催化剂和碱存在下将下述化学式4的3-取代的二
Figure FDA0002566919600000022
唑酮化合物进行酰胺化而制造下述化学式5的内酰胺化合物的步骤：
化学式4
Figure FDA0002566919600000023
化学式5
Figure FDA0002566919600000024
在所述化学式4和5中，
Ra1和Ra2彼此独立地为氢、C1-C20烷基、C6-C20芳基或C3-C20杂环烷基，
Ra7至Ra10彼此独立地为氢、卤素、C1-C20烷基、卤代C1-C20烷基、C2-C20烯基、C2-C20炔基、C1-C20烷氧基、C6-C20芳基或C3-C20杂芳基，或者可以与相邻的取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环或脂环族环，
q为1或2的整数。
4.根据权利要求1所述的内酰胺化合物的制造方法，其中，包括在由所述化学式1表示的催化剂和碱存在下将下述化学式6的3-取代的二
Figure FDA0002566919600000031
唑酮化合物进行酰胺化而制造下述化学式7的内酰胺化合物的步骤：
化学式6
Figure FDA0002566919600000032
化学式7
Figure FDA0002566919600000033
在所述化学式6和7中，
Ra1和Ra2彼此独立地为氢、C1-C20烷基、C6-C20芳基或C3-C20杂环烷基，
Ra7至Ra10彼此独立地为氢、卤素、C1-C20烷基、卤代C1-C20烷基、C2-C20烯基、C2-C20炔基、C1-C20烷氧基、C6-C20芳基或C3-C20杂芳基，或者可以与相邻的取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环或脂环族环，
q为1或2的整数。
5.根据权利要求1所述的内酰胺化合物的制造方法，其中，包括在由所述化学式1表示的催化剂和碱存在下将下述化学式8的3-取代的二
Figure FDA0002566919600000034
唑酮化合物进行酰胺化而制造下述化学式9的内酰胺化合物的步骤：
化学式8
Figure FDA0002566919600000041
化学式9
Figure FDA0002566919600000042
在所述化学式8和9中，
Ra11至Ra14彼此独立地为氢或C1-C20烷基，
Ra15为卤素、C1-C20烷基、卤代C1-C20烷基、C2-C20烯基、C2-C20炔基、C1-C20烷氧基、C6-C20芳基或C3-C20杂芳基，
Ra16为氢或C1-C20烷基，
q为0至4的整数。
6.根据权利要求1所述的内酰胺化合物的制造方法，其中，所述催化剂相对于所述3-取代的二
Figure FDA0002566919600000043
唑酮化合物1摩尔以0.01至0.1摩尔使用。
7.根据权利要求1所述的内酰胺化合物的制造方法，其中，所述碱为选自NaBArF 4、AgSbF6、AgNTf2、AgBF4、AgPF6、AgOTf和AgOAc中的一种或两种以上。
8.根据权利要求1所述的内酰胺化合物的制造方法，其中，所述碱相对于所述3-取代的二
Figure FDA0002566919600000044
唑酮化合物1摩尔以0.01至0.1摩尔使用。
9.根据权利要求1所述的内酰胺化合物的制造方法，其中，所述酰胺化在20至80℃实施。
10.根据权利要求1所述的内酰胺化合物的制造方法，其中，在所述化学式1中，M为铱，X为氯，R1至R5彼此独立地为C1-C20烷基，R6为卤素，n为0至2的整数。
11.根据权利要求2所述的内酰胺化合物的制造方法，其中，Ra1和Ra2彼此独立地为氢、C6-C20芳基或邻苯二甲酰亚胺基，
Ra3至Ra6彼此独立地为氢、卤素、C1-C20烷基、卤代C1-C20烷基或C1-C20烷氧基，或者可以与相邻的取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环，
q为1至2的整数。
12.根据权利要求3或4所述的内酰胺化合物的制造方法，其中，Ra1和Ra2彼此独立地为氢或邻苯二甲酰亚胺基，
Ra7至Ra10彼此独立地为氢、卤素、C1-C20烷基或C1-C20烷氧基，或者可以与相邻的取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环，
q为1至2的整数。
13.根据权利要求5所述的内酰胺化合物的制造方法，其中，Ra11至Ra14彼此独立地为氢，
Ra15为卤素、C1-C20烷基或C1-C20烷氧基，
Ra16为氢或C1-C20烷基，
p为0或1的整数。
14.一种由下述化学式3、化学式5、化学式7或化学式9表示的内酰胺化合物：
化学式3
Figure FDA0002566919600000051
化学式5
Figure FDA0002566919600000052
化学式7
Figure FDA0002566919600000061
化学式9
Figure FDA0002566919600000062
在所述化学式3、化学式5、化学式7或化学式9中，
Ra1和Ra2彼此独立地为氢、C1-C20烷基、C6-C20芳基或C3-C20杂环烷基，
Ra3至Ra6彼此独立地为氢、卤素、C1-C20烷基、卤代C1-C20烷基、C2-C20烯基、C2-C20炔基、C1-C20烷氧基、C6-C20芳基或C3-C20杂芳基，或者可以与相邻的取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环或脂环族环，
Ra7至Ra10彼此独立地为氢、卤素、C1-C20烷基、卤代C1-C20烷基、C2-C20烯基、C2-C20炔基、C1-C20烷氧基、C6-C20芳基或C3-C20杂芳基，或者可以与相邻的取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环或脂环族环，
Ra11至Ra14彼此独立地为氢或C1-C20烷基，
Ra15为卤素、C1-C20烷基、卤代C1-C20烷基、C2-C20烯基、C2-C20炔基、C1-C20烷氧基、C6-C20芳基或C3-C20杂芳基，
Ra16为氢或C1-C20烷基，
p为0至4的整数，
q为1或2的整数。
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