CN111426659B - 磁性荧光编码微球及其制备方法 - Google Patents

磁性荧光编码微球及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111426659B
CN111426659B CN202010215434.9A CN202010215434A CN111426659B CN 111426659 B CN111426659 B CN 111426659B CN 202010215434 A CN202010215434 A CN 202010215434A CN 111426659 B CN111426659 B CN 111426659B
Authority
CN
China
Prior art keywords
magnetic
microsphere
chain fatty
fatty acid
mixture
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010215434.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111426659A (zh
Inventor
王建海
李为公
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shenzhen Weigong Biotechnology Co ltd
Original Assignee
Shenzhen Weigong Biotechnology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shenzhen Weigong Biotechnology Co ltd filed Critical Shenzhen Weigong Biotechnology Co ltd
Priority to CN202010215434.9A priority Critical patent/CN111426659B/zh
Publication of CN111426659A publication Critical patent/CN111426659A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111426659B publication Critical patent/CN111426659B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/6428—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes"
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/6428—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes"
    • G01N2021/6432—Quenching
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/6428—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes"
    • G01N2021/6439—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes" with indicators, stains, dyes, tags, labels, marks

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Soft Magnetic Materials (AREA)
  • Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Hard Magnetic Materials (AREA)

Abstract

本发明涉及一种磁性荧光编码微球及其制备方法。首先在磁颗粒合成时用中短链脂肪酸对磁纳米颗粒表面进行改性，使磁纳米颗粒表面的极性增加，使磁纳米颗粒可以均匀分散于良溶剂中，粒径更均一；再采取两步溶胀法，先使磁性纳米颗粒进入溶胀后的聚合物微球中，再使荧光染料进入溶胀后的聚合物微球中，形成“磁性颗粒内核‑荧光壳层”的结构，最大限度的降低了磁性颗粒对荧光的淬灭和遮蔽作用，随后利用微球在不良溶剂中会发生溶胀消退的作用，将微球表面因溶胀作用产生的裂孔封闭，避免磁性纳米颗粒和荧光染料的泄露，大大简化了封闭工艺，得到兼具微球颗粒均匀性好、磁性能佳和荧光性能佳的磁性荧光编码微球。

Description

磁性荧光编码微球及其制备方法
技术领域
本发明涉及复合材料领域，特别是涉及一种磁性荧光编码微球及其制备方法。
背景技术
荧光编码微球，是通过在微球中负载不同数量的一种或多种具有不同光学性质荧光染料，在检测仪器中能够实现分群的效果。而磁性荧光编码微球，是指具有磁学性质的荧光编码微球，其具有可进行磁性分选的特点。在一些较精细的检测体系中，通过磁分选作用，将未反应物去除，可将检测极限大大提高。同时，在众多的分选方法中，磁分选具有成本低，操作简单，易于自动化等特点。
目前制备磁性荧光编码微球的方法主要有：
(1)共聚法：将荧光染料以及磁颗粒(或形成磁颗粒的前体)在有机相混匀，随后加入聚合物单体，在一定条件下完成聚合反应，但该方法需要升温至300℃～350℃，高温不仅会对微球造成影响，还可能对荧光染料的结构造成破坏。
(2)共同溶胀法：
在中国专利CN201010129442.8中提到，采用聚苯乙烯微球，将量子点与磁颗粒同时溶胀进聚苯乙烯微球中，形成磁性编码微球。由于其采用的微球粒径为5～10μm，内部空间十分有限。纳米级半导体颗粒体积较大，存在一定的占位竞争。另外，由于磁颗粒与量子点的同时溶胀，磁颗粒对荧光的淬灭效应较为显著。因此以该方法制备的磁性编码微球的磁响应时间较长，且荧光强度容易达到饱和，会大大限制编码的空间以及磁性的分离。
(3)分步法：
Luminex公司采用的独有的分步法制备磁性编码微球，在中国专利CN200580034419.8以及美国专利US6599331等均有提及，该方法采用聚苯乙烯微球，首先溶胀荧光染料，随后采用共沉淀法合成磁性纳米颗粒，将其沉积于微球表面。最后再通过聚合反应，完成聚合物的包覆，并加入官能团。该方法虽然制备的微球荧光CV较佳，但沉积的磁颗粒不能超过表面积的50％，否则会对光学信号造成影响。
综上所述，已有的磁性荧光编码微球制备方法存在许多问题。比如，工艺过程过于复杂，成本较高；或者，适用的染料种类少，不利于工业化生产。况且，上述制备方法得到的磁性荧光编码微球也难以兼具微球颗粒均匀性好、磁性能佳和荧光性能好等优点。
发明内容
基于此，有必要提供一种微球颗粒均匀性好、同时又具有良好的磁性和荧光性能的磁性荧光编码微球及其制备方法。
技术方案如下：
一种磁性荧光编码微球的制备方法，包括如下步骤：
将长链脂肪酸、中短链脂肪酸和长链脂肪酸铁混合，加热，得到所述磁性纳米颗粒；
将单分散性聚合物微球溶于不良溶剂α1中，得到混合物A；
将所述磁性纳米颗粒溶于良溶剂β1中，得到混合物B；
将所述混合物A和所述混合物B混合，反应后再用不良机溶剂α2退溶胀，得到所述磁性聚合物微球；
将所述磁性聚合物微球溶于不良溶剂α3中，得到混合物C；
将所述疏水性荧光染料分散于良溶剂β2中，得到混合物D；
将所述混合物C和所述混合物D混合，再用不良机溶剂α4退溶胀，得到所述磁性荧光编码微球。
在其中一个实施例中，所述不良溶剂α1与良溶剂β1的体积比为1:1～200:1。
在其中一个实施例中，所述不良溶剂α3与良溶剂β2的体积比为1:1～200:1。
在其中一个实施例中，所述混合物A和所述混合物B的混合时间为0.5h～6h；所述混合物C和所述混合物D的混合时间为0.5h～6h。
在其中一个实施例中，所述不良溶剂α1、不良溶剂α2、不良溶剂α3和所述不良溶剂α4分别独立选自乙醇、甲醇、异丙醇、乙醇、乙二醇、丙酸醇、正辛醇、十一醇、异丁醇和正丙醇中的至少一种。
在其中一个实施例中，所述良溶剂β1和所述良溶剂β2分别独立选自一氯甲烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、1,2-二氯乙烷和三氯乙烷中的至少一种。
在其中一个实施例中，所述单分散性聚合物微球、所述磁性纳米颗粒与所述疏水性荧光染料的质量比为(10～1000000):(1～100):1。
在其中一个实施例中，所述磁性纳米颗粒的粒径为1nm～100nm。
在其中一个实施例中，所述疏水性荧光染料的激发波长为254nm～750nm，发射波长为300nm～1050nm。
在其中一个实施例中，所述单分散性聚合物微球选自聚苯乙烯类微球、聚甲基丙烯酸甲酯微球、琼脂糖微球、聚苯乙烯-二乙烯基苯微球和甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸甘油酯微球中的至少一种。
在其中一个实施例中，所述单分散性聚合物微球的粒径为0.1μm～1000μm。
在其中一个实施例中，所述长链脂肪酸、中短链脂肪酸和长链脂肪酸铁混合，加热，得到所述磁性纳米颗粒的步骤包括：
将长链脂肪酸、中短链脂肪酸和长链脂肪酸铁混合，升温至200℃～400℃，反应1h～12h；
所述长链脂肪酸的烃链长度X满足：13≤X1≤40；
所述中短链脂肪酸的烃链长度X满足：3≤X2≤12；
所述长链脂肪酸和所述中短链脂肪酸的体积比为1:1～100:1。
本发明还提供上述任一实施例中的制备方法得到的磁性荧光编码微球。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
单分散性的聚苯乙烯微球在良溶胀剂中，具有可以无限溶胀，直至溶解的特点。通过调控溶胀体系中良溶胀剂与不良溶剂的比例，可以控制微球的溶胀度，调控进入微球的磁性纳米颗粒以及疏水荧光染料分子的数量，调节饱和磁化强度和荧光强度。
在采用热分解法制备磁性纳米颗粒的通用方案中，通常以长链脂肪酸，如油酸作为配体。因而使得磁颗粒表面极性较低。本发明首先通过引入适量的中短链脂肪酸，对磁纳米颗粒表面进行改性，既不影响产品的饱和磁化强度，又可使磁纳米颗粒表面的极性增加，使磁纳米颗粒可均匀分散于良溶剂中，粒径更均一；再采取两步溶胀法，先使磁性纳米颗粒进入溶胀后的聚合物微球中，再使荧光染料进入溶胀后的聚合物微球中，形成“磁性颗粒内核-荧光壳层”的结构，最大限度的降低了磁性颗粒对荧光的淬灭和遮蔽作用，随后利用微球在不良溶剂中会发生溶胀消退的作用，将微球表面因溶胀作用产生的裂孔封闭，避免磁性纳米颗粒和荧光染料的泄露，大大简化了封闭工艺。采取溶胀法既不会破坏或影响微球表面的性质，使其仍然具有和溶胀前一样的官能团种类和数量，具有极其稳定的光学性质，得到兼具微球颗粒均匀性好、磁性能佳和荧光性能佳的磁性荧光编码微球。
附图说明
图1为实施例6得到的磁性聚合物微球的扫描电镜图；
图2为实施例1得到的红光激发磁性荧光编码微球在流式细胞仪的APC通道(667/30nm)结果；
图3为实施例6得到的蓝光激发磁性荧光编码微球在流式细胞仪的FITC通道(530/30nm)结果。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作进一步详细的说明。本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式。相反地，提供这些实施方式的目的是使对本发明公开内容理解更加透彻全面。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
一种磁性荧光编码微球的制备方法，包括如下步骤：
将长链脂肪酸、中短链脂肪酸和长链脂肪酸铁混合，加热，得到所述磁性纳米颗粒；
将单分散性聚合物微球溶于不良溶剂α1中，得到混合物A；
将所述磁性纳米颗粒溶于良溶剂β1中，得到混合物B；
将所述混合物A和所述混合物B混合，反应后再用不良机溶剂α2退溶胀，得到所述磁性聚合物微球；
将所述磁性聚合物微球溶于不良溶剂α3中，得到混合物C；
将所述疏水性荧光染料分散于良溶剂β2中，得到混合物D；
将所述混合物C中和所述混合物D混合，再用不良机溶剂α4退溶胀，得到所述磁性荧光编码微球。
其中，所述不良溶剂α1与良溶剂β1的体积比为1:1～200:1，所述不良溶剂α3与良溶剂β2的体积比为1:1～200:1。
单分散性的聚苯乙烯微球在良溶胀剂中，具有可以无限溶胀，直至溶解的特点。通过调控溶胀体系中良溶胀剂与不良溶剂的比例，可以控制微球的溶胀度，调控进入微球的磁性纳米颗粒以及疏水荧光染料分子的数量，调节饱和磁化强度和荧光强度。
在采用热分解法制备磁性纳米颗粒的通用方案中，通常以长链脂肪酸，如油酸作为配体，因而使得磁颗粒表面极性较低。本发明首先通过引入适量的中短链脂肪酸，对磁纳米颗粒表面进行改性，既不影响产品的饱和磁化强度，又可使磁纳米颗粒表面的极性增加，使磁纳米颗粒可均匀分散于良溶剂中，粒径更均一；再采取两步溶胀法，先使磁性纳米颗粒进入溶胀后的聚合物微球中，再使荧光染料进入溶胀后的聚合物微球中，形成“磁性颗粒内核-荧光壳层”的结构，最大限度的降低了磁性颗粒对荧光的淬灭和遮蔽作用，随后利用微球在不良溶剂中会发生溶胀消退的作用，将微球表面因溶胀作用产生的裂孔封闭，避免磁性纳米颗粒和荧光染料的泄露，大大简化了封闭工艺。
此外，由于荧光染料为小分子物质，体积极小，因此其占位问题可以忽略不记。故而解决传统方法无法获得更高荧光强度以及更强磁性编码微球的问题。基于上述方法，我们采用的荧光染料种类非常广泛，易于获得，价格低廉，大大降低了该方法的成本以及扩大了方法的通用性。
本发明所述磁性荧光编码微球的制备方法的主要步骤包括：将长链脂肪酸、中短链脂肪酸和长链脂肪酸铁混合，加热，得到所述磁性纳米颗粒；将单分散性聚合物微球溶于不良溶剂α1中，得到混合物A；将所述磁性纳米颗粒溶于良溶剂β1中，得到混合物B；将所述混合物A和所述混合物B混合，充分反应后再用不良机溶剂α2退溶胀，得到所述磁性聚合物微球；将所述磁性聚合物微球溶于不良溶剂α3中，得到混合物C；将所述疏水性荧光染料分散于良溶剂β2中，得到混合物D；将所述混合物C和所述混合物D混合，再用不良机溶剂α4退溶胀，得到所述磁性荧光编码微球。
优选地，在本发明中制备所述磁性纳米颗粒的步骤包括：
将长链脂肪酸、中短链脂肪酸和长链脂肪酸铁混合，升温至200℃～400℃，反应1h～4h；
所述长链脂肪酸的烃链长度X满足：13≤X1≤40；
所述中短链脂肪酸的烃链长度X满足：3≤X2≤12；
所述长链脂肪酸和所述中短链脂肪酸的体积比为1:1～100:1。
其中，烃链长度指的是碳原子数目。
在本发明中，所述长链脂肪酸和所述中短链脂肪酸的体积比为1:1～100:1，可以理解，所述长链脂肪酸和所述中短链脂肪酸的体积比可以设为但不限于：1:1、1.12:1、1.5:1、2:1、3:1、4:1、5:1、10:1、11.2:1、13.5:1、14:1、16:1、20:1、30:1、40:1、50:1、60.3:1、70:1、75:1、80:1、85.6:1、90:1和100:1。优选地，所述长链脂肪酸和所述中短链脂肪酸的体积比为1:1～70:1。
本发明通过引入适量的中短链脂肪酸，对磁纳米颗粒表面进行改性，既不影响产品的饱和磁化强度，又可使磁纳米颗粒表面的极性增加，使磁纳米颗粒可均匀分散于良溶剂β中，粒径更均一。
更优选地，本发明中制备所述磁性纳米颗粒的步骤包括：
将所述长链脂肪酸、所述中短链脂肪酸和长链脂肪酸铁混合，升温至260℃～330℃，反应1.5h～2h；
所述长链脂肪酸的烃链长度X满足：18≤X1≤36；
所述中短链脂肪酸的烃链长度X2满足：8≤X2≤10；所述长链脂肪酸和所述中短链脂肪酸的体积比为1:1～50:1。
进一步优选，所述长链脂肪酸为油酸。进一步优选，所述中短链脂肪酸为月桂酸。进一步优选，所述长链脂肪酸铁为油酸铁。
优选地，上述长链脂肪酸铁由包括如下制备步骤的制备方法制得：
将Fe3+盐、长链脂肪酸钠、环己烷、乙醇和水混合，控制反应温度为50℃～90℃，反应1h～96h，得到所述长链脂肪酸铁。
在一些优选的实施方案中，所述Fe3+盐选自氯化铁、硫酸铁或硝酸铁。
优选地，在本发明中制备所述磁性聚合物微球的步骤包括：
将单分散性聚合物微球溶于不良溶剂α1中，得到混合物A；
将得到的所述磁性纳米颗粒溶于良溶剂β1中，得到混合物B；
向所述混合物A中加入所述混合物B，反应0.5h～6h，再用不良机溶剂α2退溶胀，得到所述磁性聚合物微球。
其中，所述不良溶剂α1与良溶剂β1的体积比为1:1～200:1。可以理解，所述不良溶剂α1与良溶剂β1的体积比可以设为但不限于：1:1、1.12:1、1.5:1、2:1、3:1、4:1、5:1、10:1、11.2:1、13.5:1、14:1、16:1、20:1、30:1、40:1、50:1、60.3:1、70:1、75:1、80:1、81:1、82:1、85.6:1、86:1、87:1、88:1、90:1、95:1、99:1、100:1、110:1、120:1、130:1、140:1、150:1、160:1和200:1。优选地，所述不良溶剂α1与良溶剂β1的体积比为1:1～100:1。
在一些优选的实施方案中，所述混合物A和所述混合物B的反应时间为0.5h～3h；更为优选地，反应时间为0.5h～2h。
在一些优选的实施方案中，所述不良溶剂α1和所述不良溶剂α2分别独立选自乙醇、甲醇、异丙醇、乙醇、乙二醇、丙酸醇、正辛醇、十一醇、异丁醇和正丙醇中的至少一种。
在一些优选的实施方案中，所述良溶剂β1选自一氯甲烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、1,2-二氯乙烷和三氯乙烷中的至少一种。
在其中一些更为优选的实施例方案中，所述良溶剂β1选自二氯甲烷。
使用二氯甲烷做良溶剂β1，可避免使用易制毒且剧毒的氯仿试剂；再通过调控溶胀体系中良溶胀剂与不良溶剂α1的比例，控制单分散性聚合物微球的溶胀度，调控进入微球的磁性纳米颗粒数量，调节饱和磁化强度；随后利用微球在不良溶剂α2中会发生溶胀消退的作用，将微球表面因溶胀作用产生的裂孔封闭，避免磁性纳米颗粒的泄露，简化了封闭工艺。
该制备方法反应条件温和，无需使用高温，聚合物微球不会产生粘连，有利于其在体外诊断领域的应用；而且，该制备方法操作简单、原料容易获取，大大降低了该方法的成本以及扩大了方法的通用性，易于工业化生产。
在一些更为优选的实施方案中，制备所述磁性聚合物微球的步骤包括：
将单分散性聚合物微球溶于不良溶剂α1中，搅拌，得到混合物A；
将磁性纳米颗粒溶于良溶剂β1中，搅拌，得到混合物B；
向所述混合物A中加入所述混合物B，搅拌反应0.5h～3h，再用不良机溶剂α2退溶胀，得到所述磁性聚合物微球。
其中，所述不良溶剂α1与良溶剂β1的体积比为1:1～70:1。
在一些优选的实施方案中，所述单分散性聚合物微球与所述磁性纳米颗粒的质量比为10：1～10000：1。可以理解，在本发明中，所述单分散性聚合物微球与所述磁性纳米颗粒的质量比可以设为但不限于：10:1、12:1、13:1、14:1、25:1、30:1、32.5:1、33.2:1、40.1:1、53:1、65:1、76.4:1、85:1、90:1、95.8:1、100:1、105:1、120:1、130:1、1400:1、150:1、160.2:1、170:1、180.3:1、190:1、190.6:1、200:1、250:1、268:1、300:1、400:1、500:1、600:1、700:1、800:1、900:1、1000:1、2000:1、3000:1、4000:1、5000:1、6000:1、7000:1、8000:1、9000:1和10000:1。
在一些优选的实施方案中，所述磁性纳米颗粒的粒径为1nm～100nm。优选地，所述磁性纳米颗粒的粒径为1nm、4nm、10nm、16nm和100nm。
在一些优选的实施方案中，所述单分散性微球选自聚苯乙烯类微球、聚甲基丙烯酸甲酯微球、琼脂糖微球、聚苯乙烯-二乙烯基苯微球和甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸甘油酯微球中的至少一种。优选地，所述单分散性聚合物微球选自单分散性的羧基聚苯乙烯微球、氨基聚苯乙烯微球、环氧基聚苯乙烯微球或巯基聚苯乙烯微球。
在一些优选的实施方案中，所述单分散性聚合物微球的粒径为0.1μm～1000μm。优选地，所述单分散性聚合物微球的粒径为0.1μm、0.2μm、0.5μm、1μm、2μm、5μm、10μm、20μm和100μm。
优选地，在本发明中，制备所述磁性荧光编码微球的步骤包括：
将磁性聚合物微球溶于不良溶剂α3中，得到混合物C；
将所述疏水性荧光染料分散于良溶剂β2中，得到混合物D；
向所述混合物C中加入所述混合物D，反应0.5h～6h，再用不良机溶剂α4退溶胀，得到所述磁性荧光编码微球。
通过调控溶胀体系中良溶胀剂与不良溶剂的比例，可以控制微球的溶胀度，调控进入微球疏水荧光染料的分子数量，调节荧光强度，随后利用微球在不良溶剂中会发生溶胀消退的作用，将微球表面因溶胀作用产生的裂孔封闭，避免磁性纳米颗粒和荧光染料的泄露。采取溶胀法既不会破坏或影响微球表面的性质，又使其仍然具有和溶胀前一样的官能团种类和数量，具有极其稳定的光学性质，得到兼具微球颗粒均匀性好、磁性能佳和荧光性能佳的磁性荧光编码微球。
在本发明中，所述不良溶剂α3与良溶剂β2的体积比为1:1～200:1。可以理解，所述不良溶剂α3与良溶剂β2的体积比可以设为但不限于：1:1、1.12:1、1.5:1、2:1、3:1、4:1、5:1、10:1、11.2:1、13.5:1、14:1、16:1、20:1、30:1、40:1、50:1、60.3:1、70:1、75:1、80:1、81:1、82:1、85.6:1、86:1、87:1、88:1、90:1、95:1、99:1、100:1、110:1、120:1、130:1、140:1、150:1、160:1和200:1。优选地，所述不良溶剂α3与良溶剂β2的体积比为1:1～100:1。
优选地，混合物C和混合物D二者的反应时间0.5h～3h；更优选地，反应时间为0.5h～2h。
在一些优选的实施方案中，所述不良溶剂α3和所述不良溶剂α4分别独立选自乙醇、甲醇、异丙醇、乙醇、乙二醇、丙酸醇、正辛醇、十一醇、异丁醇和正丙醇中的至少一种。
在一些优选的实施方案中，所述良溶剂β2独立选自一氯甲烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、1,2-二氯乙烷和三氯乙烷中的至少一种。
在一些更为优选的实施方案中，所述良溶剂β2选自二氯甲烷和1,2-二氯乙烷。
在一些优选的实施方案中，所述单分散性聚合物微球、所述磁性纳米颗粒与所述疏水性荧光染料的质量比为(10～1000000):(1～100):1。可以理解，所述单分散性聚合物微球、所述磁性纳米颗粒与所述疏水性荧光染料的质量比为(10～1000000):(1～100):1可以设为但不限于：10:1:1、20:1:1、30:1:1、40:1:1、50:1:1、6:1:1、70:1:1、80:1:1、90:1:1、100:10:1、110:1:1、120:1:1、130:1:1、200:1:1、300:1:1、400:1:1、500:1:1、600:1:1、700:1:1、800:1:1、900:1:1、1000:10:1、1100:1:1、2000:1:1、3000:1:1、4000:1:1、5000:1:1、6000:1:1、7000:1:1、8000:1:1、9000:1:1、10000:1:1、20000:1:1、30000:1:1、40000:1:1、50000:1:1、100000:1:1、200000:1:1、300000:1:1、500000:1:1、800000:1:1和1000000:1:1。优选地，所述单分散性聚合物微球、所述磁性纳米颗粒与所述疏水性荧光染料的质量比为(100～1000000):(10～100):1。
在一些优选的实施方案中，所述疏水性荧光染料的激发波长为254nm～750nm，发射波长为300nm～1050nm。优选地，所述疏水性荧光染料选自APC(Allophycocyanin-别藻青蛋白)疏水荧光染料、FITC(Fluoresceinisothiocyanate-异硫氰酸荧光素)疏水荧光染料、PerCP(PeridininchlorophyIiprotein-多甲藻叶绿素蛋白)疏水染料、PE(R-phycoerythrin-藻红蛋白)疏水染料、Cy3，Cy5，Cy7(一类花菁类染料)疏水染料、APC-CY7(APC与Cy7的偶联物)疏水染料和PE-CY7(PE与Cy7的偶联物)疏水荧光染料中的至少一种。将两种或者多种染料按一定比例混合后再进行溶胀法制备微球，则可以获得更多种类的二维荧光编码微球。
在一些更为优选的实施方案中，制备所述磁性荧光编码微球的步骤包括：
将磁性聚合物微球溶于不良溶剂α3中，搅拌，得到混合物C；
将所述疏水性荧光染料分散于良溶剂β2中，搅拌，得到混合物D；
向所述混合物C中加入所述混合物D，搅拌反应0.5h～3h，再用不良机溶剂α4退溶胀，得到所述磁性荧光编码微球；
其中，所述不良溶剂α3与良溶剂β2的体积比为1:1～70:1。
本发明还提供上述任一实施例中的制备方法得到的磁性荧光编码微球。
本发明的磁性荧光编码微球采用“磁性颗粒内核-荧光壳层”的结构，最大限度的避免了磁性纳米颗粒对荧光信号的淬灭和遮挡作用、荧光信号稳定，兼具微球颗粒均匀性好、磁性能佳和荧光性能佳的优点。
以下结合具体实施例对本发明作进一步详细的说明。
实施例1
本实施例提供一种磁性荧光编码微球及其制备方法
a.制备长链脂肪酸铁，如油酸铁：
向体系中加入5.4g FeCl3、18.3g油酸钠、40mL无水乙醇、70mL环己烷和30mL去离子水，85℃回流1h。吸去底部去离子水后，再用去离子水反复清洗3次，得到油酸铁溶液；
b.制备粒径为4nm的磁纳米颗粒：
向长链脂肪酸铁，如油酸铁溶液中加入120mL十八烯，100℃磁力搅拌，去除环己烷，随后加入8mL长链脂肪酸，如油酸和10mL正辛酸，升温至290℃反应8h。停止反应后，以乙醇清洗，去除十八烯和未反应物，得到黑色沉淀，即得粒径为4nm的磁性纳米颗粒；
称取100mg粒径为4nm的磁性纳米颗粒溶于10mL二氯甲烷中，超声将磁颗粒分散均匀，得到混合物A；
c.制备粒径为1μm的磁性聚合物微球：
称取1g、粒径为1μm的无交联羧基聚苯乙烯微球，溶于100mL乙醇中，得到混合物B；向混合物B中加入混合物A，震荡1h，停止反应，以乙醇和水交替清洗产物三次，即得粒径为1μm的磁性聚合物微球。
d.制备粒径为1μm的磁性荧光编码微球：
将磁性聚合物微球再次分散于100mL乙醇中，得到混合物C；称取1～10000μg APC疏水荧光染料，均匀分散于10mL二氯甲烷中，得到混合物D；向所述混合物C中加入所述混合物D，震荡0.5h后停止反应；以乙醇清洗产物三次，即得粒径为1μm的磁性荧光编码微球。
图2为实施例1得到的红光激发磁性荧光编码微球在流式细胞仪的APC通道(667/30nm)结果。
实施例2
本实施例提供一种磁性聚合物微球及其制备方法
a.制备长链脂肪酸铁，如油酸铁：
向体系中加入5.4g FeCl3、18.3g长链脂肪酸钠，如油酸钠、120mL无水乙醇、120mL环己烷和120mL去离子水，70℃回流96h。吸去底部去离子水后，再用去离子水反复清洗3次，得到长链脂肪酸铁，如油酸铁溶液；
b.制备粒径为10nm的磁纳米颗粒：
向长链脂肪酸铁，如油酸铁溶液中加入120mL十八烯，100℃磁力搅拌，去除环己烷，随后加入10mL长链脂肪酸，如油酸和50mL正辛酸，升温至320℃反应6h。停止反应后，以乙醇清洗，去除十八烯和未反应物，得到黑色沉淀，即得粒径为10nm的磁性纳米颗粒；
称取100mg粒径为10nm的磁性纳米颗粒溶于10mL二氯甲烷中，超声将磁颗粒分散均匀，得到混合物A；
c.制备粒径为10μm的磁性聚合物微球：
称取1g、粒径为10μm的无交联羧基聚苯乙烯微球，溶于100mL乙醇乙醇中，得到混合物B；向混合物B中加入混合物A，震荡1h，停止反应，以乙醇和水交替清洗产物三次，即得粒径为10μm的磁性聚合物微球。
d.制备粒径为10μm的磁性荧光编码微球：
将磁性聚合物微球再次分散于100mL正丁醇中，得到混合物C；称取1～10000μgAPC疏水荧光染料，均匀分散于10mL二氯甲烷中，得到混合物D；向所述混合物C中加入所述混合物D，震荡0.5h后停止反应；以乙醇清洗产物三次，即得粒径为10μm的磁性荧光编码微球。
实施例3
本实施例提供一种磁性聚合物微球及其制备方法
a.制备长链脂肪酸铁，如油酸铁：
向体系中加入5.4g FeCl3、18.3g长链脂肪酸钠，如油酸钠、120mL无水乙醇、120mL环己烷和120mL去离子水，70℃回流96h。吸去底部去离子水后，再用去离子水反复清洗3次，得到长链脂肪酸铁，如油酸铁溶液；
a.制备粒径为16nm的磁纳米颗粒：
向油酸铁溶液中加入50mL十八烯，100℃磁力搅拌，去除环己烷，随后加入4mL油酸和1mL月桂酸，升温至330℃反应2h。停止反应后，以乙醇清洗，去除十八烯和未反应物，得到黑色沉淀，即得粒径为16nm的磁性纳米颗粒；
称取100mg粒径为16nm的磁性纳米颗粒溶于10mL二氯甲烷中，超声将磁颗粒分散均匀，得到混合物A；
b.制备磁性聚合物微球：
称取1g、粒径为100μm的单分散性羧基聚苯乙烯微球，溶于100mL乙醇中，得到混合物B；向混合物A中加入混合物B，震荡1h，停止反应，以乙醇清洗产物三次，即得磁性聚合物微球。
c.制备粒径为100μm的磁性荧光编码微球：
将磁性聚合物微球再次分散于100mL正丁醇中，得到混合物C；称取1～10000μgAPC疏水荧光染料，均匀分散于10mL二氯甲烷中，得到混合物D；向所述混合物C中加入所述混合物D，震荡0.5h后停止反应；以乙醇清洗产物三次，即得粒径为100μm的磁性荧光编码微球。
实施例4
本实施例提供一种磁性荧光编码微球及其制备方法
a.制备长链脂肪酸铁，如油酸铁：
向体系中加入5.4g FeCl3、18.3g油酸钠、40mL无水乙醇、70mL环己烷和30mL去离子水，85℃回流1h。吸去底部去离子水后，再用去离子水反复清洗3次，得到油酸铁溶液；
b.制备粒径为4nm的磁纳米颗粒：
向油酸铁溶液中加入50mL十八烯，100℃磁力搅拌，去除环己烷，随后加入4mL油酸和1mL月桂酸，升温至270℃反应2h。停止反应后，以乙醇清洗，去除十八烯和未反应物，得到黑色沉淀，即得粒径为4nm的磁性纳米颗粒；
称取100mg粒径为4nm的磁性纳米颗粒溶于10mL二氯甲烷中，超声将磁颗粒分散均匀，得到混合物A；
c.制备磁性聚合物微球：
称取1g、粒径为1μm的单分散性羧基聚苯乙烯微球，溶于100mL乙醇中，得到混合物B；向混合物A中加入混合物B，震荡1h，停止反应，以乙醇清洗产物三次，即得磁性聚合物微球。
d.制备粒径为1μm的磁性荧光编码微球：
将磁性聚合物微球再次分散于100mL乙醇中，得到混合物C；称取1～10000μg FITC疏水荧光染料，均匀分散于10mL二氯甲烷中，得到混合物D；向所述混合物C中加入所述混合物D，震荡0.5h后停止反应；以乙醇清洗产物三次，即得粒径为1μm的磁性荧光编码微球。
实施例5
本实施例提供一种磁性聚合物微球及其制备方法
a.制备长链脂肪酸铁，如油酸铁：
向体系中加入4g Fe2(SO4)3、12g油酸钠、100mL无水乙醇、120mL环己烷和120mL去离子水，85℃回流1h。吸去底部去离子水后，再用去离子水反复清洗3次，得到油酸铁溶液；
b.制备粒径为16nm的磁纳米颗粒：
向油酸铁溶液中加入200mL十八烯，100℃磁力搅拌，去除环己烷，随后加入10mL油酸和1mL硬脂酸，升温至330℃反应2h。停止反应后，以乙醇清洗，去除十八烯和未反应物，得到黑色沉淀，即得粒径为16nm的磁性纳米颗粒；
称取100mg粒径为16nm的磁性纳米颗粒溶于10mL二氯甲烷中，超声将磁颗粒分散均匀，得到混合物A；
c.制备磁性聚合物微球：
称取1g、粒径为100μm的单分散性羧基聚苯乙烯微球，溶于300mL乙醇中，得到混合物B；向混合物A中加入混合物B，震荡1h，停止反应，以乙醇和水交替清洗产物三次，即得磁性聚合物微球。
d.制备粒径为100μm的磁性荧光编码微球：
将磁性聚合物微球再次分散于100mL乙醇中，得到混合物C；称取1～10000μg PE疏水荧光染料，均匀分散于10mL二氯甲烷中，得到混合物D；向所述混合物C中加入所述混合物D，震荡0.5h后停止反应；以乙醇清洗产物三次，即得粒径为100μm的磁性荧光编码微球。
实施例6
本实施例提供一种磁性荧光编码微球及其制备方法
a.制备油酸铁：
向体系中加入4g Fe2(SO4)3、12g油酸钠、100mL无水乙醇、80mL环己烷和120mL去离子水，85℃回流1h。吸去底部去离子水后，再用去离子水反复清洗3次，得到油酸铁溶液；
b.制备粒径为4nm的磁纳米颗粒：
向油酸铁溶液中加入50mL十八烯，100℃磁力搅拌，去除环己烷，随后加入4mL油酸和1mL月桂酸，升温至270℃反应2h。停止反应后，以乙醇清洗，去除十八烯和未反应物，得到黑色沉淀，即得粒径为4nm的磁性纳米颗粒；
称取100mg粒径为4nm的磁性纳米颗粒溶于10mL二氯甲烷中，超声将磁颗粒分散均匀，得到混合物A；
c.制备磁性聚合物微球：
称取1g、粒径为5μm的单分散性羧基聚苯乙烯微球，溶于100mL乙醇中，得到混合物B；向混合物A中加入混合物B，震荡1h，停止反应，以乙醇清洗产物三次，即得磁性聚合物微球。
d.制备粒径为5μm的磁性荧光编码微球：
将磁性聚合物微球再次分散于100mL乙醇中，得到混合物C；称取1～5000μg FITC和1～5000μg APC疏水荧光染料，均匀分散于10mL二氯甲烷中，得到混合物D；向所述混合物C中加入所述混合物D，震荡0.5h后停止反应；以乙醇清洗产物三次，即得粒径为5μm的磁性荧光编码微球。
图1为实施例6得到的磁性聚合物微球的扫描电镜图，从图中可看出，微球颗粒均匀，粒径CV小。图3为实施例6得到的蓝光激发磁性荧光编码微球在流式细胞仪的FITC通道(530/30nm)结果。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (12)

1.一种磁性荧光编码微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将长链脂肪酸、中短链脂肪酸和长链脂肪酸铁混合，加热，得到磁性纳米颗粒；
将单分散性聚合物微球溶于不良溶剂α1中，得到混合物A；
将所述磁性纳米颗粒溶于良溶剂β1中，得到混合物B；
将所述混合物A和所述混合物B混合，反应后再用不良机溶剂α2退溶胀，得到磁性聚合物微球；
将所述磁性聚合物微球溶于不良溶剂α3中，得到混合物C；
将疏水性荧光染料分散于良溶剂β2中，得到混合物D；
将所述混合物C和所述混合物D混合，再用不良机溶剂α4退溶胀，得到所述磁性荧光编码微球；
所述长链脂肪酸、中短链脂肪酸和长链脂肪酸铁混合，加热，得到所述磁性纳米颗粒的步骤包括：
将所述长链脂肪酸、所述中短链脂肪酸和所述长链脂肪酸铁混合，升温至200℃～400℃，反应1h～12h；
所述长链脂肪酸的烃链长度X1满足：13≤X1≤40；
所述中短链脂肪酸的烃链长度X2满足：3≤X2≤12；
所述长链脂肪酸和所述中短链脂肪酸的体积比为1:1～100:1；
所述不良溶剂α1与所述良溶剂β1的体积比为1:1～200:1；
所述不良溶剂α3与所述良溶剂β2的体积比为1:1～200:1；
所述不良溶剂α1、所述不良溶剂α2、所述不良溶剂α3和所述不良溶剂α4分别独立选自乙醇、甲醇、异丙醇、乙醇、乙二醇、丙酸醇、正辛醇、十一醇、异丁醇和正丙醇中的至少一种；
所述良溶剂β1和所述良溶剂β2分别独立选自一氯甲烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、1,2-二氯乙烷和三氯乙烷中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的磁性荧光编码微球的制备方法，其特征在于，所述不良溶剂α1与所述良溶剂β1的体积比为1:1～100:1。
3.根据权利要求1所述的磁性荧光编码微球的制备方法，其特征在于，所述不良溶剂α3与所述良溶剂β2的体积比为1:1～100:1。
4.根据权利要求1所述的磁性荧光编码微球的制备方法，其特征在于，所述长链脂肪酸和所述中短链脂肪酸的体积比为1:1～70:1。
5.根据权利要求1所述的磁性荧光编码微球的制备方法，所述长链脂肪酸和所述中短链脂肪酸的体积比为1:1～50:1。
6.根据权利要求1～5任一项所述的磁性荧光编码微球的制备方法，其特征在于，所述单分散性聚合物微球、所述磁性纳米颗粒与所述疏水性荧光染料的质量比为(10～1000000):(1～100):1。
7.根据权利要求1～5任一项所述的磁性荧光编码微球的制备方法，其特征在于，所述磁性纳米颗粒的粒径为1nm～100nm。
8.根据权利要求1～5任一项所述的磁性荧光编码微球的制备方法，其特征在于，所述疏水性荧光染料的激发波长为254nm～750nm，发射波长为300nm～1050nm。
9.根据权利要求1～5任一项所述的磁性荧光编码微球的制备方法，其特征在于，所述单分散性聚合物微球选自聚苯乙烯类微球、聚甲基丙烯酸甲酯微球、琼脂糖微球、聚苯乙烯-二乙烯基苯微球和甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸甘油酯微球中的至少一种。
10.根据权利要求1～5任一项所述的磁性荧光编码微球的制备方法，其特征在于，所述单分散性聚合物微球的粒径为0.1μm～1000μm。
11.根据权利要求1～5任一项所述的磁性荧光编码微球的制备方法，其特征在于，所述长链脂肪酸为油酸，所述中短链脂肪酸为月桂酸。
12.权利要求1～11任一项所述的磁性荧光编码微球的制备方法制备得到的磁性荧光编码微球。
CN202010215434.9A 2020-03-24 2020-03-24 磁性荧光编码微球及其制备方法 Active CN111426659B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010215434.9A CN111426659B (zh) 2020-03-24 2020-03-24 磁性荧光编码微球及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010215434.9A CN111426659B (zh) 2020-03-24 2020-03-24 磁性荧光编码微球及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111426659A CN111426659A (zh) 2020-07-17
CN111426659B true CN111426659B (zh) 2023-06-06

Family

ID=71549421

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010215434.9A Active CN111426659B (zh) 2020-03-24 2020-03-24 磁性荧光编码微球及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111426659B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111996000B (zh) * 2020-08-25 2021-09-03 重庆大学 稀土荧光编码微球及其制备方法和荧光编码方法
CN113087860A (zh) * 2021-02-24 2021-07-09 苏州为度生物技术有限公司 一种微米级磁性荧光编码微球及其制备方法
CN113046062B (zh) * 2021-03-19 2022-07-05 苏州大学 一种多荧光微传感器、其制备方法及其应用
CN117491648B (zh) * 2023-11-16 2024-04-09 广州敏特生物技术有限公司 一种人体自身抗体检测材料及其制备方法

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1198104A (zh) * 1995-07-31 1998-11-04 德特勒夫·米勒-舒尔特 基于聚乙烯醇的磁性聚合物颗粒及其制备方法和用途
CN1475805A (zh) * 2002-08-15 2004-02-18 陕西西大北美基因股份有限公司 磁性荧光微球及其制备方法和采用该磁性荧光微球进行生物分子检测的方法
EP1391899A1 (de) * 2002-08-17 2004-02-25 Forschungszentrum Karlsruhe GmbH Verfahren zur Herstellung magnetischer Polymerpartikel
CN101787163A (zh) * 2010-03-22 2010-07-28 天津大学 一种磁性荧光微球及其制备方法
CN102302918A (zh) * 2011-06-13 2012-01-04 天津大学 一种磁性荧光复合微球及其制备方法
WO2012018240A2 (en) * 2010-08-05 2012-02-09 Hanwha Chemical Corporation Preparation of extremely small and uniform sized, iron oxide-based paramagnetic or pseudo-paramagnetic nanoparticles and mri t1 contrast agents using the same
WO2014033453A1 (en) * 2012-08-28 2014-03-06 Medical Research Council Nanoparticle formulation
CN104707544A (zh) * 2015-02-16 2015-06-17 天津大学 致病菌筛查用多色上转换磁性编码微球的制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR102014015139B1 (pt) * 2014-06-20 2022-02-22 Petroleo Brasileiro S. A. - Petrobras Processo de obtenção de nanocompósito, nanocompósito, métodos de captura e recuperação e de purificação de um material solubilizado e/ou disperso em meio orgânico ou inorgânico e kits
US20170143854A1 (en) * 2015-11-23 2017-05-25 Massachusetts Institute Of Technology Nanoparticles and methods of making

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1198104A (zh) * 1995-07-31 1998-11-04 德特勒夫·米勒-舒尔特 基于聚乙烯醇的磁性聚合物颗粒及其制备方法和用途
CN1475805A (zh) * 2002-08-15 2004-02-18 陕西西大北美基因股份有限公司 磁性荧光微球及其制备方法和采用该磁性荧光微球进行生物分子检测的方法
EP1391899A1 (de) * 2002-08-17 2004-02-25 Forschungszentrum Karlsruhe GmbH Verfahren zur Herstellung magnetischer Polymerpartikel
CN101787163A (zh) * 2010-03-22 2010-07-28 天津大学 一种磁性荧光微球及其制备方法
WO2012018240A2 (en) * 2010-08-05 2012-02-09 Hanwha Chemical Corporation Preparation of extremely small and uniform sized, iron oxide-based paramagnetic or pseudo-paramagnetic nanoparticles and mri t1 contrast agents using the same
CN102302918A (zh) * 2011-06-13 2012-01-04 天津大学 一种磁性荧光复合微球及其制备方法
WO2014033453A1 (en) * 2012-08-28 2014-03-06 Medical Research Council Nanoparticle formulation
CN104707544A (zh) * 2015-02-16 2015-06-17 天津大学 致病菌筛查用多色上转换磁性编码微球的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Olive Oil DNA Fingerprinting by Multiplex SNP Genotyping on Fluorescent Microspheres;Despina P. Kalogianni et al.;《J.Agric.Food Chem.》;20150310;第3121-3128页 *
单分散荧光磁性多功能微球的制备与表征研究;闫翠勤;《化工新型材料》;20160615(第06期);全文 *
表面修饰――磁性纳米材料应用的助推器;孙梦雅等;《功能材料》;20180430(第04期);全文 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN111426659A (zh) 2020-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111426659B (zh) 磁性荧光编码微球及其制备方法
Liu et al. Electrostatic self‐assembly of Au nanoparticles onto thermosensitive magnetic core‐shell microgels for thermally tunable and magnetically recyclable catalysis
CN112666140B (zh) 聚(十一烯酸-二乙烯基苯)包覆的磁性荧光编码微球
Niu et al. Preparation of uniform, water‐soluble, and multifunctional nanocomposites with tunable sizes
CN110396148B (zh) 一种磁性聚苯乙烯微球及其制备方法
JP6487540B2 (ja) 担体粒子およびその製造方法
CN106566534A (zh) 一种具有高产率和量子产率的红光碳点及其制备方法
CN113234201B (zh) 一种多层包覆的量子点荧光编码微球及其制备方法
CN108047382B (zh) 一种多孔聚苯乙烯微球、荧光微球及其制备方法
CN101805613A (zh) 表面官能团化二氧化硅水溶性改性量子点及其制备方法
WO2022063337A1 (zh) 荧光编码微球和阵列及制备方法
CN1718619A (zh) 具有无机/有机核壳结构的磁性复合微球及其制备方法
CN111205581B (zh) 一种磁性微球的新型表面羧基化方法
CN106589743B (zh) 一种磁性荧光复合材料的制备方法
Masoomi et al. A facile polymer mediated dye incorporation method for fluorescence encoded microbeads with large encoding capacities
Zhu et al. Encoding through the host–guest structure: construction of multiplexed fluorescent beads
KR100727454B1 (ko) 초상자성 나노 입자의 코팅 방법
CN114806544A (zh) 一种基于活化炔点击反应的发光纳米粒子及其制备方法
CN111517372A (zh) 一种富勒烯包覆Fe3O4复合纳米材料及其制备方法
CN110590982A (zh) 一种量子点荧光微球及其制备方法
Liu et al. Preparation and characterization of superparamagnetic functional polymeric microparticles
Gong et al. Preparation and characterization of OH‐functionalized magnetic nanogels under UV irradiation
CN1298791C (zh) 一步法合成聚合物修饰的超顺磁Fe3O4纳米粒子
CN112724305B (zh) 单分散量子点编码磁性微球
CN114634813A (zh) 一种核壳异质型磁性聚集诱导发光荧光微球的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant