CN111253321A - 一种2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的制备方法 - Google Patents
一种2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种2‑甲氧基‑5‑氨基‑4‑甲基嘧啶的制备方法,属于有机化学技术领域。该方法以2‑甲氧基‑5‑硝基‑4‑甲基‑6‑氯嘧啶为原料,甲醇为溶剂,以三乙胺为缚酸剂,以镍为催化剂,进行加氢反应生成2‑甲氧基‑5‑氨基‑4‑甲基嘧啶及其他杂质的混合物,随后过滤、萃取、干燥、冷冻处理后得到2‑甲氧基‑5‑氨基‑4‑甲基嘧啶纯品,收率71~86%。该制备方法弥补了已有合成工艺不足,提供了一种合成2‑甲氧基‑5‑氨基‑4‑甲基嘧啶的新方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种“一锅法”制备2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的方法,属于精细化工中间体领域。
背景技术
2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶是一种重要的杂环化合物,在很多方面具有广泛的生物活性和药理作用,如:抗肿瘤、抗菌、抗疟、杀虫剂等方面,由于其性质特殊,还可以用于化学中间体和生物中间体的合成。
目前已有的合成2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶方法中,反应条件苛刻。在广泛文献调研的基础上,未见有从2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶出发,“一步法”制备2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的方法,因而需要开发一种制备该化合物的合成工艺路线。
发明内容
为了解决上述缺陷,本发明提供一种2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的制备方法,该方法合成路线简单,原料易得。
本发明技术方案如下:
一种2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的制备方法,该方法是以2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶为原料,以甲醇或乙腈为溶剂,以三乙胺为缚酸剂,以原料质量5%~10%的镍为催化剂,在30℃~50℃、2.0~3.0MPa的条件下进行加氢反应一锅法生成含有2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的混合物。
优选的,所述的加氢反应过程为:将2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶溶于甲醇中,加入镍、三乙胺,在一定的温度下通入一定压力的氢气,搅拌2~5h,TLC监测反应完毕,即生成含有2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶混合物。上述加氢反应条件为:30℃~50℃、2.0~3.0MPa,优选为:温度30℃、压力2.0MPa。
将上述所得混合物通过过滤、萃取、干燥、冷冻处理后,得到2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶。
其中:2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶的结构如式(1)所示。2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的结构如式(2)所示。
本发明的优点及有益效果如下:
本发明选用2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶为原料,以甲醇为溶剂,以三乙胺为缚酸剂,以镍为催化剂,“一锅法”合成2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶,合成工艺简单,操作方便。本发明提供的方法得到2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶,含量98%以上,收率71~86%。
附图说明
图1是本发明制备的2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶产品的氢核磁谱图。
具体实施方式
下面通过具体实施例详述本发明,但不限制本发明的保护范围。如无特殊说明,本发明所采用的实验方法均为常规方法,所用实验器材、材料、试剂等均可从商业途径获得。
实施例1
本实施例为2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶制备方法,按下述反应式:
具体实验过程如下:
向高压釜中加入2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶8g(0.04mol,1.0eq),加入甲醇80ml,镍0.4g,三乙胺4g(0.04mol,1.0eq),在30℃、2.0MPa下通入氢气,搅拌2h,反应完毕,过滤,浓缩滤液,加水20ml,用EA热萃取、干燥、冷冻处理,得到产品2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶4.1g,GC:98%,收率74%。
实施例2
本实施例为2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶制备方法,按下述反应式:
具体实验过程如下:
向高压釜中加入2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶8g(0.04mol,1.0eq),加入甲醇80ml,镍0.4g,三乙胺4g(0.04mol,1.0eq),在30℃、2.0MPa下通入氢气,搅拌5h,反应完毕,过滤,浓缩滤液,加水20ml,用EA热萃取、干燥、冷冻处理,得到产品2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶4.3g,GC:98%,收率78%。
实施例3
本实施例为2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶制备方法,按下述反应式:
具体实验过程如下:
向高压釜中加入2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶8g(0.04mol,1.0eq),加入乙腈80ml,镍0.4g,三乙胺4g(0.04mol,1.0eq),在30℃、2.0MPa下通入氢气,搅拌5h,反应完毕,过滤,浓缩滤液,加水20ml,用EA热萃取、干燥、冷冻处理,得到产品2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶3.9g,GC:98%,收率71%。
实施例4
本实施例为2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶制备方法,按下述反应式:
向高压釜中加入2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶8g(0.04mol,1.0eq),加入甲醇80ml,镍0.4g,三乙胺4g(0.04mol,1.0eq),在30℃、3.0MPa下通入氢气,搅拌5h,反应完毕,过滤,浓缩滤液,加水20ml,用EA热萃取、干燥、冷冻处理,得到产品2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶4.4g,GC:98%,收率80%。
实施例5
本实施例为2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶制备方法,按下述反应式:
向高压釜中加入2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶8g(0.04mol,1.0eq),加入甲醇80ml,镍0.4g(0.04mol,1.0eq),三乙胺6g(0.06mol,1.5eq),在30℃、3.0MPa下通入氢气,搅拌5h,反应完毕,过滤,浓缩滤液,加水20ml,用EA热萃取、干燥、冷冻处理,得到产品2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶4.6g,GC:98%,收率83%。
实施例6
本实施例为2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶制备方法,按下述反应式:
具体实验过程如下:
向高压釜中加入2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶8g(0.04mol,1.0eq),加入甲醇80ml,镍0.4g,三乙胺6g(0.06mol,1.5eq),在50℃、3.0MPa下通入氢气,搅拌5h,反应完毕,过滤,浓缩滤液,加水20ml,用EA热萃取、干燥、冷冻处理,得到产品2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶4.8g,GC:98%,收率86%。
根据实施例1、2,延长反应时间,产品的收率由74%提升至78%;根据实施例2、3,将溶剂从甲醇改为乙腈,产品的收率由74%降低至71%;根据实施例2、4,增大压力,产品的收率由78%提升至80%;根据实施例4、5,增加三乙胺的摩尔量,产品的收率由80%提升至83%;根据实施例5、6,提高反应温度,产品的收率由83%提升至86%。
以上所述,仅为本发明创造较佳的具体实施方式,但本发明创造的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明创造披露的技术范围内,根据本发明创造的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变,都应涵盖在本发明创造的保护范围之内。
Claims (3)
1.一种2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的制备方法,其特征在于,以2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶为原料,以甲醇或乙腈为溶剂,以三乙胺为缚酸剂,以原料质量5%~10%的镍为催化剂,在30℃~50℃、2.0~3.0MPa的条件下进行加氢反应,一锅法合成含2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的混合物,分离提纯得到2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的加氢反应具体为:将2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶溶于甲醇中,加入镍,三乙胺,在一定的温度下通入一定压力的氢气,搅拌2~5h,TLC监测反应完毕,即生成含有2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的混合物,将反应所得混合物通过过滤、萃取、干燥、冷冻处理后,得到2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,加氢反应条件为:温度30℃、压力2.0MPa。
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