CN111253395A - 萘并[1′,2′:4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮化合物的合成方法 - Google Patents

萘并[1′,2′:4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111253395A
CN111253395A CN202010095527.2A CN202010095527A CN111253395A CN 111253395 A CN111253395 A CN 111253395A CN 202010095527 A CN202010095527 A CN 202010095527A CN 111253395 A CN111253395 A CN 111253395A
Authority
CN
China
Prior art keywords
imidazo
pyridine
compound
reaction
naphtho
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202010095527.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111253395B (zh
Inventor
范学森
陈�光
李彬
胡冰
张新迎
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henan Normal University
Original Assignee
Henan Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henan Normal University filed Critical Henan Normal University
Priority to CN202010095527.2A priority Critical patent/CN111253395B/zh
Publication of CN111253395A publication Critical patent/CN111253395A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111253395B publication Critical patent/CN111253395B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

本发明公开了萘并[1′,2′:4,5]咪唑并[1,2‑a]吡啶‑5,6‑二酮化合物的合成方法，属于有机化学技术领域。该合成方法以2‑芳香基咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物和重氮乙腈为原料，在催化剂存在下合成3‑位氰甲基化咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物3，接着与醇在酸作用下得到咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑乙酸酯类化合物4，最后PPA加热缩合成环的同时形成萘并[1',2':4,5]咪唑并[1,2‑a]吡啶‑5,6‑二酮5。本发明方法整个过程中，均在空气中进行，使用的均为常见催化剂，价廉且环境友好，原料易得，为该类化合物提供了新的合成途径。

Description

萘并[1′,2′:4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮化合物的合 成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及萘并[1′,2′:4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮化合物的合成方法。
背景技术
萘并[1′,2′:4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮(NPDOs)是一种新型的N-杂环稠合邻二萘醌化合物。研究发现，该类化合物是NADPH依赖的单电子转移及双电子转移黄素酶的有效电子接受体，可通过产生活性氧(ROS)而导致NADPH的降低。另外，该类化合物还对人肺癌细胞(A-549)和人乳腺癌细胞(MCF-7)表现出较高的细胞毒活性，具有较高的研究和应用价值。
现有的文献报道中，该类化合物经由2-氨基吡啶类化合物与2,3-二氯-1,4-萘醌衍生物经过缩合反应的方法制备。然而，该合成方法尚存在产物收率低、副产物多、原子经济性差等突出问题。
因此，迫切需要研究并开发该类化合物的高效和高原子经济性的合成新方法。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种萘并[1′,2′:4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮化合物新的合成方法，该合成方法以2-芳香基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物和重氮乙腈为原料，在催化剂存在下合成3-位氰甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物，接着与醇在酸作用下成酯，最后缩合成环的同时形成萘并[1′,2′:4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮。整个过程中，使用的均为常见催化剂，价廉且对环境友好，原料易得，为该类化合物提供了新的合成途径。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种萘并[1′,2′:4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶 -5,6-二酮化合物的合成方法，包括以下步骤：
第一步、将2-芳香基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物1与重氮乙腈2，在催化剂存在下，有机溶剂中加热反应得到3-氰甲基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物3。
第二步、将3-氰甲基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物3与醇类溶剂和水的混合物，在酸催化下，加热反应得到咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸酯类化合物4。
第三步、将咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸酯类化合物4在PPA条件下，加热关环得到萘并 [1′,2′:4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮类化合物5。
上述反应步骤采用反应方程式表示为：
Figure BDA0002385047060000021
其中R1为氢、卤素、三氟甲基、C1-4烷基或C1-4烷氧基，R2为氢、卤素、三氟甲基、 C1-4烷基、苯基或C1-4烷氧基，R选自C1-4烷基。
进一步地，在上述技术方案中，第一步中催化剂选自三价铑盐、二价钯盐、铁盐或铜盐。优选自铁盐或铜盐催化剂。
进一步地，在上述技术方案中，第一步中所述催化剂，三价铑盐选自二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体([RhCp*Cl2]2)，二价钯盐选自氯化钯或醋酸钯，铁盐选自氯化亚铁、三氯化铁、高氯酸亚铁或三乙酰丙酮铁，铜盐选自氯化铜-二水合物或醋酸铜。
进一步地，在上述技术方案中，第一步中，2-芳香基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物1、重氮乙腈2与催化剂摩尔比为1:2-4:0.03-0.15。
进一步地，在上述技术方案中，第一步中，所述溶剂为四氢呋喃、乙腈、DMF、甲苯或二氯甲烷。反应温度选自40-80℃，优选反应温度为60℃。
进一步地，在上述技术方案中，第二步中，醇类溶剂选自甲醇、乙醇或异丙醇。醇为反应物，同时又充当反应溶剂。
进一步地，在上述技术方案中，第二步中，酸选自硫酸、乙酸等。反应温度选自60-100℃，优选反应温度为醇类溶剂回流温度。
进一步地，在上述技术方案中，第二步中，酸加入量为过量，酸与3-氰甲基咪唑并[1,2-a] 吡啶类化合物3摩尔比大于1:1。
进一步地，在上述技术方案中，第三步中，加热反应温度为120-160℃。PPA为多聚磷酸的简写，加入量为过量，PPA与咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸酯类化合物4摩尔比大于1:1，加热反应温度为120-160℃。
进一步地，在上述技术方案中，三步反应在空气中均可进行，无需惰性气体保护。
本发明与现有技术相比具有以下优点：1)合成过程仅需采用常见的催化剂即可，简单高效；2)原料价廉易得或者原料容易制备；3)三步均可在空气中进行，反应条件温和，操作简便。因此，本发明为萘并[1′,2′:4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮类化合物的合成提供了一种经济实用的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
Figure BDA0002385047060000031
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,97.1mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和无水三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)，在空气条件下将反应管密封，然后于60℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10 mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3a(77.0mg,66％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:4.15(s,2H),6.98(td,J1＝6.8Hz,J2＝1.2Hz,1H), 7.29-7.33(m,1H),7.40-7.44(m,1H),7.48-7.52(m,2H),7.68-7.72(m,3H),8.05(d,J＝6.8Hz, 1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.9,107.8,113.4,115.0,118.0,122.9,125.4,128.6, 129.0,133.2,145.2,145.4.HRMS calcd for C15H12N3:234.1026[M+H]+,found:234.1026.
实施例2
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,97.1mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和[RhCp*Cl2]2(0.05mmol,30.9mg)，在空气条件下将反应管密封，然后于40℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10 mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3a(25.6mg,22％)。
实施例3
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,97.1mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和氯化钯(0.05mmol,8.9mg)，在空气条件下将反应管密封，然后于40℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL ×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3a(23.3mg,20％)。
实施例4
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,97.1mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和高氯酸亚铁(0.05mmol,12.7mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在40℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10 mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3a(29.2mg,25％)。
实施例5
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,97.1mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和三乙酰丙酮铁(0.05mmol,17.7mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在40℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取 (10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3a(30.3mg,26％)。
实施例6
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,97.1mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和无水三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在40℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取 (10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3a(54.8mg,47％)。
实施例7
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,97.1mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和CuCl2·2H2O(0.05mmol,8.5mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在40℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10 mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3a(19.8mg,17％)。
实施例8
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,97.1mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和醋酸铜(0.05mmol,9.1mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在40℃搅拌反应 6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3a(21.0mg,18％)。
实施例9
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,97.1mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和无水三氯化铁(0.025mmol,4.1mg)，在空气条件下将反应管密封，然后于60℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取 (10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3a(68.8mg,59％)。
实施例10
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,97.1mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和无水三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在50℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取 (10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3a(66.5mg,57％)。
实施例11
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,97.1mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和无水三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在70℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取 (10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3a(67.6mg,58％)。
实施例12
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,97.1mg)、四氢呋喃(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和无水三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在 60℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3a(61.8mg,53％)。
实施例13
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,97.1mg)、二氯甲烷(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和无水三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在 60℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3a(71.1mg,61％)。
实施例14
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,97.1mg)、DMF(2mL)、2(1.5mmol,100.6 mg)和无水三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在60℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取 (10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3a(45.5mg,39％)。
实施例15
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,97.1mg)、甲苯(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和无水三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在60℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取 (10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3a(30.3mg,26％)。
实施例16
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,97.1mg)、乙腈(2mL)、2(1.0mmol,67.1 mg)和无水三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在60℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取 (10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3a(53.7mg,46％)。
实施例17
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,97.1mg)、乙腈(2mL)、2(2.0mmol,134.1mg)和无水三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在60℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取 (10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3a(78.1mg,67％)。
实施例18
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,97.1mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和无水三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在60℃搅拌反应8h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取 (10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3a(79.3mg,68％)。
实施例19
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,97.1mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和无水三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在60℃搅拌反应4h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3a(71.1mg,61％)。
实施例20
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,97.1mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和无水三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)，在氮气气氛下将反应管密封，然后在60℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取 (10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3a(61.8mg,53％)。
实施例21
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,97.1mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和无水氯化亚铁(0.05mmol,6.3mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在60℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取 (10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3a(56.0mg,48％)。
实施例22
按照实施例1所述方法，在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,97.1mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在60℃搅拌反应 6h。反应结束后，对反应体系进行后处理，未得到目标产物3a。
实施例23
Figure BDA0002385047060000071
在15mL反应管中依次加入1b(0.5mmol,104.1mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和无水三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在 60℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得红棕色固体产物3b(74.2mg,60％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:3.86(s,3H),4.07(s,2H),6.66(dd,J1＝ 7.2Hz,J2＝2.4Hz,1H),6.96(d,J＝2.4Hz,1H),7.38(t,J＝7.6Hz,1H),7.47(t,J＝7.6Hz, 2H),7.64-7.66(m,2H),7.84(d,J＝7.2Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.8,55.7, 95.1,106.6,108.4,115.3,123.4,128.3,128.9,133.3,144.5,147.0,158.4.HRMS calcd for C16H14N3:248.1182[M+H]+,found:248.1181.
实施例24
Figure BDA0002385047060000081
在15mL反应管中依次加入1c(0.5mmol,112.1mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和无水三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在60℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL ×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3c(76.3mg,58％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:3.88(s,3H),4.12(s,2H),7.10(d,J＝9.6Hz,1H),7.40(t, J＝7.2Hz,1H),7.47-7.49(m,3H),7.60(d,J＝9.6Hz,2H),7.66(d,J＝7.8Hz,1H).13C NMR (150MHz,CDCl3)δ:14.1,56.4,104.8,108.7,115.1,118.1,120.4,128.4,129.0,133.3,142.5,144.9,150.0.HRMS calcd for C16H14N3O:264.1131[M+H]+,found:264.1132.
实施例25
Figure BDA0002385047060000082
在15mL反应管中依次加入1d(0.5mmol,114.3mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和无水三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在 60℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3d(64.3mg,48％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:4.14(s,2H),7.29(dd,J1＝9.2Hz,J2＝2.0 Hz,1H),7.44(t,J＝7.6Hz,1H),7.52(t,J＝7.6Hz,2H),7.66-7.69(m,3H),8.10(d,J＝1.2Hz, 1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.9,108.5,114.6,118.4,120.9,121.8,126.9,128.5,128.9, 129.1,132.7,143.8,146.2.HRMS calcd for C15H11ClN3:268.0636[M+H]+,found:268.0635.
实施例26
Figure BDA0002385047060000083
在15mL反应管中依次加入1e(0.5mmol,131.1mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和无水三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在 60℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3e(45.2mg,30％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:4.21(s,2H),7.46-7.49(m,2H),7.53(t,J＝ 7.6Hz,2H),7.68-7.71(m,2H),7.82(d,J＝9.6Hz,1H),8.42(s,1H).13C NMR(150MHz, CDCl3)δ:13.9,109.5,114.5,117.9(2JC-F＝35.1Hz),118.8,121.4(3JC-F＝3.2Hz),121.9(3JC-F＝ 5.6Hz),123.3(1JC-F＝269.1Hz),128.6,129.1,129.2,132.3,145.2,147.2.19F NMR(565MHz, CDCl3)δ:-62.03.HRMS calcd for C16H11F3N3:302.0900[M+H]+,found:302.0900.
实施例27
Figure BDA0002385047060000091
在15mL反应管中依次加入1f(0.5mmol,104.1mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和无水三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在60℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL ×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得黄色固体产物3f(76.7mg,62％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:2.42(s,3H),4.09(s,2H),6.78(d,J＝6.6Hz,1H),7.39(t, J＝7.2Hz,1H),7.43(s,1H),7.47(t,J＝7.8Hz,2H),7.66(d,J＝7.2Hz,2H),7.90(d,J＝7.2 Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.9,21.4,107.2,115.2,116.0,116.4,122.1,128.4, 128.5,129.0,133.3,136.5,144.8,145.9.HRMS calcd for C16H14N3:248.1182[M+H]+,found:248.1182.
实施例28
Figure BDA0002385047060000092
在15mL反应管中依次加入1g(0.5mmol,112.1mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和无水三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在60℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL ×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得紫色固体产物3g(73.6mg,56％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:3.88(s,3H),4.10(s,2H),6.69-6.70(m,1H),6.97(s,1H), 7.41(t,J＝7.2Hz,1H),7.49(t,J＝7.2Hz,2H),7.67(d,J＝7.8Hz,2H),7.87(d,J＝7.8Hz, 1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.9,55.7,95.2,106.5,108.4,115.2,123.3,128.4,129.0, 133.3,144.7,147.0,158.4.HRMS calcd for C16H14N3O:264.1131[M+H]+,found:264.1131.
实施例29
Figure BDA0002385047060000101
在15mL反应管中依次加入1h(0.5mmol,136.6mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和无水三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在 60℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3h(85.8mg,55％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:4.12(s,2H),7.08(dd,J1＝7.2Hz,J2＝2.0 Hz,1H),7.43-7.45(m,1H),7.50(t,J＝7.6Hz,2H),7.64-7.66(m,2H),7.88(d,J＝1.6Hz,1H), 7.91(d,J＝7.2Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.9,108.3,114.7,117.3,119.3,120.2, 123.2,128.5,128.8,129.1,132.7,145.5,145.9.HRMS calcd for C15H11BrN3:312.0131[M+H]+, found:312.0127.
实施例30
Figure BDA0002385047060000102
在15mL反应管中依次加入1i(0.5mmol,104.1mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和无水三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在60℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取 (10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得灰色固体产物3i(76.7mg,62％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.67(s,3H),4.10(s,2H),6.87(td,J1＝6.8Hz, J2＝1.6Hz,1H),7.08(dd,J1＝6.8Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.38-7.42(m,1H),7.46-7.50(m,2H), 7.67-7.69(m,2H),7.89(d,J＝6.8Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.0,17.1,108.2, 113.4,115.2,120.7,124.1,128.1,128.4,128.7,129.0,133.5,144.7,145.9.HRMS calcd for C16H14N3:248.1182[M+H]+,found:248.1182.
实施例31
Figure BDA0002385047060000111
在15mL反应管中依次加入1j(0.5mmol,106.1mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和无水三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在 60℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得淡黄色固体产物3j(56.5mg,45％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:4.17(s,2H),6.91-6.96(m,1H), 7.02-7.06(m,1H),7.44(t,J＝7.6Hz,1H),7.51(t,J＝7.6Hz,2H),7.71(d,J＝7.2Hz,2H), 7.90(d,J＝6.8Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.2,108.1(2JC-F＝15.9Hz),109.6, 112.6(3JC-F＝6.5Hz),114.7,119.3(4JC-F＝5.0Hz),128.7,128.9,129.0,132.6,138.1(2JC-F＝ 28.9Hz),145.6,151.7(1JC-F＝253.5Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ:-128.34.HRMS calcd for C15H11FN3:252.0932[M+H]+,found:252.0934.
实施例32
Figure BDA0002385047060000112
在15mL反应管中依次加入1k(0.5mmol,104.1mg)、乙腈(2mL)、2(1.5mmol,100.6mg)和无水三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)，在空气条件下将反应管密封，然后在 60℃搅拌反应6h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得棕色固体产物3k(47.0mg,38％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:3.01(s,3H),4.26(s,2H),6.60(d,J＝6.8 Hz,1H),7.11-7.15(m,1H),7.40-7.44(m,1H),7.48-7.53(m,3H),7.65-7.67(m,2H).13C NMR (100MHz,CDCl3)δ:16.9,20.0,109.6,114.6,116.3,118.0,125.8,128.6,128.9,129.0,133.4, 135.5,147.1,147.2.HRMS calcd for C16H14N3:248.1182[M+H]+,found:248.1182.
为进一步探讨反应机理，做了如下对比试验，在上述实施例1反应条件基础上，加入 TEMPO，通过加入不同的当量，观察对反应收率的影响，结果如下：
Figure BDA0002385047060000121
推测可能的反应机理如下：
Figure BDA0002385047060000122
实施例33
按照实施例23-32中的反应条件，在化合物1中R1＝H情况下，仅对R2进行变化，结果如下：
Figure BDA0002385047060000123
Figure BDA0002385047060000131
按照实施例23-32中的反应条件，在化合物1中R1＝6-Me情况下，仅对R2进行变化，结果如下：
Figure BDA0002385047060000132
实施例34
Figure BDA0002385047060000133
在15mL反应管中，依次加入3a(0.5mmol,116.6mg)、乙醇(5mL)、水(0.4mL) 和浓硫酸(28.1mmol,1.5mL)，然后在90℃回流搅拌反应12h(体系无需氮气保护)。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠洗然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得黄色固体产物2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸乙酯4a(119.1mg, 85％)。该化合物的表征数据如下：Yellow solid(119.1mg,85％),mp 115.5-116.5℃.1H NMR (400MHz,CDCl3)δ:1.27(t,J＝7.2Hz,3H),4.04(s,2H),4.22(q,J＝7.2Hz,2H),6.86(td,J1＝6.8Hz,J2＝0.8Hz,1H),7.20-7.24(m,1H),7.38(t,J＝7.6Hz,1H),7.48(t,J＝7.6Hz,2H), 7.67(d,J＝9.2Hz,1H),7.84-7.86(m,2H),8.12(d,J＝6.8Hz,1H).13C NMR(150MHz, CDCl3)δ:14.2,30.8,61.6,112.4,113.0,117.6,123.7,124.6,127.9,128.6,128.7,134.1,144.6,145.1,169.4.HRMS calcd for C17H17N2O2:281.1285[M+H]+,found:281.1286.
实施例35
按照实施例34中反应条件，仅将反应体系中溶剂更换为甲醇或异丙醇，均在回流条件下反应，反应结果如下：
Figure BDA0002385047060000141
实施例36
Figure BDA0002385047060000142
在15mL反应管中，依次加入2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸乙酯4a(0.5mmol,140.2 mg)和多聚磷酸(6.2mmol,1mL)，搅拌均匀后，将体系加热至140℃，敞口空气中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠洗然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得黄色固体产物萘并[1′,2′:4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6- 二酮5a(52.1mg,42％)。
此过程中并没有观察到单酮化合物
Figure 1
化合物5a表征数据如下：Yellow solid(52.1mg,42％),mp>300℃.1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ:7.40(t,J＝7.2Hz,1H),7.60(t,J＝7.6Hz,1H),7.77-7.82(m,2H),7.96-7.99(m, 2H),8.11(d,J＝7.6Hz,1H),9.21(d,J＝6.4Hz,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:117.8, 118.5,120.7,124.6,129.0,129.6,131.1,131.5,131.8,133.0,135.6,149.9,153.1,167.6,181.8. HRMS calcd for C15H8N2NaO2:271.0478[M+Na]+,found:271.0478.
实施例37
按照实施例36中反应条件，将实施例35中化合物4b-4e进行同样的关环，反应结果如下：
Figure BDA0002385047060000144
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (10)

1.萘并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
第一步、将2-芳香基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物1与重氮乙腈2，在催化剂存在下，有机溶剂中加热反应得到3-氰甲基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物3；
第二步、将3-氰甲基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物3与醇类溶剂和水的混合物，在酸催化下，加热反应得到咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸酯类化合物4；
第三步、将咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸酯类化合物4在PPA条件下，加热关环得到萘并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮类化合物5；上述反应步骤采用反应方程式表示为：
Figure FDA0002385047050000011
其中R1为氢、卤素、三氟甲基、C1-4烷基或C1-4烷氧基，R2为氢、卤素、三氟甲基、C1-4烷基、苯基或C1-4烷氧基，R选自C1-4烷基。
2.根据权利要求1所述萘并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮化合物的合成方法，其特征在于：第一步中催化剂选自三价铑盐、二价钯盐、铁盐或铜盐。
3.根据权利要求2所述萘并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮化合物的合成方法，其特征在于：三价铑盐选自二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，二价钯盐选自氯化钯或醋酸钯，铁盐选自氯化亚铁、三氯化铁、高氯酸亚铁或三乙酰丙酮铁，铜盐选自氯化铜-二水合物或醋酸铜。
4.根据权利要求1所述萘并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮化合物的合成方法，其特征在于：第一步中，2-芳香基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物1、重氮乙腈2与催化剂摩尔比为1:2-4:0.03-0.15。
5.根据权利要求1所述萘并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮化合物的合成方法，其特征在于：第一步中，所述溶剂为四氢呋喃、乙腈、DMF、甲苯或二氯甲烷，反应温度选自40-80℃。
6.根据权利要求1所述萘并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮化合物的合成方法，其特征在于：第二步中，醇类溶剂选自甲醇、乙醇或异丙醇。
7.根据权利要求1所述萘并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮化合物的合成方法，其特征在于：第二步中，酸选自硫酸或乙酸，反应温度选自60-100℃。
8.根据权利要求1所述萘并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮化合物的合成方法，其特征在于：第二步中，酸与3-氰甲基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物3摩尔比大于1:1。
9.根据权利要求1所述萘并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮化合物的合成方法，其特征在于：第三步中，PPA与咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸酯类化合物4摩尔比大于1:1，加热反应温度为120-160℃。
10.根据权利要求1-9任意一项所述萘并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮化合物的合成方法，其特征在于：三步反应均在空气中进行。
CN202010095527.2A 2020-02-17 2020-02-17 萘并[1′,2′:4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮化合物的合成方法 Active CN111253395B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010095527.2A CN111253395B (zh) 2020-02-17 2020-02-17 萘并[1′,2′:4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010095527.2A CN111253395B (zh) 2020-02-17 2020-02-17 萘并[1′,2′:4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮化合物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111253395A true CN111253395A (zh) 2020-06-09
CN111253395B CN111253395B (zh) 2020-11-24

Family

ID=70945567

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010095527.2A Active CN111253395B (zh) 2020-02-17 2020-02-17 萘并[1′,2′:4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111253395B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114105974A (zh) * 2020-08-27 2022-03-01 鲁南制药集团股份有限公司 一种唑吡坦的制备方法
TWI814416B (zh) * 2022-06-01 2023-09-01 國立陽明交通大學 萘醌五元稠環化合物及其製備方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110483507A (zh) * 2019-08-28 2019-11-22 河南师范大学 一种萘并[1′,2′:4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成方法
CN110511221A (zh) * 2019-08-28 2019-11-29 河南师范大学 一种多取代芳环并[1’,2’:4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110483507A (zh) * 2019-08-28 2019-11-22 河南师范大学 一种萘并[1′,2′:4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成方法
CN110511221A (zh) * 2019-08-28 2019-11-29 河南师范大学 一种多取代芳环并[1’,2’:4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HUIMIN SU ET AL.: "Iron-Catalyzed Dehydrogenative sp3−sp2 Coupling via Direct Oxidative C−H Activation of Acetonitrile", 《ORGANIC LETTER》 *
JONAS ŠARLAUSKAS ET AL.: "Naphtho[10,20:4,5]imidazo[1,2-a]pyridine-5,6-diones: Synthesis, enzymatic reduction and cytotoxic activity", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》 *
QING CHANG ET AL.: "Visible-Light-Induced Regioselective Cyanomethylation of Imidazopyridines and Its Application in Drug Synthesis", 《JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114105974A (zh) * 2020-08-27 2022-03-01 鲁南制药集团股份有限公司 一种唑吡坦的制备方法
TWI814416B (zh) * 2022-06-01 2023-09-01 國立陽明交通大學 萘醌五元稠環化合物及其製備方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN111253395B (zh) 2020-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111471047B (zh) 选择性合成吡唑并[1,2-a]吡唑酮或2-酰基吲哚类化合物的方法
CN111253395B (zh) 萘并[1′,2′:4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮化合物的合成方法
CN113214129A (zh) 一种磺酰自由基引发的1,6-二烯类化合物碘化/磺酰化反应方法
CN112209915A (zh) 一种空气氧化n-吡啶吲哚啉类化合物的方法
CN109651385B (zh) 一种吡喃[3,2-a]咔唑类化合物的制备方法
CN102659494A (zh) 3，3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法
CN111808023B (zh) 一种制备3-芳基异喹啉衍生物的方法
CN112457339A (zh) 一种吡咯[1,2-a]喹喔啉衍生物的合成方法
CN108558778B (zh) 二氢喹唑啉酮类化合物及其制备方法
CN110407830B (zh) 一种合成n-芳基吩噻嗪类化合物的方法
CN111484436A (zh) 一种在吲哚c3位引入异戊烯基的方法
CN112047925B (zh) 一种n-(芳基/杂芳基)烷基-二酰胺的制备方法
CN109776546B (zh) 一种制备吲哚并吡咯酮化合物的方法
CN111662147B (zh) 制备二炔及其类似物的方法
CN111718363B (zh) 一种硼酸酯化合物的制备方法
CN112851652A (zh) 一种2-(取代氧杂蒽基)苯并呋喃类化合物的催化氧化合成方法
CN114437143A (zh) 一种吡啶基桥联双四唑廉价金属配合物及其制备和应用
CN107011251B (zh) 一种2-(2-氯苯氧基)吡啶化合物的合成方法及其用途
CN114507180B (zh) 甲基取代的氮杂环化合物C(sp3)-H键自身脱氢烯基化的方法
CN110078604B (zh) 一种茚并茚酮衍生物的制备方法
CN114773229B (zh) 一种1,6二烯类化合物及其制备方法与应用
CN111718301B (zh) 一种喹唑啉酮衍生物的合成方法
CN115093368B (zh) 铜催化α-溴羰基炔环化/氧化切断制备喹啉-2,4-二酮衍生物的方法
CN116496324B (zh) 钌配合物及其制备方法和在吲哚与醇的烷基化反应中的应用
CN113943220B (zh) 一种1，4-二羰基化合物类衍生物的光化学合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant