CN111269147A - 一种手性膦氮膦配体与手性金属有机配位络合物及应用 - Google Patents

一种手性膦氮膦配体与手性金属有机配位络合物及应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种手性膦氮膦配体与手性金属有机配位络合物及应用。所述的手性三齿膦氮膦配体如式(Ⅰ)所示，所述的手性金属有机配位络合物如式(Ⅱ)所示，所述的式(Ⅱ)所示的手性金属有机配位络合物作为均相催化剂应用于制备高光学活性的苯丙氨酸衍生物。本发明由廉价的氨基酸为手性源合成的新型手性氮膦配体，应用到不对称加氢反应中能以较低的催化用量，较短的反应时间，较温和的反应条件获得了较高的收率的手性产物。

Description

一种手性膦氮膦配体与手性金属有机配位络合物及应用
技术领域
本发明属于均相催化剂技术领域，具体涉及到一种手性膦氮膦配 体，所述的手性膦氮膦配体与金属前体通过配位自组装成为一类新型 的手性金属有机配位络合物并作为均相催化剂在不对称氢化领域获 得了应用。
背景技术
有机膦配体由于具有良好的配位性能和丰富的配位模式，在医 药、农药以及催化等方面有着广泛的应用，一直备受关注。其中，氮 膦配体由于具有多个配位点，复杂多变的配位方式以及可调节的分子 结构，可以与金属离子组装得到许多结构新颖、有独特功能的金属络 合物。(李卓才，李苏杨等，CN 104478927 A)近年来，关于氮膦配 体及其金属络合物的研究亦有报道，但是主要是直链烷基氮膦配体或 者芳香环螯和的刚性结构，而关于含有环状烷基链与芳香环共同构筑 的氮膦配体所构建的金属大环结构则报道较少。
氮膦配体的金属络合物可以作为很多重要反应的催化剂前体或 催化剂，例如将其应用于氢化反应、碳或氮烷基化等反应。其中，不 对称氢化反应较常用的氮膦体系有Ru/氮膦和Rh/氮膦体系，Fe/氮膦 体系等。相比较于其他金属而言，Ru/氮膦作为最常用于不对称氢化 反应的体系，有反应时间短，催化用量小，反应条件温和等特点，目 前仍然是不对称氢化反应的主流。
发明内容
本发明的目的在于提供一种手性膦氮膦配体及手性膦氮膦配体 与金属前体通过配位自组装成为一类新型的手性金属有机配位络合 物并作为均相催化剂应用于催化合成手性异喹啉类药物中间体，从而 高效高选择性获得具有光学活性的苯丙氨酸衍生物。
本发明通过Boc保护、磺酰化、二苯基膦基取代反应、脱Boc 保护、还原胺化等方法，首先制备出一系列含有手性吡咯烷片段的 P,N,P配体。这种含有手性吡咯烷片段的P,N,P配体能与金属钌前体 通过配位组装的方式高效制备出一系列新型单手性P,N,P催化剂，从 而通过催化异喹啉类药物中间体的不对称氢化反应，得到了高光学活 性的苯丙氨酸衍生物的构建。
为解决以上技术难题，本发明采用如下技术方案：
一种如式(Ⅰ)所示的手性膦氮膦配体，
Figure BDA0002366686450000021
其中：
R为氢、甲氧基或三氟甲基中的一种。
本发明所述的式(Ⅰ)所示的手性膦氮膦配体通过如下方法进行 制备：
由L-脯氨醇经过Boc保护、磺酰化、二苯基膦取代、脱Boc保 护、还原胺化等方法得到一系列配体，工艺流程如下：
Figure BDA0002366686450000031
进一步，较为具体的，所述的手性膦氮膦配体按照如下方法进行 制备：
a.将式(1)所示的N-Boc-L-脯氨醇与对甲苯磺酰氯、碱性物质 混合溶于有机溶剂A中，在0℃-80℃(优选为0℃)下，反应7h-24 h(优选为24h)，反应结束后，得到反应液A经过水洗，二氯甲烷 萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，脱溶，快速液相色谱制备 纯化得到式(2)所示的化合物；所述的式(1)所示的N-Boc-L-脯氨醇 与对甲苯磺酰氯的物质的量之比为1:1～1.5(优选为1:1.1)；所述的 碱性物质为有机碱，所述的碱性物质的加入量以所述的式(1)所示的 N-Boc-L-脯氨醇的物质的量计为8-10mL/mol(优选为10mL/mol)；
b.将步骤a所得式(2)所示的化合物与二苯基膦锂溶于有机溶 剂B中，在无水、无氧条件下进行取代反应，得到反应液B加水淬灭 并洗涤，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，脱溶， 快速液相色谱制备纯化得到式(3)所示的化合物；所述的式(2)所示的化合物与二苯基膦锂的物质的量之比为1：1.0-1.5(优选为1：1.2)。
c.将步骤b所得式(3)所示的化合物在酸性条件下，在室温下水 解脱去Boc，乙酸乙酯萃取取水相，再调pH为碱性，二氯甲烷萃取三 次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，得到的反应液C，脱溶，快速液 相色谱制备纯化(乙酸乙酯：石油醚体积比为20％-30％)得到式(4) 所示的化合物；
d.将式(5)所示的化合物与乙二醇在酸性条件下，在110℃-150℃ (优选为140℃)回流条件下，反应完全，得到反应液D，加入饱和 的碳酸氢钠溶液，调pH为碱性，分液，取有机相，水相用二氯甲烷 萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，脱溶，快速液相色谱制备纯化(乙酸乙酯：石油醚体积比为1％-3％)得到式(6)所示的化合 物；所述的邻溴苯甲醛和乙二醇的物质的量之比为1：1-5(最优选为 1：2)；
e.式(6)所示的化合物首先在无水无氧条件下，-78℃下与正丁 基锂反应(所述的式(6)所示的化合物与正丁基锂的物质的量之比 最优选1：1.1)，生成苯基锂盐，再缓慢注入二苯基氯化膦(所述的 式(6)所示的化合物与二苯基氯化膦最优选1：1.1)，在25℃下反应2h-10(5h)，得到反应液E，加水淬灭，乙酸乙酯萃取三次，合并 有机相，无水硫酸钠干燥，快速液相色谱制备纯化得到式(7)所示 的化合物。
f.将步骤e得到的式(7)所示的化合物在无氧且酸性条件下，在 25℃-80℃(优选为60℃)下反应2h-10h(优选4h)，反应完全后， 得到反应液F脱溶，快速液相色谱制备纯化(乙酸乙酯：石油醚体积 比为1％-3％)得到式(8)所示的化合物；
g.将式(8)所示的化合物和式(4)所示的化合物混合，在酸D 的作用下，在还原剂的作用下，在20～70℃下发生还原胺化反应5～10h， 反应完全，得到反应液G，缓慢加水淬灭，乙酸乙酯萃取三次，合并 有机相，无水硫酸钠干燥，脱溶得到目标产物式(Ⅰ)所示的化合物； 式(8)所示的化合物与式(4)所示的化合物、酸C和还原剂物质的 量之比为1.0-2.0:1:0.1-2.0：1.0-5.0(优选为1.1：1:1.0：3.0)。
作为进一步的优选，步骤a中，所述的碱性物质A为三乙胺、二 乙胺、DBU或二异丙基胺，最优选为三乙胺。
作为进一步的优选，步骤a中，所述的有机溶剂A为二氯甲烷、 1,2-二氯乙烷、甲苯或DMF，最优选为二氯甲烷。
作为进一步的优选，步骤a中，所述的有机溶剂A的加入量以所 述的式(1)所示的化合物的物质的量计为30mL。
作为进一步的优选，步骤a中，所述的反应液A的后处理方法为： 水洗，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，脱溶，快 速液相色谱制备(乙酸乙酯：石油醚体积比为8％-12％)纯化。
作为进一步的优选，步骤b中，所述的二苯基膦锂的制备方法为： 二苯基膦氢和正丁基锂在氮气保护且低温下(最优选-78℃)反应， 所述的二苯基膦氢和正丁基锂的物质的量之比为1:1.0-1.5，最优选为1：1.1。
作为进一步的优选，步骤b中，所述的有机溶剂B为正己烷或干 燥的四氢呋喃，最优选为干燥的四氢呋喃。
作为进一步的优选，步骤b中，所述的有机溶剂B的加入量以所 述的式(2)所示的化合物的加入物质的量计为20mL/mol。
作为进一步的优选，步骤b中，所述的反应液B的后处理方法为： 反应液B加水淬灭并洗涤，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，无水硫 酸钠干燥，脱溶，快速液相色谱制备(乙酸乙酯：石油醚体积比为 8％-12％)纯化。
作为进一步的优选，步骤c中，所述的酸性条件通过酸A进行调 节，所述的酸A为三氟乙酸、1M-5M盐酸，最优选为4M盐酸。
作为进一步的优选，步骤c中，所述的有机溶剂C优选为1,4-二氧 六环、四氢呋喃，最优选为1,4-二氧六环。
作为进一步的优选，步骤c中，式(3)所示的化合物反应完全之 后，将反应液C取水相调pH得到式(4)所示的化合物(优选调pH为 13)，温度为0℃-30℃，最优选为0℃。
作为进一步的优选，步骤d中，所述的酸性条件通过酸B进行调 节，所述的酸B优选为盐酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸，最优选为对甲 苯磺酸，所述的酸B与式(5)所示的化合物的物质的量之比为 0.05～1:1，最优选为0.1:1。
作为进一步的优选，步骤d中，所述的反应在回流分水装置中进 行。
作为进一步的优选，步骤d中，所述的反应液D的后处理方法为： 加入饱和的碳酸氢钠溶液，调pH为碱性，分液，取有机相，水相用 二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，脱溶，快速液相 色谱制备(乙酸乙酯：石油醚体积比为8％-12％)纯化。
作为进一步的优选，步骤f中，所述的酸性条件通过酸C进行调节， 所述的酸C优选为盐酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸，最优选为对甲苯磺 酸；所述的酸C与所述的式(7)所示的化合物的物质的量之比为 0.05～1:1，最优选为0.1:1。
作为进一步的优选，步骤f中，有机溶剂D为丙酮、二氯、四氢呋 喃、无水乙醇，最优选丙酮。
作为进一步的优选，步骤f中，所述的有机溶剂D的加入量以所述 式(7)所示的化合物的物质的量计为10mL/mol。
作为进一步的优选，步骤g中，所述的有机溶剂E为无水乙醇、甲 醇、四氢呋喃，最优选无水乙醇。
作为进一步的优选，步骤g中，所述的有机溶剂E的加入量以所述 的式(4所示的化合物的物质的量计为20mL/mol。
作为进一步的优选，步骤g中，酸D为无水甲酸，乙酸，对甲苯 磺酸，最优选无水甲酸。
作为进一步的优选，步骤g中，所述的酸D与式(8)所示的化合 物的物质的量之比为0.1～2:1，最优选1:1。
作为进一步的优选，步骤g中，所述的还原剂为硼氢化钠、三乙 酰氧基硼氢化钠或氰基硼氢化钠，最优选硼氢化钠。
本发明还提供了一种如式(Ⅱ)所示的手性金属有机配位络合物，
Figure BDA0002366686450000081
进一步，本发明所述的式(Ⅱ)所示的手性金属有机配位络合物 按照如下方法进行制备：
将式(Ⅰ)所示的手性膦氮膦配体和金属钌前体混合，在有机溶 剂中，在40-150℃(最优选为110℃)下搅拌反应5h-15h(优选为10h)， 将得到的混合物进行后处理得到式(Ⅱ)所示的手性金属有机配位络 合物；所述的式(Ⅰ)所示的手性膦氮膦配体和金属钌前体的物质的 量之比为1.0-2.0：1，最优选为1.1:1。
进一步，所述的金属钌前体为RuCl3·3H2O。
作为进一步的优选，所述的有机溶剂为甲苯、四氢呋喃、甲醇、 无水乙醇或DMF，最优选甲苯。
作为进一步的优选，所述的有机溶剂的加入量以所述的式(Ⅰ) 所示的化合物的物质的量计为20mL/mol。
本发明所述的混合物的后处理过程为：反应液冷却，过滤，干燥， 脱溶，得式(Ⅱ)所示的手性金属有机配位络合物。
本发明所述的式(Ⅱ)所示的手性金属有机配位络合物作为均相 催化剂应用于制备高光学活性的苯丙氨酸衍生物。
进一步，所述的应用为：
Figure BDA0002366686450000091
将式(10)所示的化合物溶于有机溶剂中，和式(Ⅱ)所示有机 金属配位络合物混合均匀，置于高压釜中，在15bar-30bar(优选为 20bar)氢气气氛下，室温下反应3h-10h(优选为7h)，得到反应液冷 却，脱溶，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚体积比为20％-25％)得到式(11)所示的化合物；所述的式(10)所示的化合 物与式(Ⅱ)所示有机金属配位络合物的物质的量之比为1：0.01～0.1 (优选为1:0.05)。
作为进一步的优选，所述的有机溶剂为甲醇、甲苯、异丙醇或四 氢呋喃，最优选甲醇。
进一步，所述的有机溶剂的加入量以所述的式(10)所示的化合 物的物质的量计为1mL/mol。
本发明所述反应液的后处理过程为：将反应液冷却，脱溶，快速 制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚体积比为20％-25％)，得到式 (11)所示的化合物。
本发明所制备的催化剂在整条异喹啉类药物中间体的合成路线 中的应用体现在不对称加氢反应步骤中，其他步骤操作均可参考现有 文献，比如文献[MCCARTHY,ThomasDavid,WO2015/003223]。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
本发明由廉价的氨基酸为手性源合成的新型手性氮膦配体，应用 到不对称加氢反应中能以较低的催化用量，较短的反应时间，较温和 的反应条件获得了较高的收率的手性产物。
具体实施方式
为了使发明目的、技术方案和优点更加的清楚，下面将对发明的 各实施方式进行详细的阐述。在一些专业术语的使用上，为了使普通 读者更好地理解,本发明提出了很多技术细节。但是，即使没有这些 技术细节和对以下各实施方式的一些变化和修改，也可以实现本申请 所要求保护的技术方案。
实施例1(L)-N-叔丁氧基羰基-2-[(甲苯磺酰氧基)甲基]吡咯烷 的制备
Figure BDA0002366686450000101
依次向带有磁子的50mL圆底烧瓶中加入二氯甲烷20mL， N-Boc-L-脯氨醇(30mmol,6.03g)，三乙胺(10mL)，置于冰水浴 中搅拌。随后将对甲苯磺酰氯(33mmol,6.27g)溶于二氯甲烷，缓 慢滴加进置于冰水浴的反应体系中，24h后停止反应。水洗，二氯甲 烷萃取三次，无水硫酸钠干燥，脱溶，快速液相色谱制备(乙酸乙酯： 石油醚体积比为8％-12％)纯化后得到产物，为无色透明油状液体9.79 g，收率92％。
实施例2(L)-N-叔丁氧基羰基-2-[(二苯基膦基)甲基]吡咯烷的 制备
Figure BDA0002366686450000102
在氮气保护下，将二苯基膦氢(30.36mmol,5.65g)溶解于盛有 干燥四氢呋喃的双颈瓶中并将其置于﹣78℃下，将2.5M正丁基锂 (30.36mmol,12.14mL)注入其中，搅拌1h，得二苯基膦锂。将盛 有二苯基膦锂的双颈瓶从低温槽中取出，室温下注入(L)-N-叔丁氧基羰基-2-[(甲苯磺酰氧基)甲基]吡咯烷(27.60mmol,9.79g)，搅拌至 TLC检测原料反应完全。加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三次，合并 有机相，用无水硫酸钠干燥后，快速液相色谱制备(乙酸乙酯：石油 醚体积比为2％-8％)纯化后得到产物，为无色透明油状液体5.60g， 收率55％。
实施例3(L)-2-[(二苯基膦)甲基]吡咯烷的制备
Figure BDA0002366686450000111
将(L)-N-叔丁氧基羰基-2-[(二苯基膦基)甲基]吡咯烷 (15.18mmol,5.60g)溶解于1,4-二氧六环5mL中，加入4M盐酸溶 液搅拌至反应完毕，乙酸乙酯萃取，取水相。冰水浴下滴加4M氢氧 化钠溶液至pH为10～13，加二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无 水硫酸钠干燥，脱溶，快速液相色谱制备纯化(乙酸乙酯：石油醚体 积比为20％-30％)得(L)-2-[(二苯基膦)甲基]吡咯烷3.31g，收率81％。
实施例4(L)-N-[(2-二苯基膦苯基)甲基]-2-[(二苯基膦)甲基]吡 咯烷的制备
Figure BDA0002366686450000112
氮气保护下，向装有回流冷凝管的双口烧瓶中加入2-二苯基膦 苯甲醛(13.52mmol,3.92g)，(L)-2-[(二苯基膦)甲基]吡咯烷 (12.29mmol,3.31g)，甲醇10mL，回流反应过夜，分三批加入硼氢 化钠(24.58mmol,0.93g)反应结束后，将圆底烧瓶冷却至室温，脱 溶，快速液相色谱制备(乙酸乙酯：石油醚体积比为1％-5％)纯化 后得到无色透明油状液体0.96g，67％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.53–7.38(m,5H),7.37–7.29(m,12H),7.29–7.22(m,5H),7.17(t,J ＝7.1Hz,1H),6.95–6.87(m,1H),4.26(d,J＝13.2Hz,1H),3.44(d,J＝ 13.2Hz,1H),2.67(dt,J＝13.5,3.6Hz,2H),2.05–1.92(m,2H),1.90– 1.77(m,1H),1.48–1.34(m,2H),1.29(dd,J＝14.8,7.7Hz,2H).
实施例5 2-(2-溴-5-甲氧基苯基)-1,3-二氧杂环戊烷的制备
Figure BDA0002366686450000121
将5-甲氧基邻溴苯甲醛(10mmol,2.14g)，乙二醇(20mmol,1.2g) 和对甲苯磺酸(1mmol,0.172g)加入盛有的30mL甲苯中到50mL圆底 烧瓶中，放入搅拌子，回流分水。反应直至GC检测原料反应完毕， 用饱和的碳酸氢钠溶液处理反应液至pH为8～9，再用饱和食盐水水 洗分液，收集有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，脱溶，快速 液相色谱制备(乙酸乙酯：石油醚体积比为1％-3％)得到淡黄色液 体2.22g，收率82％。
实施例6 2-(2-二苯基膦-5-甲氧基苯基)-1,3-二氧杂环戊烷的制 备
Figure BDA0002366686450000131
在氮气保护下，将2-(2-溴-5-甲氧基苯基)-1,3-二氧杂环戊烷 (8.2mmol,2.22g)溶解于盛有15mL干燥四氢呋喃的50mL双颈瓶 中，并将其置于﹣78℃下，缓慢注入1.6mol/L正丁基锂5.13mL， 搅拌2h。缓慢注入二苯基氯化膦(9.02mmol,1.99g)，反应1h。取 出双颈瓶并自然恢复至室温，搅拌过夜。加入饱和氯化铵溶液淬灭， 乙醚萃取，无水硫酸钠干燥，脱溶。快速液相色谱制备(乙酸乙酯： 石油醚体积比为8％-12％)纯化后得到白色固体1.53g，收率51％。
实施例7 2-二苯基膦-5-甲氧基苯甲醛的制备
Figure BDA0002366686450000132
氮气保护下，向装有回流冷凝管的50mL圆底烧瓶中依次加入2- (2-二苯基膦-5-甲氧基苯基)-1,3-二氧杂环戊烷(4.18mmol,1.53g)，对 甲苯磺酸(0.42mmol,0.072g)，丙酮20mL，回流反应8h。反应结束后， 将圆底烧瓶冷却至室温，脱溶，快速液相色谱制备(乙酸乙酯：石油 醚体积比为3％-10％)纯化后得到金黄色固体粉末0.81g，收率60％。
实施例8(L)-N-[(2-二苯基膦-5-甲氧基苯基)甲基]-2-[(二苯基 膦)甲基]吡咯烷的制备
Figure BDA0002366686450000133
氮气保护下，向装有回流冷凝管的双口烧瓶中加入2-二苯基膦-5-甲氧基苯甲醛(2.51mmol,0.81g)，(L)-2-[(二苯基膦)甲基]吡咯烷 (2.51mmol,0.675g)，甲酸(2.51mmol,0.12g)，甲醇10mL，回流 反应6h，分三批加入硼氢化钠(5.02mmol,0.191g)反应结束后，将 圆底烧瓶冷却至室温，脱溶，快速液相色谱制备(乙酸乙酯：石油醚 体积比为1％-5％)纯化后得到无色透明油状液体0.87g，58％。1H NMR (500MHz,CDCl3)δ7.44–7.38(m,4H),7.36–7.29(m,12H),7.28– 7.27(m,1H),7.26–7.20(m,3H),7.09(s,1H),6.84(dd,J＝8.4,4.1Hz, 1H),6.72(dd,J＝8.4,2.6Hz,1H),4.23(d,J＝13.3Hz,1H),3.81(s,3H),3.43(d,J＝13.4Hz,1H),2.67(ddd,J＝13.4,12.8,5.4Hz,2H),1.99(dd, J＝14.2,5.5Hz,2H),1.90–1.78(m,1H),1.40(ddd,J＝17.6,6.6,3.3 Hz,2H),1.29(t,J＝13.1Hz,2H)；31PNMR(202MHz,CDCl3)δ-17.65 (d,J＝8.4Hz),-20.74(s).
实施例9 2-(2-溴-5-三氟甲基苯基)-1,3-二氧杂环戊烷的制备
Figure BDA0002366686450000141
将5-三氟甲基邻溴苯甲醛(10mmol,2.52g)，乙二醇(20mmol,1.2g) 和对甲苯磺酸(1mmol,0.172g)加入盛有的30mL甲苯中到50mL圆底 烧瓶中，放入搅拌子，回流分水。反应直至GC检测原料反应完全， 用饱和的碳酸氢钠溶液处理反应液至pH为8～9，再用饱和食盐水水 洗分液，收集有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，脱溶，快速 液相色谱制备(乙酸乙酯：石油醚体积比为1％-3％)得到深棕色液 体2.84g，收率76％。
实施例10 2-(2-二苯基膦-5-三氟甲基苯基)-1,3-二氧杂环戊烷 的制备
Figure BDA0002366686450000151
在氮气保护下，将2-(2-溴-5-三氟甲基苯基)-1,3-二氧杂环戊烷 (9.6mmol，2.84g)溶解于盛有10mL干燥四氢呋喃的50mL双颈 瓶中并将其置于﹣78℃下，缓慢注入1.6M正丁基锂(9.6mmol，6 mL)，搅拌2h后，缓慢注入二苯基氯化膦(10.56mmol，2.32g)， 反应1h。随后取出双颈瓶并自然恢复至室温，搅拌过夜，加饱和氯 化铵溶液淬灭，用乙醚萃取，无水硫酸钠干燥，脱溶。快速液相色谱 制备(乙酸乙酯：石油醚体积比为8％-12％)纯化后得到白色固体2.24 g，收率58％。
实施例11 2-二苯基膦-5-三氟甲基苯甲醛的制备
Figure BDA0002366686450000152
氮气保护下，向装有回流冷凝管的50mL圆底烧瓶中加入2-(2- 二苯基膦-5-三氟甲基苯基)-1,3-二氧杂环戊烷(5.34mmol，2.24g)， 对甲苯磺酸(0.54mmol，0.093g)，丙酮10mL混合物回流反应8h。 反应结束后，将圆底烧瓶冷却至室温，脱溶，快速液相色谱制备(乙 酸乙酯：石油醚体积比为3％-10％)纯化后得到金黄色固体1.28g， 收率67％。
实施例12(L)-N-[(2-二苯基膦-5-三氟甲基苯基)甲基]-2-[(二苯 基膦)甲基]吡咯烷的制备
Figure BDA0002366686450000161
氮气保护下，向装有回流冷凝管的50mL圆底烧瓶中加入2-二 苯基膦-5-三氟甲基苯甲醛(3.58mmol，1.28g)，(L)-2-[(二苯基膦) 甲基]吡咯烷(3.58mmol，0.96g)，甲酸(3.56mmol，0.17g)，无 水乙醇10mL，回流反应10h，分三批加入硼氢化钠(7.16mmol，0.27g)反应结束后，将圆底烧瓶冷却至室温，脱溶，快速液相色谱 制备(乙酸乙酯：石油醚体积比为1％-5％)纯化后得到无色透明油 状液体1.0g，收率46％。
实施例13催化剂的制备
Figure BDA0002366686450000162
首先将配体(以5-H为例)(0.0543g，0.1mmol)和RuCl3(0.0207g， 0.1mmol)溶于2mL甲醇中，氮气保护下回流5h，得到配位组装好 的催化剂溶液，冷却，过滤，洗涤，脱溶，得褐色固体催化剂0.0465g， 62％。
实施例14 3-(2-(苄氧基)-3-甲氧基苯基)-2-((叔丁氧基羰 基)氨基)丙酸甲酯的合成
Figure BDA0002366686450000163
将(Z)-3-(2-(苄氧基)-3-甲氧基苯基)-2-((叔丁氧基羰基) 氨基)丙烯酸甲酯(0.41g，1mmol)溶于1mL甲醇中，和实施例13 制备的金属有机配位络合物混合均匀，置于高压釜中，20bar氢气， 室温下反应7h，反应液冷却，脱溶，快速制备液相色谱纯化(乙酸 乙酯：石油醚体积比为20％-25％)纯化得到产品，收率88.5％，48％ ee值。

Claims (10)

1.一种如式(Ⅰ)所示的手性膦氮膦配体，
Figure FDA0002366686440000011
其中：
R为氢、甲氧基或三氟甲基中的一种。
2.一种如式(Ⅱ)所示的手性金属有机配位络合物，
Figure FDA0002366686440000012
3.一种如权利要求2所述的式(Ⅱ)所示的手性金属有机配位络合物的制备方法，其特征在于：所述的方法按照如下步骤进行制备：
将式(Ⅰ)所示的手性膦氮膦配体和金属钌前体混合，在有机溶剂中，在40-150℃下搅拌反应5h-15h，将得到的混合物冷却，过滤，干燥，脱溶，得到式(Ⅱ)所示的手性金属有机配位络合物；所述的式(Ⅰ)所示的手性膦氮膦配体和金属钌前体的物质的量之比为1.0-2.0：1。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述的金属钌前体为RuCl3·3H2O。
5.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述的有机溶剂为甲苯、四氢呋喃、甲醇、无水乙醇或DMF。
6.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述的有机溶剂的加入量以所述的式(Ⅰ)所示的化合物的物质的量计为20mL/mol。
7.一种如权利要求2所述的式(Ⅱ)所示的手性金属有机配位络合物作为均相催化剂应用于制备高光学活性的苯丙氨酸衍生物。
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于：所述的应用为：
将式(10)所示的化合物溶于有机溶剂中，和式(Ⅱ)所示有机金属配位络合物混合均匀，置于高压釜中，在15bar-30bar氢气气氛下，室温下反应3h-10h，得到反应液经后处理得到式(11)所示的化合物；所述的式(10)所示的化合物与式(Ⅱ)所示有机金属配位络合物的物质的量之比为1：0.01～0.1；
Figure FDA0002366686440000021
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于：所述的有机溶剂为甲醇、甲苯、异丙醇或四氢呋喃，所述的有机溶剂的加入量以所述的式(10)所示的化合物的物质的量计为1mL/mol。
10.如权利要求8所述的应用，其特征在于：所述的反应液的后处理方法为：将得到的反应液冷却，脱溶，快速制备液相色谱纯化，以体积比为20％-25％的乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂为洗脱剂，收集含目标产物的洗脱液，纯化得到式(11)所示的化合物。
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