CN111315865A - 具有抗病毒作用和免疫调节功效的植物乳杆菌cjlp475菌株以及包括其的组合物 - Google Patents
具有抗病毒作用和免疫调节功效的植物乳杆菌cjlp475菌株以及包括其的组合物 Download PDFInfo
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Abstract
本公开涉及一种新型植物乳杆菌CJLP475菌株，以及包括其的组合物，该植物乳杆菌CJLP475菌株具有耐酸性、耐胆汁性和免疫增强活性。
Description
技术领域
本公开内容涉及具有耐酸性、耐胆汁性和免疫增强活性的植物乳杆菌CJLP475菌株。更具体地，本公开内容涉及包括植物乳杆菌CJLP475菌株及其培养物的组合物、饲料添加剂、食品、化妆品和药物。
背景技术
在当前的畜牧业中，家畜由于高度传染性的病毒性疾病而被杀死，这通常会给农场造成经济损失。特别是在养猪业中，由病毒和病菌引起的传染病，比如猪呼吸道疾病综合征、断奶后多系统消耗性综合征、猪生殖和呼吸综合征、猪流行性腹泻——其为四大主要慢性消耗性疾病——已引起巨大的经济损失。
其中，猪流行性腹泻是由猪流行性腹泻病毒(PEDV)感染引起的猪消化疾病，所述猪流行性腹泻病毒是冠状病毒家族中的成员。该病毒在小肠和大肠的绒毛中增殖，并在各个年龄段的猪，特别是仔猪中引起急性肠炎、呕吐和水样腹泻。具体地，损害主要在冬季——11月至4月——严重，并且已知断奶前仔猪在出生1周内的死亡率约为50％，并且在严重的情况中，由于极端脱水死亡率几乎可以达到100％。
PED病毒于1971年在欧洲被首次识别，并在1976年在比利时进一步鉴定并分离出G1a型PEDV CV777。该病毒于二十世纪八十年代在欧洲传播，并在二十世纪九十年代在包括中国、韩国、日本和中国台湾在内的东亚国家和地区发生爆发。此外，G2b型PEDV——其比G1a型更具毒性——在2010年首次在中国出现。新型PEDV已传播到北美(美国和加拿大)，并且进一步传播到东南亚和欧洲，这造成了严重损害。2013年，由于美国养猪业生产力的损失，损害估计约为2.2万亿韩元。据报道，在韩国，每年有20％至40％的养猪场爆发PEDV，这造成全部猪的6％被杀死。另据报道，进入和离开屠宰场的车辆的感染率达到约60％(韩国农村经济研究所，韩国猪兽医协会)。
到目前为止，预防G2b型PED病毒的唯一方法是彻底灭菌。许多农场使用人造感染方法或现有的G1a型PEDV疫苗来预防由病毒性疾病引起的损害，但是在预防G2b型PEDV感染方面存在局限性。为了克服这些问题，积极地进行用于预防和治疗PED病毒(疫苗等)和治疗(IgY、精油、有机酸、益生菌等)的试剂的开发。具体地，最近研究了一种使用功能材料增强免疫力的方法，该功能材料在体内刺激免疫系统同时具有抗病毒作用。
免疫通常分为先天免疫和适应性免疫。先天免疫是能够从第一线立即防御病原体感染的系统，其直接作用于侵入物(抗原)或诱导适应性免疫。适应性免疫是更复杂和更精确的系统，其识别并清除侵入物，或者充当相应侵入物的记忆，从而提供与先天免疫相比更永久性的免疫功能。树突细胞(DC)、巨噬细胞和天然杀伤细胞——其为与先天免疫相关的抗原呈递细胞——直接发挥先天免疫功能，并具有辅助激活各种类型的T细胞的受体，从而分泌细胞因子。适应性免疫是针对进入身体的抗原的二级防御系统，并且是由B淋巴细胞和T淋巴细胞进行的特异性免疫应答。由抗原激活的T细胞控制的免疫应答包括细胞毒性T细胞应答和辅助T细胞应答。与先天免疫相关的树突细胞、巨噬细胞和天然杀伤细胞也识别外来侵入性物质并分泌各种类型的细胞因子，比如IL-12和IL-4，从而诱导适当地改变宿主动物的免疫力的应答，并且因此可以在适当的方向上提供免疫防御机制。幼稚(naive)CD4 T细胞——其充当T细胞的前体——通过关键细胞因子分化。例如，如果IL-12(白细胞介素12)以高浓度存在，则CD4 T细胞促进Th1(T辅助1)细胞的分化，从而诱导根除细胞内病原体的CTL(细胞毒性T淋巴细胞)应答，而如果IL-4(白细胞介素4)以高浓度存在，则它们诱导特异性根除细胞外病原体(B细胞的抗体分泌物)的应答。此外，上述列举的免疫细胞通过分泌TGF-β(转化生长因子β)和IL-10抑制过度的免疫应答比如炎症反应，分泌TGF-β以抑制过度的免疫应答并且从而激活调节T细胞，通过响应于TGF-β和IL-6(白细胞介素-6)的分泌将B细胞转化为浆细胞来刺激抗体的产生，或诱导免疫应答(Th17)以根除错误的自身免疫和细胞外病原体，以适当的方式通过详细而复杂的过程对进入身体的侵入物做出反应。然而，由于失衡或差的免疫应答，这种免疫应答有时需要另外的和适当的免疫增强子。
发明内容
技术问题
本发明人通过分离和鉴定能够激活免疫系统同时表现出针对上面提到的病毒的抑制活性的新型微生物并确认了其活性而完成本公开内容。
技术方案
本公开内容的一个目的是提供以获取号KCCM12287P保藏的植物乳杆菌CJLP475菌株。
本公开内容的另一个目的是提供包括植物乳杆菌CJLP475菌株、其裂解物、其培养物、其浓缩物或其干燥形式的组合物。
本公开内容的仍另一个目的是提供包括植物乳杆菌CJLP475菌株、其裂解物、其培养物、其浓缩物或其干燥形式的饲料或饲料添加剂。
本公开内容的仍又另一个目的是提供包括植物乳杆菌CJLP475菌株、其裂解物、其培养物、其浓缩物或其干燥形式的食品。
本公开内容的仍又另一个目的是提供包括植物乳杆菌CJLP475菌株、其裂解物、其培养物、其浓缩物或其干燥形式的化妆品。
本公开内容的仍又另一个目的是提供包括植物乳杆菌CJLP475菌株、其裂解物、其培养物、其浓缩物或其干燥形式的药物。
本公开内容的仍又另一个目的是提供用于增强受试者的免疫力的方法，其包括将上述菌株或组合物施用于有需要的受试者。
本公开内容的仍又另一个目的是提供用于预防或治疗受试者的病毒感染疾病的方法，其包括将上述菌株或组合物施用于有需要的受试者。
本公开内容的仍又另一个目的是提供植物乳杆菌CJLP475菌株在预防或治疗病毒感染疾病中的用途。
有益效果
本公开内容的植物乳杆菌CJLP475菌株具有高耐酸性和耐胆汁性，并且因此可以作为益生菌提供。该菌株在体内激活免疫细胞，并且从而调节免疫功能，并且特别地展现针对猪流行性腹泻病毒(PEDV)感染的优异的抑制活性。另外，当将本公开内容的植物乳杆菌CJLP475菌株口服施用于家畜时，它展现出免疫调节作用。因此，本公开内容可以提供具有针对PED病毒的抗病毒活性和免疫增强活性的新型植物乳杆菌CJLP475菌株，并且因此该菌株可以有效地用作饲料组合物、食品组合物、化妆品组合物或药物组合物。
附图说明
图1显示了CJLP475的电子显微镜图像。
图2显示了确认菌株没有溶血活性的血琼脂平板的图像。
图3是确认菌株没有细胞毒性的图。
图4是显示在培养外周血单核细胞(PBMC)、脾细胞(Spln)和猪肠系膜淋巴结(mLN)中的淋巴细胞后IL-12分泌的测量结果的图。
图5是显示在培养外周血单核细胞(PBMC)、脾细胞(Spln)和猪肠系膜淋巴结(mLN)中的淋巴细胞后IL-10分泌的测量结果的图。
图6显示了图解植物乳杆菌CJLP475菌株对PED病毒的抑制作用的显微镜图像。
图7是显示在口服施用CJLP475，接着在断奶的猪中分离脾细胞后，IL-10和TGF-β分泌的测量结果的图。
图8显示了分析在口服施用CJLP475菌株后在断奶的猪的血清中WBC、淋巴细胞和单核细胞的总数的图。
具体实施方式
在下文中，将更详细地描述本公开内容。同时，本文公开的每个描述和实施方式可以分别应用于其他描述和实施方式。即，本文公开的各种要素的所有组合都落入本公开内容的范围内。此外，本公开内容的范围不受以下描述的具体描述的限制。
为了克服上述目的，本公开内容的一个方面提供了以获取号KCCM12287P保藏的植物乳杆菌CJLP475菌株。
该菌株是具有表3中所显示的糖发酵模式的生化特性的菌株，其由SEQ ID NO：1的16s rDNA核苷酸序列表示，并且作为16S r DNA分析的结果，没有发现相同的菌株，并且因此其是本发明人新近鉴定的菌株。
该菌株可以具有耐酸性、耐胆汁性和免疫增强活性。
如本文所使用，术语“乳杆菌”是自然界中广泛分布的需氧或兼性厌氧革兰氏阳性杆菌的微生物。属于乳杆菌属的微生物包括植物乳杆菌等。本发明人提供了属于植物乳杆菌的新型菌株，其以获取号KCCM12287P保藏，并被命名为“植物乳杆菌CJLP475”。这对应于益生菌菌株，对人体无害，并且可以无副作用地使用。
如本文所使用，术语“益生菌”是指进入身体并提供健康益处的活细菌。迄今为止已知的大多数益生菌通过由乳酸菌比如乳杆菌制成的发酵乳制品消耗(consume)。然而，近年来，益生菌以发酵乳、颗粒剂、粉剂等形式市场上销售，除乳杆菌以外，其还由一些细菌组成，比如双歧杆菌和肠球菌。本公开内容的植物乳杆菌CJLP475也可以以发酵乳、颗粒剂、粉剂等形式使用，但不限于此。
如本文所使用，术语“耐酸性”是指禁得起高酸性的性质。如果益生菌是耐酸的，则即使当通过包括口服施用在内的各种施用途径消耗暴露于胃中的强酸性条件时，也可以防止它们被降解或破坏。
如本文所使用，术语“耐胆汁性”是指对胆汁中的消化酶的抗性。胆汁由肝脏制成并储存在胆囊中，并且是有助于消化小肠的十二指肠中的脂肪的弱碱性的棕绿色液体。它乳化脂肪以帮助消化和吸收。胆汁是降低益生菌施用效果的主要原因之一，因为它们对通过包括口服施用等的各种途径摄入的益生菌起作用。
本公开内容的植物乳杆菌CJLP475菌株同时具有耐酸性和耐胆汁性，并且因此可以用作优异的益生菌。
具体地，通过从酱油(即，传统发酵食品)分离获得植物乳杆菌CJLP475菌株。本公开内容的菌株的形态学特征是该菌株是革兰氏阳性杆菌，并且由SEQ ID NO：1的16s rDNA核苷酸序列表示。分析该核苷酸序列，并且发现与植物乳杆菌约99％同源。因此，本发明人根据布达佩斯条约于2018年7月11日将该新型分离的植物乳杆菌CJLP475菌株保藏在国际保藏机构韩国微生物保藏中心，获取号为KCCM12287P。
为了长时期稳定地维持本公开内容的植物乳杆菌CJLP475菌株，可以通过将细胞溶解在通过在-70℃下将一定量的甘油在水中混合而制备的储存溶液中来储存菌株，或可以通过将细胞悬浮在灭菌的10％脱脂乳中冻干菌株，但不限于此，并且可以通过各种已知方法长时间保存。
本公开内容的植物乳杆菌CJLP475菌株可能不展现出针对红细胞的溶血活性。溶血是指红细胞的破坏和血红蛋白向周围区域的释放，并且是由体内有害细菌产生的酶将红细胞溶血的活动。因此，该菌株被识别为即使在体内施用CJLP475也不会引起血管中溶血的安全的微生物。
另外，本公开内容的植物乳杆菌CJLP475菌株可具有弱耐药性或对抗生素没有耐药性。抗生素具体可以为但不限于氨苄西林、克林霉素、庆大霉素、卡那霉素、红霉素、氨苄西林/舒巴坦、氯霉素或链霉素。因此，即使当CJLP475用于药物、保健功能食品、饲料添加剂等时，它对抗生素也没有耐药性，并且因此引起相关药理作用或环境问题的可能性很低。
植物乳杆菌CJLP475菌株可以增强免疫细胞的激活以增加细胞因子的分泌，或者可以在体内施用以促进免疫功能。
如本文所使用，术语“免疫细胞”是指在体内起免疫功能作用的所有细胞，并且可以大体上分为T细胞和B细胞。免疫细胞可以包括但不限于Th1或Th2细胞。本公开内容的植物乳杆菌CJLP475菌株可具有刺激免疫细胞的活性，并且从而增加细胞因子比如IL-12、IL-10或TGF-β的分泌。
在通常显示高死亡率的病毒性疾病中，由于病毒引起的细胞或组织自身坏死可导致其他细菌诱导的继发感染和败血症，由过度激活的免疫应答引起的炎症性疾病，或食欲下降和脱水。因此，当抑制病毒感染的抗病毒效力(与Th1、Th2相关)和调节继发感染和过度炎症反应的免疫应答(Th2，抗炎)同时增强时，可以实现对于病毒性疾病的有效预防和治疗效果。因此，关于通过益生菌提供免疫增强作用同时增强Th1和Th2的菌株在本领域中是未知的，并且本发明人已经新近发现了这种菌株。另外，本公开内容的植物乳杆菌CJLP475菌株具有调节Th1/Th2失衡的免疫调节能力。
如本文所使用，术语“细胞因子”是指用作控制和刺激身体防御系统的信号物质的糖蛋白，并且可以是例如IL-12、IL-10或TGF-β，但不限于此。
菌株在施用于受试者时可以具有免疫激活作用。
如本文所使用，术语“受试者”可以指其中免疫力减弱或可能减弱的所有动物，包括人类。例如，受试者可以包括除人类之外或包括人类在内的动物。动物不仅可以包括人类，而且还可以包括需要揭示上述效力的所有动物，并且具体地可以是哺乳动物，比如牛、马、绵羊、猪、山羊、骆驼、羚羊、狗、猫等，或者可选地可以是家畜或宠物。
上述施用方法没有特别限制，但是可以通过各种途径施用，其包括口服或肠胃外途径，只要它可以到达靶组织。其实例可以是口服施用。
菌株可以具有针对猪流行性腹泻病毒(PEDV)的抗病毒活性。
如本文所使用，术语“抗病毒”是指抑制病毒感染的性质。益生菌本身不能灭活病毒，但可以通过免疫活性增加病毒感染的受试者的免疫力，从而允许抵抗病毒感染。
猪流行性腹泻病毒是一种冠状病毒，其感染内衬猪小肠的细胞，引起猪流行性腹泻，猪流行性腹泻诱导严重腹泻和脱水。该病毒可以非限制性地包括本公开内容的植物乳杆菌CJLP475菌株可以抑制其感染的任何病毒。
当在受试者上处理植物乳杆菌CJLP475菌株、其裂解物、其培养物、其浓缩物或其干燥形式时，可以显著抑制PED病毒的活性和感染。因此，包括植物乳杆菌CJLP475菌株、其裂解物、其培养物、其浓缩物或其干燥形式的组合物可用作针对PED病毒的抗病毒组合物，或用于预防或改善猪流行性腹泻的药物、保健功能食品组合物、药物组合物或饲料组合物。
在本公开内容的另一方面中，提供了包括植物乳杆菌CJLP475菌株、其裂解物、其培养物、其浓缩物或其干燥形式的组合物。关于该组合物的进一步细节可以参考以上描述。
本公开内容的新分离的菌株可以通过培养乳杆菌菌株的常规方法培养。可以使用天然培养基或合成培养基作为培养基。可以使用例如葡萄糖、蔗糖、糊精、甘油、淀粉等作为培养基的碳源。可以使用蛋白胨、肉膏、酵母提取物、干酵母、大豆、铵盐、硝酸盐和其他有机或无机含氮化合物作为氮源，但不限于此。可以使用镁、锰、钙、铁、钾等作为包括在培养基中的无机盐，但不限于此。除了碳源、氮源和无机盐组分以外，还可以将氨基酸、维生素、核酸和相关化合物添加到培养基中。本公开内容的新分离的菌株可以在20℃至40℃的温度范围内培养12小时至4天。
具体地，新分离的菌株的培养肉汤可以是含有细胞的培养肉汤，并且也可以是从其去除了培养上清液的细胞，或其浓缩物。培养肉汤的组合物可以另外地不仅包含乳杆菌的常规培养所需的组分，而且还包含与乳杆菌的生长协同起作用的组分，并且其组成可以由本领域技术人员容易地选择。
另外，菌株可以处于液体状态或干燥状态，并且干燥方法可以包括但不限于风干、自然干燥、喷雾干燥和冻干。
植物乳杆菌CJLP475菌株在组合物中的浓度可以是但不限于103CFU/mL至1010CFU/mL、103CFU/mL至109CFU/mL、103CFU/mL至108CFU/mL、103CFU/mL至107CFU/mL、103CFU/mL至106CFU/mL、103CFU/mL至105CFU/mL、103CFU/mL至104CFU/mL、104CFU/mL至1010CFU/mL、105CFU/mL至1010CFU/mL、106CFU/mL至1010CFU/mL、107CFU/mL至1010CFU/mL、108CFU/mL至1010CFU/mL、109CFU/mL至1010CFU/mL、104CFU/mL至109CFU/mL、105CFU/mL至108CFU/mL或106CFU/mL至107CFU/mL。
组合物可以进一步包括冷冻保护剂或赋形剂。冷冻保护剂或赋形剂可以是非天然存在的物质或天然存在的物质，但不限于此。在另一个实施方式中，冷冻保护剂或赋形剂可以是不与植物乳杆菌CJLP475菌株天然接触的物质，或者是与该菌株不同时天然包含的物质，但不限于此。在仍另一个实施方式中，组合物可以进一步包括选自甘油、海藻糖、麦芽糊精、脱脂奶粉和淀粉的至少一种冷冻保护剂，和/或选自葡萄糖、糊精和脱脂乳的至少一种赋形剂。基于组合物的总重量，可以包含按重量计0.01％至20％和按重量计0.01％至10％的量的本公开内容的冷冻保护剂。具体地，在组合物中可以包含按重量计5％至20％的量的甘油，可以包含按重量计2％至10％的量的海藻糖，可以包含按重量计2％至10％的量的麦芽糊精，可以包含按重量计0.5％至2％的量的脱脂奶粉，和可以包含按重量计0.1％至1％的量的淀粉。另外，基于组合物的总重量，可以包含按重量计75％至95％或按重量计85％至95％的量的赋形剂。
此外，用于制备包括植物乳杆菌CJLP475、其裂解物、其培养物、其浓缩物或其干燥产物的组合物的方法可以包括向植物乳杆菌CJLP475菌株、其裂解物、其培养物、其浓缩物或其干燥产物添加添加剂。添加剂可以是上面提到的冷冻保护剂或赋形剂。
组合物可用于增强免疫力。
组合物可用于提供抗病毒活性。
组合物可用于食品、功能食品、饲料、饲料添加剂、化妆品组合物或药物组合物。
在仍另一方面中，提供了一种益生菌组合物，其包括植物乳杆菌CJLP475菌株、其裂解物、其培养物、其浓缩物或其干燥产物作为活性成分。
益生菌被固定在肠道中消化道的壁上以防止有害细菌的建立并抑制病毒的增殖。另外，通过益生菌产生的有益消化酶通过促进营养物的吸收和利用来促进生长。
用于制备益生菌组合物的方法可以包括培养以获取号KCCM12287P保藏的植物乳杆菌CJLP475菌株；和将回收的菌株与添加剂混合。
在一个实施方式中，添加剂可以是冷冻保护剂，并且该方法可以进一步包括在混合步骤之后的冻干步骤。
本文中冻干组合物中的细菌可以处于存活状态。
在另一个实施方式中，制备方法可以包括在混合步骤之后将预定量的组合物制备成包装。
本文在包装步骤中组合物可以制备成包装，使得包括CJLP475菌株的菌株的总量为106CFU/g或更多。
在本公开内容的仍又另一方面中，提供了包括植物乳杆菌CJLP475菌株、其裂解物、其培养物、其浓缩物或其干燥产物的饲料或饲料添加剂。
上面描述了上述植物乳杆菌CJLP475菌株。具体地，出于促进生长、减少腹泻发生率和抑制病毒活性的目的，可以将本公开内容的植物乳杆菌CJLP475菌株添加至饲料添加剂或包括饲料添加剂的饲料。
如本文所使用，术语“饲料添加剂”是指出于提供各种效果的目的比如补充营养物和防止体重减轻、促进饲料中纤维素的消化率、改善牛奶质量、防止生殖障碍和提高怀孕率以及防止在夏季期间的高温胁迫(high-temperature stress)而添加到饲料中的物质。根据家畜和鱼类饲料控制法(the Control of Livestock and Fish Feed Act)，本公开内容的饲料添加剂属于补充饲料，并且可以进一步包括矿物质制品，比如碳酸氢钠、膨润土、氧化镁、复合矿物质，和痕量矿物质，其包括锌、铜、钴和硒；维生素，比如胡萝卜素、维生素E、维生素A、D、E、烟酸和维生素B复合物；氨基酸保护剂，比如甲硫氨酸和赖氨酸；脂肪酸保护剂，比如脂肪酸钙；以及活细菌和酵母制品，比如益生菌(乳酸菌)、酵母培养物和真菌发酵产物。
如本文所使用，术语“饲料”是指动物进食、摄食和消化或适合于进食、摄食和消化的任何天然或人造饮食、单餐等，或单餐的组分。可以将包括作为活性成分的根据本公开内容用于预防或治疗代谢疾病的组合物的饲料制备成本领域已知的各种形式的饲料，并且可以包括浓缩饲料、粗饲料和/或特种饲料。
出于本公开内容的目的，待饲养的受试者可以包括可以摄食本公开内容的饲料的任何生物，并且可以包括猪。
根据待施加的受试者的种类和年龄、施加形式、期望效果等，可以适当地控制根据本公开内容的饲料组合物中的植物乳杆菌CJLP475菌株的含量。例如，可以包含按重量计0.01％至20％、按重量计0.01％至15％、按重量计0.01％至10％、按重量计0.01％至5％、按重量计0.01％至1％、按重量计1％至20％、按重量计1％至15％、按重量计1％至10％、按重量计1％至5％、按重量计5％至20％、按重量计5％至15％、按重量计5％至10％、按重量计10％至20％、按重量计10％至15％或按重量计15％至20％的量的组合物，但不限于此。
为了施用，本公开内容的饲料组合物可以进一步包括下列一种或多种的混合物：有机酸，比如柠檬酸、富马酸、己二酸、乳酸等；磷酸盐，比如磷酸钾、磷酸钠、多磷酸盐等；和天然抗氧化剂，比如多酚、儿茶素、生育酚、维生素C、绿茶提取物、壳聚糖、鞣酸等。如果需要的话，可以添加其他典型的添加剂，比如抗流感剂、缓冲剂、抑菌剂等。此外，可以另外添加稀释剂、分散剂、表面活性剂、粘合剂或润滑剂以将该组合物配制成可注射制品(比如水溶液、悬浮液、乳剂等)、胶囊、颗粒剂或片剂。
此外，本公开内容的饲料组合物可以与下列成分一起使用：营养补充剂、生长促进剂、消化吸收促进剂和预防剂，另外各种助剂比如氨基酸、无机盐、维生素、抗氧化剂、抗真菌剂、抗微生物剂等作为辅助组分，和主要成分，其包括植物蛋白饲料比如粉碎的或破碎的小麦、大麦、玉米等，动物蛋白饲料比如血粉、肉粉、鱼粉等，动物脂肪和植物脂肪。
当本公开内容的饲料组合物用作饲料添加剂时，饲料组合物可以被原样添加或与其他组分一起使用，并且可以根据常规方法适当地使用。饲料组合物可以与无毒的、药学上可接受的载体组合制备成速释或缓释制剂的施用形式。载体可以是非天然存在的物质或天然存在的物质，但不限于此。在另一个实施方式中，载体可以是不与植物乳杆菌CJLP475菌株天然接触的物质，或者是与该菌株不同时天然包含的物质，但不限于此。可食用载体可以是玉米淀粉、乳糖、蔗糖或丙二醇。固体载体可以是片剂、粉剂、锭剂等施用形式，并且液体载体可以是糖浆剂、液体悬浮液、乳剂、溶液等施用形式。进一步，施用剂可以包括防腐剂、润滑剂、溶液促进剂或稳定剂，并且还可以包括用于改善炎症性疾病的其他试剂和可用于预防病毒的物质。
基于饲料的干重，根据本公开内容的饲料组合物可以以每1kg约10g至500g，具体地10g至100g的量与饲料混合。在完全混合之后，饲料组合物可以提供为糊状物，或可以进一步经历粒化、扩大化(extensification)或挤出过程，但不限于此。
在本公开内容的仍又另一方面中，提供了包括植物乳杆菌CJLP475菌株、其裂解物、其培养物、其浓缩物或其干燥产物的食品组合物或功能食品。
具体地，出于促进生长、减少腹泻发生率、促进免疫和抑制病毒活性的目的，可以将本公开内容的组合物添加到食品组合物中。植物乳杆菌CJLP475菌株为如上所述。食品组合物可以包括饮食学(sitologically)可接受的载体。载体可以是非天然存在的物质或天然存在的物质，但不限于此。在另一个实施方式中，载体可以是不与植物乳杆菌CJLP475菌株天然接触的物质，或是与该菌株不同时天然包含的物质，但不限于此。
本公开内容的食品组合物包括所有形式的功能食品、营养补充剂、保健食品和食品添加剂，并且这些类型的食品组合物可以根据常规方法制备成各种形式。
当植物乳杆菌CJLP475菌株被用作食品添加剂时，植物乳杆菌CJLP475菌株可以被单独添加或与其他食品或食品成分组合使用，并且可以根据常规方法适当地使用。可以根据使用目的(预防、保健或治疗处理)适当地确定混合的活性成分的量。通常，在制备食品或饮料时，基于包括植物乳杆菌CJLP475菌株的原料组合物，植物乳杆菌CJLP475菌株以按重量计0.0001％至1％，具体地按重量计0.0001％至0.1％的量添加。然而，在出于保健和卫生目的或出于控制健康的目的长期施用的情况下，该量可以小于上述范围。
食品的类型没有具体限制。可以将该组合物添加到其中的食品的实例包括肉类、香肠、面包、巧克力、糖果、小吃、甜食、比萨饼、方便面、其他面条、口香糖、乳制品(包括冰淇淋)、各种汤、饮品、茶、饮料、酒精饮料、维生素复合物等，并且包括在普通意义上的所有保健功能食品。
本公开内容的保健饮料组合物可以进一步包含如在常规饮料中的各种调味剂或天然碳水化合物作为另外的组分。上述天然碳水化合物可以包括单糖，比如葡萄糖、果糖等；二糖，比如麦芽糖、蔗糖等；多糖，比如糊精、环糊精等；和糖醇，比如木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇等。天然甜味剂，比如奇异果甜蛋白、甜叶菊提取物等；和合成甜味剂，比如糖精、天冬甜素等可以用作甜味剂。基于按重量计100份的本公开内容的组合物，另外的组分的比例的范围可以为按重量计0.01至0.04份，具体地按重量计0.02至0.03份。
除了上述组分以外，本公开内容的组合物可以包含各种营养补充剂、维生素、电解质、调味剂、着色剂、果胶酸和其盐、藻酸和其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、pH控制剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、碳酸饮料中使用的碳酸化剂等。这种添加剂的比例并不重要，但是基于按重量计100份的本公开内容的组合物，通常在按重量计0.01至0.1份的范围内选择。而且，本公开内容的组合物可以包括用于制备天然果汁、果汁饮料或蔬菜饮料的果肉。这种果肉的比例并不重要，但是基于按重量计100份的本公开内容的组合物，通常在按重量计0.01至10份的范围内选择。这种组分可以单独使用或组合使用。
在本公开内容的仍又另一方面中，提供了包括植物乳杆菌CJLP475菌株、其裂解物、其培养物、其浓缩物或其干燥产物的化妆品。
具体地，本公开内容的组合物通过免疫刺激而具有抗炎作用和抗病毒活性抑制作用，并且因此可以用作化妆品。植物乳杆菌CJLP475菌株为如上所述。
当将根据本公开内容的组合物用作化妆品时，该组合物可以制备成化妆品领域中已知的常规制剂的各种化妆品。在制备成每种制剂时，其可以通过添加载体或赋形剂来制备，该载体或赋形剂在制造每种制剂的化妆品中是可接受的和必需的。载体可以是非天然存在的物质或天然存在的物质，但不限于此。在另一个实施方式中，载体可以是不与植物乳杆菌CJLP475菌株天然接触的物质，或者是与该菌株不同时天然包含的物质，但不限于此。
在本公开内容的仍又另一方面中，提供了包括植物乳杆菌CJLP475菌株、其裂解物、其培养物、其浓缩物或其干燥产物的药物。
当将根据本公开内容的组合物用作药物时，该组合物可以制备成本领域已知的常规药物制剂。药物可以具体地制备成用于口服施用的制剂，比如液体、悬浮液、粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊、丸剂或提取物。在制备成每种制剂时，它可以通过添加载体或赋形剂来制备，该载体或赋形剂在制造每种制剂的化妆品中是可接受的和必需的。载体可以是非天然存在的物质或天然存在的物质，但不限于此。在另一个实施方式中，载体可以是不与植物乳杆菌CJLP475菌株天然接触的物质，或者是与该菌株不同时天然包含的物质，但不限于此。典型地，当将该组合物制备成用于口服施用的制剂时，可以使用选自稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、甜味剂、稳定剂和防腐剂的至少一种载体，并且可以使用选自调味剂、维生素和抗氧化剂的至少一种添加剂。可以使用任何药学上可接受的赋形剂或添加剂。具体地，能够使用乳糖、玉米淀粉、大豆油、微晶纤维素或甘露醇作为稀释剂；硬脂酸镁或滑石作为润滑剂；和聚乙烯吡咯烷酮或羟丙基纤维素作为粘合剂。另外，能够使用羧甲基纤维素钙、羧甲基淀粉钠、波拉克林钾或交聚维酮作为崩解剂；白糖、果糖、山梨糖醇或天冬甜素作为甜味剂；羧甲基纤维素钠、β-环糊精、白蜡或黄原胶作为稳定剂；和对氧苯甲酸甲酯、对氧苯甲酸丙酯或山梨酸钾作为防腐剂。
在本公开内容的仍又另一方面中，提供将本公开内容的植物乳杆菌CJLP475菌株或组合物施用于受试者的步骤。植物乳杆菌CJLP475菌株、组合物和受试者为如上所述。
基于植物乳杆菌CJLP475菌株，施用剂量可以是但不限于106CFU/天或更多、107CFU/天或更多、108CFU/天或更多、109CFU/天或更多、1010CFU/天或更多或1011CFU/天或更多。
在本公开内容的仍又另一方面中，提供了用于增强受试者的免疫力的方法，包括本公开内容的植物乳杆菌CJLP475菌株或组合物施用于有需要的受试者。植物乳杆菌CJLP475菌株、组合物和受试者为如上所述。
如本文所使用，术语“施用”意思是通过任何合适的方法将本公开内容的菌株或组合物引入受试者，并且施用途径可以包括各种途径，比如口服或肠胃外施用，只要它可以到达靶组织。
在本公开内容的仍又另一方面中，提供了用于预防或治疗受试者的病毒感染疾病的方法，包括将本公开内容的植物乳杆菌CJLP475菌株或组合物施用于有需要的受试者。植物乳杆菌CJLP475菌株为如上所述。
如本文所使用，术语“预防(prevention或preventing)”意思是旨在通过施用本公开内容的植物乳杆菌CJLP475菌株或组合物来抑制、阻抑或延迟病毒感染疾病的所有活动。此外，如本文所使用，术语“治疗(treatment或treating)”意思是旨在通过施用本公开内容的植物乳杆菌CJLP475菌株或组合物来减轻或有益地改变病毒感染疾病的症状的所有活动。
实施例
在下文中，将通过实施例更详细地描述本公开内容。然而，这些实施例仅出于说明性目的，并且本发明的范围不旨在被这些实施例限制。
实施例1：菌株的分离和选择
1-1.菌株的样品收集和分离
本发明的受试菌株植物乳杆菌CJLP475是从酱油(即，传统发酵食品)中分离和鉴定的植物乳杆菌的新型菌株。使收集的样品经历连续稀释，涂在固体MRS培养基上，并在37℃下温育24小时。通过将从每个样品中分离出的菌株转移到新鲜培养基中而使它们被纯化地分离，并且在-70℃或更低下将如此分离出的菌株储存在补充有20％甘油的营养培养基中。通过下述实施例选择具有优异抗病毒活性的菌株。
1-2.菌株的耐酸性和耐胆汁性的评估
为了选择可用作益生菌的菌株，评估了所获得菌株的耐酸性和耐胆汁性活性。
制备了人造胃液培养基以评估耐酸性。更具体地，通过将胃蛋白酶添加到液体MRS培养基中以将pH调节至2.5，然后灭菌来制备人造胃液培养基。
第二次继代培养后，在37℃下将实施例1-1的菌株在液体MRS培养基中经历静态培养18小时。将1％的预温育的(pre-incubated)菌株接种到人造胃液培养基中，并在37℃下经历静态培养，并且在0小时和3小时对培养肉汤进行取样。将取样的培养肉汤连续稀释并涂在固体MRS培养基上，并在37℃下温育48小时以测量活细胞数。
制备了人造胆汁培养基用于评估耐胆汁性。更具体地，通过将0.5％牛胆汁(公牛胆汁)添加到液体MRS培养基中，随后灭菌来制备人造胆汁培养基。
第二次继代培养后，在37℃下将实施例1-1的菌株在液体MRS培养基中经历静态培养18小时。将1％的预温育的菌株接种到人造胆汁培养基中，并在37℃下经历静态培养，并在0小时和24小时对培养肉汤取样。将取样的培养肉汤连续稀释并涂在固体MRS培养基上，并在37℃下温育48小时以测量活细胞数。
通过以上评估，选择了具有最高耐酸性和耐胆汁性的菌株，并将其命名为植物乳杆菌CJLP475。如通过下述实施例确认的，所选择的菌株被鉴定为植物乳杆菌。为了比较CJLP475菌株的耐酸性和耐胆汁性与常规已知菌株的耐酸性和耐胆汁性，以与上述方法相同的方式评估了从韩国微生物保藏中心获得的植物乳杆菌标准菌株(KCCM12116)的耐酸性和耐胆汁性。
表1 耐酸性评估(单位：CFU/mL)
表2 耐胆汁性评估(单位：CFU/mL)
根据上述表1和表2，在人造胃液培养基和人造胆汁培养基中的植物乳杆菌标准菌株(KCCM12116)中的细胞数量减少。因此，可以看出并非所有通常已知的植物乳杆菌都具有耐酸性和耐胆汁性。
相比之下，在耐酸性评估中，与植物乳杆菌标准菌株(KCCM12116)相比，植物乳杆菌CJLP475菌株的细胞数量具有较小的减少，并且在耐胆汁性评估中细胞的数量反而增加。这些结果表明植物乳杆菌CJLP475菌株具有优异的耐酸性和耐胆汁性。
1-3：菌株的形态学和生化特征研究
为了鉴定CJLP475菌株，首先研究了该菌株的形态学和生化特征。对于形态学特征，作为革兰氏染色的结果，该菌株是革兰氏阳性的，并且发现是杆菌，这通过电子显微镜确认(图1)。为了分析生化特征，使用API 50CHL系统(biomerieux Vitek,Inc.,France)分析了该菌株的糖发酵模式(表3)。
表3 分离菌株的糖发酵模式分析
+：阳性，-：阴性
1-4.菌株的鉴定
为了更准确地鉴定菌株，进行了基于DNA序列的分子系统发育方法。如下进行了序列分析：使用PCR预混液(Bioneer,Korea)和通用引物27F(5'AGAGTTTGATCMTGGCTCAG 3'，SEQ ID NO：2)和1492R(5'GGTTACCTTGTTACGACTT 3'，SEQ ID NO：3)扩增16s rDNA的基因。为了扩增基因，将反应溶液的总体积调节至20μL，并在94℃下进行反应，持续1分钟，在56℃下进行反应，持续1分钟，和在72℃下进行反应，持续1分钟，并将该循环总共重复30次以分析扩增的DNA序列。分析的分离菌株的16s rDNA核苷酸序列由SEQ ID NO：1表示。
作为分析的结果，CJLP475被鉴定为与植物乳杆菌具有99％同源性的微生物。因此，将该分离的菌株命名为“植物乳杆菌CJLP475”，并根据布达佩斯条约于2018年7月11日将该新鉴定的微生物保藏在国际保藏机构韩国微生物保藏中心，获取号为KCCM12287P。
实施例2：菌株安全性的评估
2-1.菌株的溶血活性的确认
β-溶血是其中红细胞提供的磷脂被由有害细菌产生的磷脂酶水解，这导致红细胞溶血的现象。为了确定植物乳杆菌CJLP475菌株的溶血活性，使用了血琼脂平板(绵羊血5％琼脂，Hanilkomed，Korea)。将菌株划线接种至制备的血琼脂平板中，并在37℃下温育24小时以确认溶血。
结果，如图2中所显示，确认植物乳杆菌CJLP475菌株没有显示溶血。这些结果表明它在体内不充当有害细菌。
2-2.抗生素敏感性的评估
将CJLP475菌株接种到液体MRS培养基中，并在37℃下经历静态培养，持续24小时。将如此培养的细菌吸入灭菌棉拭子中，并涂在固体Mueller Hinton II培养基(Difco)上，并且然后将抗生素片置于该培养基上，并在37℃下温育24小时。将氨苄西林、克林霉素、庆大霉素、卡那霉素、红霉素、氨苄西林/舒巴坦、氯霉素和链霉素片(Oxoid，UK)用作用于抗生素测试的抗生素片。
作为植物乳杆菌CJLP475菌株的抗生素敏感性测试的结果，CJLP475菌株对上述抗生素都没有耐药性(表4)。因此，可以发现，即使在药物、保健功能食品、饲料添加剂等中使用植物乳杆菌CJLP475菌株，考虑到它们对抗生素没有耐药性，也不太可能出现关于耐药性的问题和环境问题。
表4 根据抗生素抑制细菌生长
实施例3：细胞毒性的评估
为了研究菌株对细胞存活率的影响，使用(3-(4,5-二甲基-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑(promega，USA)进行MTS试验以评估对IPEC-J2细胞(肠道猪上皮细胞)的细胞毒性水平。将每种细胞在96孔细胞培养板上温育，并且用103CFU/mL至108CFU/mL的不同浓度的CJLP475处理，持续2小时。在24小时之后，将MTS溶液添加到细胞培养肉汤中，并将细胞温育2小时，并且用酶标仪通过在490nm处测量吸光度来计算细胞存活率(％)。
结果，如图3中所显示，当在六种不同浓度下处理细胞时，确认在108CFU/mL或更低的浓度下几乎观察不到细胞(5×104个细胞/孔)死亡。
实施例4：免疫增强活性的评估
为了确认CJLP475菌株的免疫增强作用，将IPEC-J2细胞在DMEM/F-12培养基(Dulbecco's改良伊格尔培养基：营养混合物F-12)中温育。另外，从21日龄断奶仔猪收集肠系膜淋巴结(mLN)中的淋巴细胞、外周血单核细胞(PBMC)、淋巴集结(Peyer’s patch)中的细胞以及脾细胞(Spln)，并通过下述方法从每个组织和血清中获得免疫细胞。
为了从脾(Spln)和肠系膜淋巴结(mLN)获得免疫细胞，使用注射器的活塞和70微米的细胞过滤器(BD Falcon)将切碎的组织粉末化，并且然后使用RPMI-1640培养基(Roswell Park Memorial Institute-1640，Gibco BRL，Grand Island，NY，USA)冲洗细胞。在最后的冲洗步骤之前，使用RBC(红细胞)裂解缓冲液(eBioscience，USA)去除剩余的RBC。在最后的冲洗步骤之后收集的免疫细胞用台盼蓝染色，并使用血细胞计数器计数。
为了获得淋巴集结中的细胞，将相应的组织从小肠中分离出来，并且然后使用手术剪刀将其切碎并粉末化。随后，使细胞在包含Dnase I(Roche,Germany)、Dispase II(Sigma aldrich,USA)、抗生素、FBS、15mM 4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸(HEPES)的RPMI-1640培养基(pH 7.2)中反应，持续1小时以获得单细胞。其后，以与上述相同的方式获得免疫细胞。
将收集的血液与PBS以1：1的比例混合，并在Ficoll-Paque Plus(GE HealthcareLife Sciences，NJ，USA)上离心，以分离WBC(白细胞)聚集层，并从分离的层获得外周血单核细胞。
为了评估免疫增强作用，将植物乳杆菌CJLP475菌株与每种类型的免疫细胞以10：1的比例混合，并在37℃下将该混合物在包含5％CO2的细胞培养箱中温育20小时。在温育完成后，将细胞离心，并使用细胞因子ELISA(酶联免疫吸附试验)评估培养上清液的免疫激活作用。更具体地，针对IL-12(白细胞介素-12)——IL-12激活防御外部入侵因子(病原体)的Th1(T辅助1)相关的免疫机制，和通过Th2(T辅助2)调节炎症反应并指示获得性免疫的IL-10(白细胞介素-10)，进行ELISA(R&D Systems，USA)。
在图4和图5中分别显示了图表，该图表显示了IL-12和IL-10的测量结果。在每个图表中，将对照用作没有菌株处理的阴性对照。
结果，如图4和图5中所显示，确认植物乳杆菌CJLP475菌株显示通过刺激免疫细胞增加IL-12和IL-10分泌的活性。因此，可以看出，通过同时增强Th1免疫机制和Th2免疫机制，CJLP475菌株展现维持Th1/Th2免疫应答平衡的作用。
实施例5：针对病毒感染的抑制作用
为了测量CJLP475菌株针对病毒感染的抑制作用，制备了猪流行性腹泻病毒(PEDV、SM98或KPEDV9菌株)。具体地，病毒在Vero细胞(CCL-81，从绿猴属提取的肾上皮细胞)中增殖，并且MEM(伊格尔最低必需培养基，Gibco BRL，USA)、热灭活的10％FBS(胎牛血清，v/v)和1％(v/v)青霉素/链霉素作为用于培养Vero细胞的培养基。将Vero细胞作为单层温育，用培养基冲洗两次，并且然后除去所有溶液。将病毒以0.1MOI(感染复数)的水平在包含胰蛋白酶的不含FBS的MEM中混合，用5μg/ml TPCK(N-甲苯磺酰基-L-苯丙氨酸氯甲基酮)处理、用最小体积的制备的培养细胞处理，并且然后在37℃的含有5％CO2的细胞培养箱中温育2至3天。
通过形成病毒合胞体来确定病毒感染。当形成病毒合胞体时，在3至6小时内收集病毒培养肉汤，并使用离心机除去细胞并储存在-80℃下。为了计算病毒的感染滴度，将Vero细胞以2×104个细胞/0.1ml的密度在96孔板中温育，并用PBS冲洗细胞。随后，向细胞添加培养肉汤，其中使病毒经历2倍连续稀释，并温育24至48小时以确认病毒感染，并通过Reed&Muench方法计算病毒滴度。
为了测量CJLP475菌株对病毒感染的抑制作用，使CJLP475菌株与实施例4中提取的四种类型的免疫细胞反应20至24小时以获得培养肉汤。其后，将培养肉汤在其中温育IPEC-J2的96孔细胞培养板上独立地处理，并在37℃的含有5％CO2的细胞培养箱中温育2至4小时。将剂量为100TCID50/mL(组织细胞感染剂量的50％)的PED病毒(SM98或KPEDV9)等分到每个平板上，并温育48小时。为了确认病毒感染，在培养完成后，用甲醇固定细胞培养板，用结晶紫染色，然后用显微镜检查其中细胞变性的孔，从而确认病毒感染。
表5 通过激活免疫细胞对植物乳杆菌CJLP475的PED病毒感染(SM98/KPEDV9菌株)的抑制作用
++：完全的抑制，+：部分抑制，-：感染的
结果，如表5和图6中所显示，确认当将猪的免疫细胞和植物乳杆菌CJLP475一起处理时，该免疫细胞被菌株激活，并且病毒感染被显著抑制。因此，当免疫细胞与CJLP475组合处理时，它显示出针对PED病毒的优异的抗病毒活性。
实施例6：对家畜免疫力的作用的确认
为了确认植物乳杆菌CJLP475菌株对家畜免疫力的作用，进行了下述实验：
购买了16只21日龄的断奶仔猪，并在一个集装箱农场饲养了3周。饲料以不含抗生素的普通粉碎饲料的形式提供。植物乳杆菌CJLP475菌株以冻干粉的形式生产，并储存在冰箱中，并与粉碎的饲料充分混合以进行口服施用，使得每只仔猪每天可摄入的饲料量为1010CFU。在口服施用3周后，对每个治疗组的4只仔猪进行尸检以收集血液和组织样品，以便确定该菌株对仔猪免疫力的作用。为了评估免疫增强活性，从脾获得免疫细胞并培养，并以与实施例5中描述的相同的方式进行ELISA试验。
同时，将从未饲喂该菌株的断奶仔猪获得的免疫细胞用作对照组。具体地，评估了培养上清液的免疫增强活性，在该培养上清液中培养从未饲喂CJLP475菌株的断奶仔猪获得的免疫细胞。
图7是显示IL-10和TGF-β的测量结果的图。另外，图8显示了血清分析的结果。
结果，如图7中所显示，确认在饲喂含有CJLP475的饲料的断奶猪的脾细胞中IL-10和TGF-β的分泌增加。因此，可以看出，CJLP475增强了Th2免疫机制，并且从而展现抗炎作用。另外，如图8中所显示，确认在饲喂含有CJLP475的饲料的断奶仔猪的血清中的总WBC(白细胞)增加。其中，可以发现CJLP475通过淋巴细胞(T细胞和B细胞)和单核细胞的数量的增加而展现出免疫激活作用。
实施例7：包括植物乳杆菌CJLP475菌株的益生菌的制备
实施例1中鉴定的益生菌植物乳杆菌CJLP475菌株被大规模生产并冻干以使益生菌适合用作药物、食品、饲料、饲料添加剂或化妆品的原料。
为了生产菌株，在37℃下将菌株在液体MRS培养基(Difco)中温育18小时，同时用25％的NaOH溶液将pH调节至6.0，然后通过离心收获细胞。在-40℃下将回收的细胞冷冻，其中将5％糊精和10％脱脂乳用作冷冻保护剂，在37℃下干燥，并用混合器粉末化。将细菌数量调节至期望的水平。然后，将细菌与适量的赋形剂比如葡萄糖、乳糖和脱脂乳混合，并包装在可密封的铝袋中。
益生菌可以根据本领域的常规方法应用于各种领域，比如药物、食品、饲料、化妆品等。例如，制备的益生菌可以与用作饲料原料的颗粒粉末混合以用作饲料的益生菌，可以与赋形剂或添加剂混合以用作片剂、胶囊形式的药物以及食品的益生菌，或可以按预定量与化妆品原料混合以用作化妆品的益生菌。
虽然已经参考具体的说明性实施方式描述了本公开内容，但是本公开内容所属领域的技术人员将理解，在不脱离技术精神或本质特征的情况下，可以以其他特定形式来体现本公开内容。因此，上述实施方式在所有方面都被认为是说明性的而不是限制性的。此外，本公开内容的范围由所附权利要求书限定而不是由具体实施方式来限定，并且应当理解，从本公开内容的含义和范围及其等同物得出的所有修改或变化都包括在所附权利要求的范围内。
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PCT/RO/134表
Claims (16)
1.植物乳杆菌CJLP475菌株，其以获取号KCCM12287P保藏。
2.根据权利要求1所述的菌株，其中所述菌株具有耐酸性、耐胆汁性和免疫增强活性，其中所述免疫增强活性的特征在于通过促进免疫细胞的激活增加细胞因子的分泌。
3.根据权利要求2所述的菌株，其中所述细胞因子是选自IL-10、IL-12和TGF-β中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的菌株，其中所述菌株在施用于受试者时增强免疫力。
5.根据权利要求4所述的菌株，其中所述受试者是家畜或宠物。
6.一种组合物，其包括根据权利要求1所述的植物乳杆菌CJLP475菌株、其裂解物、其培养物、其浓缩物或其干燥形式。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述组合物进一步包括冷冻保护剂或赋形剂。
8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述冷冻保护剂是选自甘油、海藻糖、麦芽糊精、脱脂奶粉和淀粉的至少一种，并且
所述赋形剂是选自葡萄糖、糊精和脱脂乳的至少一种。
9.根据权利要求6所述的组合物，其中所述组合物的用途选自用于增强免疫力和提供抗病毒活性的用途，在药物、饲料或饲料添加剂、食品和化妆品中的用途。
10.一种用于增强受试者的免疫力的方法，其包括将根据权利要求1至9中任一项所述的菌株或组合物施用于受试者。
11.一种用于预防或治疗受试者的病毒感染疾病的方法，其包括将根据权利要求1至9中任一项所述的菌株或组合物施用于受试者。
12.一种用于制备益生菌组合物的方法，包括：
培养以获取号KCCM12287P保藏的植物乳杆菌CJLP475菌株；和
将回收的菌株与添加剂混合。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述添加剂是冷冻保护剂，并且所述方法进一步包括在混合步骤之后的冻干步骤。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述冻干组合物中的菌株处于存活状态。
15.根据权利要求12所述的方法，包括在所述混合步骤之后将预定量的所述组合物制备成包装。
16.根据权利要求15所述的方法，其中在所述包装步骤中将所述组合物制备成包装，使得包括植物乳杆菌CJLP475菌株的菌株的总量为106CFU/g或更多。
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