CN111407730B - 一种含有利格列汀的药物组合物 - Google Patents

一种含有利格列汀的药物组合物 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种含有利格列汀或利格列汀和盐酸二甲双胍的药物组合物。本发明公开的组合物将利格列汀同粘合剂一起溶解于无水乙醇中。本发明所公开的利格列汀或利格列汀二甲双胍药物组合物均匀度好，稳定性好，溶出快，生物利用度高。

Description

一种含有利格列汀的药物组合物
技术领域
本发明涉及医药技术领域，公开了一种含利格列汀或和二甲双胍的复方制剂及其制备方法。
背景技术
利格列汀化学名称：8-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-7-(2-丁炔基)-3-甲基-1-[(4-甲基-2-喹唑啉基)甲基]-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮。
化学结构式：
Figure BDA0002412775410000011
分子式：C25H28N8O2
分子量：472.54
利格列汀为白色至微黄色结晶性粉末。在二氯甲烷和甲醇中微溶，在丙酮中极微溶解，在水中几乎不溶。
盐酸二甲双胍化学名称：1,1-二甲基双胍盐酸盐
化学结构式：
Figure BDA0002412775410000012
分子式：C4H11N5·HCl
分子量：165.63
盐酸二甲双胍为白色结晶性粉末，无臭。在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。
利格列汀是一种DPP-4抑制剂，利格列汀片适用于治疗2型糖尿病。而盐酸二甲双胍是一种双胍类降血糖药物，当单独使用盐酸二甲双胍仍不能有效控制血糖时，利格列汀可与盐酸二甲双胍联合使用。利格列汀二甲双胍片是将两种作用机制互补的降血糖药物联合起来，用于治疗2型糖尿病。利格列汀片和利格列汀二甲双胍片，由勃林格殷格翰公司研发、生产。其中利格列汀片2011年5月2日在美国上市，我国于2013年6月批准进口；利格列汀二甲双胍片2012年1月30日在美国上市，我国于2017年3月批准进口。
在原研专利CN200980112028.1中，是将DPP-4抑制剂作为粉末或作为存于制粒液体中的水性悬浮液添加至流化床制粒机中；在专利CN201610612485.9中是将利格列汀混悬于水或醇溶液中；专利CN201510955848.4是将利格列汀溶解于含水乙醇中。混悬液存在均匀性差、不稳定等缺点，且原料利格列汀对水敏感，在制备过程中接触水或含水溶剂会对片剂的稳定性造成影响，使成品质量不可控。因此我们致力于寻找一种能够确保片子含量均匀度，且质量更稳定的制剂处方，同时保证片子的溶出度更好，生物利用度更高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种安全、稳定、均匀度好、可控性好的利格列汀或利格列汀二甲双胍制剂处方，同时制备工艺简单高效，适合工业化大生产。
在本申请文件中，二甲双胍应理解为盐酸二甲双胍。
本发明提供了一种含有利格列汀的颗粒，通过以下方法制备得到，
将共聚维酮溶解于无水乙醇中，再将利格列汀溶解于共聚维酮乙醇溶液中，得到粘合剂；将粘合剂加入内加混合物中，搅拌均匀后，可以加入或不加入精氨酸水溶液，湿法制粒。
当利格列汀以溶液状态进一步制剂时，制成制剂后其均匀性、稳定性等各方面均优于混悬液状态所制备得到的制剂。为了使利格列汀能快速的溶解于乙醇溶液中，可以将含有共聚维酮乙醇溶液加热至40-55℃。可以采用业内常规的方法进行加热，比如水浴。加热能使利格列汀快速溶解，减少其暴露于光与空气中的时间，使其更稳定。并且，能节省生产时间成本，迅速投料，适合工业化大生产。
其中，按重量体积比，利格列汀：共聚维酮：无水乙醇为1：3-9：13-30。当在湿法制粒前加入精氨酸水溶液时，优选利格列汀：共聚维酮：无水乙醇为1：7：28；当在湿法制粒前不加入精氨酸水溶液时，优选利格列汀：共聚维酮：无水乙醇为1：3.5：13.5。
其中内加混合物为药学可接受的填充剂或填充剂和二甲双胍，也即内加混合物中可以含有二甲双胍或不含有二甲双胍。填充剂优选微晶纤维素、淀粉、乳糖中的一种或任意多种，更优选微晶纤维素。
按重量份计，利格列汀：二甲双胍：填充剂＝1：0-400：35-160。
本申请优选在湿法制粒前加入精氨酸水溶液，此时，按重量体积比计，利格列汀：精氨酸：水为1：4.5-11：12-31。优选精氨酸溶液浓度26％。
本发明公开了一种含有利格列汀的药物组合物，含有含利格列汀的颗粒和药学可接受的辅料。其中按重量份计，含有利格列汀的颗粒1份，药学可接受的辅料为0.1-0.2份。
药学可接受的辅料包括：
粘合剂，选自共聚维酮、聚维酮、淀粉浆中的一种或多种，优选共聚维酮；
崩解剂，选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种，优选交联聚维酮；
填充剂，选自微晶纤维素、淀粉、乳糖中的一种或多种，优选微晶纤维素；
润滑剂，选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种，优选微粉硅胶和硬脂酸镁组合，两者重量比为2：1。
按重量份计，药学可接受的辅料为
粘合剂26份
崩解剂8份
填充剂6份
润滑剂2.4份。
本发明公开的药物组合物，可以制成胶囊、片剂。可以常规方法制备得到。
在制备含有利格列汀的药物组合物时，与利格列汀相关的有关物质较难控制。本发明将利格列汀溶解于含有共聚维酮的无水乙醇溶液中，相较于混悬液均匀性更好，质量更稳定，有关物质含量低，且溶出释放快。本发明所公开的利格列汀或利格列汀二甲双胍组合物在6个月的加速稳定性试验中(40℃，RH75％)，含量、有关物质变化很小，溶出度未降低。本发明所公开的利格列汀或利格列汀二甲双胍组合物的制备工艺简单、稳定、重复性好，适合工业化大生产。
具体实施方式
实施例1：利格列汀二甲双胍片(2.5mg/500mg)
处方：
Figure BDA0002412775410000041
制备方法：
(1)粘合剂配制
粘合剂1：取无水乙醇，50℃水浴，先加入共聚维酮，搅拌溶解至澄清后加入利格列汀，搅拌溶解至澄清。
粘合剂2：精氨酸加入纯化水中，50℃水浴搅拌溶解至澄清。
(2)混合：称取二甲双胍和微晶纤维素混合均匀，得到内加(片芯)混合物。
(3)制粒：在第一混合物中依次加入粘合剂1和粘合剂2制软材，置于湿法混合制粒机中制粒。
(4)干燥：使用流化床干燥，控制颗粒水分1.0％以下。
(5)整粒混合：24目筛网整粒，并加入外加辅料共聚维酮、交联聚维酮、微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁混合均匀。
(6)压片：根据中间体含量压片即得利格列汀二甲双胍片。
(7)包衣：用欧巴代水溶性薄膜包衣材料包衣。
实施例2：选用95％浓度乙醇配制粘合剂1，其余处方与工艺与实施例1相同。
实施例3：选用75％浓度乙醇配制粘合剂1，其余处方与工艺与实施例1相同。
实施例4：利格列汀二甲双胍片(2.5mg/500mg)
Figure BDA0002412775410000051
制备方法：
(1)粘合剂配制
粘合剂1：取无水乙醇，先加入共聚维酮，搅拌溶解至澄清后加入利格列汀，制得混悬液。
粘合剂2：精氨酸加入纯化水中，50℃水浴搅拌溶解至澄清。
后续的混合、制粒、干燥、整粒混合、压片、包衣与实施例1相同。
实施例5：选用95％浓度乙醇配制粘合剂1，其余处方与工艺与实施例4相同。
实施例6：选用75％浓度乙醇配制粘合剂1，其余处方与工艺与实施例4相同。
实施例7：选用50％浓度乙醇配制粘合剂1，其余处方与工艺与实施例4相同。
实施例8：选用纯化水配制粘合剂1，其余处方与工艺与实施例4相同。
实施例9：利格列汀二甲双胍片(2.5mg/850mg)
Figure BDA0002412775410000061
工艺与实施例1相同。
实施例10：利格列汀二甲双胍片(2.5mg/1000mg)
处方：
Figure BDA0002412775410000062
工艺与实施例1相同。
实施例11：利格列汀片剂(5mg)
处方：
Figure BDA0002412775410000071
制备方法：
(1)粘合剂配制：取无水乙醇，50℃水浴，先加入共聚维酮，搅拌溶解至澄清后加入利格列汀，搅拌溶解至澄清。
(2)制粒：称取处方量微晶纤维素后，置于湿法混合制粒机中，加入粘合剂后开始制粒。
后续的干燥、整粒混合、压片、包衣与实施例1相同
实施例12：利格列汀胶囊(5mg)
处方：
Figure BDA0002412775410000072
制备方法：
粘合剂1配制、制粒、干燥、整粒混合的工序与实施例11相同，整粒混合后直接套胶囊。
实施例13：10天影响因素实验考察条件：60℃±2℃，包装：塑料瓶装，30片/瓶，加两包硅胶干燥剂。
检测方法为：体外溶出度测定方法采用中国药典2015年版四部通则0931第二法，以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时取样；含量测定参照中国药典2015年版通则0512测定；有关物质采用自身对照法测定。
对于含有利格列汀，利格列汀和二甲双胍的药物组合物，其有关物质的来源包括利格列汀或/和二甲双胍。其中来源于二甲双胍的有关物质比较容易控制，而来源于利格列汀的有关物质较难控制。下表中的有关物质I为在制备过程中利格列汀产生的杂质，有关物质II、III均为来源于二甲双胍的杂质。参照进口注册标准(标准号：JX20130291)对各个杂质的限度控制如下：
杂质LIN-3不得过0.3％；
杂质1、杂质2、杂质14、杂质LIN-0801、杂质LIN-H、杂质LIN-03E、杂质LIN-5不得过0.4％；
其他单个杂质不得过0.4％；
总杂不得过1.0％。
检测结果如下：
表1：实施例1至实施例3高温条件试验结果
Figure BDA0002412775410000081
Figure BDA0002412775410000091
表2：实施例4至实施例8高温条件试验结果
Figure BDA0002412775410000092
Figure BDA0002412775410000101
表3：实施例9至实施例12高温条件试验结果
Figure BDA0002412775410000102
Figure BDA0002412775410000111
在上述试验中，将利格列汀或和二甲双胍制备成组合物后，进行60℃±2℃的稳定性影响因素试验，试验结果显示：
1、用不同浓度酒精制成粘合剂1，无论是溶液还是混悬液，酒精浓度越高，所制得的样品稳定性越好。
2、相同酒精浓度下，粘合剂1为溶液状态时比混悬液状态时所制得样品的稳定性好。
3、用纯水溶液制成粘合剂1所制成的样品，稳定性最差。
4、选用本发明所述将利格列汀溶解于无水乙醇溶液(50℃水浴)，加入内加颗粒中，所得样品(不同规格不同剂型的单方或复方制剂均适用)有关物质含量最低，且经过影响因素放样后，有关物质上升幅度最小，含量及溶出度基本未受影响。
实施例14：采用实施例1的处方工艺进行放大，平行做三批，进行稳定性加速实验并与原研片比较。
处方：
Figure BDA0002412775410000121
制备方法：
(1)粘合剂配制
粘合剂1：取无水乙醇，50℃水浴，先加入共聚维酮，搅拌溶解至澄清后加入利格列汀，搅拌溶解至澄清。
粘合剂2：精氨酸加入纯化水中，50℃水浴搅拌溶解至澄清。
(2)混合：称取二甲双胍和微晶纤维素混合均匀，得到内加(片芯)混合物。
(3)制粒：在内加(片芯)混合物中依次加入粘合剂1和粘合剂2制软材，置于湿法混合制粒机中制粒。
(4)干燥：使用流化床干燥，控制颗粒水分1.0％以下。
(5)整粒混合：24目筛网整粒，并加入外加辅料共聚维酮、交联聚维酮、微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁混合均匀。
(6)压片：根据中间体含量压片即得利格列汀二甲双胍片。
(7)包衣：用欧巴代水溶性薄膜包衣材料包衣。
实施例9：
6个月加速稳定性考察条件：温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％。
试验样品：本发明实施例14样品(三批)及利格列汀二甲双胍原研片(Jentadueto，批号：759464)
体外溶出度测定方法采用中国药典2015年版四部通则0931第二法，以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时取样；含量测定参照中国药典2015年版通则0512测定；有关物质采用自身对照法测定。结果如下：
表4：利格列汀二甲双胍片自制与原研样品加速6月稳定性比对
Figure BDA0002412775410000131
Figure BDA0002412775410000141
由上述结果可知，采用本发明所提供的技术方案制备的含有利格列汀二甲双胍的药物组合物，有关物质低，含量稳定，同时体外溶出快。

Claims (15)

1.一种含有利格列汀的颗粒，通过以下方法制备得到，
将共聚维酮溶解于无水乙醇中，再将利格列汀溶解于共聚维酮乙醇溶液中，得到粘合剂；将粘合剂加入内加混合物中，搅拌均匀加入精氨酸水溶液，湿法制粒；
其中所述的内加混合物为药学可接受的填充剂或/和二甲双胍，填充剂选自微晶纤维素、淀粉、乳糖中的一种或任意多种。
2.如权利要求1所述的含有利格列汀的颗粒，其特征是填充剂为微晶纤维素。
3.如权利要求1所述的含有利格列汀的颗粒，其特征是所述共聚维酮乙醇溶液为40-55℃。
4.如权利要求1所述的含有利格列汀的颗粒，其特征是按重量体积比计，利格列汀、共聚维酮、无水乙醇为1：3-9：13-30。
5.如权利要求1所述的含有利格列汀的颗粒，其特征是按重量体积比计，利格列汀、共聚维酮、无水乙醇为1：7：28。
6.如权利要求5所述的含有利格列汀的颗粒，其特征是，按重量份计，利格列汀：二甲双胍：填充剂为1：0-400：35-160。
7.如权利要求1所述的含有利格列汀的颗粒，其特征是按重量体积计，利格列汀：精氨酸：水为1：4.5-11：12-31。
8.如权利要求1所述的含有利格列汀的颗粒，精氨酸水溶液浓度为26％。
9.一种含有利格列汀的药物组合物，其特征是含有如权利要求1至8任一所述的含有利格列汀的颗粒1份，药学可接受的辅料0.1-0.2份。
10.如权利要求9所述的含有利格列汀的药物组合物，其特征是按重量份计，药学可接受的辅料为：
粘合剂26份，粘合剂选自共聚维酮、聚维酮、淀粉浆中的一种或多种；
崩解剂8份，崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种；
填充剂6份，填充剂选自微晶纤维素、淀粉、乳糖中的一种或多种；
润滑剂2.4份，润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种。
11.如权利要求10所述的含有利格列汀的药物组合物，其特征是所述的粘合剂为共聚维酮。
12.如权利要求10所述的含有利格列汀的药物组合物，其特征是所述的崩解剂为交联聚维酮。
13.如权利要求10所述的含有利格列汀的药物组合物，其特征是所述的填充剂为微晶纤维素。
14.如权利要求10所述的含有利格列汀的药物组合物，其特征是润滑剂为硅粉硅胶和硬脂酸镁组合使用，其中按重量比，微粉硅胶：硬脂酸镁＝2：1。
15.如权利要求9所述的药物组合物，制成胶囊、片剂。
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TR2022007542A2 (tr) * 2022-05-09 2022-05-23 Atabay Kimya Sanayive Tic A S Li̇nagli̇pti̇n i̇çeren fi̇lm kapli tablet
CN115227661B (zh) * 2022-09-22 2022-12-13 北京惠之衡生物科技有限公司 一种利格列汀片及其制备方法
CN116211819A (zh) * 2023-04-12 2023-06-06 华润双鹤药业股份有限公司 一种利格列汀盐酸二甲双胍多层片及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104220049A (zh) * 2012-03-07 2014-12-17 勃林格殷格翰国际有限公司 包含二甲双胍和dpp-4抑制剂或sglt-2抑制剂的药物组合物
CN106620715A (zh) * 2015-11-04 2017-05-10 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104220049A (zh) * 2012-03-07 2014-12-17 勃林格殷格翰国际有限公司 包含二甲双胍和dpp-4抑制剂或sglt-2抑制剂的药物组合物
CN106620715A (zh) * 2015-11-04 2017-05-10 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法

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