CN111568864A - 一种提高溶解度的硫酸黏菌素可溶性粉及其制备方法和应用 - Google Patents
一种提高溶解度的硫酸黏菌素可溶性粉及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111568864A CN111568864A CN202010482792.6A CN202010482792A CN111568864A CN 111568864 A CN111568864 A CN 111568864A CN 202010482792 A CN202010482792 A CN 202010482792A CN 111568864 A CN111568864 A CN 111568864A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- colistin sulfate
- sulfate
- colistin
- powder
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 108010078777 Colistin Proteins 0.000 title claims abstract description 71
- 229960001127 colistin sulfate Drugs 0.000 title claims abstract description 66
- ZESIAEVDVPWEKB-ORCFLVBFSA-N n-[(2s)-4-amino-1-[[(2s,3r)-1-[[(2s)-4-amino-1-oxo-1-[[(3s,6s,9s,12s,15r,18s,21s)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1r)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-h Chemical compound OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O.CC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O.CCC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O ZESIAEVDVPWEKB-ORCFLVBFSA-N 0.000 title claims abstract description 66
- 239000000843 powder Substances 0.000 title claims abstract description 50
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 63
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 25
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 claims abstract description 23
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 21
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 21
- KPQJOKRSYYJJEL-VLQRKCJKSA-K [Na+].[Na+].CC1(C)[C@H](CC[C@@]2(C)[C@H]1CC[C@]1(C)[C@@H]2C(=O)C=C2[C@@H]3C[C@](C)(CC[C@]3(C)CC[C@@]12C)C([O-])=O)O[C@H]1O[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O[C@@H]1O[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O)C([O-])=O)C([O-])=O Chemical compound [Na+].[Na+].CC1(C)[C@H](CC[C@@]2(C)[C@H]1CC[C@]1(C)[C@@H]2C(=O)C=C2[C@@H]3C[C@](C)(CC[C@]3(C)CC[C@@]12C)C([O-])=O)O[C@H]1O[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O[C@@H]1O[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O)C([O-])=O)C([O-])=O KPQJOKRSYYJJEL-VLQRKCJKSA-K 0.000 claims abstract description 19
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims abstract description 16
- IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N sodium 2-[[2-[[hydroxy-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyphosphoryl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound [Na+].C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NP(O)(=O)OC1OC(C)C(O)C(O)C1O IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 claims description 16
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 9
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 8
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 5
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 abstract description 6
- 229960003346 colistin Drugs 0.000 abstract description 5
- JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N n-[(2s)-4-amino-1-[[(2s,3r)-1-[[(2s)-4-amino-1-oxo-1-[[(3s,6s,9s,12s,15r,18s,21s)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1r)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-h Chemical compound CC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O.CCC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N 0.000 abstract description 5
- XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N polymyxin E1 Natural products CCC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N polymyxin E2 Natural products CC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 abstract description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 abstract description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 abstract description 3
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 abstract description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 abstract description 3
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 19
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 19
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 10
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 5
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 5
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000194105 Paenibacillus polymyxa Species 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种提高溶解度的硫酸黏菌素可溶性粉及其制备方法和应用，按照重量份数计，由15份硫酸黏菌素、3‑5份L‑色氨酸、3‑5份柠檬酸、2‑3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、40‑70份乳糖、2‑4份十二烷基硫酸钠、4‑9份聚乙二醇6000、4‑7份甘草酸二钠组成。有机酸（L‑色氨酸、柠檬酸）作为助溶剂，可以提高硫酸黏菌素可溶性粉在水中的溶解度。聚乙烯吡咯烷酮PVPK30其在水中也有良好的溶解性能，作为酸黏菌素可溶性粉在水中的助溶剂。乳糖为填充剂。十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000作为增溶剂和表面活性剂，也能提高硫酸黏菌素可溶性粉在水中的溶解度。甘草酸二钠为甜味剂，提高药物的适口性。
Description
技术领域
本发明涉及一种提高溶解度的硫酸黏菌素可溶性粉及其制备方法和应用。
背景技术
硫酸黏菌素(polymyxin)由多黏类芽孢杆菌(Paenibacillus polymyxa)产生的一组多肽类抗生素。对大多数革兰氏阴性菌有抑制作用。酸性条件下不溶于水、甲醇、己烷。适用于某些革兰氏阴性菌如大肠杆菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌所致感染。
黏菌素属于多肽类抗菌药，临床应用广泛。而黏菌素在给药时通常采用饮水给药的方式。由于硫酸黏菌素本身的特性，其加入到水中时溶解度很低，导致其不能均匀分布于水中，影响了对家禽兽类的均衡给药。
因此，有必要提供一种提高溶解度的硫酸黏菌素可溶性粉及其制备方法和应用。
发明内容
为了克服上述缺陷，本发明提供一种提高溶解度的硫酸黏菌素可溶性粉及其制备方法和应用，通过加入助剂、改良制备方法以提高溶解性、适口性。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种提高溶解度的硫酸黏菌素可溶性粉，其特征在于，按照重量份数计，由10份硫酸黏菌素、3-5份L-色氨酸、3-5份柠檬酸、2-3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、65-70份乳糖、2-4份十二烷基硫酸钠、4-9份聚乙二醇6000、4-7份甘草酸二钠组成。
其中，有机酸(L-色氨酸、柠檬酸)作为助溶剂，可以提高硫酸黏菌素可溶性粉在水中的溶解度。聚乙烯吡咯烷酮PVPK30其在水中也有良好的溶解性能，作为酸黏菌素可溶性粉在水中的助溶剂。乳糖为填充剂。十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000作为增溶剂和表面活性剂，也能提高硫酸黏菌素可溶性粉在水中的溶解度。甘草酸二钠为甜味剂，提高药物的适口性，此外，乳糖也产生甜味。
优选的，按照重量份数计，提高溶解度的硫酸黏菌素可溶性粉由10份硫酸黏菌素、4份L-色氨酸、4份柠檬酸、3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、66份乳糖、3份十二烷基硫酸钠、5份聚乙二醇6000、5份甘草酸二钠组成。
本发明还提供一种硫酸黏菌素可溶性粉的制备方法，包括如下步骤：
1)称取4-9份聚乙二醇6000、100-130份蒸馏水将10份硫酸黏菌素溶解，得到混合物一；
2)向混合物一加入2-3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、65-70份乳糖、2-4份十二烷基硫酸钠、4-7份甘草酸二钠，搅拌溶解，之后喷雾干燥得到混合物二；
3)向混合物二中加入3-5份L-色氨酸、3-5份柠檬酸，混合均匀，得到硫酸黏菌素可溶性粉。
所述的聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、乳糖、十二烷基硫酸钠、甘草酸二钠均为粉末状。所述的硫酸黏菌素、L-色氨酸、柠檬酸、聚乙二醇6000均为粉末状。
采用聚乙二醇6000、蒸馏水先溶解硫酸黏菌素，然后再加入聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、乳糖、十二烷基硫酸钠等，实现对硫酸黏菌素的包裹，再通过喷雾干燥得到混合物二(硫酸黏菌素被包被，相比将所有原料直接混合的制备方法，更能提高硫酸黏菌素可溶性粉的溶解度)。
本发明还提供前述的提高溶解度的硫酸黏菌素可溶性粉在制备兽用抗菌药物中的用途。以及前述的硫酸黏菌素可溶性粉的制备方法在制备兽用抗菌药物中的用途。
相对于现有技术，本发明的有益效果：有机酸(L-色氨酸、柠檬酸)作为助溶剂，可以提高硫酸黏菌素可溶性粉在水中的溶解度。聚乙烯吡咯烷酮PVPK30其在水中也有良好的溶解性能，作为酸黏菌素可溶性粉在水中的助溶剂。乳糖为填充剂。十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000作为增溶剂和表面活性剂，也能提高硫酸黏菌素可溶性粉在水中的溶解度。甘草酸二钠为甜味剂，提高药物的适口性，此外，乳糖也产生甜味。
采用聚乙二醇6000、蒸馏水先溶解硫酸黏菌素，然后再加入聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、乳糖、十二烷基硫酸钠等，实现对硫酸黏菌素的包裹，再通过喷雾干燥得到混合物二(硫酸黏菌素被包被，相比将所有原料直接混合的制备方法，更能提高硫酸黏菌素可溶性粉的溶解度)。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的实施方式作更进一步的说明。
实施例1
1)称取5份聚乙二醇6000、100份蒸馏水将10份硫酸黏菌素溶解，得到混合物一；
2)向混合物一加入3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、66份乳糖、3份十二烷基硫酸钠、5份甘草酸二钠，搅拌溶解，之后喷雾干燥得到粉末状混合物二；
3)向混合物二中加入4份L-色氨酸、4份柠檬酸，混合均匀，得到硫酸黏菌素可溶性粉。所述的聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、乳糖、十二烷基硫酸钠、甘草酸二钠均为粉末状。所述的硫酸黏菌素、L-色氨酸、柠檬酸、聚乙二醇6000均为粉末状。
实施例2
1)称取6份聚乙二醇6000、108份蒸馏水将10份硫酸黏菌素溶解，得到混合物一；
2)向混合物一加入3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、67份乳糖、3份十二烷基硫酸钠、4份甘草酸二钠，搅拌溶解，之后喷雾干燥得到粉末状混合物二；
3)向混合物二中加入4份L-色氨酸、3份柠檬酸，混合均匀，得到硫酸黏菌素可溶性粉。所述的聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、乳糖、十二烷基硫酸钠、甘草酸二钠均为粉末状。所述的硫酸黏菌素、L-色氨酸、柠檬酸、聚乙二醇6000均为粉末状。
实施例3
1)称取5份聚乙二醇6000、110份蒸馏水将10份硫酸黏菌素溶解，得到混合物一；
2)向混合物一加入3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、67份乳糖、2份十二烷基硫酸钠、5份甘草酸二钠，搅拌溶解，之后喷雾干燥得到粉末状混合物二；
3)向混合物二中加入4份L-色氨酸、4份柠檬酸，混合均匀，得到硫酸黏菌素可溶性粉。所述的聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、乳糖、十二烷基硫酸钠、甘草酸二钠均为粉末状。所述的硫酸黏菌素、L-色氨酸、柠檬酸、聚乙二醇6000均为粉末状。
对比例1
将聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、乳糖、十二烷基硫酸钠、甘草酸二钠、硫酸黏菌素、L-色氨酸、柠檬酸、聚乙二醇6000直接混合，制得硫酸黏菌素可溶性粉。配方比例同实施例1。
对比例2
1)称取5份聚乙二醇6000、100份蒸馏水将10份硫酸黏菌素溶解，得到混合物一；
2)向混合物一加入79份乳糖，搅拌溶解，之后喷雾干燥得到粉末状混合物二；
3)向混合物二中加入6份柠檬酸，混合均匀，得到硫酸黏菌素可溶性粉。所述的乳糖、硫酸黏菌素、柠檬酸、聚乙二醇6000均为粉末状。
取实施例1-3、对比例1-2的产品适量(约0.6g)，加水制成500ml的溶液，在25℃持续搅拌，观察产品完全溶解所需时间，结果见表1。
| 完全溶解所需时间 | |
| 实施例1 | 60s |
| 实施例2 | 58s |
| 实施例3 | 63s |
| 对比例1 | 5min |
| 对比例2 | 7min |
由此可见，本发明的硫酸黏菌素可溶性粉在水中的溶解度大大提高。
应用例
在养殖场选取50只得了下痢(发病时间均为1天，鸡龄30日)的鸡，分为五组，每组为10只，包括施用实施例1的产品的试验组1、施用实施例2的产品的试验组2、施用实施例3的产品的试验组3、施用对比例1的产品的对比组1、施用对比例2的产品的对比组2。
将实施例1-3、对比例1-2的产品分别添加到水中，每1L水中添加20mg剂量(以硫酸黏菌素计)硫酸黏菌素可溶性粉，添加了药物的水为鸡每天的饮用水，鸡持续口服添加了药物的水5日。
对比组1的10只鸡，服药5日后，6只鸡治疗有效(治疗有效是指治疗后，粪便症状明显减轻，食欲增加、精神逐渐良好，走路正常)，且6只治疗有效的鸡中4只治愈(即病态症状消失)。
对比组2的10只鸡，服药5日后，6只鸡治疗有效(治疗有效是指治疗后，粪便症状明显减轻，食欲增加、精神逐渐良好，走路正常)，且6只治疗有效的鸡中3只治愈(即病态症状消失)。
实施例1的10只鸡，服药5日后，9只鸡治疗有效(治疗有效是指治疗后，粪便症状明显减轻，食欲增加、精神逐渐良好，走路正常)，且9只治疗有效的鸡中8只治愈(即病态症状消失)。
实施例2的10只鸡，服药5日后，10只鸡治疗有效(治疗有效是指治疗后，粪便症状明显减轻，食欲增加、精神逐渐良好，走路正常)，且10只治疗有效的鸡中9只治愈(即病态症状消失)。
实施例3的10只鸡，服药5日后，9只鸡治疗有效(治疗有效是指治疗后，粪便症状明显减轻，食欲增加、精神逐渐良好，走路正常)，且9只治疗有效的鸡中7只治愈(即病态症状消失)。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和优点。本行业的技术人员应该了解，上述实施例不以任何形式限制本发明，凡采用等同替换或等效变换的方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围内。
Claims (7)
1.一种提高溶解度的硫酸黏菌素可溶性粉，其特征在于，按照重量份数计，由10份硫酸黏菌素、3-5份L-色氨酸、3-5份柠檬酸、2-3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、65-70份乳糖、2-4份十二烷基硫酸钠、4-9份聚乙二醇6000、4-7份甘草酸二钠组成。
2.根据权利要求1所述的一种提高溶解度的硫酸黏菌素可溶性粉，其特征在于，按照重量份数计，由10份硫酸黏菌素、4份L-色氨酸、4份柠檬酸、3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、66份乳糖、3份十二烷基硫酸钠、5份聚乙二醇6000、5份甘草酸二钠组成。
3.权利要求1或2所述的硫酸黏菌素可溶性粉的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1）称取4-9份聚乙二醇6000、 100-130份蒸馏水将10份硫酸黏菌素溶解，得到混合物一；
2）向混合物一加入2-3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、65-70份乳糖、2-4份十二烷基硫酸钠、4-7份甘草酸二钠，搅拌溶解，之后喷雾干燥得到混合物二；
3）向混合物二中加入3-5份L-色氨酸、3-5份柠檬酸，混合均匀，得到硫酸黏菌素可溶性粉。
4.根据权利要求3所述的硫酸黏菌素可溶性粉的制备方法，其特征在于，所述的聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、乳糖、十二烷基硫酸钠、甘草酸二钠均为粉末状。
5.根据权利要求3所述的硫酸黏菌素可溶性粉的制备方法，其特征在于，所述的硫酸黏菌素、L-色氨酸、柠檬酸、聚乙二醇6000均为粉末状。
6.权利要求1或2所述的提高溶解度的硫酸黏菌素可溶性粉在制备兽用抗菌药物中的用途。
7.权利要求3-5任意一项所述的硫酸黏菌素可溶性粉的制备方法在制备兽用抗菌药物中的用途。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010482792.6A CN111568864B (zh) | 2020-06-01 | 2020-06-01 | 一种提高溶解度的硫酸黏菌素可溶性粉及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010482792.6A CN111568864B (zh) | 2020-06-01 | 2020-06-01 | 一种提高溶解度的硫酸黏菌素可溶性粉及其制备方法和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111568864A true CN111568864A (zh) | 2020-08-25 |
| CN111568864B CN111568864B (zh) | 2022-06-24 |
Family
ID=72125547
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010482792.6A Active CN111568864B (zh) | 2020-06-01 | 2020-06-01 | 一种提高溶解度的硫酸黏菌素可溶性粉及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111568864B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108210881A (zh) * | 2016-12-13 | 2018-06-29 | 河南后羿实业集团有限公司 | 一种硫酸黏菌素可溶性粉及其制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010086339A1 (en) * | 2009-01-30 | 2010-08-05 | Andersen, S. A. | Process for the preparation of colistin medicated feeds and feeds obtainable by said process |
| CN104397361A (zh) * | 2014-12-12 | 2015-03-11 | 无锡正大畜禽有限公司 | 一种饲料用纳米级硫酸粘杆菌素预混剂的制备方法 |
| CN105617353A (zh) * | 2016-01-04 | 2016-06-01 | 李志海 | 一种黏菌素口服给药组合物 |
| CN108853024A (zh) * | 2018-07-27 | 2018-11-23 | 洛阳瑞华动物保健品有限公司 | 一种硫酸黏菌素可溶性粉及其制备方法 |
-
2020
- 2020-06-01 CN CN202010482792.6A patent/CN111568864B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010086339A1 (en) * | 2009-01-30 | 2010-08-05 | Andersen, S. A. | Process for the preparation of colistin medicated feeds and feeds obtainable by said process |
| CN104397361A (zh) * | 2014-12-12 | 2015-03-11 | 无锡正大畜禽有限公司 | 一种饲料用纳米级硫酸粘杆菌素预混剂的制备方法 |
| CN105617353A (zh) * | 2016-01-04 | 2016-06-01 | 李志海 | 一种黏菌素口服给药组合物 |
| CN108853024A (zh) * | 2018-07-27 | 2018-11-23 | 洛阳瑞华动物保健品有限公司 | 一种硫酸黏菌素可溶性粉及其制备方法 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108210881A (zh) * | 2016-12-13 | 2018-06-29 | 河南后羿实业集团有限公司 | 一种硫酸黏菌素可溶性粉及其制备方法 |
| CN108210881B (zh) * | 2016-12-13 | 2021-06-11 | 河南后羿实业集团有限公司 | 一种硫酸黏菌素可溶性粉及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN111568864B (zh) | 2022-06-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2934480B1 (en) | Germicidal compositions comprising carboxylic acid mixture and use as topical disinfectants | |
| EP2775838B1 (en) | Aqueous antimicrobial composition containing coniferous resin acids | |
| CN104840426B (zh) | 一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法和应用 | |
| Hassan et al. | Innovative drugs, chemicals, and enzymes within the animal production chain | |
| CN111568864B (zh) | 一种提高溶解度的硫酸黏菌素可溶性粉及其制备方法和应用 | |
| CN110892947A (zh) | 一种禽用复合酸化剂及其制备方法和应用 | |
| CN101829082B (zh) | 一种兽用盐酸大观霉素、盐酸林可霉素注射液的制备方法 | |
| CN112972379A (zh) | 一种加米霉素乳剂及制备方法与在防治猪回肠炎方面的应用 | |
| CN117815181B (zh) | 一种牛羊腐蹄病蹄部喷涂剂及其制备方法与应用 | |
| CN109316473A (zh) | 一种水溶性单分子植物精油及其制备方法 | |
| CN101744815B (zh) | 奥美拉唑钠的组合药物 | |
| CN101129409A (zh) | 一种抗真菌类外用药 | |
| CN108272756B (zh) | 一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法 | |
| CN105902499B (zh) | 恩诺沙星可溶性粉及其制备方法 | |
| CN101461783B (zh) | 可静脉注射的硫酸奈替米星纳米胶束制剂及其制备方法 | |
| CN111134127A (zh) | 禽舍用恩康唑喷雾剂及其制备方法 | |
| CN115501328A (zh) | 一种薁磺酸钠壳聚糖凝胶及其制备工艺 | |
| RU2432945C1 (ru) | Ветеринарная композиция для профилактики и лечения различных форм эндометрита, содержащая пропранолол в сочетании с антибактериальным компонентом, и ветеринарное лекарственное средство для профилактики и лечения различных форм эндометрита | |
| KR100636888B1 (ko) | 산붕괴코팅제로 코팅된 브로멜라인 및 브로멜라인의코팅방법 | |
| RU2762088C1 (ru) | Способ лечения мастита у коров | |
| CN109481491B (zh) | 诃子组合物及其在制备用于预防和/或治疗猪呼吸系统疾病的产品中的应用 | |
| CN117797238A (zh) | 一种稳定的复方硝酸咪康唑溶液的制备工艺及其应用 | |
| CN117100729B (zh) | 一种私处抑菌组合物、私处护理产品及其制备方法和应用 | |
| CN108310370A (zh) | 一种兽用有机酸和酶复方乳房注入剂及其制备方法 | |
| CN107982275A (zh) | 甘露大糖在妇科抗菌产品中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20240205 Address after: Building 0026, G48, East Side of Tai Road and North Side of Xinyang Road, China Pharmaceutical City, Taizhou Medical High tech Industrial Development Zone, Jiangsu Province, 225316 Patentee after: Jiangsu Dafang Biotechnology Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: 211111 No.1-2, Wangyuan Road, moling Industrial Park, Jiangning District, Nanjing City, Jiangsu Province Patentee before: NANJING DAFANG BIOENGINEERING Co.,Ltd. Country or region before: China |