CN111419800A - 用于治疗红斑狼疮的药物制剂及其制备方法 - Google Patents

用于治疗红斑狼疮的药物制剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种用于治疗红斑狼疮的药物制剂及其制备方法。特别地，本发明提供的用于治疗红斑狼疮的药物制剂是以((1R,2R)‑N‑[1‑甲基‑5‑(甲基磺酰基)‑1H‑吡唑‑4‑基]‑2‑[4‑(1H‑吡唑‑5‑基)苯甲酰基]环己烷甲酰胺为有效成分制成的固体分散体。本发明还涉及所述化合物在制备用于治疗红斑狼疮的药物中的用途。

Description

用于治疗红斑狼疮的药物制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及一种用于治疗红斑狼疮的药物制剂及其制备方法。
背景技术
红斑狼疮是一种高发于育龄期女性(以15～40岁多见)的典型自身免疫性结缔组织病，临床上主要表现为皮肤出现蝶形红斑、皮损，并可伴有内脏损害，或伴有其它结缔组织病。红斑狼疮的发病原因至今尚未完全明了，并认为与病原体感染(例如链球菌、EB病毒感染可诱发或加重红斑狼疮)、性激素刺激(红斑狼疮多见于育龄期女性，妊娠可诱发或加重红斑狼疮)、环境因素刺激(例如紫外线照射可激发或加重红斑狼疮)、某些药物的使用(例如青霉素、异烟肼、普鲁卡因、甲基多巴等药物可能诱发药物性红斑狼疮)和遗传因素(系统性红斑狼疮的发病有家族聚集倾向)有关。
红斑狼疮是一种疾病谱性疾病，并可进一步分为盘状红斑狼疮、亚急性皮肤型红斑狼疮、系统性红斑狼疮、深在性红斑狼疮、新生儿红斑狼疮、药物性红斑狼疮等亚型。其中，盘状红斑狼疮主要侵犯皮肤，少数可有轻度内脏损害，是红斑狼疮中最轻的类型。但是，仍有少数盘状红斑狼疮病例可转变为系统性红斑狼疮。系统性红斑狼疮是红斑狼疮各类型中最为严重的一种类型，其特点为患者体内存在着针对包括DNA、RNA和蛋白质在内的多种抗原的多种自身抗体，致使多种靶器官遭受自身抗体的攻击。患者病情常常迁延难愈，并最终可导致终末期脏器损害而死亡。部分病人还同时伴有其它的结缔组织病，如皮肌炎、硬皮病、干燥综合征等，形成各种重叠综合征。总之，系统性红斑狼疮的临床表现多样，错综复杂，给患者自身及家庭造成了沉重的负担。
目前，医学上对于红斑狼疮，特别是系统性红斑狼疮尚无有效的根治方法，治疗目的主要在于诱导缓解急性发作、持续改善症状并防止脏器损害。所使用的药物类型有非甾体抗炎药、抗疟药、糖皮质激素、免疫抑制剂等等。这些传统的药物的效果有限，并且还常常伴随着严重的副作用，例如长期大量使用羟氯喹可导致患者出现视网膜病变，甲氨蝶呤可致骨髓抑制、肝肾损害等等。因此，本领域中对于寻找新颖的治疗红斑狼疮，特别是系统性红斑狼疮的手段有迫切需要。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种用于治疗红斑狼疮的药物制剂及其制备方法。特别地，本发明提供的用于治疗红斑狼疮的药物制剂是以((1R,2R)-N-[1-甲基-5-(甲基磺酰基)-1H-吡唑-4-基]-2-[4-(1H-吡唑-5-基)苯甲酰基]环己烷甲酰胺(以下简称为“式I的化合物”)为有效成分制成的固体分散体。
据此，在一个实施方案中，本发明提供一种用于治疗红斑狼疮的药物制剂，其特征在于所述药物制剂呈固体分散体的形式，所述固体分散体以式I的化合物、蔗糖硬脂酸酯、PEG6000、蛋黄卵磷脂、微晶纤维素、交联聚维酮为原料制成，其中式I的化合物、蔗糖硬脂酸酯、PEG6000、蛋黄卵磷脂、微晶纤维素和交联聚维酮之间的质量比为0.5-2:0.05-0.2:0.25-1:0.1-0.4:1-4:0.2-0.8。
例如，在一个实施方案中，式I的化合物、蔗糖硬脂酸酯、PEG6000、蛋黄卵磷脂、微晶纤维素和交联聚维酮之间的质量比为1:0.1:0.5:0.2:2:0.4。
在一个实施方案中，本发明还提供所述固体分散体的制备方法，其包括以下步骤：
(1)将式I的化合物和PEG6000溶解在适量的溶剂中，然后依次加入蔗糖硬脂酸酯和蛋黄卵磷脂，溶解并混合均匀，得到溶液；
(2)将微晶纤维素和交联聚维酮加入流化床中，然后将步骤(1)中配制的溶液以顶喷方式喷入流化床中造粒，干燥，过80目筛，即得所述固体分散体。
在一个优选的实施方案中，所述溶剂选自乙醇、丙酮、二噁烷、四氢呋喃及其混合物，优选体积比为4:1的二噁烷-乙醇。
所谓“适量”是指足以溶解包括式I的化合物、蔗糖硬脂酸酯、PEG6000、蛋黄卵磷脂、微晶纤维素、交联聚维酮在内的所有原料的量。该量是本领域技术人员根据常规药学实践容易确定的。
本发明的另一方面提供一种用于治疗红斑狼疮的药物组合物，所述药物组合物由上述药物制剂与药学上可接受的辅料组成。优选地，所述药物组合物呈固体，并且所述药学上可接受的辅料可以选自填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂等中的一种或多种的混合物。
本发明的用于治疗红斑狼疮的药物制剂中的活性成分((1R,2R)-N-[1-甲基-5-(甲基磺酰基)-1H-吡唑-4-基]-2-[4-(1H-吡唑-5-基)苯甲酰基]环己烷甲酰胺的结构式如下：
Figure BDA0002464398110000031
((1R,2R)-N-[1-甲基-5-(甲基磺酰基)-1H-吡唑-4-基]-2-[4-(1H-吡唑-5-基)苯甲酰基]环己烷甲酰胺作为5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)抑制剂公开于国际专利公开号WO2016/177703A1(参见实施例8)中。该专利文献一般地涉及抑制5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)以及因此抑制白三烯产生的新型化合物，据信所述化合物具有在治疗和/或预防包括心血管疾病如动脉硬化、冠状动脉疾病、冠心病、心力衰竭、高危冠状动脉疾病、以及腹主动脉瘤在内的临床病症中的用途。但是，该专利文献未提及所述化合物具有治疗红斑狼疮的用途，而这构成了本发明的预料不到的发现。
本发明的再一个方面涉及式I的化合物的新的制药用途，即式I的化合物在制备用于治疗红斑狼疮的药物中的用途。优选地，所述红斑狼疮是系统性红斑狼疮。
下面将结合具体实施方式对本发明的优选实施方案及其效果进行描述。但是，应理解这些优选实施方案的描述只是用于进一步详述本发明的优点和效果，而绝非对本发明的权利要求构成任何限制。
具体实施方式
实施例1
固体分散体1
本实施例所述的固体分散体的配方如下表中所示：
Figure BDA0002464398110000032
Figure BDA0002464398110000041
其制备方法为：
(1)将式I的化合物和PEG6000溶解在适量的体积比为4:1的二噁烷-乙醇中，然后依次加入蔗糖硬脂酸酯和蛋黄卵磷脂，溶解并混合均匀，得到溶液；
(2)将微晶纤维素和交联聚维酮加入流化床中，然后将步骤(1)中配制的溶液以顶喷方式喷入流化床中造粒，干燥，过80目筛，即得所述固体分散体。
实施例2固体分散体2
本实施例所述的固体分散体的配方如下表中所示：
组分 用量
式I的化合物 10g
蔗糖硬脂酸酯 1g
PEG6000 5g
蛋黄卵磷脂 2g
微晶纤维素 20g
交联聚维酮 4g
其制备方法为：
(1)将式I的化合物和PEG6000溶解在适量的体积比为4:1的二噁烷-乙醇中，然后依次加入蔗糖硬脂酸酯和蛋黄卵磷脂，溶解并混合均匀，得到溶液；
(2)将微晶纤维素和交联聚维酮加入流化床中，然后将步骤(1)中配制的溶液以顶喷方式喷入流化床中造粒，干燥，过80目筛，即得所述固体分散体。
实施例3固体分散体3
本实施例所述的固体分散体的配方如下表中所示：
组分 用量
式I的化合物 20g
蔗糖硬脂酸酯 1g
PEG6000 5g
蛋黄卵磷脂 2g
微晶纤维素 20g
交联聚维酮 4g
其制备方法为：
(1)将式I的化合物和PEG6000溶解在适量的体积比为4:1的二噁烷-乙醇中，然后依次加入蔗糖硬脂酸酯和蛋黄卵磷脂，溶解并混合均匀，得到溶液；
(2)将微晶纤维素和交联聚维酮加入流化床中，然后将步骤(1)中配制的溶液以顶喷方式喷入流化床中造粒，干燥，过80目筛，即得所述固体分散体。
实施例4效果实验
本实验采用NZB/WF1新西兰狼疮鼠为模型动物来验证式I的化合物治疗系统性红斑狼疮的效力。
1、实验动物
本实验采用5月龄的雌性NZB/WF1新西兰狼疮鼠(购自于南京大学模式动物研究所)。所述NZB/WF1新西兰狼疮鼠是国际上公认的最佳系统性红斑狼疮动物模型，自小鼠生长至5月龄开始出现蛋白尿，至12月龄时几乎全部发生系统性红斑狼疮，且表现出与人类统性红斑狼疮相似的免疫异常。
2、实验方法
将检测到蛋白尿的小鼠随机分为5个实验组，即模型对照组、化合物低剂量组、化合物中剂量组、化合物高剂量组和固体分散体组，每组10只。将所述小鼠正常饲养在SPF级实验动物房中，供应正常的食物和饮用水。其中，化合物低剂量组、化合物中剂量组、化合物高剂量组和固体分散体组分别每日一次地灌胃给予50mg式I的化合物/kg体重、100mg式I的化合物/kg体重、200mg式I的化合物/kg体重和420mg固体分散体2(相当于100mg式I的化合物)/kg体重剂量的供试品，持续给药4周。分别于实验开始后第0、2、4周等不同的时间点，取小鼠的眼眶后静脉血，留取血清，并采用酶联免疫吸附分析法检测血清抗ds-DNA抗体的水平，另采用以下方法检测小鼠的24h尿液蛋白排出量：将各组小鼠放入代谢笼中，收集24h内排出的尿液，采用考马斯亮蓝法定量测定尿蛋白含量。
3、实验结果：
本实验的结果如表1-2所示。
表1各组狼疮鼠在不同的时间点的血清抗ds-DNA抗体水平(单位：ng/L)
组别 0周 2周 4周
模型对照组 28.96±8.32 32.62±8.15 35.26±10.18
化合物低剂量组 26.85±6.97 21.63±7.96 17.69±8.61*
化合物中剂量组 25.36±7.67 15.83±6.69* 11.52±7.09*
化合物高剂量组 29.12±8.63 12.19±5.77* 7.69±4.51*
固体分散体组 27.15±7.42 13.90±5.32* 9.75±5.58*
表2各组狼疮鼠在不同的时间点的24h尿液蛋白排出量(单位：mg/d)
组别 0周 2周 4周
模型对照组 5.58±1.87 8.98±1.85 13.67±2.68
化合物低剂量组 5.91±2.08 6.62±1.20 6.01±1.53*
化合物中剂量组 5.74±1.13 5.17±1.86* 4.83±1.86*
化合物高剂量组 5.81±1.58 4.79±1.67* 4.21±1.62*
固体分散体组 5.67±1.42 4.90±1.32* 4.35±1.36*
注：以上数据表示为
Figure BDA0002464398110000061
(n＝10)。*表示与模型对照组比较，p<0.05。
以上结果显示，在给药前(0周)，各组小鼠的血清抗ds-DNA抗体水平和24h尿液蛋白排出量之间均无显著性差异。随着周龄的逐渐上升(0周→2周→4周)，未经任何药物干预的模型对照组小鼠的血清抗ds-DNA抗体水平和24h尿液蛋白排出量呈现出明显升高的现象(0周<2周<4周)，提示小鼠的系统性红斑狼疮有不断进展的趋势。相比而言，在各个测定的时间点(2周、4周)，各给药组小鼠的血清抗ds-DNA抗体水平和24h尿液蛋白排出量均明显低于同时期模型对照组小鼠的水平，说明式I的化合物能够显著降低狼疮鼠的血清抗ds-DNA抗体水平和尿蛋白排出量，从而有效地遏制了系统性红斑狼疮的进展。这些结果证实，式I的化合物可有效地改善NZB/WF1新西兰狼疮鼠中的系统性红斑狼疮的症状并遏制其进展。另外，发明人还发现，根据本发明实施例2制备的固体分散体的降低血清抗ds-DNA抗体水平和24h尿液蛋白排出量的效果优于同等剂量的式I的化合物，这可能是由于所述固体分散体增加了式I的化合物的溶出并由此提高了其生物利用度所致。
以上所述仅是本发明的优选实施方式。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和原理的前提下，还可以做出若干改进、修饰和等同替换等，这些改进、修饰和等同替换后的技术方案也应视为落在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种用于治疗红斑狼疮的药物制剂，其特征在于所述药物制剂呈固体分散体的形式，所述固体分散体以式I的化合物、蔗糖硬脂酸酯、PEG6000、蛋黄卵磷脂、微晶纤维素、交联聚维酮为原料制成，其中式I的化合物、蔗糖硬脂酸酯、PEG6000、蛋黄卵磷脂、微晶纤维素和交联聚维酮之间的质量比为0.5-2:0.05-0.2:0.25-1:0.1-0.4:1-4:0.2-0.8
Figure FDA0002464398100000011
2.根据权利要求1所述的用于治疗红斑狼疮的药物制剂，其特征在于式I的化合物、蔗糖硬脂酸酯、PEG6000、蛋黄卵磷脂、微晶纤维素和交联聚维酮之间的质量比为1:0.1:0.5:0.2:2:0.4。
3.一种用于制备根据权利要求1或2所述的用于治疗红斑狼疮的药物制剂的方法，其包括以下步骤：
(1)将式I的化合物和PEG6000溶解在适量的溶剂中，然后依次加入蔗糖硬脂酸酯和蛋黄卵磷脂，溶解并混合均匀，得到溶液；
(2)将微晶纤维素和交联聚维酮加入流化床中，然后将步骤(1)中配制的溶液以顶喷方式喷入流化床中造粒，干燥，过80目筛，即得所述固体分散体。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述溶剂选自乙醇、丙酮、二噁烷、四氢呋喃及其混合物。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述溶剂为体积比为4:1的二噁烷-乙醇。
6.一种用于治疗红斑狼疮的药物组合物，所述药物组合物由根据权利要求1或2所述的用于治疗红斑狼疮的药物制剂与药学上可接受的辅料组成。
7.式I的化合物在制备用于治疗红斑狼疮的药物中的用途
Figure FDA0002464398100000021
8.根据权利要求7所述的用途，其中所述红斑狼疮是系统性红斑狼疮。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113244257A (zh) * 2021-04-30 2021-08-13 温州医科大学 lncTSIX-shRNAyh2#在女性系统性红斑狼疮患者治疗制剂中的应用
CN113975379A (zh) * 2021-10-22 2022-01-28 武汉英纽林生物科技有限公司 羟氯喹与营养补充剂联用在制备改善妊娠期合并系统性红斑狼疮药物中的应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105232489A (zh) * 2014-07-01 2016-01-13 深圳信立泰药业股份有限公司 一种阿利沙坦酯固体分散体及含有该固体分散体的药物组合物
CN107646036A (zh) * 2015-05-04 2018-01-30 阿斯利康(瑞典)有限公司 可用作5‑脂氧合酶激活蛋白(flap)抑制剂的吡唑衍生物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105232489A (zh) * 2014-07-01 2016-01-13 深圳信立泰药业股份有限公司 一种阿利沙坦酯固体分散体及含有该固体分散体的药物组合物
CN107646036A (zh) * 2015-05-04 2018-01-30 阿斯利康(瑞典)有限公司 可用作5‑脂氧合酶激活蛋白(flap)抑制剂的吡唑衍生物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
徐祖森: "《系统性红斑狼疮患者外周血多形核粒细胞磷脂酶A2、5-脂氧化酶和白三烯A4水解酶mRNA的表达》", 《临床皮肤科杂志》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113244257A (zh) * 2021-04-30 2021-08-13 温州医科大学 lncTSIX-shRNAyh2#在女性系统性红斑狼疮患者治疗制剂中的应用
CN113244257B (zh) * 2021-04-30 2022-06-07 温州医科大学 系统性红斑狼疮的治疗药物
CN113975379A (zh) * 2021-10-22 2022-01-28 武汉英纽林生物科技有限公司 羟氯喹与营养补充剂联用在制备改善妊娠期合并系统性红斑狼疮药物中的应用

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