CN111303106B - 一种5,6-二乙酰氧基-7-羟基黄酮的制备方法 - Google Patents

一种5,6-二乙酰氧基-7-羟基黄酮的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种5,6‑二乙酰氧基‑7‑羟基黄酮的制备方法，该制备方法包括：在溶剂的存在下，将5,6,7‑三乙酰氧基黄酮、吡啶盐酸盐和硅胶混合；然后，去除所述溶剂后，在第一温度下反应，得到所述5,6‑二乙酰氧基‑7‑羟基黄酮。本发明的制备方法利用硅胶和吡啶盐酸盐的协同配合作用，高选择性的对5,6,7‑三乙酰氧基黄酮的7位进行了脱乙酰化反应，没有使用气味刺激性大的试剂，并且操作简单。

Description

一种5,6-二乙酰氧基-7-羟基黄酮的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，更具体地，涉及一种5,6-二乙酰氧基-7- 羟基黄酮的制备方法。
背景技术
黄芩素(Baicalein)是从唇形科植物黄芩的干燥根中提取的有效成份之一，具有多种药理作用，如抗菌、抗病毒、抗炎、抗变态反应、抗氧化、清除氧自由基、抗癌、抗肿瘤、抗凝、抗血栓形成和保护肝脏、心脑血管、神经元等作用，由于其7位容易被糖苷化或者硫酸酯化后失活，生物利用度低，因此，对其7位进行修饰尤为重要；其中，一种5,6-二乙酰氧基-7-羟基黄酮是合成7位黄芩素衍生物的重要中间体，现有技术中公开了其的一种合成方法，如以下合成路线所示：由5,6,7-三乙酰氧基黄酮采用溴苄选择性置换7位，然后氢化脱苄基制备得到；但是我们采用了此方法进行了尝试，并没有成功合成出5,6-二乙酰氧基-7-羟基黄酮，并且该方法使用的溴苄还具有气味刺激性大，难于操作等问题。
Figure 1
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的缺陷，提供一种5,6-二乙酰氧基-7-羟基黄酮的制备方法，该方法利用硅胶和吡啶盐酸盐的协同配合作用，高选择性的对5,6,7三乙酰氧基黄酮的7位进行了脱乙酰化反应，没有使用气味刺激性大的试剂，并且操作简单。
为了实现上述目的，本发明提供了一种5,6-二乙酰氧基-7-羟基黄酮的制备方法，该制备方法包括：在溶剂的存在下，将5,6,7-三乙酰氧基黄酮、吡啶盐酸盐和硅胶混合；然后，去除所述溶剂后，在第一温度下反应，得到所述5,6-二乙酰氧基-7-羟基黄酮。
本发明的技术方案具有如下有益效果：
(1)本发明的制备方法利用硅胶和吡啶盐酸盐的协同配合作用，高选择性的对5,6,7-三乙酰氧基黄酮的7位进行了脱乙酰化反应，没有使用气味刺激性大的试剂，并且操作简单。
(2)本发明的制备方法具有高选择性和高收率。
本发明的其它特征和优点将在随后具体实施方式部分予以详细说明。
附图说明
通过结合附图对本发明示例性实施方式进行更详细的描述，本发明的上述以及其它目的、特征和优势将变得更加明显。
图1示出了根据本发明的实施例1的反应产物液相色谱图。
具体实施方式
下面将更详细地描述本发明的优选实施方式。虽然以下描述了本发明的优选实施方式，然而应该理解，可以以各种形式实现本发明而不应被这里阐述的实施方式所限制。相反，提供这些实施方式是为了使本发明更加透彻和完整，并且能够将本发明的范围完整地传达给本领域的技术人员。
本发明提供了一种5,6-二乙酰氧基-7-羟基黄酮的制备方法，该制备方法包括：在溶剂的存在下，将5,6,7-三乙酰氧基黄酮、吡啶盐酸盐和硅胶混合；然后，去除所述溶剂后，在第一温度下反应，得到所述5,6-二乙酰氧基-7-羟基黄酮。
本发明中，硅胶优选为柱层析硅胶，平均粒径为100-200目或200-300 目。
根据本发明，优选地，该制备方法在第一温度下反应后还包括如下步骤：加入洗脱溶剂进行提取、过滤、去除洗脱溶剂，得到所述5,6-二乙酰氧基-7-羟基黄酮。
根据本发明，优选地，所述洗脱溶剂为乙酸乙酯，丙酮，丁酮，甲醇和乙醇中的至少一种。
根据本发明，优选地，所述第一温度为70-80℃，在第一温度下反应1h 以上。
根据本发明，优选地，所述溶剂为DMF，乙酸乙酯，乙醇，甲醇，正丁醇，丙酮和丁酮中的至少一种。
根据本发明，优选地，去除所述溶剂的温度为40-80℃。
根据本发明，优选地，所述吡啶盐酸盐与所述5,6,7-三乙酰氧基黄酮的摩尔比值不小于2；所述硅胶与所述5,6,7-三乙酰氧基黄酮的重量比值不小于3。
以下通过实施例进一步说明本发明：
以下各实施例和对比例所用的5,6,7-三乙酰氧基黄酮的结构式如式Ⅰ所示，以下各实施例制备的黄色固体5,6-二乙酰氧基-7-羟基黄酮的结构式如式Ⅱ所示；
Figure BDA0002422248170000031
以下各实施例和对比例所用的硅胶为柱层析硅胶，平均粒径为100-200 目，购自青岛海洋公司。
实施例1
本实施例提供一种5,6-二乙酰氧基-7-羟基黄酮的制备方法，具体如下：
在反应瓶中加入39.6克5,6,7-三乙酰氧基黄酮，硅胶150克，吡啶盐酸 盐，22.2克，DMF400ml，减压70℃蒸发溶剂至干后，80℃保持1小时， 乙酸乙酯1500ml加热回流提取，过滤，回收乙酸乙酯得黄色固体30克， 收率85％，纯度97.4％。HNMR(DMSO-d6,500Hz):δ2.47(6H,s) 6.94(1H,s),7.01(1H,S),7.59-7.61(3H,m),8.10-8.12(2H,d,ArH),10.78(1H,s， 7-OH)MS-ESI，353。液相色谱图如图1所示。
实施例2
本实施例提供一种5,6-二乙酰氧基-7-羟基黄酮的制备方法，具体如下：
在反应瓶中加入39.6克5,6,7-三乙酰氧基黄酮，硅胶180克，吡啶盐酸盐30克，正丁醇800ml，在旋转蒸发仪上60℃蒸发溶剂至干后，70℃保持 3小时，乙酸乙酯2000ml加热回流提取，过滤，回收乙酸乙酯得黄色固体 26克，收率74％，纯度97.8％。1HNMR(DMSO-d6,500Hz):δ2.47(6H,s) 6.94(1H,s),7.01(1H,S),7.59-7.61(3H,m),8.10-8.12(2H,d,ArH),10.78(1H,s， 7-OH)MS-ESI，353。
实施例3
本实施例提供一种5,6-二乙酰氧基-7-羟基黄酮的制备方法，具体如下：
在反应瓶中加入39.6克5,6,7-三乙酰氧基黄酮，硅胶300克，吡啶盐酸盐40克，丁酮1000ml，在旋转蒸发仪上60℃蒸发溶剂至干后，80℃保持2 小时，甲醇1000ml加热回流提取，过滤，回收甲醇得黄色固体28.7克，收率81％，纯度97.4％。1HNMR(DMSO-d6,500Hz):δ2.47(6H,s) 6.94(1H,s),7.01(1H,S),7.59-7.61(3H,m),8.10-8.12(2H,d,ArH),10.78(1H,s，7-OH)MS-ESI，353。
实施例4
本实施例提供一种5,6-二乙酰氧基-7-羟基黄酮的制备方法，具体如下：
在反应瓶中加入39.6克5,6,7-三乙酰氧基黄酮，硅胶200克，吡啶盐酸盐35克，乙醇1200ml，在旋转蒸发仪上60℃蒸发溶剂至干后，70℃保持3 小时，乙醇1000ml加热回流提取，过滤，回收乙醇得黄色固体27.9克，收率79％，纯度97.2％。1HNMR(DMSO-d6,500Hz):δ2.47(6H,s) 6.94(1H,s),7.01(1H,S),7.59-7.61(3H,m),8.10-8.12(2H,d,ArH),10.78(1H,s， 7-OH)MS-ESI，353。
对比例1
在反应瓶中加入39.6克5,6,7-三乙酰氧基黄酮，吡啶盐酸盐，22.2克， DMF400ml，减压70℃蒸发溶剂至干后，80℃保持1小时，乙酸乙酯1500ml 加热回流提取，过滤，回收乙酸乙酯后未得到黄色固体，即该反应不能制得5,6-二乙酰氧基-7-羟基黄酮。由此说明不添加硅胶，5,6,7-三乙酰氧基黄酮的7位的脱乙酰化反应无法发生。
以上已经描述了本发明的各实施例，上述说明是示例性的，并非穷尽性的，并且也不限于所披露的各实施例。在不偏离所说明的各实施例的范围和精神的情况下，对于本技术领域的普通技术人员来说许多修改和变更都是显而易见的。

Claims (3)

1.一种5,6-二乙酰氧基-7-羟基黄酮的制备方法，其特征在于，该制备方法包括：在溶剂的存在下，将5,6,7-三乙酰氧基黄酮、吡啶盐酸盐和硅胶混合；然后，去除所述溶剂后，在第一温度下反应，得到所述5,6-二乙酰氧基-7-羟基黄酮；
其中，该制备方法在第一温度下反应后还包括如下步骤：加入洗脱溶剂进行提取、过滤、去除洗脱溶剂，得到所述5,6-二乙酰氧基-7-羟基黄酮；
所述洗脱溶剂为乙酸乙酯，丙酮，丁酮，甲醇和乙醇中的至少一种；
所述第一温度为70-80℃，在第一温度下反应1h以上；
所述吡啶盐酸盐与所述5,6,7-三乙酰氧基黄酮的摩尔比值不小于2；所述硅胶与所述5,6,7-三乙酰氧基黄酮的重量比值不小于3；
所述硅胶为柱层析硅胶。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述溶剂为DMF，乙酸乙酯，乙醇，甲醇，正丁醇，丙酮和丁酮中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，去除所述溶剂的温度为40-80℃。
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