CN111470946B - 瑞德西韦中间体2-乙基-1-丁醇的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种瑞德西韦中间体2‑乙基‑1‑丁醇的制备方法，其制备步骤包括：取代反应：乙酰乙酸烷基酯与卤代乙烷在碱性条件下发生取代反应得到2‑乙基‑3‑氧代‑丁酸烷基酯；加成还原：2‑乙基‑3‑氧代‑丁酸烷基酯经加成还原反应得到2‑乙基丁酸烷基酯；还原：2‑乙基丁酸烷基酯经还原反应制得2‑乙基‑1‑丁醇(I)；上述的瑞德西韦中间体2‑乙基‑1‑丁醇的制备方法，通过乙酰乙酸烷基酯与卤代乙烷作为主要原料，原料简单易得，通过取代反应、加成还原、还原反应制得2‑乙基‑1‑丁醇(I)，工艺简洁、经济环保，获取便利，利于瑞德西韦原料药的工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种中间体的制备方法，特别涉及一种瑞德西韦中间体瑞德西韦中间体2-乙基-1-丁醇的制备方法。
背景技术
瑞德西韦是吉利德研发的一种核苷酸类似物前药，能够抑制依赖RNA的RNA合成酶。根据吉利德公司的报道，该药品尚未在任何国家获得批准上市，其安全性和有效性也未被证实。不过，在体外和动物模型中，瑞德西韦证实了对非典型性肺炎(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)的病毒病原体均有活性，SARS和MERS也是冠状病毒，且与2019-nCoV在结构上非常相似。目前，吉利德正在推进使用2019-nCoV病毒样本对瑞德西韦进行适当的实验室测试，并进而展开相应的临床研究。
瑞德西韦(Remdesivir)的其结构式为：
分析瑞德西韦的化学结构，它是由核糖酸母核、吡咯并三嗪和磷酰胺苯氧酯侧链等三部分而组成。对于其侧链，无论采取何种合成路线，2-乙基-1-丁醇作为一个基本“合成砌块”都是必须采用的，所以，方便地获得化合物2-乙基-1-丁醇，对于更好地制备瑞德西韦具有重要的现实意义。
现有报道的工业生产2-乙基-1-丁醇大多是通过乙醇、乙醛、乙酸或其混合物，在高温、高压和贵金属催化剂以及离子交换树脂的作用下，通过聚合、加成和氧化还原等一系列复杂反应，生成包括目标产物在内的多种成份，再通过精密分馏等技术得到目标产物。这种方法收率较低，高温高压和贵金属催化剂的使用不适合一般的精细化工生产，也不符合绿色化学的理念。近来，还有通过一氧化碳和甲醇、甲醛和2-戊醇等之间的高温高压聚合制得目标化合物的报道，但这种方法，所得成份更加复杂，反应条件难以控制，产品难以分离，不适合工业化生产。
由此看出，2-乙基-1-丁醇看似结构并不复杂，但目前并没有更多制备该化合物的有效方法。因此，寻求一种原料易得、转化高效和绿色环保的合成路线，对于瑞德西韦原料药的工业化生产具有重要的现实意义。
发明内容
基于此，有必要提供一种提高获取便利性的瑞德西韦中间体2-乙基-1-丁醇的制备方法。
一种瑞德西韦中间体2-乙基-1-丁醇的制备方法，其制备步骤包括：
取代反应：乙酰乙酸烷基酯与卤代乙烷在碱性条件下发生取代反应得到2-乙基-3-氧代-丁酸烷基酯；
加成还原：2-乙基-3-氧代-丁酸烷基酯经加成还原反应得到2-乙基丁酸烷基酯；
还原：2-乙基丁酸烷基酯经还原反应制得2-乙基-1-丁醇(I)。
在优选实施例中，所述取代反应步骤包括：在氮气氛下，加入乙酰乙酸烷基酯和反应溶剂，降温至-20～-10℃，加入碱形成碱性条件，保持在-5～5℃,加入卤代乙烷，乙酰乙酸烷基酯与卤代乙烷的投料摩尔比为1:1～1:1.5，搅拌反应1～3小时，升温至5～10℃，继续搅拌反应3～4小时，用饱和氯化铵淬灭反应，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，用碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩，获得2-乙基-3-氧代-丁酸烷基酯。
在优选实施例中，所述乙酰乙酸烷基酯中的烷基为碳原子1～6的脂肪族烷基；所述卤代乙烷中的卤素为氟、氯、溴、碘中任意一种，所述取代反应中乙酰乙酸烷基酯与卤代乙烷的投料摩尔比为1:1～1:1.5。
在优选实施例中，所述乙酰乙酸烷基酯中的烷基为甲基、乙基、丙基或异丙基。进一步，优选的，乙酰乙酸烷基酯中的烷基为甲基、乙基。
进一步，优选的，卤代乙烷中的卤素为溴或碘。采用的碱为碳酸铯、碳酸钾、叔丁醇钾、乙醇钠、甲醇钠、氢氧化钾或氢化钠的任意一种或多种，所述取代反应的温度为-20～50℃，所述取代反应的反应溶剂为甲醇、乙醇、乙醚、异丙醚、2-甲基四氢呋喃、丙酮、四氢呋喃任意一种。
在优选实施例中，所述取代反应中乙酰乙酸烷基酯与卤代乙烷的投料摩尔比为1:1～1:1.2，所述取代反应的温度为-10～10℃，所述取代反应的反应溶剂为甲醇、乙醇任意一种，所采用的碱为甲醇钠、乙醇钠任意一种。
在优选实施例中，所述加成还原步骤包括：在氮气氛下，温度-5～0℃，加入2-乙基-3-氧代-丁酸烷基酯、氢化钠和溶剂，2-乙基-3-氧代-丁酸烷基酯与氢化钠的摩尔比为1:1～1:1.3，升至室温，搅拌反应0.5～1.5小时，加入加成试剂，2-乙基-3-氧代-丁酸烷基酯与加成试剂的摩尔比为1:1～1:1.3，继续搅拌2～3小时，冰浴下用保护碳酸氢钠溶液淬灭反应，用乙醚萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压去除溶剂，所得物移至干燥环境，加入乙醚溶解，氮气氛下，加入含有还原剂的液氮溶液，温度-35～-25℃下搅拌反应0.5～1.5小时，缓慢升至室温，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，获得2-乙基丁酸烷基酯。
在优选实施例中，所述加成还原反应中的加成试剂为氯甲基甲醚，加成还原反应中的还原剂为锂，2-乙基-3-氧代-丁酸烷基酯与还原剂的摩尔比为1:0.8～1:1.2，2-乙基-3-氧代-丁酸烷基酯与加成试剂的摩尔比为1:1～1:1.3，2-乙基-3-氧代-丁酸烷基酯与氢化钠的投料摩尔比为1:1～1:1.2。
在优选实施例中，所述还原反应包括：在氮气氛下，加入还原剂和溶剂，降温至-5～0℃，搅拌下滴加2-乙基丁酸烷基酯，0～5℃继续反应1～3小时，用饱和氯化铵水溶液淬灭反应，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到的残液转移至分馏装置，收集145～149℃的馏分，获得2-乙基-1-丁醇(I)。
在优选实施例中，所述还原反应的还原剂为硼氢化钠、硼氢化锂、硼烷、六甲基二硅基胺基锂、四氢铝锂任意一种，2-乙基丁酸烷基酯与还原剂的投料摩尔比为1:1～1:4。
在优选实施例中，所述还原剂为四氢铝锂，2-乙基丁酸烷基酯与还原剂的投料摩尔比为1:1～1:2。
上述的瑞德西韦中间体2-乙基-1-丁醇的制备方法，通过乙酰乙酸烷基酯与卤代乙烷作为主要原料，原料简单易得，通过取代反应：乙酰乙酸烷基酯与卤代乙烷在碱性条件下发生取代反应得到2-乙基-3-氧代-丁酸烷基酯；加成还原：2-乙基-3-氧代-丁酸烷基酯经加成还原反应得到2-乙基丁酸烷基酯；还原：2-乙基丁酸烷基酯经还原反应制得2-乙基-1-丁醇(I)，工艺简洁、经济环保，获取便利，利于瑞德西韦原料药的工业化生产，促进其经济技术的发展。
具体实施方式
为了更好地理解本发明，下面结合实施例进一步阐明本发明的内容，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。
本发明一种2-乙基-1-醇(I)的制备方法，
其制备步骤包括：
取代反应：乙酰乙酸烷基酯(II)与卤代乙烷在碱性条件下发生取代反应得到2-乙基-3-氧代-丁酸烷基酯(III)；
加成还原反应：2-乙基-3-氧代-丁酸烷基酯(III)经加成还原反应得到2-乙基丁酸烷基酯(IV)；
还原反应：2-乙基丁酸烷基酯(IV)经还原反应制得瑞德西韦中间体，即目标化合物2-乙基-1-丁醇(I)。
其中：乙酰乙酸烷基酯(II)中的烷基R为碳原子1～6的脂肪族烷基；优选地为甲基、乙基、丙基或异丙基。进一步，优选为甲基或乙基。
卤代乙烷中的卤素X为氟、氯、溴或碘。优选溴或碘。
进一步，取代反应原料乙酰乙酸烷基酯(II)与卤代乙烷的投料摩尔比为1:1～1.5。优选1:1.2。
进一步，本实施例的取代反应所采用的碱为碳酸铯、碳酸钾、叔丁醇钾、乙醇钠、甲醇钠、氢氧化钾或氢化钠。优选甲醇钠或乙醇钠。
进一步，本实施例的取代反应的溶剂为甲醇、乙醇、乙醚、异丙醚、2-甲基四氢呋喃、丙酮或四氢呋喃。优选甲醇或乙醇。
进一步，本实施例的取代反应的温度为-20～50℃，优选-10～10℃。
进一步，本实施例的加成还原反应的加成试剂为氯甲基甲醚，还原剂为锂。
进一步，本实施例的加成还原反应原料2-乙基-3-氧代-丁酸烷基酯与氢化钠的投料摩尔比为1:1～1:1.2；优选为1:1.1。
进一步，本实施例的加成还原反应原料2-乙基-3-氧代-丁酸烷基酯与加成试剂氯甲基甲醚的投料摩尔比为1:1～1:1.3。优选为1:1.1。
进一步，本实施例的加成还原反应原料2-乙基-3-氧代-丁酸烷基酯与还原剂锂的投料摩尔比为1:0.8～1:1.2。优选为1:1。
进一步，本实施例的还原反应的还原剂为硼氢化钠、硼氢化锂、硼烷、六甲基二硅基胺基锂或四氢铝锂。优选四氢铝锂。
进一步，本实施例的还原反应原料2-乙基丁酸烷基酯与还原剂的投料摩尔比为1:1～1:4；优选1:2。
进一步，优选实施例如下：
实施例1
氮气氛下，于干燥反应瓶中加入乙酰乙酸甲酯(II)(11.6g,100mmol)和干燥的甲醇80mL，降温至-10℃，缓慢滴加甲醇钠(8.1g,150mmol)的甲醇溶液80mL。滴加完备后，保持-5～5℃下加入碘乙烷(18.7g,120mmol)搅拌反应2小时。升温至5～10℃，继续搅拌反应3～4小时。用饱和氯化铵25mL淬灭反应，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，依次用5％的碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。浓缩，得浅黄色液体2-乙基-3-氧代-丁酸甲基酯(III)13.4g，收率93.1％，EI-MS m/z:145[M+H]+。
实施例2：
氮气氛和-5～0℃下，于干燥反应瓶中加入2-乙基-3-氧代-丁酸甲基酯(III)(7.2g,50mmol)、氢化钠(1.32g,55mmol)和溶剂六甲基磷酰三胺(HMPA)100mL。升至室温，搅拌反应1小时后，加入氯甲基甲醚(4.4g,55mmol)，继续室温搅拌2～3小时。冰浴下用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，并用乙醚萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压去除溶剂。所得残留物转移至干燥反应瓶中，加入乙醚200mL溶解。氮气氛下，加入含有锂(0.35g,50mmol)的液氨溶液，保持反应温度为-35～-25℃搅拌反应1小时，缓慢升至室温，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到黄色液体2-乙基丁酸甲基酯(IV)5.4g，收率83.1％，EI-MS m/z:131[M+H]+。
实施例3：
于干燥的三口反应瓶和氮气氛下，加入四氢铝锂(3.8g,100mmol)和溶剂乙醚100mL。降温至-5～0℃，搅拌下滴加2-乙基丁酸甲基酯(IV)(13.0g,100mmol)的乙醚溶液，约1小时加完。0～5℃继续反应2小时，用饱和氯化铵水溶液淬灭反应，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到的残液转移至分馏装置，收集145～149℃的馏分，得无色液体2-乙基-1-丁醇(I)9.1g，收率89.2％，EI-MS m/z:103[M+H]+。
实施例4：
氮气氛下，于干燥反应瓶中加入乙酰乙酸乙酯(II)(13.0g,100mmol)和干燥的乙醇100mL，降温至-10℃，缓慢滴加乙醇钠(10.2g,150mmol)的乙醇溶液100m L。滴加完备后，保持-5～5℃下加入溴乙烷(13.8g,120mmol)搅拌反应2小时。升温至5～10℃，继续搅拌反应3～4小时。用饱和氯化铵30mL淬灭反应，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，依次用5％的碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。浓缩，得浅黄色液体2-乙基-3-氧代-丁酸乙基酯(III)15.0g，收率94.9％，EI-MS m/z:159[M+H]+。
实施例5：
氮气氛和-5～0℃下，于干燥反应瓶中加入2-乙基-3-氧代-丁酸乙基酯(III)(7.9g,50mmol)、氢化钠(1.32g,55mmol)和溶剂六甲基磷酰三胺(HMPA)100mL。升至室温，搅拌反应1小时后，加入氯甲基甲醚(4.4g,55mmol)，继续室温搅拌2～3小时。冰浴下用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，并用乙醚萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压去除溶剂。所得残留物转移至干燥反应瓶中，加入乙醚200mL溶解。氮气氛下，加入含有锂(0.35g,50mmol)的液氨溶液，保持反应温度为-35～-25℃搅拌反应1小时，缓慢升至室温，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到黄色液体2-乙基丁酸乙基酯(IV)6.1g，收率84.7％，EI-MS m/z:145[M+H]+。
实施例6：
于干燥的三口反应瓶和氮气氛下，加入四氢铝锂(3.8g,100mmol)和溶剂乙醚100mL。降温至-5～0℃，搅拌下滴加2-乙基丁酸乙基酯(IV)(14.4g,100mmol)的乙醚溶液，约1小时加完。0～5℃继续反应2小时，用饱和氯化铵水溶液淬灭反应，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到的残液转移至分馏装置，收集145～149℃的馏分，得无色液体2-乙基-1-丁醇(I)9.3g，收率91.2％，EI-MS m/z:103[M+H]+。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (10)
1.一种瑞德西韦中间体2-乙基-1-丁醇的制备方法，其特征在于，其制备步骤包括：
取代反应：乙酰乙酸烷基酯与卤代乙烷在碱性条件下发生取代反应得到2-乙基-3-氧代-丁酸烷基酯；
加成还原：2-乙基-3-氧代-丁酸烷基酯经加成还原反应得到2-乙基丁酸烷基酯；
还原：2-乙基丁酸烷基酯经还原反应制得2-乙基-1-丁醇(I)。
2.根据权利要求1所述瑞德西韦中间体2-乙基-1-丁醇的制备方法，其特征在于：所述乙酰乙酸烷基酯中的烷基为碳原子1～6的脂肪族烷基；所述卤代乙烷中的卤素为氟、氯、溴、碘中任意一种，所述取代反应中乙酰乙酸烷基酯与卤代乙烷的投料摩尔比为1:1～1:1.5。
3.根据权利要求1所述瑞德西韦中间体2-乙基-1-丁醇的制备方法，其特征在于：所述乙酰乙酸烷基酯中的烷基为甲基、乙基、丙基或异丙基，所述卤代乙烷中的卤素为溴或碘，所述取代反应中乙酰乙酸烷基酯与卤代乙烷的投料摩尔比为1:1～1:1.2。
4.根据权利要求1所述瑞德西韦中间体2-乙基-1-丁醇的制备方法，其特征在于：采用的碱为碳酸铯、碳酸钾、叔丁醇钾、乙醇钠、甲醇钠、氢氧化钾或氢化钠的任意一种或多种，所述取代反应的温度为-20～50℃，所述取代反应的反应溶剂为甲醇、乙醇、乙醚、异丙醚、2-甲基四氢呋喃、丙酮、四氢呋喃任意一种。
5.根据权利要求1所述瑞德西韦中间体2-乙基-1-丁醇的制备方法，其特征在于：所述加成还原反应中的加成试剂为氯甲基甲醚，加成还原反应中的还原剂为锂。
6.根据权利要求1所述瑞德西韦中间体2-乙基-1-丁醇的制备方法，其特征在于：所述加成还原反应中，2-乙基-3-氧代-丁酸烷基酯与加成试剂的摩尔比为1:1～1:1.3，2-乙基-3-氧代-丁酸烷基酯与还原剂的摩尔比为1:0.8～1:1.2。
7.根据权利要求1所述瑞德西韦中间体2-乙基-1-丁醇的制备方法，其特征在于：所述还原反应的还原剂为硼氢化钠、硼氢化锂、硼烷、六甲基二硅基胺基锂、四氢铝锂任意一种，2-乙基丁酸烷基酯与还原剂的投料摩尔比为1:1～1:4。
8.根据权利要求1至7任意一项所述瑞德西韦中间体2-乙基-1-丁醇的制备方法，其特征在于：所述取代反应步骤包括：在氮气氛下，加入乙酰乙酸烷基酯和反应溶剂，降温至-20～-10℃，加入碱形成碱性条件，保持在-5～5℃，加入卤代乙烷，搅拌反应1～3小时，升温至5～10℃，继续搅拌反应3～4小时，用饱和氯化铵淬灭反应，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，用碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩，获得2-乙基-3-氧代-丁酸烷基酯。
9.根据权利要求1至7任意一项所述瑞德西韦中间体2-乙基-1-丁醇的制备方法，其特征在于：所述加成还原步骤包括：在氮气氛下，温度-5～0℃，加入2-乙基-3-氧代-丁酸烷基酯、氢化钠和溶剂，2-乙基-3-氧代-丁酸烷基酯与氢化钠的摩尔比为1:1～1:1.3，升至室温，搅拌反应0.5～1.5小时，加入加成试剂，2-乙基-3-氧代-丁酸烷基酯与加成试剂的摩尔比为1:1～1:1.3，继续搅拌2-3小时，冰浴下用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，用乙醚萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压去除溶剂，所得物移至干燥环境，加入乙醚溶解，氮气氛下，加入含有还原剂的液氮溶液，温度-35～-25℃下搅拌反应0.5～1.5小时，缓慢升至室温，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，获得2-乙基丁酸烷基酯。
10.根据权利要求1至7任意一项所述瑞德西韦中间体2-乙基-1-丁醇的制备方法，其特征在于：所述还原反应包括：在氮气氛下，加入还原剂和溶剂，降温至-5～0℃，搅拌下滴加2-乙基丁酸烷基酯，0～5℃继续反应1～3小时，用饱和氯化铵水溶液淬灭反应，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到的残液转移至分馏装置，收集145～149℃的馏分，得2-乙基-1-丁醇(I)。
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Citations (1)
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|---|---|---|---|---|
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Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104640894A (zh) * | 2012-09-11 | 2015-05-20 | Sika技术股份公司 | 双组分聚氨酯组合物 |
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