CN111407723B - 一种包含西那卡塞的局部药物制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提出了一种包含西那卡塞的局部药物制剂，包括以下组分：1％西那卡塞，0％～10％渗透剂，0％～20％溶剂，84％～94％基质，将所述西那卡塞、渗透剂以及基质溶于溶剂中加热至55℃搅拌混合后冷却至室温即得所述包含西那卡塞的局部药物制剂。本发明通过采用局部给药的方式，可避免口服药物造成的胃肠道刺激，在局部作用组织中保持较高的药物浓度，增强治疗效果，避免全身的副反应，具有明显的临床优势。

Description

一种包含西那卡塞的局部药物制剂
技术领域
本发明涉及一种包含西那卡塞的局部药物制剂。
背景技术
慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)是中国的常见慢性疾病之一，继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism，SHPT)是CKD的最常见的并发症之一，主要表现为甲状旁腺激素(PTH)水平升高和甲状旁腺增生。研究表明，钙敏感受体(calcium-sensing receptor，CaSR)是SHPT发病机制中的重要环节。
西那卡塞是由美国NPS Pharmaceuticals公司研发的拟钙剂。2004年3月8日FDA批准Amgen公司生产的盐酸西那卡塞上市,商品名为“Sensipar”。该药主要用于治疗肾病透析患者的继发性甲状旁腺机能亢进,或者甲状旁腺癌所致的高钙血症。
目前上市的西那卡塞制剂均为口服制剂，但口服西那卡塞对胃肠道有较强的刺激，并且低钙血症发生率较高。而CaSR主要存在于甲状旁腺，感知细胞外钙离子浓度并调节PTH的分泌和甲状旁腺细胞的增殖。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有技术存在的缺陷，本发明提出了一种包含西那卡塞的局部药物制剂，避免口服药物造成的胃肠道刺激。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种包含西那卡塞的局部药物制剂，包括以下组分：
Figure BDA0002496875670000011
。
将所述西那卡塞、渗透剂以及基质溶于溶剂中加热至55℃搅拌混合后冷却至室温即得所述包含西那卡塞的局部药物制剂。
进一步地，包括以下组分：1％西那卡塞，5％肉豆蔻酸异丙酯，2％薄荷醇，87％凡士林以及5％液体石蜡。
进一步地，所述渗透剂为薄荷醇或龙脑或氮酮或油酸或司盘或二乙二醇单乙基醚中任意一种。
进一步地，所述溶剂为肉豆蔻酸异丙酯或丙二醇或异丙醇中任意一种。
进一步地，所述基质为凡士林和液体石蜡的混合物。
进一步地，所述渗透剂或溶剂还包括5％Labrosol。
与现有技术相比，本发明的有益效果包括：通过采用局部给药的方式，可避免口服药物造成的胃肠道刺激，在局部作用组织中保持较高的药物浓度，增强治疗效果，避免全身的副反应，具有明显的临床优势。
附图说明
参照附图来说明本发明的公开内容。应当了解，附图仅仅用于说明目的，而并非意在对本发明的保护范围构成限制。在附图中，相同的附图标记用于指代相同的部件。其中：
图1为西那卡塞制剂的skin PAMPA累计透过图。
具体实施方式
容易理解，根据本发明的技术方案，在不变更本发明实质精神下，本领域的一般技术人员可以提出可相互替换的多种结构方式以及实现方式。因此，以下具体实施方式以及附图仅是对本发明的技术方案的示例性说明，而不应当视为本发明的全部或者视为对本发明技术方案的限定或限制。
下面结合一些实施例进行具体说明，以100g为例。
实施例1
按配方称取1g西那卡塞，5g肉豆蔻酸异丙酯，89g凡士林以及5g液体石蜡，将西那卡塞、凡士林、肉豆蔻酸异丙酯以及液体石蜡于55℃融化后搅拌混合，冷却至室温即得所述包含西那卡塞的局部药物制剂。
实施例2
按配方称取1g西那卡塞，10g肉豆蔻酸异丙酯，84g凡士林以及5g液体石蜡，将西那卡塞、凡士林、肉豆蔻酸异丙酯以及液体石蜡于55℃融化后搅拌混合，冷却至室温即得所述包含西那卡塞的局部药物制剂。
实施例3
按配方称取1g西那卡塞，15g肉豆蔻酸异丙酯，79g凡士林以及5g液体石蜡，将西那卡塞、凡士林、肉豆蔻酸异丙酯以及液体石蜡于55℃融化后搅拌混合，冷却至室温即得所述包含西那卡塞的局部药物制剂。
实施例4
按配方称取1g西那卡塞，5g异丙醇，89g凡士林以及5g液体石蜡，将西那卡塞、凡士林、异丙醇以及液体石蜡于55℃融化后搅拌混合，冷却至室温即得所述包含西那卡塞的局部药物制剂。
实施例5
按配方称取1g西那卡塞，5g二乙二醇单乙基醚，89g凡士林以及5g液体石蜡，将西那卡塞、二乙二醇单乙基醚、凡士林以及液体石蜡55℃融化后搅拌混合，冷却至室温即得所述包含西那卡塞的局部药物制剂。
实施例6
按配方称取1g西那卡塞，5g Labrosol，89g凡士林以及5g液体石蜡，将西那卡塞、凡士林、Labrosol以及液体石蜡于55℃融化后搅拌混合，冷却至室温即得所述包含西那卡塞的局部药物制剂。
实施例7
按配方称取1g西那卡塞，5g油酸，89g凡士林以及5g液体石蜡，将西那卡塞、油酸、凡士林以及液体石蜡55℃融化后搅拌混合，冷却至室温即得所述包含西那卡塞的局部药物制剂。
实施例8
按配方称取1g西那卡塞，10g油酸，5g肉豆蔻酸异丙酯，84g凡士林以及5g液体石蜡，将西那卡塞、油酸、凡士林、肉豆蔻酸异丙酯以及液体石蜡于55℃融化后搅拌混合，冷却至室温即得所述包含西那卡塞的局部药物制剂。
实施例9
按配方称取1g西那卡塞，2g氮酮，5g肉豆蔻酸异丙酯，87g凡士林以及5g液体石蜡，将西那卡塞、氮酮、凡士林、肉豆蔻酸异丙酯以及液体石蜡于55℃融化后搅拌混合，冷却至室温即得所述包含西那卡塞的局部药物制剂。
实施例10
按配方称取1g西那卡塞，2g龙脑，5g肉豆蔻酸异丙酯，87g凡士林以及5g液体石蜡，将西那卡塞、龙脑、凡士林、肉豆蔻酸异丙酯以及液体石蜡于55℃融化后搅拌混合，冷却至室温即得所述包含西那卡塞的局部药物制剂。
实施例11
按配方称取1g西那卡塞，2g薄荷醇，5g肉豆蔻酸异丙酯，87g凡士林以及5g液体石蜡，将西那卡塞、薄荷醇、凡士林、肉豆蔻酸异丙酯以及液体石蜡于55℃融化后搅拌混合，冷却至室温即得所述包含西那卡塞的局部药物制剂。
实施例12
按配方称取1g西那卡塞，2g司盘，5g肉豆蔻酸异丙酯，87g凡士林以及5g液体石蜡，将西那卡塞、司盘、凡士林、肉豆蔻酸异丙酯以及液体石蜡于55℃融化后搅拌混合，冷却至室温即得所述包含西那卡塞的局部药物制剂。
将上述实施例1至实施例12中所得包含西那卡塞的局部药物制剂用skin PAMPA测试药物的透过，分别于1h，2h，4,h，6h，8h时记录其累计透过量(μg/cm2)，其结果如下：
1小时 2小时 4小时 6小时 8小时
实施例1 4.90 11.10 20.31 27.94 35.79
实施例2 3.74 7.93 13.05 18.69 26.29
实施例3 3.72 6.52 12.52 20.06 28.16
实施例4 5.30 8.68 17.41 23.33 31.48
实施例5 5.11 8.57 15.31 18.78 24.83
实施例6 4.66 9.92 15.76 20.98 24.22
实施例7 1.49 3.76 7.90 11.14 14.23
实施例8 1.09 3.70 7.36 10.51 13.08
实施例9 5.12 8.94 15.52 19.68 24.72
实施例10 4.64 11.67 18.90 25.26 31.91
实施例11 5.42 12.78 23.83 34.98 44.43
实施例12 4.72 11.32 21.26 29.96 37.76
根据上表结合图1可见，实施例1至实施例3中，溶剂肉豆蔻酸异丙酯含量增加，可见实施例1中的累计透过量明显大于实施例2和实施例3中累计透过量，故溶剂用量为5％较优。
实施例1、实施例4中分别采用肉豆蔻酸异丙酯、异丙醇作为溶剂，当采用肉豆蔻酸异丙酯作为溶剂时，本发明中所述包含西那卡塞的局部药物制剂其累计透过量略高于以异丙醇作为溶剂的累计透过量，故溶剂采用5％肉豆蔻酸异丙酯。
于实施例9至实施例12中分别添加了2％的氮酮、龙脑、薄荷醇以及司盘作为渗透剂，易得当采用薄荷醇作为渗透剂时，本发明中所述包含西那卡塞的局部药物制剂累计透过量均高于采用其他渗透剂时的累计透过量，故渗透剂采用薄荷醇为最佳。且当添加2％薄荷醇时，其累计透过量远高于实施例1中累计透过量，故根据Skin PAMPA的测试结果用薄荷醇作为渗透剂能更好的促进药物的皮肤渗透。
本发明的技术范围不仅仅局限于上述说明中的内容，本领域技术人员可以在不脱离本发明技术思想的前提下，对上述实施例进行多种变形和修改，而这些变形和修改均应当属于本发明的保护范围内。

Claims (1)

1.一种包含西那卡塞的局部药物制剂，其特征在于，包括以下组分：1％西那卡塞，5％肉豆蔻酸异丙酯，2％薄荷醇，87％凡士林以及5％液体石蜡；
将所述西那卡塞、薄荷醇、凡士林以及液体石蜡溶于肉豆蔻酸异丙酯中加热至55℃搅拌混合后冷却至室温即得所述包含西那卡塞的局部药物制剂。
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