CN111362832B

CN111362832B - 环丙烷类化合物及其制备方法和应用

Info

Publication number: CN111362832B
Application number: CN201811602169.9A
Authority: CN
Inventors: 侯雪龙; 张高鹏; 江阳杰; 丁昌华
Original assignee: Shanghai Institute of Organic Chemistry of CAS
Current assignee: Shanghai Institute of Organic Chemistry of CAS
Priority date: 2018-12-26
Filing date: 2018-12-26
Publication date: 2022-10-04
Anticipated expiration: 2038-12-26
Also published as: CN111362832A

Abstract

本发明公开了一种环丙烷类化合物及其制备方法和应用。本发明如式I所示的环丙烷类化合物的制备方法具有底物适用广，能够简单、高效地得到多种类型的环丙烷类化合物。本发明如式I所示的环丙烷类化合物可用来制备环丙烷伯胺类化合物、环丙烷酮类化合物或者环内酰胺类化合物。

Description

环丙烷类化合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种环丙烷类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

环丙烷类化合物广泛存在于多种天然产物和药物分子中(Chem.Soc.Rev.1978,7,473.；Tetrahedron 2001,57,8589.；Chem.Rev.2003,103,1625.；Chem.Rev.2007,107,4493.)。目前，该类化合物的制备方法主要为，在钯催化下，亲核试剂与烯丙基底物进行反应。上述方法是构建此类化合物的一种行之有效的方法。但是，现有的成熟的反应体系较少，底物适用性窄，故其应用也受到了限制。因此，开发一种新型、简便、应用面广的方法合成环丙烷化合物具有重要的工业意义。

现有技术中，一般采用含有α-H的酯、酮或者酰胺等羧酸衍生物与烯丙基化合物进行反应制备环丙烷化合物(J.Am.Chem.Soc.1998,120,10391.；Tetrahedron Lett.1999,40,3597.；J.Am.Chem.Soc.2009,131,8734.；J.Org.Chem.2014,79,12010.；AsianJ.Org.Chem.2017,6,1769.)。文献(Angew.Chem.,Int.Ed.Engl.1992,31,234.)报道了2-丙氰与金属络合物来制备氰基环丙烷化合物，其中得到的产物中苯基位于环丙烷的同侧；但是含有氰基的底物适用性窄，另一底物还需为金属络合物1，而且合成步骤较多，反应效率不高，生产成本较大。其反应过程如下：

在现有的方法中，烯丙基化合物多为芳基或者烯基取代烯丙基化合物，种类单一。

鉴于环丙烷类化合物的重要性，亟须开发一种底物适用性广、合成步骤少、反应收率高的环丙烷类化合物制备方法，从而高效制备结构类型多样化的环丙烷类化合物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中钯催化环丙烷化反应中反应体系复杂、产物结构单一、生产成本大和收率不高等缺陷，而提供了一种如式I所示的环丙烷类化合物及其制备方法和应用。本发明如式I所示的环丙烷类化合物的制备方法具有底物适用广、反应条件温和后处理简单，能够简单、高效地得到多种类型的环丙烷类化合物。本发明如式I所示的环丙烷类化合物可用来制备环丙烷伯胺类化合物、环丙烷酮类化合物或者环内酰胺类化合物。

本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。

本发明提供了一种如式I所示的环丙烷类化合物，

其中，R¹和R²独立地为直链C_1-10烷基、R^1-1取代的直链C_1-10烷基、支链C_3-10烷基、R^1-2取代的支链C_3-10烷基、C_3-10环烷基、R^1-3取代的C_3-10环烷基、C_3-10杂环烷基、或、R^1-4取代的C_3-10杂环烷基；所述C_3-10杂环烷基为杂原子选自N、O和S中一种或多种，杂原子数为1～4个的C_3-10杂环烷基；所述R^1-4取代的C_3-10杂环烷基中的C_3-10杂环烷基为杂原子选自N、O和S中一种或多种，杂原子数为1～4个的C_3-10杂环烷基；

R^1-1和R^1-2独立地为卤素或羟基；R^1-3和R^1-4独立地为卤素、羟基、直链C_1-10烷基、支链C_3-10烷基或C_1-10烷氧基；

或者，R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-10环烷基、R^2-1取代的C_3-10环烷基、C_3-10杂环烷基、或、R^2-2取代的C_3-10杂环烷基；所述C_3-10杂环烷基为杂原子选自N、O和S中一种或多种，杂原子数为1～4个的C_3-10杂环烷基；所述R^2-2取代的C_3-10杂环烷基中的C_3-10杂环烷基为杂原子选自N、O和S中一种或多种，杂原子数为1～4个的C_3-10杂环烷基；

R^2-1和R^2-2独立地为卤素、羟基、直链C_1-10烷基、支链C_3-10烷基、C_1-10烷氧基、氨基或

其中R^2m为C_1-4烷基；

R³为C_1-10烷氧基、C_6-30芳基、R^3-1取代的C_6-30芳基、C_3-30杂芳基、R^3-2取代的C_3-30杂芳基、C_2-10炔基、R^3-3取代的C_2-10炔基、

所述C_3-30杂芳基为杂原子选自N、O和S中一种或多种，杂原子数为1～4个的C_3-30杂芳基；所述R^3-2取代的C_3-30杂芳基中的C_3-30杂芳基为杂原子选自N、O和S中一种或多种，杂原子数为1～4个的C_3-30杂芳基；

R^3-1和R^3-2独立地为直链C_1-10烷基、支链C_3-10烷基、C_1-10烷氧基、卤素、硝基或氰基；R^3-3独立地为卤素、C_2-10烯基、C_1-10烷氧基、C_6-30芳基、苯氧基或R^3-3-1取代的C_6-30芳基；R^3-4独立地为C_6-30芳基、或、R^3-4-1取代的C_6-30芳基；R^3-5a、R^3-5b和R^3-5c独立地为直链C_1-10烷基或支链C_3-10烷基；

R^3-3-1和R^3-4-1独立地为直链C_1-10烷基、支链C_3-10烷基、C_1-10烷氧基或卤素；

R^1-1、R^1-2、R^1-3、R^1-4、R^2-1、R^2-2、R^3-1、R^3-2、R^3-3、R^3-3-1和R^3-4-1的个数独立地为1个或多个；当R^1-1、R^1-2、R^1-3、R^1-4、R^2-1、R^2-2、R^3-1、R^3-2、R^3-3、R^3-3-1和R^3-4-1的个数独立地为多个时，R^1-1、R^1-2、R^1-3、R^1-4、R^2-1、R^2-2、R^3-1、R^3-2、R^3-3、R^3-3-1和R^3-4-1独立地相同或不同。

所述如式I所示的环丙烷类化合物可为如下所示：

R¹和R²中，所述直链C_1-10烷基优选直链C_1-6烷基，更优选直链C_1-3烷基。所述直链C_1-3烷基为甲基、乙基或正丙基，优选甲基或乙基。

R¹和R²中，所述R^1-1取代的直链C_1-10烷基中的直链C_1-10烷基优选直链C_1-6烷基，更优选直链C_1-3烷基。

R¹和R²中，所述支链C_3-10烷基和R^1-2取代的支链C_3-10烷基中的支链C_3-10烷基独立地优选支链C_3-6烷基。

R¹和R²中，所述C_3-10环烷基优选C_4-10环烷基，更优选C_4-7环烷基。所述C_4-7环烷基进一步优选环丁基、环戊基、环己基或环庚基，优选环己基或环庚基。

R¹和R²中，所述R^2-1取代的C_3-10环烷基中的C_3-10环烷基优选C_4-10环烷基，更优选C_4-7环烷基。

R¹和R²中，所述C_3-10杂环烷基和所述R^1-4取代的C_3-10杂环烷基中的C_3-10杂环烷基独立地优选C_4-10杂环烷基，更优选C_4-6杂环烷基。

当R¹为直链C_1-10烷基、R^1-1取代的直链C_1-10烷基、支链C_3-10烷基或R^1-2取代的支链C_3-10烷基时，R¹和R²相同。

当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-10环烷基时，所述C_3-10环烷基优选C_4-10环烷基，更优选C_4-7环烷基。

当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-10杂环烷基时，所述C_3-10杂环烷基优选C_4-10杂环烷基，更优选C_4-6杂环烷基，进一步优选杂环己基。

当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-10杂环烷基时，所述C_3-10杂环烷基中的杂原子优选O和/或N，更优选O。

当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-10杂环烷基时，所述C_3-10杂环烷基中的杂原子的个数优选1个或2个，更优选1个。当所述杂原子为多个时，杂原子可相同或不同。

当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成R^2-2取代的C_3-10杂环烷基时，所述R^2-2取代的C_3-10杂环烷基中的C_3-10杂环烷基优选C_4-10杂环烷基，更优选C_4-6杂环烷基，进一步优选杂环己基。

当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成R^2-2取代的C_3-10杂环烷基时，所述R^2-2取代的C_3-10杂环烷基中的杂原子优选O和/或N，更优选N。

当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成R^2-2取代的C_3-10杂环烷基时，所述R^2-2取代的C_3-10杂环烷基中的杂原子的个数为1或2，更优选1。当所述杂原子为多个时，杂原子可相同或不同。

当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成R^2-2取代的C_3-10杂环烷基时，所述R^2-2取代的C_3-10杂环烷基中的C_3-10杂环烷基优选C_4-10杂环烷基，优选的C_4-6杂环烷基，进一步哌啶基。

当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成R^2-2取代的C_3-10杂环烷基时，所述R^2-2独立地优选卤素、直链C_1-10烷基、支链C_3-10烷基、C_1-10烷氧基或

更优选

R^2m中，所述的C_1-4烷基优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，优选叔丁基。

当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成R^2-2取代的C_3-10杂环烷基时，所述R^2-2的个数优选1、2或3，更优选1。当所述R^2-2为多个时，R^2-2可相同或不同。

R¹、R²及与它们相连的碳一起形成R^2-2取代的C_3-10杂环烷基，所述R^2-2取代的C_3-10杂环烷基优选“卤素、直链C_1-10烷基、支链C_3-10烷基、C_1-10烷氧基或

个数为1个、2个或3个”取代的“杂原子为O或N，个数为1或2个”的C_4-10杂环烷基，更优选“

个数为1”取代的“杂原子为N，个数为1”的C_4-6杂环烷基，进一步优选

R³中，所述C_6-30芳基和所述R^3-1取代的C_6-30芳基中的C_6-30芳基独立地可为C_6-14芳基，优选C_6-10芳基，进一步优选苯基或萘基。

R³中，所述R^3-1取代的C_6-30芳基中的R^3-1独立地优选卤素、直链C_1-10烷基、支链C_3-10烷基或C_1-10烷氧基，优选直链C_1-10烷基。

R³中，所述R^3-1取代的C_6-30芳基中的R^3-1的个数优选1、2或3个，更优选1个。当所述R^3-1为多个时，所述R^3-1相同或不同。

R³中，所述R^3-1取代的C_6-30芳基中的R^3-1取代位置优选“芳基与其它基团连接位点”的邻位和/或对位，更优选对位。

R³中，所述R^3-1取代的C_6-30芳基优选“卤素、直链C_1-10烷基、支链C_3-10烷基或C_1-10烷氧基，个数为1、2或3个，“芳基与其它基团连接位点”的邻位和/或对位”取代的C_6-14芳基，更优选“直链C_1-10烷基，个数为1个，对位”取代的C_6-10芳基，进一步优选

R^3-1中，所述直链C_1-10烷基优选直链C_1-6烷基，更优选直链C_1-3烷基，进一步优选甲基。

R^3-1中，所述支链C_3-10烷基优选支链C_3-6烷基，更优选支链C_3-4烷基，进一步优选异丙基。

R^3-1中，所述C_1-10烷氧基优选C_1-6烷氧基，更优选C_1-3烷氧基，进一步优选甲氧基。

R³中，所述C_3-30杂芳基优选C_6-14杂芳基，更优选C_6-10杂芳基。

R³中，所述C_3-30杂芳基中的杂原子的种类优选N和/或O，更优选O。

R³中，所述C_3-30杂芳基中的杂原子的个数优选1或2，更优选1。当所述杂原子的个数为多个时，杂原子可相同或不同。

R³中，所述C_3-30杂芳基优选“杂原子为N或O，个数为1或2个”的C_3-14杂芳基，更优选“杂原子为O，个数为1个”的C_3-10杂芳基，进一步优选

R³中，所述C_2-10炔基优选C_2-7炔基，更优选C_4-7炔基，进一步优选

R³中，所述R^3-3取代的C_2-10炔基中C_2-10炔基优选C_2-7炔基，更优选C_2-5炔基，进一步优选乙炔基、丙炔基、丁炔基或戊炔基。

R³中，所述R^3-3取代的C_2-10炔基中的R^3-3优选卤素、C_2-10烯基、C_6-30芳基或苯氧基，更优选卤素或C_2-10烯基。

R³中，所述R^3-3取代的C_2-10炔基中的R^3-3的个数为1、2或3，优选1个。当所述R^3-3的个数为多个时，R^3-3可相同或不同。

R³中，所述R^3-3取代的C_2-10炔基优选“卤素、C_2-10烯基、C_6-30芳基或苯氧基，个数为1、2或3个”取代的C_2-7炔基，更优选“卤素或C_2-10烯基，个数为1个”取代的C_2-5炔基，进一步优选

R^3-3中，所述卤素优选F、Cl、Br或I，更优选Cl。

R^3-3中，所述C_2-10烯基优选C_2-6烯基，更优选C_2-3烯基，进一步优选乙烯基。

R^3-3中，所述C_6-30芳基优选C_6-14芳基，更优选C_6-10芳基，进一步优选苯基。

R^3-4中，所述C_6-30芳基优选C_6-14芳基，更优选C_6-10芳基，进一步优选苯基。

R^3-5a、R^3-5b和R^3-5c中，所述直链C_1-10烷基独立地优选直链C_1-6烷基，优选直链C_1-3烷基，进一步优选甲基。

在某一技术方案中，R¹和R²独立地优选C_1-10烷基或C_3-10环烷基，更优C_1-10烷基。

在某一技术方案中，R¹和R²独立优选甲基、乙基或环己基，更优选甲基或乙基。

在某一技术方案中，R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-10环烷基、C_3-10杂环烷基或R^2-2取代的C_3-10杂环烷基，更优选R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-10环烷基，最优选R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_4-7环烷基。

在某一技术方案中，R¹、R²及与它们相连的碳一起形成

优选，R¹、R²及与它们相连的碳一起形成

在某一技术方案中，R³为C_6-30芳基、R^3-1取代的C_6-30芳基、C_3-30杂芳基、C_2-10炔基、R^3-3取代的C_2-10炔基、

优选C_6-30芳基、R^3-1取代的C_6-30芳基、C_3-30杂芳基、C_2-10炔基或R^3-3取代的C_2-10炔基。

在某一技术方案中，R³为

优选

更优选

在某一技术方案中，R¹和R²独立地为C_1-10烷基或C_3-10环烷基；或者，R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-10环烷基、C_3-10杂环烷基或R^2-2取代的C_3-10杂环烷基；

和，R³为C_6-30芳基、R^3-1取代的C_6-30芳基、C_3-30杂芳基、C_2-10炔基、R^3-3取代的C_2-10炔基、

在某一技术方案中，R¹和R²为C_1-10烷基，或者R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-10环烷基；

和，R³为C_6-30芳基、R^3-1取代的C_6-30芳基、C_3-30杂芳基、C_2-10炔基或R^3-3取代的C_2-10炔基。

在某一技术方案中，所述如式I所示的环丙烷类化合物为如下化合物：

本发明还提供了一种如上如式I所示的环丙烷类化合物的制备方法，其包括以下步骤：在保护气体的存在中，在碱性试剂、氮杂环卡宾配体与钯催化剂存在下，将化合物A与化合物B在有机溶剂中进行如下式反应，得到如式I所示的环丙烷类化合物，即可；

其中，M⁺为K⁺、Na⁺或Li⁺。

其中，所述保护气体可为本领域常规的保护气体，优选氖气、氩气、氪气、氙气和氡气中的一种或多种，更优选氮气和/或氩气。

其中，所述碱性试剂可为本领域常规碱性试剂，优选六甲基二硅基胺基锂、六甲基二硅基胺基钠、二异丙基氨基锂、碱金属醇盐和碱金属碳酸盐一种或多种，更优选六甲基二硅基胺基锂或/或碱金属醇盐。所述碱金属醇盐可为R^aONa、R^bOK、R^cOLi中的一种或多种，其中，R^a、R^b和R^c独立地为C_1-4烷基；优选叔丁基。所述R^aONa优选叔丁醇钠。所述R^bOK优选叔丁醇钾。所述R^cOLi优选叔丁醇锂。所述碱金属碳酸盐优选碳酸铯和/或碳酸钾。

其中，所述氮杂环卡宾配体可为本领域常规氮杂环卡宾配体，优选非手性氮杂环卡宾配体和/或手性氮杂环卡宾配体。所述非手性氮杂环卡宾配体可为

中一种或多种，其中，X₁、X₂和X₃独立地为卤素、OTf或BF₄；R^d1、R^d2、R^d3、R^d4、R^d5、R^e1、R^e2、R^e3、R^e4、R^e5、R^f1、R^f2、R^f3、R^f4、R^f5、R^s1、R^s2、R^s3、R^s4和R^s5独立地为H、C_1-10烷基

Ad为金刚烷基。所述卤素可为F、Cl、Br或I，优选Cl。所述C_1-10烷基可为C_1-6烷基，优选C_1-4烷基。所述C_1-4烷基可为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基或异丙基。

所述非手性氮杂环卡宾配体优选

中一种或多种，更优选

其中，所述手性氮杂环卡宾配体可为

中一种或多种，其中，X₄、X₅、和X₆独立地为卤素、OTf或BF₄；R^m1、R^m2、R^m3、R^m4、R^m5、Rⁿ¹、Rⁿ²、Rⁿ³、Rⁿ⁴、Rⁿ⁵、R^o1、R^o2、R^o3、R^q1、R^q2或R^q3独立地为H、C_1-10烷基、

所述卤素可为F、Cl、Br或I，优选Cl。所述C_1-10烷基可为C_1-6烷基，优选C_1-4烷基。所述C_1-4烷基可为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基。

所述手性氮杂环卡宾配体优选

中一种或多种，优选

其中，所述钯催化剂可为金属钯和/或钯络合物，优选钯络合物。所述钯络合物可为氯化烯丙基钯(II)二聚物、双二亚苄基丙酮钯、醋酸钯和氯化钯中的一种或多种，优选氯化烯丙基钯(II)二聚物。

其中，所述有机溶剂可为本领域此类反应种常规有机溶剂，优选醚类溶剂、芳烃类溶剂和烷烃类溶剂中的一种或多种。所述的醚类溶剂可为四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙醚和二氧六环中的一种或多种；优选四氢呋喃。所述的芳烃类溶剂可为甲苯。所述的烷烃类溶剂可为正己烷和/或环己烷；优选正己烷。

其中，所述碱性试剂与所述化合物B的摩尔比值可为本领域此类反应中的常规比值，优选0.1～0.5，优选0.1～0.2，例如0.125。

其中，所述氮杂环卡宾配体与所述化合物B的摩尔比值可为0.01-0.10，优选0.02～0.08，例如0.05。

其中，所述钯催化剂与所述化合物B的摩尔比值可为0.005～0.1，优选0.01～0.04，例如0.025。

其中，所述化合物A与所述的化合物B的摩尔比值可为1～5；优选2～5。

其中，所述有机溶剂的用量可不做具体限定，只要能够溶解底物，不影响反应即可。所述有机溶剂的体积与所述的化合物B的摩尔的体积摩尔比，优选10～20ml/mmol，例如14ml/mmol。

其中，所述化合物A优选

的形式进行反应。

其中，所述化合物A优选

其中，所述化合物B优选

其中，所述反应的温度可为本领域此类反应的常规温度。优选-30℃～50℃，更优选-30℃～40℃。

所述反应的进程可采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、或LC-MS)进行监测，一般以所述化合物B不再反应或消失为反应终点。所述反应时间可为1～50h，优选5～48h，例如12h。

所述反应结束后，还可包括下述后处理步骤：淬灭、浓缩和柱层析。所述淬灭的方法可为本领域此类反应的常规的淬灭方法。优选通过加入淬灭剂的方式进行淬灭。所述淬灭剂可为本领域常规的淬灭剂。优选水。所述浓缩的条件和操作可为本领域常规的条件和操作，优选减压浓缩。所述柱层析的洗脱剂可为本领域常规的洗脱剂，优选石油醚和乙酸乙酯。

在某一优选技术方案中，当所述述氮杂环卡宾配体为非手性氮杂环卡宾配体为时，所述如式I所示的环丙烷类化合物的制备方法，得到产物I-A1和产物I-A2；其中，所述产物I-A1与所述产物I-A2的摩尔比值为1:1；

在某一优选技术方案中，当所述述氮杂环卡宾配体为手性氮杂环卡宾配体为时，所述如式I所示的环丙烷类化合物的制备方法，得到产物I-A1和产物I-A2；其中，所述产物I-A1与所述产物I-A2的摩尔比值大于1；

在某一优选技术方案中，所述如式I所示的环丙烷类化合物的制备方法，还可包括以下步骤：步骤一：将所述的碱性试剂、所述氮杂环卡宾配体、所述钯催化剂、所述化合物B以及所述有机溶剂进行混合得到混合溶液；步骤二：将所述化合物A在步骤一得到的混合溶液中进行反应，得到如式I所示的环丙烷类化合物，即可。

本发明中，如式I所示的环丙烷类化合物的制备方法，还包括以下步骤：在卤化银作用下，将化合物C和碱性试剂在有机溶剂中进行如下反应，得到所述化合物A，即可；

其中，R¹、R²和M⁺定义均如前所述。

所述碱性试剂可为本领域该类反应的常规用碱性试剂，优选为碱金属盐。所述碱金属盐可为钠/液氨、氨基钠、二异丙基氨基锂、氢钠、三苯基甲基钠、叔丁醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾或六甲基二硅基胺基锂中的一种或多种；更优选六甲基二硅基胺基锂。

所述卤化银可为溴化银、氯化银和碘化银中一种或多种，优选溴化银。

所述有机溶剂如上所述。

所述碱性试剂与所述化合物C的摩尔比值，可为1～5；优选2～4，例如2。

所述卤化银与所述化合物C的摩尔比值，可为0.1～0.5，优选0.125～0.25，例如0.125，又例如0.25。

所述如式I所示的环丙烷类化合物的制备方法中所述化合物A，可不经过后处理直接应用于所述的化合物I的制备。

本发明还提供了一种如式A所示化合物：

其中，R¹、R²和M⁺定义均如前所述。

本发明还提供了一种所述如式I所示的环丙烷类化合物，在制备如式D所示的伯胺类化合物中的应用，

所述应用，优选包括所述如D所示的伯胺类化合物的制备方法，其包括以下步骤：在还原剂作用下，将化合物I在有机溶剂中进行如下式的还原反应，得到化合物D，即可，

所述的还原反应可为本领域此类反应的常规反应。本发明优选以下条件。

所述还原剂可为本领域此类反应常规还原剂。优选金属盐还原剂。所述金属还原剂可为LiAlH₄、DIBAL-H或NaBH₄。优选LiAlH₄。

所述有机溶剂可为本领域此类反应常规较溶剂。优选芳烃类溶剂、醚类溶剂和烷烃类溶剂中的一种或多种。所述的芳烃类溶剂优选为甲苯。所述的醚类溶剂优选四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙醚或二氧六环中的一种或多种；所述的烷烃类溶剂优选正己烷。

所述还原反应的反应温度可为-10～50℃，优选0～50℃。

所述还原剂与所述化合物I的摩尔比优选为1:1～1:2，例如1:1。

所述还原反应的反应的进程可以采用本领域的常规监测方法(如TLC、HPLC或NMR)进行监测，一般以化合物I消失或不反应为反应终点。所述还原反应的时间可为1h～20h，优选12h。

将上述如式I所示的环丙烷类化合物用于制备上述如D所示的伯胺类化合物，其收率可达96％，纯度可达95％。

本发明还提供了一种所述如式I所示的环丙烷类化合物，在制备如式E所示的酮类化合物的应用，

其中，R⁴为C_6-14芳基或C_1-6烷基，X为卤素。

所述应用，优选包括酮类化合物E的制备方法，其包括以下步骤：在格氏试剂的作用下，将化合物I在有机溶剂中进行如下式的加成反应，得到化合物E，即可，

其中，R⁴为C_6-14芳基或C_1-6烷基，X为卤素。

所述加成反应可为本领域此类反应常规反应，优选以下条件：

所述有机溶剂可为本领域此类反应常规有机溶剂。优选卤代烷烃类溶剂醚类溶剂或芳烃类溶剂中的一种或多种。所述卤代烷烃类溶剂可为二氯甲烷和/或氯仿。所述醚类溶剂可为四氢呋喃、二氧六环、乙醚或乙二醇二甲醚中的一种或多种，优选乙醚。所述的芳烃类溶剂优选甲苯。

所述的格氏试剂为本领域此类反应的常规格式试剂。

所述格氏试剂与所述的化合物I摩尔的比值可为1～3，例如1.1。

所述加成反应的反应温度可为0～100℃，优选60～90℃，例如80℃。

所述加成反应的反应进程可以采用本领域中的常规监测方法(如TLC、HPLC或NMR)进行监测，一般以化合物I消失时为反应终点。所述的反应的时间可为1h～20h，优选5h～15h，更优选12h。

将上述如式I所示的环丙烷类化合物用于制备上述如式E所示的酮类化合物，其收率可达75％，纯度可达95％。

本发明还提供了一种所述如式I所示的环丙烷类化合物，在制备如式F所示的环内酰胺类化合物的应用，

所述应用，优选还包括所述化合物F的制备方法，其包括以下步骤：在无机酸作用下，所述化合物I在溶剂中进行如下反应，得到化合物F，即可，

所述的无机酸为本领域中常规无机酸。本发明优选盐酸、硫酸和乙酸一种或多种。

所述反应的反应温度可为25～150℃，优选为60～150℃，例如110℃。

所述反应的反应进程可以采用本领域中的常规监测方法(如TLC、HPLC或NMR)进行监测，一般以化合物II消失时为反应终点。所述反应时的间可为1h～20h，优选5h～15h，例如12h。

将上述如式I所示的环丙烷类化合物用于制备上述如F所示的环内酰胺类化合物，其收率可达52％，纯度可达95％。

本发明中，当取代基的取代位置在“芳基与其它基团连接位点”的邻位和/或者对位时，“芳基与其它基团连接位点”中的芳基为苯基。

本发明，“杂环基”是指包含1～4个杂原子(如氮、氧和硫中的一种或多种)的4～12元单环，其中每个环可以含有一个或多个双键，但没有一个环具有完全共轭的π电子体系，例如

本发明中，“C_1-10烷基”未作限定时，均包括直链和支链的C_1-10烷基烷基。

本发明中，i-Propanol为异丙醇。

本发明中，-OBoc为

-Boc为

本发明中，室温为10～30℃。

在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

本发明所用试剂和原料均市售可得。

本发明的积极进步效果在于：本发明环丙烷类化合物的制备方法底物适用广，反应条件温和，后处理简单，环境友好，适合于工业化生产。采用本发明的制备方法能够简单、高效的制备得到多种类型的环丙烷类化合物。

附图说明

图1为实施例48中如式1所示的化合物的单晶的X-射线单晶衍射图。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。

实施例1

氩气条件下，将环己基甲腈(0.4mmol)，溴化银(0.05mmol)和1.0mL四氢呋喃加入到10mL的反应管中，0℃下加入0.8mL六甲基二硅基胺基锂(1.0M in THF)，恢复室温搅拌30min，在另外一5mL的反应管中加入氯化烯丙基钯(II)二聚物(1.9mg,0.005mmol)，IPr^*·HCl(其结构式是

系统命名为1,3-bis(2,6-dibenzhydryl-4-methylphenyl)-1H-imidazol-3-ium chloride，cas 1218778-19-8)(9.5mg,0.010mmol)和四氢呋喃(1.0mL)，0℃下加入25μL叔丁醇钾(1.0M in THF)，室温搅拌30min后，将两个反应管合并加入肉桂基碳酸叔丁酯(0.2mmol)，反应在室温下搅拌12h后,加入0.5mL水淬灭，无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，柱层析分离得到产物

和产物

二者比例为1:1，总收率76％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.27-7.23(m,2H),7.17-7.14(m,1H),7.08-7.06(m,2H),2.12-2.03(m,3H),1.75-1.73(m,3H),1.67-1.57(m,2H),1.45-1.39(m,2H),1.24-1.17(m,2H),1.11-1.06(m,1H),1.01-0.95(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ141.8,128.4,126.1,125.9,121.5,41.8,36.0,35.8,30.2,25.3,23.1(2C),19.8,11.9；IR(Neat):3063,3028,2932,2857,2233,2210,1605,1499,1450,752,697cm^-1；MS(EI)m/z(rel):225(M⁺,12),180(5),117(100),104(7),91(11),73(12),53(1)；HRMS(EI):calcd for C₁₆H₁₉N:225.1517，found:225.1524。

实施例2

氩气条件下，将

(0.4mmol)，溴化银(0.05mmol)和1.0mL四氢呋喃加入到10mL的反应管中，0℃下加入0.8mL六甲基二硅基胺基锂(1.0M in THF)，恢复室温搅拌30min，在另外一5mL的反应管中加入氯化烯丙基钯(II)二聚物(1.9mg,0.005mmol)，IPr^*·HCl(9.5mg,0.01mmol)和四氢呋喃(1.0mL)，0℃下加入25μL叔丁醇钾(1.0M in THF)，室温搅拌30min后，将两个反应管合并加入肉桂基碳酸叔丁酯(0.2mmol)，反应在室温下搅拌12h后,加入0.5mL水淬灭，无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，柱层析分离得到产物

和产物

二者比例为1:1，总收率83％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.29-7.25(m,2H),7.20-7.16(m,1H),7.10-7.08(m,2H),2.21-2.16(m,2H),2.12-2.07(m,1H),1.90-1.79(m,6H),1.24-1.17(m,2H),1.07-1.02(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ141.6,128.4,126.0,125.9,123.4,45.2,38.1(2C),28.4,24.3(2C),20.8,12.8；IR(Neat):3027,3003,2962,2874,2232,1605,1498,1453,1030,754,697cm^-1；MS(EI)m/z(rel):211(M⁺,12),184(5),141(7),117(100),104(13),91(12),77(3),51(2)；HRMS(EI):calcd for C₁₅H₁₇N:211.1361,found:211.1365。

实施例3

氩气条件下，将

二者比例为1:1，总收率73％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.29-7.25(m,2H),7.20-7.16(m,1H),7.10-7.08(m,2H),2.20-2.10(m,3H),1.76-1.49(m,10H),1.25-1.15(m,2H),1.05-1.00(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ141.8,128.4,126.0,125.9,122.3,44.8,38.8,38.6,31.2,27.9(2C),23.7,23.6,20.1,12.8；IR(Neat):3063,3027,2927,2857,2231,1735,1604,1497,1460,1255,1155,1034,838,751,696cm^-1；MS(EI)m/z(rel):239(M⁺,3),154(2),122(6),117(100),115(18),104(13),91(17),77(5),57(38),41(13)；HRMS(EI):calcd for C₁₇H₂₁N:239.1674,found:239.1686.

实施例4

氩气条件下，将

二者比例为1:1，总收率70％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.28-7.24(m,2H),7.19-7.15(m,1H),7.08-7.06(m,2H),4.00-3.94(m,2H),3.70(dt,J＝12.0,2.0HZ,2H),2.16-2.11(m,1H),1.97-1.91(m,2H),1.82-1.74(m,2H),1.25-1.20(m,1H),1.17-1.12(m,1H),1.06-1.01(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ142.6,130.0,127.5,127.4,121.9,66.1,40.9,36.9,36.7,31.1,21.0,13.0；IR(Neat):3063,2957,2925,2852,2233,1736,1604,1498,1465,1443,1243,1143,1103,1032,835,757,697cm^-1；MS(EI)m/z(rel):227(M⁺,8),141(4),117(100),104(7),91(21),77(5),57(9),41(3)；HRMS(EI):calcd for C₁₅H₁₇NO:227.1310,found:227.1307.

实施例5

氩气条件下，将

二者比例为1:1，总收率74％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.29-7.25(m,2H),7.20-7.16(m,1H),7.08-7.06(m,2H),4.14-4.09(m,2H),3.04(br,2H),2.17-2.12(m,1H),2.03-1.98(m,2H),1.68-1.57(m,2H),1.46(s,9H),1.27-1.21(m,1H),1.14-1.09(m,1H),1.07-1.02(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ154.4,141.1,128.5,126.1(2C),120.2,80.1,40.7,34.8,29.3,28.4,19.8,11.8；IR(Neat):3005,2975,2864,2234,1691,1605,1421,1278,1159,863,760,697cm^-1；MS(EI)m/z(rel):326(M⁺,2),270(45),253(32),226(100),135(50),117(56),94(24),57(77),51(3)；HRMS(ESI):calcd for C₂₀H₂₆N₂NaO₂[M+Na]⁺:349.1886,found:349.1887.

实施例6

氩气条件下，将

(0.4mmol)，溴化银(0.05mmol)和1.0mL四氢呋喃加入到10mL的反应管中，0℃下加入0.8mL六甲基二硅基胺基锂(1.0M in THF)，恢复室温搅拌30min，在另外一5mL的反应管中加入氯化烯丙基钯(II)二聚物(0.76mg,0.002)，IPr^*·HCl(3.8mg,0.004mmol)和四氢呋喃(1.0mL)，0℃下加入25μL叔丁醇钾(1.0M in THF)，室温搅拌30min后，将两个反应管合并加入肉桂基碳酸叔丁酯(0.2mmol)，反应在室温下搅拌12h后,加入0.5mL水淬灭，无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，柱层析分离得到产物

二者比例为1:1，总收率64％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.30-7.26(m,2H),7.20-7.16(m,1H),7.11-7.09(m,2H),2.12-2.07(m,1H),1.48(s,3H),1.47(s,3H),1.21-1.11(m,2H),1.06-1.01(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ141.6,128.4,126.0(2C),122.9,34.9,30.8,26.7(2C),20.6,12.6；IR(Neat):3029,2978,2935,2236,1605,1498,1466,753,697cm^-1；MS(EI)m/z(rel):185(M⁺,10),143(13),117(100),104(8),91(13),77(6),65(3),51(3)；HRMS(EI):calcd forC₁₃H₁₅N:185.1204,found:185.1201.

实施例7

氩气条件下，将

二者比例为1:1，总收率77％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.30-7.26(m,2H),7.20-7.16(m,1H),7.09-7.06(m,2H),2.08-2.04(m,1H),1.86-1.66(m,4H),1.22-1.17(m,1H),1.13(t,J＝7.6Hz,3H),1.09-1.04(m,4H),0.99-0.94(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ141.7,128.5,125.9,125.8,121.0,45.3,31.4,31.3,28.1,20.3,12.5,9.6,9.4；IR(Neat):3065,3028,2970,2938,2881,2232,1739,1605,1497,1460,1383,1156,1113,1027,884,751,697cm^-1；MS(EI)m/z(rel):213(M⁺,3),157(4),129(5),117(100),104(13),91(16),77(5),51(3))；HRMS(EI):calcd forC₁₅H₁₉N:213.1517,found:213.1521.

实施例8

氩气条件下，将

二者比例为1:1，总收率48％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):(taken as a mixture of diastereomers):δ7.30-7.25(m,2.45H),7.20-7.16(m,1.26H),7.10-7.05(m,2.44H),2.15-2.10(m,1H),2.03-2.00(m,0.24H),1.95-1.91(m,2.42H),1.86-1.76(m,2.42H),1.71-1.64(m,1.29H),1.53-1.47(m,1.33H),1.42(s,3H),1.30-1.13(m,8.65H),1.12-1.04(m,2.52H),1.01-0.97(m,1H)；¹³CNMR(101MHz,CDCl₃):(taken as a mixture of diastereomers):δ141.9,141.5,128.4(2C),125.9(2C),125.8,121.6,121.5,46.6(2C),44.3,44.0,28.6,28.5(2C),28.4,28.3,27.9,26.3(3C),26.1,26.0,25.9,24.4,22.8(2C),22.1,19.6,14.5,11.8；IR(Neat):3064,2927,2854,2232,1737,1604,1497,1450,1376,1277,1256,933,889,843,753,697cm^-1；MS(EI)m/z(rel):253(M⁺,3),170(13),156(9),128(6),117(100),104(18),91(16),77(5),55(18),41(10)；HRMS(EI):calcd for C₁₈H₂₃N:253.1830,found:253.1826.

实施例9

氩气条件下，将环己基甲腈(0.4mmol)，溴化银(0.05mmol)和1.0mL四氢呋喃加入到10mL的反应管中，0℃下加入0.8mL六甲基二硅基胺基锂(1.0M in THF)，恢复室温搅拌30min，在另外一5mL的反应管中加入氯化烯丙基钯(II)二聚物(6.08mg,0.008mmol)，IPr^*·HCl(18.0mg,0.01mmol)和四氢呋喃(1.0mL)，0℃下加入25μL叔丁醇钾(1.0M inTHF)，室温搅拌30min后，将两个反应管合并加入

(0.2mmol)，反应在室温下搅拌12h后,加入0.5mL水淬灭，无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，柱层析分离得到产物

二者比例为1:1，总收率64％，¹HNMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.04-7.00(m,2H),6.83-6.79(m,2H),3.78(s,3H),2.10-2.03(m,3H),1.77-1.74(m,3H),1.68-1.58(m,2H),1.45(m,2H),1.25-1.19(m,1H),1.17-1.12(m,1H),1.05-1.00(m,1H),0.95-0.90(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ157.9,133.8,127.3,121.6,113.8,55.3,41.7,36.0,35.8,29.7,25.3,23.1,23.0,19.1,11.4；IR(Neat):3078,2923,2854,2231,1608,1514,1456,1444,1246,1175,1028,828,815,697cm^-1；MS(EI)m/z(rel):255(M⁺,5),225(13),147(23),117(100),104(7),91(12),57(4)；HRMS(EI):calcd for C₁₇H₂₁NO:255.1623,found:225.1621.

实施例10

氩气条件下，将环己基甲腈(0.4mmol)，溴化银(0.05mmol)和1.0mL四氢呋喃加入到10mL的反应管中，0℃下加入0.8mL六甲基二硅基胺基锂(1.0M in THF)，恢复室温搅拌30min，在另外一5mL的反应管中加入氯化烯丙基钯(II)二聚物(1.9mg,0.005)，IPr^*·HCl(9.5mg,0.01mmol)和四氢呋喃(1.0mL)，0℃下加入25μL叔丁醇钾(1.0M in THF)，室温搅拌30min后，将两个反应管合并加入

二者比例为1:1，总收率65％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.24-7.21(m,2H),7.02-6.99(m,2H),2.10-2.03(m,3H),1.78-1.74(m,3H),1.68-1.61(m,2H),1.47-1.37(m,2H),1.25-1.19(m,2H),1.08-1.03(m,1H),0.99-0.95(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ140.3,131.5,128.5,127.4,121.3,41.7,36.0,35.7,30.4,25.2,23.1,23.0,19.3,11.9；IR(Neat):3010,2923,2855,2235,1493,1450,1085,1011,891,811,646cm^-1；MS(EI)m/z(rel):259(M⁺,12),151(100),147(13),115(24),91(3),57(4)；HRMS(EI):calcd for C₁₆H₁₈NCl:259.1128,found:259.1129.

实施例11

氩气条件下，将环己基甲腈(0.4mmol)，溴化银(0.05mmol)和1.0mL四氢呋喃加入到10mL的反应管中，0℃下加入0.8mL六甲基二硅基胺基锂(1.0M in THF)，恢复室温搅拌30min，在另外一5mL的反应管中加入氯化烯丙基钯(II)二聚物(1.9mg,0.005mmol)，IPr^*·HCl(9.5mg,0.01mmol)和四氢呋喃(1.0mL)，0℃下加入25μL叔丁醇钾(1.0M in THF)，室温搅拌30min后，将两个反应管合并加入

二者比例为1:1，总收率69％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.17-7.10(m,3H),6.95-6.91(m,1H),2.45(s,3H),2.17-2.07(m,3H),1.82-1.77(m,3H),1.72-1.60(m,2H),1.55-1.41(m,2H),1.30-1.15(m,3H),0.94-0.87(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ139.3,137.5,129.8,126.1,125.9,125.3,121.6,41.6,36.6,35.8,28.7,25.3,23.2,23.1,19.9,17.8,10.7；IR(Neat):3067,2932,2857,2232,1739,1604,1494,1450,1265,1162,1113,891,757,732cm^-1；MS(EI)m/z(rel):239(M⁺,7),131(100),115(13),105(6),91(14),77(5),55(2),41(3)；HRMS(EI):calcd forC₁₇H₂₁N:239.1674,found:239.1678.

实施例12

(0.2mmol)，反应在室温下搅拌12h后，加入0.5mL水淬灭，无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，柱层析分离得到产物

二者比例为1:1，总收率49％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.18-7.14(t,J＝7.6Hz,1H),7.00-6.98(d,J＝7.6Hz,1H),6.90-6.88(m,2H),2.32(s,3H),2.11-2.05(m,3H),1.79-1.74(m,3H),1.69-1.59(m,2H),1.50-1.39(m,2H),1.26-1.16(m,2H),1.12-1.07(m,1H),1.02-0.97(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ141.8,138.0,128.3,126.9,126.7,123.1,121.5,41.8,36.0,35.8,30.1,25.3,23.1(2C),21.4,19.8,11.9；IR(Neat):3009,2931,2857,2233,1738,1607,1491,1449,1272,1038,904,780,698cm^-1；MS(EI)m/z(rel):239(M⁺,7),131(100),115(11),105(6),91(12),77(4),41(3)；HRMS(EI):calcd for C₁₇H₂₁N:239.1674,found:239.1667.

实施例13

二者比例为1:1，总收率99％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.09-6.98(m,4H),2.31(s,3H),2.11-2.04(m,3H),1.77-1.75(m,3H),1.65-1.59(m,2H),1.47-1.38(m,2H),1.26-1.15(m,2H),1.09-1.04(m,1H),0.99-0.94(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ138.8,135.5,129.1,126.0,121.6,41.8,36.0,35.8,30.0,25.3,23.1(2C),21.0,19.5,11.7；IR(Neat):3077,3003,2928,2854,2236,1740,1514,1450,1260,1090,942,806,712cm^-1；MS(EI)m/z(rel):239(M⁺,7),131(100),115(11),105(6),91(12),77(4),41(4)；HRMS(EI):calcd for C₁₇H₂₁N:239.1674,found:239.1677.

实施例14

和

二者比例为1:1，总收率54％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.15-7.01(m,4H),2.87(hept,J＝6.8Hz,1H),2.11-2.05(m,3H),1.77-1.75(m,3H),1.68-1.60(m,2H),1.47-1.39(m,2H),1.24(d,J＝6.8Hz,6H),1.20-1.15(m,2H),1.11-1.07(m,1H),0.99-0.94(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ146.5,139.2,126.4,126.1,121.6,41.8,36.0,35.9,33.7,29.9,25.3,24.0,23.1(2C),19.5,11.8；IR(Neat):3070,2934,2858,2229,1613,1516,1445,1106,1047,926,890,820cm^-1；MS(EI)m/z(rel):267(M⁺,9),224(5),197(4),159(25),131(14),117(100),91(14),77(7),57(39),43(40)；HRMS(EI):calcd for C₁₉H₂₅N:267.1987,found:267.1989.

实施例15

二者比例为1:1，总收率54％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.81-7.75(m,3H),7.54(s,1H),7.48-7.40(m,2H),7.22(d,J＝10.8Hz,1H),2.32-2.27(m,1H),2.13(t,J＝13.6Hz,2H),1.79-1.76(m,3H),1.71-1.59(m,2H),1.51-1.44(m,2H),1.32-1.12(m,4H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ139.3,133.4,132.0,128.1,127.6,127.3,126.2,125.2,124.9,124.2,121.5,41.9,36.0,35.9,30.4,25.3,23.1,23.0,20.1,11.9；IR(Neat):3073,2936,2854,2237,1759,1729,1507,1401,1260,1084,906,849,812,744cm^-1；MS(EI)m/z(rel):275(M⁺,13),201(6),167(100),152(16),117(15),107(8),91(6),77(7),41(6)；HRMS(EI):calcd for C₂₀H₂₁N:275.1674,found:275.1673.

实施例16

二者比例为1:1，总收率99％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.23-7.22(m,1H),6.27-6.25(m,1H),5.98(d,J＝3.2Hz,1H),2.13-2.02(m,3H),1.78-1.74(m,3H),1.67-1.57(m,2H),1.49-1.38(m,2H),1.26-1.19(m,2H),1.17-1.11(m,1H),1.07-1.03(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ155.2,140.6,121.2,110.3,104.1,41.4,35.8,35.7,27.8,25.3,23.0,13.2,10.2；IR(Neat):3468,3118,2933,2858,2234,1700,1601,1449,1400,1184,1148,1014,919,798,732,700cm^-1；MS(EI)m/z(rel):215(M⁺,6),107(100),94(11),79(19),53(5),41(4)；HRMS(EI):calcd forC₁₄H₁₇NO:215.1310,found:215.1315.

实施例17

氩气条件下，将环己基甲腈(0.4mmol)，溴化银(0.10mmol)，四甲基乙二胺(0.10mmol)和1.0mL四氢呋喃加入到10mL的反应管中，0℃下加入0.8mL六甲基二硅基胺基锂(1.0M in THF)，恢复室温搅拌30min，在另外一5mL的反应管中加入氯化烯丙基钯(II)二聚物(1.9mg,0.005mmol)，IPr^*·HCl(9.5mg,0.01mmol)和四氢呋喃(1.0mL)，0℃下加入25μL叔丁醇钾(1.0M in THF)，室温搅拌30min后，将两个反应管合并加入

和

二者比例为1:1，总收率82％，¹HNMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ2.09(t,J＝6.8Hz,2H),2.04(d,J＝13.2Hz,1H),1.95(d,J＝13.2Hz,1H),1.75-1.72(m,3H),1.60-1.54(m,2H),1.48-1.31(m,7H),1.24-1.15(m,1H),1.09-1.05(m,1H),0.97-0.92(m,1H),0.89(t,J＝6.8Hz,3H),0.85-0.81(m,1H)；¹³CNMR(101MHz,CDCl₃):δ120.8,81.2,76.7,41.2,35.7,35.6,31.0,29.0,25.2,23.0,21.9,18.4,13.6,11.8,4.0；IR(Neat):3008,2932,2859,2233,1737,1450,1253,1095,931,844,696cm^-1；MS(EI)m/z(rel):229(M⁺,7),200(6),180(22),166(13),121(20),113(14),109(18),93(30),79(51),73(100),67(27),57(36),45(9)；HRMS(EI):calcd for C₁₆H₂₃N:229.1830,found:229.1838.

实施例18

氩气条件下，将

(0.4mmol)，溴化银(0.10mmol)，四甲基乙二胺(0.10mmol)和1.0mL四氢呋喃加入到10mL的反应管中，0℃下加入0.8mL六甲基二硅基胺基锂(1.0M inTHF)，恢复室温搅拌30min，在另外一5mL的反应管中加入氯化烯丙基钯(II)二聚物(1.9mg,0.005mmol)，IPr^*·HCl(9.5mg,0.01mmol)和四氢呋喃(1.0mL)，0℃下加入25μL叔丁醇钾(1.0M in THF)，室温搅拌30min后，将两个反应管合并加入

和

二者比例为1:1，总收率76％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ2.10-2.06(m,4H),1.80-1.70(m,6H),1.45-1.29(m,5H),1.18-1.13(m,1H),0.94-0.82(m,5H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ122.8,80.9,77.0,44.6,38.1,37.9,31.0,27.2,24.3(2C),21.9,18.4,13.6,12.7,5.1；IR(Neat):3009,2958,2932,2872,2233,1716,1620,1452,1364,1256,1043,958,909,750cm^-1；MS(EI)m/z(rel):215(M⁺,16),186(12),172(15),121(23),108(26),93(74),79(100),67(28),55(24),51(10)；HRMS(EI):calcd for C₁₅H₂₁N:215.1674,found:215.1677.

实施例19

氩气条件下，将

二者比例为1:1，总收率81％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ2.16-2.03(m,4H),1.78-1.65(m,8H),1.56-1.32(m,7H),1.17-1.12(m,1H),0.99-0.94(m,1H),0.90(t,J＝7.2Hz,3H),0.88-0.85(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ121.6,81.2,76.9,44.2,38.5(2C),31.0,30.0,27.8,23.6,23.5,21.9,18.4,13.6,12.6,5.0；IR(Neat):3008,2928,2859,2232,1718,1460,1257,1075,1043,887,843,803,749cm^-1；MS(EI)m/z(rel):243(M⁺,11),214(11),136(16),121(39),93(70),79(100),67(36),55(36)；HRMS(EI):calcd for C₁₇H₂₅N:243.1987,found:243.1993.

实施例20

氩气条件下，将

二者比例为1:1，总收率70％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ3.96-3.93(m,2H),3.64(tt,J＝12.0,2.4Hz,2H),2.08(td,J＝7.2,1.2Hz,2H),1.93-1.89(m,1H),1.84-1.67(m,3H),1.44-1.29(m,5H),1.14-1.09(m,1H),0.99-0.94(m,1H),0.89-0.84(m,4H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ119.8,80.6,77.2,64.6(2C),39.1,35.3,35.2,30.9,28.5,21.9,18.4,13.6,11.6,4.0；IR(Neat):3009,2956,2928,2855,2237,1739,1465,1389,1243,1192,1143,1104,943,845,750cm^-1；MS(EI)m/z(rel):231(M⁺,18),202(7),174(19),160(18),146(23),134(24),119(26),108(23),93(53),79(100),67(33),55(35),51(12)；HRMS(EI):calcd for C₁₅H₂₁NO:231.1623,found:231.1629.

实施例21

氩气条件下，将

二者比例为1:1，总收率68％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ4.11(br,2H),2.99(br,2H),2.09(t,J＝5.6Hz,2H),1.99-1.86(m,2H),1.66-1.51(m,2H),1.45-1.34(m,14H),1.10-1.05(m,1H),1.00-0.95(m,1H),0.90-0.86(m,4H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ154.4,119.5,80.5,80.1,77.2,40.1,34.7,30.9,28.4,28.2,21.9,18.4,13.6,11.7,4.2；IR(Neat):3007,2931,2864,2236,1694,1420,1366,1278,1248,1159,1108,1022,862,769cm^-1；MS(EI)m/z(rel):330(M⁺,1),274(28),257(9),230(14),187(35),94(21),57(100),51(3)；HRMS(EI):calcd forC₂₀H₃₀N₂O₂:330.2307,found:330.2298.

实施例22

氩气条件下，将

二者比例为1:1，总收率72％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ2.10(t,J＝6.8Hz,2H),1.44-1.33(m,11H),1.11-1.06(m,1H),0.94-0.83(m,5H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ122.3,80.9,77.0,34.4,31.0,29.7,26.5(2C),21.9,18.4,13.6,12.5,4.8；IR(Neat):3084,2959,2933,2872,2237,1717,1620,1464,1368,1328,1254,1188,1101,1076,1044,920,885,803,751cm^-1；MS(EI)m/z(rel):189(M⁺,17),174(30),151(16),121(26),105(20).91(57),79(100),67(29),55(30),51(12)；HRMS(EI):calcd for C₁₃H₁₉N:189.1517,found:189.1514.

实施例23

氩气条件下，将

(0.4mmol)，溴化银(0.10mmol)，四甲基乙二胺(0.10mmol)和1.0mL四氢呋喃加入到10mL的反应管中，0℃下加入0.8mL六甲基二硅基胺基锂(1.0M in THF)，恢复室温搅拌30min，在另外一5mL的反应管中加入氯化烯丙基钯(II)二聚物(1.9mg,0.005mmol)，IPr^*·HCl(9.5mg,0.01mmol)和四氢呋喃(1.0mL)，0℃下加入25μL叔丁醇钾(1.0M in THF)，室温搅拌30min后，将两个反应管合并加入

二者比例为1:1，总收率76％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ2.10-2.07(m,2H),1.83-1.60(m,4H),1.45-1.30(m,5H),1.10(t,J＝7.2Hz,3H),1.04(t,J＝7.2Hz,3H),0.94-0.82(m,6H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ120.3,81.0,76.9,44.6,31.2,31.1,31.0,26.5,21.9,18.4,13.6,11.9,9.4,9.2,4.7；IR(Neat):3084,2965,2933,2866,2233,1718,1620,1461,1383,1258,1103,1078,1045,903,886,786cm^-1；MS(EI)m/z(rel):217(M⁺,6),188(16),174(13),121(32),105(14),93(66),79(100),67(27),55(29),51(8)；HRMS(EI):calcd for C₁₅H₂₃N:217.1830,found:217.1826.

实施例24

氩气条件下，将

二者比例为1:1，总收率80％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):(taken as a mixture of diastereomers):δ2.11-1.68(m,10.16H),1.49-0.94(m,23.19H),0.91-0.87(m,4H),0.83-0.79(m,1.80H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):(taken as a mixture of diastereomers):δ121.0,120.8,81.2,80.9,77.1,76.8,46.5,46.4,43.6,43.4,31.0(2C),28.5,28.4(2C),28.2,27.3,27.2,26.3(3C),26.0,22.9,22.4,21.9(2C),18.4,14.2,13.6,11.1,6.8,3.9；IR(Neat):3084,2928,2856,2233,1451,1377,1255,1103,1044,928,891,839,798,750cm^-1；MS(EI)m/z(rel):257(M⁺,11),242(7),228(22),214(24),200(9),174(21),160(15),150(27),132(72),121(47),107(24),93(90),79(100),67(35),55(75)；HRMS(EI):calcd for C₁₇H₂₈N:257.2143,found:257.2148.

实施例25

二者比例为1：1，总收率77％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ2.10-2.06(m,3H),1.95(d,J＝12.8Hz,1H),1.74-1.72(m,3H),1.60-1.53(m,2H),1.47-1.37(m,5H),1.34-1.29(m,4H),1.24-1.18(m,1H),1.09-1.04(m,1H),0.97-0.80(m,5H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ120.8,81.2,76.8,41.2,35.7,35.6,31.0,29.0,28.6,25.2,23.0,22.2,18.7,14.0,11.8,4.1；IR(Neat):3009,2931,2858,2233,1737,1451,1257,1093,1074,861,805,731cm^-1；MS(EI)m/z(rel):243(M⁺,8),228(4),200(16),186(13),174(7),135(25),107(36),93(89),79(100),67(44),55(35)；HRMS(EI):calcd for C₁₇H₂₅N:243.1987,found:243.1991.

实施例26

二者比例为1:1，总收率81％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ2.07-1.94(m,4H),1.75-1.72(m,4H),1.62-1.55(m,2H),1.49-1.31(m,3H),1.26-1.19(m,1H),1.10-1.06(m,1H),1.00-0.93(m,7H),0.87-0.82(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ120.9,82.1,75.6,41.2,35.7,35.6,29.1,28.2,27.9,25.2,23.0,21.9,11.8,4.1；IR(Neat):3008,2933,2861,2233,1737,1450,1278,1254,1105,1073,960,886,861,844,809,751cm^-1；MS(EI)m/z(rel):229(M⁺,18),214(15),186(15),160(11),121(100),109(22),93(69),79(53),73(30),67(19),57(39),53(11)；HRMS(EI):calcd for C₁₆H₂₃N:229.1830,found:229.1835.

实施例27

二者比例为1:1，总收率80％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ2.50-2.43(m,1H),2.03(d,J＝13.2Hz,1H),1.94(d,J＝13.2Hz,1H),1.74-1.72(m,3H),1.63-1.52(m,2H),1.49-1.33(m,3H),1.23-1.14(m,1H),1.11-1.02(m,7H),0.97-0.92(m,1H),0.84-0.80(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ120.9,82.3,80.4,41.2,35.7,35.6,29.1,25.2,23.2,23.0,20.4,11.9,4.0；IR(Neat):2934,2860,2237,1710,1450,1359,1260,1090,1069,1000,852,809cm^-1；MS(EI)m/z(rel):215(M⁺,16),200(14),172(16),156(13),146(17),131(20),121(25),105(100),95(79),91(74),79(98),65(34),55(34)；HRMS(EI):calcd for C₁₅H₂₁N:215.1674,found:215.1666.

实施例28

二者比例为1:1，总收率75％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ2.04(d,J＝12.8Hz,1H),1.94(d,J＝12.8Hz,1H),1.75-1.73(m,3H),1.63-1.51(m,2H),1.49-1.34(m,3H),1.25-1.17(m,1H),1.15(s,9H),1.08-1.03(m,1H),0.97-0.92(m,1H),0.83-0.78(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ120.9,85.1,79.6,41.2,35.7,35.6,31.2,29.1,27.2,25.2,23.0,12.0,4.0；IR(Neat):2926,2857,2231,1739,1451,1363,1260,1088,1020,926,800,731,700cm^-1；MS(EI)m/z(rel):229(M⁺,16),214(19),121(32),105(36),93(100),79(34),55(10)；HRMS(EI):calcd for C₁₆H₂₃N:229.1830,found:229.1828.

实施例29

二者比例为1:1，总收率71％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ3.61(t,J＝6.4Hz,2H),2.30(td,J＝6.8,1.6Hz,2H),2.05-2.02(m,1H),1.99-1.86(m,3H),1.75-1.73(m,3H),1.66-1.53(m,2H),1.48-1.33(m,3H),1.27-1.15(m,1H),1.11-1.06(m,1H),0.99-0.94(m,1H),0.86-0.82(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ120.8,82.4,74.6,43.7,41.2,35.7,35.6,31.6,29.0,25.2,23.0,16.2,11.8,3.9；IR(Neat):3007,2932,2858,2234,1736,1449,1288,1154,1011,884,860,724,652cm^-1；MS(EI)m/z(rel):249(M⁺,8),214(11),141(100),122(22),105(39),91(29),77(40),65(15),57(11)；HRMS(EI):calcd for C₁₅H₂₀NCl:249.1284,found:249.1289.

实施例30

氩气条件下，将环己基甲腈(0.4mmol)，溴化银(0.10mmol)，四甲基乙二胺(0.10mmol)和1.0mL四氢呋喃加入到10mL的反应管中，0℃下加入0.8mL六甲基二硅基胺基锂(1.0M in THF)，恢复室温搅拌30min，在另外一5mL的反应管中加入氯化烯丙基钯(II)二聚物(3.8mg,0.005mmol)，IPr^*·HCl(18.0mg,0.01mmol)和四氢呋喃(1.0mL)，0℃下加入25μL叔丁醇钾(1.0M in THF)，室温搅拌30min后，将两个反应管合并加入

二者比例为1:1，总收率60％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.28(t,J＝7.6Hz,2H),6.98-6.91(m,3H),4.61(s,2H),2.01(d,J＝13.2Hz,1H),1.93(d,J＝13.2Hz,1H),1.74-1.71(m,3H),1.61-1.55(m,1H),1.52-1.33(m,4H),1.23-1.13(m,2H),1.04-0.99(m,1H),0.94-0.90(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ157.7,129.4,121.3,120.6,114.8,89.1,71.3,56.4,41.2,35.7,35.6,29.2,25.2,22.9,12.0,3.9；IR(Neat):3009,2926,2857,2239,1599,1496,1453,1377,1230,1016,991,885,820,748,688cm^-1；MS(EI)m/z(rel):279(M⁺,11),264(12),236(12),224(11),186(32),171(100),158(31),144(49),131(38),117(39),105(30),94(64),77(68),65(64),51(25)；HRMS(EI):calcd for C₁₉H₂₁NO:279.1623,found:279.1630.

实施例31

二者比例为1:1，总收率59％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ5.85-5.80(m,1H),5.06-4.99(m,2H),2.31-2.19(m,4H),2.03(d,J＝12.8Hz,1H),1.95(d,J＝12.8Hz,1H),1.75-1.72(m,3H),1.63-1.53(m,2H),1.48-1.30(m,3H),1.24-1.18(m,1H),1.10-1.05(m,1H),0.98-0.93(m,1H),0.86-0.81(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ137.1,120.8,115.5,81.8,75.9,41.2,35.7,35.6,33.2,29.0,25.2,23.0,18.6,11.8,4.0；IR(Neat):3079,3006,2932,2858,2233,1641,1449,1261,994,913,861,826,626cm^-1；MS(EI)m/z(rel):227(M⁺,5),198(6),184(7),170(7),158(7),144(7),130(8),119(82),105(17),91(100),79(24),67(18),53(9)；HRMS(EI):calcdfor C₁₆H₂₁N:227.1674,found:227.1675.

实施例32

氩气条件下，将环己基甲腈(0.4mmol)，溴化银(0.10mmol)，四甲基乙二胺(0.10mmol)和1.0mL四氢呋喃加入到10mL的反应管中，0℃下加入0.8mL六甲基二硅基胺基锂(1.0M in THF)，恢复室温搅拌30min，在另外一5mL的反应管中加入氯化烯丙基钯(II)二聚物(0.38mg,0.001mmol)，IPr^*·HCl(9.5mg,0.01mmol)和四氢呋喃(1.0mL)，0℃下加入25μL叔丁醇钾(1.0M in THF)，室温搅拌30min后，将两个反应管合并加入

二者比例为1:1，总收率45％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.36-7.26(m,5H),2.11(d,J＝13.2Hz,1H),2.00(d,J＝13.2Hz,1H),1.81-1.75(m,3H),1.69-1.60(m,3H),1.54-1.39(m,2H),1.30-1.21(m,2H),1.16-1.10(m,1H),1.07-1.02(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ131.6,128.2,127.7,123.5,120.7,91.2,41.32,35.8,35.7,29.5,25.2,23.0,12.4,4.6；IR(Neat):3014,2930,2856,2230,1598,1491,1448,1253,943,913,844,755,691cm^-1；MS(EI)m/z(rel):249(M⁺,8),193(6),180(7),159(10),141(40),126(13),111(12),97(18),83(24),73(100),57(40),45(16)；HRMS(EI):calcd for C₁₈H₁₉N:249.1517,found:249.1511.

实施例33

氩气条件下，将环己基甲腈(0.4mmol)，1.0mL四氢呋喃加入到10mL的反应管中，0℃下加入1.2mL六甲基二硅基胺基锂(1.0M in THF)，恢复室温搅拌30min，在另外一5mL的反应管中加入氯化烯丙基钯(II)二聚物(1.9mg,0.005mmol)，IPr^*·HCl(9.5mg,0.01mmol)和四氢呋喃(1.0mL)，0℃下加入25μL叔丁醇钾(1.0M in THF)，室温搅拌30min后，将两个反应管合并加入

二者比例为1:1，总收率62％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ2.04-1.91(m,2H),1.75-1.72(m,3H),1.64-1.54(m,2H),1.42-1.30(m,2H),1.28-1.14(m,1H),0.79-0.74(m,1H),0.67-0.62(m,1H),0.44-0.40(m,1H),-0.05(s,9H),-0.15--0.21(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ121.6,42.5,36.2,36.1,25.4,23.6,23.2,23.1,5.6,1.1,-2.6；IR(Neat):3062,2935.2859,2235,1738,1451,1249,1080,1019,891,835,751.692cm^-1；MS(EI)m/z(rel):221(M⁺,2),179(31),151(16),122(74),107(50),100(38),93(28),73(100),59(20),45(12)；HRMS(EI):calcd forC₁₃H₂₃NSi:221.1600,found:221.1602.

实施例34

氩气条件下，将

(0.4mmol)，1.0mL四氢呋喃加入到10mL的反应管中，0℃下加入1.2mL六甲基二硅基胺基锂(1.0M in THF)，恢复室温搅拌30min，在另外一5mL的反应管中加入氯化烯丙基钯(II)二聚物(7.6mg,0.02mmol)，IPr^*·HCl(9.5mg,0.01mmol)和四氢呋喃(1.0mL)，0℃下加入25μL叔丁醇钾(1.0M in THF)，室温搅拌30min后，将两个反应管合并加入

二者比例为1:1，总收率50％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ2.13-1.99(m,2H),1.69-1.47(m,10H),0.79-0.70(m,2H),0.46-0.41(m,1H),-0.05(s,9H),-0.12--0.20(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ122.4,45.4,39.0,38.9,27.9,27.8,24.6,23.6,6.4,2.1,-2.5；IR(Neat):3061,2930,2858,2231,1739,1459,1248,981,876,832,749,691,673cm^-1；MS(EI)m/z(rel):235(M⁺,2),220(5),193(20),166(10),136(32),121(57),107(36),100(23),94(26),73(100),59(20),45(13)；HRMS(EI):calcd for C₁₄H₂₅NSi:235.1756,found:221.1748.

实施例35

氩气条件下，将

(0.4mmol)，1.0mL四氢呋喃加入到10mL的反应管中，0℃下加入1.6mL六甲基二硅基胺基锂(1.0M in THF)，恢复室温搅拌30min，在另外一5mL的反应管中加入氯化烯丙基钯(II)二聚物(1.9mg,0.005mmol)，IPr^*·HCl(9.5mg,0.01mmol)和四氢呋喃(1.0mL)，0℃下加入25μL叔丁醇钾(1.0M in THF)，室温搅拌30min后，将两个反应管合并加入

二者比例为1:1，总收率51％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ1.81-1.59(m,4H),1.09-1.01(m,6H),0.75-0.71(m,1H),0.59-0.54(m,1H),0.46-0.42(m,1H),-0.05(s,9H),-0.19--0.25(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ121.2,45.8,31.3,30.9,20.9,9.4,9.1,6.4,1.1,-2.4；IR(Neat):3063,2955,2884,2232,1741,1249,1094,1039,1012,901,879,834,749,692cm^-1；MS(EI)m/z(rel):209(M⁺,1),180(25),110(52),100(18),95(24),81(43),73(100),59(16),45(10)；HRMS(EI):calcd for C₁₂H₂₃NSi:209.1600,found:209.1599.

实施例36

氩气条件下，将环己基甲腈(0.4mmol)，溴化银(0.10mmol)，1.0mL四氢呋喃加入到10mL的反应管中，0℃下加入0.8mL六甲基二硅基胺基锂(1.0M in THF)，恢复室温搅拌30min，在另外一5mL的反应管中加入氯化烯丙基钯(II)二聚物(1.9mg,0.005mmol)，IPr^*·HCl(9.5mg,0.01mmol)和四氢呋喃(1.0mL)，0℃下加入25μL叔丁醇钾(1.0M in THF)，室温搅拌30min后，将两个反应管合并加入

二者比例为1:1，总收率59％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.30-7.27(m,2H),7.02-6.95(m,3H),3.89-3.87(m,1H),2.16(d,J＝12.4Hz,1H),1.97(d,J＝13.6Hz,1H),1.76-1.74(m,3H),1.67-1.58(m,2H),1.52-1.35(m,2H),1.30-1.19(m,2H),1.09-1.04(m,1H),0.99-0.97(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ158.2,129.4,121.3(2C),115.0,53.2,39.9,35.9,35.4,26.6,25.1,23.0,22.8,10.6；IR(Neat):3017,2941,2859,2227,1731,1599,1586,1483,1447,1243,1154,1092,1070,856,757,690cm^-1；MS(EI)m/z(rel):241(M⁺,9),184(1),133(100),105(33),94(15),77(20),65(8),51(7)；HRMS(EI):calcd for C₁₆H₁₉NO:241.1467,found:241.1477.

实施例37

氩气条件下，将环己基甲腈(1.0mmol)，溴化锂(0.10mmol)和1.0mL四氢呋喃加入到10mL的反应管中，0℃下加入2.0mL六甲基二硅基胺基锂(1.0M in THF)，恢复室温搅拌30min，在另外一5mL的反应管中加入氯化烯丙基钯(II)二聚物(1.9mg,0.005mmol)，氮杂环卡宾配体

(系统命名为1,3-bis(4-methyl-2-((S)-1-phenylethyl)-6-(1-phenylethyl)phenyl)-1H-imidazol-3-ium chloride)(7.0mg,0.010mmol)和四氢呋喃(1.0mL)，0℃下加入25μL叔丁醇钾(1.0M in THF)，室温搅拌30min后，将两个反应管合并加入肉桂基碳酸叔丁酯(0.2mmol)，反应在-30℃搅拌48h后,加入0.5mL水淬灭，无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，柱层析分离得到产物

二者比例为61:39，总收率40％，¹H NMR的纯度大于95％。

HPLC(Chiralpak AD-H,Hexane:i-Propanol＝98:2,1mL/min,214nm):t_minor＝5.52min,t_major＝6.62min。[α]_D ³⁰＝-105.7(1.0,CHCl₃).；¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.29-7.25(m,2H),7.20-7.16(m,1H),7.10-7.08(m,2H),2.21-2.16(m,2H),2.12-2.07(m,1H),1.90-1.79(m,6H),1.24-1.17(m,2H),1.07-1.02(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ141.6,128.4,126.0,125.9,123.4,45.2,38.1(2C),28.4,24.3(2C),20.8,12.8；IR(Neat):3027,3003,2962,2874,2232,1605,1498,1453,1030,754,697cm^-1；MS(EI)m/z(rel):211(M⁺,12),184(5),141(7),117(100),104(13),91(12),77(3),51(2)；HRMS(EI):calcd for C₁₅H₁₇N:211.1361,found:211.1365.

实施例38

(系统命名为(4R,5R)-1,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)-4,5-diphenyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-3-ium tetrafluoroborate)(6.3mg,0.010mmol)和四氢呋喃(1.0mL)，0℃下加入25μL叔丁醇钾(1.0M in THF)，室温搅拌30min后，将两个反应管合并加入肉桂基碳酸叔丁酯(0.2mmol)，反应在-30℃搅拌48h后,加入0.5mL水淬灭，无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，柱层析分离得到产物

二者比例为77:23，总收率43％，¹H NMR的纯度大于95％。

实施例39

(系统命名为(4R,5R)-1,3-bis(2,6-diisopropyl-4-(naphthalen-1-yl)phenyl)-4,5-diphenyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-3-ium tetrafluoroborate)(8.8mg,0.010mmol)和四氢呋喃(1.0mL)，0℃下加入25μL叔丁醇钾(1.0M in THF)，室温搅拌30min后，将两个反应管合并加入肉桂基碳酸叔丁酯(0.2mmol)，反应在-30℃搅拌48h后,加入0.5mL水淬灭，无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，柱层析分离得到产物

二者比例为85:15，总收率40％，¹HNMR的纯度大于95％。

实施例40

(系统命名为(4R,5R)-1,3-bis(4-(anthracen-9-yl)-2,6-diisopropylphenyl)-4,5-diphenyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-3-ium tetrafluoroborate)(9.8mg,0.010mmol)和四氢呋喃(1.0mL)，0℃下加入25μL叔丁醇钾(1.0M in THF)，室温搅拌30min后，将两个反应管合并加入肉桂基碳酸叔丁酯(0.2mmol)，反应在-30℃搅拌48h后,加入0.5mL水淬灭，无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，柱层析分离得到产物

二者比例为94:6，总收率69％，¹H NMR的纯度大于95％。

实施例41

氩气条件下，将

(1.0mmol)，溴化锂(0.10mmol)和1.0mL四氢呋喃加入到10mL的反应管中，0℃下加入2.0mL六甲基二硅基胺基锂(1.0M in THF)，恢复室温搅拌30min，在另外一5mL的反应管中加入氯化烯丙基钯(II)二聚物(1.9mg,0.005mmol)，氮杂环卡宾配体

(系统命名为(4R,5R)-1,3-bis(4-(anthracen-9-yl)-2,6-diisopropylphenyl)-4,5-diphenyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-3-iumtetrafluoroborate)(9.8mg,0.010mmol)和四氢呋喃(1.0mL)，0℃下加入25μL叔丁醇钾(1.0M in THF)，室温搅拌30min后，将两个反应管合并加入肉桂基碳酸叔丁酯(0.2mmol)，反应在-30℃搅拌48h后,加入0.5mL水淬灭，无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，柱层析分离得到产物

二者比例为94.5:5.5，总收率90％，¹H NMR的纯度大于95％。

HPLC(Chiralpak AD-H,Hexane:i-Propanol＝98:2,1mL/min,214nm):t_minor＝5.78min,t_major＝6.40min.[α]_D ²⁹＝-90.8(1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.29-7.25(m,2H),7.20-7.16(m,1H),7.10-7.08(m,2H),2.21-2.16(m,2H),2.12-2.07(m,1H),1.90-1.79(m,6H),1.24-1.17(m,2H),1.07-1.02(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ141.6,128.4,126.0,125.9,123.4,45.2,38.1(2C),28.4,24.3(2C),20.8,12.8；IR(Neat):3027,3003,2962,2874,2232,1605,1498,1453,1030,754,697cm^-1；MS(EI)m/z(rel):211(M⁺,12),184(5),141(7),117(100),104(13),91(12),77(3),51(2)；HRMS(EI):calcd for C₁₅H₁₇N:211.1361,found:211.1365.

实施例42

氩气条件下，将

二者比例为93:7，总收率61％，¹HNMR的纯度大于95％。

HPLC(Chiralpak AD-H,Hexane:i-Propanol＝98:2,1mL/min,214nm):t_minor＝5.83min,t_major＝7.06min.[α]_D ³⁰＝-91.3(1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.29-7.25(m,2H),7.20-7.16(m,1H),7.10-7.08(m,2H),2.20-2.10(m,3H),1.76-1.49(m,10H),1.25-1.15(m,2H),1.05-1.00(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ141.8,128.4,126.0,125.9,122.3,44.8,38.8,38.6,31.2,27.9(2C),23.7,23.6,20.1,12.8；IR(Neat):3063,3027,2927,2857,2231,1735,1604,1497,1460,1255,1155,1034,838,751,696cm^-1；MS(EI)m/z(rel):239(M⁺,3),154(2),122(6),117(100),115(18),104(13),91(17),77(5),57(38),41(13)；HRMS(EI):calcd for C₁₇H₂₁N:239.1674,found:239.1686.

实施例43

氩气条件下，将

二者比例为94:6，总收率91％，¹H NMR的纯度大于95％。

HPLC(Chiralpak IC,Hexane:i-Propanol＝98:2,1mL/min,214nm):t_major＝14.76min,t_minor＝19.02min.[α]_D ³⁰＝-95.2(1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.28-7.24(m,2H),7.19-7.15(m,1H),7.08-7.06(m,2H),4.00-3.94(m,2H),3.70(dt,J＝12.0,2.0HZ,2H),2.16-2.11(m,1H),1.97-1.91(m,2H),1.82-1.74(m,2H),1.25-1.20(m,1H),1.17-1.12(m,1H),1.06-1.01(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ142.6,130.0,127.5,127.4,121.9,66.1,40.9,36.9,36.7,31.1,21.0,13.0；IR(Neat):3063,2957,2925,2852,2233,1736,1604,1498,1465,1443,1243,1143,1103,1032,835,757,697cm^-1；MS(EI)m/z(rel):227(M⁺,8),141(4),117(100),104(7),91(21),77(5),57(9),41(3)；HRMS(EI):calcd for C₁₅H₁₇NO:227.1310,found:227.1307.

实施例44

氩气条件下，将

二者比例为90:10，总收率72％，¹HNMR的纯度大于95％。

HPLC(Chiralpak ID,Hexane:i-Propanol＝99:1,1mL/min,214nm):t_minor＝28.62min,t_major＝30.71min.[α]_D ³⁰＝-49.9(1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.29-7.25(m,2H),7.20-7.16(m,1H),7.08-7.06(m,2H),4.14-4.09(m,2H),3.04(br,2H),2.17-2.12(m,1H),2.03-1.98(m,2H),1.68-1.57(m,2H),1.46(s,9H),1.27-1.21(m,1H),1.14-1.09(m,1H),1.07-1.02(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ154.4,141.1,128.5,126.1(2C),120.2,80.1,40.7,34.8,29.3,28.4,19.8,11.8；IR(Neat):3005,2975,2864,2234,1691,1605,1421,1278,1159,863,760,697cm^-1；MS(EI)m/z(rel):326(M⁺,2),270(45),253(32),226(100),135(50),117(56),94(24),57(77),51(3)；HRMS(ESI):calcd for C₂₀H₂₆N₂NaO₂[M+Na]⁺:349.1886,found:349.1887.

实施例45

氩气条件下，将

(系统命名为(4R,5R)-1,3-bis(4-(anthracen-9-yl)-2,6-diisopropylphenyl)-4,5-diphenyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-3-iumtetrafluoroborate)(9.8mg,0.010mmol)和四氢呋喃(1.0mL)，0℃下加入25μL叔丁醇钾(1.0M in THF)，室温搅拌30min后，将两个反应管合并加入肉桂基碳酸叔丁酯(0.2mmol)，反应在-30℃搅拌48h后，加入0.5mL水淬灭，无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，柱层析分离得到产物

二者比例为96:4，总收率90％，¹HNMR的纯度大于95％。

HPLC(Chiralpak OD-H,Hexane:i-Propanol＝99:1,1mL/min,214nm):t_major＝7.11min,t_minor＝7.96min.[α]_D ³¹＝-84.8(1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.30-7.26(m,2H),7.20-7.16(m,1H),7.11-7.09(m,2H),2.12-2.07(m,1H),1.48(s,3H),1.47(s,3H),1.21-1.11(m,2H),1.06-1.01(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ141.6,128.4,126.0(2C),122.9,34.9,30.8,26.7(2C),20.6,12.6；IR(Neat):3029,2978,2935,2236,1605,1498,1466,753,697cm^-1；MS(EI)m/z(rel):185(M⁺,10),143(13),117(100),104(8),91(13),77(6),65(3),51(3)；HRMS(EI):calcd for C₁₃H₁₅N:185.1204,found:185.1201.

实施例46

氩气条件下，将

(系统命名为(4R,5R)-1,3-bis(4-(anthracen-9-yl)-2,6-diisopropylphenyl)-4,5-diphenyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-3-iumtetrafluoroborate)(9.8mg,0.010mmol)和四氢呋喃(1.0mL)，0℃下加入25μL叔丁醇钾(1.0M in THF)，室温搅拌30min后，将两个反应管合并加入

(0.2mmol)，反应在-30℃搅拌48h后,加入0.5mL水淬灭，无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，柱层析分离得到产物

比例为90:10，总收率52％，¹HNMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.81-7.75(m,3H),7.51(s,1H),7.48-7.40(m,2H),7.22(d,J＝7.6Hz,1H),2.28-2.24(m,1H),1.51(s 3H),1.50(s,3H),1.30-1.21(m,2H),1.19-1.15(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ139.0,133.4,132.1,128.1,127.6,127.3,126.2,125.3,124.8,124.2,123.0,35.0,31.0,26.8,26.7,20.9,12.6；IR(Neat):3058,2980,2922,2853,2235,2693,2630,1597,1505,1459,1367,1303,1251,1023,964,886,811,742,475cm^-1；MS(EI)m/z(rel):235(M⁺,27),191(15),167(100),155(32),127(33),115(9),77(8),63(7),57(8),51(5)；HRMS(EI):calcd for C₁₇H₁₇N:235.1361,found:235.1364；HPLC(Chiralpak IC,Hexane:i-Propanol＝99.2:0.8,1mL/min,214nm):t_major＝12.57min,t_minor＝13.31min.[α]_D ²⁹＝-50.5(1.0,CHCl₃).

实施例47

氩气条件下，将

比例为97:13，总收率71％，¹H NMR的纯度大于95％。

87:13er；¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.23(s,1H),6.27(s,1H),6.00(d,J＝2.8Hz,1H),2.10-2.05(m,1H),1.47(s,3H),1.45(s,3H),1.29-1.24(m,1H),1.13-1.05(m,2H)；¹³CNMR(101MHz,CDCl₃):δ154.9,140.7,122.6,110.3,104.2,34.6,28.5,26.6(2C),13.9,10.8；IR(Neat):2979,2930,2872,2237,1599,1510,1460,1372,1246,1183,1148,1013,966,798,731,597cm^-1；MS(EI)m/z(rel):175(M⁺,51),117(7),107(100),94(24),79(75),77(57),65(12),63(5),57(1)；HRMS(EI):calcd for C₁₁H₁₃N):175.0997,found:175.1003；HPLC(Chiralpak IE,Hexane:i-Propanol＝99:1,1mL/min,214nm):t_minor＝10.49min,t_major＝10.99min.[α]_D ²⁹＝-68.5(1.0,CHCl₃).

实施例48

如式1所示的化合物的制备

步骤一：氩气条件下，将实施例45中HPLC保留时间为t＝7.11min的产物(0.20mmol)，1.0mL乙醚加入到10mL的反应管中，在0℃下加入LiAlH₄(0.26mmol)，恢复室温后，反应过夜。反应结束后，加入2.0mL饱和氯化铵水溶液淬灭，乙醚萃取(3×5mL)，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂得到产物，总收率96％。

步骤二：将步骤一得到的产物、1mL二氯甲烷和0.1mL三乙胺的混合溶液中，在0℃下加入对溴苯磺酰氯，恢复室温后，反应过夜。反应结束后，加入2.0mL水淬灭，乙醚萃取(3×5mL)，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，得到产物即可。

如式1所示的化合物的单晶的制备

通过挥发法来培养单晶：取50mg步骤二得到的产物于10mL试管中，加入1mL二氯甲烷溶解后，再加入0.5mL正己烷。将试管置于装有15mL正己烷的锥形瓶中，将锥形瓶封口后放置在室温下结晶，即可。

检测方法X-射线单晶衍射

将上述化合物的单晶进行X-射线单晶衍射。经检测，其晶为三斜晶系，空间群属于P 1，晶胞参数为

具体的参数如下表所示，其X-射线单晶衍射如图1所示。

如式1所示的化合物的单晶参数

由所得X-射线单晶衍射的表征结果表明，可以确定如式1所示的化合物的构型为

从而可以推导出实施例45中HPLC保留时间为t＝7.11min产物的构型为

应用实施例1

氩气条件下，将

(0.074mmol)，1.0mL乙醚加入到10mL的反应管中，0℃下加入45μL苯基溴化镁(2.5M in Et₂O)，加热至80℃反应过夜。加入2.0mL饱和氯化铵水溶液淬灭，乙醚萃取(3×5mL)，无水硫酸钠干燥，柱层析得到产物

总收率75％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.70-7.68(m,2H),7.45-7.41(m,1H),7.36-7.32(m,2H),7.27-7.23(m,2H),7.17-7.14(m,1H),7.06-7.04(m,2H),2.24-2.18(m,2H),2.07-2.02(m,1H),1.60-1.57(m,3H),1.38-1.32(m,3H),1.25-1.24(m,3H),1.18-1.13(m,1H),107-1.02(m,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ208.2,142.5,139.5,130.7,128.3,127.9,127.7,125.8,125.7,50.5,33.5,33.2,31.9,25.9,23.3(2C),20.8,13.1；IR(Neat):3066,2927,2857,1667,1599,1496,1449,1324,1226,1159,1127,1068,984,931,781,749,693cm^-1；MS(EI)m/z(rel):304(M⁺,10),243(5),200(34),131(14),117(100),105(82),91(73),77(43),67(11),55(16)；HRMS(EI):calcd for C₁₂H₂₄O₂:304.1827,found:304.1833.

应用实施例2

氩气条件下，将

(0.20mmol)，1.0mL乙醚加入到10mL的反应管中，0℃下加入LiAlH₄(0.26mmol)，恢复室温反应过夜。加入2.0mL饱和氯化铵水溶液淬灭，乙醚萃取(3×5mL)，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂得到产物

总收率96％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.27-7.23(m,2H),7.16-7.12(m,1H),7.08-7.07(m,2H),2.57(s,2H),1.81-1.76(m,1H),1.30(br,2H),0.98-0.88(m,2H),0.83-0.79(m,7H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ143.8,128.3,125.8,125.3,54.4,34.5,31.8,23.0,22.8,18.2,11.0；IR(Neat):3064,3026,2954,1602,1496,1465,1363,1118,1070,1030,875,755,696cm^-1；MS(EI)m/z(rel):189(M⁺,15),172(7),159(11),143(18),133(100),129(32),117(74),104(22),91(44),77(14),55(12)；HRMS(EI):calcd for C₁₃H₁₉N:189.1517,found:189.1521.

应用实施例3

氩气条件下，将

(0.10mmol)，1.0mL水，1mL冰乙酸和1mL浓硫酸加入到25mL的反应管中，110下℃反应过夜。乙酸乙酯萃取(3×5mL)，无水硫酸钠干燥，柱层析得到产物

总收率52％，¹H NMR的纯度大于95％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.38-7.29(m,5H),5.76(br,1H),4.13(d,J＝9.2Hz,1H),2.26-2.17(m,1H),1.92-1.85(m,1H),1.74-1.24(m,9H),0.97(d,J＝7.2Hz,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ182.1,141.0,128.7,128.0,126.4,62.1,52.1,45.3,33.4,28.0,25.8,21.9,21.6,11.2；IR(Neat):3166,3065,3031,2922,2855,1675,1446,1339,1276,1233,1088,1063,841,802,697,664cm^-1；MS(EI)m/z(rel):243(M⁺,38),228(17),202(10),188(100),175(22),160(13),117(11),106(25),91(15),81(15),77(11),67(9)；HRMS(EI):calcd for C₁₆H₂₁NO:243.1623,found:243.1627。

Claims

1.一种如式I所示的环丙烷类化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：保护气体下，在碱性试剂、氮杂环卡宾配体与钯催化剂存在下，将化合物A与化合物B在有机溶剂中进行如下式反应，得到如式I所示的环丙烷类化合物，即可；

所述碱性试剂为六甲基二硅基胺基锂、六甲基二硅基胺基钠、二异丙基氨基锂、碱金属醇盐和碱金属碳酸盐一种或多种；

所述氮杂环卡宾配体为非手性氮杂环卡宾配体和/或手性氮杂环卡宾配体；

所述钯催化剂为金属钯和/或钯络合物；

其中，M⁺为K⁺、Na⁺或Li⁺；

R¹和R²独立地为直链C_1-10烷基、R^1-1取代的直链C_1-10烷基、支链C_3-10烷基、R^1-2取代的支链C_3-10烷基、C_3-10环烷基、R^1-3取代的C_3-10环烷基、C_3-10杂环烷基、或、R^1-4取代的C_3-10杂环烷基；所述C_3-10杂环烷基为杂原子选自N、O和S中一种或多种，杂原子数为1～4个的C_3-10杂环烷基；所述R^1-4取代的C_3-10杂环烷基中的C_3-10杂环烷基为杂原子选自N、O和S中一种或多种，杂原子数为1～4个的C_3-10杂环烷基；

或者，R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-10环烷基，R^2-1取代的C_3-10环烷基，C_3-10杂环烷基，或，R^2-2取代的C_3-10杂环烷基；所述C_3-10杂环烷基为杂原子选自N、O和S中一种或多种，杂原子数为1～4个的C_3-10杂环烷基；所述R^2-2取代的C_3-10杂环烷基中的C_3-10杂环烷基为杂原子选自N、O和S中一种或多种，杂原子数为1～4个的C_3-10杂环烷基；

其中R^2m为C_1-4烷基；

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述如式I所示的环丙烷类化合物为

和/或

和/或，R¹和R²中，所述直链C_1-10烷基为直链C_1-6烷基；

和/或，R¹和R²中，所述R^1-1取代的直链C_1-10烷基中的直链C_1-10烷基为直链C_1-6烷基；

和/或，R¹和R²中，所述支链C_3-10烷基和R^1-2取代的支链C_3-10烷基中的支链C_3-10烷基独立地为支链C_3-6烷基；

和/或，R¹和R²中，所述C_3-10环烷基为C_4-10环烷基；

和/或，R¹和R²中，所述R^1-3取代的C_3-10环烷基中的C_3-10环烷基为C_4-10环烷基；

和/或，R¹和R²中，所述C_3-10杂环烷基和所述R^1-4取代的C_3-10杂环烷基中的C_3-10杂环烷基独立地为C_4-10杂环烷基；

和/或，当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-10环烷基时，所述C_3-10环烷基为C_4-10环烷基；

和/或，当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-10杂环烷基时，所述C_3-10杂环烷基为C_4-10杂环烷基；

和/或，当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-10杂环烷基时，所述C_3-10杂环烷基中的杂原子为O和/或N；

和/或，当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-10杂环烷基时，所述C_3-10杂环烷基中的杂原子的个数为1个或2个；当所述杂原子为多个时，杂原子相同或不同；

和/或，当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成R^2-2取代的C_3-10杂环烷基时，所述R^2-2取代的C_3-10杂环烷基中的C_3-10杂环烷基为C_4-10杂环烷基；

和/或，当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成R^2-2取代的C_3-10杂环烷基时，所述R^2-2取代的C_3-10杂环烷基中的杂原子为O和/或N；

和/或，当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成R^2-2取代的C_3-10杂环烷基时，所述R^2-2取代的C_3-10杂环烷基中的杂原子的个数为1或2；当所述杂原子为多个时，杂原子相同或不同；

和/或，当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成R^2-2取代的C_3-10杂环烷基时，所述R^2-2的个数为1、2或3；当所述R^2-2为多个时，所述R^2-2相同或不同；

和/或，R³中，所述C_6-30芳基和所述R^3-1取代的C_6-30芳基中的C_6-30芳基独立地为C_6-14芳基；

和/或，R³中，所述R^3-1取代的C_6-30芳基中的R^3-1的个数为1、2或3；当所述R^3-1为多个时，所述R^3-1相同或不同；

和/或，R³中，所述R^3-1取代的C_6-30芳基中的R^3-1取代位置为“芳基与其它基团连接位点”的邻位和/或对位；

和/或，R^3-1中，所述直链C_1-10烷基为直链C_1-6烷基；

和/或，R^3-1中，所述支链C_3-10烷基为支链C_3-6烷基；

和/或，R^3-1中，所述C_1-10烷氧基为C_1-6烷氧基；

和/或，R³中，所述C_3-30杂芳基为C_6-14杂芳基；

和/或，R³中，所述C_3-30杂芳基中的杂原子为N和/或O；

和/或，R³中，所述C_3-30杂芳基中的杂原子的个数为1或2；当所述杂原子的个数为多个时，杂原子相同或不同；

和/或，R³中，所述C_2-10炔基为C_2-7炔基；

和/或，R³中，所述R^3-3取代的C_2-10炔基中C_2-10炔基为C_2-7炔基；

和/或，R³中，所述R^3-3取代的C_2-10炔基中的R^3-3的个数为1、2或3；当所述R^3-3的个数为多个时，R^3-3相同或不同；

和/或，R^3-3中，所述卤素为F、Cl、Br或I；

和/或，R^3-3中，所述C_2-10烯基为C_2-6烯基；

和/或，R^3-3中，所述C_6-30芳基为C_6-14芳基；

和/或，R^3-4中，所述C_6-30芳基为C_6-14芳基；

和/或，R^3-5a、R^3-5b和R^3-5c中，所述直链C_1-10烷基独立地为直链C_1-6烷基；

和/或，当R¹为直链C_1-10烷基、R^1-1取代的直链C_1-10烷基、支链C_3-10烷基或R^1-2取代的支链C_3-10烷基时，R¹和R²相同。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，

R¹和R²中，所述直链C_1-10烷基为直链C_1-3烷基；

和/或，R¹和R²中，所述R^1-1取代的直链C_1-10烷基中的直链C_1-10烷基为直链C_1-3烷基；

和/或，R¹和R²中，所述C_3-10环烷基为C_4-7环烷基；

和/或，R¹和R²中，所述R^1-3取代的C_3-10环烷基中的C_3-10环烷基为C_4-7环烷基；

和/或，R¹和R²中，所述C_3-10杂环烷基和所述R^1-4取代的C_3-10杂环烷基中的C_3-10杂环烷基独立地为C_4-6杂环烷基；

和/或，当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-10环烷基时，所述C_3-10环烷基为C_4-7环烷基；

和/或，当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-10杂环烷基时，所述C_3-10杂环烷基为C_4-6杂环烷基；

和/或，当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-10杂环烷基时，所述C_3-10杂环烷基中的杂原子为O；

和/或，当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-10杂环烷基时，所述C_3-10杂环烷基中的杂原子的个数为1个；

和/或，当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成R^2-2取代的C_3-10杂环烷基时，所述R^2-2取代的C_3-10杂环烷基中的C_3-10杂环烷基为C_4-6杂环烷基；

和/或，当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成R^2-2取代的C_3-10杂环烷基时，所述R^2-2取代的C_3-10杂环烷基中的杂原子为N；

和/或，当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成R^2-2取代的C_3-10杂环烷基时，所述R^2-2取代的C_3-10杂环烷基中的杂原子的个数为1；

和/或，当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成R^2-2取代的C_3-10杂环烷基时，所述R^2-2的个数为1；

和/或，R³中，所述C_6-30芳基和所述R^3-1取代的C_6-30芳基中的C_6-30芳基独立地为C_6-10芳基；

和/或，R³中，所述R^3-1取代的C_6-30芳基中的R^3-1的个数为1；

和/或，R³中，所述R^3-1取代的C_6-30芳基中的R^3-1取代位置为“芳基与其它基团连接位点”的对位；

和/或，R^3-1中，所述直链C_1-10烷基为直链C_1-3烷基；

和/或，R^3-1中，所述支链C_3-10烷基为支链C_3-4烷基；

和/或，R^3-1中，所述C_1-10烷氧基为C_1-3烷氧基；

和/或，R³中，所述C_3-30杂芳基为C_6-10杂芳基；

和/或，R³中，所述C_3-30杂芳基中的杂原子为O；

和/或，R³中，所述C_3-30杂芳基中的杂原子的个数为1；

和/或，R³中，所述C_2-10炔基为C_4-7炔基；

和/或，R³中，所述R^3-3取代的C_2-10炔基中C_2-10炔基为R^3-3取代的C_2-5炔基；

和/或，R³中，所述R^3-3取代的C_2-10炔基中的R^3-3的个数为1；

和/或，R^3-3中，所述卤素为Cl；

和/或，R^3-3中，所述C_2-10烯基为C_2-3烯基；

和/或，R^3-3中，所述C_6-30芳基为C_6-10芳基；

和/或，R^3-4中，所述C_6-30芳基为C_6-10芳基；

和/或，R^3-5a、R^3-5b和R^3-5c中，所述直链C_1-10烷基独立地为直链C_1-3烷基。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述直链C_1-10烷基为甲基、乙基或正丙基；

和/或，R¹和R²中，所述C_3-10环烷基为环丁基、环戊基、环己基或环庚基；

和/或，当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-10杂环烷基时，所述C_3-10杂环烷基为杂环己基；

和/或，当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成R^2-2取代的C_3-10杂环烷基时，所述R^2-2取代的C_3-10杂环烷基中的C_3-10杂环烷基为杂环己基；

和/或，当R¹、R²及与它们相连的碳一起形成R^2-2取代的C_3-10杂环烷基时，所述R^2-2取代的C_3-10杂环烷基中的C_3-10杂环烷基为哌啶基；

和/或，R³中，所述C_6-30芳基和所述R^3-1取代的C_6-30芳基中的C_6-30芳基独立地为苯基或萘基；

和/或，R^3-1中，所述直链C_1-10烷基为甲基；

和/或，R^3-1中，所述支链C_3-10烷基为异丙基；

和/或，R^3-1中，所述C_1-10烷氧基为甲氧基；

和/或，R³中，所述C_2-10炔基为

和/或，R³中，所述R^3-3取代的C_2-10炔基中C_2-10炔基为R^3-3取代的乙炔基、丙炔基、丁炔基或戊炔基；

和/或，R^3-3中，所述C_2-10烯基为乙烯基；

和/或，R^3-3中，所述C_6-30芳基为苯基；

和/或，R^3-4中，所述C_6-30芳基为苯基；

和/或，R^3-5a、R^3-5b和R^3-5c中，所述直链C_1-10烷基独立地为甲基。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，

R¹和R²中，所述直链C_1-10烷基为甲基或乙基；

和/或，R¹和R²中，所述C_3-10环烷基为环己基或环庚基。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，

R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-10杂环烷基，所述C_3-10杂环烷基为“杂原子为O或N，个数为1或2个”的C_4-10杂环烷基；

和/或，所述R^2-2取代的C_3-10杂环烷基为“卤素、直链C_1-10烷基、支链C_3-10烷基、C_1-10烷氧基或

个数为1个、2个或3个”取代的“杂原子为O或N，个数为1或2个”的C_4-10杂环烷基；

和/或，R³中，所述R^3-1取代的C_6-30芳基为“卤素、直链C_1-10烷基、支链C_3-10烷基或C_1-10烷氧基，个数为1、2或3个，“芳基与其它基团连接位点”的邻位和/或对位”取代的C_6-14芳基；

和/或，R³中，所述C_3-30杂芳基为“杂原子为N或O，个数为1或2个”的C_3-14杂芳基；

和/或，R³中，所述R^3-3取代的C_2-10炔基为“卤素、C_2-10烯基、C_6-30芳基或苯氧基，个数为1、2或3个”取代的C_2-7炔基。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，

R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-10杂环烷基，所述C_3-10杂环烷基为“杂原子为O，个数为1个”的C_4-6杂环烷基；

和/或，所述R^2-2取代的C_3-10杂环烷基为

个数为1”取代的“杂原子为N，个数为1”的C_4-6杂环烷基；

和/或，R³中，所述R^3-1取代的C_6-30芳基为“直链C_1-10烷基，个数为1个，对位”取代的C_6-10芳基；

和/或，R³中，所述C_3-30杂芳基为“杂原子为O，个数为1个”的C_3-10杂芳基；

和/或，R³中，所述R^3-3取代的C_2-10炔基为“卤素或C_2-10烯基，个数为1个”取代的C_2-5炔基。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，

R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-10杂环烷基，所述C_3-10杂环烷基为

和/或，所述R^2-2取代的C_3-10杂环烷基为

和/或，R³中，所述R^3-1取代的C_6-30芳基为

和/或，R³中，所述C_3-30杂芳基为

和/或，R³中，所述R^3-3取代的C_2-10炔基为

9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

R¹和R²独立地为C_1-10烷基或C_3-10环烷基；

和/或，R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-10环烷基、C_3-10杂环烷基或R^2-2取代的C_3-10杂环烷基；

和/或，R^2-2取代的C_3-10杂环烷基中，所述R^2-2独立地为卤素、直链C_1-10烷基、支链C_3-10烷基、C_1-10烷氧基或

和/或，R³为C_6-30芳基、R^3-1取代的C_6-30芳基、C_3-30杂芳基、C_2-10炔基、R^3-3取代的C_2-10炔基、

和/或，R^3-1取代的C_6-30芳基中，所述R^3-1独立地为卤素、直链C_1-10烷基、支链C_3-10烷基或C_1-10烷氧基；

和/或，R^3-3取代的C_2-10炔基中，所述R^3-3为卤素、C_2-10烯基、C_6-30芳基或苯氧基。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，

R¹和R²独立地为C_1-10烷基，

和/或，R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-10环烷基；

和/或，R^2-2取代的C_3-10杂环烷基中，所述R^2-2独立地为

和/或，R³为C_6-30芳基、R^3-1取代的C_6-30芳基、C_3-30杂芳基、C_2-10炔基或R^3-3取代的C_2-10炔基；

和/或，R^3-1取代的C_6-30芳基中，所述R^3-1独立地为直链C_1-10烷基；

和/或，R^3-3取代的C_2-10炔基中，所述R^3-3为卤素或C_2-10烯基。

11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，

R¹和R²独立地为甲基、乙基或环己基；

和/或，R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-7环烷基；

和/或，R^2-2取代的C_3-10杂环烷基中，所述R^2-2独立地为

和/或，R³为

12.如权利要求11所述的制备方法，其特征在于，

R¹和R²独立地为甲基或乙基；

和/或，R¹、R²及与它们相连的碳一起形成

和/或，R³为

13.如权利要求12所述的制备方法，其特征在于，

R¹、R²及与它们相连的碳一起形成

和/或，R³为

14.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

R¹和R²独立地为C_1-10烷基或C_3-10环烷基；或者，R¹、R²及与它们相连的碳一起形成C_3-10环烷基、C_3-10杂环烷基或R^2-2取代的C_3-10杂环烷基；

R³为C_6-30芳基、R^3-1取代的C_6-30芳基、C_3-30杂芳基、C_2-10炔基、R^3-3取代的C_2-10炔基、

15.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

如式I所示的环丙烷类化合物，其为如下化合物：

16.如权利要求15所述的制备方法，其特征在于，

如式I所示的环丙烷类化合物，其为如下化合物：

17.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

所述保护气体为氖气、氩气、氪气、氙气和氡气中的一种或多种；

和/或，所述碱性试剂为六甲基二硅基胺基锂和/或碱金属醇盐；

和/或，所述钯催化剂为钯络合物；

和/或，所述有机溶剂为醚类溶剂、芳烃类溶剂和烷烃类溶剂中的一种或多种；

和/或，所述碱性试剂与所述化合物B的摩尔比值为0.1～0.5；

和/或，所述氮杂环卡宾配体与所述化合物B的摩尔比值为0.01-0.10；

和/或，所述钯催化剂与所述化合物B的摩尔比值为0.005～0.1；

和/或，所述化合物A与所述的化合物B的摩尔比值为1～5；

和/或，所述有机溶剂的体积与所述的化合物B的摩尔的体积摩尔比为10～20ml/mmol；

和/或，所述化合物A以

的形式进行反应；

和/或，所述化合物A为

和/或，所述化合物B为

和/或，所述反应的温度为-30℃～50℃。

18.如权利要求17所述的制备方法，其特征在于，

所述保护气体为氮气和/或氩气；

和/或，所述碱性试剂与所述化合物B的摩尔比值为0.1～0.2；

和/或，所述氮杂环卡宾配体与所述化合物B的摩尔比值为0.02～0.08；

和/或，所述钯催化剂与所述化合物B的摩尔比值为0.01～0.04；

和/或，所述化合物A与所述的化合物B的摩尔比值为2～5；

和/或，所述反应的温度为-30℃～40℃。

19.如权利要求17所述的制备方法，其特征在于，

当所述碱性试剂为碱金属醇盐时，所述碱金属醇盐为R^aONa、R^bOK、R^cOLi中的一种或多种，其中，R^a、R^b和R^c独立地为C_1-4烷基；

和/或，当所述碱性试剂为碱金属碳酸盐时，所述碱金属碳酸盐为碳酸铯和/或碳酸钾；

和/或，当所述的氮杂环卡宾配体为非手性氮杂环卡宾配体时，所述非手性氮杂环卡宾配体为

中一种或多种，其中，X₁、X₂和X₃独立地为卤素、OTf或BF₄；R^d1、R^d2、R^d3、R^d4、R^d5、R^e1、R^e2、R^e3、R^e4、R^e5、R^f1、R^f2、R^f3、R^f4、R^f5、R^s1、R^s2、R^s3、R^s4和R^s5独立地为H、C_1-10烷基或

Ad为金刚烷基；

和/或，当所述的氮杂环卡宾配体为手性氮杂环卡宾配体时，所述手性氮杂环卡宾配体为

和/或，当所述钯催化剂为钯络合物时，所述钯络合物为氯化烯丙基钯(II)二聚物、双二亚苄基丙酮钯、醋酸钯和氯化钯中的一种或多种；

和/或，当所述有机溶剂为醚类溶剂时，所述的醚类溶剂为四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙醚和二氧六环中的一种或多种。

20.如权利要求19所述的制备方法，其特征在于，

当所述碱性试剂为碱金属醇盐时，所述碱金属醇盐为R^bOK；

中一种或多种；

中一种或多种；

和/或，当所述钯催化剂为钯络合物时，所述钯络合物为氯化烯丙基钯(II)二聚物；

和/或，当所述有机溶剂为醚类溶剂时，所述的醚类溶剂为四氢呋喃。

21.如权利要求20所述的制备方法，其特征在于，

当所述碱性试剂为碱金属醇盐时，所述碱金属醇盐为叔丁醇钾；

22.如权利要求17所述的制备方法，其特征在于，

当所述述氮杂环卡宾配体为非手性氮杂环卡宾配体为时，所述如式I所示的环丙烷类化合物的制备方法，得到产物I-A1和产物I-A2；其中，所述产物I-A1与所述产物I-A2的摩尔比值为1:1；

和/或，当所述述氮杂环卡宾配体为手性氮杂环卡宾配体为时，所述如式I所示的环丙烷类化合物的制备方法，得到所述产物I-A1和所述产物I-A2；其中，所述产物I-A1与所述产物I-A2的摩尔比值大于1。

23.如权利要求7～22任一项所述的制备方法，其特征在于，其还包括以下步骤：在卤化银作用下，将化合物C和碱性试剂在有机溶剂中进行如下反应，得到所述化合物A，即可；