CN111544419A - 冠心病外用贴膏及其贴膜 - Google Patents

Abstract

本申请公开了一种冠心病外用贴膏及其贴膜，贴膏由辅料、中药成分组合物组成：所述中药成分组合物包括：龙涎香、制草乌、土鳖虫、生三七、鳖甲、血竭、苏合香、水蛭、全虫、沉香、红花、制川乌、乳香。以该中药组合物配伍后使用，无需短时间内多次更换贴膏，每次贴敷时间可达10天，能完全不对人体皮肤产生损伤，能在服用西药的基础上，缓解由于长期服药导致的药效减少的问题，能有效缓解长期服药无法缓解的胸痛、胸闷、气短、无力等症状。

Description

冠心病外用贴膏及其贴膜

技术领域

本申请涉及一种冠心病外用贴膏及其贴膜，属于冠心病治疗领域。

背景技术

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease)简称冠心病，是由于冠状动脉功能性或器质性病变导致冠脉供血和心肌需求之间不平衡所致的心肌损害，又称缺血性心脏病(ischemic heart disease)。冠心病最常见的原因是动脉粥样硬化，约占90％左右。其他少见的原因，包括结缔组织病、风心病、川崎病、梅毒性心血管病、冠脉栓塞、大动脉炎、夹层动脉瘤、冠脉畸形、外伤等。

冠心病的治疗原则：增加冠状动脉供血量，同时减少心肌氧消耗量，以便使心肌供氧和耗氧达到新的平衡，尽最大努力挽救缺血的心肌，从而达到减低病死率的目的。

常用冠心病治疗药物：(1)硝酸酯类制剂：有扩张静脉、舒张动脉血管的作用，减低心脏的前、后负荷，降低心肌耗氧量；同时使心肌血液重分配，有利于缺血区心肌的灌注。代表药为硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯等。(2)β受体阻滞药：可阻滞过多的儿茶酚胺兴奋β受体，从而减慢心率、减弱心肌收缩力及速度，减低血压，故而达到明显减少心肌耗氧量；此药还可增加缺血区血液供应，改善心肌代谢，抑制血小板功能等。

现有冠心病患者均需长期服用西药，但长期服药易导致人体抗药性，对于此类患者，仅通过服用西药也只能短时间缓解胸闷、气短等症状。

现有冠心病外用贴剂，由于需要体外给药，药效难以有效穿透皮肤骨骼等组织，存在一贴持续时间短，需要反复撕除再贴敷，皮肤易受损的问题。而且现有冠心病贴膏，主要通过活血化瘀作为主药，进行组合搭配，实现对症状的缓解。而活血化瘀类药物作用于皮肤时，灼烧、刺痛感明显，对于胸口等娇弱皮肤，极易引发红肿，同时对于疼痛敏感性患者，常无法使用此类贴膏或无法长时间使用此类贴敷。

发明内容

本申请提供了一种用于解决上述技术问题的冠心病外用贴膏及其贴膜。

本申请提供了一种冠心病外用贴膏，所述贴膏由辅料、中药成分组合物组成：所述中药成分组合物包括：龙涎香、制草乌、土鳖虫、生三七、鳖甲、血竭、苏合香、水蛭、全虫、沉香、红花、制川乌、乳香。

优选地，所述中药成分组合物由：15重量份的三七、3重量份的血竭、2重量份的龙涎香、2重量份的苏合香、10重量份的水蛭、10重量份的全虫重量份、10重量份的沉香、10重量份的红花、10重量份的制川乌、10重量份的制草乌、10重量份的土鳖虫、10重量份的鳖甲、3重量份的乳香组成。

优选地，所述中药成分组合物由：三七13～17重量份、血竭1～5重量份、龙涎香1～4重量份、苏合香1～4重量份、水蛭8～12重量份、全虫8～12重量份、沉香8～12重量份、红花8～12重量份、制川乌8～12重量份、制草乌8～12重量份、土鳖虫8～12重量份、鳖甲8～12重量份、乳香1～5重量份组成。

优选地，还包括：1～5重量份的汲药。

优选地，所述中药成分组合物由龙涎香、制草乌、土鳖虫、生三七、鳖甲、血竭、苏合香、水蛭、全虫、沉香、红花、制川乌、乳香、汲药组成。

优选地，所述中药成分组合物由：13～17重量份的三七、1～5重量份的血竭、1～4重量份的龙涎香、1～4重量份的苏合香、8～12重量份的水蛭、8～12重量份的全虫、8～12重量份的沉香、8～12重量份的红花、8～12重量份的制川乌、8～12重量份的制草乌、8～12重量份的土鳖虫、8～12重量份的鳖甲、1～5重量份的乳香、1～5重量份的汲药组成。

优选地，所述中药成分组合物由：15重量份的三七、3重量份的血竭、2重量份的龙涎香、2重量份的苏合香、10重量份的水蛭、10重量份的全虫重量份、10重量份的沉香、10重量份的红花、10重量份的制川乌、10重量份的制草乌、10重量份的土鳖虫(即地鳖虫)、10重量份的鳖甲、3重量份的乳香、3重量份的汲药组成。

本申请的另一方面还提供了一种冠心病外用贴膜，包括：保护膜层、胶黏材料层和如上述的贴膏；贴膏固定于胶黏材料层第一面的中心区；胶黏材料层第一面上设置胶层；保护膜层贴设于胶黏材料层的第一面上；贴膏夹设于保护膜层与胶黏材料层之间。

优选地，所用胶层中含有芦荟提取物。

本申请的另一方面还提供了一种冠心病外用贴膏的使用方法，包括以下步骤：如上述的冠心病外用贴膜贴设于患者心前区，贴膏覆盖心脏在人体体表投影面积；贴敷10天后换一次贴膏；1个月为一疗程。

本申请能产生的有益效果包括：

1)本申请所提供的冠心病外用贴膏，通过以龙涎香、制草乌、土鳖虫、生三七、鳖甲、血竭、苏合香、水蛭、全虫(全蝎之处方名)、沉香、红花、制川乌、乳香进行配伍后使用，无需短时间内多次更换贴膏，每次贴敷时间可达10天，能完全不对人体皮肤产生损伤，能在服用西药的基础上，缓解由于长期服药导致的药效减少的问题，能有效缓解长期服药无法缓解的胸痛、胸闷、气短、无力等症状。

2)本申请所提供的冠心病外用贴膏，该贴膏可以缓解现有贴膏由于大量使用活血化瘀药物，导致的贴敷过程中，灼烧刺痛感明显的问题，尤其适用于贴敷于胸口等娇弱处皮肤，有利于延长贴敷时间。该贴膏的配方贴敷后，无常见贴膏的刺痛、火烧感，患者体验较好，尤其适用于疼痛敏感型患者使用。

3)本申请所提供的冠心病外用贴膜，通过以贴膏为敷料，黏附于胶黏材料层上，便于在患者心脏部位固定后，发挥疗效。

具体实施方式

下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例。

本申请提供的冠心病外用贴膏，所述贴膏由辅料、中药成分组合物组成：中药成分组合物包括：龙涎香、制草乌、土鳖虫、生三七、鳖甲、血竭、苏合香、水蛭、全虫(全蝎之处方名)、沉香、红花、制川乌、乳香。

制备方法可以为现有膏体制备方法，按常用药物剂量将以上组分粉体材料混合后，加水等辅料调至粘稠糊状即可得到该贴膏。也可以为各物质的提取物与成型增稠辅料混合后，制成膏体。辅料的加入量及种类按贴膏成型及产品要求，按本领域常规剂量及种类选择。

优选地，中药成分组合物由龙涎香、制草乌、土鳖虫、生三七、鳖甲、血竭、苏合香、水蛭、全虫(全蝎之处方名)、沉香、红花、制川乌、乳香组成。

所用龙涎香为抹香鲸科动物抹香鲸Physeter catodonL.肠内分泌物的干燥品。其性甘、酸，气腥。行气活血，化痰开窍，利水通淋。治咳气短逆,心腹疼痛，神昏气闷，淋证。

本申请通过将上述组分组合后，作为冠心病外用贴膏，能润滑保护贴敷处皮肤湿度和柔软度，避免长期与膏药贴合，导致的皮肤溃烂、红肿、开裂等问题，在发挥对冠心病治疗作用的同时，延长贴膏与人体接触时间，减少人体使用刺激感，尤其适用于疼痛敏感性人群使用。

上述药物组合后，能降低心肌耗氧量、有利于缺血区心肌的灌注，从而缓解冠心病导致的胸痛、胸闷、气短、无力等症状；还可增加缺血区血液供应，改善心肌代谢，从而实现缓解不适症状的效果。

该贴膏使用时，可以直接涂覆于纸质支撑层表面，以贴膏为粘结剂，粘接于人体皮肤表面，进行给药。采用这种给药方式，能避免黏胶层对皮肤的损伤。

该外贴膏渗透力强，透过皮肤肌肉等深层组织直达病区(血管)，活血化瘀软化血管。与任何口服药均能同用。能有效缓解长期服药无效的胸痛、胸闷、气短、无力等症状，大多贴用数天缓解症状者占95左右％。

本发明公开了冠心病外贴膏与治疗冠心病的口服药相比较的优势是：不但效果快好，而无毒副作用，创新了以往非依赖口服药和放支架搭桥的惯例。

优选地，中药成分组合物由：三七13～17重量份、血竭1～5重量份、龙涎香1～4重量份、苏合香1～4重量份、水蛭8～12重量份、全虫8～12重量份、沉香8～12重量份、红花8～12重量份、制川乌8～12重量份、制草乌8～12重量份、土鳖虫8～12重量份、鳖甲8～12重量份、乳香1～5重量份组成。

优选地，还包括：汲药，所述汲药为1～5重量份。汲药具有活血止痛的功效，添加该成分后，能更好地与其它组分配合发挥活血止痛的作用。

本申请中所用汲药与施正洪,黄红玲.异位妊娠合并感染术后配伍中药灌肠[J].广州医药,2007(03):61-63.中所用红滕汤中汲药来源相同，且为一种物质。

优选地，中药成分组合物由：三七13～17重量份、血竭1～5重量份、龙涎香1～4重量份、苏合香1～4重量份、水蛭8～12重量份、全虫8～12重量份、沉香8～12重量份、红花8～12重量份、制川乌8～12重量份、制草乌8～12重量份、土鳖虫8～12重量份、鳖甲8～12重量份、乳香1～5重量份、汲药1～5重量份组成。

按此比例混合后，所得药物组合物对胸痛、胸闷、气短、无力等症状的缓解有效率达94.6％，对冠心病显效比例可达94.6％。

优选地，中药成分组合物由：15重量份的三七、3重量份的血竭、2重量份的龙涎香、2重量份的苏合香、10重量份的水蛭、10重量份的全虫(全蝎之处方名)重量份、10重量份的沉香、10重量份的红花、10重量份的制川乌、10重量份的制草乌、10重量份的土鳖虫(即地鳖虫)、10重量份的鳖甲、3重量份的乳香、3重量份的汲药组成。此时各项效果均达到最优。

本申请的另一方面还提供了一种冠心病外用贴膜，包括：保护膜层、胶黏材料层和如上述贴膏；贴膏固定于胶黏材料层第一面的中心区；胶黏材料层第一面上设置胶层；保护膜层贴设于胶黏材料层的第一面上；贴膏夹设于保护膜层与胶黏材料层之间。

采用该结构，能较好地将贴膏与人体紧密接触固定，以实现较好的疗效。

优选地，所用胶层中含有芦荟提取物。通过增加芦荟提取物，能增加胶层区的湿度，避免对皮肤造成损伤。

本申请的另一方面还提供了一种冠心病外用贴膏的使用方法，包括以下步骤：如上述的冠心病外用贴膜贴设于患者心前区，贴膏覆盖心脏在人体体表投影面积；贴敷10天后换一次贴膏；1个月为一疗程。

采用该贴敷方法，能延长药物在人体上的作用时间以达到较好的疗效，同时还能避免由于长时间贴敷导致的对人体皮肤损伤。

实施例

如无特别说明，本申请的实施例中的原料、药材和辅料均通过商业途径购买，不进行处理。

实施例1～6

按表1中所列原料重量份，将中药成分粉体材料混合后，加水(辅料)调制成膏状，得到贴膏，所用贴膏涂覆于纸质材料中心区域，得到贴膏。

表1

对比例1

按CN201910886035.2一种活血舒络中药组合物及其制备方法中公开的配方，将秦艽1份、川芎2份、桃仁3份、红花3份、制南星3份、制草乌3份、制川乌3份、透骨草3份、甘草2份、羌活1份、独活1份、没药2份、乳香2份、生山甲2份、王不留行2份、血竭2份、白芷3份、当归3份、土鳖虫3份、自然铜2份、香附1份、牛膝3份、炒地龙2份

制粉、混合后，按实施例1中方法制成贴膏D1。

对比例2

按CN201210329970.7一种预防和治疗冠心病的药物组合物及其制备方法中公开的配方，将广木香334g、檀香334g，葛根167g、虎杖167g、苏合香167g、乳香167g、冰片167g烘干、粉碎成100目细粉，再与蓖麻子167g研磨混匀后，按实施例1中方法制成贴膏D2。

对比例3

按CN201010604136.5一种治疗冠心病、心绞痛的药物组合物中公开的配方，将水蛭1g，黄芪10g，丹参5g，三七1g，降香50g烘干、粉碎成100目细粉，混匀后，按实施例1中方法制成贴膏D3。

对比例4

按CN201710451021.9治疗冠心病的中药中公开的配方，将丹参20g、三七60g、僵蚕(炒)20g、全虫(瓦焙)60g、菖蒲20g、蜈蚣(瓦焙)20g、公丁香60g、木香20g、沉香20g、乳香(制)60g、西红花20g、香附20g、降香20g、天麻20g、檀香60g、玉金60g、藿香20g、朱砂20g、人工牛黄60g、麝香20g、冰片10g粉碎混合均匀后，按实施例1中方法制成贴膏D4。

检测方法：

1、实验对象：选取一般资料门诊患者60例，男32例，女28例；年龄48岁～79岁，平均58岁。各实验对象均在排除了主动脉瓣发生病变的情况下，出现过心绞痛症状。分为6组，每组10人，以实施例1～6中所得贴膏进行贴敷。

实验前全部病例心电图均显示有心肌缺血性改变。同时以上患者均报告，长期服用地奥心血康胶囊(中国科学院成都生物研究所地奥制药集团总公司生产)后，无法有效缓解胸痛、胸闷、气短、无力等症状。

同时选取上述条件的患者40名，分为4组，以对比例1～4中所得贴膏进行贴敷，贴敷使用方法与实施例1～6相同。

2、给药方式方：在实验过程中，继续正常服用地奥心血康胶囊，在此基础上按贴敷方法使用贴膏。

将实施例1～6中所得贴膏贴敷于患者心前区，贴膏覆盖心脏在人体体表投影面积及其位置处，以保证贴膏能全部覆盖心脏位置。

每名患者贴上膏药后10天不能卸下贴膏；10天后卸下，并休息1～2日后，再贴贴膏10天，重复前述程序3次，共计3组贴膏，贴膏时间共计30天，给药30天后进行指标检测和观察。

3、观察指标：观察用药前和治疗结束后主要症状、血常规、尿常规、肝肾功能及心电图变化，用药开始后每周来门诊或到家中随访，疗程结束后复查静息心电图1次。对实施例1～6中所得贴膏，使用后情况，按此进行检测。

4、疗效评价标准：

显效：胸痛、胸闷、气短、无力症状消失，静息或/和长程心电图正常；

有效：上述症状较贴敷前明显缓解，心电图正常趋好；

无效：上述症状贴敷后无缓解，贴敷前后心电图正常无明显变化。

5、结束实验后皮肤情况：

贴敷满10天第一次去除贴膏后，观察贴敷处皮肤外观；分为正常发白；发红；溃烂，三个级别；分别对实施例1～6及对比例1～4中所得贴膏，使用后皮肤情况，按此进行观察分级。

6、询问患者贴敷过程中贴敷处感受，分为三级：灼烧疼痛；灼烧感明显；无明显刺激感受。分别对实施例1～6及对比例1～4中所得贴膏，使用后贴敷处感受，按此进行观察分级。

结果：

1、临床疗效：

实施例1～6贴膏使用后结果如下表2～3。

表2临床疗效

贴膏实施例编号	n	显效	有效	无效	总有效率
						1	10	8(0.8)	1(0.2)	1(0.1)	9(1)
2	10	7(0.7)	2(0.2)	1(0.1)	9(0.9)
						3	10	9(0.9)	1(0.1)	0	10(1)
4	10	8(0.8)	1(0.2)	1(0.1)	9(1)
						5	10	9(0.9)	1(0.1)	0	10(1)
6	10	9(0.9)	1(0.1)	0	10(1)
						合计	60	50(0.83)	7(0.11)	3(0.5)	57(0.946)

由上表可见，采用本申请提供的贴膏，能有效缓解长期服药导致的抗药性，缓解服药过程中无法缓解的症状，总有效率可达94.6％接近95％。说明采用本申请提供的贴膏后，患者的心肌耗氧量降低，缺血区心肌的灌注情况改善，从而缓解冠心病导致的胸痛、胸闷、气短、无力等症状；还可增加缺血区血液供应，改善心肌代谢，从而实现缓解不适症状的效果。

2、症状改变情况

各实施例中所得贴膏，使用后，患者总体有效率情况，列于表3中。

表3胸痛、胸闷、气短症状改善情况

症状	n	显效	有效	无效	总有效率
						胸痛	56	53(0.946)	0(0)	3(0.053)	54(0.946)
胸闷	60	56(0.933)	2(0.03)	2(0.03)	59(0.96)
						气短	51	47(0.92)	2(0.059)	2(0.02)	50(0.96)

由表3可见，采用本申请提供的贴膏，能较好缓解长期服用西药导致的抗药性，无法缓解的症状，尤其对胸痛、胸闷、气短、无力症状具有较好的缓解效果，总有效率可达96％。此处的缓解标准为

3、贴膏毒副作用

60名患者治疗完成后，复查血、尿常规、肝、肾功能均未见异常改变。

说明本申请提供贴膏对人体无毒副作用，适于长期使用。

4、皮肤情况

表4各实施例中所得贴膏使用后的皮肤变化等级

贴膏实施例编号	n	正常发白	发红	溃烂
					1	10	7(0.8)	3(0.3)	0
2	10	8(0.8)	2(0.2)	0
					3	10	9(0.9)	1(0.1)	0
4	10	8(0.8)	2(0.2)	0
					5	10	9(0.9)	1(0.1)	0
6	10	9(0.9)	1(0.1)	0
					合计	60	50(0.83)	10(0.17)	0

由表4可见，单次贴敷10天后，人体皮肤仅正常发白，并未引起溃烂发炎等问题，说明该贴膏能较好地保护皮肤，避免贴膏对人体皮肤造成损伤，提高使用安全性。正是对人体皮肤的保护作用，该贴膏贴敷时间延长，从而能实现更好的辅助效果。

对比例1～4中所得贴膏，贴敷2天后，患者均无法坚持，撕去后皮肤红肿严重，无法继续贴敷。

由上可见，相对对比例1～4中提供的贴膏，本申请提供的贴膏能保证长期贴敷而不引起皮肤过敏性反应，适宜长期贴敷使用。效果较好。

5、贴敷过程中贴敷处感受

表5各实施例中所得贴膏贴敷处感受等级

贴膏实施例编号	n	无明显刺激感受	灼烧感明显	灼烧疼痛
					1	10	10	0	0
2	10	10	0	0
					3	10	10	0	0
4	10	10	0	0
					5	10	10	0	0
6	10	10	0	0
					合计	60	60	0	0

由表5可见，采用本申请提供的贴膏，患者完全没有任何刺激感受，胸口处皮肤较他处皮肤娇弱，由于过量使用活血化瘀药物导致的过强的刺激感，并不适用于此处皮肤，也无法长时间敷贴，而本申请提供的贴膏，在贴敷过程中，完全没有刺激，适合长时间贴敷，从而发挥疗效。

对比例1～4中所得贴膏，贴敷初始阶段，均感受明显刺痛、灼烧、火烧感，且至少持续半天以上，之后贴敷1天后，患者贴敷处均刺痛、瘙痒感明显。

由上可见，相对对比例1～4中提供的贴膏，本申请提供的贴膏几乎不引起患者的不适感、刺痛、灼烧感基本没有，适于贴敷于胸口等娇嫩皮肤处。

在本说明书中所谈到的“一个实施例”、“另一个实施例”、“实施例”、“优选实施例”等，指的是结合该实施例描述的具体特征、结构或者特点包括在本申请概括性描述的至少一个实施例中。在说明书中多个地方出现同种表述不是一定指的是同一个实施例。进一步来说，结合任一实施例描述一个具体特征、结构或者特点时，所要主张的是结合其他实施例来实现这种特征、结构或者特点也落在本申请的范围内。

尽管这里参照本申请的多个解释性实施例对本申请进行了描述，但是，应该理解，本领域技术人员可以设计出很多其他的修改和实施方式，这些修改和实施方式将落在本申请公开的原则范围和精神之内。更具体地说，在本申请公开说明书和权利要求的范围内，可以对主题组合布局的组成部件和/或布局进行多种变型和改进。除了对组成部件和/或布局进行的变形和改进外，对于本领域技术人员来说，其他的用途也将是明显的。

Claims (10)

1.一种冠心病外用贴膏，其特征在于，所述贴膏由辅料、中药成分组合物组成：所述中药成分组合物包括：龙涎香、制草乌、土鳖虫、生三七、鳖甲、血竭、苏合香、水蛭、全虫、沉香、红花、制川乌、乳香。

2.根据权利要求1所述的冠心病外用贴膏，其特征在于，所述中药成分组合物由：15重量份的三七、3重量份的血竭、2重量份的龙涎香、2重量份的苏合香、10重量份的水蛭、10重量份的全虫重量份、10重量份的沉香、10重量份的红花、10重量份的制川乌、10重量份的制草乌、10重量份的土鳖虫、10重量份的鳖甲、3重量份的乳香组成。

3.根据权利要求1所述的冠心病外用贴膏，其特征在于，所述中药成分组合物由：三七13～17重量份、血竭1～5重量份、龙涎香1～4重量份、苏合香1～4重量份、水蛭8～12重量份、全虫8～12重量份、沉香8～12重量份、红花8～12重量份、制川乌8～12重量份、制草乌8～12重量份、土鳖虫8～12重量份、鳖甲8～12重量份、乳香1～5重量份组成。

4.根据权利要求1所述的冠心病外用贴膏，其特征在于，还包括：1～5重量份的汲药。

5.根据权利要求4所述的冠心病外用贴膏，其特征在于，所述中药成分组合物由龙涎香、制草乌、土鳖虫、生三七、鳖甲、血竭、苏合香、水蛭、全虫、沉香、红花、制川乌、乳香、汲药组成。

6.根据权利要求4所述的冠心病外用贴膏，其特征在于，所述中药成分组合物由：13～17重量份的三七、1～5重量份的血竭、1～4重量份的龙涎香、1～4重量份的苏合香、8～12重量份的水蛭、8～12重量份的全虫、8～12重量份的沉香、8～12重量份的红花、8～12重量份的制川乌、8～12重量份的制草乌、8～12重量份的土鳖虫、8～12重量份的鳖甲、1～5重量份的乳香、1～5重量份的汲药组成。

7.根据权利要求4所述的冠心病外用贴膏，其特征在于，所述中药成分组合物由：15重量份的三七、3重量份的血竭、2重量份的龙涎香、2重量份的苏合香、10重量份的水蛭、10重量份的全虫重量份、10重量份的沉香、10重量份的红花、10重量份的制川乌、10重量份的制草乌、10重量份的土鳖虫、10重量份的鳖甲、3重量份的乳香、3重量份的汲药组成。

8.一种冠心病外用贴膜，其特征在于，包括：保护膜层、胶黏材料层和如权利要求1～7中任一项所述的贴膏；贴膏固定于胶黏材料层第一面的中心区；胶黏材料层第一面上设置胶层；保护膜层贴设于胶黏材料层的第一面上；贴膏夹设于保护膜层与胶黏材料层之间。

9.根据权利要求8所述的冠心病外用贴膏，其特征在于，所用胶层中含有芦荟提取物。

10.一种冠心病外用贴膏的使用方法，其特征在于，包括以下步骤：如权利要求8～9中任一项所述的冠心病外用贴膜贴设于患者心前区，贴膏覆盖心脏在人体体表投影面积；贴敷10天后换一次贴膏；1个月为一疗程。