CN111344010A - 口服免疫治疗方法 - Google Patents

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Abstract

本公开涉及用于治疗食物变态反应，特别地花生变态反应的改进的口服免疫治疗方法。本文所述的方法采用生物标记物，诸如花生特异性IgE和/或花生特异性IgG4的水平。这种方法包括治疗受试者花生变态反应的方法、评估治疗花生变态反应的适用性的方法、评价在花生变态反应的治疗过程期间受试者中的症状的方法、监测治疗受试者中的花生变态反应的方法、降低接受治疗花生变态反应的受试者中的不良事件的风险或发生率的方法、调节致敏性花生组合物的剂量的方法和评估需要向接受花生变态反应治疗的受试者施加肾上腺素的变态反应的可能性的方法。

Description

口服免疫治疗方法
相关申请的交叉引用
本申请要求2017年11月2日提交的、名称为“METHODS OF ORAL IMMUNOTHERAPY(口服免疫治疗方法)”的美国临时申请号62/580,999；2018年2月15日提交的、名称为“METHODSOF ORAL IMMUNOTHERAPY(口服免疫治疗方法)”的美国临时申请号62/631,406；2018年3月2日提交的、名称为“METHODS OF ORAL IMMUNOTHERAPY(口服免疫治疗方法)”的美国临时申请号62/637,903和2018年5月21日提交的、名称为“METHODS OF ORAL IMMUNOTHERAPY(口服免疫治疗方法)”的美国临时申请号62/674,478的优先权权益，其每一篇通过引用并入本文用于所有目的。
技术领域
本公开涉及用于治疗食物变态反应(allergy)的方法。
背景技术
食物变态反应是由免疫系统引发的对食物的不良反应。食物变态反应影响总人口的3％并且影响儿童达4％至6％(Sicherer,“Epidemiology of food allergy,”J AllergyClin Immunol 2011；127:594-602)。对食物的变态反应(allergic reaction)可能是IgE介导的(导致立即症状和可能的过敏反应(anaphylaxis))、非IgE介导的(具有更迟发症状的细胞介导的反应)或二者的组合。先前的报道暗示超过80％的花生变态反应患者具有100kU/L或更少的花生特异性IgE的水平。参见，例如，Hourihane等，Clinicalcharacteristic of peanut allergy，Clinical and Experimental Allergy，第27卷，第6期，第634-639页(1997)；Maloney等，The use of serum-specific IgE measurements forthe diagnosis of peanut,tree nut,and seed allergy，Journal of Allergy andClinical Immunology，第122卷，第1期，第145-151页(2008)；和Rance等，Improvedscreening for peanut allergy by the combined use of skin prick tests andspecific IgE assay，Journal of Allergy and Clinical Immunology，第109卷，第6期，第1027-1033页(2002)。先前的报道进一步暗示花生特异性IgE与反应严重程度不相关(参见，例如，Clark等，Interpretation of tests for nut allergy in one thousandpatients,in relation to allergy or tolerance，Clinical and ExperimentalAllergy，第33卷，第8期，第1041-1045页(2003)和Flinterman等，Determination of no-observed-adverse-effect levels and eliciting doses in a representative groupof peanut-sensitized children，Journal of Allergy and Clinical Immunology，第117卷，第2期，第448-454页(2006))或者较高的花生特异性IgE的水平和/或增加的表位多样性与严重反应相关(参见，例如，Vickery等，Peanut oral immunotherapy modifies IgEand IgG4 responses to major peanut allergens，Journal of Allergy and ClinicalImmunology，第131卷，第1期，第128-134页(2013))。
当前用于治疗食物变态反应的护理标准包括识别负有责任的(成为起因的，responsible)食物过敏原，并教育患者如何避免在不知不觉中摄入该食物，以及在意外摄入的情况下如何识别和治疗变态反应的早期征兆(signs)。除了避免食用造成问题的食物外，此时还没有批准的用于治疗食物变态反应的疾病缓解(modifying)疗法。近年来，对用于治疗食物变态反应的口服免疫疗法(OIT)的兴趣日益增长，并且几项临床试验已经显示出有希望的结果。通常，免疫疗法需要逐渐增加对过敏原的暴露，以期脱敏(由于连续暴露而暂时失去反应性)和/或促进耐受性(永久性免疫无反应)。口服免疫疗法涉及通过口服途径定期施用少量的过敏原，以首先诱导脱敏，然后随着时间诱导对过敏原的耐受性。尽管OIT似乎是治疗食物变态反应的有希望的选择，但它与高的不良反应率相关(Skripak等，“Arandomized,double-blind,placebo-controlled study of milk oral immunotherapyfor cow’s milk allergy”，J Allergy Clin Immunol.，2008，122(6)：1154–1160；Jones等，“Clinical efficacy and immune regulation with peanut oral immunotherapy”，JAllergy Clin Immunol.，2009，124(2)：292–300；和Varshney等，“Adverse reactionsduring peanut oral immunotherapy home dosing”，J Allergy Clin Immunol.，2009，124(6)：1351–1352)。经历OIT的受试者在疗法的早期阶段会经受(experience)不良反应，如在开始治疗时通常用非常少量的食物过敏原开始或在随后的阶段食物过敏原的剂量逐渐增加。因此，经受不良反应的受试者不能仅仅通过口服免疫疗法来获益。
因此，本领域需要用于治疗食物变态反应的改进方法。本领域还需要区分患有食物变态反应的受试者是可能或基本上不太可能单独对OIT有良好反应。
发明内容
本文描述了治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括向受试者施用至少一个剂量的致敏性(allergenic)花生组合物，其中基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值选择受试者治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平的预定阈值为约100kU/L。在一些实施方式中，在开始治疗花生变态反应之前测定花生特异性IgE的水平。在一些实施方式中，所述剂量被施用给受试者作为口服免疫疗法给药方案的部分。在一些实施方式中，所述剂量在口服免疫疗法给药方案的初始上升阶段期间施用给受试者。在一些实施方式中，所述剂量在口服免疫疗法给药方案的上升剂量阶段期间施用给受试者。在一些实施方式中，所述剂量在口服免疫疗法给药方案的维持阶段期间施用给受试者。在一些实施方式中，方法包括接受花生特异性IgE的水平。在一些实施方式中，方法包括测量花生特异性IgE的水平。
本文还描述了治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，其中如果受试者的花生特异性IgE的水平高于预定阈值，受试者经历对变应原性反应(allergenic reaction)的加强监测。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平的预定阈值为约100kU/L。在一些实施方式中，加强监测包括与花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，在施用所述剂量后更长的临床访问。在一些实施方式中，加强监测包括对变态反应的主动监测。在一些实施方式中，主动监测包括测量心率、血压、呼吸频率或血氧量。在一些实施方式中，变态反应(allergic reaction)是超敏反应、过敏性反应、胃肠道症状或嗜酸性食道炎。在一些实施方式中，所述剂量施用给受试者作为口服免疫疗法给药方案的部分。在一些实施方式中，所述剂量在口服免疫疗法方案的初始上升阶段期间施用给受试者。在一些实施方式中，所述剂量在口服免疫疗法方案的上升剂量阶段期间施用给受试者。在一些实施方式中，所述剂量在口服免疫疗法方案的维持阶段期间施用给受试者。
在上述方法的一些实施方式中，方法包括接受花生特异性IgE的水平。在一些实施方式中，方法包括测量花生特异性IgE的水平。
本文进一步描述了评估治疗受试者中花生变态反应的适用性的方法，所述方法包括接受受试者中的花生特异性IgE的水平；并且评估治疗的适用性，其中受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值表明治疗适合于受试者。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平的预定阈值为约100kU/L。在一些实施方式中，治疗是口服免疫疗法给药方案。在一些实施方式中，治疗包括开始向受试者施用口服免疫疗法给药方案。在一些实施方式中，开始向受试者施用口服免疫疗法给药方案包括向受试者施用口服免疫疗法方案的初始上升阶段。在一些实施方式中，接受受试者中的花生特异性IgE的水平包括测量受试者中的花生特异性IgE的水平。这些方法优选地在体外进行。
本文还描述了评价在花生变态反应的治疗过程期间受试者中的症状的方法，所述方法包括接受具有不良事件的受试者中的花生特异性IgE的水平；和确定症状是否与治疗有关，其中花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值表明不良事件不是由治疗引起的。在一些实施方式中，在开始治疗过程之前测定花生特异性IgE的水平。在一些实施方式中，在治疗过程期间测定花生特异性IgE的水平。在一些实施方式中，当受试者有症状时测定花生特异性IgE的水平。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平的预定阈值为约100kU/L。在一些实施方式中，治疗是口服免疫疗法给药方案。在一些实施方式中，症状是胃肠道症状。在一些实施方式中，胃肠道症状是呕吐或腹痛。在一些实施方式中，方法包括如果确定症状与治疗有关，推迟在治疗的上升剂量阶段期间的剂量增加。在一些实施方式中，方法包括如果确定症状与治疗有关，减少或推迟施用给受试者的致敏性花生组合物的剂量。在一些实施方式中，方法包括如果确定症状与治疗有关，终止治疗。在一些实施方式中，接受花生特异性IgE的水平包括测量花生特异性IgE的水平。这些方法优选地在体外进行。
本文进一步描述了监测受试者中花生变态反应的治疗的方法，所述方法包括在治疗过程期间测量受试者中的花生特异性IgE的水平。在一些实施方式中，治疗是口服免疫疗法给药方案。在一些实施方式中，方法包括如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，减少或推迟(delay)致敏性花生组合物的剂量。在一些实施方式中，方法包括如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，推迟在治疗的上升剂量阶段期间的剂量增加。在一些实施方式中，方法包括如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，终止治疗。在一些实施方式中，方法包括如果花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，增加剂量。在一些实施方式中，预定阈值为约100kU/L。在一些实施方式中，在治疗的初始上升阶段后测量花生特异性IgE的水平。在一些实施方式中，在治疗的上升剂量阶段期间测量花生特异性IgE的水平。这些方法优选地在体外进行。
本文还描述了降低接受治疗花生变态反应的受试者中不良事件的风险或发生率的方法，所述方法包括：接受受试者中的花生特异性IgE的水平；和如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，减少致敏性花生组合物的剂量、推迟致敏性花生组合物的剂量或推迟致敏性花生组合物的剂量增加。在一些实施方式中，治疗是口服免疫疗法。在一些实施方式中，花生特异性IgE的预定水平为约100kU/L。在一些实施方式中，接受受试者中的花生特异性IgE的水平包括测量受试者中的花生特异性IgE的水平。在一些实施方式中，不良事件是变态反应。在一些实施方式中，方法包括如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，减少过敏性花生组合物的剂量。在一些实施方式中，在疗法的上升剂量阶段期间，减少致敏性花生组合物的剂量。在一些实施方式中，方法包括如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，推迟过敏性花生组合物的所述剂量。在一些实施方式中，方法包括如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，在疗法的上升剂量阶段期间，推迟致敏性花生组合物的剂量增加。在一些实施方式中，方法包括将该剂量施用给受试者。
本文进一步描述了调节致敏性花生组合物的剂量的方法，所述方法包括：给患有花生变态反应的受试者施用第一剂量的致敏性花生组合物；在施用第一剂量后，接受受试者中的花生特异性IgE的水平；和向受试者施用第二剂量的致敏性花生组合物，其中第二剂量基于第一剂量和受试者中的花生特异性IgE的水平。在一些实施方式中，如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，第二剂量低于第一剂量。在一些实施方式中，如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，推迟第二剂量的施用。在一些实施方式中，如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，第二剂量与第一剂量相同。在一些实施方式中，如果花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，第二剂量相对于第一剂量增加。在一些实施方式中，预定阈值为约100kU/L。在一些实施方式中，接受受试者中的花生特异性IgE的水平包括测量花生特异性IgE的水平。
本文还描述了评估需要对接受花生变态反应治疗的受试者施用肾上腺素的变态反应的可能性的方法，其中治疗包括施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，方法包括：接受受试者中的花生特异性IgE的水平；和评估需要向患者施用肾上腺素的变态反应的可能性，其中花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值表明在治疗期间需要施用肾上腺素的变态反应的可能性降低，并且其中花生特异性IgE的水平高于预定阈值表明在治疗期间需要施用肾上腺素的变态反应的可能性增加。在一些实施方式中，方法进一步包括如果花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，给受试者施用一个或多个剂量的致敏性花生组合物。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平的预定阈值为约100kU/L。在一些实施方式中，治疗是口服免疫疗法给药方案。在一些实施方式中，方法包括向受试者推荐，如果受试者具有的花生特异性IgE的水平高于预定阈值，受试者可立即获得至少两个剂量的可注射的肾上腺素用于治疗变态反应。在一些实施方式中，如果受试者体重小于约30千克，每个剂量的肾上腺素为约0.15mg的可注射的肾上腺素，或如果受试者体重约30千克或更重，每个剂量的肾上腺素为约0.3mg的可注射的肾上腺素。
在上述方法的一些实施方式中，受试者为人类。在一些实施方式中，受试者为约17岁或更年轻。在一些实施方式中，受试者为约4岁至约17岁。
在上述方法的一些实施方式中，方法包括在开始治疗花生变态反应之前，测量受试者中的花生特异性IgE的水平。在一些实施方式中，受试者中的花生特异性IgE的水平是在开始治疗花生变态反应之前测定的水平。在一些实施方式中，受试者中的花生特异性IgE的水平是在治疗过程期间测定的水平。
在上述方法的一些实施方式中，花生特异性IgE的水平或花生特异性IgG4的水平相当于通过荧光酶免疫分析自动分析仪测量的水平。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平或花生特异性IgG4的水平通过荧光酶免疫分析自动分析仪测量。在一些实施方式中，在体外测量水平。
本文还描述了在治疗受试者花生变态反应中使用的致敏性花生组合物，其中(如以上讨论的)：基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，选择受试者治疗；如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值，受试者经历对变应原性反应加强监测；如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，在治疗过程期间测量受试者中的花生特异性IgE的水平，并且任选地，减少或推迟组合物的剂量或推迟剂量增加；和/或施用第一剂量和第二剂量的组合物，其中第二剂量基于第一剂量和受试者中的花生特异性IgE的水平。
本文还描述了致敏性花生组合物在制备用于治疗受试者花生变态反应的药物中的用途，其中(如以上讨论的)：基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，选择受试者治疗；如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值，受试者经历对变态反应加强监测；在治疗过程期间测量受试者中的花生特异性IgE的水平，并且任选地，如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，减少或推迟组合物的剂量或推迟剂量增加；施用第一剂量和第二剂量的组合物，其中第二剂量基于第一剂量和受试者中的花生特异性IgE的水平。
在上述方法的一些实施方式中，受试者为人类。
附图说明
图1A示出来自治疗花生变态反应的口服免疫疗法(OIT)的阶段2临床试验的事后(post-hoc)患者队列初步分析。
图1B示出初步分析后，通过花生特异性IgE的水平患者队列在通过OIT治疗花生变态反应中的考虑因素。
图1C示出来自治疗花生变态反应的口服免疫疗法(OIT)的阶段2临床试验的额外的事后患者队列初步分析。
图2阐明用口服免疫疗法(OIT)治疗花生变态反应患者的示例性治疗方案。
图3示出在口服免疫疗法试验和安慰剂的意向治疗人群进入和退出花生挑战中耐受花生蛋白质的中值量(median amount)。
图4A和图4B示出在用于花生变态反应治疗的口服免疫疗法(图4B)和安慰剂(图4A)的4-17岁完成者人群的退出花生挑战期间在每个指示的花生蛋白质剂量处观察的症状严重程度。通过指示的花生蛋白质剂量的人的数量通过黑色菱形表示。
图5示出在退出双盲的安慰剂对照的食物挑战(DBPCFC)期间用于花生变态反应的口服免疫疗法和安慰剂分组(arm)中耐受600mg剂量的花生蛋白质的的受试者的百分比，细分为4-11岁、12-17岁和18-55岁年龄组的受试者。
图6A示出口服免疫疗法和安慰剂分组在开始(基线)处、上升剂量阶段的结束处和研究退出处的花生特异性IgE的平均水平。
图6B示出口服免疫疗法和安慰剂分组在开始(基线)处、上升剂量阶段的结束处和研究退出处的花生特异性IgE与IgG4的平均比例。
图6C示出口服免疫疗法和安慰剂分组在开始(基线)处、上升剂量阶段的结束处和研究退出处如通过高于阴性对照的平均风团直径(mean wheal diameter)测量的对皮肤点刺试验的反应。
图6D示出在对OIT接受者的研究过程期间增加的花生特异性IgG4，而对于安慰剂配方的接受者，花生特异性IgG4的水平保持近似稳定。
发明的描述
本文公开的发明提供了在各种实施方式中用于治疗遭受过敏如食物变态反应的受试者的改进的方法。发明人发现遭受变态反应如食物变态反应的患者可以根据一种或多种生物标记物的水平被分为对用逐步上升剂量的食物过敏原的口服免疫疗法(OIT)可能或不可能有利应答的患者的亚人群或亚组。然后，如果他们可能对口服施用逐步上升剂量的食物过敏原有利应答，患者可以用OIT单独治疗。不可能对口服施用逐步上升剂量的食物过敏原有利应答的患者可以以改进的方式用OIT治疗以提高成功地完成OIT的可能性。例如，这种方法可以包括施用OIT疗法中的过敏原与另一种治疗剂如一种或多种变态反应免疫介质的拮抗剂结合，以便提高它们对OIT的有利应答的可能性。
例如，发明人已经发现遭受花生变态反应的受试者可至少被分为两组：i)可能对口服施用逐步上升剂量的花生过敏原有利应答的受试者和ii)基本上不太可能对口服施用逐步上升剂量的花生过敏原有利应答的受试者。
已经发现，受试者中的花生特异性IgE的水平可表明受试者是否是低风险治疗花生变态反应的好的候选者。花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)的患者可认为是对由治疗引起的不良反应(如过敏性反应或嗜酸性食道炎(EoE))低风险。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平高于预定阈值的受试者仍被施用用于花生变态反应的治疗，尽管在这种情况下，通常优选的是受试者经历对变态反应加强监测或者致敏性花生组合物的上升剂量被限制或剂量减少，如本文进一步解释。
花生特异性IgE的水平也可用于评价在治疗花生变态反应过程期间受试者中的不良事件。变态反应的症状通常与更多良性或其他无关的症状相似。例如，受试者中的某些胃肠道症状如呕吐或腹痛可由对施用给患者的致敏性组合物的变态反应引起，或可由无关的病毒感染引起。受试者中的花生特异性IgE的水平可用于帮助指示症状的原因。例如，在一些实施方式中，如果受试者具有的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，与如果受试者的花生特异性IgE的水平等于或小于预定阈值相比，症状是因为对花生变态反应治疗的变态反应的可能性增加。如果受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，与如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值相比，症状是因为对花生变态反应治疗的变态反应的可能性减少。如果发现症状是因为对花生变态反应的治疗，可以进行调整治疗或可以终止治疗。调整治疗可包括在治疗的上升剂量阶段期间用减少剂量或维持剂量代替提高剂量。
在一些实施方式中，受试者中的花生特异性IgE的水平可用于评估用于受试者的花生变态反应的治疗的适用性或用于评估用于通过免疫疗法(例如，口服免疫疗法)治疗花生变态反应的受试者的适用性。评估用于受试者中的花生变态反应的治疗的适用性的方法可包括接受受试者中的花生特异性IgE的水平；和评估治疗的适用性，其中受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值表明治疗适合于受试者。评估用于花生变态反应的治疗的受试者的适用性的方法可包括接受受试者中的花生特异性IgE的水平和评估用于治疗的受试者的适用性，其中受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值表明受试者适合于治疗。此外，如本文进一步描述的，接受治疗花生变态反应的受试者中不良事件的风险或发生率可通过下列步骤减少：接受受试者中的花生特异性IgE的水平；并且如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，减少致敏性花生组合物的剂量、推迟致敏性花生组合物的剂量或推迟致敏性花生组合物的剂量增加。
花生特异性IgE的水平也可用于评价在治疗花生变态反应过程期间受试者中的症状。例如，评价在治疗花生变态反应过程期间受试者中的症状的方法可包括接受具有不良事件的受试者中的花生特异性IgE的水平；和确定症状是否与治疗相关，其中花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值表明不良事件不是由治疗引起的。
如本文进一步描述的，花生特异性IgE的水平可用于评估需要对接受花生变态反应治疗的受试者施用肾上腺素的变态反应的可能性。例如，评估需要对接受花生变态反应治疗的受试者施用肾上腺素的变态反应的可能性的方法，其中治疗包括施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，可包括接受受试者中的花生特异性IgE的水平；和评估需要向患者施用肾上腺素的变态反应的可能性，其中花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值表明在治疗期间需要施用肾上腺素的变态反应的可能性降低和其中花生特异性IgE的水平高于预定阈值表明在治疗期间需要施用肾上腺素的变态反应的可能性增加。
在某些实施方式中，本发明提供治疗遭受食物变态反应的受试者的方法，所述受试者更可能对口服免疫疗法有利应答，所述方法包括识别更可能对口服免疫疗法有利应答的受试者；并且根据给药计划向更可能有利应答的受试者施用至少一个剂量的食物过敏原。在其他实施方式中，本发明提供治疗遭受食物变态反应的的方法，所述受试者基本上不太可能对单独的口服免疫疗法有利应答，所述方法包括识别基本上不太可能对口服免疫疗法有利应答的受试者；根据给药计划向受试者施用至少一个剂量的食物过敏原；并且伴随地施用第二治疗剂，例如可改善受试者对口服免疫疗法的反应的治疗剂。本发明进一步提供基于一种或多种生物标记物诊断或识别遭受食物变态反应的受试者为可能、不可能或基本不太可能对单独的口服免疫疗法有利应答的方法。
接受IgE的水平(如花生特异性IgE的水平)可包括获得IgE水平的任何方法。例如，在一些实施方式中，IgE的水平从测量IgE的水平的临床实验室得到。在一些实施方式中，IgE的水平通过测量IgE的水平得到。
花生特异性IgE的水平可从患者血清样品(即，测量花生特异性IgE的血清水平)或从患者血浆样品(即，测量花生特异性IgE的血浆水平)测量。可以从患者抽取全血并且血清或血浆可以用已知方法从全血中分离。可以例如使用定量免疫分析测量IgE的水平，其包括总IgE的水平、花生特异性IgE的水平或或抗原特异性IgE的水平。
定量免疫分析在本领域是已知的，并且可包括但不限于酶联免疫吸附测定(ELISA)；碱性磷酸酶免疫分析自动分析仪，如
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系统(Siemens HealthcareDiagnostics，Erlangen，Germany)；放射过敏原吸附试验(RAST)或氟酶免疫分析自动分析仪，如
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系统(Thermo Fisher Scientific/Phadia，Uppsala，Sweden)。荧光酶免疫分析(FEIA)自动分析仪(例如
Figure BDA0002478325000000113
系统)是优选的技术，尽管可以可靠地使用其他技术。例如，可以使用另一个技术，因为通过该技术测定的抗体(例如IgE或IgG4)的水平可以被标准化成通过荧光酶免疫分析自动分析仪的测量结果。换言之，抗体(例如IgE或IgG4)的水平可以通过技术确定，并且可对应于如通过荧光酶免疫分析自动分析仪测量的水平。生物标记物的水平(例如花生特异性IgE和/或花生特异性IgG4的水平)优选地在体外测定。
如本文使用的，除非上下文有明确的规定，否则单数形式“一个/一种”(“a”)、“一个/一种”(“an”)和“该”(“the”)包括复数指代物。
本文提及“约”的数值或参数包括(和描述)针对数值或参数本身的变体。例如，涉及“约X”的描述包括“X”的描述。
可以理解，本文所述的发明的方面和变体包括“由方面和变体组成”和/或“基本由方面和变体组成”。
可以理解，术语“接受”水平或数值涵盖获得水平或数值的任何方法，例如通过测量水平或数值或通过接受来自测量水平或数值的另一方或实体(entity)的水平或数值。
当提供了数值的范围时，应理解，该范围的上限和下限之间的每一个中间值以及该所述范围内的任何其他所述值或中间值都涵盖在本公开内容的范围内。在所述范围包括上限或下限的情况下，排除那些包括的上限或下限中任一个的范围也包括在本公开内容中。
本文使用的章节标题仅用于组织目的，而不应解释为限制所描述的主题。对描述的实施方式的各种修改对于本领域技术人员将是很明显的，并且本文一般原理可以应用于其他实施方式。因此，本发明不旨在限于所示的实施方式，但是应给予与本文所述原理和特征相一致的最广泛的范围。
本文涉及的所有出版物、专利和专利申请的公开内容均通过引用其整体并入本文。就通过引用并入的任何参考文献与本公开内容冲突来说，以本公开内容为准。
以下提供了定量免疫分析的示例性方法以测定受试者中的花生特异性IgE的水平。可以从受试者抽取全血并且血浆或血清可以从全血中分离。来自花生蛋白质提取物的花生过敏原可结合至固相，如具有高过敏原结合能力同时维持其天然结构的纤维素衍生物。将来自受试者的分离的血浆或血清引入固相，其中受试者的对固定化的花生过敏原特异性的IgE分子被从溶液中提取出来。然后，将非特异性IgE分子洗涤掉。将包括信号发射部分的抗IgE抗体(例如，抗人类IgE抗体)添加至固相，并且培育至允许抗IgE抗体与结合至表面的花生特异性IgE结合。可以将未结合的抗IgE抗体洗涤掉。剩余的固定化复合物，其包括过敏原、特异性IgE和标记的抗IgE抗体，用信号显像剂培育。在停止信号显像反应后，测量洗脱液的信号强度。信号如从荧光团产生的荧光与IgE水平相关。在测定之前可以对受试者血浆或血清进行系列稀释，以使IgE浓度进入任何给定测定的线性检测范围。例如荧光的信号的强度可通过与已知的对照比较与花生特异性IgE血清浓度相关。花生特异性IgE的水平可以报告给如接受花生特异性IgE的水平的受试者或临床医生。
在一个实施方式中，可能对口服施用逐步上升剂量的花生过敏原有利应答的受试者具有低于约100kU/L的花生特异性血清IgE水平。在另一个实施方式中，可能对口服施用逐步上升剂量的花生过敏原有利应答的受试者具有约0.35kU/L至约99kU/L的花生特异性血清IgE水平。在还另一个实施方式中，可能对口服施用逐步上升剂量的花生过敏原有利应答的受试者具有约0.35kU/L至约50kU/L、约0.35kU/L至约55kU/L、约0.35kU/L至约60kU/L、约0.35kU/L至约65kU/L、约0.35kU/L至约70kU/L、约0.35kU/L至约75kU/L、约0.35kU/L至约80kU/L、约0.35kU/L至约85kU/L约0.35kU/L至约90kU/L约0.35kU/L至约95kU/L、约0.35kU/L至约99kU/L或约0.35kU/L至约100kU/L(包括其间的数值和范围)的花生特异性血清IgE水平。
在还另一个实施方式中，可能对口服施用逐步上升剂量的花生过敏原有利应答的受试者具有约0.35kU/L至约125kU/L、约0.35kU/L至约150kU/L、约0.35kU/L至约175kU/L、约0.35kU/L至约200kU/L、约0.35kU/L至约225kU/L、约0.35kU/L至约250kU/L、约0.35kU/L至约275kU/L、约0.35kU/L至约300kU/L、约0.35kU/L至约325kU/L、约0.35kU/L至约350kU/L、约0.35kU/L至约375kU/L、约0.35kU/L至约400kU/L、约0.35kU/L至约425kU/L或约0.35kU/L至约450kU/L(包括其间的数值和范围)的花生特异性血清IgE水平。在仍另一个实施方式中，可能对口服施用逐步上升剂量的花生过敏原有利应答的受试者具有低于约100kU/L至约125kU/L、低于约100kU/L至约150kU/L、低于约100kU/L至约175kU/L、低于约100kU/L至约200kU/L、低于约200kU/L至约250kU/L、低于约200kU/L至约300kU/L、低于约300kU/L至约350kU/L或低于约300kU/L至约400kU/L(包括其间的数值和范围)的花生特异性血清IgE水平。
在一个实施方式中，不可能对口服施用逐步上升剂量的花生过敏原有利应答的受试者具有约100kU/L或更高的花生特异性血清IgE水平。在另一个实施方式中，不可能对口服施用逐步上升剂量的花生过敏原有利应答的受试者具有约70kU/L、约75kU/L、约80kU/L、约85kU/L、约90kU/L、约95kU/L、约100kU/L、约125kU/L、约150kU/L、约175kU/L、约200kU/L、约225kU/L、约250kU/L、约275kU/L、约300kU/L、约325kU/L、约350kU/L、约375kU/L、约400kU/L或更高(包括其间的数值和范围)的花生特异性血清IgE水平。
根据本发明的一个方面，根据本发明的方法治疗可能对口服施用逐步上升剂量的花生过敏原有利应答的受试者可达到至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％或约100％(包括其间数值)的成功率。换言之，在一个实施方式中，当根据本发明的方法治疗时，可能对口服施用逐步上升剂量的花生过敏原有利应答的受试者的至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％或约100％，在消耗花生后不会出现一种或多种变态反应或症状。
在该公开内容中术语“患者”和“受试者”可交换地使用。在一些实施方式中，受试者为人类受试者。
充分理解“基于”因素的动作指的是考虑到该因素而产生的行动。该因素不必是用于确定动作是否发生和/或如何发生的排他因素，或者甚至主要因素。因此，短语“基于因素Y的动作X”是指在确定是否应当和/或应该如何执行(或者相反地，不执行)动作X时考虑因素Y。该因素不必是确定是否应该执行动作X或如何执行动作X的排他因素，并且可以是但不必是考虑的主要因素或次要因素。本文描述了各种类型的动作，例如向受试者施用包含致敏性组合物的剂量的方法和鉴定适合于治疗花生变态反应的受试者的方法。还描述了各种类型的因素，例如受试者中的IgE的水平，尤其在提及阈值时。
本发明提供了治疗遭受食物变态反应的受试者的方法，所述方法包括根据给药计划向受试者口服地施用至少一个剂量的至少一种过敏原，其中受试者可能对口服施用食物过敏原有利应答。
在各种实施方式中，可能对口服施用食物过敏原有利应答的受试者具有约0.35kU/L至约0.69kU/L、约0.70kU/L至约3.49kU/L、约3.50kU/L至约17.4kU/L、约17.5kU/L至约49.9kU/L、约50kU/L至约99.9kU/L、约0.35kU/L至约17.4kU/L、约0.35kU/L至约20kU/L、约0.35kU/L至约25kU/L、约0.35kU/L至约30kU/L、约0.35kU/L至约35kU/L、约0.35kU/L至约40kU/L、约0.35kU/L至约45kU/L、约0.35kU/L至约50kU/L、约0.35kU/L至约55kU/L、约0.35kU/L至约60kU/L、约0.35kU/L至约65kU/L、约0.35kU/L至约70kU/L、约0.35kU/L至约75kU/L、约0.35kU/L至约80kU/L、约0.35kU/L至约85kU/L、约0.35kU/L至约90kU/L、约0.35kU/L至约95kU/L或约0.35kU/L至约99kU/L(包括其间的数值和范围)的食物过敏原特异性血清IgE水平。
在还另一个实施方式中，可能对口服施用逐步上升剂量的食物过敏原有利应答的受试者具有约0.35kU/L至约125kU/L、约0.35kU/L至约150kU/L、约0.35kU/L至约175kU/L、约0.35kU/L至约200kU/L、约0.35kU/L至约225kU/L、约0.35kU/L至约250kU/L、约0.35kU/L至约275kU/L、约0.35kU/L至约300kU/L、约0.35kU/L至约325kU/L、约0.35kU/L至约350kU/L、约0.35kU/L至约375kU/L、约0.35kU/L至约400kU/L、约0.35kU/L至约425kU/L、或约0.35kU/L至约450kU/L(包括其间的数值和范围)的食物过敏原特异性血清IgE水平。
在仍另一个实施方式中，可能对口服施用逐步上升剂量的食物过敏原有利应答的受试者具有低于约100kU/L至约125kU/L、低于约100kU/L至约150kU/L、低于约100kU/L至约175kU/L、低于约100kU/L至约200kU/L、低于约200kU/L至约250kU/L、低于约200kU/L至约300kU/L、低于约300kU/L至约350kU/L或低于约300kU/L至约400kU/L(包括其间的数值和范围)的食物过敏原特异性血清IgE水平。
本发明提供治疗遭受食物变态反应的受试者的方法，所述方法包括根据给药计划向受试者口服施用至少一个剂量的至少一种过敏原，并且伴随地施用另一种治疗剂；其中受试者不可能对口服施用食物过敏原有利应答。
在一个实施方式中，不可能对口服施用食物过敏原有利应答的受试者具有约17kU/L或更高的食物过敏原特异性血清IgE水平。在各种其他的实施方式中，不可能对口服施用食物过敏原有利应答的受试者具有约0kU/L或更高、约55kU/L或更高、约60kU/L或更高、约65kU/L或更高、约70kU/L或更高、约75kU/L或更高、约80kU/L或更高、约85kU/L或更高、约90kU/L或更高、约95kU/L或更高、约100kU/L或更高、约125kU/L或更高、约150kU/L或更高、约175kU/L或更高、约200kU/L或更高、约225kU/L或更高、约250kU/L或更高、约275kU/L或更高、约300kU/L或更高、约325kU/L或更高、约350kU/L或更高、约375kU/L或更高或约400kU/L或更高(包括其间的数值和范围)的食物过敏原特异性血清IgE水平。
根据本发明的某些方面，基于一种或多种生物标记物的水平，遭受食物变态反应的患者可被分类为可能或不可能对用逐步上升剂量的食物过敏原的OIT有利应答。可用于区分患者人群为可能或不可能对OIT有利应答的生物标记物包括但不限于总IgE、食物过敏原特异性IgE、食物过敏原特异性IgG4、免疫细胞(例如淋巴细胞、单核细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞)上的细胞表面标记物、IgG/IgE的比例、食物过敏原特异性IgE/IgG4的比例、年龄和性别。
例如，基于一种或多种生物标记物的水平，遭受花生变态反应的患者可以被分类为可能或不可能对用逐步上升剂量的花生过敏原的OIT有利应答，所述生物标记物包括但不限于总IgE、花生特异性IgE、花生特异性IgG4、成分解析的(component-resolved)花生IgE(例如Ara h1-特异性IgE、Ara h2-特异性IgE、Ara h3-特异性IgE、Ara h8-特异性IgE、Ara h9-特异性IgE)、免疫细胞(例如淋巴细胞、单核细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞)上的细胞表面标记物、IgG/IgE的比例、花生特异性总IgE/IgG4的比例、单独的花生成分-特异性IgE/IgG4的比例、年龄和性别。
根据一个方面，不可能对口服施用食物过敏原有利应答的遭受食物变态反应的受试者，通过根据给药计划向受试者口服地施用至少一个剂量的至少一种过敏原额伴随地施用另一种治疗剂治疗。在一个实施方式中，其他治疗剂是一种或多种变态反应免疫介质的拮抗剂。
例如，其他治疗剂包括但不限于IgE拮抗剂如奥马珠单抗(Omalizumab)(Xolair)、IL-4拮抗剂、IL-5拮抗剂、IL-13拮抗剂、IL-33拮抗剂和其组合。示例性IgE拮抗剂包括利格列珠单抗(ligelizumab)(第2期)。示例性IL-5拮抗剂包括瑞利珠单抗(Cinquil/reslizumab)(批准的)、美泊利珠单抗(Nucala/mepolizumab)(批准的)和苯拉丽珠单抗(benralizumab)(第3期)。示例性IL-4/IL-13拮抗剂包括杜比单抗(dupilumab)(第3期)和SAR156597(第2期)。示例性IL-13拮抗剂包括利必利珠单抗(lebrikizumab)(第3期)和曲妥珠单抗(tralokinumab)(第3期)。示例性IL-33拮抗剂包括AMG 282(第1期)和ANB020(第1期)。
其他治疗剂可伴随地施用，但以分开的配方或顺序地施用。在一些实施方式中，伴随的施用包括在之前施用，例如，在施用过敏原之前，在约60分钟、50分钟、40分钟、30分钟、20分钟、10分钟或5分钟的范围内施用其他治疗剂。在某些实施方式中，伴随的施用包括在之前施用，例如，在施用过敏原之前，在约1周、约2周、约3周、约4周、约5周、约6周、约7周、约8周、约9周、约10周、约11周、约12周、约13周、约14周、约15周和/或约16周(包括其间的范围)施用其他治疗剂。在其他实施方式中，伴随的施用包括在之前施用，例如，在施用过敏原之前，在约一周、约两周、约一个月、约两个月、约3个月和/或约四个月(包括其间的范围)施用其他治疗剂。
本发明进一步提供基于受试者中的一种或多种生物标记物的水平诊断遭受食物变态反应的受试者为可能或不可能对口服施用食物过敏原有利应答的方法。
例如，本发明提供诊断遭受食物变态反应的受试者为可能或不可能对口服施用食物过敏原有利应答的方法，所述方法包括测量受试者中的花生特异性血清IgE的水平和如果受试者具有的花生特异性血清IgE水平低于特别的阈值诊断受试者为可能对口服施用花生过敏原有利应答或如果受试者具有的花生特异性血清IgE水平高于特别的阈值诊断受试者为不可能对口服施用花生过敏原有利应答。
在一个实施方式中，患有花生变态反应的受试者被诊断为可能对口服施用花生过敏原有利应答，如果受试者具有约0.35kU/L至约17.4kU/L、约0.35kU/L至约20kU/L、约0.35kU/L至约25kU/L、约0.35kU/L至约30kU/L、约0.35kU/L至约35kU/L、约0.35kU/L至约40kU/L、约0.35kU/L至约45kU/L、约0.35kU/L至约50kU/L、约0.35kU/L至约55kU/L、约0.35kU/L至约60kU/L、约0.35kU/L至约65kU/L、约0.35KU/L至约70kU/L、约0.35kU/L至约75kU/L、约0.35kU/L至约80kU/L、约0.35kU/L至约85kU/L、约0.35kU/L至约90kU/L、约0.35kU/L至约95kU/L、约0.35kU/L至约99kU/L、约0.35kU/L至约100kU/L(包括其间的数值和范围)的花生特异性血清IgE水平。
在还另一个实施方式中，患有花生变态反应的受试者被诊断为可能对口服施用花生过敏原有利应答，如果受试者具有约0.35kU/L至约125kU/L、约0.35kU/L至约150kU/L、约0.35kU/L至约175kU/L、约0.35kU/L至约200kU/L、约0.35kU/L至约225kU/L、约0.35kU/L至约250kU/L、约0.35kU/L至约275kU/L、约0.35kU/L至约300kU/L、约0.35kU/L至约325kU/L、约0.35kU/L至约350kU/L、约0.35kU/L至约375kU/L、约0.35kU/L至约400kU/L、约0.35kU/L至约425kU/L或约0.35kU/L至约450kU/L(包括其间的数值和范围)的花生特异性血清IgE水平。在仍另一个实施方式中，患有花生变态反应的受试者被诊断为可能对口服施用花生过敏原有利应答，如果受试者具有低于约100kU/L至约125kU/L、低于约100kU/L至约150kU/L、低于约100kU/L至约175kU/L、低于约100kU/L至约200kU/L、低于约200kU/L至约250kU/L、低于约200kU/L至约300kU/L、低于约300kU/L至约350kU/L或低于约300kU/L至约400kU/L(包括其间的数值和范围)的花生特异性血清IgE水平。
在一个实施方式中，患有花生变态反应的受试者被诊断为不可能对口服施用花生过敏原有利应答，如果受试者具有约50kU/L或更高、约55kU/L或更高、约60kU/L或更高、约65kU/L或更高、约70kU/L或更高、约75kU/L或更高、约80kU/L或更高、约85kU/L或更高、约90kU/L或更高、约95kU/L或更高、约100kU/L或更高、约125kU/L或更高、约150kU/L或更高、约175kU/L或更高、约200kU/L或更高、约225kU/L或更高、约250kU/L或更高、约275kU/L或更高、约300kU/L或更高、约325kU/L或更高、约350kU/L或更高、约375kU/L或更高或约400kU/L或更高(包括其间的数值和范围)的花生特异性血清IgE水平。
在一些实施方式中，待治疗的受试者遭受花生变态反应并且口服地施用给受试者至少一个剂量的包括花生粉的过敏原组合物。
作为OIT施用的过敏原组合物可包括包含一种或一种或多种表征过敏原蛋白质的食品来源和药学上可接受的赋形剂。例如，在一个实施方式中，过敏原组合物包括一种或多种表征花生蛋白质和药学上可接受的赋形剂。在一些实施方式中，过敏原组合物中的花生蛋白质的量的范围为约0.05％至约100％w/w。
用于治疗花生变态反应的过敏原组合物可包括选自表征Ara h1蛋白、表征Ara h2蛋白、表征Ara h6蛋白和其组合组成的组中的表征花生蛋白质。
在一些实施方式中，用于治疗花生变态反应的过敏原组合物包括以约0.035至约65mg的量的一种或多种表征Ara h1蛋白。在一些其他实施方式中，过敏原组合物包括以约0.035至约60mg的量的一种或多种表征Ara h2蛋白。在还一些其他实施方式中，过敏原组合物包括以约0.015至约40mg的量的一种或多种表征Ara h6蛋白。
识别适合于治疗的受试者的方法
在一些实施方式中，基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，患有花生变态反应的受试者被识别为适合于治疗或选择为治疗花生变态反应。此外，基于具有的花生特异性IgE的水平高于预定阈值，患有花生变态反应的受试者可被识别为不适合于治疗或不选择为治疗花生变态反应。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被识别为适合于治疗或选择为治疗花生变态反应的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被识别为适合于治疗或选择为治疗花生变态反应的排他因素。在一些实施方式中，只有在受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)时，患有花生变态反应的受试者被识别为适合于治疗或选择为治疗。例如，在一些实施方式中，只有在受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)时，患有花生变态反应的受试者被识别为适合于治疗花生变态反应。在一些实施方式中，只有在受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)时，患有花生变态反应的受试者被选择为治疗花生变态反应。在一些实施方式中，治疗是口服免疫疗法给药方案。在一些实施方式中，方法进一步包括接受花生特异性IgE的水平或测量花生特异性IgE的水平。
在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在开始治疗之前受试者中的水平。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在接近于对受试者治疗的选择或识别的时间在受试者中测定的，例如在选择受试者治疗或识别受试者为适合于治疗的约7天内、约5天内、约72小时内、约48小时内、约24小时内、约12小时内、约6小时内、约4小时内、约3小时内、约2小时内或约1小时内。在一些实施方式中，方法包括在开始治疗之前接受或测量受试者中的花生特异性IgE的水平，并且基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，选择受试者治疗。
在一些实施方式中，有识别患有花生变态反应的受试者适合于治疗花生变态反应的方法，所述方法包括评估受试者中的花生特异性IgE的水平，其中基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，受试者被识别为适合于治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被识别为适合于治疗花生变态反应的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被识别为适合于治疗花生变态反应的排他因素。在一些实施方式中，只有在受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)时，患有花生变态反应的受试者被识别为适合于治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在开始治疗之前受试者中的水平。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在接近于识别受试者为治疗的时间在受试者中测定的。
在一些实施方式中，有选择患有花生变态反应的受试者为治疗花生变态反应的方法，所述方法包括评估受试者中的花生特异性IgE的水平，其中基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，选择受试者用于治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被选择为治疗花生变态反应的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被选择为治疗花生变态反应的排他因素。在一些实施方式中，只有在受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)时，患有花生变态反应的受试者被选择为治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在开始治疗之前受试者中的水平。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在接近于识别受试者为治疗的时间在受试者中测定的。
在一些实施方式中，有识别患有花生变态反应的受试者适合于使用口服免疫疗法给药方案治疗花生变态反应的方法，所述方法包括评估受试者中的花生特异性IgE的水平，其中基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，受试者被识别为适合于使用口服免疫疗法给药方案治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被识别为适合于治疗花生变态反应的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被识别为适合于治疗花生变态反应的排他因素。在一些实施方式中，只有在受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)时，患有花生变态反应的受试者被识别为适合于治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在开始治疗之前受试者中的水平。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在接近于识别受试者为治疗的时间在受试者中测定的。
在一些实施方式中，有选择患有花生变态反应的受试者为使用口服免疫疗法给药方案治疗花生变态反应的方法，所述方发包括评估受试者中的花生特异性IgE的水平，其中基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，受试者被选择为使用口服免疫疗法给药方案治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被选择为治疗花生变态反应的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被选择为治疗花生变态反应的排他因素。在一些实施方式中，只有在受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)时，患有花生变态反应的受试者被选择为治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在开始治疗之前受试者中的水平。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在接近于识别受试者为治疗的时间在受试者中测定的。
在一些实施方式中，有识别患有花生变态反应的受试者适合于治疗花生变态反应的方法，所述方法包括：接受受试者中的花生特异性IgE的水平；和基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，识别受试者为适合于治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被识别为适合于治疗花生变态反应的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被识别为适合于治疗花生变态反应的排他因素。在一些实施方式中，只有在受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)时，患有花生变态反应的受试者被识别为适合于治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在开始治疗之前受试者中的水平。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在接近于识别受试者为治疗的时间在受试者中测定的。
在一些实施方式中，有选择患有花生变态反应的受试者为治疗花生变态反应的方法，所述方法包括：接受受试者中的花生特异性IgE的水平；和基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，选择受试者治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被选择为治疗花生变态反应的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被选择为治疗花生变态反应的排他因素。在一些实施方式中，只有在受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)时，患有花生变态反应的受试者被选择为治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在开始治疗之前受试者中的水平。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在接近于识别受试者为治疗的时间在受试者中测定的。
在一些实施方式中，有识别患有花生变态反应的受试者为适合于使用口服免疫疗法给药方案治疗花生变态反应的方法，所述方法包括：接受受试者中的花生特异性IgE的水平；和基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，识别受试者为适合于使用口服免疫疗法给药方案治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被识别为适合于治疗花生变态反应的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被识别为适合于治疗花生变态反应的排他因素。在一些实施方式中，只有在受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)时，患有花生变态反应的受试者被识别为适合于治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在开始治疗之前受试者中的水平。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在接近于识别受试者为治疗的时间在受试者中测定的。
在一些实施方式中，有选择患有花生变态反应的受试者为使用口服免疫疗法给药方案治疗花生变态反应的方法，所述方法包括：接受受试者中的花生特异性IgE的水平；和基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，选择受试者为使用口服免疫疗法给药方案治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被选择为治疗花生变态反应的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被选择为治疗花生变态反应的排他因素。在一些实施方式中，只有在受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)时，患有花生变态反应的受试者被选择为治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在开始治疗之前受试者中的水平。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在接近于识别受试者为治疗的时间在受试者中测定的。
在一些实施方式中，有识别患有花生变态反应的受试者适合于治疗花生变态反应的方法，所述方法包括：测量受试者中的花生特异性IgE的水平；和基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，识别受试者为适合于治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被识别为适合于治疗花生变态反应的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被识别为适合于治疗花生变态反应的排他因素。在一些实施方式中，只有在受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)时，患有花生变态反应的受试者被识别为适合于治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在开始治疗之前受试者中的水平。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在接近于识别受试者为治疗的时间在受试者中测定的。
在一些实施方式中，有选择患有花生变态反应的受试者为治疗花生变态反应的方法，所述方法包括：测量受试者中的花生特异性IgE的水平；和基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，选择受试者治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被选择为治疗花生变态反应的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被选择为治疗花生变态反应的排他因素。在一些实施方式中，只有在受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)时，患有花生变态反应的受试者被选择为治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在开始治疗之前受试者中的水平。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在接近于识别受试者为治疗的时间在受试者中测定的。
在一些实施方式中，有识别患有花生变态反应的受试者为适合于使用口服免疫疗法给药方案治疗花生变态反应的方法，所述方法包括：测量受试者中的花生特异性IgE的水平；和基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，识别受试者为适合于使用口服免疫疗法给药方案治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被识别为适合于治疗花生变态反应的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被识别为适合于治疗花生变态反应的排他因素。在一些实施方式中，只有在受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)时，患有花生变态反应的受试者被识别为适合于治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在开始治疗之前受试者中的水平。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在接近于识别受试者为治疗的时间在受试者中测定的。
在一些实施方式中，有选择患有花生变态反应的受试者为使用口服免疫疗法给药方案治疗花生变态反应的方法，所述方法包括：测量受试者中的花生特异性IgE的水平；和基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，选择受试者为使用口服免疫疗法给药方案治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被选择为治疗花生变态反应的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定受试者是否被选择为治疗花生变态反应的排他因素。在一些实施方式中，只有在受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)时，患有花生变态反应的受试者被选择为治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在开始治疗之前受试者中的水平。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在接近于识别受试者为治疗的时间在受试者中测定的。
评估用于受试者的治疗的适用性的方法
患有花生变态反应的受试者治疗花生变态反应的适用性可鉴于受试者中的花生特异性IgE的水平评估。当评估用于受试者的治疗的适用性时，患者中的花生特异性IgE的水平不一定为治疗的适用性中的排他因素，但可为考虑因素。在一些实施方式中，受试者中的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)表明治疗适合于受试者。在一些实施方式中，只有在受试者的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值时，治疗适合于受试者。在一些实施方式中，评估治疗的适用性的方法包括接受花生特异性IgE的水平或测量花生特异性IgE的水平。在一些实施方式中，受试者的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)表明治疗不适合于受试者。
在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在开始治疗之前或在评估用于受试者的治疗的适用性之前受试者中的水平。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在接近于评估用于受试者的治疗的时间在受试者中测定的，例如在评估用于受试者的治疗的适用性之前的约7天内、约5天内、约72小时内、约48小时内、约24小时内、约12小时内、约6小时内、约4小时内、约3小时内、约2小时内或约1小时内。在一些实施方式中，方法包括在评估用于受试者的治疗的适用性之前接受或测量受试者中的花生特异性IgE的水平。
在一些实施方式中，治疗是口服免疫疗法给药方案。在一些实施方式中，治疗是口服免疫疗法给药方案的阶段(或子阶段)或其他治疗。如本文进一步解释，在一些实施方式中，治疗方案可包括一个或多个阶段，如初始逐步上升阶段(其可包括一个或多个子阶段)、上升剂量阶段(其可包一个或多个子阶段)和/或维持阶段。在一些实施方式中，治疗方案的下一个阶段或子阶段的适用性可基于受试者中的花生特异性IgE的水平确定。在一些实施方式中，在治疗方案的一个或多个阶段或子阶段之后或之前接受或测量花生特异性IgE的水平。
在一些实施方式中，评估患有花生变态反应的受试者中用于花生变态反应的治疗的适用性的方法包括：接受受试者中的花生特异性IgE的水平；和评估治疗的适用性，其中受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)表明治疗适合于受试者。在一些实施方式中，如果花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，治疗适合于受试者。在一些实施方式中，治疗是治疗方案的阶段(如初始逐步上升阶段、上升剂量阶段或维持阶段)或子阶段(如在初始逐步上升阶段期间剂量增加或在上升剂量阶段期间剂量增加)。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在接近于评估用于受试者的治疗的适用性的时间测定的。
在一些实施方式中，评估患有花生变态反应的受试者中用于花生变态反应的口服免疫疗法给药方案的适用性的方法，所述方法包括：接受受试者中的花生特异性IgE的水平；和评估口服免疫疗法给药方案的适用性，其中受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)表明口服免疫疗法给药方案适合于受试者。在一些实施方式中，如果花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，治疗适合于受试者。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在接近于评估用于受试者的治疗的适用性的时间测定的。
在一些实施方式中，评估患有花生变态反应的受试者中用于治疗花生变态反应的口服免疫疗法给药方案的阶段(如初始逐步上升阶段、上升剂量阶段或维持阶段)或子阶段(如在初始逐步上升阶段期间剂量增加或在上升剂量阶段期间剂量增加)的适用性的方法，包括：在阶段或子阶段之前接受受试者中的花生特异性IgE的水平和评估口服免疫疗法给药方案的阶段或子阶段的适用性，其中受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)表明阶段或子阶段适合于受试者。在一些实施方式中，如果花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，阶段或子阶段适合于受试者。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在接近于评估用于受试者的阶段或子阶段的适用性的时间测定的。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在接近于开始口服免疫疗法给药方案的时间测定的。
在一些实施方式中，评估受患有花生变态反应试者中用于花生变态反应的治疗的适用性的方法，包括：测量受试者中的花生特异性IgE的水平和评估治疗的适用性，其中受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)表明治疗适合于受试者。在一些实施方式中，如果花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，治疗适合于受试者。在一些实施方式中，治疗是治疗方案的阶段(如初始逐步上升阶段、上升剂量阶段或维持阶段)或子阶段(如在初始逐步上升阶段期间剂量增加或在上升剂量阶段期间剂量增加)。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在接近于评估用于受试者的治疗的适用性的时间测定的。
在一些实施方式中，评估患有花生变态反应的受试者中用于花生变态反应的口服免疫疗法给药方案的适用性的方法，包括：测量受试者中的花生特异性IgE的水平；和评估口服免疫疗法给药方案的适用性，其中受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)表明口服免疫疗法给药方案适合于受试者。在一些实施方式中，如果花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，治疗适合于受试者。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在接近于评估用于受试者的治疗的适用性的时间测定的。
在一些实施方式中，评估患有花生变态反应的受试者中用于治疗花生变态反应的口服免疫疗法给药方案的阶段(如初始逐步上升阶段、上升剂量阶段或维持阶段)或子阶段(如在初始逐步上升阶段期间剂量增加或在上升剂量阶段期间剂量增加)的适用性的方法，包括：在阶段或子阶段之前测量受试者中的花生特异性IgE的水平；和评估口服免疫疗法给药方案的阶段或子阶段的适用性，其中受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)表明阶段或子阶段适合于受试者。在一些实施方式中，如果花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，阶段或子阶段适合于受试者。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在接近于评估用于受试者的阶段或子阶段的适用性的时间测定的。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在接近于开始口服免疫疗法给药方案的时间测定的。
治疗方法
患有花生变态反应的受试者可以通过在疗法方案的过程期间向受试者施用一系列剂量的致敏性花生组合物治疗花生变态反应。疗法可包括在一段时间内增加致敏性花生组合物的剂量，从而使受试者对花生抗原脱敏。疗法可为多阶段的，例如通过包括两个、三个或更多个阶段，如初始逐步上升阶段、上升剂量阶段和/或维持阶段。阶段如初始逐步上升阶段或上升剂量阶段可包括一个或多个子阶段，其中致敏性花生组合物的剂量定期地增加。在一些实施方式中，治疗疗法是口服免疫疗法给药方案。
初始逐步上升阶段可包括向受试者施用多个小剂量的致敏性花生组合物，其可在同一天发生。小剂量可间隔一段时间，如约10分钟至约60分钟或约20分钟至约30分钟。初始逐步上升阶段可包括1个、2个、3个、4个或5个或更多个剂量。剂量可为例如在约0.1mg花生蛋白质至约6mg花生蛋白质之间。
口服免疫疗法的上升剂量阶段可被分成多个子阶段。在上升剂量阶段期间的治疗可包括向受试者施用多个剂量的致敏性花生组合物，其定期地增加。例如，每个子阶段可包括施用每日剂量的致敏性花生组合物一段时间，如两周。在完成子阶段后，治疗可进展到随后的子阶段，其中增加的每日剂量的致敏性花生组合物施用一段时间，如约两周。在一些实施方式中，治疗的上升剂量阶段包括在2个子阶段和10个子阶段之间。在一些实施方式中，在上升剂量阶段期间施用的剂量范围从约3mg花生蛋白质至约300mg花生蛋白质。
花生变态反应的治疗可包括维持阶段，其中规律地向受试者施用致敏性花生组合物的剂量。维持剂量可以以与在上升剂量阶段的最终子阶段期间施用的剂量相同的剂量或更高的剂量。维持剂量可为例如，约200mg至约500mg花生蛋白质、如约250mg至约400mg或约300mg花生蛋白质。在一些实施方式中，维持剂量是每日地施用。在一些实施方式中，维持剂量施用约24周。
受试者中的花生特异性IgE的水平可为当在治疗过程期间选择受试者应当如何进行治疗和/或受试者是否应该进行治疗时考虑的因素。例如，在一些实施方式中，基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，受试者被选择用于治疗方案。在一些实施方式中，只有在花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值时，受试者被选择用于治疗方案。花生特异性IgE的水平高于预定阈值不一定从治疗中排除受试者。例如，在一些实施方式中，受试者经历对变态反应(如超敏反应、过敏性反应(例如过敏性休克)、胃肠道症状(如腹痛或呕吐)或嗜酸性食道炎(EoE))的加强监测。为关于受试者是否可进展到治疗方案的随后阶段或子阶段，也可考虑受试者中的花生特异性IgE的水平。
在一些实施方式中，有治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，其中基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，受试者被选择治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的排他因素。在一些实施方式中，只有在花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值时，该剂量被施用给受试者。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于开始治疗的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量的时间测定。
在一些实施方式中，有使用口服免疫疗法给药方案治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括：向受试者口服施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，其中基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，受试者被选择为治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的排他因素。在一些实施方式中，只有在花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值时，剂量施用给受试者。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于开始治疗的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量的时间测定。
在一些实施方式中，有使用口服免疫疗法给药方案治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括：在口服免疫疗法给药方案的初始逐步上升阶段期间，向受试者口服施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，其中在初始逐步上升阶段的开始基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，受试者被选择为治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的排他因素。在一些实施方式中，只有在花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值时，剂量被施用给受试者。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于开始治疗的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于治疗的初始逐步上升阶段的开始的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量的时间测定。
在一些实施方式中，有使用口服免疫疗法给药方案治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括在口服免疫疗法给药方案的上升剂量阶段期间向受试者口服施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，其中基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，受试者被选择为治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的排他因素。在一些实施方式中，只有在花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值时，剂量被施用给受试者。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于开始治疗的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于治疗的初始逐步上升阶段的开始的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于治疗的上升剂量阶段的开始的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于治疗的上升剂量子阶段的开始的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量的时间测定。
在一些实施方式中，有使用口服免疫疗法给药方案治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括：在口服免疫疗法给药方案的维持阶段期间，向受试者口服施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，其中基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，受试者被选择为治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的排他因素。在一些实施方式中，只有在花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值时，剂量被施用给受试者。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于开始治疗的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于治疗的初始逐步上升阶段的开始的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于治疗的上升剂量阶段的开始的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于治疗的上升剂量子阶段的开始的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于治疗的维持阶段的开始的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量的时间测定。
在一些实施方式中，有治疗受试者对花生变态反应的方法，所述方法包括：接受受试者种的花生特异性IgE的水平；和向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，其中基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，受试者被选择为治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的排他因素。在一些实施方式中，只有在花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值时，剂量被施用给受试者。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于开始治疗的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量的时间测定。
在一些实施方式中，有使用口服免疫疗法给药方案治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括：接受受试者中的花生特异性IgE的水平；和向受试者口服施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，其中基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，受试者被选择为治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的排他因素。在一些实施方式中，只有在花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值时，剂量被施用给受试者。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于开始治疗的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量的时间测定。
在一些实施方式中，有使用口服免疫疗法给药方案治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括：接受受试者中的花生特异性IgE的水平；和在口服免疫疗法给药方案的初始逐步上升阶段期间向受试者口服施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，其中在初始逐步上升阶段的开始基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，受试者被选择为治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的排他因素。在一些实施方式中，只有在花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值时，剂量被施用给受试者。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于开始治疗的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于治疗的初始逐步上升阶段的开始的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量的时间测定。
在一些实施方式中，有使用口服免疫疗法给药方案治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括：接受受试者中的花生特异性IgE的水平；和在口服免疫疗法给药方案的上升剂量阶段期间向受试者口服施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，其中基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，受试者被选择为治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的排他因素。在一些实施方式中，只有在花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值时，剂量被施用给受试者。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于开始治疗的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于治疗的恶初始逐步上升阶段的开始的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于治疗的上升剂量阶段的开始的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于治疗的上升剂量子阶段的开始的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量的时间测定。
在一些实施方式中，有使用口服免疫疗法给药方案治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括：接受受试者中的花生特异性IgE的水平；和在口服免疫疗法给药方案的维持阶段期间向受试者口服施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，其中基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，受试者被选择为治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的排他因素。在一些实施方式中，只有在花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值时，剂量被施用给受试者。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于开始治疗的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于治疗的初始逐步上升阶段的开始的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于治疗的上升剂量阶段的开始的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于治疗的上升剂量子阶段的开始的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于治疗的维持阶段的开始的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量的时间测定。
在一些实施方式中，有治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括：测量受试者中的花生特异性IgE的水平；和向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，其中基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，受试者被选择为治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的排他因素。在一些实施方式中，只有在花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值时，剂量被施用给受试者。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于开始治疗的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量的时间测定。
在一些实施方式中，有使用口服免疫疗法给药方案治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括：测量受试者中的花生特异性IgE的水平；和向受试者口服施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，其中基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，受试者被选择为治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的排他因素。在一些实施方式中，只有在花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值时，剂量被施用给受试者。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前确定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于开始治疗的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量的时间测定。
在一些实施方式中，有使用口服免疫疗法给药方案治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括：测量受试者中的花生特异性IgE的水平和在口服免疫疗法给药方案的初始逐步上升阶段期间向受试者口服施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，其中在初始逐步上升阶段的开始基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，受试者被选择为治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的排他因素。在一些实施方式中，只有在花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值时，剂量被施用给受试者。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于开始治疗的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于治疗的初始逐步上升阶段的开始的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量的时间测定。
在一些实施方式中，有使用口服免疫疗法给药方案治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括：测量受试者中的花生特异性IgE的水平；和在口服免疫疗法给药方案的上升剂量阶段期间向受试者口服施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，其中基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，受试者被选择为治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的排他因素。在一些实施方式中，只有在花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值时，剂量被施用给受试者。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于开始治疗的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于治疗的初始逐步上升阶段的开始的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于治疗的上升剂量阶段的开始的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于治疗的上升剂量子阶段的开始的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量的时间测定。
在一些实施方式中，有使用口服免疫疗法给药方案治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括：测量受试者中的花生特异性IgE的水平和在口服免疫疗法给药方案的维持阶段期间向受试者口服施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，其中基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)，受试者被选择为治疗。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是确定剂量是否应该被施用的主要因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是测定剂量是否应该被施用的排他因素。在一些实施方式中，只有在花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值时，剂量被施用给受试者。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于开始治疗的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于治疗的初始逐步上升阶段的开始的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于治疗的上升剂量阶段的开始的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于治疗的上升剂量子阶段的开始的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于治疗的维持阶段的开始的时间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量的时间测定。
对花生过敏原和花生致敏性组合物过敏的个体在暴露于致敏性化合物时发生变态反应的风险。虽然在治疗过程之前或在治疗过程期间测定的花生特异性IgE的水平可用于预测不良事件的风险，受试者在治疗过程期间仍然可遭受不良事件。与花生变态反应相关的严重或威胁生命的不良事件通常通过向受试者施用可注射的肾上腺素(epinephrine(adrenaline))治疗。在某些情况下，单剂量的肾上腺素可能不充分并且向受试者施用第二剂量以治疗变态反应。对于小于约30千克的受试者来说，剂量通常为约0.15mg的可注射的肾上腺素，或如果受试者体重约30千克或更重，约0.3mg的可注射的肾上腺素。
通过向受试者施用至少一个剂量的过敏性花生组合物接受花生变态反应的治疗(例如，口服免疫疗法给药方案)的受试者中的IgE的水平可用于评估需要向受试者施用肾上腺素的变态反应的可能性。方法包括接受受试者中的花生特异性IgE的水平(其可在治疗过程之前或在治疗过程期间测定)；和评估需要向患者施加肾上腺素的变态反应的可能性，其中花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值表明在治疗期间需要施用肾上腺素的变态反应的可能性降低，并且其中花生特异性IgE的水平高于预定阈值表明在治疗期间需要施用肾上腺素的变态反应的可能性增加。花生特异性IgE的水平的预定阈值可为例如约100kU/L。方法还可包括向受试者施用至少一个剂量的过敏性花生组合物。在一些实施方式中，方法包括测量花生特异性IgE的水平。如果受试者具有的花生特异性IgE的水平高于预定阈值，并且因此在治疗期间需要施用肾上腺素的变态反应的可能性增加，那么受试者不排除待治疗。然而，如果受试者具的有花生特异性IgE的水平高于预定阈值，可向受试者推荐或开药方(prescribed)，受试者可立即获得至少两个剂量的肾上腺素。通过皮下注将射肾上腺素通常注射入患者用于治疗变态反应。
在一些实施方式中，例如通过口服免疫疗法治疗花生变态反应的受试者是18岁或更大。在一些实施方式中，治疗花生变态反应的受试者是17岁或更年轻(如在约4岁和约17岁之间、在约4岁和约11岁之间或在约12岁和约17岁之间)。
监测受试者不良事件的方法
如以上提到的，受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值不一定排除受试者治疗花生变态反应。然而，在一些实施方式中，受试者具有的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)表明受试者在免疫疗法过程期间或在施用致敏性花生组合物的剂量后需要对变态反应加强监测。这种加强监测可包括，例如在施用致敏性花生组合物的剂量后在临床环境中主动监测受试者变态反应的症状(如超敏反应、过敏性反应、胃肠道症状或嗜酸性食道炎)，其可比具有的花生特异性IgE的水平低于预定阈值的受试者更长的监控期间；在开始上升剂量子阶段后增加临床访问的频率；在施用致敏性花生组合物的剂量后监测受试者的心率和/或呼吸频率一段时间；在施用致敏性花生组合物的剂量后监测受试者的血氧一段时间；或在施用致敏性花生组合物的剂量后监测受试者的血压一段时间。
在如口服免疫疗法的治疗过程期间，花生特异性IgE的水平可在降低之前增加。例如，在上升剂量阶段的结束处受试者中的花生特异性IgE的水平可大大高于(如高于预定阈值如约100kU/L)在开始治疗之前受试者中的花生特异性IgE的水平。然而，已经发现在治疗的维持阶段期间花生特异性IgE的水平降低。因为花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)表明需要加强监测并且花生特异性IgE的水平低于预定阈值可表明对加强监测降低需求(与具有的花生特异性IgE的水平高于预定阈值的受试者比较)或无需求，所以花生特异性IgE的水平的监测可为在治疗过程期间监测受试者的有用的指标。例如，监测受试者不良事件可包括在治疗过程期间，如在治疗的上升剂量阶段或治疗的维持阶段期间，测量受试者中的花生特异性IgE的水平，其中花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)表明需要加强监测致敏性花生组合物的剂量推迟或跳过(skipped)，或致敏性花生组合物的剂量减少。
举例来说，在治疗花生变态反应如口服免疫疗法治疗方案的维持阶段期间在受试者中监测花生特异性IgE的水平。花生特异性IgE水平可被测量，例如，在维持阶段期间每周、每两周或每月。在治疗阶段的维持阶段期间，花生特异性IgE的水平降低。如果受试者具有的花生特异性IgE的水平低于预定阈值(如约100kU/L)，加强监测是不需要的并且如果以前采用的可以暂停。如果受试者具有的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，可对受试者加强监测致敏性花生组合物的剂量推迟或跳过或致敏性花生组合物的剂量减少直到花生特异性IgE的水平低于预定阈值。
花生特异性IgE的水平可在接近于开始治疗的时间、在接近于施用剂量的时间或在接近于治疗方案的阶段或子阶段的开始的时间在受试者中测定。例如，在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗、施用剂量或治疗方案的阶段或子阶段的开始之前大约在7天内、在5天内、在72小时内、在48小时内、在24小时内、在12小时内、在6小时内、在4小时内、在3小时内、在2小时内或在1小时内测定。
在一些实施方式中，有治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括给向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，其中如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，受试者经历对变态反应的加强监测。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平接近于施用剂量时测定。在一些实施方式中，加强监测包括与具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，在施用剂量后更长的临床访问。在一些实施方式中，加强监测包括主动监测与变态反应相关的一种或多种症状。
在一些实施方式中，有治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物作为口服免疫疗法给药方案的部分，其中如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，受试者经历对变态反应的加强监测。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量时测定。在一些实施方式中，加强监测包括与具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，在施用剂量后更长的临床就诊。在一些实施方式中，加强监测包括主动监测与变态反应相关的一种或多种症状。
在一些实施方式中，有治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物作为口服免疫疗法给药方案的初始逐步上升阶段的部分，其中如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，受试者经历对变态反应的加强监测。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在口服免疫疗法给药方案的开始之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在在接近于施用剂量时测定。在一些实施方式中，加强监测包括与具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，在施用剂量后更长的临床就诊。在一些实施方式中，加强监测包括主动监测与变态反应相关的一种或多种症状。
在一些实施方式中，有治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物作为口服免疫疗法给药方案的上升剂量阶段的部分，其中如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，受试者经历对变态反应的加强监测。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在口服免疫疗法给药方案的开始之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于口服免疫疗法给药方案的上升剂量阶段的开始时测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量时测定。在一些实施方式中，加强监测包括与具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，在施用剂量后更长的临床就诊。在一些实施方式中，加强监测包括主动监测与变态反应相关的一种或多种症状。
在一些实施方式中，有治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物作为口服免疫疗法给药方案的维持阶段的部分，其中如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，受试者经历对变态反应的加强监测。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于口服免疫疗法给药方案的维持阶段的开始时测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量时测定。在一些实施方式中，加强监测包括与具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，在施用剂量后更长的临床就诊。在一些实施方式中，加强监测包括主动监测与变态反应相关的一种或多种症状。
在一些实施方式中，有治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括：接受受试者中的花生特异性IgE的水平；和向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，其中如果受试者的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，受试者经历对变态反应加强监测。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前确定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在在施用剂量测定。在一些实施方式中，加强监测包括在施用剂量后与具有花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，更长的临床就诊。在一些实施方式中，加强监测包括主动监测与变态反应相关的一种或多种症状。
在一些实施方式中，有治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括：接受受试者中的花生特异性IgE的水平；和向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物作为口服免疫疗法给药方案的维持阶段的部分，其中如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，受试者经历对变态反应的加强监测。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量时测定。在一些实施方式中，加强监测包括与具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，在施用剂量后更长的临床就诊。在一些实施方式中，加强监测包括主动监测与变态反应相关的一种或多种症状。
在一些实施方式中，有治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括：接受受试者中的花生特异性IgE的水平和向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物作为口服免疫疗法给药方案的初始逐步上升阶段的部分，其中如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，受试者经历对变态反应的加强监测。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在口服免疫疗法给药方案的开始之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量时测定。在一些实施方式中，加强监测包括与具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，在施用剂量后更长的临床就诊。在一些实施方式中，加强监测包括主动监测与变态反应相关的一种或多种症状。
在一些实施方式中，有治疗受试者对花生变态反应的方法，所述方法包括：接受受试者中的花生特异性IgE的水平；和向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物作为口服免疫疗法给药方案的上升剂量阶段的部分，其中如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，受试者经历对变态反应的加强监测。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在口服免疫疗法给药方案的开始之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于口服免疫疗法给药方案的上升剂量阶段的开始时测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量时测定。在一些实施方式中，加强监测包括与具有花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，在施用剂量后更长的临床就诊。在一些实施方式中，加强监测包括主动监测与变态反应相关的一种或多种症状。
在一些实施方式中，有治疗受试者对花生变态反应的方法，所述方法包括：接受受试者中的花生特异性IgE的水平和向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物作为口服免疫疗法给药方案的维持阶段的部分，其中如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，受试者经历对变态反应的加强监测。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于口服免疫疗法给药方案的维持阶段的开始时测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量时测定。在一些实施方式中，加强监测包括与具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，在施用剂量后更长的临床就诊。在一些实施方式中，加强监测包括主动监测与变态反应相关的一种或多种症状。
在一些实施方式中，有治疗受试者对花生变态反应的方法，所述方法包括：测量受试者中的花生特异性IgE的水平；和向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，其中如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，受试者经历对变态反应的加强监测。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量时测定。在一些实施方式中，加强监测包括在与具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，施用剂量后更长的临床就诊。在一些实施方式中，加强监测包括主动监测与变态反应相关的一种或多种症状。
在一些实施方式中，有治疗受试者对花生变态反应的方法，所述方法包括：测量受试者中的花生特异性IgE的水平；和向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物作为口服免疫疗法给药方案的部分，其中如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，受试者经历对变态反应的加强监测。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量时测定。
在一些实施方式中，有治疗受试者对花生变态反应的方法，所述方法包括：测量受试者中的花生特异性IgE的水平和向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物作为口服免疫疗法给药方案的初始逐步上升阶段的部分，其中如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，受试者经历对变态反应的加强监测。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在口服免疫疗法给药方案的开始之前确定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量时测定。在一些实施方式中，加强监测包括与具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，在施用剂量后更长的临床就诊。在一些实施方式中，加强监测包括主动监测与变态反应相关的一种或多种症状。
在一些实施方式中，有治疗受试者对花生变态反应的方法，所述方法包括：测量受试者中的花生特异性IgE的水平和向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物作为口服免疫疗法给药方案的上升剂量阶段的部分，其中如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，受试者经历对变态反应的加强监测。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在口服免疫疗法给药方案的开始之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于口服免疫疗法给药方案的上升剂量阶段的开始时测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量时测定。在一些实施方式中，加强监测包括与具有花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，在施用剂量后更长的临床就诊。在一些实施方式中，加强监测包括主动监测与变态反应相关的一种或多种症状。
在一些实施方式中，有治疗受试者对花生变态反应的方法，所述方法包括：测量受试者中的花生特异性IgE的水平和向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物作为口服免疫疗法给药方案的维持阶段的部分，其中如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，受试者经历对变态反应的加强监测。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在口服免疫疗法给药方案的维持阶段的开始测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量时测定。在一些实施方式中，加强监测包括与具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，在施用剂量后更长的临床就诊。在一些实施方式中，加强监测包括主动监测与变态反应相关的一种或多种症状。
在一些实施方式中，有治疗受试者对花生变态反应的方法，所述方法包括：测量受试者中的花生特异性IgE的水平；和向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，其中如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，受试者经历对变态反应的加强监测。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量时测定。在一些实施方式中，加强监测包括与具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，在施用剂量后更长的临床就诊。在一些实施方式中，加强监测包括主动监测与变态反应相关的一种或多种症状。
在一些实施方式中，有治疗受试者对花生变态反应的方法，所述方法包括：测量受试者中的花生特异性IgE的水平；向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物作为口服免疫疗法给药方案的部分；和监测受试者，其中如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，与具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，受试者经历对变态反应的加强监测。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在在接近于施用剂量时测定。在一些实施方式中，加强监测包括与具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，在施用剂量后更长的临床就诊。在一些实施方式中，加强监测包括主动监测与变态反应相关的一种或多种症状。
在一些实施方式中，有治疗受试者对花生变态反应的方法，所述方法包括：测量受试者中的花生特异性IgE的水平；向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物作为口服免疫疗法给药方案的初始逐步上升阶段的部分；和监测受试者，其中如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，与具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，受试者经历对变态反应的加强监测。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在口服免疫疗法给药方案的开始之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量时测定。在一些实施方式中，加强监测包括与具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，在施用剂量后更长的临床就诊。在一些实施方式中，加强监测包括主动监测与变态反应相关的一种或多种症状。
在一些实施方式中，有治疗受试者对花生变态反应的方法，所述方法包括：测量受试者中的花生特异性IgE的水平；向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物作为口服免疫疗法给药方案的上升剂量阶段的部分；和监测受试者，其中如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，与具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，受试者经历对变态反应的加强监测。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在口服免疫疗法给药方案的开始之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于口服免疫疗法给药方案的上升剂量阶段的开始时测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量时测定。在一些实施方式中，加强监测包括与具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，在施用剂量后更长的临床就诊。在一些实施方式中，加强监测包括主动监测与变态反应相关的一种或多种症状。
在一些实施方式中，有治疗受试者对花生变态反应的方法，所述方法包括：测量受试者中的花生特异性IgE的水平；向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物作为口服免疫疗法给药方案的维持阶段的部分；和监测受试者，其中如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，与具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，受试者经历对变态反应的加强监测。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在开始治疗之前测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于口服免疫疗法给药方案的维持阶段的开始时测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于施用剂量时测定。在一些实施方式中，加强监测包括与具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，在施用剂量后更长的临床就诊。在一些实施方式中，加强监测包括主动监测与变态反应相关的一种或多种症状。
在治疗过程期间持续监测
在一些实施方式中，本文所述的生物标记物，如受试者中的花生特异性IgE、抗原特异性IgE(如Ara h1、Ara h2和/或Ara h6特异性IgE)、花生特异性IgG4、抗原特异性IgG4(如Ara h1、Ara h2和/或Ara h6特异性IgG4)的水平、花生特异性IgE与花生特异性IgG4的比例(“psIgE/psIgG4”)或抗原特异性IgE与抗原特异性IgG4的比例可在如口服免疫疗法给药方案的花生变态反应治疗过程期间监测。生物标记物的水平可在治疗过程期间被测量一次或多次(如2次、3次、4次、5次、6次、7次、8次、9次或10次或更多次)。在一些实施方式中，受试者中的生物标记物的水平在治疗的初始逐步上升阶段期间或之后，在治疗的上升剂量阶段或上升剂量子阶段之前、期间或之后，或在治疗的维持阶段之前或期间测量。
受试者中的花生特异性IgE的水平也可用于在花生变态反应的治疗过程期间例如在口服免疫疗法给药方案的过程期间监测受试者。花生特异性IgE的水平可用于例如，帮助降低接受治疗花生变态反应的受试者中的不良事件的风险或发生率，评价可在花生变态反应的治疗过程期间出现的症状，或调节施用致敏性花生组合物的剂量或给药计划。
受试者中的花生特异性IgE的水平也与变态反应(如超敏反应、过敏性反应(例如过敏性休克)、胃肠道症状(如腹痛或呕吐)或嗜酸性食道炎(EoE))的可能性有关。因此，在治疗过程期间花生特异性IgE的水平的下降表明患者不太可能具有变态反应，并且可以测量花生特异性IgE的水平以监测这种可能性。花生特异性IgE的水平的下降可在治疗过程期间例如在两个或更多个时间点被测量。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在治疗维持阶段的开始时和在治疗的维持阶段期间测量。
与具有的花生特异性IgE的水平高于预定阈值的受试者相比，具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)的受试者具有低风险的与治疗花生变态反应有关的不良事件。与治疗方案(如口服免疫疗法给药方案)有关的受试者中的不良事件的风险是足够小的，使得受试者中的花生特异性IgE的水平可用作当确定症状是否与治疗方案有关时考虑的因素。症状可为变态反应的症状，但也可为另一个原因的症状。例如，如呕吐或腹痛的胃肠道症状可由对在治疗过程期间施用的致敏性花生组合物的剂量变态反应引起或可由如胃肠道病毒的另一个来源引起的。受试者中的花生特异性IgE的水平可用作确定症状来源的因素。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于治疗方案的开始的时间和/或在治疗方案的开始之前处测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平是在治疗的开始时或在接近于治疗的开始时的水平，并且在一些实施方式中花生特异性IgE的水平是在不良事件症状期间或在接近于不良事件症状时的水平。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在治疗方案的开始之前大约在7天内、在5天内、在72小时内、在48小时内、在24小时内、在12小时内、在6小时内、在4小时内、在3小时内、在2小时内或在1小时内测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在症状或不良事件期间或接近于症状或不良事件时测定。
如果症状被确定与花生变态反应治疗有关或如果受试者中的IgE的水平高于预定阈值，治疗如剂量的量或给药计划可以被调整或终止。例如，在一些实施方式中，如果确定症状与治疗有关或如果受试者中的IgE的水平高于预定阈值，施用剂量推迟或跳过。在一些实施方式中，如果确定症状与治疗有关或如果受试者中的IgE的水平高于预定阈值，在治疗的上升剂量阶段期间，推迟剂量增加。推迟可包括，例如施用剂量暂时停顿一段时间如约60天或更少天、约45天或更少天、约30天或更少天、约15天或更少天。在一些实施方式中，推迟包括施用剂量暂时停顿一段时间，约10天或更多天、约15天或更多天、约30天或更多天、约45天或更多天。在一些实施方式中，如果确定症状与治疗有关，终止治疗。
受试者中的花生特异性IgE的水平可用于监测受试者中花生变态反应的治疗。在一些实施方式中，监测治疗受试者中的花生变态反应的方法包括在花生变态反应的治疗过程期间测量受试者中的花生特异性IgE的水平。在一些实施方式中，监测使用口服免疫疗法治疗方案治疗受试者中的花生变态反应的方法包括在治疗过程期间测量受试者中的花生特异性IgE的水平。在一些实施方式中，受试者中的花生特异性IgE的水平在治疗的初始逐步上升阶段期间或之后，在治疗的上升剂量阶段或上升剂量子阶段之前、期间或之后，或在治疗的维持阶段之前或期间测量。在一些实施方式中，方法包括基于受试者中的花生特异性IgE的水平，调节致敏性花生组合物的剂量。例如，在一些实施方式中，如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，剂量减少(例如，在治疗方案的上升剂量阶段或维持阶段期间)。在一些实施方式中，如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，在治疗方案的初始逐步上升阶段或上升剂量阶段期间，剂量不增加或推迟剂量的增加。在一些实施方式中，如果受试者中的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)或只有在受试者中的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)时，致敏性花生组合物的剂量增加。
在一些实施方式中，有评价在花生变态反应的治疗过程期间受试者中的症状的方法，所述方法包括：接受具有症状的受试者中的花生特异性IgE的水平；和确定症状是否与治疗有关，其中花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)表明症状不是由治疗引起。在一些实施方式中，症状为如呕吐或腹痛的胃肠道症状。在一些实施方式中，如果确定症状与治疗有关，施用剂量被推迟或跳过。在一些实施方式中，如果确定症状与治疗有关，在治疗的上升剂量阶段期间，剂量增加被推迟。在一些实施方式中，如果确定症状与治疗有关，终止治疗。
在一些实施方式中，有评价在使用口服免疫疗法给药方案治疗花生变态反应过程期间受试者中的症状的方法，所述方法包括：接受具有症状的受试者中的花生特异性IgE的水平；和确定症状是否与治疗有关，其中花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)表明症状不是由口服免疫疗法给药方案引起。在一些实施方式中，症状为如呕吐或腹痛的胃肠道症状。
在一些实施方式中，有评价在治疗花生变态反应过程期间受试者中的症状的方法，所述方法包括：测量具有症状的受试者中的花生特异性IgE的水平；和确定症状是否与治疗有关，其中花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)表明症状不是通过治疗引起。在一些实施方式中，症状为如呕吐或腹痛的胃肠道症状。在一些实施方式，如果确定症状与治疗有关，施用剂量被推迟或跳过。在一些实施方式中，如果确定症状与治疗有关，在治疗的上升剂量阶段期间剂量增加被推迟。在一些实施方式中，如果确定症状与治疗有关，终止束治疗。
在一些实施方式中，有评价在使用口服免疫疗法给药方案治疗花生变态反应过程期间受试者中的症状的方法，所述方法包括：测量具有症状的受试者中的花生特异性IgE的水平；和确定症状是否与治疗有关，其中花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)表明症状不是由口服免疫疗法给药方案引起的。在一些实施方式中，症状为如呕吐或腹痛的胃肠道症状。在一些实施方式中，如果确定症状与治疗有关，施用剂量被推迟或跳过。在一些实施方式中，如果确定症状与治疗有关，在治疗的上升剂量阶段期间剂量增加被推迟。在一些实施方式中，如果确定症状与治疗有关，终止治疗。
因为接受治疗花生变态反应的受试者中的不良事件的风险或发生率与受试者中的花生特异性IgE的水平相关，所以不良事件的风险或发生率可通过在治疗期间减少剂量、推迟施用剂量或不增加剂量而降低。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在接近于减少、推迟或不增加剂量的时间测定，诸如在减少、推迟或不增加剂量之前大约在72小时内、在48小时内、在24小时内、在12小时内、在6小时内、在4小时内、在3小时内、在2小时内或在1小时内。通常，只有在受试者经受除了花生特异性IgE的水平高于预定阈值的复合因素时，剂量减少、剂量推迟或剂量的增加推迟。这种复合因素可包括，例如炎症(其可为全身炎症或局部炎症，例如因为局部损伤或手术)、感染(例如，病毒、真菌、寄生虫或细菌感染)、变态反应(其可以由于花生或其他致敏剂)或月经时期。当决定是否推迟花生化合物的剂量、减少剂量或推迟增加剂量时，可以考虑复合因素和花生特异性IgE的水平二者。
在一些实施方式中，降低接受治疗花生变态反应的受试者中的不良事件的风险或发生率的方法，所述方法包括：接受受试者中的花生特异性IgE的水平；和如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，减少或推迟致敏性花生组合物的剂量。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在治疗过程期间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在对变态反应的症状反应时测定。在一些实施方式中，在治疗的上升剂量阶段期间减少或推迟剂量。在一些实施方式中，不良事件是变态反应，如过敏性反应、胃肠道症状(如呕吐或腹痛)或嗜酸性食道炎。
在一些实施方式中，降低接受治疗花生变态反应的受试者中的不良事件的风险或发生率的方法，所述方法包括：接受受试者中的花生特异性IgE的水平；和如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，在治疗的上升剂量阶段期间，推迟增加致敏性花生组合物的剂量。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在治疗过程期间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在对变态反应的症状反应时测定。在一些实施方式中，不良事件是变态反应，如过敏性反应、胃肠道症状(如呕吐或腹痛)或嗜酸性食道炎。
在一些实施方式中，降低接受花生变态反应的口服免疫疗法的受试者中的不良事件的风险或发生率的方法，所述方法包括接受受试者中的花生特异性IgE的水平；和如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，减少或推迟致敏性花生组合物的剂量。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在治疗过程期间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在对变态反应的症状反应时测定。在一些实施方式中，在治疗的上升剂量阶段期间，减少或推迟剂量。在一些实施方式中，不良事件是变态反应，如过敏性反应、胃肠道症状(如呕吐或腹痛)或嗜酸性食道炎。
在一些实施方式中，降低接受花生变态反应的口服免疫疗法的受试者中的不良事件的风险或发生率的方法，所述方法包括：接受受试者中的花生特异性IgE的水平；和如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，在治疗的上升剂量阶段期间，推迟增加致敏性花生组合物的剂量。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在治疗过程期间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在对变态反应的症状反应时测定。在一些实施方式中，不良事件是变态反应，如过敏性反应、胃肠道症状(如呕吐或腹痛)或嗜酸性食道炎。
在一些实施方式中，降低接受治疗花生变态反应的受试者中的不良事件的风险或发生率的方法，所述方法包括：测量受试者中的花生特异性IgE的水平；和如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，减少或推迟致敏性花生组合物的剂量。在一些实施方式中，剂量在治疗的上升剂量阶段期间减少。在一些实施方式中，不良事件为变态反应，如过敏性反应或嗜酸性食道炎。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在治疗过程期间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在对变态反应的症状反应时测定。在一些实施方式中，剂量在治疗的上升剂量阶段期间减少或推迟。在一些实施方式中，不良事件是变态反应，如过敏性反应、胃肠道症状(如呕吐或腹痛)或嗜酸性食道炎。
在一些实施方式中，降低接受治疗花生变态反应的受试者中的不良事件的风险或发生率的方法，所述方法包括：测量受试者中的花生特异性IgE的水平；和如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，在治疗的上升剂量阶段期间，推迟增加致敏性花生组合物的剂量。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在治疗过程期间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在对变态反应的症状反应时测定。在一些实施方式中，不良事件是变态反应，如过敏性反应、胃肠道症状(如呕吐或腹痛)或嗜酸性食道炎。
在一些实施方式中，降低接受花生变态反应的口服免疫疗法的受试者中的不良事件的风险或发生率的方法，所述方法包括：测量受试者中的花生特异性IgE的水平；和如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，减少或推迟致敏性花生组合物的剂量。在一些实施方式中，在治疗的上升剂量阶段期间，剂量减少。在一些实施方式中，不良事件是变态反应，如过敏性反应或嗜酸性食道炎。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在治疗过程期间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在对变态反应的症状反应时测定。在一些实施方式中，在治疗的上升剂量阶段期间，剂量减少或推迟。在一些实施方式中，不良事件是变态反应，如过敏性反应、胃肠道症状(如呕吐或腹痛)或嗜酸性食道炎。
在一些实施方式中，降低接受花生变态反应的口服免疫疗法的受试者中的不良事件的风险或发生率的方法，所述方法包括：测量受试者中的花生特异性IgE的水平；和如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值(如约100kU/L)，在治疗的上升剂量阶段期间，推迟增加致敏性花生组合物的剂量。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在治疗过程期间测定。在一些实施方式中，花生特异性IgE的水平在对变态反应的症状反应时测定。在一些实施方式中，不良事件是变态反应，如过敏性反应、胃肠道症状(如呕吐或腹痛)或嗜酸性食道炎。
在治疗过程期间，后者剂量或给药计划可基于前者剂量和对施用前者剂量的反应时测定的花生特异性IgE的水平调整。在一些实施方式中，有调节致敏性花生组合物的剂量的方法，所述方法包括：给患有花生变态反应的受试者施用第一剂量的致敏性花生组合物；在施用第一剂量后，接受受试者中的花生特异性IgE的水平；和向受试者施用第二剂量的致敏性花生组合物，其中第二剂量基于第一剂量和受试者中的花生特异性IgE的水平。在一些实施方式中，如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，第二剂量低于第一剂量。在一些实施方式中，如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，推迟施用第二剂量。在一些实施方式中，如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，第二剂量与第一剂量相同。在一些实施方式中，如果花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，第二剂量相对于第一剂量增加。在一些实施方式中，预定阈值为约100kU/L。在一些实施方式中，接受受试者中的花生特异性IgE的水平包括测量花生特异性IgE的水平。
花生特异性IgG4的水平可另外的或可替换的在治疗之前测定、在治疗过程期间测定或监测，或在治疗结束时测定。例如，花生特异性IgG4的水平可在上升剂量阶段期间或之后和/或在治疗的维持阶段期间或之后测定。在治疗过程期间，花生特异性IgG4的水平通常增加，并且花生特异性IgG4的水平的增加是成功的口服免疫疗法治疗的指标。因此，花生特异性IgG4的水平可用于监控花生变态反应的治疗。花生特异性IgG4的水平可为一种或多种(或全部)花生过敏原特异性IgG4的总水平。例如，花生特异性IgG4的水平可为Ara h1-特异性IgG4、Ara h2-特异性IgG4、Ara h3-特异性IgG4、Ara h6-特异性IgG4、Ara h8-特异性IgG4或任何其他花生过敏原特异性IgG4的水平或花生特异性IgG4的水平可为过敏原特异性IgG4的任何一种或多种花生水平的总和。
示例性治疗方案
在一些实施方式中，正在治疗食物变态反应的受试者不可能耐受口服免疫疗法，即受试者不可能对单独的OIT有利应答。例如，正在治疗花生变态反应的受试者可能不能够耐受约1mg或更低量的花生过敏原。在一些实施方式中，正在治疗花生变态反应的受试者可不耐受约6mg或更高量的花生过敏原。在其他实施方式中，正在治疗花生变态反应的受试者不可耐受约12mg、20mg、40mg、80mg、120mg、160mg、200mg、240mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、900mg、1200mg、1500mg、1800mg、2000mg或更高量的花生过敏原。
术语“治疗遭受食物变态反应的受试者的方法”、“使遭受食物变态反应的受试者脱敏的方法”和“阻止或降低受试者中食物变态反应的风险或发生率的方法”在整个该申请中可交换地使用。
食物过敏原根据给药计划施用，对于个体患者的给药计划可根据年龄、健康状况、食物过敏原的性质和类型等变化。治疗花生变态反应的示例性给药计划包括：(a)在第1天以约30分钟的间隔给遭受花生变态反应的受试者施用逐步上升剂量的约0.5mg、约1.0mg、约1.5mg、约3.0mg和约6mg的花生蛋白质；(b)任选地，从第1天施用最大耐受的剂量(或3.0mg剂量)直到2周和(c)以两周的间隔施用单剂量的约12mg、约20mg、约40mg、约80mg、约120mg、约160mg、约200mg、约240mg和约300mg的花生蛋白质。
治疗花生变态反应的另一个示例性给药计划包括：(a)在第1天以约30分钟的间隔向受试者施用逐步上升剂量的约0.5mg、约1.0mg、约1.5mg、约3.0mg和约6mg的花生蛋白质；(b)任选地，从第1天施用最大耐受的剂量直到2周；(c)以两周的间隔施用单剂量的约12mg、约20mg、约40mg、约80mg、约120mg、约160mg、约200mg、约240mg和约300mg的花生蛋白质直到21周；(d)施用约300mg的花生蛋白质的维持剂量直到24周和(e)以两周的间隔施用单剂量的约400mg、约475mg、约575mg、约775mg、约950mg、约1250mg、约1425mg、约1625mg和约2000mg。
美国预授权公布号2014/0271721公开了口服免疫治疗方法和治疗花生变态反应的给药计划，该公布通过引用将其全部并入本文用于所有目的。
组合物/制剂
治疗花生变态反应的组合物和方法在美国预授权公布号2014/027172和PCT申请公布号WO 2014/159609中详细描述，其二者通过引用将其全部并入本文。制备花生蛋白质制剂的方法在美国预授权公布号2014/0271836中详细描述，其通过引用将其全部并入本文。
治疗食物变态反应的组合物可包括食物过敏原或可替换地从食物过敏原分离的一种或多种蛋白质和任选地可进一步包括一种或多种稀释剂、一种或多种助流剂和一种或多种润滑剂。例如，在一个实施方式中，治疗花生变态反应的组合物包括花生粉或可替选地从花生粉分离的一种或多种蛋白质、一种或多种释剂、一种或多种助流剂和一种或多种润滑剂。
在一个方面中，治疗花生变态反应的组合物可包含花生粉或可替选地从花生粉分离的一种或多种蛋白质。在一个实施方式中，花生粉包括Arah1、Arah2和Arah6蛋白质。在另一个实施方式中，花生粉包含作为活性成分：Arah1、Arah2和Arah6蛋白质。
在一个实施方式中，治疗花生变态反应的最终制剂，包括以分级剂量用稀释剂、助流剂和润滑剂配制的花生粉(包含表征花生过敏原蛋白质Ara h1、Ara h2和Ara h6)，其包括包含0.5mg、1mg、10mg、100mg、475mg、500mg或1000mg的花生粉的胶囊。在施用之前每个胶囊可以被打开并且立即将内容物混合入掩味食物。
在另一个实施方式中，治疗花生变态反应的最终制剂，由以分级剂量用填充剂和流动剂配制的花生粉(包含表征花生过敏原蛋白质Ara h1、Ara h2和Ara h6)的组成，其包括包含0.5mg、1mg、10mg、100mg、475mg、500mg或1000mg的花生粉的胶囊。在施用之前每个胶囊可以被打开并且立即将内容物混合入掩味食物。
在一个实施方式中，治疗花生变态反应的组合物的剂量为0.5mg并且Ara h1的浓度包括约0.035至约0.075mg。
在另一个实施方式中，治疗花生变态反应的组合物的剂量为1.0mg并且Ara h1的浓度包括约0.075至约0.15mg。
在另一个实施方式中，治疗花生变态反应的组合物的剂量为10.0mg并且Ara h1的浓度包括约0.5至约1.5mg。
在另一个实施方式中，治疗花生变态反应的组合物的剂量为100.0mg并且Ara h1的浓度包括约7.5至约15mg。
在另一个实施方式中，治疗花生变态反应的组合物的剂量为475mg并且Ara h1的浓度包括约35至约60mg。
在一个实施方式中，治疗花生变态反应的组合物的剂量为0.5mg并且Ara h2的浓度包括约0.035至约0.075mg。
在另一个实施方式中，治疗花生变态反应的组合物的剂量为1.0mg并且Ara h2的浓度包括约0.075至约0.175mg。
在另一个实施方式中，治疗花生变态反应的组合物的剂量为10.0mg并且Ara h2的浓度包括约0.5至约1.75mg。
在另一个实施方式中，治疗花生变态反应的组合物的剂量为100.0mg并且Ara h2的浓度包括约7.5至约1.15mg。
在另一个实施方式中，治疗花生变态反应的组合物的剂量为475mg并且Ara h2的浓度包括约45至约65mg。
在另一个实施方式中，治疗花生变态反应的组合物的剂量为0.5mg并且Ara h6的浓度包括约0.015至约0.06mg。
在另一个实施方式中，治疗花生变态反应的组合物的剂量为1.0mg并且Ara h6的浓度包括约0.025至约1.0mg。
在另一个实施方式中，治疗花生变态反应的组合物的剂量为10.0mg并且Ara h6的浓度包括约0.35至约1.0mg。
在另一个实施方式中，治疗花生变态反应的组合物的剂量为100.0mg并且Ara h6的浓度包括约3.5至约10mg。
在另一个实施方式中，治疗花生变态反应的组合物的剂量为475mg并且Ara h6的浓度包括约15to 40mg.
在还另一个实施方式中，治疗花生变态反应的组合物中Ara h2:Ara h6的比例为约2。
Ara h蛋白质的量基于花生蛋白质为粉的约50％w/w，并且可萃取的蛋白质中Arah蛋白质的比例代表了组合物中的组成。
整个公布内容所引用的所有专利或非专利文件通过引用将其全部内容并入本文用于所有目的。
试剂盒
本文进一步提供试剂盒，包括本文所述的致敏性花生制剂或花生组合物和使用说明。使用说明可以包括本文所述的任何方法的说明，如治疗受试者花生变态反应的方法(例如通过口服免疫疗法)，所述方法包括基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)选择受试者治疗；施用组合物或制剂给患有花生变态反应的受试者的说明，其中如果受试者中的花生特异性IgE高于预定阈值(如约100kU/L)，受试者经历对变态反应的加强监测；评估治疗患有花生变态反应的受试者的适用性的方法，其中受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值(如约100kU/L)表明治疗适合于受试者；评估在治疗花生变态反应过程期间受试者中的症状的方法，所述方法包括确定症状是否与治疗有关，其中花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值表明不良事件不是由治疗引起；监测治疗受试者中的花生变态反应的方法，所述方法包括在治疗过程期间测量受试者中的花生特异性IgE的水平；减少接受治疗花生变态反应的受试者中的不良事件的风险或发生率的方法，所述方法包括如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，减少致敏性花生组合物的剂量、推迟剂量或推迟增加剂量；或调节致敏性花生组合物的剂量的方法，所述方法包括给患有花生变态反应的受试者施用第一剂量的致敏性花生组合物，在施用第一剂量后，接受受试者中的花生特异性IgE的水平，和向受试者施用第二剂量的致敏性花生组合物，其中第二剂量基于第一剂量和受试者中的花生特异性IgE的水平。
示例性实施方式
以下实施方式是示例性并且不旨在限制本文所述发明的范围。
实施方式1.一种治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括：
向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，其中基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，选择受试者治疗。
实施方式2.一种治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括：
基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，选择受试者治疗；以及
向选择的受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物。
实施方式3.一种治疗受试者对花生变态反应的方法，所述方法包括：
测量受试者的花生特异性IgE的水平；
基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，选择受试者治疗；以及
向选择的受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物。
实施方式4.一种治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括：
在开始治疗之前测量受试者中的花生特异性IgE的水平；
基于在开始治疗之前具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，选择受试者治疗；
向选择的受试者施用多个剂量的致敏性花生组合物；以及
监测在治疗过程期间选择的受试者中的花生特异性IgE的水平。
实施方式5.一种治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括：
在开始治疗之前测量受试者中的花生特异性IgE的水平；
基于在开始治疗之前具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，选择受试者治疗；
向选择的受试者施用多个剂量的致敏性花生组合物；以及
监测在治疗过程期间选择的受试者中的花生特异性IgE的水平，其中
(1)在治疗过程期间如果受试者中的花生特异性IgE的水平上升高于预定阈值，受试者经历对变态反应的加强监测；或
(2)在治疗过程期间如果受试者中的花生特异性IgE的水平上升高于预定阈值，减少向受试者施用的过敏性花生组合物的剂量、推迟过敏性花生组合物的剂量或推迟过敏性花生组合物的剂量增加。
实施方式6.实施方式1-5中任何一个的方法，其中花生特异性IgE的水平的预定阈值为约100kU/L。
实施方式7.实施方式1-6中任何一个方法，其中花生特异性IgE的水平在开始治疗花生变态反应之前确定。
实施方式8.实施方式1-7中任何一个方法，其中将剂量施用给受试者作为口服免疫疗法给药方案的部分。
实施方式9.实施方式8的方法，其中在口服免疫疗法给药方案的初始逐步上升阶段期间，将剂量施用给受试者。
实施方式10.实施方式9的方法，其中在口服免疫疗法给药方案的上升剂量阶段期间，将剂量施用给受试者。
实施方式11.实施方式9的方法，其中在口服免疫疗法给药方案的维持阶段期间，将剂量施用给受试者。
实施方式12.实施方式1-11中的任何一个方法，所述方法包括接受花生特异性IgE的水平。
实施方式13.实施方式1、2和6-12中任何一个的方法，所述方法包括测量花生特异性IgE的水平。
实施方式14.一种治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括：
向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，其中如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值，受试者经历对变应原性反应的加强监测。
实施方式15.实施方式14的方法，其中花生特异性IgE的水平的预定阈值为约100kU/L。
实施方式16.实施方式14或15的方法，其中加强监测包括与具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，在施用剂量后更长的临床就诊。
实施方式17.实施方式14-16中任何一个方法，其中加强监测包括对变态反应的主动监测。
实施方式18.实施方式17的方法，其中主动监测包括测量心率、血压、呼吸频率或血氧量。
实施方式19.实施方式14-18中任何一个的方法，其中变态反应为超敏反应、过敏性反应、胃肠道症状或嗜酸性食道炎。
实施方式20.实施方式14-19中任何一个方法，其中将剂量施用给受试者作为口服免疫疗法给药方案的部分。
实施方式21.实施方式20的方法，其中在口服免疫疗法方案的初始逐步上升阶段期间，将剂量施用给受试者。
实施方式22.实施方式20的方法，其中在口服免疫疗法方案的上升剂量阶段期间，将剂量施用给受试者。
实施方式23.实施方式20的方法，其中在口服免疫疗法方案的维持阶段期间，将剂量施用给受试者。
实施方式24.实施方式14-23中任何一个的方法，所述方法包括接受花生特异性IgE的水平。
实施方式25.实施方式14-24中任何一个的方法，所述方法包括测量花生特异性IgE的水平。
实施方式26.实施方式14-25中任何一个的方法，其中受试者中的花生特异性IgE的水平在受试者开始治疗之前测定。
实施方式27.实施方式14-25中任何一个的方法，其中受试者中的花生特异性IgE的水平在治疗过程期间测定。
实施方式28.一种评估治疗受试者中的花生变态反应的适用性的方法，所述方法包括：
接受受试者中的花生特异性IgE的水平；以及
评估治疗的适用性，其中受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值表明治疗适合于受试者。
实施方式29.实施方式28的方法，其中花生特异性IgE的水平的预定阈值为约100kU/L。
实施方式30.实施方式28或29的方法，其中治疗为口服免疫疗法给药方案。
实施方式31.实施方式30的方法，所述方法包括开始向受试者施用口服免疫疗法给药方案。
实施方式32.实施方式31的方法，其中开始向受试者施用口服免疫疗法给药方案包括向受试者施用口服免疫疗法方案的初始逐步上升阶段。
实施方式33.实施方式28-32中任何一个的方法，所述方法包括测量受试者中的花生特异性IgE的水平。
实施方式34.一种评价在花生变态反应的治疗过程期间受试者中的症状的方法，所述方法包括：
接受具有不良事件的受试者中的花生特异性IgE的水平；以及
确定症状是否与治疗有关，其中花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值表明不良事件不是由治疗引起。
实施方式35.一种评价在花生变态反应的治疗过程期间受试者中的症状的方法，所述方法包括：
向受试者施用多个剂量的致敏性花生组合物；
接受具有不良事件的受试者中的花生特异性IgE的水平；以及
确定症状是否与治疗有关，其中花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值表明不良事件不是由治疗引起；以及
如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值，减少施用给受试者的致敏性花生组合物的剂量、推迟施用给受试者的致敏性花生组合物的剂量或推迟施用给受试者的致敏性花生组合物的剂量增加。
实施方式36.实施方式34或35的方法，其中花生特异性IgE的水平在开始治疗过程之前测定。
实施方式37.实施方式34或35的方法，其中花生特异性IgE的水平在治疗过程期间测定。
实施方式38.实施方式34或35的方法，其中花生特异性IgE的水平当受试者有症状时测定。
实施方式39.实施方式34-38中任何一个的方法，其中花生特异性IgE的水平的预定阈值为约100kU/L。
实施方式40.实施方式34-39中任何一个的方法，其中治疗为口服免疫疗法给药方案。
实施方式41.实施方式34-40中任何一个的方法，其中症状为胃肠道症状。
实施方式42.实施方式41的方法，其中胃肠道症状为呕吐或腹痛。
实施方式43.实施方式34-42中任何一个的方法，所述方法包括如果确定症状与治疗有关，在治疗的上升剂量阶段期间，推迟剂量增加。
实施方式44.实施方式34-42中任何一个的方法，所述方法包括如果确定症状与治疗有关，减少或推迟施用给受试者的致敏性花生组合物的剂量。
实施方式45.实施方式34-42中任何一个的方法，所述方法包括如果确定症状与治疗有关，终止治疗。
实施方式46.实施方式34-45中任何一个的方法，所述方法包括测量花生特异性IgE的水平。
实施方式47.一种监测治疗受试者中的花生变态反应的方法，所述方法包括：
在治疗过程期间测量受试者中的花生特异性IgE的水平。
实施方式48.实施方式47的方法，其中治疗为口服免疫疗法给药方案。
实施方式49.实施方式47或48的方法，所述方法包括如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，减少或推迟致敏性花生组合物的剂量。
实施方式50.实施方式47或48的方法，所述方法包括如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，在治疗的上升剂量阶段期间，推迟剂量增加。
实施方式51.实施方式47或48的方法，所述方法包括如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，终止治疗。
实施方式52.实施方式47或48的方法，所述方法包括如果花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，增加剂量。
实施方式53.实施方式47-52中任何一个的方法，其中预定阈值为约100kU/L。
实施方式54.实施方式47-53中任何一个的方法，其中花生特异性IgE的水平在治疗的初始逐步上升阶段之后测量。
实施方式55.实施方式47-54中任何一个的方法，其中花生特异性IgE的水平在治疗的上升剂量阶段期间测量。
实施方式56.实施方式47-55中任何一个的方法，其中花生特异性IgE的水平在治疗的维持阶段期间测量。
实施方式57.一种降低接受治疗花生变态反应的受试者中的不良事件的风险或发生率的方法，所述方法包括：
接受受试者中的花生特异性IgE的水平；以及
如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，减少致敏性花生组合物的剂量、推迟致敏性花生组合物的剂量或推迟致敏性花生组合物的剂量增加。
实施方式58.实施方式57的方法，其中治疗为口服免疫疗法。
实施方式59.实施方式57或58的方法，其中花生特异性IgE的预定水平为约100kU/L。
实施方式60.实施方式57-59中任何一个的方法，所述方法包括测量受试者中的花生特异性IgE的水平。
实施方式61.实施方式57-60中任何一个的方法，其中不良事件为变态反应。
实施方式62.实施方式57-61中任何一个的方法，所述方法包括如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，减少过敏花生组合物的剂量。
实施方式63.实施方式62的方法，其中在治疗的上升剂量阶段期间，减少致敏性花生组合物的剂量。
实施方式64.实施方式62的方法，其中在治疗的维持阶段期间，减少致敏性花生组合物的剂量。
实施方式65.实施方式57-61中任何一个的方法，所述方法包括如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，推迟过敏花生组合物的剂量。
实施方式66.实施方式65的方法，其中在治疗的上升剂量阶段期间，推迟剂量。
实施方式67.实施方式65的方法，其中在治疗的维持阶段期间，推迟剂量。
实施方式68.实施方式57-61中任何一个的方法，所述方法包括如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，在疗法的上升剂量阶段期间，推迟过敏花生组合物的剂量增加。
实施方式69.实施方式57-68中任何一个的方法，所述方法包括向受试者施用剂量。
实施方式70.一种调节致敏性花生组合物的剂量的方法，所述方法包括：
向患有花生变态反应的受试者施用第一剂量的致敏性花生组合物；
在施用第一剂量后，接受受试者中的花生特异性IgE的水平；以及
向受试者施用第二剂量的致敏性花生组合物，其中第二剂量基于第一剂量和受试者中的花生特异性IgE的水平。
实施方式71.实施方式70的方法，其中如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，第二剂量低于第一剂量。
实施方式72.实施方式70或71的方法，其中如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，推迟施用第二剂量。
实施方式73.实施方式70的方法，其中如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，第二剂量与第一剂量相同。
实施方式74.实施方式70的方法，其中如果花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，第二剂量相对于第一剂量增加。
实施方式75.实施方式70-74中任何一个的方法，其中预定阈值为约100kU/L。
实施方式76.实施方式70-75中任何一个的方法，所述方法包括测量花生特异性IgE的水平。
实施方式77.一种监测治疗受试者中的花生变态反应的方法，所述方法包括：
测量在治疗过程期间受试者中的花生特异性IgG4的水平或花生特异性IgE与花生特异性IgG4比例。
实施方式78.实施方式77的方法，所述方法包括测量在治疗过程期间受试者中的花生特异性IgG4的水平。
实施方式79.实施方式77的方法，所述方法包括测量在治疗过程期间受试者中的花生特异性IgE与花生特异性IgG4比例。
实施方式80.实施方式77-79中任何一个的方法，其中治疗为口服免疫疗法给药方案。
实施方式81.实施方式77-80中任何一个的方法，其中花生特异性IgG4的水平或花生特异性IgE与花生特异性IgG4比例在治疗的初始逐步上升阶段之后测量。
实施方式82.实施方式77-81中任何一个的方法，其中花生特异性IgG4的水平或花生特异性IgE与花生特异性IgG4比例在治疗的上升剂量阶段期间测量。
实施方式83.实施方式77-82中任何一个的方法，其中花生特异性IgG4的水平或花生特异性IgE与花生特异性IgG4比例在治疗的维持阶段期间测量。
实施方式84.实施方式1-83中任何一个的方法，其中受试者为人类。
实施方式85.实施方式1-84中任何一个的方法，其中受试者为约17岁或更年轻。
实施方式86.实施方式85的方法，其中受试者为约4岁至约17岁。
实施方式87.实施方式1-86中任何一个的方法，其中花生特异性IgE的水平或花生特异性IgG4的水平对应于通过荧光酶免疫分析自动分析仪测量的水平。
实施方式88.实施方式1-87中任何一个的方法，其中花生特异性IgE的水平或花生特异性IgG4的水平通过荧光酶免疫分析自动分析仪测量。
实施方式89.一种治疗遭受食物变态反应的受试者的方法，所述方法包括：
根据给药计划向受试者口服施用至少一个剂量的至少一种过敏原，其中基于本文所述的一种或多种生物标记物，所述患者被确定为可能耐受口服免疫疗法。
实施方式90.实施方式89的方法，其中所述治疗是在受试者中开始口服免疫疗法。
实施方式91.实施方式89或90的方法，其中被确定为可能对口服施用食物过敏原有利应答的受试者具有约0.35kU/L至约17.4kU/L、约0.35kU/L至约50kU/L或约0.35kU/L至约99.9kU/L的食物过敏原特异性血清IgE水平。
实施方式92.实施方式89或90的方法，其中被确定为可能对口服施用食物过敏原有利应答的受试者具有约0.35kU/L至约17.4kU/L、约0.35kU/L至约20kU/L、约0.35kU/L至约25kU/L、约0.35kU/L至约30kU/L、约0.35kU/L至约35kU/L、约0.35kU/L至约40kU/L、约0.35kU/L至约45kU/L、约0.35kU/L至约50kU/L、约0.35kU/L至约55kU/L、约0.35kU/L至约60kU/L、约0.35kU/L至约65kU/L、约0.35kU/L至约70kU/L、约0.35kU/L至约75kU/L、约0.35kU/L至约80kU/L、约0.35kU/L至约85kU/L、约0.35kU/L至约90kU/L、约0.35kU/L至约95kU/L或约0.35kU/L至约99kU/L的食物过敏原特异性血清IgE水平。
实施方式93.实施方式89或90的方法，其中被确定为可能对口服施用食物过敏原有利应答的受试者具有约0.35kU/L至约125kU/L、约0.35kU/L至约150kU/L、约0.35kU/L至约175kU/L、约0.35kU/L至约200kU/L、约0.35kU/L至约225kU/L、约0.35kU/L至约250kU/L、约0.35kU/L至约275kU/L、约0.35kU/L至约300kU/L、约0.35kU/L至约325kU/L、约0.35kU/L至约350kU/L、约0.35kU/L至约375kU/L、约0.35kU/L至约400kU/L、约0.35kU/L至约425kU/L或约0.35kU/L至约450kU/L的食物过敏原特异性血清IgE水平。
实施方式94.一种治疗遭受食物变态反应的受试者的方法，所述方法包括：
根据给药计划向受试者口服施用至少一个剂量的至少一种过敏原并且共同施用治疗剂，所述治疗剂为一种或多种变态反应免疫介质的拮抗剂，其中基于本文所述的一种或多种生物标记物，所述患者被确定为不可能耐受口服免疫疗法。
实施方式95.实施方式94的方法，其中不可能对口服施用食物过敏原有利应答的受试者具有约50kU/L或更高、约55kU/L或更高、约60kU/L或更高、约65kU/L或更高、约70kU/L或更高、约75kU/L或更高、约80kU/L或更高、约85kU/L或更高、约90kU/L或更高、约95kU/L或更高、约100kU/L或更高、约125kU/L或更高、约150kU/L或更高、约175kU/L或更高、约200kU/L或更高、约225kU/L或更高、约250kU/L或更高、约275kU/L或更高、约300kU/L或更高、约325kU/L或更高、约350kU/L或更高、约375kU/L或更高或约400kU/L或更高的食物过敏原特异性血清IgE水平。
实施方式96.实施方式94或95的方法，其中不可能对口服施用食物过敏原有利应答的受试者具有约100kU/L或更高的食物过敏原特异性血清IgE水平。
实施方式97.实施方式89-96中任何一个的方法，其中受试者对一种或多种花生过敏原有变态反应。
实施方式98.实施方式89-97中任何一个的方法，其中基于一种或多种生物标记物的水平，遭受食物变态反应的受试者可能或不可能对口服施用食物过敏原有利应答，一种或多种生物标记物选自由以下组成的组：总IgE、过敏原特异性IgE、过敏原特异性IgG4、IgG与IgE的比例、过敏原特异性IgE与IgG4的比例和免疫细胞上的细胞表面标记物。
实施方式99.实施方式89-97中任何一个的方法，其中受试者对一种或多种花生过敏原有变态反应并且基于一种或多种生物标记物的水平受试者可能或不可能对口服施用花生过敏原有利应答，一种或多种生物标记物选自由以下组成的组：总IgE、花生特异性IgE、Ara h1-特异性IgE、Ara h2-特异性IgE、Ara h3-特异性IgE、Ara h8-特异性IgE、Arah9-特异性IgE、花生特异性IgG4、IgG与IgE的比例、过敏原特异性IgE与IgG4的比例和免疫细胞上的细胞表面标记物。
实施方式100.实施方式94-99中任何一个的方法，其中治疗剂为IgE拮抗剂。
实施方式101.实施方式89-100中任何一个的方法，其中至少一个剂量的至少一种过敏原为包括一种或多种花生蛋白质的过敏原组合物。
实施方式102.实施方式101的方法，其中过敏原组合物包括一种或多种表征花生蛋白质和药学上可接受的赋形剂。
实施方式103.实施方式89-102中任何一个的方法，其中给药计划包括：
(a)在第1天以约30分钟的间隔向受试者施用逐步上升剂量的约0.5mg、约1.0mg、约1.5mg、约3.0mg和约6mg的花生蛋白质；
(b)任选地，从第1天施用最大耐受剂量或约3mg的花生蛋白质直到2周；以及
(c)以两周的间隔施用单剂量的约12mg、约20mg、约40mg、约80mg、约120mg、约160mg、约200mg、约240mg和约300mg的花生蛋白质。
实施方式104.实施方式89-103中任何一个的方法，其中给药计划包括：
(a)在第1天以约30分钟的间隔向受试者施用逐步上升剂量的约0.5mg、约1.0mg、约1.5mg、约3.0mg和约6mg的花生蛋白质；
(b)任选地，从第1天施用最大耐受剂量或约3mg的花生蛋白质直到2周；
(c)以两周的间隔施用单剂量的约12mg、约20mg、约40mg、约80mg、约120mg、约160mg、约200mg、约240mg和约300mg的花生蛋白质直到21周；
(d)施用维持剂量的约300mg的花生蛋白质直到24周；以及
(e)以两周的间隔施用单剂量的约400mg、约475mg、约575mg、约775mg、约950mg、约1250mg、约1425mg、约1625mg和约2000mg。
实施方式105.一种诊断遭受食物变态反应的受试者为可能或不可能对口服免疫疗法有利应答的方法，所述方法包括：测量受试者中的一种或多种生物标记物的水平，一种或多种生物标记物选自由以下组成的组：总IgE、过敏原特异性IgE、过敏原特异性IgG4、IgG与IgE的比例和过敏原特异性IgE与IgG4的比例、免疫细胞上的细胞表面标记物和其组合。
实施方式106.一种诊断遭受花生变态反应的受试者为可能或不可能对口服免疫疗法有利应答的方法，所述方法包括：测量受试者中的一种或多种生物标记物的水平，一种或多种生物标记物选自由以下组成的组：总IgE、花生特异性IgE、Ara h1-特异性IgE、Arah2-特异性IgE、Ara h3-特异性IgE、Ara h8-特异性IgE、Ara h9-特异性IgE、花生特异性IgG4、IgG与IgE的比例、过敏原特异性IgE与IgG4的比例和免疫细胞上的细胞表面标记物。
实施方式107.实施方式106的方法，其中当受试者具有约100kU/L或更高、约125kU/L或更高、约150kU/L或更高、约175kU/L或更高、约200kU/L或更高、约225kU/L或更高、约250kU/L或更高、约275kU/L或更高、约300kU/L或更高、约325kU/L或更高、约350kU/L或更高、约375kU/L或更高或约400kU/L或更高的花生特异性血清IgE水平时，遭受花生变态反应的受试者被诊断为不能够对单独的口服免疫疗法有利应答。
实施方式108.一种治疗遭受花生变态反应的受试者的方法，所述方法包括：根据给药计划向受试者口服施用至少一个剂量的至少一种过敏原并且共同施用治疗剂，所述治疗剂是一种或多种变态反应免疫介质的拮抗剂，其中受试者具有约100kU/L或更高、约125kU/L或更高、约150kU/L或更高、约175kU/L或更高、约200kU/L或更高、约225kU/L或更高、约250kU/L或更高、约275kU/L或更高、约300kU/L或更高、约325kU/L或更高、约350kU/L或更高、约375kU/L或更高或约400kU/L或更高的花生特异性血清IgE水平。
实施方式109.实施方式108的方法，其中治疗剂为IgE拮抗剂。
实施方式110.实施方式100或109的方法，其中IgE拮抗剂为奥马珠单抗。
实施方式111.一种评估需要向接受花生变态反应治疗的受试者施用肾上腺素的变态反应的可能性的方法，其中治疗包括施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，方法包括：
接受受试者中的花生特异性IgE的水平；以及
评估需要向患者施用肾上腺素的变态反应的可能性，其中花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值表明在治疗期间需要施用肾上腺素的变态反应的可能性降低，和其中花生特异性IgE的水平高于预定阈值表明在治疗期间需要施用肾上腺素的变态反应的可能性增加。
实施方式112.一种评估需要向接受花生变态反应治疗的受试者施用肾上腺素的变态反应的可能性的方法，其中治疗包括施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，方法包括：
接受受试者中的花生特异性IgE的水平；以及
评估需要向患者施用肾上腺素的变态反应的可能性，其中花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值表明在治疗期间需要施用肾上腺素的变态反应的可能性降低，和其中花生特异性IgE的水平高于预定阈值表明在治疗期间需要施用肾上腺素的变态反应的可能性增加；以及
如果花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，向受试者施用一种或多种剂量的致敏性花生组合物。
实施方式113.实施方式111或112的方法，其中花生特异性IgE的水平的预定阈值为约100kU/L。
实施方式114.实施方式111-113中任何一个的方法，其中治疗为口服免疫疗法给药方案。
实施方式115.实施方式111-114中任何一个的方法，进一步包括向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物。
实施方式116.实施方式111-115中任何一个的方法，其中受试者为人类。
实施方式117.实施方式111-116中任何一个的方法，其中受试者为约17岁或更年轻。
实施方式118.实施方式117的方法，其中受试者为约4岁至约17岁。
实施方式119.实施方式111-118中任何一个的方法，所述方法包括向受试者推荐，如果受试者具有的花生特异性IgE的水平高于预定阈值，受试者立即获得至少两个剂量的可注射的肾上腺素用于治疗变态反应。
实施方式120.实施方式119的方法，其中如果受试者体重小于约30千克，每个剂量的肾上腺素为约0.15mg的可注射的肾上腺素，或如果受试者体重约30千克或更重，每个剂量的肾上腺素为约0.3mg的可注射的肾上腺素。
实施方式121.实施方式111-120中任何一个的方法，所述方法包括在开始治疗花生变态反应之前，测量受试者中的花生特异性IgE的水平。
实施方式122.实施方式111-121中任何一个的方法，其中受试者中的花生特异性IgE的水平是在开始治疗花生变态反应之前测定的水平。
实施方式123.实施方式111-122中任何一个的方法，其中受试者中的花生特异性IgE的水平是在治疗过程期间测定的水平。
实施方式124.实施方式111-123中任何一个的方法，其中花生特异性IgE的水平相当于通过荧光酶免疫分析自动分析仪测量的水平。
实施方式125.实施方式111-124中任何一个的方法，其中花生特异性IgE的水平通过荧光酶免疫分析自动分析仪测量。
实施方式126.一种治疗受试者对致敏性食物的变态反应的方法，所述方法包括：
向受试者施用至少一个剂量的致敏性食物组合物，其中基于具有的致敏性食物特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，受试者被选择治疗。
实施方式127.一种治疗受试者对致敏性食物的变态反应的方法，所述方法包括：
基于具有的致敏性食物特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，选择受试者治疗；以及
向选择的受试者施用至少一个剂量的致敏性食物组合物。
实施方式128.一种治疗受试者对致敏性食物的变态反应的方法，所述方法包括：
测量受试者的致敏性食物特异性IgE的水平；
基于具有的致敏性食物特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，选择受试者治疗；以及
向选择的受试者施用至少一个剂量的致敏性食物组合物。
实施方式129.一种治疗受试者对致敏性食物的变态反应的方法，所述方法包括：
在开始治疗之前，测量受试者的致敏性食物特异性IgE的水平；
在开始治疗之前，基于具有的致敏性食物特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，选择受试者治疗；
向选择的受试者施用多个剂量的致敏性食物组合物；以及
在治疗过程期间监测选择的受试者中的致敏性食物特异性IgE的水平。
实施方式130.一种治疗受试者对致敏性食物的变态反应的方法，所述方法包括：
在开始治疗之前，测量受试者的致敏性食物特异性IgE的水平；
在开始治疗之前，基于具有的致敏性食物特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，选择受试者治疗；
向选择的受试者施用多个剂量的致敏性食物组合物；以及
在治疗过程期间监测选择的受试者中的致敏性食物特异性IgE的水平，其中：
(1)在治疗过程期间，如果受试者中的致敏性食物特异性IgE的水平上升高于预定阈值，受试者经历对变态反应的加强监测；或
(2)在治疗过程期间，如果受试者中的致敏性食物特异性IgE的水平上升高于预定阈值，减少施用给受试者的致敏性食物组合物的剂量、推迟施用给受试者的致敏性食物组合物的剂量或推迟施用给受试者的致敏性食物组合物的剂量增加。
实施方式131.实施方式126-130中任何一个的方法，其中致敏性食物特异性IgE的水平的预定阈值为约100kU/L。
实施方式132.实施方式126-131中任何一个的方法，其中致敏性食物特异性IgE的水平在开始治疗对致敏性食物的变态反应之前测定。
实施方式133.实施方式126-132中任何一个的方法，其中将剂量施用给受试者作为口服免疫疗法给药方案的部分。
实施方式134.实施方式133的方法，其中在口服免疫疗法给药方案的初始逐步上升阶段期间，将剂量施用给受试者。
实施方式135.实施方式133的方法，其中在口服免疫疗法给药方案的上升剂量阶段期间，将剂量施用给受试者。
实施方式136.实施方式133的方法，其中在口服免疫疗法给药方案的维持阶段期间，将剂量施用给受试者。
实施方式137.实施方式126-136中任何一个的方法，所述方法包括接受致敏性食物特异性IgE的水平。
实施方式138.实施方式126、27和131-137中任何一个的方法，所述方法包括测量致敏性食物特异性IgE的水平。
实施方式139.一种治疗受试者对致敏性食物的变态反应的方法，所述方法包括：
向受试者施用至少一个剂量的致敏性食物组合物，其中如果受试者中的致敏性食物特异性IgE高于预定阈值，受试者经历对变应原性反应的加强监测。
实施方式140.实施方式139的方法，其中致敏性食物特异性IgE的水平的预定阈值为约100kU/L。
实施方式141.实施方式139或140的方法，其中加强监测包括与具有的致敏性食物特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，在施用剂量后更长的临床访问。
实施方式142.实施方式139-141中任何一个的方法，其中加强监测包括对变态反应的主动监测。
实施方式143.实施方式142的方法，其中主动监测包括测量心率、血压、呼吸频率或血氧量。
实施方式144.实施方式139-143中任何一个的方法，其中变态反应为超敏反应、过敏性反应、胃肠道症状或嗜酸性食道炎。
实施方式145.实施方式139-144中任何一个的方法，其中将剂量施用给受试者作为口服免疫疗法给药方案的部分。
实施方式146.实施方式145的方法，其中在口服免疫疗法方案的初始逐步上升阶段期间，将剂量施用给受试者。
实施方式147.实施方式145的方法，其中在口服免疫疗法方案的上升剂量阶段期间，将剂量施用给受试者。
实施方式148.实施方式145的方法，其中在口服免疫疗法方案的维持阶段期间，将剂量施用给受试者。
实施方式149.实施方式139-148中任何一个的方法，所述方法包括接受致敏性食物特异性IgE的水平。
实施方式150.实施方式139-149中任何一个的方法，所述方法包括测量致敏性食物特异性IgE的水平。
实施方式151.实施方式139-150中任何一个的方法，其中受试者中的致敏性食物特异性IgE水平在开始治疗受试者之前测定。
实施方式152.实施方式139-150中任何一个的方法，其中受试者中的致敏性食物特异性IgE的水平在治疗过程期间测定。
实施方式153.一种评估治疗受试者对致敏性食物的变态反应的适用性的方法，所述方法包括：
接受受试者中的致敏性食物特异性IgE的水平；以及
评估治疗的适用性，其中受试者具有的致敏性食物特异性IgE的水平等于或低于预定阈值表明治疗适合于受试者。
实施方式154.实施方式153的方法，其中致敏性食物特异性IgE的水平的预定阈值为约100kU/L。
实施方式155.实施方式153或154的方法，其中治疗为口服免疫疗法给药方案。
实施方式156.实施方式155的方法，所述方法包括开始向受试者施用口服免疫疗法给药方案。
实施方式157.实施方式156的方法，其中开始向受试者施用口服免疫疗法给药方案包括向受试者施用口服免疫疗法方案的初始逐步上升阶段。
实施方式158.实施方式153-157中任何一个的方法，所述方法包括测量受试者中的致敏性食物特异性IgE的水平。
实施方式159.一种评价在治疗对致敏性食物的变态反应过程期间受试者中的症状的方法，所述方法包括：
接受具有不良事件的受试者中的致敏性食物特异性IgE的水平；以及
确定症状是否与治疗有关，其中致敏性食物特异性IgE的水平等于或低于预定阈值表明不良事件不是由治疗引起。
实施方式160.一种评价在治疗对致敏性食物的变态反应过程期间受试者中的症状的方法，所述方法包括：
向受试者施用多个剂量的致敏性食物组合物；
接受具有不良事件的受试者中的致敏性食物特异性IgE的水平；以及
确定症状是否与治疗有关，其中致敏性食物特异性IgE的水平等于或低于预定阈值表明不良事件不是由治疗引起；和
如果受试者中的致敏性食物特异性IgE的水平高于预定阈值，减少施用给受试者的致敏性食物组合物的剂量、推迟施用给受试者的致敏性食物组合物的剂量或推迟施用给受试者的致敏性食物组合物的剂量增加。
实施方式161.实施方式159或160的方法，其中致敏性食物特异性IgE的水平在开始治疗过程之前测定。
实施方式162.实施方式159或160的方法，其中致敏性食物特异性IgE的水平在治疗过程期间测定。
实施方式163.实施方式159或160的方法，其中致敏性食物特异性IgE的水平当受试者有症状时测定。
实施方式164.实施方式159-163中任何一个的方法，其中致敏性食物特异性IgE的水平的预定阈值为约100kU/L。
实施方式165.实施方式159-164中任何一个的方法，其中治疗为口服免疫疗法给药方案。
实施方式166.实施方式159-165中任何一个的方法，其中症状为胃肠道症状。
实施方式167.实施方式166的方法，其中胃肠道症状为呕吐或腹痛。
实施方式168.实施方式159-167中任何一个的方法，所述方法包括如果确定症状与治疗有关，在治疗的上升剂量阶段期间，推迟剂量增加。
实施方式169.实施方式159-167中任何一个的方法，所述方法包括如果确定症状与治疗有关，减少或推迟施用给受试者的致敏性食物组合物的剂量。
实施方式170.实施方式159-167中任何一个的方法，所述方法包括如果确定症状与治疗有关，终止治疗。
实施方式171.实施方式159-170中任何一个的方法，所述方法包括测量致敏性食物特异性IgE的水平。
实施方式172.一种监测治疗受试者中的对致敏性食物的变态反应的方法，所述方法包括：
测量在治疗过程期间受试者中的致敏性食物特异性IgE的水平。
实施方式173.实施方式172的方法，其中治疗为口服免疫疗法给药方案。
实施方式174.实施方式172或173的方法，所述方法包括如果致敏性食物特异性IgE的水平高于预定阈值，减少或推迟致敏性食物组合物的剂量。
实施方式175.实施方式172或173的方法，所述方法包括如果致敏性食物特异性IgE的水平高于预定阈值，在治疗的上升剂量阶段期间，推迟剂量增加。
实施方式176.实施方式172或173的方法，所述方法包括如果致敏性食物特异性IgE的水平高于预定阈值，终止治疗。
实施方式177.实施方式172或173的方法，所述方法包括如果致敏性食物特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，增加剂量。
实施方式178.实施方式172-177中任何一个的方法，其中预定阈值为约100kU/L。
实施方式179.实施方式172-178中任何一个的方法，其中致敏性食物特异性IgE的水平在治疗的初始逐步上升阶段之后测量。
实施方式180.实施方式172-179中任何一个的方法，其中致敏性食物特异性IgE的水平在治疗的上升剂量阶段期间测量。
实施方式181.实施方式172-180中任何一个的方法，其中致敏性食物特异性IgE的水平在治疗的维持阶段期间测量。
实施方式182.一种降低接受治疗食物变态反应的受试者中的不良事件的风险或发生率的方法，所述方法包括：
接受受试者中的致敏性食物特异性IgE的水平；以及
如果致敏性食物特异性IgE的水平高于预定阈值，减少致敏性食物组合物的剂量、推迟致敏性食物组合物的剂量或推迟致敏性食物组合物的增加剂量。
实施方式183.实施方式182的方法，其中治疗为口服免疫疗法。
实施方式184.实施方式182或183的方法，其中致敏性食物特异性IgE的预定水平为约100kU/L。
实施方式185.实施方式182-184中任何一个的方法，所述方法包括测量受试者中的致敏性食物特异性IgE的水平。
实施方式186.实施方式182-185中任何一个的方法，其中不良事件为变态反应。
实施方式187.实施方式182-186中任何一个的方法，所述方法包括如果致敏性食物特异性IgE的水平高于预定阈值，减少过敏性食物组合物的剂量。
实施方式188.实施方式187的方法，其中在治疗的上升剂量阶段期间，减少致敏性食物组合物的剂量。
实施方式189.实施方式187的方法，其中在治疗的维持阶段期间，减少致敏性食物组合物的剂量。
实施方式190.实施方式182-189中任何一个的方法，所述方法包括如果致敏性食物特异性IgE的水平高于预定阈值，推迟过敏食物组合物的剂量。
实施方式191.实施方式190的方法，其中在治疗的上升剂量阶段期间，推迟剂量。
实施方式192.实施方式190的方法，其中在治疗的维持阶段期间，推迟剂量。
实施方式193.实施方式182-192中任何一个的方法，所述方法包括如果致敏性食物特异性IgE的水平高于预定阈值，在疗法的上升剂量阶段期间，推迟增加过敏性食物组合物的剂量。
实施方式194.实施方式182-193中任何一个的方法，所述方法包括将剂量施用给受试者。
实施方式195.一种调节致敏性食物组合物的剂量的方法，所述方法包括：
向患有食物变态反应的受试者施用第一剂量的致敏性食物组合物；
在施用第一剂量之后，接受受试者中的致敏性食物特异性IgE的水平；以及
向受试者施用第二剂量的致敏性食物组合物，其中第二剂量基于第一剂量和受试者中的致敏性食物特异性的水平。
实施方式196.实施方式195的方法，其中如果致敏性食物特异性IgE的水平高于预定阈值，第二剂量低于第一剂量。
实施方式197.实施方式195或196的方法，其中如果致敏性食物特异性IgE的水平高于预定阈值，推迟施用第二剂量。
实施方式198.实施方式195的方法，其中如果致敏性食物特异性IgE的水平高于预定阈值，第二剂量与第一剂量相同。
实施方式199.实施方式195的方法，其中如果致敏性食物特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，第二剂量相对于第一剂量增加。
实施方式200.实施方式195-199中任何一个的方法，其中预定阈值为约100kU/L。
实施方式201.实施方式195-200中任何一个的方法，所述方法包括测量致敏性食物特异性IgE的水平。
实施方式202.一种监测治疗受试者中的致敏性食物食物变态反应的方法，所述方法包括：
测量在治疗过程期间受试者中的致敏性食物特异性IgG4的水平或致敏性食物特异性IgE与致敏性食物特异性IgG4比例。
实施方式203.实施方式202的方法，所述方法包括测量在治疗过程期间受试者中的致敏性食物特异性IgG4的水平。
实施方式204.实施方式202的方法，所述方法包括测量在治疗过程期间受试者中的致敏性食物特异性IgE与致敏性食物特异性IgG4比例。
实施方式205.实施方式202-204中任何一个的方法，其中治疗为口服免疫疗法给药方案。
实施方式206.实施方式202-205中任何一个的方法，其中致敏性食物特异性IgG4的水平或致敏性食物特异性IgE与致敏性食物特异性IgG4比例在治疗的初始逐步上升阶段之后测量。
实施方式207.实施方式202-206中任何一个的方法，其中致敏性食物特异性IgG4的水平或致敏性食物特异性IgE与致敏性食物特异性IgG4比例在治疗的上升剂量阶段期间测量。
实施方式208.实施方式202-207中任何一个的方法，其中致敏性食物特异性IgG4的水平或致敏性食物特异性IgE与致敏性食物特异性IgG4比例在治疗的维持阶段期间测量。
实施方式209.一种评估需要向接受食物变态反应治疗的受试者施用肾上腺素的变态反应的可能性的方法，其中治疗包括施用至少一个剂量的致敏性食物组合物，方法包括：
接受受试者中的致敏性食物特异性IgE的水平；以及
评估需要向患者施用肾上腺素的变态反应的可能性，其中致敏性食物特异性IgE的水平等于或低于预定阈值表明在治疗期间需要施用肾上腺素的变态反应的可能性降低，并且其中致敏性食物特异性IgE的水平高于预定阈值表明在治疗期间需要施用肾上腺素的变态反应的可能性增加。
实施方式210.一种评估需要向接受食物变态反应治疗的受试者施用肾上腺素的变态反应的可能性的方法，其中治疗包括施用至少一个剂量的致敏性食物组合物，方法包括：
接受受试者中的致敏性食物特异性IgE水平；以及
评估需要向患者施用肾上腺素的变态反应的可能性，其中致敏性食物特异性IgE的水平等于或低于预定阈值表明在治疗期间需要施用肾上腺素的变态反应的可能性降低，并且其中致敏性食物特异性IgE的水平高于预定阈值表明在治疗期间需要施用肾上腺素的变态反应的可能性增加；以及
如果致敏性食物特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，向受试者施用一种或多种剂量的致敏性食物组合物。
实施方式211.实施方式209或210的方法，其中致敏性食物特异性IgE的水平的预定阈值为约100kU/L。
实施方式212.实施方式209-211中任何一个的方法，其中治疗为口服免疫疗法给药方案。
实施方式213.实施方式209-212中任何一个的方法，进一步包括向受试者施用至少一个剂量的致敏性食物组合物。
实施方式214.实施方式209-213中任何一个的方法，所述方法包括向受试者推荐，如果受试者具有的致敏性食物特异性IgE的水平高于预定阈值，受试者立即获得至少两个剂量的可注射的肾上腺素用于治疗变态反应。
实施方式215.实施方式214的方法，其中如果受试者体重小于约30千克，每个剂量的肾上腺素为约0.15mg的可注射的肾上腺素，或如果受试者体重约30千克或更重，每个剂量的肾上腺素为约0.3mg的可注射的肾上腺素。
实施方式216.实施方式209-215中任何一个的方法，所述方法包括测量在开始治疗食物变态反应之前受试者中的致敏性食物特异性IgE的水平。
实施方式217.实施方式209-216中任何一个的方法，其中受试者中的致敏性食物特异性IgE的水平为在开始治疗食物变态反应之前测定的水平。
实施方式218.实施方式209-216中任何一个的方法，其中受试者中的致敏性食物特异性IgE的水平为在治疗过程期间测定的水平。
实施方式219.实施方式126-218中任何一个的方法，其中受试者为人类。
实施方式220.实施方式126-219中任何一个的方法，其中受试者为约17岁或更年轻。
实施方式221.实施方式220的方法，其中受试者为约4岁至约17岁。
实施方式222.实施方式126-221中任何一个的方法，其中致敏性食物特异性IgE的水平或致敏性食物特异性IgG4的水平相当于通过荧光酶免疫分析自动分析仪测量的水平。
实施方式223.实施方式126-222中任何一个的方法，其中致敏性食物特异性IgE的水平或致敏性食物特异性IgG4的水平通过荧光酶免疫分析自动分析仪测量。
实施方式224.实施方式1-223中任何一个的方法，其中生物标记物的水平、花生特异性IgE的水平、致敏性食物特异性IgE的水平、花生特异性IgG4的水平和/或致敏性食物特异性IgG4的水平在体外测定。
实施方式225.用于治疗受试者花生变态反应的致敏性花生组合物，其中将至少一个剂量的致敏性花生组合物施用给受试者，其中基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，选择受试者治疗。
实施方式226.用于治疗受试者花生变态反应的致敏性花生组合物，其中基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，选择受试者治疗；并且其中将至少一个剂量的致敏性花生组合物施用给受试者。
实施方式227.用于治疗受试者花生变态反应的致敏性花生组合物，其中受试者的花生特异性IgE的水平在体外测量；基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，选择受试者治疗；并且将至少一个剂量的致敏性花生组合物施用给选择的受试者。
实施方式228.用于治疗受试者花生变态反应的致敏性花生组合物，其中受试者的花生特异性IgE的水平在体外测量；基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，选择受试者治疗；将至少一个剂量的致敏性花生组合物施用给选择的受试者；并且在治疗过程期间，在体外监测选择的受试者中的花生特异性IgE的水平。
实施方式229.用于治疗受试者花生变态反应的致敏性花生组合物，其中受试者的花生特异性IgE的水平在体外测量；基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，选择受试者治疗；将至少一个剂量的致敏性花生组合物施用给选择的受试者；并且在治疗过程期间，在体外监测选择的受试者中的花生特异性IgE的水平；并且其中(1)在治疗过程期间，如果受试者中的花生特异性IgE的水平上升高于预定阈值，受试者经历对变态反应的加强监测或(2)在治疗过程期间，如果受试者的花生特异性IgE的水平上升高于预定阈值，减少致敏性花生组合物的剂量、推迟施用给受试者的致敏性花生组合物的剂量或推迟致敏性组合物的剂量增加。
实施方式230.致敏性花生组合物在制备用于治疗受试者花生变态反应的药物中的用途，其中将至少一个剂量的致敏性花生组合物施用给受试者，其中基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，选择受试者治疗。
实施方式231.致敏性花生组合物在制备用于治疗受试者花生变态反应的药物中的用途，其中基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，选择受试者治疗；并且其中将至少一个剂量的致敏性花生组合物施用给受试者。
实施方式232.致敏性花生组合物在制备用于治疗受试者花生变态反应的药物中的用途，其中受试者的花生特异性IgE的水平在体外测量；基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，选择受试者治疗；并且将至少一个剂量的致敏性花生组合物施用给选择的受试者。
实施方式233.致敏性花生组合物在制备用于治疗受试者花生变态反应的药物中的用途，其中受试者的花生特异性IgE的水平在体外测量；基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，选择受试者治疗；将至少一个剂量的致敏性花生组合物施用给选择的受试者；并且在治疗过程期间，在体外监测选择的受试者中的花生特异性IgE的水平。
实施方式234.致敏性花生组合物在制备用于治疗受试者花生变态反应的药物中的用途，其中受试者的花生特异性IgE的水平在体外测量；基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，选择受试者治疗；将至少一个剂量的致敏性花生组合物施用给选择的受试者；并且在治疗过程期间，在体外监测选择的受试者中的花生特异性IgE的水平；并且其中(1)在治疗过程期间，如果受试者中的花生特异性IgE的水平上升高于预定阈值，受试者经历对变态反应的加强监测或(2)在治疗过程期间，如果受试者中的花生特异性IgE的水平上升高于预定阈值，减少致敏性花生组合物的剂量、推迟施用给受试者的致敏性花生组合物的剂量或推迟致敏性组合物的剂量增加。
实施方式235.用于治疗受试者花生变态反应的致敏性花生组合物，其中将至少一个剂量的致敏性花生组合物施用给受试者，并且其中如果受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值，受试者经历对变应原性反应的加强监测。
实施方式236.致敏性花生组合物在制备用于治疗受试者花生变态反应的的药物中的用途，其中将至少一个剂量的致敏性花生组合物施用给受试者，并且其中如果受试者的花生特异性IgE的水平高于预定阈值，受试者经历对变应原性反应的加强监测。
实施例
通过参照以下非限制性实施例可以更好地理解本申请，实施例是作为本申请的示例性实施方式提供的。提出以下实施例是为了更充分地说明实施方式，并且然而决不应被理解为限制本申请的广义范围。虽然本申请的某些实施方式已经在本文示出并描述，很明显，这种实施方式仅以示例的方式提供。在不偏离本发明的精神和范围的情况下，本领域的技术人员可以想到许多的变化、改变和替代。应当理解，在实施本文描述的方法时，可以采用本文描述的实施方式的各种替代。
实施例1：对花生有变态反应的患者的治疗
花生变态反应患者将根据以上所述的方法筛查。如果患者可能对口服施用逐步上升剂量的花生过敏原有利应答，那么患者将根据以下提出的方案治疗。如果患者不可能对口服施用逐步上升剂量的花生过敏原有利应答，那么患者将不接受医疗干预。用口服免疫疗法(OIT)治疗花生变态反应患者的示例性治疗方案在图2中示出。
用OIT治疗花生变态反应患者的示例性治疗方案：
初始逐步上升(2天)：符合条件的受试者将以0.5mg的花生蛋白质的剂量开始初始OIT，然后在单日过程内以20至30分钟间隔逐渐地增加剂量至6mg的最大剂量。不能耐受至少3mg剂量的受试者将被认为逐步上升失败。耐受3mg和6mg剂量的研究产品二者或耐受3mg但不耐受6mg剂量的受试者接下来一天将经历3mg剂量的耐受性验证测试(参见以下初始逐步上升计划)。
上升剂量：受试者将接受每天口服给药的花生或安慰剂OIT约5个月(20周，如果上升剂量进行未保持或减少剂量水平；最多40周)。所有逐步上升剂量(参见以下逐步上升表)将在临床研究中心(CRC)或其他受监测的环境(除非特定机构要求，否则只要设施满足监测和紧急干预的能力要求，就不会在调查现场、研究中心办公室、诊所或CRC之间进行区分)中发生。所有上升剂量活动将在直接观察下进行。
维持：达到300mg/d的研究产品的目标维持剂量的那些受试者将进入以300mg/d持续给药的大约24周的维持时期。
表1
Figure BDA0002478325000000811
表2
Figure BDA0002478325000000812
实施例2：不可能对口服施用逐步上升剂量的花生过敏原有利应答的花生变态反 应患者的治疗
花生变态反应患者根据以上所述的方法筛查。如果患者可能对口服施用逐步上升剂量的花生过敏原有利应答，那么患者将根据实施例1中提出的方案治疗。如果患者不可能对口服施用逐步上升剂量的花生过敏原有利应答，那么患者将在实施例1中提出的OIT治疗方案之前和/或期间用奥马珠单抗治疗。
实施例3：受试者中的花生特异性IgE的检测
从寻求对花生变态反应的口服免疫疗法的受试者收集血液样品并且储存在约4℃以同周处理(same week processuing)或约-20℃以长期储存。将血液样品运输到具有免疫自动分析仪或类似设备的设施进行定量免疫分析。制备包括花生蛋白质提取物的免疫分析固相。按照用于从受试者血清或血浆中捕获花生特异性IgE的制造商方案或已知方案，处理血液样品并且注射到固相上用于分析。在固相洗涤后，将包括荧光部分的抗IgE抗体添加至固相。在洗涤后，将显影剂添加至固相并且培育。停止显影反应，并且基于与商业对照的比较，将荧光读数与血清浓度关联。以kU/L的单位报告浓度。受试者的花生特异性IgE水平通过受试者的执业医生接收。
实施例4：出现症状的受试者中的口服免疫疗法
出现类似于包括但不限于胃肠道不适、过敏性反应或嗜酸性食道炎的变应原性反应的症状的受试者经历用于治疗已知花生变态反应的口服免疫疗法给药方案，其具有测量的花生特异性IgE的水平。如实施例3中所述，从受试者收集血液样品，如果需要连续稀释，处理并且分析花生特异性IgE。处理血液样品的设施向临床医生报告花生特异性IgE的水平。如果花生特异性IgE的水平超过100kU/L，临床医生暂停施用口服免疫疗法剂量。在推迟30天后，重新使用口服免疫疗法剂量。
实施例5：加强监测对花生特异性IgE的水平反应的受试者
花生特异性IgE的水平在寻求口服免疫疗法的受试者中测量。如实施例3中所述，从受试者收集血液样品，如果需要连续稀释，处理并且分析花生特异性IgE血清浓度。处理血液样品的设施向临床医生报告花生特异性IgE的水平。如果花生特异性IgE的水平等于或低于100kU/L的阈值，受试者在标准医疗监督下开始口服免疫疗法的正常过程。如果受试者的花生特异性IgE的水平超过100kU/L的阈值，临床医生将向受试者施用口服免疫疗法剂量，同时相对于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于阈值的受试者，增加受试者的监测。加强监测可包括至少每周测试花生特异性IgE的水平；在施用致敏性花生组合物的剂量后在临床环境中主动监测变态反应的症状(如超敏反应、过敏性反应、胃肠道症状或嗜酸性食道炎)，其可为比具有的花生特异性IgE的水平低于预定阈值的受试者更长的监测时期；或在施用致敏性花生组合物的剂量后监测受试者的心率和/或呼吸频率一段时间。
实施例6：降低接受治疗花生变态反应的受试者中的不良事件的风险或发生率
花生特异性IgE的水平在正在用口服免疫疗法治疗花生变态反应的受试者中测量。如实施例3中所述，从受试者收集血液样品，如果需要连续稀释，处理并且分析花生特异性IgE血清浓度。处理血液样品的设施向临床医生报告花生特异性IgE的水平。如果花生特异性IgE的水平等于或低于100kU/L，明确受试者保持口服免疫疗法的标准过程和计划，没有其他相反的指示的话。如果受试者的花生特异性IgE的水平超过100kU/L的阈值，下一剂量可以减少或推迟。
实施例7
介绍.两个第2阶段试验(ARC001和其后续ARC002)先前证明了在脱敏花生变态反应受试者中AR101(药用级花生粉衍生的CODIT制剂)的疗效和耐受性的证据。
方法.通过双盲的安慰剂对照的食物挑战(DBPCFC)确定的患有花生变态反应的儿童和成人受试者参与到ARC001(双盲的安慰剂对照的试验(活性剂n＝29，安慰剂n＝26))并且接下来参与到ARC002(开放标记物试验(活性剂n＝47))中。AR101上升剂量阶段(3mg/d至300mg/d)之后12周维持阶段(300mg/d)。随机化之前，在基线进行花生皮肤点刺试验(SPT)和花生特异性(ps)IgE(
Figure BDA0002478325000000831
，100kUA/L的定量上限)。进行回顾性队列分析以评价AR101的安全性和疗效概况。
结果.在基于psIgE的55名治疗的患者的初步分析中，23名具有<100kU/L的基线ps-IgE水平，25名患者具有>100kU/L的基线ps-IgE水平并且在初步分析期间7名患者的数据没有得到。参见图1A-C。在所有花生变态反应患者(不是限于第2阶段研究的那些)里，通常确定80％的患者具有低于100kU/L的IgE水平并且20％具有高于100kU/L的ps-IgE水平。此外，在上升剂量后，具有的ps-IgE水平低于100kU/L的100％的意向治疗(ITT)患者和100％的完成者能够耐受443mg的花生蛋白质。但是，在上升剂量后具有的ps-IgE水平>100kU/L的那些患者当中，仅56％的ITT患者和93％的完成者耐受443mg的花生蛋白质。此外，具有的ps-IgE水平低于100kU/L的那些具有0％从研究中退出率，而具有的ps-IgE水平高于100kU/L的那些患者具有40％从研究中退出率。在进入研究时，具有低于100kU/L的ps-IgE水平的那些患者的平均皮肤点刺试验(SPT)为15mm，并且具有高于100kU/L的ps-IgE水平的那些患者的平均SPT为13mm。在进入时，具有低于100kU/L的ps-IgE水平的患者的平均耐受剂量为20mg，并且具有高于100kU/L的ps-IgE水平的那些患者的平均耐受剂量为16mg。通常，对OIT未达到稳健可靠的疗效的患者是根据GI症状不能耐受的那些。这将通过第3阶段试验更好地理解。
开始ARC001的55名患者当中，基线psIgE在28名患者中非常高(>100kUA/L)并且在27名患者中较低(≤100kUA/L)。在较低基线psIgE组中，没有与治疗有关的退出，所有患者在退出DBPCFC处达到主要终点。然而，在非常高基线psIgE组(>100kUA/L)中，因为与治疗有关的不良事件(从口腔瘙痒到中度呕吐和/或腹痛的范围的胃肠道症状)，28名患者中的10名(36％)退出，并且一名患者退出DBPCFC失败。基线花生SPT和筛查DBPCFC结果在这两组(≤100kUA/L与>100kUA/L基线psIgE)之间没有临床差异。
结论.在两个第2阶段试验中，基线花生特异性IgE的水平似乎预测CODIT中用AR101的上升剂量完成和治疗反应，以及显著减少的从上升剂量的退出率和较低的GI症状的风险。
实施例8：用于治疗花生变态反应的口服免疫疗法
研究设计
以下研究是在10个国家中的66个地点进行的多中心的双盲的安慰剂对照的第3阶段试验。年龄4-55岁的患者被认为符合条件。所有参与者具有花生变态反应的临床病史，其可通过下列确认：筛查DBPCFC，以及筛查时通过ImmunoCAPTM(Thermo Fisher Scientific,Waltham MA)的血清花生特异性IgE(psIgE)≥0.35kUA/L和/或花生皮肤点刺试验的大于阴性对照的平均风团直径≥3mm。关键排除标准包括任何病因的医学上显著的慢性或复发性胃肠道症状的病史，其包括嗜酸性食管炎(EoE)；使用National Heart,Lung,and BloodInstitute定义的严重或不受控制的哮喘；或使用违禁药物。如果筛查前≥60天出现患病，允许具有严重/危及生命的过敏性反应的病史的患者。将居住在相同地址的患者排除在试验之外，以最小化不正确的调查产品的无意揭盲或管理失误的机会。在研究结束访问时，退出DBPCFC将由在该过程中有经验的现场医师独立地评估，该医师在整个试验中未实质性地参与该参与者的护理。
初始登记：842名个体通过双盲的安慰剂对照的食物挑战(DBPCFC)筛查对花生的变态反应。在研究中登记不耐受30mg或更少的花生蛋白质的个体。排除耐受多于30mg的花生蛋白质的个体。将551名登记的个体3:1分到花生蛋白质口服免疫疗法(OIT)和安慰剂分组。413名个体接受花生蛋白质OIT并且138名个体接受安慰剂。平均11.3岁(范围4-55岁)的研究人群是57％男性和80％白种人。在筛查之前407名(74％)具有花生过敏性反应的病史，53％具有哮喘，66％具有多种食物变态反应和43％具有的花生特异性IgE的水平高于或等于100kU/L。基线中位数(IQR)值如下：花生皮肤点刺风团直径11.5(范围9-15)mm和花生特异性IgE 61.75(范围16.7–179)kU/L。总研究人群当中，496名为4-17岁。在4-17岁年龄组当中，372名个体接受花生蛋白质OIT并且124名个体接受安慰剂。
施用：根据以下所述的程序，外观相似的花生蛋白质和安慰剂，作为粉末分别以拉开式胶囊(0.5、1、10、20或100mg)或铝箔层压小袋(300mg)提供的分级剂量施用，并且用通常认为安全的填充剂和流动剂配制。打开胶囊(或小袋)并且将内容物与几勺适龄的非致敏性食物充分混合，并且通常在4小时内消耗。
上升剂量阶段：总治疗持续时间为大约十二个月并且分为两个阶段。在上升剂量阶段期间，其持续大约六个月，OIT接受者开始接受每日3mg剂量的花生蛋白质并且结束阶段接受每日300mg剂量的花生蛋白质，每两周发生剂量逐步上升。上升剂量阶段包括通过3、6、12、20、40、80、120、160、200和240mg剂量水平的这种每两周进展并且可不超40周。所有剂量逐步上升将在临床研究中心(CRC)或其他具有紧急干预能力的受监测的环境中发生。每日剂量通过个体在家自主施用。
维持阶段：在第二阶段期间，称为维持阶段，其持续大约六个月，OIT接受者接受每日300mg剂量的花生蛋白质，他们在家自主施用。
完成：在维持阶段的结束或研究退出时，来自OIT和安慰剂分组二者的参与者经历DBPCFC和血液测试。
结果
一般情况：未观察到死亡或疑似、预料不到的严重不良反应(SUSAR)。在4-17岁年龄组的两个分组中报告的严重不良事件(SAE)的发生率均是低的，在OIT分组中9名患者(2.4％)报告SAE，其中4名可能与治疗有关(1.1％)。这4名患者的2名经受不良事件，包括1个过敏性反应案例和1个喘息案例。这两个患者都具有高于100kU/L的初始花生特异性IgE的水平。报告安慰剂分组中的一名患者经受严重不良事件。超过85％的OIT患者不经受全身超敏反应。经受超敏反应的14.5％当中，98.2％具有轻度或中度反应。
年龄4-17岁中的完成率：如在以下表3中所示，4-17岁OIT分组中大约80％的个体完成研究。在该分组中，16.7％的4-17年龄组在上升剂量阶段期间停止并且3.8％在维持阶段期间。在研究期间由于活检确诊的中度、不严重嗜酸性食道炎(EoE)，一名个体停止研究。没有另外的EoE案例在研究中识别。全身超敏反应当中，七名是研究者识别的过敏性反应事件(六名轻度，一名严重)。四名另外的个体因急性病毒性疾病、眼瘙痒、头痛或未知因素停止研究。
表3. 4-17岁个体的花生蛋白质OIT
总OIT分组百分比 个体的数量
不考虑因果关系的完全停止 20.4％ 76
与不良事件无关的停止 8.0％ 30
与不良事件有关的停止 12.4％ 46
胃肠道 6.7％ 25
全身超敏反应 2.7％ 10
呼吸系统 1.1％ 4
皮肤 0.8％ 3
其他 1.1％ 4
总研究中的意向治疗疗效：意向治疗组包括在研究的OIT或安慰剂分组中登记的所有个体，无论治疗依从性、退出研究或偏离研究设计。如在表4中示出，在OIT分组中的413名个体，从研究退出时在DBPCFC中73.4％成功地耐受300mg花生蛋白质剂量，从研究退出时在DBPCFC中64.6％成功地耐受600mg剂量和从研究退出时在DBPCFC中48.7％成功地耐受1,000mg剂量。相反地，从研究退出时在DBPCFC中仅10.9％的安慰剂分组个体成功地耐受300mg剂量，从研究退出时在DBPCFC中5.1％成功地耐受600mg剂量和从研究退出时在DBPCFC中3.6％耐受1,000mg剂量。如每个剂量水平指示，计算95％的置信区间和p值。
表4
300mg 600mg 1,000mg
OIT分组(n＝413) 73.4％ 64.6％ 48.7％
安慰剂(n＝138) 10.9％ 5.1％ 3.6％
95％CI差异 (53-72％) (49.9-69.2％) (35.7-54.4％)
P值 p＜0.00001 p＜0.00001 p＜0.00001
4-17岁中的意向治疗疗效：该4-17岁的意向治疗组研究参与者包括在研究的OIT或安慰剂分组中登记的所有4-17岁的个体，无论治疗依从性、退出研究或偏离研究设计。如在表5中示出，在OIT分组中的372名个体当中，从研究退出时在DBPCFC中76.6％成功地耐受300mg花生蛋白质剂量，从研究退出时在DBPCFC中67.2％成功地耐受600mg剂量和从研究退出时在DBPCFC中50.3％成功地耐受1,000mg剂量。相反地，从研究退出时在DBPCFC中仅8.1％的安慰剂分组个体成功地耐受300mg剂量，从研究退出时在DBPCFC中4.0％成功地耐受600mg剂量和从研究退出时在DBPCFC中2.4％耐受1,000mg剂量。如每个剂量水平指示，计算95％的置信区间和p值。
表5
300mg 600mg 1,000mg
OIT分组(n＝372) 76.6％ 67.2％ 50.3％
安慰剂(n＝124) 8.1％ 4.0％ 2.4％
95％CI差异 (58.6-78.5％) (53.0-73.3％) (38.0-57.7％)
P值 p＜0.00001 p＜0.00001 p＜0.00001
此外，如图3中指示，在进入和退出花生挑战的意向治疗人群中耐受的花生蛋白质的中值量在研究分组之间显著地不同。
完成者疗效：完成者人群包括基本上完成所有的全部大约十二个月的研究的所有登记的个体。如在表6中示出，在OIT分组中的316名完成者当中，从研究退出时在DBPCFC中95.9％成功地耐受300mg剂量，从研究退出时在DBPCFC中84.5％成功地耐受600mg剂量并且从研究退出时在DBPCFC中63.6％成功地耐受1,000mg剂量。相反地，从研究退出时在DBPCFC中仅11.6％的安慰剂分组个体成功地耐受300mg剂量，从研究退出时在DBPCFC中5.4％成功地耐受600mg剂量并且从研究退出时在DBPCFC中3.9％耐受1,000mg剂量。如每个剂量水平指示，计算95％的置信区间和p值。
表6
300mg 600mg 1,000mg
OIT分组(n＝316) 95.9％ 84.5％ 63.6％
安慰剂(n＝129) 11.6％ 5.4％ 3.9％
95％CI差异 (75.0-93.5％) (69.1-89％) (49.5-69.9％)
P值 p<0.00001 p<0.00001 p<0.00001
4-17岁中完成者疗效：该组包括基本上完成所有的全部大约十二个月的研究的所有登记的4-17岁个体。如在表7中示出，在OIT分组中的296名完成者当中，从研究退出时在DBPCFC中96.3％成功地耐受300mg剂量，从研究退出时在DBPCFC中84.5％成功地耐受600mg剂量和从研究退出时在DBPCFC中63.2％成功地耐受1,000mg剂量。相反地，从研究退出时在DBPCFC中仅8.6％的安慰剂分组个体成功地耐受300mg剂量，从研究退出时在DBPCFC中4.3％成功地耐受600mg剂量，和从研究退出时在DBPCFC中2.6％耐受1,000mg剂量。如每个剂量水平指示，计算95％的置信区间和p值。
表7
Figure BDA0002478325000000881
Figure BDA0002478325000000891
4-17岁退出花生挑战时症状严重程度：在4-17岁完成者人群中，观察在退出DBPCFC期间OIT和安慰剂分组之间症状的严重程度。如在图4中所示出，与安慰剂分组相比，OIT分组发展到远远更少的中度和重度症状。在指示的剂量处通过食物挑战的个体的数量通过黑色菱形表示。
4-17岁组的治疗-紧急不良事件：观察4-17岁组两个分组的治疗-紧急不良事件(TEAE)概况。如以下表8表明，TEAE概况对于OIT和安慰剂分组二者类似。
表8
Figure BDA0002478325000000892
完成者人群的年龄概况：如图5中指示，横跨年龄队列(即年龄4-11、12-17和18-55岁)的患者在退出DBPCFC期间如通过耐受600mg花生蛋白质剂量测量的对花生蛋白质OIT类似地反应。600mg的花生蛋白质大约等于两个完整花生中的花生蛋白质。
4-17岁中的花生特异性IgE的测量：在施用第一剂量之前，4-17岁患者在疗法的开始时测量他们的花生特异性IgE血清水平。如在以下表9中示出，在一年的OIT(6个月的上升剂量阶段和6个月的维持阶段)后，具有的开始花生特异性IgE水平低于或等于100kU/L的4-17岁患者，与具有的开始花生特异性IgE水平高于100kU/L的个体相比，更可能在完成DBPCFC期间变得耐受1,000mg花生蛋白质剂量、不太可能由于胃肠道不良事件停止并且不太可能具有重度超敏反应。
表9
Figure BDA0002478325000000901
年龄4-17岁的患者的免疫调节：接受花生蛋白质OIT的4-17岁患者表现出显著的免疫调节。如在图6A中示出，OIT患者在上升剂量阶段期间展现出增加的花生特异性IgE的水平，而他们在维持阶段期间经受花生特异性血清IgE水平的持续减少。在这一年的研究内，安慰剂组花生特异性血清IgE水平没有明显地变化。此外，如在图6B中示出，在对OIT接受者的研究过程内，花生特异性IgE与IgG4的比例(IgE/IgG4比例)显著地变化，而对安慰剂组未观察到减少。如在图6C中示出，OIT接受者对皮肤点刺试验展现出较弱的反应，如通过高于阴性对照的平均风团直径测量的。最终，如在图6D中示出，在对OIT接受者的研究过程期间花生特异性IgG4增加，而对安慰剂制剂的接受者，花生特异性IgG4水平保持大约稳定。这些数据也以下表10中报告。
表10
Figure BDA0002478325000000902
Figure BDA0002478325000000911
肾上腺素用法.进一步观察到，基线花生特异性IgE水平是用于评估患者经历需要使用肾上腺素的变态反应的可能性的良好指标。特别地，患有需要使用肾上腺素的变态反应的接受花生OIT的患者中的平均基线psIgE为266kU/L，然而不患有需要使用肾上腺素的变态反应的接受OIT的患者的平均基线psIgE为72kU/L。
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Claims (126)

1.一种治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括：
向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，其中基于具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，选择所述受试者治疗。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述花生特异性IgE的水平的预定阈值为约100kU/L。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述花生特异性IgE的水平在开始治疗所述花生变态反应之前测定。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中将所述剂量施用给所述受试者作为口服免疫疗法给药方案的部分。
5.根据权利要求4所述的方法，其中在所述口服免疫疗法给药方案的初始逐步上升阶段期间，将所述剂量施用给所述受试者。
6.根据权利要求4所述的方法，其中在所述口服免疫疗法给药方案的上升剂量阶段期间，将所述剂量施用给所述受试者。
7.根据权利要求4所述的方法，其中在所述口服免疫疗法给药方案的维持阶段期间，将所述剂量施用给所述受试者。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，所述方法包括接受所述花生特异性IgE的水平。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，所述方法包括测量所述花生特异性IgE的水平。
10.一种治疗受试者花生变态反应的方法，所述方法包括：
向受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，其中如果所述受试者中的花生特异性IgE的水平高于预定阈值，所述受试者经历对变应原性反应的加强监测。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述花生特异性IgE的水平的预定阈值为约100kU/L。
12.根据权利要求10或11所述的方法，其中加强监测包括与具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值的受试者相比，在施用所述剂量后更长的临床就诊。
13.根据权利要求10-12中任一项所述的方法，其中加强监测包括对变态反应的主动监测。
14.根据权利要求13所述的方法，其中主动监测包括测量心率、血压、呼吸频率或血氧量。
15.根据权利要求10-14中任一项所述的方法，其中所述变态反应为超敏反应、过敏性反应、胃肠道症状或嗜酸性食道炎。
16.根据权利要求10-15中任一项所述的方法，其中将所述剂量施用给所述受试者作为口服免疫疗法给药方案的部分。
17.根据权利要求16所述的方法，其中在所述口服免疫疗法方案的初始逐步上升阶段期间，将所述剂量施用给所述受试者。
18.根据权利要求16所述的方法，其中在所述口服免疫疗法方案的上升剂量阶段期间，将所述剂量施用给所述受试者。
19.根据权利要求16所述的方法，其中在所述口服免疫疗法方案的维持阶段期间，将所述剂量施用给所述受试者。
20.根据权利要求10-19中任一项所述的方法，所述方法包括接受所述花生特异性IgE的水平。
21.根据权利要求10-20中任一项所述的方法，所述方法包括测量所述花生特异性IgE的水平。
22.根据权利要求10-21中任一项所述的方法，其中所述受试者中的花生特异性IgE的水平在所述受试者开始治疗之前测定。
23.根据权利要求10-21中任一项所述的方法，其中所述受试者中的花生特异性IgE的水平在治疗过程期间测定。
24.一种评估治疗受试者中的花生变态反应的适用性的方法，所述方法包括：
接受所述受试者中的花生特异性IgE的水平；以及
评估所述治疗的适用性，其中所述受试者具有的花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值表明所述治疗适合于所述受试者。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述花生特异性IgE的水平的预定阈值为约100kU/L。
26.根据权利要求24或25所述的方法，其中所述治疗为口服免疫疗法给药方案。
27.根据权利要求26所述的方法，所述方法包括开始向所述受试者施用所述口服免疫疗法给药方案。
28.根据权利要求27所述的方法，其中开始向所述受试者施用所述口服免疫疗法给药方案包括向所述受试者施用口服免疫疗法方案的初始逐步上升阶段。
29.根据权利要求24-28中任一项所述的方法，所述方法包括测量所述受试者中的所述花生特异性IgE的水平。
30.一种评价在花生变态反应的治疗过程期间受试者中的症状的方法，所述方法包括：
接受具有不良事件的受试者中的花生特异性IgE的水平；以及
确定症状是否与治疗有关，其中花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值表明所述不良事件不是由所述治疗引起。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述花生特异性IgE的水平在开始所述治疗过程之前测定。
32.根据权利要求30所述的方法，其中所述花生特异性IgE的水平在所述治疗过程期间测定。
33.根据权利要求30所述的方法，其中所述花生特异性IgE的水平当所述受试者有症状时测定。
34.根据权利要求30-33中任一项所述的方法，其中所述花生特异性IgE的水平的预定阈值为约100kU/L。
35.根据权利要求30-34中任一项所述的方法，其中所述治疗为口服免疫疗法给药方案。
36.根据权利要求30-35中任一项所述的方法，其中所述症状为胃肠道症状。
37.根据权利要求36所述的方法，其中所述胃肠道症状为呕吐或腹痛。
38.根据权利要求30-37中任一项所述的方法，所述方法包括如果确定所述症状与所述治疗有关，在所述治疗的上升剂量阶段期间，推迟剂量增加。
39.根据权利要求30-37中任一项所述的方法，所述方法包括如果确定所述症状与所述治疗有关，减少或推迟施用给所述受试者的致敏性花生组合物的剂量。
40.根据权利要求30-37中任一项所述的方法，所述方法包括如果确定所述症状与所述治疗有关，终止所述治疗。
41.根据权利要求30-40中任一项所述的方法，所述方法包括测量所述花生特异性IgE的水平。
42.一种监测治疗受试者中的花生变态反应的方法，所述方法包括：
在治疗过程期间测量所述受试者中的花生特异性IgE的水平。
43.根据权利要求42所述的方法，其中所述治疗为口服免疫疗法给药方案。
44.根据权利要求42或43所述的方法，所述方法包括如果所述花生特异性IgE的水平高于预定阈值，减少或推迟致敏性花生组合物的剂量。
45.根据权利要求42或43所述的方法，所述方法包括如果所述花生特异性IgE的水平高于预定阈值，在所述治疗的上升剂量阶段期间，推迟剂量增加。
46.根据权利要求42或43所述的方法，所述方法包括如果所述花生特异性IgE的水平高于预定阈值，终止所述治疗。
47.根据权利要求42或43所述的方法，所述方法包括如果所述花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，增加所述剂量。
48.根据权利要求44-47中任一项所述的方法，其中所述预定阈值为约100kU/L。
49.根据权利要求42-48中任一项所述的方法，其中所述花生特异性IgE的水平在所述治疗的初始逐步上升阶段之后测量。
50.根据权利要求42-49中任一项所述的方法，其中所述花生特异性IgE的水平在所述治疗的上升剂量阶段期间测量。
51.根据权利要求42-50中任一项所述的方法，其中所述花生特异性IgE的水平在所述治疗的维持阶段期间测量。
52.一种降低接受治疗花生变态反应的受试者中的不良事件的风险或发生率的方法，所述方法包括：
接受受试者中的花生特异性IgE的水平；以及
如果花生特异性IgE的水平高于预定阈值，减少致敏性花生组合物的剂量、推迟致敏性花生组合物的剂量或推迟致敏性花生组合物的剂量增加。
53.根据权利要求52所述的方法，其中所述治疗为口服免疫疗法。
54.根据权利要求52或53所述的方法，其中所述花生特异性IgE的预定水平为约100kU/L。
55.根据权利要求52-54中任一项所述的方法，所述方法包括测量所述受试者中的所述花生特异性IgE的水平。
56.根据权利要求52-55中任一项所述的方法，其中所述不良事件为变态反应。
57.根据权利要求52-56中任一项所述的方法，所述方法包括如果所述花生特异性IgE的水平高于所述预定阈值，减少过敏性花生组合物的剂量。
58.根据权利要求57所述的方法，其中在所述治疗的上升剂量阶段期间，减少所述致敏性花生组合物的剂量。
59.根据权利要求57所述的方法，其中在所述治疗的维持阶段期间，减少所述致敏性花生组合物的剂量。
60.根据权利要求52-56中任一项所述的方法，所述方法包括如果所述花生特异性IgE的水平高于所述预定阈值，推迟过敏性花生组合物的剂量。
61.根据权利要求60所述的方法，其中在所述治疗的上升剂量阶段期间，推迟所述剂量。
62.根据权利要求60所述的方法，其中在所述治疗的维持阶段期间，推迟所述剂量。
63.根据权利要求52-56中任一项所述的方法，所述方法包括如果所述花生特异性IgE的水平高于所述预定阈值，在疗法的上升剂量阶段期间，推迟过敏性花生组合物的剂量增加。
64.根据权利要求52-63中任一项所述的方法，所述方法包括将所述剂量施用给所述受试者。
65.一种调节致敏性花生组合物的剂量的方法，所述方法包括：
向患有花生变态反应的受试者施用第一剂量的所述致敏性花生组合物；
在施用所述第一剂量后，接受所述受试者中的花生特异性IgE的水平；以及
向所述受试者施用第二剂量的所述致敏性花生组合物，其中所述第二剂量基于所述第一剂量和所述受试者中的所述花生特异性IgE的水平。
66.根据权利要求65所述的方法，其中如果所述花生特异性IgE的水平高于预定阈值，所述第二剂量低于所述第一剂量。
67.根据权利要求65或66所述的方法，其中如果所述花生特异性IgE的水平高于预定阈值，推迟施用所述第二剂量。
68.根据权利要求65所述的方法，其中如果所述花生特异性IgE的水平高于预定阈值，所述第二剂量与所述第一剂量相同。
69.根据权利要求65所述的方法，其中如果所述花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，所述第二剂量相对于所述第一剂量增加。
70.根据权利要求65-69中任一项所述的方法，其中所述预定阈值为约100kU/L。
71.根据权利要求65-70中任一项所述的方法，所述方法包括测量所述花生特异性IgE的水平。
72.一种监测治疗受试者中的花生变态反应的方法，所述方法包括：
测量在治疗过程期间所述受试者中的花生特异性IgG4的水平或花生特异性IgE与花生特异性IgG4比例。
73.根据权利要求72所述的方法，所述方法包括测量在治疗过程期间所述受试者中的所述花生特异性IgG4的水平。
74.根据权利要求72所述的方法，所述方法包括测量在治疗过程期间所述受试者中的所述花生特异性IgE与花生特异性IgG4比例。
75.根据权利要求72-74中任一项所述的方法，其中所述治疗为口服免疫疗法给药方案。
76.根据权利要求72-75中任一项所述的方法，其中所述花生特异性IgG4的水平或所述花生特异性IgE与花生特异性IgG4比例在所述治疗的初始逐步上升阶段之后测量。
77.根据权利要求72-76中任一项所述的方法，其中所述花生特异性IgG4的水平或所述花生特异性IgE与花生特异性IgG4比例在所述治疗的上升剂量阶段期间测量。
78.根据权利要求72-76中任一项所述的方法，其中所述花生特异性IgG4的水平或所述花生特异性IgE与花生特异性IgG4比例在所述治疗的维持阶段期间测量。
79.根据权利要求1-78中任一项所述的方法，其中所述受试者为人类。
80.根据权利要求1-79中任一项所述的方法，其中所述受试者为约17岁或更年轻。
81.根据权利要求80所述的方法，其中所述受试者为约4岁至约17岁。
82.根据权利要求1-81中任一项所述的方法，其中所述花生特异性IgE的水平或所述花生特异性IgG4的水平相当于通过荧光酶免疫分析自动分析仪测量的水平。
83.根据权利要求1-82中任一项所述的方法，其中所述花生特异性IgE的水平或所述花生特异性IgG4的水平通过荧光酶免疫分析自动分析仪测量。
84.一种治疗遭受食物变态反应的受试者的方法，所述方法包括：
根据给药计划向所述受试者口服施用至少一个剂量的至少一种过敏原，其中基于本文所述的一种或多种生物标记物，所述患者被确定为可能耐受口服免疫疗法。
85.根据权利要求84所述的方法，其中所述治疗是在所述受试者中开始口服免疫疗法。
86.根据权利要求84或85所述的方法，其中被确定为可能对口服施用食物过敏原有利应答的受试者具有约0.35kU/L至约17.4kU/L、约0.35kU/L至约50kU/L或约0.35kU/L至约99.9kU/L的食物过敏原特异性血清IgE水平。
87.根据权利要求84或85所述的方法，其中被确定为可能对口服施用食物过敏原有利应答的受试者具有约0.35kU/L至约17.4kU/L、约0.35kU/L至约20kU/L、约0.35kU/L至约25kU/L、约0.35kU/L至约30kU/L、约0.35kU/L至约35kU/L、约0.35kU/L至约40kU/L、约0.35kU/L至约45kU/L、约0.35kU/L至约50kU/L、约0.35kU/L至约55kU/L、约0.35kU/L至约60kU/L、约0.35kU/L至约65kU/L、约0.35kU/L至约70kU/L、约0.35kU/L至约75kU/L、约0.35kU/L至约80kU/L、约0.35kU/L至约85kU/L、约0.35kU/L至约90kU/L、约0.35kU/L至约95kU/L或约0.35kU/L至约99kU/L的食物过敏原特异性血清IgE水平。
88.根据权利要求84或85所述的方法，其中被确定为可能对口服施用食物过敏原有利应答的受试者具有约0.35kU/L至约125kU/L、约0.35kU/L至约150kU/L、约0.35kU/L至约175kU/L、约0.35kU/L至约200kU/L、约0.35kU/L至约225kU/L、约0.35kU/L至约250kU/L、约0.35kU/L至约275kU/L、约0.35kU/L至约300kU/L、约0.35kU/L至约325kU/L、约0.35kU/L至约350kU/L、约0.35kU/L至约375kU/L、约0.35kU/L至约400kU/L、约0.35kU/L至约425kU/L或约0.35kU/L至约450kU/L的食物过敏原特异性血清IgE水平。
89.一种治疗遭受食物变态反应的受试者的方法，所述方法包括：
根据给药计划向受试者口服施用至少一个剂量的至少一种过敏原并且共同施用治疗剂，所述治疗剂为一种或多种变态反应免疫介质的拮抗剂，其中基于本文所述的一种或多种生物标记物，患者被确定为不可能耐受口服免疫疗法。
90.根据权利要求89所述的方法，其中不可能对口服施用食物过敏原有利应答的受试者具有约50kU/L或更高、约55kU/L或更高、约60kU/L或更高、约65kU/L或更高、约70kU/L或更高、约75kU/L或更高、约80kU/L或更高、约85kU/L或更高、约90kU/L或更高、约95kU/L或更高或约100kU/L或更高、约125kU/L或更高、约150kU/L或更高、约175kU/L或更高、约200kU/L或更高、约225kU/L或更高、约250kU/L或更高、约275kU/L或更高、约300kU/L或更高、约325kU/L或更高、约350kU/L或更高、约375kU/L或更高或约400kU/L或更高的食物过敏原特异性血清IgE水平。
91.根据权利要求89或90所述的方法，其中不可能对口服施用食物过敏原有利应答的受试者具有约100kU/L或更高的食物过敏原特异性血清IgE水平。
92.根据权利要求84-91中任一项所述的方法，其中所述受试者对一种或多种花生过敏原有变态反应。
93.根据权利要求84-92中任一项所述的方法，其中基于一种或多种生物标记物的水平，遭受食物变态反应的受试者可能或不可能对口服施用食物过敏原有利应答，所述一种或多种生物标记物选自由以下组成的组：总IgE、过敏原特异性IgE、过敏原特异性IgG4、IgG与IgE的比例、过敏原特异性IgE与IgG4的比例和免疫细胞上的细胞表面标记物。
94.根据权利要求84-92中任一项所述的方法，其中所述受试者对一种或多种花生过敏原有变态反应并且基于一种或多种生物标记物的水平所述受试者可能或不可能对口服施用花生过敏原有利应答，所述一种或多种生物标记物选自由以下组成的组：总IgE、花生特异性IgE、Ara h1-特异性IgE、Ara h2-特异性IgE、Ara h3-特异性IgE、Ara h8-特异性IgE、Ara h9-特异性IgE、花生特异性IgG4、IgG与IgE的比例、过敏原特异性IgE与IgG4的比例和免疫细胞上的细胞表面标记物。
95.根据权利要求89-94中任一项所述的方法，其中所述治疗剂为IgE拮抗剂。
96.根据权利要求84-95中任一项所述的方法，其中所述至少一个剂量的至少一种过敏原为包括一种或多种花生蛋白质的过敏原组合物。
97.根据权利要求96所述的方法，其中所述过敏原组合物包括一种或多种表征花生蛋白质和药学上可接受的赋形剂。
98.根据权利要求84-97中任一项所述的方法，其中所述给药计划包括：
(a)在第1天以约30分钟的间隔向受试者施用逐步上升剂量的约0.5mg、约1.0mg、约1.5mg、约3.0mg和约6mg的花生蛋白质；
(b)任选地，从第1天施用最大耐受剂量或约3mg的花生蛋白质直到2周；以及
(c)以两周的间隔施用单剂量的约12mg、约20mg、约40mg、约80mg、约120mg、约160mg、约200mg、约240mg和约300mg的花生蛋白质。
99.根据权利要求84-98中任一项所述的方法，其中所述给药计划包括：
(a)在第1天以约30分钟的间隔向受试者施用逐步上升剂量的约0.5mg、约1.0mg、约1.5mg、约3.0mg和约6mg的花生蛋白质；
(b)任选地，从第1天施用最大耐受剂量或约3mg的花生蛋白质直到2周；
(c)以两周的间隔施用单剂量的约12mg、约20mg、约40mg、约80mg、约120mg、约160mg、约200mg、约240mg和约300mg的花生蛋白质直到21周；
(d)施用维持剂量的约300mg的花生蛋白质直到24周；以及
(e)以两周的间隔施用单剂量的约400mg、约475mg、约575mg、约775mg、约950mg、约1250mg、约1425mg、约1625mg和约2000mg。
100.一种诊断遭受食物变态反应的受试者为可能或不可能对口服免疫疗法有利应答的方法，所述方法包括测量所述受试者中的一种或多种生物标记物的水平，所述一种或多种生物标记物选自由以下组成的组：总IgE、过敏原特异性IgE、过敏原特异性IgG4、IgG与IgE的比例和过敏原特异性IgE与IgG4的比例、免疫细胞上的细胞表面标记物和其组合。
101.一种诊断遭受花生变态反应的受试者为可能或不可能对口服免疫疗法有利应答的方法，所述方法包括测量所述受试者中的一种或多种生物标记物的水平，所述一种或多种生物标记物选自由以下组成的组：总IgE、花生特异性IgE、Ara h1-特异性IgE、Ara h2-特异性IgE、Ara h3-特异性IgE、Ara h8-特异性IgE、Ara h9-特异性IgE、花生特异性IgG4、IgG与IgE的比例、过敏原特异性IgE与IgG4的比例和免疫细胞上的细胞表面标记物。
102.根据权利要求101所述的方法，其中当所述受试者具有约100kU/L或更高、约125kU/L或更高、约150kU/L或更高、约175kU/L或更高、约200kU/L或更高、约225kU/L或更高、约250kU/L或更高、约275kU/L或更高、约300kU/L或更高、约325kU/L或更高、约350kU/L或更高、约375kU/L或更高或约400kU/L或更高的花生特异性血清IgE水平时，所述遭受花生变态反应的受试者被诊断为不能够对单独的口服免疫疗法有利应答。
103.一种治疗遭受花生变态反应的受试者的方法，所述方法包括：根据给药计划向所述受试者口服施用至少一个剂量的至少一种过敏原并且共同施用治疗剂，所述治疗剂为一种或多种变态反应免疫介质的拮抗剂，其中所述受试者具有约100kU/L或更高、约125kU/L或更高、约150kU/L或更高、约175kU/L或更高、约200kU/L或更高、约225kU/L或更高、约250kU/L或更高、约275kU/L或更高、约300kU/L或更高、约325kU/L或更高、约350kU/L或更高、约375kU/L或更高或约400kU/L或更高的花生特异性血清IgE水平。
104.根据权利要求103所述的方法，其中所述治疗剂为IgE拮抗剂。
105.根据权利要求95或104所述的方法，其中所述IgE拮抗剂为奥马珠单抗。
106.一种评估需要向接受治疗花生变态反应的受试者施用肾上腺素的变态反应的可能性的方法，其中所述治疗包括施用至少一个剂量的致敏性花生组合物，所述方法包括：
接受所述受试者中的花生特异性IgE的水平；以及
评估需要向患者施用肾上腺素的变态反应的可能性，其中花生特异性IgE的水平等于或低于预定阈值表明在治疗期间需要施用肾上腺素的变态反应的可能性降低，和其中花生特异性IgE的水平高于所述预定阈值表明在治疗期间需要施用肾上腺素的变态反应的可能性增加。
107.根据权利要求106所述的方法，其中所述花生特异性IgE的水平的预定阈值为约100kU/L。
108.根据权利要求106或107所述的方法，其中所述治疗为口服免疫疗法给药方案。
109.根据权利要求106-108中任一项所述的方法，所述方法进一步包括向所述受试者施用至少一个剂量的致敏性花生组合物。
110.根据权利要求106-109中任一项所述的方法，其中所述受试者为人类。
111.根据权利要求106-110中任一项所述的方法，其中所述受试者为约17岁或更年轻。
112.根据权利要求111所述的方法，其中所述受试者为约4岁至约17岁。
113.根据权利要求106-112中任一项所述的方法，所述方法包括向所述受试者推荐，如果所述受试者具有的花生特异性IgE的水平高于所述预定阈值，所述受试者立即获得至少两个剂量的可注射的肾上腺素用于治疗所述变态反应。
114.根据权利要求113所述的方法，其中如果所述受试者体重小于约30千克，每个剂量的肾上腺素为约0.15mg的可注射的肾上腺素，或如果所述受试者体重约30千克或更重，每个剂量的肾上腺素为约0.3mg的可注射的肾上腺素。
115.根据权利要求106-114中任一项所述的方法，所述方法包括在开始治疗所述花生变态反应之前，测量所述受试者中的所述花生特异性IgE的水平。
116.根据权利要求106-115中任一项所述的方法，其中所述受试者中的所述花生特异性IgE的水平是在开始治疗所述花生变态反应之前测定的水平。
117.根据权利要求106-116中任一项所述的方法，其中所述受试者中的所述花生特异性IgE的水平是在治疗过程期间测定的水平。
118.一种治疗受试者食物变态反应的方法，所述方法包括：
向所述受试者施用至少一个剂量的致敏性食物组合物，其中基于具有的致敏性食物特异性IgE的水平等于或低于预定阈值，所述受试者被选择治疗。
119.一种治疗受试者食物变态反应的方法，所述方法包括：
向所述受试者施用至少一个剂量的致敏性食物组合物，其中如果所述受试者中的致敏性食物特异性IgE的水平高于预定阈值，所述受试者经历对变应原性反应的加强监测。
120.一种评估治疗受试者中对致敏性食物的变态反应的适用性的方法，所述方法包括：
接受所述受试者中的致敏性食物特异性IgE的水平；以及
评估所述治疗的适用性，其中所述受试者具有的致敏性食物特异性IgE的水平等于或低于预定阈值表明所述治疗适合于所述受试者。
121.一种评价在治疗对致敏性食物的变态反应过程期间受试者中的症状的方法，所述方法包括：
接受具有不良事件的受试者中的致敏性食物特异性IgE的水平；以及
确定症状是否与治疗有关，其中致敏性食物特异性IgE的水平等于或低于预定阈值表明所述不良事件不是由所述治疗引起。
122.一种监测治疗受试者中对致敏性食物的变态反应的方法，所述方法包括：
测量在治疗过程期间所述受试者中的致敏性食物特异性IgE的水平。
123.一种降低接受治疗对致敏性食物的变态反应的受试者中的不良事件的风险或发生率的方法，所述方法包括：
接受所述受试者中的致敏性食物特异性IgE的水平；以及
如果致敏性食物特异性IgE的水平高于预定阈值，减少致敏性食物组合物的剂量、推迟致敏性食物组合物的剂量或推迟致敏性食物组合物的剂量增加。
124.一种调节致敏性食物组合物的剂量的方法，所述方法包括：
向患有对致敏性食物的变态反应的受试者施用第一剂量的所述致敏性食物组合物；
在施用所述第一剂量之后，接受所述受试者中的致敏性食物特异性IgE的水平；以及
向所述受试者施用第二剂量的所述致敏性食物组合物，其中所述第二剂量基于所述第一剂量和所述受试者中的所述致敏性食物特异性IgE的水平。
125.一种监测治疗受试者中的食物变态反应的方法，所述方法包括：
测量在治疗过程期间所述受试者中的食物变态反应特异性IgG4的水平或食物变态反应特异性IgE与食物变态反应特异性IgG4比例。
126.一种评估需要向接受治疗对致敏性食物的变态反应的受试者施用肾上腺素的变态反应的可能性的方法，其中所述治疗包括施用至少一个剂量的致敏性食物组合物，所述方法包括：
接受受试者中的致敏性食物特异性IgE的水平；以及
评估需要向患者施用肾上腺素的变态反应的可能性，其中致敏性食物特异性IgE的水平等于或低于预定阈值表明在治疗期间需要施用肾上腺素的变态反应的可能性降低，和其中致敏性食物特异性IgE的水平高于所述预定阈值表明在治疗期间需要施用肾上腺素的变态反应的可能性增加。
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