CN1112558A

CN1112558A - 氧化偶氮氰基苯并二噁烷衍生物

Info

Publication number: CN1112558A
Application number: CN94109119A
Authority: CN
Inventors: W·E·J·西蒙
Original assignee: Shell Internationale Research Maatschappij BV
Current assignee: Shell Internationale Research Maatschappij BV
Priority date: 1993-08-18
Filing date: 1994-08-18
Publication date: 1995-11-29
Also published as: ZA946220B; JPH07149756A; RU94029672A; HUT68671A; SK95094A3; IL110645A0; KR950005822A; CA2117503A1; AU7032294A; BR9403268A; HU9402379D0; TW269627B; CZ189094A3

Abstract

本发明涉及特定的下式I的氧化偶氮氰基苯并二噁烷衍生物，其中n是0、1或2；每个R，若存在的话，各自代表卤素原子或任意取代的烷基或烷氧基；R¹代表氢原子或卤代烷基；R²和R³各自代表氢原子或烷基或卤代烷基；本发明也涉及该类化合物的制备方法；含有这类化合物的组合物以及它们作为杀真菌剂的用途。

Description

本发明涉及某些特定的氧化偶氮氰基苯并二噁烷衍生物，它们的制备方法，含有这类化合物的组合物以及它们作为杀真菌剂的应用。

EP-A-0371560揭示了一种抗击真菌和/或细菌和/或酵母菌和/或蠕虫的方法，它包括用下式的化合物处理该地区：

其中R²和R³在一起，或R³和R⁴在一起代表任意取代的烃氧链;该环在任何位置或在余下的R⁵、R⁶和R²或R⁴位处可被任意地取代;n代表0或1;X代表氰基，-COOH或其盐、酯或酰胺衍生物。术语“烃氧链”是用来指在碳原子链中被一个或多个（但较好的是一个）氧原子所插入的链。在每个实施例中，烃氧链只含一个氧原子，且该氧原子处于链的一端。

EP-A-0518436揭示了下式化合物以及它们作为杀真菌剂的用途：

其中m是0或1;R¹和R²，R³和R⁴若存在时，则各自代表氢或卤素原子或一个任意被取代的烷基、环烷基或芳基。或者R¹和R²一起或是R³和R⁴一起代表任意取代的链烯基链;X代表氰基、-COOH或其盐，它们的酯或酰胺衍生物;Y代表烷基或卤素原子;n代表0，1，2或3。

现已发现某些特定的氧化偶氮氰基-1，3-苯并二噁烷衍生物对某些特定的植物病原真菌有良好的活性。

本发明提供了下式化合物：

其中n是0、1或2;每个R，若存在的话，各自代表卤素原子或是任意取代的烷基或烷氧基;R¹代表氢原子或卤代烷基;R²和R³各自代表氢原子或烷基或卤代烷基。

当本发明化合物含有烷基时，这可以是直链或支链并可含直至12个碳原子，较好直至6，最好直至4个碳原子。

当前述的取代基是任意取代时，任意存在的取代基是一种或多种在开发杀虫剂化合物和/或修饰这类化合物以影响它们的结构/活性，持久性，渗透性或其它性质中使用的常规基因。这类取代基的特定例子包括，例如，卤素原子、硝基、氰基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、甲酰基、烷氧基羰基、羧基，链烷羧酰基、烷基硫代、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨甲酰基和烷基酰氨基。当前述的取代基代表或含有烷基取代基时，这可以是直链或支链，且可以含有直至12个，较好地是直至6个，最好是直至4个碳原子。典型地是可存在0-3个取代基，最常见是0或1个取代基。

较好的是，每个R，若存在的话，各自代表卤素原子或C_1-6烷基或C_1-6烷氧基，每个基因可任意地被1个或多个选自卤素原子，硝基、氰基、羟基和氨基基团的取代基所任意取代。较好的是n是0或1。当n是1时，R较好地在1，3-苯并二噁烷环的8-位。

更好的是，R代表卤素原子（尤其是氯或溴）或C_1-4烷基（特别是甲基）或是C_1-4烷氧基（特别是甲氧基），每个基团被一个或多个选自卤素原子和羟基的取代基所任意地取代。

较好的是R¹代表氢原子或C_1-6卤代烷基。

更好的是R¹代表氢原子或C_1-4卤代烷基，在卤代烷基中的每个卤素原子较好的是氟或氯原子。

较好的是R²和R³各自代表氢原子或C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基。

更好的是R²和R³各自代表氢原子，C_1-4烷基或C_1-4卤代烷基，卤代烷基中的每个卤素原子较好的是氟或氯原子。

较好的是，氧化偶氮氰基系处在1，3-苯并二噁烷环的5-，6-或7-位，6-位尤为优选。

式Ⅰ化合物尤为优选的亚组是其中n是0或1;R代表氯或溴原子或是羟甲基或甲氧基;R¹和R²各自代表氢原子或三氯甲基;R³代表氢原子。

也应当注意式Ⅰ化合物可以是下述等电子形式：

本发明的范围也覆盖所有这类形式。另外，值得注意的是式Ⅰ化合物具有手性中心，因此可以有不同的光学异构体存在。本发明因此包括单个异构体及这类异构体的混合物。

本发明也提供了制备上述定义的式Ⅰ化合物的方法，包括用由过氧化氢和甲酸的混合物和/或用过氧化甲酸来处理下式化合物：

其中n、R、R¹、R²和R³的定义同上。

在使用过氧化氢和甲酸混合物时，过氧化氢的浓度适当地少于75%（重量），较好地少于50%（重量），最好少于40%（重量）。在较好实施例中，过氧化氢的浓度约为30%（重量）。

该方法较好在室温或高于室温下进行，较好的是在高于室温下进行。该方法可在25-75℃温度范围下进行，较好地在30-50℃范围下进行。

较好的是，使式Ⅱ化合物与甲酸及过氧化氢在室温下混合。然后较好地使混合物加热，适当地在60℃下加热数小时，然后使混合物冷却，例如在冰浴中冷却。所需的产品可用标准技术分离。

制备式Ⅱ化合物的一般方法由R.J.W.LeFever和H.Vine，J.Chem.Soc.，（1938）.431提供。

本发明进一步提供了制备上述定义的式Ⅰ化合物的另一种方法，包括使下式Ⅲ与氨基氰或其金属盐及氧化剂反应：

其中n、R、R¹、R²和R³的定义同上。

氧化剂可以是任何能与氨基氰或其金属盐在一起而能产生氰基氮烯。较好的例子包括二乙酸碘代苯，二溴异氰尿酸和环或直链N-卤代或假卤代酰胺或酰亚胺，特别是N-溴代琥珀酰亚胺。

若在本发明的方法中使用了氨基氰的金属盐，较好是金属盐是碱金属盐或碱土金属盐。可替换的是，这类金属盐通过使氨基氰与碱金属氢氧化物或碱土金属的氢氧化物在现场反应而产生。使用氨基氰单钠尤为优选。可替换的是，这通过使浓的氨基氰溶液与氢氧化钠反应以有效地在现场产生氨基氰单钠来进行。

适当的是，该反应在有机溶剂存在下，较好的在二甲基甲酰胺或卤代烃，如二氯甲烷的存在下进行，该反应较好地在-20℃至50℃温度下进行。

式Ⅲ化合物可按如下制备，其中Ar的定义同上：

在反应A中，例如通过使硝基化合物与水合肼在氢转移催化剂，如碳上的铑存在下，适当的是在惰性极性有机溶剂中，例如四氢呋喃的存在下，较好的是进行冷却的条件下反应从而使反应A有效地进行，或者用水、氯化亚锡作为还原剂，用惰性、极性有机溶剂，例如四氢呋喃，在惰性气氛下，如在氮气下，并有乙酸钠存在下，适当的在室温下使反应A有效。

在反应B中，通过用氧化剂，例如Fe³⁺化合物，适当的是三氯化铁来处理羟胺衍生物可使反应B有效。该反应在混合物的水/极性有机溶剂中，较好的是同时冷却下进行。

在反应C中将硝基化合物较好地溶于惰性有机溶剂，如苯中通过辐照来进行反应C。辐照用中等压力的汞灯来进行。

上述方法的细节在本申请人的共同待批欧洲专利申请第92120580.3和TS 8009 EPC中可以找到，其它的用来制备式Ⅰ化合物的方法及这里所述方法的说明可以从The Journal of Antibiotics，1975年1月，p.87-90和1986年6月，p.864-868;Eur.J.Med Chem.-Chim.Ther.，1982，17，No，5，p.482-484，和1980，15，No.5，p.475-478，和1977，12，No.1，p.59-62;J.Chem.Soc.，Chem.Commun.，1984，p323-324;inChem.Ind.（Milan），1977，59（5），p.385;Gazetta Chimica Italiana，106，1976，p.1107-1110;TetrahedronLetters，No.38，1974，p.3431-3432;及U.S.专利Nos.4558040和4550121中找到。

据发现式Ⅰ化合物有杀真菌活性，因此，本发明进一步提供了一种杀真菌组合物，它包括一种载体及作为活性组份的如上所定义的式Ⅰ化合物。本发明也提供了制备这类组合物的方法，它包括将如上所定义的式Ⅰ化合物与至少一种载体结合在一起。这类组合物可含有本发明的单一化合物或几种化合物。也可以设想不同的异构体或异构体混合物具有不同的活性水平和不同的杀真菌谱。该组合物可以包括单个异构体、或异构体的混合物。

本发明的组合物含有0.5-95%（重量）的活性组分。

本发明的组合物中的载体可以是任何能与活性组份一起配成便于施用于如植物、种子或土壤的地方或便于贮存、运输或处理的物质载体可以是固体或液体，包括一般为气体但加压能形成液体的物质，以及一般可正常地用来配制杀真菌剂的组合物的任何载体。

适当的固体载体包括天然和合成陶土及硅酸盐，如诸如硅藻土的天然硅酸盐;硅酸镁，如滑石粉、硅酸镁铝，如美国活性白土和蛭石;硅酸铝，如高岭土、蒙脱土和云母类，碳酸钙;硫酸钙;硫酸铵;合成水合氧化硅及合成的硅酸钙或铝;几种元素，如碳和硫;天然和合成树脂类，如苯并呋喃树脂、聚氯乙烯和苯乙烯聚合物及共聚物;固体聚氯苯酚类;沥青;蜡;如蜂蜡、石蜡和氯化的矿物蜡;以及如酸性磷酸盐的固体肥料。

合适的液体载体包括水;醇类，如异丙醇和乙二醇类，酮类，如丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮和环己酮;醚类;芳烃或芳脂族烃类，如苯，甲苯和二甲苯;石油馏分，如煤油和轻质矿物油;氯代烃，如四氯化碳、全氯乙烯和三氯乙烷。不同的液体的混合物也是合适的。

常常把杀真菌组合物在配方及运输过程中配成浓缩物形式，在使用前由使用者稀释。而少量表面活性的载体使溶解过程便利。在本发明组合物中较好的是至少一种是表面活性剂。例如，该组合物可含有至少两种载体，其中至少一种是表面活性剂。

表面活性剂可以是乳化剂，分散剂或湿润剂;它可以是非离子型或离子型。适当的表面活性剂例子包括聚丙烯酸和木素磺酸的钠盐或钙盐;分子中含有至少12个碳原子的脂肪酸，脂肪胺或酰胺与环氧己烷和/或丙烯氧化物的缩合产物;乙二醇、山梨醇、蔗糖或季戊四醇的脂肪酸酯;这些与环氧乙烷和/或丙烯氧化物的缩合物，脂肪醇或烷基苯酚的缩合基物如对-辛基苯酚或对-辛基甲酚与环氧己烷和/或丙烯氧化物的缩合产物;这些缩合产物的硫酸酯或磺酸酯;在分子中含有至少10个碳原子的硫酸酯或磺酸酯的碱金属盐或碱土金属盐，较好的是钠盐，如硫酸月桂酯钠、仲烷基硫酸酯钠、磺化蓖麻油的钠盐以及烷芳基磺酸酯钠，如十二烷基苯磺酸钠;以及环氧乙烷聚合物以及环氧乙烷和丙烯氧化物的共聚物。

本发明的组合物例如可以配成可湿性粉末、粉剂、颗粒剂、溶液、可乳化浓缩物。悬浮液浓缩物以及气溶胶。可湿性粉末一般含有25、50或75%（重量）活性组份，通常另外还含有固体惰性载体，3-10%（重量）分散剂以及需要时，有0-10%（重量）稳定剂和/或诸如渗透剂或粘合剂的其它添加剂。粉剂一般配成与可湿性粉末相似的粉剂浓缩物，但其中无分散剂，它在大田中用固体载体稀释以得到通常含有1/2-10%（重量）的活性组份。颗粒被制成粒径为10-100BS筛目（1.676-0.152mm），这可通过附聚或浸渍技术来制备。一般来说，颗粒剂含有1/2-75%（重量）活性组份及0-10%（重量）诸如稳定剂、表面活性剂、缓释剂和粘合剂的添加剂。所谓的“干流动粉末”由相对高浓度活性组份的相当小的颗粒构成。可乳化浓缩物除了溶剂及需要时的共溶剂外，一般含有1-50w/v活性组分，2-20%w/v乳化剂及0-20%w/v的其它添加剂，如稳定剂、渗透剂和腐蚀抑制剂。通常复合悬浮浓缩物以得到稳定、无沉积的可流动产品，通常含有10-75%（重量）活性组分、0.5-15%（重量）分散剂，0.1-10%（重量）悬浮剂，如保护胶体剂及触变剂，0.1-10%（重量）其它添加剂，如去泡沫剂、腐蚀抑制剂、稳定剂、渗透剂和粘着剂，以及活性组份在其中基本不溶的水和有机液体;在配方中可存在某些有机固体或无机盐以辅助防止沉积或作为水的防冻剂。

通过用水来稀释本发明的可湿粉末或浓缩物所得的水分散液和乳剂组合物也在本发明的范围内。所述的乳剂可以是水包油或油包水型，也可以有稠厚的似“蛋黄酱”状构成。

本发明的组合物也可含有其它组份，例如具有除草剂、杀昆虫剂或杀真菌性质的其它化合物。

在增加本发明化合物保护活力的持续性方面是使用一种载体，该载体使杀真菌化合物缓慢释放至被保护的植物环境中。这类慢释放配方，例如，可以插入与蔓状植物的根相邻的土壤中或者可以包括一种粘合组份，从而使之能直接施用于蔓状植物的茎上。

本发明进一步提供了上面所定义的式Ⅰ化合物或上面定义的组合物用作杀真菌剂的用途以及一种抗击真菌的方法，包括用这类化合物或组合物来处理所施用地区，这种地区有例如易被真菌侵袭的植物，这类植物的种子或植物生长于其中或将要生长于其中的介质。可用0.05-4kg/公顷，较好地以0.1-1kg/公顷的施用率将化合物Ⅰ来处理施用地。

本发明可以广泛地保护作物免受真菌侵袭。可被保护的典型作物包括葡萄、如小麦和大麦的谷类作物。苹果和西红柿。保护的持续时间根据所选择的单个化合物，以及种种外界因素，如气候的影响，这种影响可由使用适当的配方制剂得以缓解。

本发明进一步由下述实施例作进一步的阐述。

实施例1A

6-氧化偶氮氰基-1，3-苯并二噁烷的制备

（n＝0;R¹＝R²＝R³＝M）

（a）6-偶氮氰基-1，3-苯并二噁烷的制备

将6-氨基-1，3-苯并二噁烷（49，26.5mmol）溶于水（6.5ml）和盐酸（7.5ml，35%w/w）的混合物中，加入碎冰后（30g），通过加入亚硝酸钠（1.87g，27mmol）使溶液重氮化。然后将冷却的溶液用氢氧化钠（10%w/w）中和。将反应混合物冷至约0℃加入三氯甲烷（50ml），加入溶于水（14ml）的氰化钾（1.84g，28.3mmol）后，分离有机层，用硫酸钠干燥，蒸干，经过滤所得到的有机晶体2.52g 6-偶氮氰基-1，3-苯并二噁烷的粗产品。

（b）6-氧化偶氮氰基-1，3-苯并二噁烷的制备

将上述（a）中所得的6-偶氮氰基-1，3-苯并二噁烷（1.5g，7.9mmol）的粗产品悬浮于甲酸（30ml）和过氧化氢（10ml，30%w/w）的混合物中。将混合物在60℃下加热24小时，然后在冰浴中冷却。收集所得的晶体并用水洗涤以得到0.62g（38%得率）6-氯化偶氮氰基-1，3-苯并二噁烷的橙色晶体。

熔点：157℃，m/e（M⁺）：205

¹H-NMR（CDCL₃）：δ（ppm）＝4.92（s，ArCH₂O）;5.35（s;OCH₂O）;6.88，7.95，8.08（m;Ar-H）

实施例1B

6-氧化偶氮氰基-1，3-苯并二噁烷的制备

（n＝0;R¹＝R²＝R³＝H）

将6-亚硝基-1，3-苯并二噁烷（2.5g，15.0mmol）和氨基氰（0.94g，21.7mmol）溶于二氯甲烷（190ml）中。在氮气下，于0℃下逐滴加入二乙酸化碘代苯（5.34g，16.6mmol）在二氯甲烷（190ml）中的溶液，使混合物在室温下搅拌过夜，过滤并蒸发至干。在硅胶柱层析上用1∶1石油醚：乙酸乙酯洗脱得到2.3g（75%得率）6-氧化偶氮氰基-1，3-苯并二噁烷的黄色粉末，熔点：156-158℃。

m/e（M⁺）：205

实施例1C

6-氧化偶氮氰基-1，3-苯并二噁烷的制备

（n＝0;R¹＝R²＝R³＝H）

将6-亚硝基-1，3-苯并二噁烷（1.0g，6.1mmol）和N-溴代琥珀酰亚胺（1.1g，6.2mmol）溶于二甲基甲酰胺（20ml）中。加入氨基氰单钠（0.61g，9.5mmol）。使混合物在室温下搅拌1小时并倒入冰水（80ml）中，过滤，用水洗涤，干燥得到0.9g（71.9%得率）6-氧化偶氮氰基-1，3-苯并二噁烷的黄色粉末。

熔点156-158℃

实施例2

6-氧化偶氮氰基-8-氯-1，3-苯并二噁烷的制备

（n＝0;R＝8-Cl;R¹＝R²＝R³＝H）

将6-亚硝基-8-氯-1，3-苯并二噁烷（3.4g，17.0mmol）溶于二氯甲烷（75ml）中。然后加入氨基氰（0.67g，16.0mmol）和二乙酸化碘代苯（6.2g，19.5mmol），使混合物在0℃下搅拌1小时，并在室温下搅拌1小时，所得的黄色悬浮液进行过滤并蒸干。经硅胶柱层析用甲苯洗脱得到2.7g（66%得率）6-氧化偶氮氰基-8-氯-1，3-苯并二噁烷的黄色固体。

熔点：158-160℃，m/e（M⁺）：239/241

¹H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm）＝4.91（s;ArCH₂O）;5.40（s;OCH₂O）;7.85，8.20（m;Ar-H）

实施例3

6-氧化偶氮氰基-8-甲氧基-1，3-苯并二噁烷的制备

（n＝1;R＝8-OCH₃;R¹＝R²＝R³＝H）

将6-亚硝基-8-甲氧基-1，3-苯并二噁烷（2.3g，11.8mmol）溶于二氯甲烷（70ml）中，然后在0℃氮气下加入氨基氰（0.5g，11.9mmol）和二溴异氰脲酸（1，3-二溴-1，3，5-三嗪-2，4，6（1H，3H，5H）-三酮;3.4g，11.8mmol），使混合物在室温下搅拌2小时，将所得悬浮液过滤并蒸干，经硅胶柱层析用2∶1石油醚：乙酸乙酯洗脱得到0.8g（29%得率）6-氧化偶氮氰基-8-甲氧基-1，3-苯并二噁烷的黄色固体。

熔点：188-190℃，m/e（M⁺）：235

¹H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm）＝3.95（s;OCH₃）;4.93（s，ArCH₂O）;5.52（s;OCH₂O）;7.62（m;Ar-H）

实施例4-9

用上述实施例1-3所述的方法进一步制得了本发明的化合物，如下表Ⅰ所列，在该表中化合物的结构式参照式Ⅰ确定。在下表1A中给出了实施例4-9化合物的熔点、质谱和¹H-NMR值。

表Ⅰ

实施例 -N(O)=N-CN

n R R¹R²R³

序号基团的位置

4 1 8-OCH₃H H H 5

5 0 - -CCl₃-CCl₃H 6

6 0 - H H H 5

7 0 - H H H 7

8 1 8-CH₂OH H H H 6

9 1 8-Br H H H 6

表ⅠA

实施例熔点 m/e

¹H-NMR(CDCL₃):δ(ppm)

序号 (℃) (M⁺)

3.99(s;OCH₃);5.12(s;

4 191 ArCH₂O);5.33(s;OCH₂O);

6.85,7.99(m;Ar-H)

5.38(s;ArCHO);5.72(s;

5 155 437-449 OCHO);7.30,8.32,8.77(m;

Ar-H)

5.10(s;ArCH₂O),5.25(s;

6 90-93 205

OCH₂O);7.12,7.73(m;Ar-H)

4.92(s;ArCH₂O);5.30(s;

7 145-147 205

OCH₂O);7.12,7.73(m;Ar-H)

2.50(t;OH);4.72(d;

ArCH₂OH);4.96(s;ArCH₂O);

8 235

5.35(OCH₂O);7.90,8.22(m;

Ar-H)

4.92(s;ArCH₂O);5.43(s;

9 150-152 283/285

OCH₂O);7.90,8.37(m;Ar-H)

实施例10

通过下列试验来研究本发明化合物的杀真菌活性

（a）对西红柿晚期枯萎病（Phytopytyora infestans;PIP）的直接保护活性

该试验是对叶簇进行喷洒而直接起保护作用。用活性物质在1∶1水/含有0.04%“TWEEN 20”（商标;聚氧乙烯山梨醇酯的表面活性剂）的丙酮的溶液来对具有两片伸展叶的西红柿植物的叶子的上表面进行喷雾。用带有自动喷嘴的自动化微滴喷管来处理植物。化合物的浓度是1000ppm，喷雾体积是700升/公顷。在正常的温室（花棚）条件下连续经过24小时后，用含有2×10⁵游动孢子/ml的水悬浮液喷洒叶子的上表面。接种的植物在高湿度箱中保持24小时，在生长箱条件下保持5天。根据与对照叶相比病叶区域的百分率来评测。

（b）对阔叶大豆灰色霉菌（Botrytis cinerea;BGB）的直接保护活性

该试验是对叶子喷雾而直接保护的一种。如（a）所述用自动的喷雾管以1000ppm的剂量对宽叶大豆植物（轮作The Sutton）的叶子上表面喷洒试验化合物。喷洒叶24小时后用含有10⁵分生孢子/ml的水悬浮液接种。将该植物放在21℃的湿度箱内保持4天。接种后4天根据叶表面积受损的百分率来评价病状。

（c）对小麦叶斑（Leptosphaeria nodorum;LN）的活性

该试验为用叶簇喷洒而直接治疗的一种。用含有1×10⁶孢子/ml的水悬浮液在麦子单叶状态阶段喷洒小麦植物（Norman轮作）的叶子进行接种，在治疗处理前将已接种的植物放在高湿度箱中放置24小时。用如（a）所述的自动喷雾管喷洒1000ppm剂量的试验化合物，干燥后使植物在22℃及中等湿度下保持6-8天，接着根据每片叶子上损伤的密度，并与对照植物的叶子相比较来评价。

（d）对大麦粉霉病（Erysiphegraminis f.sp.hordei;EG）的活性

该试验是进行叶喷雾进行直接治疗的一种。在用试验化合物处理的前一天用霉菌的分生孢子对大麦秧的叶子（GoldenPromise轮作）撒粉接种。在处理前将接种的植物放在室温及环境湿度的温室中过夜。用如（a）所述的自动喷雾管以1000ppm的剂量对植物喷雾试验化合物。干燥后，将植物放回20-25℃及中等湿度的箱中达7天，接着根据叶上孢子形成而覆盖的面积并与对照的植物叶子上的比较来评价疾病情况。

（e）对西红柿早期枯萎病（Alternaria Solani;AS）的活性

该试验是用叶簇喷雾来测量试验化合物的接触预防活性。使西红柿秧生长至第二真叶伸展开的状态阶段。用如（a）所述的自动喷雾管来处理植物。以在含有0.04%表面活性剂（TWEEN 20-商标）的丙酮和水（50∶50v/v）的混合物中的悬浮液或溶液来施用试验化合物。在处理秧菌后的一天用含有10⁴孢子/ml的A.Solani分生孢子混悬液喷洒在叶子上表面，接种后将植物放在21℃中的湿度箱中放置4天。接种后4天根据叶子表面损伤面积的百分率来评价病状。

（f）对小麦眼状颜色斑点（Pseudocercosporella herpotrichoides;PHI）的体外活性

该试验用来测量化合物对由真菌引起的小麦眼状颜色斑点的体外活性。将试验化合物溶解或悬浮在丙酮中，并加入至4ml等分的分装在-25个间隔的培养皿中的半强度的土豆葡萄糖液体培养基得到最终浓度为50ppm化合物及2.5%丙酮，每个间隔中用6mm直径的从14天龄的P.herpotrichlides培养物中取出的菌丝体的琼脂块接种。将平板在20℃下培养12天，然后再评价菌丝体的生长。

（g）对镰刀霉（Fusarium Culmorum;FSI）的体外活性

该试验是用来测量化合物对会引起茎和根腐烂的镰刀霉的体外活性。将试验化合物溶解或悬浮在丙酮中，并加至半强度混合的土豆葡萄糖琼脂（已熔化）中使化合物最终达50ppm，丙酮达3.5%。使琼脂凝固后，用6mm直径的琼脂块在平板上培养并从7天龄Fusarium sp.的培养物中取出菌丝体，将平板放在20℃下培养5天，测量琼脂块的径向生长。

上述试验中病情的控制程度根据下列标准与未处理的对照或稀释喷雾的对照相比用等级来表示：

0＝少于50%病状控制

1＝约50-80%病状被控制

2＝大于80%的病状被控制

这些试验的结果如下表Ⅱ所示。

表Ⅱ

实施例杀真菌活性

序号 PIP BCB LN EG AS PHI FSI

1 2 2 1 1 2 2

4 2 2 1 1

5 2 1 1 1

实施例11

通过下列试验来进一步研究本发明化合物的杀真菌活性

（a）对葡萄树绒毛霉Plasmopara viticola;PVA）的抗孢子活性

该试验是用叶簇喷雾进行的直接抗孢子形成的试验，用含有5×10⁴游动孢子囊/ml的水悬浮液来接种到约8cm高的葡萄树植物（轮作Cabernet Sauvignon）叶子的下表面，将接种后的植物放在高湿度的箱中于21℃下放24小时，然后在20℃和40%相对湿度的温室中放24小时，在感染的叶子的下表面处用试验化合物在含有0.04%“TWEEN 20”（商标;聚氧乙烯山梨醇酯表面活性剂）的1∶1水/丙酮中的溶液进行喷洒，用装有2个空气压力喷嘴的痕量喷雾器来喷洒植物。化合物的浓度是600ppm，喷洒体积是750升/公顷。干燥后将植物放回20℃、40%相对湿度的温室箱中放24小时以诱导孢子形成。根据由孢子化覆盖的叶子面积的百分率并与对照叶的作比较来评价病状。

（b）对西红柿晚期枯萎病Phytophthora infestans;PIP）的直接保护活性

该试验是对叶簇进行喷洒而直接起保护作用。用如（a）所述的喷雾器以600ppm的剂量将试验化合物喷雾至有两片伸展叶的西红柿植物上（轮作，大田第一次）。干燥后，将植物放在20℃和40%相对湿度的温室中放24小时。用含有2×10⁵游动孢子/ml的水混悬液来接种植物的叶子的上表面，将接种的植物放在18℃的高湿箱中放24小时，然后在15℃和80%相对湿度的生长室中放5天，根据与对照叶相比的病叶面积百分率来评估病状。

（c）对西红柿早期枯萎病（Alternaria Solani;AS）的活性

该试验是用叶簇喷雾来测量试验化合物的直接预防活性。使西红柿秧（CV.Outdoor Girl）生长至第二真叶伸展开的阶段时，如（a）所述，以600ppm剂量的试验化合物喷洒处理植物。干燥后，将植物放在20℃和40%相对湿度的温室中培养24小时，然后用含有10⁴分生孢子/ml的A.Solani分生孢子混悬液喷洒叶子的上表面，接种后将植物放在21℃中的湿度箱中放置4天。接种后4天。根据叶表面损伤面积的百分率来评价病状。

（d）对阔叶大豆霉病（Botrytis cinerea;BCB）的直接保护活性

该试验是对叶子喷雾而直接保护的一种。如（a）所述用自动的喷雾管以600ppm剂量对有两对叶片的宽叶大豆植物（轮作The Sutton）喷洒试验化合物。干燥后，将植物放在20℃和40%相对湿度的温室中放24小时。然后用含有1×10⁵分生孢子/ml的水悬浮液接种至叶子的上表面。将该植物放在22℃的高湿度箱内保持4天。根据叶表面损的百分率来评价病状。

（e）对小麦叶斑（Leptosphaeria nodorum;LN）的活性

该试验是用叶簇喷洒而直接治疗的一种。用含有15×10⁶分生孢子/ml的水悬浮液在单叶状态喷洒小麦秧苗（Norman轮作）的叶子进行接种。将接种的植物放在20℃高湿度箱中放置24小时。然后如（a）所述以600ppm的剂量将试验化合物喷洒上去。干燥后，使植物在22℃及70%相对湿度下保持6-8天，接着根据每片叶子上损伤的密度，并与对照植物的叶子相比较来评价。

（f）对小麦眼状颜色斑点Pseudocercosporella herpotrichiodes;PHI）的体外活性

该试验用来测量化合物对引起小麦眼状颜色斑点的真菌的体外活性，将化合物溶解或悬浮在丙酮中，并加入4ml等分的分装在有25间隔的培养皿中的半强度的土豆葡萄糖液体培养液得到最终浓度为30ppm化合物及0.825%丙酮。真菌的接种物包括将生长在振摇烧瓶中半强度土豆葡萄糖液体培养液中的P.herpotrichoides的菌丝体部分，加入至液体培养液使得到5×10⁴菌丝体/ml液体培养液，将培养皿在20℃下培养10天，然后再评价菌丝体的生长。

（h）对苹果疤（Venturia inaequalis;Ⅶ）的体外活性

该试验用来测量化合物对引起苹果疤的Venturia inaequalis的体外活性。将试验化合物溶于或悬浮于丙酮中并加入4ml等分的分散于25间隔培养皿中的半强度土豆葡萄糖液体培养液，得到最终30ppm化合物及0.825%丙酮，由在麦芽糖琼脂上生长的V.inaequalis的菌丝体和孢子组成的真菌接种物被加至液体培养基中得到5×10⁴繁殖物/ml液体培养基，将培养皿在20℃下培养10天，然后评价菌丝体的生长。

0＝小于50%病状控制

1＝约50-80%病状被控制

2＝大于80%的病状被控制

这些试验的结果如下表Ⅲ所示：

表Ⅲ

实施例杀真菌活性

序号 PVA PIP AS BGB LN PHI RSI VII

2 2 2 1 2^*2^*2^*

3 2 2 1 2^*1^*2^*

6 1 1 2 2

7 2 2 2 1 2 2

8 2 2 2 2

9 1 1 1 2^*2^*2^*

＊试验化合物所表示的浓度＝10ppm

Claims

1、一种下式化合物

其中n是0、1或2；每个R₁若存在的话，各自代表卤素原子或是任意取代的烷基或烷氧基；R¹代表氢原子或卤代烷基；R²和R³各自代表氢原子或烷基或卤代烷基。

2、根据权利要求1所述的化合物，其中每个R，若存在的话。各自代表卤素原子或C_1-6烷基或C_1-6烷氧基，每个基团任意地被一个或多个选自卤素原子、硝基、氰基、羟基和氨基的取代基所取代。

3、根据权利要求1或2所述的化合物，其中R¹代表氢原子或C_1-6卤代烷基。

4、根据前述的任一权利要求所述的化合物，其中R²和R³各自代表氢原子或C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基。

5、根据前述的任一权利要求所述的化合物，其中n是0或1;R代表氯或溴原子或羟甲基或甲氧基;R¹和R²各自代表氢原子或三氯甲基;R³代表氢原子。

6、根据权利要求1所述的化合物，它是实施例1至9的任一种化合物。

7、一种制备前述权利要求之一所述的化合物式Ⅰ的方法，包括用包括过氧化氢和甲酸的混合物和/或过氧甲酸来处理下式Ⅱ化合物：

其中n、R、R¹、R²和R³的定义与前述的任一权利要求中相同。

8、一种制备权利要求1-6所述的化合物，它包括使下式Ⅲ化合物

其中n、R、R¹、R²和R³的定义与权利要求1-6中的相同，与氨基氰或其金属盐和一种氧化剂反应。

9、根据权利要求7或8，基本如前所述并参照实施例1-3之一的内容得到工艺方法。

10、一种式Ⅰ化合物，它通过权利要求7-9中任一条所述的方法来制得。

11、一种杀真菌剂组合物，包括一种载体、一种如权利要求1-6及10所定义的式Ⅰ化合物作为活性组份。

12、根据权利要求11所述的组合物，它包括至少两种载体，其中至少一种是表面活性剂。

13、一种抗击真菌的方法，它包括用如权利要求1-6和10所定义的式Ⅰ化合物或用如权利要求11或12所定义的组合物来处理施用地区。

14、根据权利要求13所述的方法，其中的施用区包括易被真菌侵袭的植物，这类植物的种子或植物生长于其中或将要生长于其中的介质。

15、如权利要求1-6和10所定义的化合物或如权利要求11或12所定义的组合物的用途，它们被用作杀真菌剂。