CN111544579A - 一种抗癌症的药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明属于治疗癌症药物技术领域，具体涉及一种抗癌症的药物组合物。该药物组合物包括橙霉素G和乳铁蛋白，这两种化合物为天然成分，毒副作用小，且能够有效地多靶点多机制抑制癌症，尤其是乳腺癌细胞的存活率，与单个成分（橙霉素G或乳铁蛋白）作用组相比，发挥协同增效活性，该含两种成分的药物组合可用于临床上癌症，尤其是乳腺癌的治疗及辅助治疗。

Description

一种抗癌症的药物组合物
技术领域
本发明属于治疗癌症药物技术领域，具体涉及一种抗癌症的药物组合物。
背景技术
乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤，99%以上乳腺癌发生在女性群体。由于乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官，所以原位乳腺癌并不致命，但由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞间连接松散、容易脱落。癌细胞一旦脱落，游离的癌细胞可以随体液（血液、淋巴液）播散全身，造成癌细胞转移和新病灶形成，危及生命。目前乳腺癌已成为威胁女性生命健康的常见肿瘤。
目前临床上治疗乳腺癌常用方法是手术，但其存在创伤性大、癌细胞易残存复发等问题，所以采用药物治疗较为普遍。药物治疗主要包括化疗和介入药物。常见乳腺癌临床化疗药物种类较多，包括紫杉类（紫杉醇和泰索帝）、去甲长春花碱、铂类（顺铂、卡铂、奥利沙铂）等。这些化疗药物抗癌作用强、抗癌活性高，但是也存在较强的毒副作用，如骨髓移植、肾毒性、恶心呕吐，身体虚弱和抵抗力低下的患者很难承受。由于乳腺癌发病涉及到人体代谢的各个环节，肿瘤发生微环境较为复杂，作用靶点丰富，所以最佳治疗药物很难单一机制来单一调节。而具有抗肿瘤药理活性的天然成分及其组合具有多靶点共同干预的作用机制，更符合乳腺癌的发病特点，而且在安全性和经济性方面优于大部分化疗药。
发明内容
为改善上述技术问题，本发明提供一种包含橙霉素G和乳铁蛋白的药物组合物，该药物组合物治疗癌症，尤其是乳腺癌时，具有抑制癌症细胞效果优异的优点。此外，药物组合物中的橙霉素G和乳铁蛋白均为天然成分，性状稳定，来源丰富。
本发明的技术方案如下：
一种治疗癌症的药物组合物，其包括橙霉素G和乳铁蛋白。
根据本发明的一个实施方式，所述橙霉素G结构如下所示：
Figure 535549DEST_PATH_IMAGE001
。
根据本发明的一个实施方式，所述乳铁蛋白结构如下所示：
Figure 845832DEST_PATH_IMAGE003
。
根据本发明的一个方式，所述癌症为乳腺癌。
根据本发明的一个方式，所述药物组合物中橙霉素G和乳铁蛋白的质量比为（5~1）:（1~10），例如5:1，4:1，3:1，2:1，1:1，1:2，1:3，1:4，或1:5。
根据本发明的一个方式，所述药物组合物为口服制剂，包括口服的各种剂型。
根据本发明的一个方式，所述药物组合物为注射剂。
根据本发明的一个方式，所述注射剂选自静脉注射制剂、腹腔注射剂、或皮下注射剂。
本发明还提供上述药物组合物在制备治疗癌症，尤其是乳腺癌的药物中的用途。
本发明还提供一种治疗乳腺癌的方法，包括将上述药物组合物施用于有此需要的个体。
有益效果
本发明提供了一种治疗癌症，尤其是乳腺癌的药物组合物，该药物组合物包括橙霉素G和乳铁蛋白，这两种化合物为天然成分，毒副作用小，且能够有效地多靶点多机制抑制癌症，尤其是乳腺癌细胞的存活率，与单个成分（橙霉素G或乳铁蛋白）作用组相比，发挥协同增效活性，该含两种成分的药物组合可用于临床上癌症，尤其是乳腺癌的治疗及辅助治疗。
附图说明
图1显示了实施例1中不同浓度的橙霉素G、乳铁蛋白对乳腺癌细胞（MDA231）存活率影响检测结果。
图2显示了实施例1中橙霉素G和乳铁蛋白按不同质量比对乳腺癌细胞（MDA231）存活率影响检测结果。
图3显示了实施例2中橙霉素G、乳铁蛋白、橙霉素G碱联合乳铁蛋白组，半数剂量橙霉素G（5 mg/kg）联合半数剂量乳铁蛋白（25 mg/kg）对裸鼠荷乳腺肿瘤（MDA231）生长影响检测结果。
具体实施方式
下文将结合具体实施例对本发明的技术方案做更进一步的详细说明。应当理解，下列实施例仅为示例性地说明和解释本发明，而不应被解释为对本发明保护范围的限制。凡基于本发明上述内容所实现的技术均涵盖在本发明旨在保护的范围内。
除非另有说明，以下实施例中使用的原料和试剂均为市售商品，或者可以通过已知方法制备。
实施例1抑制肿瘤细胞存活的作用
为检测橙霉素G、乳铁蛋白对乳腺癌细胞（MDA231）存活的影响，将细胞接种于96孔培养皿中（105个细胞/孔，每孔100 mL培养基），培养24 h后，分别用10 mg/L、50 mg/L、125mg/L、250 mg/L、500 mg/L的橙霉素G，10 mg/L、50 mg/L、125 mg/L、250 mg/L、500 mg/L的乳铁蛋白，及橙霉素G和乳铁蛋白联合组[250mg/L剂量橙霉素G联合50mg/L剂量乳铁蛋白（质量比5:1）、250mg/L剂量橙霉素G联合125 mg/L剂量乳铁蛋白（质量比2:1）、250mg/L剂量橙霉素G联合250mg/L剂量乳铁蛋白（质量比1:1）、125mg/L剂量橙霉素G联合250 mg/L剂量乳铁蛋白（质量比1:2）、50 mg/L剂量橙霉素G联合250 mg/L剂量乳铁蛋白（质量比1:5）]（每组总共给与20微升，联合给药组中每一个药物各10微升），作用24h，之后弃培养基，加入MTT（终浓度为5 g/L）作用4h，酶标仪检测吸光度值，计算细胞存活率。此外还设置空白组，即不给与任何药物处理。
实验结果如图1和2所示，由图1和2可知，高于10 mg/L的橙霉素G、高于125 mg/L的乳铁蛋白对乳腺癌MDA231细胞存活率存在抑制作用（与对照组比，P＜0.05，图1）。图2中250mg/L剂量橙霉素G联合50 mg/L剂量乳铁蛋白（质量比5:1）、250mg/L剂量橙霉素G联合125 mg/L剂量乳铁蛋白（质量比2:1）、250mg/L剂量橙霉素G联合250mg/L剂量乳铁蛋白（质量比1:1）、125 mg/L剂量橙霉素G联合250 mg/L剂量乳铁蛋白（质量比1:2）、50 mg/L剂量橙霉素G联合250 mg/L剂量乳铁蛋白（质量比1:5）的抑制活性都显著强于分别作用组。在联合作用组中，50 mg/L剂量橙霉素G联合250 mg/L剂量乳铁蛋白组（质量比1:5）对MDA231细胞存活率抑制作用最为显著，细胞存活率为46.3%（与对照组比，P＜0.05）。质量比5:1的存活率为58.7%，质量比2:1的存活率为52.3%，质量比1:1的存活率为54.8%，质量比1:2的存活率为56.9%（图2）。符号*表示与无任何处理的对照组水平比，P＜0.05，具有显著的统计学差异；符号#表示与质量比1:5组水平比，P＜0.05，具有显著的统计学差异。
实施例2橙霉素G联合乳铁蛋白抑制裸鼠荷乳腺癌MDA231肿瘤生长的作用
设置以下组别：无处理对照组、10mg/kg剂量橙霉素G、50 mg/kg剂量乳铁蛋白、10mg/kg剂量橙霉素G联合50 mg/kg乳铁蛋白、半数剂量橙霉素G（5 mg/kg）联合半数剂量乳铁蛋白（25 mg/kg）进行裸鼠荷MDA231肿瘤生长检测。
实验方法为：在20个10cm培养皿中大规模培养MDA231细胞，待细胞密度达到80%左右，收集细胞，注射至20只BALb/C裸鼠右腋皮下。约三周后，肿瘤体积达到90-100mm3。将小鼠（体重为20±1克）分为5组，每组4只。用10mg/kg剂量橙霉素G、50 mg/kg剂量乳铁蛋白、10mg/kg剂量橙霉素G联合50 mg/kg乳铁蛋白、和半数剂量橙霉素G（5 mg/kg）联合半数剂量乳铁蛋白（25 mg/kg）对小鼠行口服灌胃，每天一次，连续28天，第29天处死小鼠后，剖出肿瘤，拍照，称重。
实验结果：
图3显示不同组别对乳腺癌MDA231肿瘤重量的影响。符号*表示与无任何处理的对照组水平比，P＜0.05，具有显著的统计学差异；符号#表示与橙霉素G或乳铁蛋白单独作用组比，P＜0.05，具有显著的统计学差异。
由图3中可以看出，橙霉素G、乳铁蛋白、橙霉素G联合乳铁蛋白（联合组）、半数剂量橙霉素G联合半数剂量乳铁蛋白（半数剂量联合组）对乳腺癌MDA231肿瘤重量均具有抑制作用（与对照组比，P＜0.05）。而半数剂量橙霉素G联合半数剂量乳铁蛋白和联合组抑瘤效果明显优于橙霉素G或乳铁蛋白组（P＜0.05），两者表现出优异的协同作用。
上述结果显示，橙霉素G和乳铁蛋白联用时（例如以质量比5:1，2:1，1:1，1:2，或1:5联用），可以有效地抑制乳腺癌MDA231细胞的存活和乳腺癌肿瘤的生长。而且，半数剂量橙霉素G和半数剂量乳铁蛋白联合作用组和联合组显著强于橙霉素G或乳铁蛋白单独作用组，联合给药可以发挥协同增效作用。因此，在如今乳腺癌发生率居高不下的情况下，橙霉素G和乳铁蛋白联用可以作为一种安全且有效的乳腺癌治疗方案。
以上，对本发明的实施方式进行了说明。但是，本发明不限定于上述实施方式。凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种治疗癌症的药物组合物，其特征在于，包括橙霉素G和乳铁蛋白。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述癌症为乳腺癌。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中橙霉素G和乳铁蛋白的质量比为（5~1）:（1~10）。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中橙霉素G和乳铁蛋白的质量比为5:1，4:1，3:1，2:1，1:1，1:2，1:3，1:4，或1:5。
5.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为口服制剂。
6.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为注射剂。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述注射剂选自静脉注射制剂、腹腔注射剂、或皮下注射剂。
8.权利要求1-7任一项所述的药物组合物在制备治疗癌症药物中的用途。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述药物是治疗乳腺癌的药物。
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