CN111420126A - 一种医用水凝胶、其成套原料及应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种医用水凝胶、其成套原料及应用。该医用水凝胶由第一溶液与第二溶液在中性条件下共混后原位成胶而得，第一溶液含有的第一组分为N‑羟基丁二酰亚胺戊二酸酯改性的聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物，第二溶液含有的第二组分由多聚赖氨酸、氨基改性的聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物构成。该成套原料由第一组分和第二组分构成。本发明的凝胶适用于玻璃体替代凝胶、眼表封闭胶、眼底封闭胶等组织工程应用。

Description

一种医用水凝胶、其成套原料及应用
技术领域
本发明涉及一种医用水凝胶，该医用水凝胶的成套原料以及应用，属于组织工程材料领域。
背景技术
据申请人了解，水凝胶作为一种组织工程材料，在医学上用途广泛，涉及防粘连材料、止血材料、骨缺损修复填充支架、组织粘合剂、缓释药物载体、抗菌防感染敷料等众多应用。聚乙二醇(PEG)因生物相容性好，分子量可调，分子量分布窄，原料批次间稳定性好，在商业化的生物材料中占据有一席之地。PEG末端带羟基，通过化学反应，可较方便的对PEG端基进行改性，如羧基、氨基、巯基、甲基等。另一方面，随着微创手术概念的深入人心，在减少患者伤害的基础上，可注射水凝胶技术因操作方便，对患者伤害小，方兴未艾。
市售的PEG类水凝胶产品有
Figure BDA0002422981580000011
(Baxter公司用于血管封堵的医疗器械产品)，
Figure BDA0002422981580000012
(Confulent Surgical公司用于脑脊液封堵的医疗器械产品)，
Figure BDA0002422981580000013
Sealant(Ocular Therapeutix公司用于白内障手术后角膜切口封堵的医疗器械产品)和
Figure BDA0002422981580000014
(赛克赛斯用于脑脊液封堵的产品)等。上述产品的成胶基理均为N-羟基丁二酰亚胺修饰的PEG衍生物(PEG-NHS)(亲核组分)与带有氨基的亲电组分通过酰胺键进行交联。除了
Figure BDA0002422981580000015
其他上市产品的亲核和亲电组分均为单一组分，这样产品的性状就大大受限。
Figure BDA0002422981580000016
为N-羟基丁二酰亚胺-戊二酸酯修饰的PEG(PEG-SG)与氨基修饰的PEG(PEG-NH2)交联成胶，由于双组分均以PEG为主体，凝胶溶胀率很高，会压迫到周围组织，且因为溶胀，凝胶的力学性能很快丧失。
Figure BDA0002422981580000017
为PEG-SG和三赖氨酸(Tri-Lysis)混合交联构成的凝胶，因Tri-Lysis为小分子，氨基密度较低，中性条件下与PEG-SG反应较慢，故
Figure BDA0002422981580000018
产品在使用过程中为弱碱性条件，以加速成胶的速度，这种弱碱性对正常的人体组织会有一定的刺激和伤害，易引发炎症反应。
Figure BDA0002422981580000019
Sealant构成与
Figure BDA00024229815800000110
类似，存在相同的问题。
Figure BDA0002422981580000021
为PEG-SG与亲电组分(三赖氨酸Tri-Lysis和聚乙烯亚胺(PEI))混合形成的凝胶，其亲电组分由Tri-Lysis和PEI构成，Tri-Lysis可以减少凝胶的溶胀，PEI可以增加成胶的速度，但PEI本身毒性较高，且分子结构不易控制，虽然已被批准为医疗器械，但应用时仍需注意用量和位置。
申请号CN201210366777.0、申请公布号CN102911493A的发明专利申请，以及专利号CN201610168941.5、授权公告号CN105778124B的发明专利，它们均涉及到亲核组分为PEG-SG，亲电组分为Tri-Lysis和PEI的组合，其缺点已在上面提及；除此之外，无论是Tri-Lysis还是其他低聚肽(氨基酸残基个数为2-6)，受其氨基密度的影响，必须与PEI等高密度亲电组分配合才能在较短时间内成胶。
申请号CN201710098705.5、申请公布号CN106693048A的发明专利申请中，采用PEG-SCM(N-羟基丁二酰亚胺-羧甲基酯修饰的PEG)和氨基大分子(含有ε-PL)混合交联形成的凝胶，但PEG-SCM水解速率很快(半衰期小于1分钟)，限制了临床应用。
公布号US20120071865A1的美国专利申请中，采用包含PEG-SG和Tri-Lysis组分，亲核与亲电组分均为单一组分，性能可调性受限，且需要通过引入弱碱性缓冲环境来加速交联时间。
因此，以上各凝胶组合不能满足不同某些物理性能如凝胶溶胀和收缩的要求，有必要进行改进。
综上，现有的以PEG为主体的亲核、亲电交联水凝胶，在溶胀程度、交联时间、反应条件无法全面调节，只能退而求其次，为满足其中某项性能而牺牲掉其他的性能。
发明内容
本发明的目的在于：针对上述现有技术存在的问题，提出一种医用水凝胶的成套原料，采用该成套原料制备出的医用水凝胶制剂能够在中性条件下原位成胶，且溶胀/收缩性能可调、交联时间可调。同时，还提出相应的凝胶制剂、以及应用。
本发明解决其技术问题的技术方案如下：
一种医用水凝胶的成套原料，由第一组分和第二组分构成，其特征是，所述第一组分为N-羟基丁二酰亚胺戊二酸酯改性的聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物，所述第二组分由多聚赖氨酸、氨基改性的聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物构成。
上述成套原料中，亲电组分的成分由多聚赖氨酸、氨基改性的聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物共同构成，其中，多聚赖氨酸作为高密度交联剂，氨基改性的聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物作为低密度交联剂。经研究验证，采用这样的成套原料，通过调节高密度交联剂及低密度交联剂的组成比例，结合对亲电组分与亲核组分比例的调节，可调控凝胶的空间网状结构，从而调控水凝胶的溶胀/收缩，弹性模量等一系列物理性能；同时，因为高、低密度亲电交联剂与亲核组分成键的速率不同，可通过调节高、低密度交联剂的比例来调整交联形成凝胶的时间。如此，可制备一系列溶胀/收缩行为可控，成胶时间可调节的水凝胶。
本发明进一步完善的技术方案如下：
优选地，所述第一组分为2～8臂的N-羟基丁二酰亚胺戊二酸酯改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物，其分子量为1900～100000。
采用该优选方案，可进一步明确第一组分N-羟基丁二酰亚胺戊二酸酯改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物的臂数和分子量。
优选地，所述第二组分由聚合度为8～50的多聚赖氨酸、2～8臂的氨基改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物构成；其中，所述氨基改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物的分子量为1900～100000。
采用该优选方案，可进一步明确第二组分中多聚赖氨酸的聚合度、氨基改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物的臂数和分子量。
更优选地，所述第一组分为4～6臂或4臂的N-羟基丁二酰亚胺戊二酸酯改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物；或者，所述第一组分的分子量为5000～50000或20000；
所述多聚赖氨酸的聚合度为15～35或25～30；或者，所述氨基改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物的臂数为4～6臂或4臂；或者，所述氨基改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物的分子量为3000～50000或5000～20000。
采用该优选方案，可进一步优化第一组分的臂数和分子量；进一步优化第二组分中多聚赖氨酸的聚合度、氨基改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物的臂数和分子量。
优选地，第二组分中，所述多聚赖氨酸与氨基改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物的质量比为1:49～1.05:1～49:1。
采用该优选方案，可进一步优化第二组分的具体组成比例。在用于玻璃体、眼表或眼底封闭胶用途时，当质量比为1:49～1.05:1时，由成套原料制得的凝胶制剂更适合用作玻璃体，当质量比为1.05:1～49:1时，由成套原料制得的凝胶制剂更适合用作眼表或眼底封闭胶。
优选地，所述聚氧化乙烯衍生物包括聚氧化丙烯，氧化乙烯与氧化丙烯共聚物。
采用该优选方案，可进一步明确具体的聚氧化乙烯衍生物。
本发明还提供：
一种医用水凝胶，其特征是，由前文所述医用水凝胶的成套原料经以下步骤配制获得：
N1、将第一组分溶于生理盐水或中性缓冲液中以形成第一溶液，将第二组分溶于生理盐水或中性缓冲液中以形成第二溶液；
N2、将第一溶液与第二溶液共混；在第一溶液与第二溶液的混合溶液中，所述N-羟基丁二酰亚胺基团与氨基基团的摩尔比为1:10～10:1；
N3、所述混合溶液随时间推移固化成胶，即得医用水凝胶成品。
本发明医用水凝胶采用前文所述成套原料在中性条件下原位成胶而得。第一组分为亲电组分，第二组分为亲核组分，且亲核组分由高密度交联剂与低密度交联剂复合组成；在亲电组分与亲核组分混合成胶时，可方便地通过高密度交联剂与低密度交联剂的比例来调控水凝胶的空间网状结构，结合对亲电组分与亲核组分比例的调节，从而调控水凝胶的溶胀/收缩、弹性模量等一系列物理性能；同时因为高、低密度亲电交联剂与亲核组分成键的速率不同，可通过调节高、低密度交联剂的比例来调整交联形成凝胶的时间。这样可以满足不同的实际需求。
除此之外，该医用水凝胶在生物体内保持一定时间后自然降解成小分子排出体外，可避免二次手术，减少病人的痛苦，降低治疗的费用。
本发明进一步完善的技术方案如下：
优选地，所述第一溶液中N-羟基丁二酰亚胺戊二酸酯改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物的浓度为10～400mg/ml；所述第二溶液中多聚赖氨酸的浓度为0.5～200mg/ml，氨基改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物的浓度为0.2～100mg/ml；所述中性缓冲液选自醋酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液；所述第一溶液、第二溶液采用相同的生理盐水或中性缓冲液。
采用该优选方案，可进一步明确第一溶液、第二溶液的具体浓度；进一步明确具体缓冲液，并确保第一溶液、第二溶液的溶剂一致性。
本发明还提供：
前文所述医用水凝胶的用途，其特征是，所述用途包括用于制备玻璃体替代凝胶试剂盒、眼表封闭胶试剂盒、眼底封闭胶试剂盒。
本发明医用水凝胶可适用范围包括作为玻璃体替代凝胶、眼表封闭胶、眼底封闭胶等。
本发明进一步完善的技术方案如下：
优选地，所述玻璃体替代凝胶试剂盒包括组分1和组分2；所述组分1包括分子量为10000的4臂-N-羟基丁二酰亚胺-戊二酸酯聚乙二醇500mg，5mL中性磷酸盐缓冲液；所述组分2包括聚合度为25～30的多聚赖氨酸15mg，分子量为10000的4臂-氨基聚乙二醇200mg，5mL中性磷酸盐缓冲液；所述玻璃体替代凝胶试剂盒的总用量为6～10mL；
或者，所述眼表封闭胶试剂盒包括组分1和组分2；所述组分1包括分子量为5000的4臂-N-羟基丁二酰亚胺-戊二酸酯聚乙二醇100mg，0.4mL中性磷酸盐缓冲液；所述组分2包括聚合度为25～30的多聚赖氨酸62mg，分子量为5000的四臂-氨基聚乙二醇30mg，0.4mL中性磷酸盐缓冲液；所述眼表封闭胶试剂盒的总用量为0.05～0.8mL；
或者，所述眼底封闭胶试剂盒包括组分1和组分2；所述组分1包括分子量为20000的4臂-N-羟基丁二酰亚胺-戊二酸酯聚乙二醇150mg，0.5mL中性磷酸盐缓冲液；所述组分2包括聚合度为25～30的多聚赖氨酸0.6mg，分子量为20000的4臂-氨基聚乙二醇0.5mg，0.5mL中性磷酸盐缓冲液；所述眼底封闭胶试剂盒的总用量为0.05～1mL；
各试剂盒中，每1mL中性磷酸盐缓冲液由8.5mg NaCl，0.5mg Na2HPO4，0.15mgNaH2PO4，余量为水构成。
采用该优选方案，可进一步明确各具体试剂盒的具体组成。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
本发明围绕一种中性条件原位成胶，且溶胀/收缩性能可调、交联时间可调的医用水凝胶提供了系列方案。本发明医用水凝胶的主要由亲电组分和亲核组分组成，且亲核组分由高密度交联剂与低密度交联剂复合组成；在亲电组分与亲核组分混合成胶时，可方便地通过高密度交联剂与低密度交联剂的比例来调控水凝胶的空间网状结构，结合对亲电组分与亲核组分比例的调节，从而调控水凝胶的溶胀/收缩，弹性模量等一系列物理性能；同时因为高、低密度亲电交联剂与亲核组分成键的速率不同，可通过调节高、低密度交联剂的比例来调整交联形成凝胶的时间。这样可以满足不同的实际需求。除此之外，该医用水凝胶在生物体内保持一定时间后自然降解成小分子排出体外，可避免二次手术，减少病人的痛苦，降低治疗的费用。
本发明通过调节亲核主体和亲电主体的比例，同时通过调节亲电主体中高密度交联剂与低密度交联剂的比例，可制备一系列溶胀/收缩行为可控，成胶时间可调节的水凝胶，操作简单。本发明医用水凝胶将在医学领域发挥重要作用，应用前景广阔。
附图说明
图1为本发明实施例3的溶胀实验结果图。
图2为本发明实施例4的粘附强度实验结果图。
图3为本发明实施例4的溶胀实验结果图。
图4为本发明实施例5的检测结果图。
具体实施方式
下面参照附图并结合实施例对本发明作进一步详细描述。但是本发明不限于所给出的例子。
实施例1
本实施例医用水凝胶的成套原料，由第一组分和第二组分构成，第一组分为N-羟基丁二酰亚胺戊二酸酯改性的聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物，第二组分由多聚赖氨酸、氨基改性的聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物构成。第二组分中，多聚赖氨酸与氨基改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物的质量比为1:49～1.05:1～49:1。注：N-羟基丁二酰亚胺戊二酸酯简写为SG，聚乙二醇简写为PEG，多聚赖氨酸简写为ε-PL。
第一组分为2～8臂的N-羟基丁二酰亚胺戊二酸酯改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物，其分子量为1900～100000。具体而言，第一组分优选4～6臂、更优选4臂的N-羟基丁二酰亚胺戊二酸酯改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物；N-羟基丁二酰亚胺戊二酸酯改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物的分子量优选5000～50000、更优选20000。
第二组分由聚合度为8～50的多聚赖氨酸、2～8臂的氨基改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物构成；其中，氨基改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物的分子量为1900～100000。具体而言，多聚赖氨酸的聚合度优选15～35、更优选25～30；或者，氨基改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物的臂数优选4～6臂、更优选4臂；或者，氨基改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物的分子量优选3000～50000、更优选5000～20000。
此外，上述的聚氧化乙烯衍生物包括聚氧化丙烯，氧化乙烯与氧化丙烯共聚物。
本实施例中含有多个实例，各实例中第一组分、第二组分的具体参数如下表所示：
Figure BDA0002422981580000081
Figure BDA0002422981580000082
N-羟基丁二酰亚胺戊二酸酯改性的聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物、多聚赖氨酸、氨基改性的聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物均采用市售品。例如，实例1的SG-聚乙二醇购自SINOPEG，多聚赖氨酸购自郑州拜纳佛、型号E-PLA，NH2-聚乙二醇购自西宝生物。
实施例2
本实施例的医用水凝胶，由实施例1的医用水凝胶成套原料经以下步骤配制获得：
N1、将第一组分溶于生理盐水或中性缓冲液中以形成第一溶液，将第二组分溶于生理盐水或中性缓冲液中以形成第二溶液；
N2、将第一溶液与第二溶液共混；在第一溶液与第二溶液的混合溶液中，N-羟基丁二酰亚胺基团与氨基基团的摩尔比为1:10～10:1；
N3、混合溶液随时间推移固化成胶，即得医用水凝胶成品。
具体而言，第一溶液中N-羟基丁二酰亚胺戊二酸酯改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物的浓度为10～400mg/ml；第二溶液中多聚赖氨酸的浓度为0.5～200mg/ml，氨基改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物的浓度为0.2～100mg/ml；中性缓冲液选自醋酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液；第一溶液、第二溶液采用相同的生理盐水或中性缓冲液。
本实施例包含若干实例，且各实例为实施例1各实例的延续，其参数如下表所示：
Figure BDA0002422981580000091
注：-NHS为N-羟基丁二酰亚胺基团，-NH2为氨基基团。
例如，实例1中，采用的中性磷酸盐缓冲液由0.85％wt NaCl，0.05％wtNa2HPO4和0.015％wt NaH2PO4与注射水配置而成，过0.22μm滤膜后装于透明西林瓶中，密封后高压湿热灭菌。第一组分SG-聚乙二醇、第二组分多聚赖氨酸和NH2-聚乙二醇的混合物分别封装于棕色密封西林瓶且整体辐照灭菌。使用时现配现用，将预设体积的中性磷酸盐缓冲液注入对应棕色瓶中，轻轻振荡即可溶解，然后用对应注射器抽出溶液待用。将两注射器通过Y型连接器配合25G注射针头混合打出，用于玻璃体切除手术后玻璃体腔的填充，用于帮助视网膜的复位。
再如，实例2中，采用的中性磷酸盐缓冲液与实例1相同，过0.22μm滤膜后装于透明西林瓶中，密封后高压湿热灭菌。第一组分SG-聚乙二醇、第二组分多聚赖氨酸和NH2-聚乙二醇的混合物分别封装于棕色密封西林瓶且整体辐照灭菌。使用时现配现用，将预设体积的中性磷酸盐缓冲液注入对应棕色瓶中，轻轻振荡即可溶解，然后取掉棕色瓶的铝封和塞子，装上滴头(类似于眼药水瓶)。通过滴头分别滴两滴溶液于无菌混合盘上，通过无菌眼科海绵棒混合两溶液。混合后20s内涂于角膜小切口(＜6mm)上进行封闭。
实施例3
本实施例对实施例2的实例1凝胶进行溶胀实验。
检测方法为：在水凝胶形成后测定起始水凝胶重量为W0，然后将凝胶放入0.9％NaCl，37℃条件下，在不同时间点取出凝胶，吸干表面水分，测其重量为Wi，根据如下公式计算其溶胀率。溶胀率＝Wi/W0×100％，溶胀率为100％时表示凝胶重量不发生变化。
结果如图1所示。从图中可知，凝胶在2个月内均未见明显溶胀和收缩。从第60天开始，凝胶开始有降解趋势。在临床中，视网膜顶压达1个月以上即可认为形成有效顶压，该凝胶由于具备良好的内聚性，前2个月基本处于不溶胀和不收缩的状态，可对视网膜形成有效顶压。这之后，凝胶由于酶的作用逐渐降解。
需要说明的是，本发明实施例2其余用途为玻璃体替代凝胶的各实例所得凝胶也按照上述方法进行检测，均表现出与实例1凝胶相同的特性。
实施例4
本实施例对实施例2的实例2凝胶进行粘附强度实验和溶胀实验。
(1)粘附强度实验：
将实例2凝胶粘在两块玻片之间，以拉力机测量剪切模量，结果如图2所示。从图中可以看出，成胶后30s即有25kPa左右的粘附强度，1min达到平衡，一直到30min都维持在30kPa左右。
(2)溶胀实验：
采用与实施例3相同的实验方法，对实例2凝胶进行检测，结果如图3所示。
由于实例2凝胶中SG-聚乙二醇、NH2-聚乙二醇的分子量均较低，所以其降解会高于实例1凝胶，溶胀也会比实例1凝胶中高，但这正是符合其用途所需的性状；因为其作为眼表封闭胶在溶胀时会对眼表伤口形成一定的压力，从而提高封闭的效果，同时其降解快有利于凝胶在眼表快速分解代谢，从而与眼表伤口数周内即可完全长好的情况相适应。
需要说明的是，本发明实施例2其余用途为眼表封闭胶或眼底封闭胶的各实例所得凝胶也按照上述方法进行检测，均表现出与实例2凝胶相同的特性。
实施例5
本实施例对待测凝胶进行溶胀实验。
检测样本为：实施例2的实例1凝胶，对比凝胶1，对比凝胶2。
与实施例2的实例1凝胶相比，对比凝胶1的第二组分仅为实例1凝胶的NH2-聚乙二醇，其余参数均相同；对比凝胶2的第二组分仅为实例1凝胶的多聚赖氨酸，其余参数均相同。
之后将各检测样本的第一组分分别配制为第一溶液，第二组分分别配制为第二溶液；除浓度稍有不同外，其余与实例1凝胶的相应过程相同。
各检测样本的成胶方式均为溶液混合成胶，且采用与实例1凝胶相同的操作过程；然后分别测量各检测样本的成胶时间和溶胀情况。
各检测样本的浓度参数、基团摩尔比、成胶时间如下表所示，检测结果如图4所示。
Figure BDA0002422981580000121
由上表以及图4可知，组1不溶胀不收缩，因其中高、低密度交联剂相配合，使得凝胶处在一个平衡状态。组2中亲电组分只有NH2-聚乙二醇，其凝胶体系在生理盐溶液中迅速溶胀，因为NH2-聚乙二醇为低密度交联剂，形成的凝胶网络较疏松，迅速吸水溶胀。组3中亲电组分只有多聚赖氨酸且为高密度交联剂，形成的凝胶网络致密，同时由于静电相互作用，分子网络在生理盐溶液中会进一步收缩，表现为体积上的收缩，水分被挤出。由此可知，通过调节高、低密度交联剂比例，凝胶可表现出不同的收缩/溶胀特性，成胶时间也随低密度交联剂的增加而延长。
除上述实施例外，本发明还可以有其他实施方式。凡采用等同替换或等效变换形成的技术方案，均落在本发明要求的保护范围。

Claims (10)

1.一种医用水凝胶的成套原料，由第一组分和第二组分构成，其特征是，所述第一组分为N-羟基丁二酰亚胺戊二酸酯改性的聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物，所述第二组分由多聚赖氨酸、氨基改性的聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物构成。
2.根据权利要求1所述的成套原料，其特征是，所述第一组分为2～8臂的N-羟基丁二酰亚胺戊二酸酯改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物，其分子量为1900～100000。
3.根据权利要求2所述的成套原料，其特征是，所述第二组分由聚合度为8～50的多聚赖氨酸、2～8臂的氨基改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物构成；其中，所述氨基改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物的分子量为1900～100000。
4.根据权利要求3所述的成套原料，其特征是，所述第一组分为4～6臂或4臂的N-羟基丁二酰亚胺戊二酸酯改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物；或者，所述第一组分的分子量为5000～50000或20000；
所述多聚赖氨酸的聚合度为15～35或25～30；或者，所述氨基改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物的臂数为4～6臂或4臂；或者，所述氨基改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物的分子量为3000～50000或5000～20000。
5.根据权利要求1所述的成套原料，其特征是，第二组分中，所述多聚赖氨酸与氨基改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物的质量比为1:49～1.05:1～49:1。
6.根据权利要求1所述的成套原料，其特征是，所述聚氧化乙烯衍生物包括聚氧化丙烯，氧化乙烯与氧化丙烯共聚物。
7.一种医用水凝胶，其特征是，由权利要求1至6任一项所述医用水凝胶的成套原料经以下步骤配制获得：
N1、将第一组分溶于生理盐水或中性缓冲液中以形成第一溶液，将第二组分溶于生理盐水或中性缓冲液中以形成第二溶液；
N2、将第一溶液与第二溶液共混；在第一溶液与第二溶液的混合溶液中，所述N-羟基丁二酰亚胺基团与氨基基团的摩尔比为1:10～10:1；
N3、所述混合溶液随时间推移固化成胶，即得医用水凝胶成品。
8.根据权利要求7所述的医用水凝胶，其特征是，所述第一溶液中N-羟基丁二酰亚胺戊二酸酯改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物的浓度为10～400mg/ml；所述第二溶液中多聚赖氨酸的浓度为0.5～200mg/ml，氨基改性聚乙二醇或聚氧化乙烯衍生物的浓度为0.2～100mg/ml；所述中性缓冲液选自醋酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液；所述第一溶液、第二溶液采用相同的生理盐水或中性缓冲液。
9.权利要求7或8所述医用水凝胶的用途，其特征是，所述用途包括用于制备玻璃体替代凝胶试剂盒、眼表封闭胶试剂盒、眼底封闭胶试剂盒。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征是，所述玻璃体替代凝胶试剂盒包括组分1和组分2；所述组分1包括分子量为10000的4臂-N-羟基丁二酰亚胺-戊二酸酯聚乙二醇500mg，5mL中性磷酸盐缓冲液；所述组分2包括聚合度为25～30的多聚赖氨酸15mg，分子量为10000的4臂-氨基聚乙二醇200mg，5mL中性磷酸盐缓冲液；所述玻璃体替代凝胶试剂盒的总用量为6～10mL；
或者，所述眼表封闭胶试剂盒包括组分1和组分2；所述组分1包括分子量为5000的4臂-N-羟基丁二酰亚胺-戊二酸酯聚乙二醇100mg，0.4mL中性磷酸盐缓冲液；所述组分2包括聚合度为25～30的多聚赖氨酸62mg，分子量为5000的四臂-氨基聚乙二醇30mg，0.4mL中性磷酸盐缓冲液；所述眼表封闭胶试剂盒的总用量为0.05～0.8mL；
或者，所述眼底封闭胶试剂盒包括组分1和组分2；所述组分1包括分子量为20000的4臂-N-羟基丁二酰亚胺-戊二酸酯聚乙二醇150mg，0.5mL中性磷酸盐缓冲液；所述组分2包括聚合度为25～30的多聚赖氨酸0.6mg，分子量为20000的4臂-氨基聚乙二醇0.5mg，0.5mL中性磷酸盐缓冲液；所述眼底封闭胶试剂盒的总用量为0.05～1mL；
各试剂盒中，每1mL中性磷酸盐缓冲液由8.5mg NaCl，0.5mg Na2HPO4，0.15mg NaH2PO4，余量为水构成。
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