CN111405875B - 手动可调的眼内流动调整 - Google Patents
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Abstract
植入的眼内分流器可以在不进行手术干预的情况下手动地操纵，以修改分流器的流动阻力，从而在避免低眼压的同时减轻高的眼内压力。例如，通过沿着眼睛的表面施加压力，分流器的一部分可以相对于分流器位移或分离，从而减小分流器的流动阻力。
Description
背景技术
青光眼是一种影响数百万人的眼睛疾病。青光眼与眼内压力增高相关联，眼内压力增高是由于眼睛的排水系统故障以至于无法从眼睛的前房充分去除房水或由于眼睛中的睫状体过多地产生房水所致。房水以及所产生的眼内压力的积聚可能会对视神经或视网膜造成不可逆的损伤，这可能导致不可逆的视网膜损伤和失明。
可以采用许多不同的方式来治疗青光眼。一种治疗方式涉及将诸如β-阻滞剂或前列腺素之类的药物输送至眼睛，以减少房水的产生或者增加房水从眼睛前房的流出。青光眼滤过手术是典型地用于治疗青光眼的手术操作。该操作涉及在眼睛中放置分流器，以通过创建用于从眼睛的前房排放房水的通路来减轻眼内压力。分流器典型地定位在眼睛中，使得在眼睛的前房与较低压力区域之间创建排放通路。这样的流体流动通路允许房水离开前房。
发明内容
降低眼内压力(IOP)在延迟青光眼进展中的重要性已得到充分证明。当药物治疗失败或不容许时，手术干预是有必要的。存在有多种通过在前房与结膜下组织之间产生流体流路来降低眼内压力的手术滤过方法。在一种特定的方法中，通过将保持分流器的针引导穿过角膜、横穿前房并穿过小梁网和巩膜并进入结膜下间隙来植入眼内分流器。例如，参见美国专利No.6,544,249、美国专利公开No.2008/0108933和美国专利No.6,007,511，这些文献的全部内容通过引用并入本文。
然而，现有的可植入分流器可能不总是有效地调整来自前房的流体流动。经过传统分流器从前房到眼睛排水结构的流体流动是被动的。此外，在一些实施例中，植入的分流器可能准许太多的来自前房的流动。如果流体从前房流动的速率大于在前房中可能产生的速率，则手术可能会造成眼睛前房中不期望的低眼内压力。这种状况被称为低眼压(hypotony)。当眼内压力大致小于约6mmHg时会发生低眼压。与低眼内压力和低眼压相关联的风险包括视力模糊、前房溃塌以及对眼睛造成的潜在实质性损伤。这样的风险可能需要额外的手术干预才能修复。然而，如果来自眼睛的流体流动不够大，则前房中的压力不会减轻，并且可能仍会对视神经和视网膜造成损伤。
因此，本发明的公开考虑了这些问题，并且包括以下认识：如果可以在植入后进行一次或多次调节或修改，则眼内分流器可能是最有效的。因此，本发明公开的一些实施例提供了用于从眼睛的前房排放流体的眼内植入物或分流器，以及如下使用方法：使得临床医生能够移除诸如堵塞部之类的可移除部分，以准许从中通过的流动或者选择性地调节眼内分流器的流量、流动限制或其它流动参数，以便在确保提供足够的压力减轻的同时避免低眼压。在一些方法中，工具或其它装置，诸如临床医生的手指，可以用于对眼睛的外表面施加力，以手动地调节或修改分流器。
例如，在眼内分流器已植入眼睛内之后，该眼睛分流器将会在眼睛的前房与眼睛的较低压力位置之间延伸。临床医生可以例如在使用或不使用成像装置或工具(诸如前房角镜)的情况下确定分流器在眼睛中的位置。一旦确定了分流器的位置，就可以对眼睛的外表面施加力，以修改分流器的结构，以便移除可移除部分或改变经过分流器的流动限制的程度。
所施加的力可以使可移除部分从眼内分流器的流出部分分离。在分离之前，可移除部分可以堵塞经过眼内分流器的流体流动，或者作为替代方案，准许一定程度的流体流动经过分流器。在可移除部分被分离之后，经过分流器的流动限制的程度将减小，于是经过分流器的流量可以增加。
如上所述，工具或其它装置，诸如手指，可以用于手动地操纵分流器或对分流器施加力，以手动地调节或修改分流器的一个或多个可移除区域或部分。可以通过施加力，诸如压缩力、剪切力和/或张力，来修改分流器的可移除区域或部分。
在一些实施例中，施加到眼睛的力可以是按摩运动。此外，在一些实施例中，临床医生可以使用手指对眼睛的外表面手动地施加力。作为替代方案，在一些实施例中，临床医生可以使用工具来对眼睛的外表面施加力。
可移除部分可以包括分流器的离散部件，诸如分流器的一个或多个塞子和/或一个或多个收缩的管状区段。当存在时，这些可移除部分提供了限制经过分流器的流动的部分或完整流动限制部。然而，当力施加至分流器时，可移除部分可以从分流器的其余部分或主体上部分地或完全地脱位或分离，从而消除、减小了流动限制或者启动了流动限制的减弱。
例如，在一些实施例中，可移除部分可以具有第一内部横截面尺寸并且眼内分流器的主体可以具有第二横截面尺寸。眼内分流器的主体的横截面尺寸可以大于可移除部分的横截面尺寸。在一些实施例中，当施加力时，可以使眼内分流器的主体的横截面尺寸小于可移除部分的横截面尺寸。
在一些实施例中，可移除部分可以至少部分地定位在眼内分流器内。然而，在一些实施例中，可移除部分可以附接至分流器主体的外表面或者端部分或端表面。在一些实施例中，当可移除部分被移除时，经过眼内分流器的流量可以从零增加到非零流量。作为替代方案，当可移除部分被移除时，准许流量可以从非零流量增加到更大的流量。此外，在一些实施例中，在可移除部分被从分流器分离之后，可移除部分可以与分流器的流出部分间隔开。此外，在一些实施例中，将可移除部分从眼睛中取出。然而，在一些实施例中，可移除部分也可以留在眼睛中，以“嵌入”分流器的流出端部分周围的流出区域。
附图说明
附图示出了本发明公开的多个方面并且与本描述一起用于解释主题技术的原理，这些附图被包括进来以提供对主题技术的进一步理解并且并入本说明书中并构成本说明书的一部分。
图1是根据一些实施例的眼睛的局部剖视图，示出了部署装置的内路(abinterno)插入。
图2是根据一些实施例的眼内分流器在球筋膜内粘连间隙(intra-Tenon’sadhesion space)内的示意性放置。
图3和图4示出了根据一些实施例的具有可移除部分的眼内分流器的截面图。
图5至图9示出了根据一些实施例的具有可移除部分的其它眼内分流器的截面图。
图10A至图10D示出了根据一些实施例的分流器的可移除部分的一部分的脱位。
图11示出了根据一些实施例的使用工具进行的分流器的可移除部分的一部分的脱位。
图12示出了根据一些实施例的使用另一工具进行的分流器的可移除部分的一部分的脱位。
图13示出了根据一些实施例的使用又一工具进行的分流器的可移除部分的一部分的脱位。
具体实施方式
在下面的详细描述中，阐述了许多具体细节以提供对主题技术的全面理解。应当理解的是，可以在没有这些具体细节中的一些的情况下实践主题技术。在其它情况下，未详细示出公知的结构和技术，以免模糊主题技术。
如上所述，青光眼滤过手术通常会造成眼睛的前房中的不期望的低眼内压力，并且通常会导致低眼压(hypotony)。本发明的公开提供了方法和装置的各种实施例，其通过调节经过眼内分流器的流动可以在使临床医生能够确保充分压力减轻的同时，使得临床医生能够大体上防止青光眼滤过手术后的低眼压。如本文所用，术语“分流器”包括中空的微瘘管(其类似于在美国专利No.6,544,249中一般描述的类型)以及包括一个或多个管腔或穿过其中的其它流路的其它结构。
一些实施例的一方面是认识到存在着与手术干预的成功有关的各种不可预测的因素。从根本上说，成功的手术干预可缓解眼内压力而不会引起低眼压。为了获得成功，经过分流器的流动以及前房中所产生的眼内压力必须考虑到各种不可预测的生物因素，诸如产水量、房水粘度以及其它生物流出限制。
与分流器相关联的生物流出限制取决于放置分流器的目标间隙的全流出阻力或限制。结膜下间隙(subconjuctival space)的生物流出限制例如取决于：(1)球筋膜粘连(如果存在的话，例如，位于内路的)的强度以及量和厚度；(2)结膜(其可以允许或多或少的流体扩散到结膜下血管和泪膜中)的厚度和一致性；(3)现有的纤维化粘连；(4)淋巴流出通路的存在(一些通路可能在分流器放置时已经存在，但淋巴通路通常可以在流动已开始后几天和几个星期产生并增加)；(5)进入巩膜上(episcleral)血管中的扩散量；(6)植入物放置后的纤维化积聚的量(其可能由房水触发，在手术后的前1至4个星期开始形成，并可能导致显著的或完全的流出限制)。这些因素中的大多数因患者而相差极大，并且大部分是目前不可预测的。潜在的纤维化反应是生物流出阻力的最大变化因素，并且其范围可以从在术后的前3个月内没有显著的流出限制到在手术后1个星期内的完全流动阻塞。
这些患者变化及其术后动态性质使得很难通过“静态”分流器放置来维持最佳眼内压力。“静态”分流器放置可以指代在不对分流器本身的流动阻力参数或分流器流出阻力(诸如，长度、管腔直径或将影响经过分流器的流量的其它特征)进行任何改变的情况下植入并维持分流器的操作或手术。因此，除了目标间隙中的生物流动阻力变化(诸如上面刚提到的那些)之外，“静态”分流器或“静态”分流器放置不会对分流器的流动参数或分流器流出阻力造成变化。
静态分流器通常在术后早期阶段(1天到2个星期)提供大量流出，这是因为早期不存在纤维化组织(或其它生物流出限制)。这通常会导致该早期阶段前房中的小于期望的眼内压力，通常为低眼压，并且增加了与这种低的眼内压力相关联的并发症的风险。然后，在初始阶段之后(例如，在几天到几个星期之后)，一些患者会经历强的纤维化反应，这种强的纤维化反应会产生高的生物流出限制，这会造成高于期望的眼内压力(例如，高于20mmHg)。
本发明公开的一些实施例提供了克服传统手术的这些并发症和不确定性的方式。例如，可以提供一种流动可调分流器，该分流器可以在手术之后在无需手术干预的情况下手动修改或自调节，以维持能够补偿生物流出阻力上的增加的最佳流出阻力。实际上，尽管已经公开了准许在植入分流器之后进行附加干预以修改分流器的流动阻力的方法和装置，诸如本申请的申请人自身在2013年2月19日提交的美国公开No.2014/0236066、2016年6月2日提交的美国公开No.2016/0354244以及2016年6月2日提交的美国公开No.2016/0354245中所公开的那些，每个文献的全部内容均通过引用并入本文，但是本发明的公开提供了准许临床医生在无需手术干预的情况下快速评价和修改分流器的方法和装置。整个操作可以在有或没有表面麻醉(topical anesthesia)的情况下执行，并且可以在门诊环境中完成，从而为患者提供了简单的操作、降低的费用、短的等待时间以及短的恢复时间。
如本文所用，“非手术干预”被认为是患者的眼睛没有被切开或刺穿的干预。这种非手术干预可以允许临床医生在通常会增加生物流出阻力并导致较高眼内压力的整个变化组织阶段(例如，目标间隙的生物流出限制(诸如上述的那些)上的变化)监测和维持最佳眼内压力。此外，与通常需要实质性侵入性操作以及患者长时间愈合的常规干预相比，这种操作提供了明显的优势。
因此，在一些实施例中，分流器装置和使用方法可以提供大量初始流出阻力，以避免早期低术后眼内压力和低眼压，并且对后续的流出阻力的减弱进行控制，以补偿升高的生物流出阻力(例如，目标间隙的纤维化)。分流器可以构造为使得流动阻力由临床医生手动或外科地调整，或者专门构造为随着时间的推移而自调节(例如，通过使用可溶解区段)。
眼睛的具有较低压力的用于房水排放的各种结构和/或区域包括施勒姆氏管(Schlemm’s canal)、结膜下间隙、巩膜上静脉、脉络膜上间隙、球筋膜内粘连间隙和蛛网膜下间隙。分流器可以使用外路法(例如，穿过结膜并穿过巩膜向内进入)植入或使用内路法(例如，穿过角膜、横穿前房、穿过小梁网和巩膜进入)植入。例如，在Yu等人(美国专利No.6,544,249和美国专利公开No.2008/0108933)和Prywes(美国专利No.6,007,511)中例如示出了用于将眼内分流器植入到结膜下间隙中的内路法，每个文献的全部内容通过引用并入本文。
一些方法可以涉及将构造用于保持眼内分流器的中空轴插入眼睛内。在一些实施例中，中空轴可以是部署装置的部件，该部署装置可以将眼内分流器部署。中空轴可以联接到部署装置，或者可以是部署装置本身的一部分。根据本发明的适合于将分流器部署的部署装置包括但不限于：美国专利No.6,007,511、美国专利No.6,544,249和美国公开No.2008/0108933中描述的部署装置，每个文献的全部内容通过引用并入本文。部署装置可以包括诸如在2010年11月15日提交的共同未决且共同拥有的美国公开No.2012/0123434、2010年11月15日提交的美国公开No.2012/0123439以及2011年12月8日提交的共同未决的美国公开No.2013/0150770中所描述的那些之类的装置，每个文献的全部内容通过引用并入本文。
分流器可以从轴部署到眼睛中，使得分流器形成从前房进入较低压力区域(诸如，施勒姆氏管、结膜下间隙、巩膜上静脉、脉络膜上间隙、球筋膜内粘连间隙、蛛网膜下间隙或眼睛的其它区域)内的通道。然后将中空轴从眼睛中抽出。在本申请申请人的共同未决申请2011年12月8日提交的申请美国公开No.2013/0150770和2011年12月8日提交的美国公开No.2012/0197175以及美国专利No.6,544,249和No.6,007,511中大体公开了用于输送和植入可生物吸收的或永久性的管或分流器的方法，以及用于执行这种方法的植入装置，每个文献的全部内容通过引用并入本文。本发明公开的分流器的实施例可以使用这样的方法以及如本文讨论的其它方法来植入。
一些方法可以通过在插入部署装置之前在眼睛上做出切口来进行。然而，在一些实施例中，该方法可以在插入部署装置之前在眼睛上不做切口的情况下进行。在一些实施例中，连接到部署装置的轴具有尖锐的尖端或末端。在一些实施例中，中空轴是针。可以使用的示例性针可从泰尔茂医疗公司(马里兰州埃尔金顿)(Terumo Medical Corp.(Elkington，Md))商购获得。在一些实施例中，针可以具有中空内部和带有斜面的末端，并且眼内分流器可以被保持在针的中空内部内。在一些实施例中，针可以具有中空内部和三重研磨(triple ground)的尖端或末端。
一些方法可以在无需去除眼睛的解剖部分或特征的情况下进行，该眼睛的解剖部分或特征包括但不限于小梁网、虹膜、角膜或房水。一些方法可以在不会引起实质性的眼部炎症(诸如结膜下起泡或眼内炎)的情况下进行。一些方法可以使用将构造用于保持眼内分流器的中空轴插入穿过角膜、横穿前房、穿过小梁网并进入巩膜内或球筋膜内粘连间隙的内路法来实现。然而，一些实施例可以使用外路法进行。
在使用内路法进行的一些方法中，穿过角膜的进入角度可以改变，以影响分流器在球筋膜内粘连间隙中的最佳放置。与穿过角膜缘进入相比，中空轴可以在角膜缘的上方或下方以一角度插入眼睛。例如，中空轴可以从角膜缘上方约0.25mm至约3.0mm的位置插入。中空轴可以从角膜缘上方约0.5mm至约2.5mm的位置插入。中空轴也可以从角膜缘上方约1.0mm至约2.0mm的位置或在这些范围中任何一个范围内的任何特定值的位置插入。例如，中空轴可以在角膜缘上方约1.0mm、1.1mm、1.2mm、1.3mm、1.4mm、1.5mm、1.6mm、1.7mm、1.8mm、1.9mm或2.0mm的距离处插入。
此外，在一些实施例中，如在角膜上方的进入角度所提供的那样，将分流器放置在离角膜缘较远的出口部位，除了提供对结膜淋巴系统的接入之外，还可以提供对用于房水排放的更多淋巴通道(诸如巩膜上淋巴网络)的接入。较高的进入角度还造成在球筋膜内粘连间隙中的较平的放置，使得分流器的弯曲较小。
如本申请申请人共同未决申请2011年12月8日提交的美国公开No.2013/0150770中所述(该申请的全部内容通过引用并入本文)，在一些实施例中，当执行一些方法时，为了确保眼内分流器的正确定位和功能，穿透到球筋膜内粘连间隙中的深度可能是重要的。
在一些方法中，中空轴的远侧末端可以在不用对周围眼睛组织进行取芯、去除或使主要组织变形的情况下刺穿巩膜和球筋膜内粘连间隙。然后将分流器从轴中部署。优选地，在分流器被从中空轴中部署之前，中空轴的远侧部分(与远侧末端相对)完全进入球筋膜内粘连间隙。
根据一些实施例，中空轴可以包括平坦斜面针，诸如具有三重研磨尖端的针。末端斜面可以首先刺穿巩膜，然后通过形成水平狭缝刺入球筋膜内粘连间隙。在一些方法中，针可以更进一步地前进，使得整个平坦斜面穿透到球筋膜内粘连间隙中，以将组织张开并打开到全圆直径。
此外，根据一些方法的一方面，可以通过针的平坦斜面部分对球筋膜内通道施力将其打开，使得开口周围的材料被充分地拉伸，并且避免了分流器在该区域中的夹挤，从而防止分流器因夹挤或收缩而失效。平坦斜面完全进入球筋膜内粘连间隙使得在局部区域造成较小变形和创伤。然而，一旦分流器在眼睛中部署，该区域就会最终包围并顺应分流器。
参考附图，图1是示出进入眼睛并输送眼内分流器以进行青光眼治疗的方式的示意图。如上所述，本发明公开的一些方法提供了内路法。还如上所述，可能不需要内路法来执行本发明公开的操作或方法。例如，如本文所述，可以使用外路法来输送分流器。
图1示出了眼睛2的总体解剖结构。如图所示，眼睛2的前房10的前方是角膜12，并且眼睛2的前房10的后方是虹膜14。虹膜14的下方是晶状体16。结膜18是覆盖眼睛2的外表面的薄的透明组织。前房10充满房水20。房水20经由巩膜24的小梁网(未详细示出)排入结膜18下方的一个或多个间隙22中。房水20经由静脉排水系统(未示出)被从结膜18下方的一个或多个间隙22排出。
图1示出了使用保持分流器的输送装置40将眼内分流器植入眼睛并使分流器在眼睛2内部署的手术干预。图1示出了内路法，在该内路法中输送装置40已穿过角膜12被插入前房10中。然而，如上所述，也可以使用外路法放置植入物，在该外路法中，可以在放置分流器之前，将结膜或球筋膜囊剖开并拉回来。
参见图1，输送装置40可以横穿前房10前进，即所谓的经瞳孔植入物插入(transpupil implant insertion)。输送装置可以通过前角插入，并且穿过巩膜24前进，直到接入目标间隙，诸如施勒姆氏管、结膜下间隙、巩膜上静脉、脉络膜上间隙、球筋膜内粘连间隙、蛛网膜下间隙或其它区域，根据期望而定。然后，将分流器从部署装置中部署，从而在前房与目标间隙之间产生导管，以允许房水经由眼睛的传统排水通道(诸如巩膜内静脉、集液通道、施勒姆氏管、小梁途径、通向睫状肌的葡萄膜巩膜途径、结膜淋巴系统或其它)排出。
在一些实施例中，输送装置40可以包括中空轴42，该中空轴42被构造为保持眼内分流器。轴可以将分流器保持在轴的中空内部内。作为替代方案，中空轴可以将分流器保持在轴的外表面上。
图2提供了眼睛2的一部分的剖视图，并且提供了关于眼睛的某些解剖结构和眼内分流器50的放置的更多细节。特别地，图2示出了植入到结膜18与巩膜24之间的球筋膜内粘连间隙中的分流器50。在一些实施例中，球筋膜内放置可以通过不剖开结膜、通过控制巩膜出口位置以及通过在操作之前或在操作期间利用球筋膜操纵对球筋膜内粘连间隙进行预处理来实现。在球筋膜内粘连间隙内放置分流器50，允许房水20扩散到结膜下间隙。根据一些实施例，结膜下间隙的流出限制可能取决于球筋膜粘连(如果存在的话，例如位于内路时)的强度、量和厚度，结膜(其可以允许或多或少的流体扩散到结膜下血管或泪膜间隙中)的厚度和一致性，以及现有的纤维化粘连。
图2示出了分流器50在眼睛中的多种潜在放置中的一种。如本文所述，本文提供的方法和装置可以实施为将分流器放置成与眼睛的其它解剖特征连通。因此，本发明公开的一些方法和装置可以在当分流器形成从前房到较低压力区域(诸如施勒姆氏管、结膜下间隙、巩膜上静脉、脉络膜上间隙、球筋膜内粘连间隙、蛛网膜下间隙或眼睛的其它区域)的通道时实施。
植入的方法可以是全自动的、部分自动的(并因此是部分手动的)或完全手动的。例如，在全自动操作中，可以通过机器人植入来输送分流器，由此临床医生通过远程控制机器人来控制针、柱塞、可选导丝的前进，并因此控制分流器。在这种全自动远程控制操作中，临床医生的手通常在手术操作期间不会接触植入设备。作为替代方案，可以利用“手持式”植入设备，将分流器输送到眼睛的期望区域。在共同未决的2011年12月8日提交的美国申请公开No.2012/0197175和2011年12月8日提交的美国申请公开No.2013/0150770中，描述了手持式植入装置以及有关植入方法的步骤和操作的细节，每个申请的全部内容通过引用并入本文。将针插入眼睛以及一定的重定位或调节步骤可以由临床医生手动执行。在全手动装置和方法的情况下，定位、重定位、调节和植入步骤都可以由临床医生手动执行。
本发明公开的一些实施例包括眼内分流器，该眼内分流器被构造为形成从眼睛的前房到目标间隙的排水通路。以该方式，分流器可以允许房水从前房排放并经由眼睛的传统排水通道(诸如巩膜内静脉、集液通道、施勒姆氏管、小梁途径、通向睫状肌的葡萄膜巩膜途径、结膜淋巴系统或其它)排出。
本发明公开的一些实施例包括如下分流器，该分流器为大致圆筒形状，其具有外部圆柱形壁以及在一些实施例中的至少部分地沿着分流器的长度延伸的中空内部。分流器可以具有限定约10μm至约300μm的主区段内径、管腔尺寸、直径或流路横截面尺寸或直径的壁。分流器可以具有限定约20μm至约200μm的管腔尺寸或直径的壁。此外，分流器可以具有限定约30μm至约100μm的管腔尺寸或直径的壁。在一些实施例中，分流器可以具有限定约50μm的管腔尺寸或直径的壁。
如上所述，限制区段可以提供分流器的内腔的完全堵塞部。在一些实施例中，限制区段也可以包括具有内径的管腔或通道。例如，限制区段的内径可以为约10μm至约70μm。在一些实施例中，限制区段的内径可以为约15μm至约35μm。在一些实施例中，限制区段的内径可以为约20μm。此外，在一些实施例中，分流器的内径可以在含水时保持相同、增大或减小。
一些实施例的壁的外部尺寸或直径可以为约100μm至约300μm、约125μm至约250μm、约140μm至约180μm或者约160μm。此外，一些实施例的壁厚可以为约30μm至约80μm、约40μm至约50μm或者约45μm。此外，在一些实施例中，分流器的外径可以在含水时增大。
在一些实施例中，眼内分流器可以具有足以形成从眼睛的前房到目标间隙的排水通路的长度。分流器的长度对于实现在目标间隙中的具体放置是重要的。太长的分流器会延伸超过目标间隙并且可能刺激眼睛。例如，如果目标间隙是巩膜内间隙，则太长的分流器会刺激结膜，这会导致滤过操作失败。此外，在这样的实施例中，太短的分流器不能充分地接入诸如巩膜上淋巴系统或结膜淋巴系统之类的排水通路。
在一些实施例中，分流器可以是允许房水从眼睛的前房排放到目标间隙的任何长度。在一些实施例中，分流器可以具有在约1mm至约12mm的范围内的总长度，无论是处于干燥状态还是完全含水状态。长度可以在约2mm至约10mm或约4mm至约8mm的范围内，或者为所述范围内的任何特定值。在一些实施例中，分流器的长度为约5mm至约8mm，或者为该范围内的任何特定值，例如，诸如约：5.0mm、5.1mm、5.2mm、5.3mm、5.4mm、5.5mm、5.5mm、5.7mm、5.8mm、5.9mm、6.0mm、6.1mm、6.2mm、6.3mm、6.4mm、6.5mm、6.6mm、6.7mm、6.8mm、6.9mm、7mm、7.1mm、7.2mm、7.3mm、7.4mm、7.5mm、7.6mm、7.7mm、7.8mm、7.9mm或8.0mm。此外，在一些实施例中，分流器的长度可以在含水时保持相同或增大。例如，分流器的长度可以从干燥时的约5mm开始增大，膨胀到完全含水时的约6mm的长度。
在分流器总长度之中，限制区段的轴向长度可以为约0.1mm至约6mm。在一些实施例中，限制区段的长度可以为约0.5mm至约4mm。在一些实施例中，限制区段的长度可以为约2mm。
另外，分流器的一些实施例可以具有眼睛能够容纳的不同形状和不同尺寸。根据本发明公开的实施例，眼内分流器可以形成为具有在针对外径(例如，主区段或限制区段的外径)、内径(例如，主区段或限制区段的内径)、区段长度(例如主区段或限制区段的长度)以及总长度所公开的各种尺寸范围内的尺寸。
例如，一些实施例可以构造为使得分流器具有约6mm的总长度、约150μm的主区段内径以及约40μm至约63μm的限制区段内径。
附图示出了眼内植入物或分流器的实施例，该眼内植入物或分流器可以具有第一流量，该第一流量可以通过改变植入物的构造而修改为第二流量，而无需手术干预。
一些植入物可以构造为具有第一流量，该第一流量可以通过将限制区段的可移除部分脱位、分离或移除而变成第二流量。在一些实施例中，第一流量可以小于经过植入物的第二流量。因此，修改或移除其一部分可以减小经过植入物的流动阻力，由此准许增加经过植入物的流量。
例如，附图示出了流动可调植入物或分流器的实施例和构造，该流动可调植入物或分流器具有一个或多个部分阻碍性或限流性限制区段以及一个或多个非阻碍性或非限制性主区段。
本发明公开的分流器的一些实施例可以提供防止从眼睛的前房过度流出的期望的初始流动阻力或流动值，从而避免了低的眼内压力或低眼压。然而，当生物流出阻力发展时，临床医生可以调节分流器的流动阻力或流动值，以防止高的眼内压力。因此，本文的一些实施例使得临床医生能够调节或调整分流器的流量。这些分流器的部件的几何构造和尺寸可以根据期望进行操纵，以提供期望的流动阻力。因此，图示和讨论的实施例不限制本文中的特征或教导的范围。
根据一些实施例，分流器可以构造为使得临床医生可以调节流动阻力或流动值，以提供约1μL/min(微升/分钟)至约3μL/min的流量。此外，分流器可以构造为使得临床医生可以调节流动阻力或流动值，以提供约2μL/min的流量。
图3至图5示出了眼内分流器的实施例，其中可移除部分提供经过分流器的流体流动的完全或全部堵塞部。图3和图4示出了可移除部分被定位在分流器的管腔内的实施例，而图5示出了可移除部分围绕分流器的流出端部分定位的实施例。根据一些实施例，流出堵塞部可以是单独的部件或材料，其被插入分流器的管腔中、附接到分流器的流出端部分或者以其它方式被涂覆到分流器的流出端部分上，以阻塞流动经过管腔。因此，在一些实施例中，图3至图5示出了经过分流器的流动初始被阻塞的分流器，而图6至图9示出了经过分流器的流动被减小但没有被阻塞或完全封闭为不准流动从中通过的分流器。
参考图3，眼内分流器60可以包括具有壁62的长形体，该壁限定从中延伸穿过的分流器管腔64。分流器60可以包括相反的端部分(例如，入口端部分66和流出端部分68)。入口端部分66可以是畅通的并准许其中的流动，并且流出端部分68可以包括一个或多个限制部。分流器60可以包括阻碍性或限流性限制区段70以及非阻碍性或非限制性主区段72。分流器管腔64可以延伸穿过主区段72。在所示实施例中，经过限制区段70的流动被堵塞或阻塞。
图4以更多细节示出了分流器60的限制区段70。限制区段70可以包括在管腔64内被定位在分流器60的流出端部分68处的限流器、可移除部分或塞子74。塞子74可以包括插入管腔64内的大致圆形盘或圆柱体。塞子74可以提供横跨流出端部分68的可破裂密封件(burstable seal)。
塞子74可以包括允许塞子74容易地从流出端部分68中脱位的轴向厚度(沿着纵向轴线测得)。例如，在一些实施例中，塞子74可以包括比分流器60的壁62的宽度79小的轴向厚度。此外，在一些实施例中，塞子74可以包括约等于分流器60的壁62的宽度79的轴向厚度。因此，在一些实施例中，塞子74的厚度可以为约30μm至约80μm、约40μm至约50μm或者为约45μm。
此外，壁的宽度79可以是塞子74的宽度78的两倍、三倍或四倍。因此，在一些实施例中，塞子74的厚度可以为约7μm至约40μm、约10μm至约25μm或者为约15μm。
然而，在一些实施例中，塞子74的宽度78可以大于壁62的宽度79。例如，塞子74的宽度78可以是壁62的宽度79的两倍、三倍或四倍。此外，相对于分流器本身的总长度，塞子74的宽度78可以是分流器的总长度的约0.1％至约40％之间、约30％至约40％之间、约20％至约30％之间、约15％至约20％之间、约10％至约15％之间、约5％至约10％之间、约3％至约5％之间、约2％至约3％之间、约1％至约2％之间、约0.5％至约1％之间、约0.1％至约0.5％之间、约0.2％至约0.5％之间、或者约0.3％至约0.4％之间。因此，在一些实施例中，塞子74可以具有从约8μm至约3200μm、从约16μm至约2400μm、从约24μm至约1600μm、从约32μm至约1200μm、从约40μm至约800μm、从约80μm至约400μm、或者从约160μm至约240μm的宽度78。
如图4所示，在一些实施例中，塞子74可以横跨流出端部分68延伸。塞子74可以整个被定位在管腔64内。然而，塞子74也可以覆盖流出端部分68的端表面的一部分。
在一些实施例中，为了形成分流器60，可以将分流器60浸入溶液中，以准许毛细作用或芯吸力(wicking force)将溶液抽吸到管腔64中，以在其内形成塞子。作为替代方案，可以将溶液注入或拉入管腔64。然而，塞子74也可以作为通过摩擦配合或粘合剂被保持在适当位置的固体材料，被插入管腔64。
如在下面以及图10A至图10D(其示出了与图3和图4中所示实施例类似的实施例)中所示，可以将塞子74从管腔64内脱位和位移，以准许经过管腔64的流动。因此，在一些实施例中，分流器60的流出端部分68可以是柔性的并且能够响应于压缩负载而变形。施加至流出端部分68的压缩负载可以使分流器60的壁62移位或移动，由此通过克服塞子74的外表面76与管腔64的内表面之间的摩擦或粘合剂接合而使塞子74脱位。随着塞子74的外表面76相对于管腔64的内表面滑动，塞子74可以从管腔64中弹出，从而清除了由塞子74产生的阻碍。
如上所述，在一些实施例中，分流器60的内径可以在含水时保持相同、增大或减小。此外，在一些实施例中，分流器60的内径可以增大，而联接到管腔64的限制区段70或驻留在管腔64的限制区段70内的可移除部分或塞子74(从而在流出端部分或限制区段70处提供了流动限制)以与分流器60的内径相比较低的比率或较小的程度膨胀。因此，在分流器60的植入和含水之后，并且在经过了期望的时间段(其可以基于分流器和可移除部分的构型来配置)之后，塞子74可以处于“破裂”状态。另外地，或者作为替代方案，分流器60和/或塞子74可以以不同的速率降解，以准许塞子74处于破裂状态。在破裂状态下，塞子74可以与流出端部分68具有减少的接合，从而准许在施加诸如压缩力之类的外力时塞子74更容易脱位或开裂。
类似地，图5示出了眼内分流器80，该眼内分流器80包括具有壁82的长形体，该壁82限定从中延伸穿过的分流器管腔84。分流器80可以包括相反的两个端部分(例如，入口端部分86和流出端部分88)。入口端部分86可以是畅通的并准许其中的流动，并且流出端部分88可以包括一个或多个限制部。分流器80可以包括阻碍性或限流性限制区段90以及非阻碍性或非限制性主区段92。分流器管腔84可以延伸穿过主区段92。在所示实施例中，经过限制区段90的流动被堵塞或阻塞。
限制区段90可以包括限流器或盖子94，该限流器或盖子94围绕分流器80的流出端部分88定位(并且可以至少部分地在管腔84内延伸)。盖子94可以包括涂覆到流出端部分88上并围绕其干燥的一团材料。例如，在一些实施例中，可以将分流器80浸入溶液中，该溶液涂覆流出端部分88，以在分流器80的流出端部分88上形成盖子或止挡件。然而，盖子94也可以作为通过摩擦配合或粘合剂被保持在适当位置的固体材料或层，被联接至流出端部分88。
如上面关于图3、图4和图10A至图10D所述，可以将盖子94从分流器80的流出端部分88脱位和位移，以准许经过管腔84的流动。因此，在一些实施例中，分流器80的流出端部分88可以是柔性的并且能够响应于压缩负载而变形。施加至流出端部分88的压缩负载可以使分流器80的壁82移位或移动，由此通过克服盖子94与分流器80的外表面之间的摩擦或粘合剂接合而使盖子94脱位。随着盖子94相对于分流器80的外表面滑动，盖子94可以从分流器80的流出端部分88上分离，从而清除了由盖子94产生的阻碍。
在一些实施例中，盖子94可以包括大于分流器80的外径的外部横截面轮廓。盖子94可以包括从分流器80的外表面98向外延伸的一个或多个近侧突出表面96。突出表面96可以允许当临床医生将盖子94脱位时由临床医生施加的力(例如，压缩力)更容易地使盖子94相对于分流器80轴向位移。
此外，在一些实施例中，盖子94可以有利地包括如下轴向厚度(沿着纵向轴线测得)，该轴向厚度趋向于确保盖子94与分流器80相比具有更大的压缩强度或抗压缩性。因此，当对分流器80和盖子94施加压缩力时，分流器80将趋向于以与盖子94相比更大的程度径向变形或压缩。因此，这样的动作可以趋向于使分流器80的流出端部分88与盖子94之间脱离。
此外，在一些实施例中，分流器80的外径可以在含水时保持相同、增大或减小。在一些实施例中，分流器80的外径可以保持相同或增大，而联接到管腔84的限制区段90或覆盖管腔84的限制区段90的可移除部分或盖子94(从而在流出端部分或限制区段90处提供了流动限制)与分流器80的外径相比以更高的比率或更大的程度膨胀。因此，在分流器80的植入和含水之后，并且在经过了期望的时间段(其可以基于分流器和可移除部分的构型来配置)之后，盖子94可以处于“破裂”状态。另外地，或者作为替代方案，分流器80和/或盖子94可以以不同的速率降解，以准许盖子94处于破裂状态。在破裂状态下，盖子94可以与流出端部分88具有减少的接合，从而准许盖子94在施加诸如压缩力之类的外力时更容易被脱位或开裂。
图6示出了分流器100，该分流器100具有包括壁102的长形体，该壁102限定从中延伸穿过的分流器管腔104。分流器100可以包括相反的两个端部分(例如，入口端部分106和流出端部分108)。入口端部分106可以是畅通的并准许其中的流动，并且流出端部分108可以包括一个或多个限制部。分流器100可以包括阻碍性或限流性限制区段110和非阻碍性或非限制性主区段112。可以穿过限制区段110提供流体，但是与穿过主区段112相比具有更大阻力。分流器管腔104可以延伸穿过主区段112。限制区段110可以包括明胶管。明胶管可以插入分流器管腔104。
图6以更多细节示出了分流器100的限制区段110。限制区段110或明胶管可以包括限定次级管腔120的壁118。壁118可以限定与壁102不同的内部尺寸。例如，壁118可以限定小于壁102的横截面或轮廓的横截面或轮廓，从而致使管腔104大于管腔120。在一些实施例中，次级管腔120可以与分流器管腔104大致同轴地延伸；然而，次级管腔120可以构造为与分流器管腔104的中心轴线间隔开。
例如，次级管腔120也可以在横穿限制区段110的中心轴线和/或与限制区段110的中心轴线间隔开的同时沿着限制区段110纵向延伸。壁118可以限定恒定或变化的厚度。此外，此外，次级管腔120可以至少部分地由形成限制区段110的壁118围成。然而，壁118可以是不连续的，并且次级管腔120可以被界定在限制区段110的壁118与壁112之间。因此，在一些实施例中，管腔104和管腔120可以具有共同的边界表面。
在一些实施例中，如图6所示，限制区段110可以被成形为塞子，该塞子被构造成使得壁110限定约等于分流器管腔104的内径的外径。这样，可以将塞子插入管腔104，以将塞子联接至主区段112。
此外，限制区段110可以可移除地联接至主区段112，诸如以准许临床医生手动地从分流器100的流出端部分108脱位、分离或移除限制区段110。例如，限制区段110可以可移除地联接至主区段112，由此允许限制区段110从主区段112上被完全地或至少部分地移除。例如，限制区段110可以包括插入分流器管腔104的可以随后被移除的金属管心针(stylus)或结构。
另外，限制区段110可以包括与主区段112相同或不同的明胶材料。例如，限制区段110可以包括具有与主区段112的降解速率不同的降解速率的材料，这可以通过采用或多或少交联的附加材料或者便于限制区段110从主区段112上移除或降解的其它结构来实现。
此外，在一些实施例中，可以使用与限制端部分分开地形成并稍后接合或联接到其上的材料或部件来形成限制区段。例如，限制区段可以被粘附、化学接合或机械联接，诸如通过摩擦配合或过盈配合，或者通过诸如突起和棘爪之类的互补结构之间的配合接合。
为了促进脱位，限制区段110可以包括扩大部分124，该扩大部分124具有抵靠入口端部分106的限制端部分122。扩大部分124可以至少部分地保持在管腔104的外侧，以允许限制区段110的脱位、分离或移除，如本文所述。如图6所示，限制区段110的次级管腔120继续穿过扩大部分124。在一些实施例中，扩大部分124可以具有与壁102的横截面或外部轮廓类似的横截面或外部轮廓。此外，在一些实施例中，限制区段110可以是缺乏或没有从中延伸穿过的管腔的实心塞子。
分流器100可以构造为使其两个或更多个区段包括不同的流动限制或流动值。因此，在一些情况下，临床医生可以通过操纵分流器100的一个或多个区段手动地操纵或调节分流器100的总流动限制或流动值。在一些实施例中，该操纵可以在不用手术的情况下执行。此外，在一些实施例中，临床医生可以使用自调节或被动调节以随着时间的推移改变分流器的总流动限制或流动值的分流器或分流器系统。
分流器的给定区段的流动阻力或流量值可能与给定区段的几何约束或特性有关。几何约束或特性可以是直径或半径、给定区段的长度、流动通道的横截面积、表面粗糙度或其它这样的几何特征中的一个或多个。在一些实施例中，出于公开的目的，流动阻力或流量值可以是数值表示、系数或用于预测给定流体通过给定区段的流体流量的数学计算的公式。例如，流量值可以表示给定区段的内径或半径与轴向长度的比率。较高的流量值将造成较高的流量。此外，在一些实施例中，流动阻力可以是流量值的倒数，例如，给定区段的轴向长度与内径或半径的比率。通常情况下，较高的流动阻力将造成较低的流量。此外，流动阻力可以主要取决于分流器长度、内径和液体(房水)的粘度。
通过以下哈根-泊肃叶公式(Hagen–Poiseuille equation)来计算经过分流器的流量，并由此计算流体施加在分流器上的压力：
其中，Φ是体积流量；V是所倾倒的液体的体积(立方米)；t是时间(秒)；v是沿着管子长度的平均流体速度(米/秒)；Δx是流动方向上的距离(米)；R是管子内半径(米)；ΔP是两个端部之间的压力差(帕斯卡)；η是动态流体粘度(帕斯卡秒(Pa·s))；并且L是管子在x方向上的总长度(米)。
例如，分流器100可以构造为使得经过限制区段110的流动限定流动阻力或流动值。主区段112可以限定第一流动横截面积，并且限制区段110可以限定小于第一流动横截面积的第二流动横截面积。第一流动阻力或流动值可以由限制区段110的几何约束或特性来确定。这样的约束可以包括限制区段110的长度、壁118的内直径或半径、以及诸如壁118的内表面粗糙度之类的其它特征。
此外，限制区段110的第二流动横截面积或轮廓可以是多种几何轮廓中的任何一种。例如，第二流动横截面积或轮廓可以为圆形、矩形、正方形、多边形或其它形状。第二流动横截面积或轮廓可以构造为提供比主区段112小的横截面积。第二流动横截面积或轮廓可以沿着限制区段110的纵向范围是恒定的或可变的。
类似地，主区段112可以限定与限制区段110的第一流动阻力或流动值不同的流动阻力或流动值。和限制区段110的流动阻力或流动值一样，主区段112的流动阻力或流动值可以由主区段112的几何约束或特性来确定，如上所述。因此，主区段112的几何约束可以不同于限制区段110的几何约束，从而造成不同的流动阻力或流动值。
横跨由主区段和部分受限区段构成的分流器的总压降ΔP总可以根据上述公式，针对每个区段分别算出ΔP主和ΔP部分受限：
然后，将两个数加在一起而计算出来：ΔP总＝ΔP主+ΔP部分受限。如果有多于两个区段，则相应地将它们加在一起。
任何给定分流器的ΔP总表示对于任何给定流量Ф在眼睛中的最小IOP。经过分流器的流量Ф取决于分流器的位置和周围组织阻力的大小，通常为眼睛中水产量(其通常为约1μL/min至约3μL/min)的约10％至约90％。
如图6所示，分流器100可以包括单个限制区段110和单个主区段112。然而，分流器100可以包括多个限制区段和/或多个主区段(例如，参见图7至图9)。
给定限制区段也可以限定多个横截面流动面积或内径。例如，如图7所示，限制区段可以具有不同的台阶或子区段，该不同的台阶或子区段具有不同的横截面流动面积或内径。
图7示出了分流器140的实施例，其中阻碍性或限流性限制区段142包括第一和第二堵塞部件150、152。第一堵塞部件150和第二堵塞部件152可以插入到由分流器140的分流器壁146形成的管腔144中。第一和第二堵塞部件150、152也可以在插入到分流器管腔144中之前预先组装好。第一和第二堵塞部件150、152可以限定提供不同流动阻力或流动值的不同内部横截面尺寸(例如，直径)。因此，在一些实施例中，临床医生可以手动地脱位、分离或移除多于一个限制区段，以便调节分流器的流动阻力或流动值，从而使得临床医生能够实现经过分流器的两个或更多个不同的流动阻力或流动值。例如，可以施加初始手动操纵，诸如下面关于图10A至图10D讨论的那样，以从第一堵塞部件150上脱位、分离或移除第二堵塞部件152，从而仅留下第一堵塞部件150联接至分流器140。此后，临床医生可以可选地通过进一步施加手动操纵，从分流器140上脱位、分离或移除第一堵塞部件150。
例如，类似于图7所示的实施例，可以使用构造为装配在分流器管腔内的管子来形成限制区段。此外，可以使用沿着分流器壁的内表面层叠的部件、涂层或其它材料来形成限制区段。部件、涂层或其它材料可以至少部分地围绕分流器壁的内表面的圆周延伸。在一些实施例中，部件、涂层或其它材料可以完全围绕圆周延伸，并且在一些实施例中，部件、涂层或其它材料可以沿着分流器壁的内表面纵向地延伸。在任何构造中，限制区段的总横截面流动面积可以小于主区段的总横截面流动面积。
在一些实施例中，可以通过沿着该限制区段改变分流器的尺寸来形成限制区段。此外，限制区段可以在接头处借助孔眼、薄的分流器壁或其它类似结构与主区段划界，以准许该接头处的优先降解或断裂。因此，限制区段可以与分流器的主区段一体地形成或由单件连续的材料形成。
图8示出了分流器200的又一实施例，该分流器200具有多个阻碍性或限流性限制区段202、204以及多个主区段206、208。限制区段202、204可以包括相同或不同的流动阻力或流动值。如图所示，限制区段202可以限定比限制区段204略长的轴向长度。因此，限制区段202的流动阻力可以大于限制区段204的流动阻力。在一些实施例中，限制区段202、204的内直径或内半径也可以是变化的。此外，在限制区段202、204之间可以布置主区段206。
如上面关于图7中示出的实施例所述，限制区段202、204可以由临床医生手动地操纵，以将限制区段202、204中的一者或两者从分流器200上分离。因此，类似于下面关于图10A至图10D所述，可以执行非手术干预来调节分流器200的流动值。
和本发明教导或公开的实施例的几何参数中的任何一个一样，分流器200的其它特征和方面可以是变化的，诸如阻碍性或限流性限制区段202、204之间的距离，以便实现分流器的期望的总流动阻力或流动值。
另外，图9示出了与上面讨论的图6类似的实施例。在图9中，示出了分流器250，该分流器250包括第一和第二限制区段252、254，它们可以可移除地彼此联接并且可移除地联接至分流器250的主区段260。图9示出了第一和第二限制区段252、254包括不同的内径272、274，该不同的内径272、274也可以不同于主区段260的内径276。然而，第一和第二限制区段252、254和主区段260可以具有彼此相同或不同的内径。
如上面关于图3至图8中示出的实施例所述，临床医生可以手动地操纵分流器250，以便将限制区段252、254中的一者或两者从分流器250的主体260上脱位、分离或移除。
在本发明公开的任何实施例中，都可以使临床医生能够执行可以改变分流器的流动阻力的单个或多个渐进式手动的非手术干预。图3至图9所示的分流器的其它构造或组合是可以执行的并且被设想为本发明公开的一部分。
使用本发明公开或教导的流动可调分流器，临床医生可以执行手动的非手术干预，以便修改分流器的一个或多个部分的流动阻力或流动值，以调节分流器的总流动阻力或流动值。这允许临床医生确保分流器响应于生物流出阻力的任何增加而维持最佳总流动阻力。因此，在术后就诊期间，临床医生可以监测分流器或排水通道周围组织的任何变化，测量并追踪眼内压力，并且在必要时调节或修改流动阻力或流动值，以维持最佳眼内压力。
如上所述，在将分流器放在眼睛中愈合之后，周围组织会产生生物流出阻力，诸如纤维化，这会限制或减少经过分流器的流动。改变分流器总流出阻力的组织反应通常在手术之后约1至10个星期之后稳定下来。
在经过了阈值时间段之后，临床医生可以进行术后检查，以在后续的操作中修改分流器。该时间段可以是约8个星期至约3个月。通常，为了实现稳定化和愈合，10个星期可以是足够的时间。如果适当的话，当然可以执行分流器的修改。
作为术后检查的一部分，临床医生可以验证眼内压力是否处于期望的水平。通常情况下，正常眼内压力为约10mmHg至约20mmHg。如果眼内压力处于不期望的水平(例如，大于20mmHg)，则临床医生可以相应地修改分流器。
临床医生可以修改分流器以减小分流器的流动阻力或流动值。例如，临床医生可以从分流器上移除一部分，并且在一些情况下，从眼睛中移除分流器的一部分。分流器的一部分的脱位、分离或移除可以减小分流器的流动阻力，由此准许增加经过分流器的流动，从而减轻并减小了眼内压力。
因此，在一些实施例中，提供了方法和装置，通过这些方法和装置，分流器可以提供：(1)大量初始流出阻力，以避免早期的术后低眼内压力和低眼压，以及(2)后续减小流出阻力的能力，以补偿不断增加的生物流出阻力(例如，目标间隙的纤维化)。
为了改变分流器的流动阻力或流动值，分流器的一些实施例可以构造为使得临床医生可以通过非手术干预手动地操纵分流器，以移除分流器的一个或多个阻碍性或限流性限制区段的一个或多个方面、区段或全部。在一些情况下，临床医生可以脱位、分离或移除分流器的限制部分，由此为最佳长期眼内压力性能打开流动。
在一些方法中，分流器可以定位成使得限制端部分布置在眼睛的前房中。此外，在一些方法中，分流器可以定位成使得限制端部分布置在目标间隙或较低压力的位置中。此外，在一些实施例中，分流器可以构造并定位成使得一个或多个阻碍性或限流性限制区段或端部分位于前房和目标间隙中。
根据一些实施例，分流器可以定位成使得其限制端部分被定位在目标间隙或较低压力的位置中，诸如在眼睛的结膜下间隙中。例如，图10A至图10D示出了被植入到眼睛302中的分流器380。分流器380可以包括流入端部分386和流出端部分384。流入端部分386可以定位在眼睛302的前房310中。此外，流出端部分384可以放置在眼睛302的结膜下间隙320中。因此，分流器380可以被操作以将前房310中的流体压力释放到较低压力的位置，诸如眼睛302的结膜下间隙320。如所示，尽管布置在流出端部分384中的阻碍性或限流性限制区段382可以趋向于确保避免低眼内压力的状况，诸如低眼压，但随着时间的推移，会形成某些生物流出限制，该生物流出限制会降低分流器380的总流出或流量。限制区段382可以联接至分流器380，诸如至少部分地布置在分流器380的管腔383内。图10A至图10D所示的分流器380的实施例类似于上面和图6中所示的实施例。如下面进一步所述，图10A至图10D示出了临床医生可以在不进行手术干预的情况下手动地操纵分流器380内的限制区段382以调节分流器380的流动阻力或流动值的步骤。
图10A至图10D示出了可以机械地修改分流器380的实施例的不同方面。图10A示出了处于初始位置或构造的分流器380，其中经过分流器的流动阻力处于最大值。在临床医生判断减小流动阻力是有必要的之后，临床医生然后可以查明分流器380相对于眼睛302的结构的位置，并准备操纵或修改分流器380的构造。
例如，图10B和图10C示出了在执行用于机械地修改分流器380以调节分流器380的流动阻力或流动值的非手术方法中的临床医生的手指的轻触动作(stroke)。如图所示，通过压迫结膜321，向眼睛施加压力，并在分流器380的上方沿着结膜321在向后方向上移动手指，可以将限制部分382从分流器380的流出端部分384中移除。
如上所述，在一些实施例中，限制区段382可以包括能够从分流器380的管腔383中移除的流体限制部。此外，限制区段382可以可移除地附接至分流器380的管腔383的内部。在一些实施例中，限制区段382可以包括塞子、减小的横截面部分或者任何其它合适的堵塞部。限制区段382可以完全布置在分流器380内，或者至少部分地围绕分流器380布置在外部。可以通过克服分流器380内的限制区段382的粘合剂或摩擦保持，将限制区段382从分流器380中移除。
根据一些实施例，可以通过使分流器380变形从而向分流器380的外表面381施加力，将限制区段382从分流器380中移除。
在一些实施例中，分流器380由柔性和/或以其它方式可压缩的材料形成。例如，可以向分流器380的外表面381施加压力或力，以将分流器380压缩、屈曲或以其它方式变形。在一些实施例中，当力施加至分流器380的外表面381时，分流器380的内部横截面会从初始横截面减小到压缩或减小的横截面。
在一些实施例中，当外部力施加至分流器380的外表面381时，布置在分流器380内的限制区段382可以不像分流器380一样多地压缩。例如，限制区段382可以包括与分流器380不同的结构强度，诸如较厚的壁、不同的材料或其它这种结构变型。因此，当分流器380变形时，限制区段382可以被从具有减小横截面的区域推离到具有较大横截面的区域或者被推出分流器380。在一些实施例中，通过在限制区段382前方施加力并将其在向后方向上引导以减小限制区段382前方的横截面，可以使限制区段382滑动穿过分流器380，并且将限制区段382从分流器管腔383中挤出来或推出来，或以其它方式离开分流器380。
在一些实施例中，可以将外力直接施加至分流器380的外表面381，以使分流器380变形。在一些实施例中，可以将外力施加至眼睛302的组织，这可以压缩分流器380的外表面381或以其它方式将该力传递至分流器380的外表面381，如图10C所示。在所描绘的实例中，分流器380位于结膜下区域320中。因此，力可以施加至结膜321以压缩结膜321并将力传递至分流器380的外表面381。
如图10B和图10C所示，在所描绘的实例中，临床医生可以用手指340向眼睛302施加力以按摩眼睛组织，诸如结膜321，以压缩分流器380。分流器380的该压缩可以迫使限制区段382从限制端部分384中出来，以与结膜下间隙320中的分流器380间隔开，如图10D所示。
如图10C所示，在一些实施例中，当限制区段382被从分流器380中推出时，限制区段382可以被从流出端部分384中推出来。在一些实施例中，当限制区段382被从分流器380中推出来之后，限制区段382可以与流出端部分384间隔开，使得在限制区段382与流出端部分384之间存在小的空间，如图10D所示。以该方式，经过流出端部分384的流出通常可以保持大致畅通。在一些实施例中，限制区段382可以从眼睛中被移除或留在适当位置以用作间隔件，该间隔件趋向于防止阻塞并保持经过流出端部分384的流出。对于在眼睛中保持非常安静的限制区段382材料(诸如明胶材料)来说可能尤其如此。在一些实施例中，限制区段382可以与流出端部分384间隔开约0.2mm至约2mm。此外，限制部分382可以与流出端部分384间隔开约0.5mm至约1mm。
在一些实施例中，在限制部分382与流出端部分384间隔开之后，可以将限制部分382从眼睛302中取出。
参见图11，在所描绘的实例中，代替手指，可以使用滚轮工具342来施加力或按摩眼睛302。在一些实施例中，通过利用滚轮工具342，可以在使施加到眼睛302上的剪切力最小化的同时将力施加至眼睛302。滚轮工具342可以是适合在眼睛302上使用的任何合适的工具。
参见图12，可以使用楔工具344来施加力或按摩眼睛302。在一些实施例中，通过利用楔工具344，可以在提供一些剪切力以将限制区段382从分流器380中推出来的同时将压力或力施加至眼睛302。在一些实施例中，楔工具344也可以是能够用于对眼睛302施加宽范围力的平坦桨状物(未示出)的形式。
在一些实施例中，可以通过将力直接施加至限制区段382来移除限制区段382。在一些实施例中，可以将限制区段382从管腔383中拉出来或以其它方式推出来。
一些实施例还可以提供一种使用微创手术操作来脱位和/或移除分流器的限制区段的方法或装置。例如，参见图13，在所描绘的实例中，可以在不对分流器380的外表面381进行任何操纵的情况下从分流器380中脱位、分离或移除限制区段382。
在一些实施例中，取回工具346可以用于刺穿结膜并接合限制区段382。然后取回工具346可以使限制区段382滑出分流器380。取回工具346可以抓住或以其它方式接合限制区段382，并允许临床医生在克服管腔383内的摩擦和/或粘合力之后拉出限制区段382。
在一些实施例中，取回工具346可以包括手术刀、皮下注射针或其它手术工具。
还可以提供附加的方法和装置，其中，流动可调分流器在没有任何术后手术干预的情况下提供了早期的低眼压保护以及后来的流动限制的逐渐减弱(诸如本文讨论的那些)。在一些实施例中，不管是与本发明公开的实施例的其它方面独立地使用还是与之结合地使用，分流器还何以包括非阻碍性或非限制性的主区段以及阻碍性、限制性或限流性的可溶解塞子或区段。如上面实施例中所述，主区段和/或限制区段也可以是能与分流器脱离或分离的。除了上述实施例的塞子、盖子或其它可移除部分之外，也可以包含和使用这种可溶解塞子和区段。
分流器可以构造为使得与移动通过受限区段相比，流动可以更容易地移动通过主区段。主区段包括限定第一流动横截面积的壁。限制性可溶解区段可以包括限定孔、管腔或通道的壁，流体可以通过该孔、管腔或通道，但是与通过主区段相比具有更大的阻力。因此，在一些实施例中，可溶解区段的存在可以减慢但不能完全限制经过分流器的流动。而是，可溶解区段可以定位成在手术操作之后的早期阶段限制流动，但随着时间的推移而溶解，从而增加了经过可溶解区段的流动并因此增加了经过分流器的流动。
在一些实施例中，分流器可以包括一个或多个限制性可溶解区段。例如，分流器可以在其单个端部分包括限制性可溶解区段。分流器可以包括两个或更多个限制性可溶解区段，它们一起紧密地间隔开或者在分流器的相反两个端部分彼此间隔开。在一些方法中，可以将限制性可溶解区段放置在前房中或放置在较低压力的区域中，诸如结膜下间隙中。一些实施例的一方面是认识到，将可溶解区段放置在前房中可能是有利的(与仅在结膜下间隙中具有可溶解区段相比)，因为存在这样的可能性：颗粒或碎屑可能会漂浮到分流器管腔中并阻塞经过结膜下间隙中的可溶解区段的流动。
此外，一个或多个限制区段可以包括限定孔、管腔或通道的壁。如上面关于上述其它实施例类似所述，一个或多个限制区段的壁可以限定第二流动横截面积。第二流动横截面积可以小于主区段的第一流动横截面积。在一些实施例中，一个或多个壁可以限定大体为管状的一个或多个孔、一个或多个管腔或者一个或多个通道。此外，一个或多个孔、一个或多个管腔或者一个或多个通道可以为正方形、多边形、三角形或其它各种随机形状。一个或多个壁可以构造为使得一个或多个孔、一个或多个管腔或者一个或多个通道可以沿着一个或多个限制区段的中心轴线延伸。然而，一个或多个孔、一个或多个管腔或者一个或多个通道也可以在横穿限制区段的中心轴线和/或与中心轴线间隔开的同时沿着限制区段纵向地延伸。此外，一个或多个孔、一个或多个管腔或者一个或多个通道可以由形成限制区段的材料围成。然而，一个或多个孔、一个或多个管腔或者一个或多个通道也可以形成在限制区段的壁与主区段的壁之间。
另外，形成分流器的一个或多个限制性可溶解区段的材料可以构成为根据期望的溶解速率、溶解顺序和/或溶解模式来溶解。限制性可溶解区段可以包括多于一种类型的材料。该一种或多种材料可以沿轴向层叠、沿周向偏移或以其它方式定位，以提供不同或阶段式溶解顺序和/或模式。一种或多种材料可以具有可变的或不同的溶解速率。
分流器的全部或仅一部分可以是可溶解的。例如，可溶解区段可以包括可溶解生物相容性材料。该材料可以构成为在设定的或期望的时间段内溶解，基于期望多久的低眼压保护，从几天到几个月不等。
在一些实施例中，选择用于分流器或限制区段的材料可以包括明胶或其它类似材料。在一些实施例中，用于制造分流器的明胶可以包括来自牛皮的明胶Type B。优选的明胶是来自牛皮的PB Leiner明胶(Type B，225Bloom，USP)。可以用于制造分流器的另一材料是来自猪皮的明胶Type A，也可以从西格玛化学(Sigma Chemical)购得。这种明胶可从密苏里州圣路易斯的西格玛化学公司以代码G-9382购得。其它合适的明胶还包括牛骨明胶、猪骨明胶和人源明胶。除了明胶之外，微瘘分流器也可以由羟丙基甲基纤维素(HPMC)、胶原蛋白、聚乳酸、聚乙醇酸、透明质酸和糖胺聚糖制成。
分流器材料可以是交联的。例如，当使用明胶时，交联可以增加明胶基体的分子间和分子内结合。可以使用任何手段以使明胶交联。在一些实施例中，可以用交联剂的溶液对明胶形成的分流器进行处理，该交联剂诸如但不限于戊二醛。用于交联的其它合适化合物包括1-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]碳二亚胺(EDC)。作为替代方案，可以采用借助辐射(诸如，γ或电子束(e-束))的交联。
可溶解区段可以包括与分流器的材料相同、类似或不同的材料。在一些实施例中，可溶解区段材料可以由明胶制成，该明胶类似于用于制造分流器的明胶，其中各明胶的交联量不同。
在一些实施例中，通过使分流器与约25％的戊二醛溶液接触一段选定的时间，可以使分流器交联。戊二醛的一种合适形式是可从德国的西格玛奥尔德里奇公司(SigmaAldridge Company)购得的1G5882级戊二醛，不过也可以使用其它戊二醛溶液。戊二醛溶液的pH应该优选地在7至7.8的范围内，更优选地在7.35至7.44的范围内，并且典型为约7.4±0.01。如果有必要，可以通过根据需要添加诸如氢氧化钠之类的合适量的碱来调节pH。
例如，通过将“永久性”植入物在20％的戊二醛溶液中放置16小时，可以使该“永久性”植入物交联。这使得交联饱和并且造成在任何有意义的时间范围内(例如，10年)都不会溶解的永久性植入物。然而，在这样的实施例中，可以为可溶解区段使用经历了少得多交联(使用较短的交联时间和/或较低的戊二醛浓度)的明胶。通过降低交联时间和/或戊二醛浓度量，可以实现不够完全的交联，这造成在可调节的时间范围内溶解的材料。其它可溶解材料和其它交联技术可以用于提供可溶解区段。
根据一些方法，通过调节戊二醛浓度、交联时间、交联温度和/或可溶解区段的几何形状，溶解时间可以为至少约15分钟到几年。溶解时间也可以为至少约1小时至几个月。例如，完全未交联的明胶可溶解区段可以在约20分钟内溶解。因此，可以相应地修改戊二醛浓度、交联时间和/或可溶解区段的几何形状(纵向长度、孔或通道尺寸等)来调节可溶解区段的溶解速率。
关于分流器内部尺寸或直径和长度以及可溶解区段长度和通道尺寸的设计考虑，较长的“管”具有较高的流体阻力，并且随着“管”半径和横截面积增加，流体阻力减小。具体地，可以使用现有技术中已知的公式来确定流动以及所产生的压力值。可以使用这样的公式来计算出经过具有不同内部横截面的管子的流动的流量。可以使用上述哈根-泊肃叶公式来执行计算经过管子的层流。假设大管腔分流器的流动限制不明显，则分流器入口与出口之间的压力差ΔP仅由分流器的被塞住/收缩部分的长度L和内直径(半径R)给出。
另外，根据一些方法，可以通过将诸如合适直径的线之类的芯部或基体浸入诸如明胶之类的材料溶液中来制成分流器。在一些方法中，为了形成具有一个或多个限制区段(例如，可溶解部分)的合适的分流器，芯部或基体可以构造为包括与分流器的期望的内部轮廓相对应的一个或多个峰、谷、突起和/或凹陷。芯部或基体可以被涂覆或浸入多次，以便涂覆有期望数量的层或材料。例如，芯部或基体可以包括具有小外径的第一区段和具有大外径的第二区段。具有较小外径的区段可以被涂覆或浸入溶液，使得沿着第一区段的外径大体等于第二区段的大外径。此后，可以将芯部或基体的第一和第二区段浸没在溶液中并进行干燥。因此，当移除时，分流器可以具有在其受限区段(对应于芯部或基体的第一区段)缩窄的内径。在2011年12月8日提交的美国申请公开No.2012/0197175和2011年12月8日提交的美国申请公开No.2013/0150770中公开了用于制备和制作分流器的方法的其它细节和特征，每个申请的全部内容通过引用并入本文。
在明胶植入物的情况下，可以通过使明胶粉末溶解在去离子水或注射用无菌水中并将溶解的明胶放置在温度为约55℃的水浴中进行充分混合以确保明胶完全溶解，来制备溶液。在一个实施例中，固体明胶与水的比率为按重量计约10％至50％的明胶与按重量计50％至90％的水。在一些实施例中，明胶溶液包括溶解在水中的按重量计约40％的明胶。所得到的明胶溶液优选地不含任何气泡并且具有约200cp(厘泊)至约500cp的粘度。溶液也可以具有约260cp至约410cp的粘度。
如本文进一步讨论的，明胶溶液可以包括生物制剂、药品、药物和/或其它化学物质，这些被选择用于调整身体对分流器的植入以及后续愈合过程的反应。合适试剂的实例包括抗有丝分裂药物(诸如丝裂霉素-C(Mitomycin-C)或5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil))，抗VEGF(诸如Lucintes、Macugen、Avastin、VEGF或类固醇)、抗凝剂、抗代谢物、血管生成抑制剂或类固醇。通过在液体明胶中包含生物制剂、药品、药物或其它化学物质，所形成的分流器将被生物制剂、药品、药物或其它化学物质浸渍。
根据一些实施例，分流器可以包括用于将药物输送至眼睛内的一个或多个目标位置的药物或药物洗脱部分。药物洗脱部分可以与本发明公开或教导的任何一个实施例组合地提供。例如，分流器可以包括药物洗脱部分。因此，一些实施例提供了还用作眼睛内部的药物输送装置的分流器。
分流器可以携带一种或多种药物，以输送到一个或多个目标位置。分流器本身可以携带药物并且可以部分地或全部地可溶解。例如，可以沿着分流器的表面在一个或多个可溶解涂层中携带一种或多种药物。一种或多种药物洗脱可溶解涂层可以沿着分流器的整个长度或仅一部分延伸。根据一些实施例，也可以将一种或多种药物作为可溶解区段的组分携带。在一些实施例中，通过构造可溶解涂层或部分以提供期望的溶解速率，可以实现时间受控的药物释放。因此，即使没有水性流动，分流器的这种一个或多个药物洗脱部分也可以提供药物输送。
在2008年12月8日提交的共同未决美国公开No.2012/0197175中讨论了与药物输送分流器的实施例有关的方面，该申请的全部内容通过引用并入本文。
可以使用各种类型的药物，包括青光眼药物、类固醇、其它抗炎药、抗生素、抗干眼症药物、抗过敏药物、抗结膜炎药物等。
分流器的至少一部分可以包括一种或多种药物以提供药物洗脱部分。在一些实施例中，一种或多种药物可以沿着分流器的整个长度提供。然而，在一些实施例中，一种或多种药物可以沿着少于整个分流器或沿着分流器的仅一部分提供。例如，药物可以结合到分流器的仅一个端部中，以提供可放置到前房中或较低压力位置的单个药物洗脱端部。此外，除沿着分流器的端部分形成以外，药物洗脱部分也可以沿着分流器的中间部分形成。因此，根据一个或多个药物洗脱部分的位置和构造，一些实施例可以在前房内部、在巩膜内部和/或在结膜下间隙中提供目标药物释放。
在一些实施例中，分流器可以包括多个药物洗脱部分，每个药物洗脱部分可以形成为提供不同的溶解时间和/或埋设有不同的药物。因此，在一些实施例中，可以在独立的释放时间同时输送两种或更多种药物。
例如，分流器可以包括多个可溶解区段，每个可溶解区段形成为提供不同的溶解时间和/或埋设有不同的药物。
分流器也可以植入到脉络膜上间隙中(分流器的一个端部分在前房中且另一端部分在脉络膜上间隙中，或者整个分流器完全在脉络膜上中)，具有在分流器的任一个端部分或两个端部分或者沿着中间部分输送药物的能力。一些方法可以实施为使得可以将多个分流器(具有相同或不同的药物并且具有相同或不同的释放定时)植入不同位置(例如，结膜下间隙、脉络膜上间隙、前房等)。
组织兼容性分流器
在一些实施例中，分流器可以包括弹性模量与分流器周围组织的弹性模量兼容的材料。例如，眼内分流器可以是柔性的，并且弹性模量与植入部位的周围组织的弹性模量基本上相同。这样，眼内分流器的一些实施例可以是容易弯曲的，可以不具有腐蚀性或不引起组织反应，并且一旦植入可以不迁移。
因此，当使用内路操作(诸如本文描述的一些方法)植入眼睛中时，眼内分流器的一些实施例可以不引起实质性的眼部炎症，诸如结膜下起泡或眼内炎。下面进一步详细讨论眼内分流器的实施例的附加示例性特征。以该方式，分流器的一些实施例可以构造为具有与周围组织兼容的柔性，从而允许分流器在植入后保持在适当位置，而不需要与周围组织相互作用的任何类型的锚。因此，分流器的一些实施例可以由此在植入之后维持流体从眼睛的前房流出，而不会引起对眼睛周围组织的刺激或炎症。
如本申请申请人的共同未决申请2011年12月8日提交的美国公开No.2013/0150770(该申请的全部内容通过引用并入本文)中所述，弹性模量或弹性的模量是对物体或物质施加力时该物体或物质发生弹性变形的趋势的数学描述。还请参见Gere(Mechanicsof Materials(材料力学)，第6版，2004，Thomson)(其全部内容通过引用并入本文)。身体组织的弹性模量可以由本领域技术人员确定。参见例如Samani等人(Phys.Med.Boil.(物理医学生物学)48:2183，2003)；Erkamp等人(Measuring The Elastic Modulus Of SmallTissue Samples(测量小组织样品的弹性模量)，Biomedical Engineering Departmentand Electrical Engineering and Computer Science Department University ofMichigan Ann Arbor(密歇根大学安阿伯分校生物医学工程系和电气工程与计算机科学系)，密歇根州48109-2125；和，Institute of Mathematical Problems in BiologyRussian Academy of Sciences(俄罗斯科学院生物数学研究所)，普希诺，莫斯科地区142292俄罗斯)；Chen等人(IEEE Trans.Ultrason.Ferroelec.Freq.Control 43:191-194，1996)；Hall(1996年，Ultrasonics Symposium Proc.(超声学研讨会论文集)，pp.1193–1196，IEEE Cat.No.96CH35993，IEEE，纽约，1996)；以及Parker(Ultrasound Med.Biol.(超声医学生物学)16:241-246，1990)，每个文献的全部内容通过引用并入本文。
不同器官的组织的弹性模量是本领域已知的。例如，Pierscionek等人(Br JOphthalmol，91:801-803，2007)和Friberg(Experimental Eye Research，473:429-436，1988)，两个文献的全部内容都通过引用并入本文，它们示出了眼睛的角膜和巩膜的弹性模量。Chen、Hall和Parker的文献示出不同肌肉和肝脏的弹性模量。Erkamp的文献示出肾脏的弹性模量。
在一些实施例中，分流器可以包括弹性模量与眼睛中的组织特别是巩膜组织的弹性模量兼容的材料。在一些实施例中，兼容性材料是比巩膜组织软或比巩膜组织稍硬但又足以阻止分流器迁移的那些材料。前巩膜组织的弹性模量为约2.9±1.4×106N/m2，后巩膜组织的弹性模量为1.8±1.1×106N/m2。在一些实施例中，材料可以包括明胶。在一些实施例中，明胶可以包括源自牛或猪胶原蛋白的交联明胶。此外，分流器可以包括一种或多种生物兼容聚合物，诸如聚碳酸酯、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚酰亚胺、聚苯乙烯、聚丙烯、聚(苯乙烯-b-异丁烯-b-苯乙烯)或硅橡胶。
如在本申请申请人的共同未决申请2011年12月8日提交的美国公开No.2013/0150770和2011年12月8日提交的美国公开No.2012/0197175(每个申请的全部内容都通过引用并入本文)中所述，分流器的一些实施例可以包括可选特征。例如，一些实施例可以包括对压力有反应的柔性材料，即，分流器的柔性部分的尺寸或直径取决于施加在分流器的该部分上的压力而波动。此外，分流器可以包括一个或多个侧端口。另外，分流器的一些实施例还可以包括溢流端口。分流器的一些实施例还可以在其端部包括一个或多个叉齿，以便于流体从器官流出的引导。根据一些实施例，分流器还可以构造为使得分流器的端部包括纵向狭缝。分流器的其它变型和特征可以结合到本发明公开的实施例中。
除了提供一种安全且高效的方式来减轻眼睛中的眼内压力之外，本发明人已经观察到，本发明公开的植入的分流器还可以有助于调整流量(归因于淋巴流出道的阻力)和刺激眼睛与淋巴和/或静脉系统之间的功能性排水结构的生长。这些排水结构从结膜下排出流体，这也造成低扩散气泡、小气泡贮存池或丝毫没有气泡。
由淋巴系统和/或静脉形成并通向淋巴系统和/或静脉的排水通路的结构可以具有治疗青光眼以外的应用。因此，分流器植入的方法可以用于可能期望或要求排水的其它组织和器官的治疗。
另外，本发明人已经观察到，随着完全可溶解分流器吸收，形成了与细胞一致的“天然”微瘘分流器或通路。这种“天然”分流器是稳定的。植入的分流器会留在适当位置(由此使所形成的分流器的相反两侧保持分离)足够长的时间，以允许形成细胞的融合覆盖(confluent covering)。一旦形成了这些细胞，它们就稳定了，从而消除了将异物放置在所形成的间隙中的需要。
如本文所述，根据本发明的公开的眼内分流器在眼睛中的部署可以使用构造用于保持分流器的中空轴来实现。中空轴可以联接至部署装置或部署装置本身的一部分。适于部署根据本发明的分流器的部署装置包括但不限于美国专利No.6,007,511、美国专利No.6,544,249和美国公开No.2008/0108933中描述的部署装置，每个文献的全部内容通过引用并入本文。在其它实施例中，部署装置可以包括诸如在如下文献中描述的那些之类的装置：2010年11月15日提交的共同未决且共同拥有的美国公开No.2012/0123434、2010年11月15日提交的美国公开No.2012/0123439以及2011年12月8日提交的共同未决的美国公开No.2013/0150770，每个文献的全部内容通过引用并入本文。
尽管该详细描述包含许多细节，但是这些细节不应被解释为限制主题技术的范围，而仅是用于说明主题技术的不同实例和方面。应当理解的是，主题技术的范围包括上面未详细讨论的其它实施例。在不脱离本发明的公开的范围的情况下，可以对本发明公开的主题技术的方法和设备的布置、操作和细节进行各种其它修改、改变和变化。除非另有说明，否则对单数形式元素的提及并非旨在意味着“一个且只有一个”，除非明确指出，而是意味着“一个或多个”。另外，装置或方法不必解决可由此公开的不同实施例解决以使其包含本发明公开范围内的每个问题。
项的主题技术的说明
为了方便起见，以下将本发明公开的多个方面的各种实例描述为项。这些仅作为实例提供，并不限制主题技术。
项1.一种调节植入眼睛的眼内分流器的流量的方法，该方法包括：确定在眼睛的前房与眼睛的较低压力位置之间延伸的眼内分流器在眼睛中的位置；以及对眼睛的外表面施加力，以使可移除部分相对于眼内分流器的流出部分分离或位移，由此准许经过眼内分流器的流量的增加。
项2.根据权利要求1的方法，其中，可移除部分包括第一内部横截面尺寸并且眼内分流器包括大于第一内部横截面尺寸的第二内部横截面尺寸，并且施加力包括将第二内部横截面尺寸压缩成小于第一内部横截面尺寸。
项3.根据任一项前述项的方法，其中，施加力包括将准许流量从大约零增加到非零流量。
项4.根据任一项前述项的方法，其中，施加力包括使准许流量从非零流量增加。
项5.根据任一项前述项的方法，其中，施加力包括：在使可移除部分从眼内分流器分离之后，将可移除部分定位在与流出部分的出口间隔开的位置。
项6.根据项5的方法，进一步包括：在使可移除部分从流出部分分离之后，从眼睛中取出可移除部分。
项7.根据任一项前述项的方法，其中，流出部分位于眼睛的结膜下间隙中。
项8.根据项7的方法，其中，施加力包括对眼睛的结膜施加力，以将力施加到眼睛的外表面。
项9.根据任一项前述项的方法，其中，可移除部分的至少一部分布置在眼内分流器中的内部。
项10.根据任一项前述项的方法，其中，在施加力之前，可移除部分至少部分地布置在眼内分流器的外部。
项11.根据任一项前述项的方法，进一步包括：在对眼睛的外表面施加力之后，准许可移除部分在较低压力位置上降解。
项12.根据任一项前述项的方法，其中，可移除部分包括可降解材料、粘弹性材料或它们的任何组合。
项13.根据任一项前述项的方法，其中，可移除部分包括多个可移除部分。
项14.根据任一项前述项的方法，其中，可移除部分包括药物。
项15.根据任一项前述项的方法，其中，对眼睛的外表面施加力包括借助手指施加力。
项16.根据任一项前述项的方法，其中，对眼睛的外表面施加力包括借助工具施加力。
项17.根据项16的方法，其中，工具包括滚轮工具。
项18.根据项16的方法，其中，工具包括楔工具。
项19.一种调节眼内分流器的流量的方法，该方法包括：将眼内分流器插入眼睛，使得眼内分流器的流入部分位于眼睛的前房中并且眼内分流器的流出部分位于眼睛的较低压力位置中，眼内分流器的流出部分当被插入较低压力位置时受到可移除部分的限制；以及在插入之后，对较低压力位置施加力，以使可移除部分从眼内分流器的流出部分脱位，以改变经过眼内分流器的流量。
项20.根据项19的方法，其中，可移除部分包括第一内部横截面尺寸并且眼内分流器包括大于第一内部横截面尺寸的第二内部横截面尺寸，并且施加力包括将第二内部横截面尺寸压缩成小于第一内部横截面尺寸。
项21.根据项19至20中任一项的方法，其中，施加力包括将准许流量从大约零增加到非零流量。
项22.根据项19至21中任一项的方法，其中，施加力包括使准许流量从非零流量增加。
项23.根据项19至22中任一项的方法，其中，施加力包括：在使可移除部分从眼内分流器脱位之后，将可移除部分定位在与流出部分的出口间隔开的位置。
项24.根据项23的方法，进一步包括：在使可移除部分从流出部分脱位之后，从眼睛中取出可移除部分。
项25.根据项19至24中任一项的方法，其中，流出部分位于眼睛的结膜下间隙中。
项26.根据项25的方法，其中，施加力包括对眼睛的结膜施加力，以将力施加到较低压力位置。
项27.根据项19至26中任一项的方法，其中，可移除部分的至少一部分布置在眼内分流器的内部。
项28.根据项19至27中任一项的方法，其中，在施加力之前，可移除部分至少部分地布置在眼内分流器的外部。
项29.根据项19至28中任一项的方法，进一步包括：在对较低压力位置施加力之后，准许可移除部分在较低压力位置上降解。
项30.根据项19至29中任一项的方法，其中，可移除部分包括可降解材料、粘弹性材料或它们的任何组合。
项31.根据项19至30中任一项的方法，其中，可移除部分包括多个可移除部分。
项32.根据项19至31中任一项的方法，其中，可移除部分包括药物。
项33.根据项19至32中任一项的方法，其中，将眼内分流器插入眼睛包括借助外路法插入眼内分流器。
项34.根据项19至33中任一项的方法，其中，将眼内分流器插入眼睛包括借助内路法插入眼内分流器。
项35.根据项19至34中任一项的方法，其中，对较低压力位置施加力包括借助手指施加力。
项36.根据项19至35中任一项的方法，其中，对较低压力位置施加力包括借助工具施加力。
项37.根据项36的方法，其中，工具包括滚轮工具。
项38.根据项36的方法，其中，工具包括楔工具。
项39.一种调节植入眼睛的眼内分流器的流量的方法，该方法包括：确定在眼睛的结膜下面的眼内分流器的流出端部的位置，眼内分流器能操作以准许房水从眼睛的前房流动；以及按摩眼内分流器的流出端部，以使塞子从眼内分流器的管腔中脱位，从而修改经过眼内分流器的流量。
项40.根据项39的方法，其中，塞子包括第一内部横截面尺寸并且眼内分流器包括大于第一内部横截面尺寸的第二内部横截面尺寸，并且按摩流出端部包括将第二内部横截面尺寸压缩成小于第一内部横截面尺寸。
项41.根据项39至40中任一项的方法，其中，按摩流出端部包括将准许流量从零增加到非零流量。
项42.根据项39至41中任一项的方法，其中，按摩流出端部包括使准许流量从非零流量增加。
项43.根据项39至42中任一项的方法，其中，按摩流出端部包括：在使塞子从管腔中脱位之后，将塞子定位在与流出端部的出口间隔开的位置。
项44.根据项43的方法，进一步包括：在使塞子从流出端部脱位之后，从眼睛中取出塞子。
项45.根据项39至44中任一项的方法，其中，流出端部位于眼睛的结膜下间隙中。
项46.根据项39至45中任一项的方法，其中，按摩流出端部包括按摩眼睛的结膜以按摩眼内分流器的流出端部。
项47.根据项39至46中任一项的方法，其中，塞子的至少一部分布置在眼内分流器的内部。
项48.根据项39至47中任一项的方法，其中，在按摩流出端部之前，塞子至少部分地布置在眼内分流器的外部。
项49.根据项39至48中任一项的方法，进一步包括：在按摩流出端部之后，准许塞子降解。
项50.根据项39至49中任一项的方法，其中，塞子包括可降解材料、粘弹性材料或它们的任何组合。
项51.根据项39至50中任一项的方法，其中，塞子包括多个塞子。
项52.根据项39至51中任一项的方法，其中，塞子包括药物。
项53.根据项39至52中任一项的方法，进一步包括：将眼内分流器插入眼睛，使得眼内分流器的流入部分位于眼睛的前房中。
项54.根据项53的方法，其中，将眼内分流器插入眼睛包括借助外路法插入眼内分流器。
项55.根据项53的方法，其中，将眼内分流器插入眼睛包括借助内路法插入眼内分流器。
项56.根据项39至55中任一项的方法，其中，按摩流出端部包括对塞子施加机械力。
项57.根据项56的方法，其中，按摩眼内分流器的流出端部包括对眼睛的结膜施加力以使塞子从管腔中脱位。
项58.根据项57的方法，其中，对结膜施加力包括借助手指施加力。
项59.根据项57的方法，其中，对结膜施加力包括借助工具施加力。
项60.根据项59的方法，其中，工具包括滚轮工具。
项61.根据项59的方法，其中，工具包括楔工具。
项62.根据项56的方法，其中，对塞子施加机械力包括借助工具施加机械力。
项63.根据项62的方法，其中，工具是取回工具。
项64.一种用于从眼睛的前房排放流体的分流器，该分流器包括：主区段，其具有流入端部分、流出端部分和限定管腔的壁；可移除部分，其联接至流出端部分，以当可移除部分存在时阻塞经过管腔的流动，可移除部分提供横跨流出端部分的可破裂密封件并且被构造为当对分流器施加压缩力时可移除部分破裂，其中，可移除部分的破裂准许流体从前房进入流入端部分、经过管腔流向流出端部分，使得当分流器被定位在眼睛中时，流体在具有比前房低的压力的位置处经由流出端部分被释放。
项65.根据项64的分流器，其中，可移除部分包括联接至流出端部分的盘形的膜。
项66.根据项65的分流器，其中，主区段的壁包括第一厚度并且膜包括第二厚度，第一厚度大于第二厚度。
项67.根据项65的分流器，其中，主区段的壁包括第一厚度并且膜包括第二厚度，第一厚度等于第二厚度。
项68.根据项65的分流器，其中，主区段的壁包括第一厚度并且膜包括第二厚度，第一厚度小于第二厚度的三倍。
项69.根据项65至68中任一项的分流器，其中，膜被定位在管腔内。
项70.根据项65至68中任一项的分流器，其中，膜包括塞子。
项71.根据项64的分流器，其中，可移除部分具有球状形状，并且与分流器的邻近流出端部分的外表面重叠。
项72.根据项71的分流器，其中，可移除部分包括比分流器的外径大的外部横截面轮廓。
项73.根据项64至72中任一项的分流器，其中，可移除部分包括第一材料，并且主区段包括与第一材料不同的第二材料。
项74.根据项64至73中任一项的分流器，其中，可移除部分是可溶解的。
项75.根据项64至74中任一项的分流器，其中，分流器包括交联的明胶。
项76.根据项64至75中任一项的分流器，其中，可移除部分的轴向厚度为分流器的总长度的约0.1％至约40％。
项77.根据项64至76中任一项的分流器，其中，可移除部分的轴向厚度为分流器的总长度的约30％至约40％。
项78.根据项64至77中任一项的分流器，其中，可移除部分的轴向厚度为分流器的总长度的约20％至约30％。
项79.根据项64至78中任一项的分流器，其中，可移除部分的轴向厚度为分流器的总长度的约15％至约20％。
项80.根据项64至79中任一项的分流器，其中，可移除部分的轴向厚度为分流器的总长度的约10％至约15％。
项81.根据项64至80中任一项的分流器，其中，可移除部分的轴向厚度为分流器的总长度的约5％至约10％。
项82.根据项64至81中任一项的分流器，其中，可移除部分的轴向厚度为分流器的总长度的约3％至约5％。
项83.根据项64至82中任一项的分流器，其中，可移除部分的轴向厚度为分流器的总长度的2％至约3％。
项84.根据项64至83中任一项的分流器，其中，可移除部分的轴向厚度为分流器的总长度的1％至约2％。
项85.根据项64至75中任一项的分流器，其中，可移除部分的轴向厚度为约8μm至约3200μm。
项86.根据项64至75或85中任一项的分流器，其中，可移除部分的轴向厚度为约16μm至约2400μm。
项87.根据项64至75或85至86中任一项的分流器，其中，可移除部分的轴向厚度为约24μm至约1600μm。
项88.根据项64至75或85至87中任一项的分流器，其中，可移除部分的轴向厚度为在约30μm至约80μm之间。
项89.根据项64至75或85至88中任一项的分流器，其中，可移除部分的轴向厚度为在约40μm至约50μm之间。
项90.根据项64至75或85至89中任一项的分流器，其中，可移除部分的轴向厚度为约45μm。
项91.根据项64至75或85至87中任一项的分流器，其中，可移除部分的轴向厚度为32μm至约1200μm。
项92.根据项64至75、85至87或91中任一项的分流器，其中，可移除部分的轴向厚度为约40μm至约800μm。
项93.根据项64至75、85至87或91至92中任一项的分流器，其中，可移除部分的轴向厚度为约80μm至约400μm。
项94.根据项64至75、85至87或91至93中任一项的分流器，其中，可移除部分的轴向厚度为约160μm至约240μm。
项95.一种制造根据项64的分流器的方法，包括：将分流器的流出端部分浸入液态或粘性的材料的层中，以准许材料联接至流出端部分；以及将材料干燥以形成可移除部分。
项96.一种制造根据项64的分流器的方法，包括：将材料插入分流器的流出端部分以形成可移除部分，并将可移除部分联接至流出端部分。
进一步考虑
在一些实施例中，本文的项中的任一项可以从属于独立项中的任一项或从属项中的任一项。在一方面，项(例如，从属或独立项)中的任一项可以与任何其它一项或多项(例如，从属或独立项)组合。在一方面，权利要求可以包括项、句子、短语或段落中记载的词语(例如，步骤、操作、装置或部件)中的一些或全部。在一方面，权利要求可以包括一个或多个项、句子、短语或段落中记载的词语中的一些或全部。在一方面，可以去除项、句子、短语或段落中的每一个中的词语中的一些或全部。在一方面，可以向项、句子、短语或段落中添加附加词语或元素。在一方面，可以在未利用本文描述的部件、元素、功能或操作中的一些的情况下实施主题技术。在一方面，可以利用附加部件、元素、功能或操作来实施主题技术。
除非特别指出，否则对单数形式元素的提及并非旨在意味着一个且仅一个，而是意味着一个或多个。例如，“一”模块可以是指一个或多个模块。在没有其它约束的情况下，以“一”、“一个”、“该”或“所述”开头的元素不排除附加的相同元素的存在。
标题和副标题(如果有的话)仅是为了方便起见，并不限制本发明。词语示例性用于意味着用作实例或说明。就使用术语包含、具有等来说，这样的术语旨在以与术语包括类似的方式被包括在内，因为当在权利要求中用作过渡词时解释为包括。诸如第一和第二之类的关系术语可以用于区分一个实体或动作与另一实体或动作，而不一定要求或暗示这样的实体或动作之间的任何实际的这种关系或顺序。
短语，诸如一方面、该方面、另一方面、一些方面、一个或多个方面、实施、该实施、另一实施、一些实施、一个或多个实施、实施例、该实施例、另一实施例、一些实施例、一个或多个实施例、构造、该构造、另一构造、一些构造、一个或多个构造、主题技术、本文公开、本发明的公开、它们的其它变体等，都是为了方便起见，并不暗示与这样的一个或多个词语有关的公开对于主题技术是必不可少的，也不暗示这样的公开适用于主题技术的所有构造。与这样的一个或多个词语有关的公开可以适用于所有构造，或者一个或多个构造。与这样的一个或多个词语有关的公开可以提供一个或多个实例。诸如一方面或一些方面之类的词语可以是指一个或多个方面，反之亦然，并且这类似地适用于其它前述词语。
一系列项之前的短语“……中的至少一个”，以及将任何项隔开的术语“和”或“或”，将列表作为整体而不是列表的每个成员进行了修改。短语“……中的至少一个”不是要求选择至少一个项；而是，该短语允许如下含义：包括项中任何一个中的至少一个，和/或项的任何组合中的至少一个，和/或项中的每一个中的至少一个。举例来说，短语“A、B和C中的至少一个”或“A、B或C中的至少一个”中的每一个是指：仅A、仅B或仅C；A、B和C的任何组合；和/或A、B和C中的每一个中的至少一个。
应理解的是，所公开的步骤、操作或过程的特定顺序或层次是示例性方法的说明。除非另有明确指出，否则应理解的是，步骤、操作或过程的特定顺序或层次可以以不同的顺序来执行。步骤、操作或过程中的一些可以同时执行。随附的方法权利要求(如果有的话)以样品顺序呈现了各种步骤、操作或过程的元素，但并不意味着限于所呈现的特定顺序或层次。这些可以串行地、线性地、并行地或以不同顺序来执行。应当理解的是，所描述的指令、操作和系统通常可以一起被集成在单个软件/硬件产品中，或者被包装到多个软件/硬件产品中。
在一方面，术语联接等可以是指直接联接。在另一方面，术语联接等可以是指间接联接。
诸如顶部、底部、前部、后部、侧面、水平、竖直等术语是指任意参照系，而不是普通重力参照系。因此，这样的术语可以在重力参照系中向上、向下、斜向或水平地延伸。
提供本发明公开以使得本领域任何技术人员能够实践本发明公开的各个方面。在一些情况下，以框图形式示出了众所周知的结构和部件，以避免使主题技术的概念不清楚。本发明公开提供了主题技术的各种实例，并且主题技术不限于这些实例。对这些方面的各种修改对于本领域技术人员将是显而易见的，并且本文描述的原理可以应用于其它方面。
本领域普通技术人员已知或以后将知道的、贯穿本文描述的各个方面的元素的所有结构性和功能性等同物均通过引用明确地并入本文，并且旨在由权利要求所涵盖。此外，本文中的公开内容没有旨在献给公众的东西，无论这样的公开内容是否在权利要求中明确地记载。根据35U.S.C.§112第6段的规定不得解释权利要求元素，除非使用短语“用于……的装置”明确记载该元素，或者在方法权利要求的情况下，使用短语“用于……的步骤”记载该元素。
名称、背景技术、附图说明、摘要和附图特此被结合到本文中并且被提供作为本发明公开的说明性实例，而不是限制性描述。本发明公开是按以下理解提交的：它们不用于限制权利要求的范围或含义。另外，在详细描述中，可以看出，此描述提供了说明性实例，并且为了简化本发明公开，将各种特征一起分组在各种实施中。公开的方法不应被解释为反应了以下意图：所要求保护的主题要求比每个权利要求中明确记载的特征更多的特征。而是，如权利要求所反应的，发明主题在于少于单个披露的构造或操作的所有特征。权利要求特此被并入详细描述中，其中每个权利要求均作为单独要求保护的主题而独立存在。
权利要求不旨在限于本文公开的方面，而是应被赋予与语言权利要求书一致的完整范围，并且涵盖所有合法的等同物。尽管如此，任何权利要求都不旨在包含不满足适用专利法要求的主题，也不应当以这种方式解释他们。
Claims (33)
1.一种用于从眼睛的前房排放流体的分流器，所述分流器包括：主区段，其具有流入端部分、流出端部分和限定管腔的壁；可移除部分，其联接至所述流出端部分，从而当所述可移除部分存在时阻塞经过所述管腔的流动，所述可移除部分提供横跨所述流出端部分的可破裂密封件并且被构造为当对所述分流器施加压缩力时所述可移除部分破裂，其中，所述可移除部分的破裂准许流体从所述前房进入所述流入端部分、经过所述管腔流向所述流出端部分，使得当所述分流器被定位在所述眼睛中时，流体在具有比所述前房低的压力的位置处经由所述流出端部分被释放。
2.根据权利要求1所述的分流器，其中，所述可移除部分包括联接至所述流出端部分的盘形的膜。
3.根据权利要求2所述的分流器，其中，所述主区段的所述壁包括第一厚度并且所述膜包括第二厚度，所述第一厚度大于所述第二厚度。
4.根据权利要求2所述的分流器，其中，所述主区段的所述壁包括第一厚度并且所述膜包括第二厚度，所述第一厚度等于所述第二厚度。
5.根据权利要求2所述的分流器，其中，所述主区段的所述壁包括第一厚度并且所述膜包括第二厚度，所述第一厚度小于所述第二厚度的三倍。
6.根据权利要求2所述的分流器，其中，所述膜被定位在所述管腔内。
7.根据权利要求2所述的分流器，其中，所述膜包括塞子。
8.根据权利要求1所述的分流器，其中，所述可移除部分具有球状形状，并且与所述分流器的邻近所述流出端部分的外表面重叠。
9.根据权利要求8所述的分流器，其中，所述可移除部分包括比所述分流器的外径大的外部横截面轮廓。
10.根据权利要求1所述的分流器，其中，所述可移除部分包括第一材料，并且所述主区段包括与所述第一材料不同的第二材料。
11.根据权利要求1所述的分流器，其中，所述可移除部分是能溶解的。
12.根据权利要求1所述的分流器，其中，选择用于所述分流器的材料包括交联的明胶。
13.根据权利要求1所述的分流器，其中，所述可移除部分的轴向厚度在约30μm至约80μm之间。
14.根据权利要求1所述的分流器，其中，所述可移除部分的轴向厚度在约40μm至约50μm之间。
15.根据权利要求1所述的分流器，其中，所述可移除部分的轴向厚度为约45μm。
16.根据权利要求1所述的分流器，其中，所述可移除部分的轴向厚度为所述分流器的总长度的约0.1％至约40％。
17.根据权利要求1所述的分流器，其中，所述可移除部分的轴向厚度为所述分流器的总长度的约30％至约40％。
18.根据权利要求1所述的分流器，其中，所述可移除部分的轴向厚度为所述分流器的总长度的约20％至约30％。
19.根据权利要求1所述的分流器，其中，所述可移除部分的轴向厚度为所述分流器的总长度的约15％至约20％。
20.根据权利要求1所述的分流器，其中，所述可移除部分的轴向厚度为所述分流器的总长度的约10％至约15％。
21.根据权利要求1所述的分流器，其中，所述可移除部分的轴向厚度为所述分流器的总长度的约5％至约10％。
22.根据权利要求1所述的分流器，其中，所述可移除部分的轴向厚度为所述分流器的总长度的约3％至约5％。
23.根据权利要求1所述的分流器，其中，所述可移除部分的轴向厚度为所述分流器的总长度的2％至约3％。
24.根据权利要求1所述的分流器，其中，所述可移除部分的轴向厚度为所述分流器的总长度的1％至约2％。
25.根据权利要求1所述的分流器，其中，所述可移除部分的轴向厚度为约8μm至约3200μm。
26.根据权利要求1所述的分流器，其中，所述可移除部分的轴向厚度为约16μm至约2400μm。
27.根据权利要求1所述的分流器，其中，所述可移除部分的轴向厚度为约24μm至约1600μm。
28.根据权利要求1所述的分流器，其中，所述可移除部分的轴向厚度为32μm至约1200μm。
29.根据权利要求1所述的分流器，其中，所述可移除部分的轴向厚度为约40μm至约800μm。
30.根据权利要求1所述的分流器，其中，所述可移除部分的轴向厚度为约80μm至约400μm。
31.根据权利要求1所述的分流器，其中，所述可移除部分的轴向厚度为约160μm至约240μm。
32.一种制造根据权利要求1所述的分流器的方法，包括：
将所述分流器的所述流出端部分浸入液态或粘性的材料的层中，以准许所述材料联接至所述流出端部分；以及
将所述材料干燥以形成所述可移除部分。
33.一种制造根据权利要求1所述的分流器的方法，包括：
将材料插入所述分流器的所述流出端部分以形成所述可移除部分，并将所述可移除部分联接至所述流出端部分。
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