CN111303008B - 苯基酮烯醇的改进制备方法 - Google Patents
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Abstract
本申请涉及式(2)所示苯基酮烯醇的改进制备方法,其特征在于,在碱存在的条件下,以N,N‑二甲基乙酰胺作为溶剂,使式(1)化合物进行分子内缩合。
Description
技术领域
本发明涉及苯基酮烯醇的改进制备方法。
背景技术
式(2)所示的苯基酮烯醇化合物是合成螺虫乙酯的重要中间体,中国专利CN03821634.5中提到了制备该中间体的如下方法:
作为上述反应的具体溶剂,CN03821634.5中提到所有对反应物呈惰性的有机溶剂均可,具体列举了甲苯、二甲苯、四氢呋喃、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮等,在其实施例中,具体使用了二甲基甲酰胺,60℃反应4小时,收率为91.6%。
发明内容
本申请发明人发现,上述反应中,在闭环反应的同时,存在严重的式(1)化合物的甲酯水解副反应,导致产品收率和质量降低。
为了解决上述问题,本申请发明人进行各种尝试以优化反应条件,结果发现,使用二甲基乙酰胺作为上述反应的溶剂可以有效减少上述副反应,从而得到本发明。
具体地,本发明涉及:
(1)式(2)所示苯基酮烯醇的改进制备方法,
其特征在于,在碱存在的条件下,以N,N-二甲基乙酰胺作为溶剂,使式(1)化合物进行分子内缩合,
(2)上述(1)所述的方法,反应温度为20~40℃、更优选为25~30℃。
(3)上述(1)或(2)所述的方法,反应时间为0.5~1.5小时。
(4)一种减少下述反应中式(1)化合物的甲酯水解副反应的方法,其特征在于,使用N,N-二甲基乙酰胺作为反应溶剂,
(5)上述(4)所述的方法,反应温度为20~40℃、更优选为25~30℃。
(6)上述(4)或(5)所述的方法,反应时间为0.5~1.5小时。
(7)上述(4)至(6)中任意一项所述的方法,其中所获产物中,甲酯水解副产物顺式-1-[2-(2,5-二甲基苯基)乙酰氨基]-4-甲氧基环己基甲酸的含量为1%以下,优选为0.5%以下。
具体实施方式
本发明中,使用N,N-二甲基乙酰胺作为上述反应的溶剂,可以有效减少上述酯水解的副反应,并且可以在更低的温度下以更短的时间完成反应。优选地,反应在20~40℃、更优选25~30℃进行,0.5~1.5小时内即可完成。
以下实施例和对比例中,HPLC分析的条件为:仪器为Agilent 1100LC液相色谱仪,UV检测器。色谱柱为Kromasil 100-5-C18,4.6×250mm。流动相为甲醇:水=70:30,柱温为30℃,流速为1.0mL/min,波长为210nm。
本申请中,“%”指质量百分含量。
实施例1
向反应釜中加入N,N-二甲基乙酰胺200g、顺式-1-[2-(2,5-二甲基苯基)乙酰氨基]-4-甲氧基环己基甲酸甲酯66.7g,于25~30℃下加入甲醇钠62g,保温25~30℃反应30min后,取样进行HPLC检测,确认顺式-1-[2-(2,5-二甲基苯基)乙酰氨基]-4-甲氧基环己基甲酸甲酯的含量≤0.5%,反应完毕,产物中顺式-1-[2-(2,5-二甲基苯基)乙酰氨基]-4-甲氧基环己基甲酸含量为0.5%。加入133.4g水,滴加约50g浓盐酸调pH=3~4,25~30℃下搅拌结晶1h,甩滤,滤饼66.7g水洗,固体55~60℃烘干,得式(2)的苯基酮烯醇57.2g,收率95%,含量97%。
对比例1
参照实施例1实施反应,但溶剂换为N,N-二甲基甲酰胺、反应温度为60℃。需反应4h才达到顺式-1-[2-(2,5-二甲基苯基)乙酰氨基]-4-甲氧基环己基甲酸甲酯的含量≤0.5%,产物中顺式-1-[2-(2,5-二甲基苯基)乙酰氨基]-4-甲氧基环己基甲酸含量为2.5%。式(2)的苯基酮烯醇收率90%,含量95%。
对比例2
参照实施例1实施反应,但溶剂换为甲苯、反应温度为70℃。需反应6h才达到顺式-1-[2-(2,5-二甲基苯基)乙酰氨基]-4-甲氧基环己基甲酸甲酯的含量≤0.5%,产物中顺式-1-[2-(2,5-二甲基苯基)乙酰氨基]-4-甲氧基环己基甲酸含量为2%。式(2)的苯基酮烯醇收率91%,含量96%。
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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CN102834378A (zh) * | 2010-02-10 | 2012-12-19 | 拜耳知识产权有限责任公司 | 联苯基取代的环状酮-烯醇 |
CN109071428A (zh) * | 2016-05-04 | 2018-12-21 | 拜耳作物科学股份公司 | 用于制备顺式-烷氧基取代的螺环1-h-吡咯烷-2,4-二酮衍生物的方法 |
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---|
螺虫乙酯的合成;师文娟 等;《农药》;20100430;第49卷(第4期);第250-263页 * |
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