CN111511381A - 植物提取物作为活性剂在治疗皮肤病中的用途 - Google Patents

Abstract

描述了Salvia haenkei提取物作为活性剂在治疗皮肤病中的用途。还描述了包含Salvia haenkei提取物和合适的药学上可接受的赋形剂的药物组合物，用于在治疗皮肤病中使用。

Description

植物提取物作为活性剂在治疗皮肤病中的用途

发明领域

本发明涉及Salvia haenkei提取物作为活性剂在治疗皮肤病(dermatologicaldisease)中的用途，该提取物能够在组织再生中提供显著的贡献。此外，本发明还涉及包含Salvia haenkei提取物和合适的药学上可接受的赋形剂的药物组合物，用于在治疗皮肤病中使用。

背景技术

许多皮肤疾患(skin disorder)导致表皮的角质层的肥大，一种还被称为过度角质化(hyperkeratinization)的事件。表皮的增厚的表面层在皮肤的表面上产生鳞状斑块(scaly-like plaque)的形成。这些斑块是一系列被称为鱼鳞病的疾患的常见表现，因为它们与鱼鳞相似。斑块可能是来自皮肤下层的疾患的症状，但是一旦形成，斑块本身就阻碍了引起这些斑块的疾患的局部治疗。此外，肥大的皮肤层还可能在其内含有自身的感染。

没有完全明确病因的鱼鳞病的典型实例包括银屑病、吉伯特玫瑰糠疹(pityriasis rosea of Gibert)、酒渣鼻和脂溢性皮炎。这些疾患通常根据症状用角质层分离剂治疗以去除斑块并且用糖皮质激素治疗以减轻炎症。皮肤真菌病(dermaphitosis)是由真菌感染引起的鱼鳞病。菌丝和孢子被限制在无活性的组织部分，并且然后在皮肤、毛发和指甲的高角质化的组织中增殖。典型的皮肤真菌病的实例包括头癣、足癣(脚癣(athlete's foot))、面癣(tinea faciei)、体癣(tinea corporis)和甲癣(tineaunguium)。这些疾患用抗真菌剂治疗，并且局部用角质层分离剂治疗以去除角质层和感染层。

皮肤疾患也可能由荷尔蒙失衡引起。这种失衡可以导致睾酮水平上升，就像在青春期阶段一样。睾酮在目标组织(包括皮脂腺)中被还原为二氢睾酮(DHT)。在常见的痤疮的皮肤病患中，DHT与在毛囊皮脂腺复合体(pilosebaceous complex)中的受体结合，并且刺激皮脂的过度分泌。皮脂充当细菌例如疮疱丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)的营养物，该细菌感染皮脂腺并且导致炎症反应和皮肤的异常隆起。痤疮通常用抗菌剂和消毒剂来治疗，并且还用角质层分离剂来治疗，例如水杨酸或视黄酸，以去除过度角质化的组织。

代替地，术语湿疹和皮炎通常用来表示皮肤的严重炎症，其通常伴随有发红、肿胀、渗出、起鳞和瘙痒。湿疹可以在天生地“特应性”或过敏性的人群中采取接触性皮炎或特应性皮炎的形式。如果涉及头皮，则该疾患被称为脂溢性皮炎。皮炎可能由化学品、植物、服装面料(clothing fabric)、金属材料以及甚至药物所引起。

特应性皮炎是由免疫因素和非免疫因素引起的慢性湿疹或慢性复发性湿疹(chronic-relapsing eczema)。前者由食物过敏原、吸入剂或接触组成，后者由外部刺激物、感染、植物神经系统疾患、脂质代谢疾患、出汗和应力组成。特应性皮炎通过表皮神经酰胺的减少来表征，表皮神经酰胺的减少导致皮肤的屏障功能的减弱、增加的过敏性和经表皮的水损失的增加，如果表皮炎性病症共存，则经表皮的水损失可以增加。这有利于与角质形成细胞和朗格汉斯细胞(Langerhans cell)结合的过敏原和半抗原渗入到皮肤中，将它们激活。由于炎症细胞因子例如IL-4或IL-13的升高的水平，受皮炎影响的皮肤更容易受到感染。

皮肤疾患，例如上文描述的那些皮肤疾患，可以用已知的药物治疗，然而，重要的是要记住，有时药物本身是皮肤反应的原因，并且然而它们的使用应当尽可能地有限。

因此，本发明的目的是找到一种用于治疗皮肤病的有效疗法(remedy)，该疗法还能被身体很好地耐受，并且还可以被长期使用，具有最小的副作用。

发明概述

所述目的已经通过Salvia haenkei提取物作为活性剂在治疗皮肤病中的用途被实现，如1中所报告的。

在另一方面中，本发明涉及包含Salvia haenkei提取物和合适的药学上可接受的赋形剂的药物组合物，用于在治疗皮肤病中使用。

为了本发明的目的，所述皮肤病是鱼鳞病、皮脂过度分泌、微生物感染、皮肤真菌病、痤疮、银屑病、脂溢性皮炎、酒渣鼻、头皮屑、脱发、过敏性皮肤病、荨麻疹、硬皮病、接触性皮炎、特应性皮炎、慢性光化性皮炎、光照性皮肤病(photodermatosis)。

在另一方面中，本发明涉及一种药物组合物，该药物组合物包含Salvia haenkei提取物和至少一种活性皮肤病学成分，所述活性皮肤病学成分选自抗炎剂、可的松剂(cortisonic agent)、抗生素、抗组胺剂、抗痤疮剂、去屑剂、抗银屑病剂、抗真菌剂、抗菌剂、抗脂溢性剂、角质层分离剂、湿润剂、抗自由基剂、抗氧化剂、维生素，及其混合物。

附图简述

本发明的特性和优点将从以下详细描述、出于说明性的目的提供的工作实施例以及附图中变得清楚，在附图中：

-图1示出了Salvia haenkei 0.1μM和0.01μM(SH01)在暴露于30KJ/m²的UVB紫外线辐射之前(图1A)和之后(图1B)对闭锁蛋白(occludin)在HaCaT角质形成细胞中的表达的影响。闭锁蛋白标记(Alexa Fluor 488λ激发(λetc.)＝490nm；λ发射＝525nm)和细胞核(碘化丙锭λ最大激发＝495nm；λ最大发射＝610nm)；

-图2A示出了用Salvia haenkei 0.01μM、0.1μM、1μM(SH01)处理持续24小时的HaCaT细胞。聚丝蛋白标记(λ激发＝490nm；λ发射＝525nm)和鬼笔环肽(phalloidin)(λ激发＝556nm；λ发射＝570nm)。用具有60X物镜的LSM 800合作显微镜和ZEN 2.1软件来采集；

-图2B示出了用Salvia haenkei 0.01μM、0.1μM、1μM(SH01)处理持续24小时的HaCaT细胞。聚丝蛋白标记(Alexia Fluor 488，λetc＝490nm；λ发射＝525nm)和肌动蛋白(鬼笔环肽，λetc＝556nm；λ发射＝570nm)。用具有60X物镜的LSM 800合作显微镜和ZEN 2.1软件来采集；

-图3示出了Salvia haenkei 0.1μM和0.01μM(SH01)在暴露于30KJ/m²的UVB紫外线辐射之前(图3A)和之后(图3B)对β连环蛋白在HaCaT角质形成细胞中的易位和表达的影响。β连环蛋白的标记(Alexa Fluor 488，λetc＝490nm；λ发射＝525nm)和细胞核的标记(碘化丙锭λ最大etc.＝495nm；λ发射＝610nm)。

发明详述

Salvia haenkei是来自玻利维亚和秘鲁的灌木，并且尽管由于其虾状花的颜色和形状而通常被称为“虾鼠尾草(prawn sage)”，但其学名追溯到18世纪末期西班牙探索美洲的时代。在形态学上，它通过其长度超过12cm的具有齿状边缘的矛状叶来表征。它们的颜色是浅绿色，并且表面起皱。花序非常长，超过20cm，并且被定义为“总状花序(raceme)”，即，花在中心轴线的水平上通过相同长度的花梗沿同一花轴(flower axis)在不同高度上被插入。

为了制备提取物，通常使用植物的地上部分，即茎、叶、花或其混合物。这些部分可以新鲜使用或在受控的条件下干燥后使用。在这两种情况下，通过使用常规的提取方法例如浸渍或渗滤，或更复杂的技术，诸如例如采用超声、微波、压力或超临界流体的提取，将单个部分或其混合物与合适的提取溶剂接触。

在分离用完的植物(exhausted plant)后，提取物可以按原样使用，或者在用更适合于人类使用的溶剂(例如甘油或乙二醇，如果不用于提取阶段)替代提取溶剂后使用。优选地，除去提取溶剂以得到干提取物。为了除去提取溶剂，优选的技术是在减压和低温下蒸发，以及雾化。

该提取物还可以经历后续的纯化步骤，以除去潜在的污染物(例如亲脂性杀虫剂)、杂质(例如叶绿素)，或者增加次级代谢物(secondary metabolite)的浓度。

干提取物可以被添加有合适的赋形剂，例如以使其更光滑、更少吸湿或者次级代谢物的含量被标准化。在可以使用的赋形剂中有，例如，二氧化硅、麦芽糖糊精、微晶纤维素。

在适合于制备Salvia haenkei提取物的溶剂中，优选地选择具有中等极性的溶剂，因为它们能够有效地提取植物的次级代谢物。优选地，这样的提取溶剂具有8至60的介电常数。如此获得的Salvia haenkei提取物包含萜类化合物的集合，特别是二萜类和三萜类(Almanza,G.等人，(1997)Clerodane diterpenoids and an ursane triterpenoidfrom Salvia haenkei Computer-assisted structural elucidation,Tetrahedron,53(43),第14719-14728页)，以及没食子酸及其衍生物和绿原酸及其衍生物。这些化合物中的一些是鼠尾草属的该种所特有的，并且将其与同一属中的其他种区分开来，合理地有助于其提取物的特征活性。

可用的提取溶剂的实例是具有多达4个碳原子的醇(包括二醇和三醇)、醛、酮、有机酯、氯化化合物，及其混合物。当可混溶时，这样的溶剂还可以与水混合使用。

优选的溶剂包括按原样的或与水混合的甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、乙二醇、丙二醇、甘油、丙酮、乙酸乙酯及其混合物。

在优选的实施方案中，所述提取溶剂是水-醇溶液，甚至更优选地是40％-80％的醇溶液。所述醇优选地是甲醇或乙醇。

其中提取溶剂是60％-80％乙醇溶液的实施方案是特别优选的。

优选地，所述Salvia haenkei提取物的制备包括以下步骤：

1.收集Salvia haenkei的地上部分，

2.用溶剂提取，

3.从液体提取物中分离用完的植物，以及

4.除去溶剂，以给出干提取物。

步骤1.的地上部分可以是新鲜的或初步干燥的。如果地上部分是新鲜的，刚刚收获，则应考虑植物中生理上存在的较大量的水。

因此，本发明涉及Salvia haenkei提取物作为再上皮化剂在治疗皮肤病中的用途。

所述皮肤病是鱼鳞病、皮脂过度分泌、微生物感染、皮肤真菌病、痤疮、银屑病、脂溢性皮炎、酒渣鼻、头皮屑、脱发、过敏性皮肤病、荨麻疹、硬皮病、接触性皮炎、特应性皮炎、慢性光化性皮炎、光照性皮肤病。

优选地，所述皮肤病是鱼鳞病。

优选地，所述皮肤病是特应性皮炎。

在下文提供的实施例中，评估了针对外部应激事件的保护活性的标记物，例如聚丝蛋白。聚丝蛋白是一种与重要的生理功能有关的蛋白质，有助于体内稳态和皮肤屏障的形成，但不仅如此。先进的分子生物学技术和遗传修饰的动物模型的使用已经阐明了聚丝蛋白在皮肤的生理学中所起的多重作用，其中有维持正常菌群和防止由暴露于紫外线辐射引起的损害。除了通过将角蛋白纤维粘合在一起而使它们结合(对皮肤产生抗性)之外，角蛋白纤维的渗透活性肽衍生物还有助于NMF的形成，所述NMF控制对于皮肤的功能和健康的基本平衡。相反，位于人类表皮的角质层中的反式UCA(反式尿刊酸)发色团衍生物在UV-B辐射的存在下被光异构化为顺式UCA，所述反式UCA吸收紫外线，使聚丝蛋白成为天然的UV过滤器，所述顺式UCA是强有力的免疫抑制剂(以避免在正常暴露条件下对由辐射损害的细胞的过度反应)，从长远来看，它也参与由UV辐射、pH调节剂和抗微生物剂诱导的皮肤癌的发病过程。通过免疫细胞化学获得的数据表明，Salvia haenkei提取物能够诱导在角质形成细胞水平中聚丝蛋白的表达的增加，这清楚地表明该提取物在维持皮肤功能方面的功效。

还评估了角质形成细胞中闭锁蛋白表达的变化，所述角质形成细胞是参与沿着细胞边缘的紧密连接形成的整合膜蛋白。同时，评估了Salvia haenkei对暴露于紫外线辐射的细胞的影响，所述紫外线辐射导致对所述连接的损害，并且因此导致对表皮层的完整性的损害。通过免疫荧光已经看到的是在基础条件和应激条件两者下闭锁蛋白表达的增加。因此，进一步证实了Salvia haenkei提取物促进细胞分化的过程，但首先是保持屏障的完整性。

角质形成细胞也通过附着的连接处(joint)彼此相互作用，由于该原因，继续对β连环蛋白的表达进行了评估，所述β连环蛋白是一种通过在细胞骨架和表面钙粘着蛋白E之间建立桥梁来使这些连接处稳定的蛋白质。此外，考虑到UVB对细胞来说作为应激因子(stressful factor)，细胞被平行暴露于UVB辐射。事实上，当角质形成细胞被暴露于UVB辐射时，已知的是β连环蛋白从细胞膜中释放并且可以移动到参与WNT途径的细胞核中，诱导过度增殖(hyperproliferation)、分化和细胞存活，但在这方面，提取物似乎没有细节，即使可能有必要增加辐照方案的设置。通过免疫细胞化学获得的数据显示，Salvia haenkei的提取物在细胞质膜水平上增加了β连环蛋白的表达，以表明更大的保持上皮屏障完整的能力，并且如果将这些数据与由闭锁蛋白获得的数据联系起来，无疑可以证实Salviahaenkei提取物具有保持上皮屏障更完整的能力，从而给出保护的进一步证实。上皮屏障的维持在许多皮肤病中起着重要作用。这种屏障功能主要由皮肤的最表面层的角质层施加，并且还由细胞-细胞连接以及由与给出结构坚固性的细胞骨架相关的蛋白质施加。角质层不是完全惰性的覆盖物，事实上它是一种半透膜，该半透膜充当生物传感器，既用于保护免受潜在的环境因素的影响又用于维持生理和动态水平衡，因为它允许较年轻的细胞取代已经达到终末分化的老细胞。角质层的屏障性质还延伸到其保护有机体免受由暴露于紫外线(UV)辐射和氧化剂诱导的损害的能力。当一切都运转最好时，由于高度专门化的结构，表皮屏障通过阻止进入代替地被认为有害的物质或传染性物质，允许水和其他必需营养物质的经皮吸收。

综上所述，所有这些数据明确且坚定地支持Salvia haenkei提取物具有维持和促进上皮屏障的完整性的能力，即使在来自UVB线的应力的条件下，阐明了其作为再上皮化剂在治疗皮肤病中的作用。

优选地，所述提取物将经由局部途径被施用，更优选地经由外部局部途径、皮下局部途径、粘膜局部途径、牙龈局部途径、膀胱内局部途径、阴道局部途径、直肠局部途径或眼部局部途径被施用。

优选地，所述提取物将以0.1mg-1500mg每天的剂量被施用。

在优选的实施方案中，所述提取物将以1mg-1000mg每天的剂量经由外部局部途径被施用，有效剂量是待治疗的皮肤病的程度和严重性的函数。

在另一方面中，本发明涉及包含Salvia haenkei提取物和药学上可接受的载体的药物组合物，用于在治疗皮肤病中使用。

所述药物组合物可以经由局部途径被施用。

优选地，所述药物组合物将经由外部局部途径、皮下局部途径、粘膜局部途径、牙龈局部途径、膀胱内局部途径、阴道局部途径、直肠局部途径或眼部局部途径被施用。

在优选的实施方案中，所述组合物将经由外部局部途径被施用。

优选地，药物组合物包含0.1mg/ml-500mg/ml的组合物、更优选地1mg/ml-100mg/ml的浓度的Salvia haenkei提取物。

所述药物组合物可以呈以下形式：软膏、洗剂、霜剂、乳剂、糊剂、凝胶、水溶液、喷雾剂、贴剂、浆液、浸泡纱布、敷料，或其组合。

所述药学上可接受的载体可以是流变添加剂、缓冲剂、抗微生物剂、抗氧化剂、抗等温剂(anti-isothermal agent)、抗静电剂、吸收剂、UV吸收剂、收敛剂、螯合剂、皮肤调理剂、防腐剂、覆盖剂、变性剂、脱色剂、乳化剂、成膜剂、胶凝剂、保湿剂、水溶助剂、粘合剂、舒缓剂(soothing agent)、平滑剂、遮光剂、增塑剂、推进剂、皮肤保护剂、还原剂、冷却剂、皮脂修复剂(sebum-restoring agent)、溶剂、稳定剂、乳化稳定剂、爽肤剂(toning agent)、润湿剂、丰盈剂(volumizing agent)，或其组合。

在一些实施方案中，用于在治疗皮肤病中使用的药物组合物还包含至少一种活性皮肤病学成分(active dermatological principle)，所述活性皮肤病学成分选自抗炎剂、可的松、抗生素、抗组胺剂、抗痤疮剂(anti-acne)、去屑剂、抗银屑病剂、抗真菌剂、抗菌剂、抗等温剂、角质层分离剂、湿润剂、抗自由基剂、抗氧化剂、维生素，以及它们的混合物。

抗真菌药物的实例是益康唑和咪康唑。

抗菌剂的实例是氯代对苯二酚(chlorquinol)、六氯苯(hexchlorophene)、2,4,4'-三氯-2'-羟基联苯醚和地衣酸(usnic acid)。

去屑剂的实例是酮康唑。

抗等温剂的实例是一些脂肪物质和硫代强的松龙(thiossolone)。

抗痤疮剂的实例是视黄酸及其衍生物。

角质层分离剂的实例是水杨酸。

抗银屑病剂的实例是蒽林(antraline)。

上文描述的所有药物组合物可以通过药学技术中已知的方法来制备。

应当理解，对于Salvia haenkei提取物被确定为优选的和有利的所有方面应被视为对于药物组合物及其用途也类似地是优选的和有利的。

还应当理解，如上文所报告的本发明的Salvia haenkei提取物以及药物组合物及其用途的优选的方面的所有组合据此被认为是公开的。

下文是出于说明性目的提供的本发明的工作实施例。

实施例

实施例1.

Salvia haenkei提取物的制备

从农田作物中收获10kg的Salvia haenkei的地上部分，该地上部分然后在受控的条件下在通风干燥器中经历干燥过程。

以这种方式，获得了1.95kg的干燥的植物，将其绞碎到带叶片的研磨机(bladedmill)中，以给出干燥的且磨碎的Salvia haenkei。

这被用作如下所述进行的后续溶剂提取测试的原材料：

1.将100g的干燥且磨碎的Salvia haenkei引入到静态渗滤器(staticpercolator)中，并且用200ml的水和乙醇30％-70％v/v混合物完全覆盖。让其静置持续2小时，并且从渗滤器的底部回收提取溶剂(170ml)，将其放在一边(提取物1)；

2.留在渗滤器中的潮湿植物用新的70％含水乙醇(170ml)等分试样覆盖，让其静置持续2小时。回收溶剂(165ml-提取物2)；

3.重复第2点中描述的提取，直到回收的提取物的干残余物少于到那时提取的总干残余物的5％。在这一点上，提取被认为完成了，并且耗尽的湿植物被消除。需要6次提取；

4.将从各个提取步骤获得的提取物(从提取物1至提取物6)合并，过滤，并且在低温在真空下在旋转蒸发器中浓缩。继续进行直到获得浓缩的粘稠溶液(35ml)；

5.将浓缩的提取物转移到钢托盘(steel tray)中，并且插入到真空下的干燥箱(cabinet dryer)中，其中加热被设定为30℃。在12小时后，溶剂被完全除去(提取物重量损失小于10％，即干残余物大于90％)。获得14.3g的完整的干提取物。药物:提取物的比(DER)是7:1(提取物1A)。

6.将获得的干燥的提取物添加有10g的麦芽糖糊精(DE 10)以改善其稠度，并且将混合物研磨并过筛，从而获得23.7g的磨碎的干提取物。

通过应用相同的程序但不同的提取溶剂，制备了不同的天然干提取物。

表格总结了多种提取测试的结果：

提取	提取溶剂	DER
			1A	乙醇:水70:30	7:1
1B	乙醇:水95:5	9.5:1
			1C	丙酮	11:1
1D	甲醇	8:1
			1E	乙酸乙酯	15:1
1F	水	5:1
			1G	甲醇:水50:50	6:1

在以下实施例中，使用了实施例1A的Salvia haenkei的水醇提取物，其被简称为“SH01”。

实施例2.

闭锁蛋白表达的定性评估

通过免疫细胞化学来评估Salvia haenkei对闭锁蛋白膜蛋白的作用，该膜蛋白对于细胞连接的形成以及因此对于表皮屏障单层的形成和维持是重要的。评估了该提取物对暴露的细胞的影响，而不是对于其损害皮肤屏障的能力已知的紫外线辐射的影响。

在图1A中，报告了用未暴露于UVB紫外线辐射的HaCaT细胞制备的载玻片。可以看出，已经在基础条件下，暴露于用SH01的处理的细胞具有较高的闭锁蛋白的表达，因此有利于对维持表皮的完整性重要的细胞连接的形成。在暴露于紫外线辐射的细胞中，可以看到这些细胞如何具有改变的并且不再界限分明的细胞边缘。在另一方面，在暴露于用SH01提取物的处理的细胞中，清楚的是由闭锁蛋白界定的边缘如何被保持完整，这证实了该提取物对细胞连接处的形成和维持的活性。

在图1B中，示出了用暴露于UVB的HaCaT细胞制备的载玻片，其中对照载玻片具有更稀疏的和更低强度的封闭蛋白的表达，而在存在封闭蛋白治疗的情况下，它更强烈并且与细胞边缘很好地邻接。

实施例3.

聚丝蛋白的表达的定性分析

免疫细胞化学已经评估了聚丝蛋白在HaCaT细胞中的表达的变化，所述聚丝蛋白是存在于角质层的角质形成细胞中的一种细胞质蛋白，其是用于维持皮肤的屏障功能的基础。聚丝蛋白表达的部分丧失或全部丧失，其功能和结构的改变，是导致各种表皮功能障碍的致病因素。

通过共焦显微镜(confocal microscopy)观察聚丝蛋白和肌动蛋白的表达和定位。

如图2A中所示，标记的聚丝蛋白以基础水平表达。这种表达在用SH01以浓度依赖的方式处理24小时后增加。与此同时，观察图2B中F-肌动蛋白的表达，可以观察到细胞是如何以有序的方式排列蛋白质，产生结构连续性。

实施例4.

对β-连环蛋白的作用的评估

通过免疫细胞化学，评估了β-连环蛋白在暴露于紫外线辐射(UVB 30KJ/m²)后从细胞膜到细胞核-核周围区域(nuclear-perinuclear zone)的易位，这激活重要的WNT途径以确保细胞增殖和分化，导致侵入性细胞表型的发展，在所述细胞膜处，β-连环蛋白有助于维持细胞-细胞粘附，用于与E-钙粘着蛋白相互作用，并且是其功能的基础。在图3A和图3B中，可以观察到已经用暴露的细胞而不是用UVB线设置的载玻片。可以看出，在暴露于紫外线辐射后，β连环蛋白开始从细胞膜向核周围区域移动。该提取物似乎没有减少这种易位，然而，似乎它在SH01治疗的存在下的表达增加并且加强了细胞之间的粘附。

Claims (12)

1.Salvia haenkei提取物作为再上皮化剂用于在治疗皮肤病中使用。

2.如权利要求1所述的用于使用的提取物，其中所述皮肤病是鱼鳞病、皮脂过度分泌、微生物感染、皮肤真菌病、痤疮、银屑病、脂溢性皮炎、酒渣鼻、头皮屑、脱发、过敏性皮肤病、荨麻疹、硬皮病、接触性皮炎、特应性皮炎、慢性光化性皮炎、光照性皮肤病。

3.如权利要求2所述的用于使用的提取物，其中所述皮肤病是鱼鳞病。

4.如权利要求2所述的用于使用的提取物，其中所述皮肤病是特应性皮炎。

5.如权利要求1-4中任一项所述的用于使用的提取物，其中所述提取物将经由外部局部途径被施用。

6.如权利要求1-5中任一项所述的用于使用的提取物，其中所述提取物将以1mg-1,000mg每天的剂量经由外部局部途径被施用。

7.包含Salvia haenkei提取物和药学上可接受的载体的药物组合物，用于在治疗皮肤病中使用。

8.如权利要求7所述的用于使用的药物组合物，所述组合物经由外部局部途径被施用。

9.如权利要求7或8所述的用于使用的药物组合物，所述组合物呈以下形式：软膏、洗剂、霜剂、乳剂、糊剂、凝胶、水溶液、喷雾剂、贴剂、浆液、浸泡纱布、敷料，或其组合。

10.如权利要求7-9中任一项所述的用于使用的药物组合物，所述组合物包含以0.1mg/ml-500mg/ml的组合物的浓度的Salvia haenkei提取物。

11.如权利要求7-10中任一项所述的用于使用的药物组合物，所述组合物还包含至少一种活性皮肤病学成分，所述活性皮肤病学成分选自抗炎剂、可的松剂、抗生素、抗组胺剂、抗痤疮剂、去屑剂、抗银屑病剂、抗真菌剂、抗菌剂、抗脂溢性剂、角质层分离剂、湿润剂、抗自由基剂、抗氧化剂、维生素，及其混合物。

12.药物组合物，包含Salvia haenkei提取物和至少一种活性皮肤病学成分，所述活性皮肤病学成分选自抗炎剂、可的松剂、抗生素、抗组胺剂、抗痤疮剂、去屑剂、抗银屑病剂、抗真菌剂、抗菌剂、抗脂溢性剂、角质层分离剂、湿润剂、抗自由基剂、抗氧化剂、维生素，及其混合物。

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