CN111358827A

CN111358827A - 一种用于治疗矽肺的中药组合物及其应用

Info

Publication number: CN111358827A
Application number: CN202010409249.3A
Authority: CN
Inventors: 周冰宸; 丁昱婷; 薛可可; 覃林芳; 黄凯; 崔运遥; 马玲; 阮灏; 李霄鹤; 周红刚
Original assignee: Nankai University
Current assignee: Nankai University
Priority date: 2020-05-14
Filing date: 2020-05-14
Publication date: 2020-07-03

Abstract

本发明提供了一种用于治疗矽肺的中药组合物及其应用，中药组合物的原料包括菊花、金银花、甘草、罗汉果。该中药组合物能有效减轻模型小鼠症状、延缓病情进展。

Description

一种用于治疗矽肺的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体涉及一种用于治疗矽肺的中药组合物及其应用。

背景技术

矽肺是由于长期吸入大量游离二氧化硅(SiO₂)粉尘所致的以肺组织弥漫性纤维化为主要特征的全身性疾病，矽肺导致的纤维化会导致正常肺部气体交换功能的逐渐丧失。

矽肺是危害最严重的职业病，也是我国发病率最高的职业病，给个人和国家造成巨大的经济损失。据全国职业病报告数据显示，2006-2018年矽肺人数占职业性尘肺病的40％，约11万例，而未统计到的人数可能更多。矽肺患者主要分布在黑色、有色金属采矿和冶炼，非金属矿采矿，石英、陶瓷、耐火材料等制品加工和使用等行业。二氧化硅颗粒进入肺部引起肺部受损，引发炎症，炎症细胞吞噬颗粒但无法消化，肺部持续的进行损伤修复，导致肺部持续过度的产生炎症反应。矽肺发生后由于肺泡及间质的广泛纤维化，毛细血管闭塞，肺气肿形成，患者用力肺活量(FVC)降低，导致呼吸越来越困难，严重者最终缺氧而死。

目前无明确的药物能延缓或逆转二氧化硅所造成的肺损伤，但在早期、综合、正确的治疗，可以稳定或控制矽肺病变的进展，提高其生命质量，延长寿命。

中医在对疾病的诊断、预防和治疗过程中注重整体性，将矽肺病归属中医肺痹范畴，中医中药在防治矽肺病方面有西药不能取代的优势，随着现代医学技术和中医药的有机结合，科学家们对许多中药及中药提取物广泛进行实验研究。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在提供一种用于治疗矽肺的中药组合物，可用于治疗或缓解矽肺疾病。

所述中药组合物的原料包括菊花，金银花，甘草以及罗汉果。

优选的，所述中药组合物包括如下质量分数的组分，菊花15％-20％，金银花30％-40％，甘草20％-30％，罗汉果20％-30％。

优选的，所述组合物的剂型为选择性的药学上可接受的载体或赋形剂，包括但不限于经口服方式给药的胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂或糖浆剂。

本发明同时提供如上所述中药组合物是在制备治疗矽肺药物中的应用。

优选的，所述中药组合物的剂型为汤剂。

所述药物组合物是采用常规或特殊制剂工艺制备而成的。

所述汤剂制备方法：取配方中的中药，按比例配比，用水煎煮浓缩至100ml，过滤杂质。

原理：

菊花中医理论中具有疏散风热，平抑肝阳，清肝明目，清热解毒的作用。是我国卫生部发布的第一批药食两用药材，在药用和保健中都有很好的效果。菊花中的有效化合物小白菊内酯可通过抑制NF-κB/Snail信号通路来减弱博莱霉素诱导的肺纤维化，显著改善肺纤维化。且证明菊花在抗炎、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤等方面具有良好的效果。

金银花中医理论中具有清热解毒，疏散风热的作用。研究结果表明中药金银花石油醚部位能够显著减少博来霉素诱导的肺部组织病变和胶原沉积，通过抑制TGF-β诱导细胞发生上皮间质转化缓解博来霉素诱导的肺纤维化。金银花富含绿原酸(CHA)，用于治疗由流感病毒，副流感病毒和呼吸道合胞病毒等引起的病毒性上呼吸道感染。木犀草素是一种从金银花属植物中分离出来的活性类黄酮化合物，具有多种生物活性，尤其是具有抗氧化和抗炎特性。研究表明，木犀草素具有有效的抗纤维化活性。金银花在抗肺纤维化、抗肿瘤、抗炎等方面具有较好的作用。

甘草能够补脾益气，祛痰止咳，缓急止痛，清热解毒，调和诸药。研究表明甘草中的有效成分甘草查尔酮能够显著降低小鼠中的羟脯氨酸含量，降低α-SMA、Col-1、P-smad2/3等标志蛋白的表达缓解肺纤维化。研究表明中药药方甘草干姜汤，能够显著提高博来霉素诱导的大鼠模型中肺组织超氧化物歧化酶活力，降低活性氧、丙二醛和羟脯氨酸含量，显著下调TGF-β1、Smad3、α-SMA、Col-1等肺纤维化发生过程中的标志蛋白的表达来缓解博来霉素诱导的肺纤维化。

罗汉果具有清热润肺、止咳利咽、滑肠通便作用。研究结果表明，罗汉果中含有的罗汉果甙V在鼠巨噬细胞和鼠耳水肿模型中具有抗炎作用。罗汉果甙可通过下调关键炎症基因iNOS，COX-2和IL-6的表达并上调某些炎症保护基因(如PARP1)来抑制RAW 264.7细胞中脂多糖(LPS)诱导的炎症。

在药理药效方面，这四味中药或其中的有效成分能够在小鼠模型上发挥抗炎和抗纤维化的作用，在中医理论层面，配方中的四味中药具有归肺、利肺、驱散肺经风热、清热解毒的功效。安全性方面，所选中药皆为药食两用。

相对于现有技术，本发明具有以下优势：

本发明提供了一种中药组合物的新用途，即在制备治疗矽肺疾病药物中的应用。本发明中所述组合物对矽肺有良好的功效，无不良反应，可减缓二氧化硅诱导的小鼠矽肺，为治疗、缓解或改善矽肺疾病提供良好的应用前景。

附图说明

图1为各给药组小鼠体重变化图；

图2为各组改善二氧化硅诱导后小鼠肺功能参数(**，p<0.005，即统计学上具有显著性差异)；

图3为各组减少二氧化硅诱导后小鼠肺部胶原含量(*，p<0.05，即统计学上具有显著性差异)；

图4为各组小鼠肺部切片；

图5为各组减少二氧化硅诱导后小鼠肺纤维化比例柱形图(*，p<0.05，即统计学上具有显著性差异)。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。

实施例：中药组合物减缓二氧化硅诱导的小鼠肺纤维化。

动物模型制备：雄性C57BL/6J，野生型小鼠(周龄8-10周)，以质量体积浓度10％水合氯醛按0.5ml/100g(体重)给予小鼠腹腔注射麻醉，气管内有创注射200mg/kg的二氧化硅悬浊液。

具体实施方式如下：称重记录后麻醉小鼠，将小鼠固定于操作台，颈部用70％(v/v)酒精消毒，用手术刀在小鼠颈部垂直划开大约1cm长创口，利用尖嘴镊分离组织暴露气管，将注射器经气管软骨环间隙朝向心端刺入气管，然后按200mg/kg的计量缓慢注入与其体重相适应体积的二氧化硅生理盐水悬浊液，立即将动物直立并左右旋转，使药液在肺内均匀分布。

空白对照组注射同体积的生理盐水(0.9％(w/v)Nacl)。

分组给药：中药组合物治疗是指在二氧化硅处理第2天时，将总重100g中药组合物洗净破碎，加水煎熬浓缩至100ml，去除杂质，通过灌胃喂食小鼠，经过换算：灌胃体积(ul)＝小鼠体重(g)*4，每日一次。以相应溶剂生理盐水作为对照，二氧化硅处理21天后检测肺胶原含量及纤维化严重程度。

肺功能检测：在二氧化硅注射第21天时，以质量体积浓度10％水合氯醛按腹腔注射麻醉小鼠(0.5ml/100g)，取仰卧位固定于操作台，剪开颈部皮毛，暴露气管，并钝性分离气管，于气管近头部处剪一切口，将插管的气管接头处插入气管，并用棉线固定，转移小鼠至体描仪平台，连接呼吸机与气管接头，记录小鼠的用力肺活量(FVC)，如图2所示，检测结果显示给药后，FVC有所增加，证明该组合物可改善二氧化硅小鼠的肺功能。

肺胶原含量检测：即羟脯氨酸含量测定，是指在二氧化硅注射第21天处死小鼠，分离小鼠右肺，放入5ml安培瓶，置于120℃烘箱中烘干，在盐酸作用下水解后调整PH至6.5-8.0，过滤残渣，加入PBS调整总体积为10ml，取50μL样品，加入350μL去离子水，加入200μL氯胺T(Chloramine T)溶液室温孵育20分钟，加入200μL高氯酸(perchloric acid)室温孵育5分钟，加入200μL对二甲氨基苯甲醛(P-DMAB)65℃孵育20分钟。取200μL至96孔板中测定样品于570nm的吸光值，利用标准品读数绘制标准曲线，进而根据标准曲线所得公式求得所测样品羟脯氨酸浓度Cs。按以下公式换算为全部右肺所含羟脯氨酸的量W:W＝Cs×8(所测样品稀释倍数)×10(样品总体积)。

二氧化硅(200mpk)处理小鼠诱导矽肺肺纤维化发生后，灌胃给予小鼠中药组合物或相对应的溶剂(生理盐水)，小鼠在二氧化硅处理21天后取肺组织观察纤维化严重程度，造模对照试剂为生理盐水。中药组合物组小鼠自给药后体重开始缓慢回升(见图1)，且与给予生理盐水的小鼠相比，肺功能有所改善(见图2，**，p<0.005，即统计学上具有显著性差异)。此外，中药组合物组小鼠的肺组织中羟脯氨酸含量明显降低(表1，图3，*，p<0.05，即统计学上具有显著性差异)，这说明中药组合物能够减轻二氧化硅所诱导的胶原含量。对小鼠肺组织切片进行H&E染色(图4所示，标尺:100μm)，并对肺组织切片进行纤维化的定量统计(图5，*，p<0.05，即统计学上具有显著性差异)，发现中药组合物组的小鼠肺纤维化程度和肺纤维化面积均明显低于生理盐水组小鼠(表2，图5，*，p<0.05，即统计学上具有显著性差异)。

表1中药组合物抑制二氧化硅诱导的羟脯氨酸含量(微克/右肺)

对照组	二氧化硅组	中药组合物组
			93.42±7.89	115.61±22.49	98.50±17.46

表2中药组合物抑制二氧化硅诱导的肺纤维化(百分比)

二氧化硅组	中药组合物组
		8±6.71	1.8±2.04

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种用于治疗矽肺的中药组合物，其特征在于：原料包括菊花，金银花，甘草以及罗汉果。

2.根据权利要求1所述的用于治疗矽肺的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物包括如下质量分数的组分，菊花15％-20％，金银花30％-40％，甘草20％-30％，罗汉果20％-30％。

3.根据权利要求2所述的用于治疗矽肺的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物包括如下质量分数的组分，菊花15％-20％，金银花30％-40％，甘草20％-30％，罗汉果20％-30％。

4.根据权利要求1～3任一项所述的中药组合物，其特征在于：组合物的剂型包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂或糖浆剂。

5.如权利要求1～3任一项所述的中药组合物在制备治疗矽肺疾病药物中的应用。