CN111228228A - 一种抗病毒化合物的组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种抗病毒化合物的组合物,该组合物为口腔崩解片,该口腔崩解片组合物包括如下重量份的物料:BM为0.5%~40%,乳糖为10%~80%,辅料为10%~80%,填充剂为1%~80%、粘合剂为1%~10%、崩解剂为1%~10%、硬脂富马酸钠为0.1%~5%、三氯蔗糖为0.1%~10%、阿斯巴甜为0.1%~10%、薄荷醇为0.1%~10%、香料为0.1%~10%。本发明制得的口腔崩解片,具有崩解时间短、口感清凉、苦味淡的优点,患者服用方便,服用依从性强,特别适用于儿童患者、老年患者、精神系统疾病患者以及具有吞咽功能障碍的患者。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体的说是涉及一种抗病毒化合物的组合物及其制备方法。
背景技术
本专利所述抗病毒化合物的化学名为:({(12aR)-12-[(11S)-7,8-Difluoro-6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepin-11-yl]-6,8-dioxo-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c]pyrido[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl}oxy)methyl methylcarbonate(以下简称BM)。
BM为抗流感病毒化合物,片剂和颗粒剂最早于2018年在日本上市,原研公司为盐野义,片剂规格为10mg和20mg,颗粒剂的规格为2%(每包装量为500mg,含巴洛沙韦酯10mg)。10mg规格为素片,20mg为薄膜包衣。
BM的适应症为治疗A型或B型流感病毒感染。BM最小单次服用量为10mg,最大单次服用量为80mg(4片),服用规格为10mg和20mg,规格较小。颗粒剂的规格为10mg,适用于儿童患者使用,服用时需较大量的水将颗粒剂分散,然后服用。
普通片剂和颗粒剂服用时均需用水送服,颗粒剂需先加水搅拌均匀后才能服用,两种剂型均存在服用不便的缺点。口崩片即口腔崩解片是将片剂直接经口服用的剂型,具有服用不加水、方便直接、增加服用依从性的优点,并且可在任何场合、任何地点服用。
BM制剂的规格为10mg和20mg,规格较小,适合开发为口崩片。口崩片适用于成人和儿童。
BM制备成口崩片的主要创新点为新剂型,增加患者服药的依从性,但是目前存在以下主要技术难点:
●崩解时间:口崩片的崩解时间通常不大于60秒, BM具有极强的疏水性,处方开发难度较大,填充剂、崩解剂的选择是处方开发的关键。
●口感:口崩片在口腔内崩解后应无明显的砂粒感,辅料的选择是保证口感的关键,影响口感的主要辅料有填充剂、崩解剂等。
●掩味:掩味是口崩片开发的重要评价指标,辅料和工艺的选择是达到掩味目标的关键。
发明内容
为了解决上述问题,本发明提供了一种一种抗病毒化合物的组合物及其制备方法,该口崩片具有崩解时间短、口感清凉的特点。
为了达到上述目的,本发明是通过以下技术方案实现的:
本发明是一种抗病毒化合物的组合物,该组合物为口腔崩解片,该口腔崩解片组合物包括如下物料:BM、乳糖、辅料、填充剂、粘合剂、交崩解剂、硬脂富马酸钠、三氯蔗糖、阿斯巴甜、薄荷醇、香料,该组合原料的重量份如下:BM 为0.5%~40%,乳糖为10%~80%,辅料为10%~80%,填充剂为1%~80%、粘合剂为1%~10%、崩解剂为1%~10%、硬脂富马酸钠为0.1%~5%、三氯蔗糖为0.1%~10%、阿斯巴甜为0.1%~10%、薄荷醇为0.1%~10%、香料为0.1%~10%。
本发明的进一步改进在于:该抗病毒化合物的组合物包括如下重量份的原料:BM为1.0%~30%、乳糖为20%~50%、辅料为10%~40%、填充剂为1%~40%、粘合剂为1%~10%、崩解剂为1%~10%、硬脂富马酸钠为0.1%~5%、三氯蔗糖为0.1%~10%、阿斯巴甜为0.1%~10%、薄荷醇为0.1%~10%、香料为0.1%~10%。
本发明的进一步改进在于:辅料为甘露醇、山梨醇,优选为甘露醇。
本发明的进一步改进在于:填充剂为微晶纤维素、磷酸钙、碳酸钙,优选为微晶纤维素。
本发明的进一步改进在于:所述崩解剂为交联聚维酮、羧甲纤维素钙、交联羧甲纤维素钠、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素,优选为交联羧甲纤维素钠。
本发明的进一步改进在于:所述粘合剂为聚维酮、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素,优选为聚维酮。
本发明的进一步改进在于:香料为草莓味香料或橙味香料,优选为橙味香料。
本发明是一种抗病毒化合物的组合物的制备方法,该制备方法包括如下步骤:
(1)称取BM和乳糖,混合均匀,加入辅料、填充剂,混合均匀,加入崩解剂、阿斯巴甜和三氯蔗糖,混合均匀,待用;
(2)称取粘合剂,加至纯化水中,搅拌使溶解,得粘合剂溶液,待用;
(3)取步骤(1)中的物料,加入步骤(2),制粒,所得颗粒采用流化设备干燥,整粒,待用;
(4)取步骤(3)中的颗粒,加入薄荷醇、香料,混合均匀,加入硬脂富马酸钠,混合均匀,待用。
(5)取步骤(4)中的物料,压片,控制压片硬度为40N~120N,得BM的口腔崩解片。
本发明的有益效果是:本发明制得的BM的口腔崩解片,具有崩解时间短、口感清凉、苦味淡的优点,与普通片剂和颗粒剂相比的最大优点为患者服用方便,服用依从性强,具有口腔粘膜吸收性,可提高生物利用度,增加治疗效果,特别适用于儿童患者、老年患者、精神系统疾病患者以及具有吞咽功能障碍的患者。
附图说明
图1为本发明普通片与本发明口腔崩解片的溶出曲线图。
具体实施方式
以下将以图式揭露本发明的实施方式,为明确说明起见,许多实务上的细节将在以下叙述中一并说明。然而,应了解到,这些实务上的细节不应用以限制本发明。也就是说,在本发明的部分实施方式中,这些实务上的细节是非必要的。此外,为简化图式起见,一些习知惯用的结构与组件在图式中将以简单的示意的方式绘示之。
实施例一:
本发明是一种抗病毒化合物的组合物,该组合原料的重量份如下:BM为0.5%~40%,乳糖为10%~80%,甘露醇的占比为10%~80%,微晶纤维素为1%~80%、聚维酮为1%~10%、交联羧甲纤维素钠为1%~10%、硬脂富马酸钠为0.1%~5%、三氯蔗糖为0.1%~10%、阿斯巴甜为0.1%~10%、薄荷醇为0.1%~10%、橙味香料为0.1%~10%。
该组合物的制备方法,包括如下步骤:(1)称取BM和乳糖,混合均匀,加入辅料甘露醇、填充剂微晶纤维素,混合均匀,加入崩解剂交联羧甲纤维素钠,阿斯巴甜和三氯蔗糖,混合均匀,待用;
(2)称取粘合剂聚维酮,加至纯化水中,搅拌使溶解,得粘合剂溶液,待用;
(3)取步骤(1)中的物料,加入步骤(2),制粒,所得颗粒采用流化设备干燥,整粒,待用;
(4)取步骤(3)中的颗粒,加入薄荷醇、橙味香料,混合均匀,加入硬脂富马酸钠,混合均匀,待用。
(5)取步骤(4)中的物料,压片,控制压片硬度为40N~120N,得BM的口腔崩解片。
实施例二
本发明是一种抗病毒化合物的组合物,该组合物包括如下重量份的原料:BM为1.0%~30%、乳糖为20%~50%、甘露醇为10%~40%、微晶纤维素1%~40%聚维酮为1%~10%、交联羧甲纤维素钠为1%~10%、硬脂富马酸钠为0.1%~5%、三氯蔗糖为0.1%~10%、阿斯巴甜为0.1%~10%、薄荷醇为0.1%~10%、橙味香料为0.1%~10%。
该组合物的制备步骤同实施例一。
本实施例二制备的口腔崩解片的崩解时间为30秒~50秒。
采用桨法,转速为50rpm,溶出介质为pH4.5醋酸盐缓冲液,该盐酸缓冲液中含0.05%的十六烷基溴化铵,普通片和口腔崩解片的溶出曲线图如图1所示,根据溶出曲线图可以看出:本发明的口腔崩解片的溶出速率明显快于普通片,且在5分钟和10分钟两个取样时间点显著快于普通片,明显体现出口腔崩解片的优势,即口腔崩解片与普通片相比具有明显的溶出优势,口腔崩解片的另一个优势为崩解时间短,口腔崩解片的崩解时间小于60秒,显著快于普通片剂,普通片的崩解时间通常为3~5分钟。
采用口腔崩解片给受试者进行口感评价,受试者直接将口腔崩解片放入口腔中,片剂用时约50秒在口腔中崩解完全,然后用时约30秒完成了全部吞咽,20个受试者中有15个受试者认为口腔崩解片在口腔中崩解后无砂粒感、有清凉感、苦味微弱,吞咽后口腔残留物极少,且残留物很快随唾液咽下进入食道,受试者的口感评价后,表明BM口腔崩解片具有与普通片相比的显著优势。
以上所述仅为本发明的实施方式而已,并不用于限制本发明。对于本领域技术人员来说,本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原理的内所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包括在本发明的权利要求范围之内。
Claims (8)
1.一种抗病毒化合物的组合物,其特征在于:该组合物为口腔崩解片,该口腔崩解片组合物包括如下物料:BM、乳糖、辅料、填充剂、粘合剂、交崩解剂、硬脂富马酸钠、三氯蔗糖、阿斯巴甜、薄荷醇、香料,该组合原料的重量份如下:BM 为0.5%~40%,乳糖为10%~80%,辅料为10%~80%,填充剂为1%~80%、粘合剂为1%~10%、崩解剂为1%~10%、硬脂富马酸钠为0.1%~5%、三氯蔗糖为0.1%~10%、阿斯巴甜为0.1%~10%、薄荷醇为0.1%~10%、香料为0.1%~10%。
2.根据权利要求1所述一种抗病毒化合物的组合物,其特征在于:该组合物包括如下重量份的原料:BM为1.0%~30%、乳糖为20%~50%、辅料为10%~40%、填充剂为1%~40%、粘合剂为1%~10%、崩解剂为1%~10%、硬脂富马酸钠为0.1%~5%、三氯蔗糖为0.1%~10%、阿斯巴甜为0.1%~10%、薄荷醇为0.1%~10%、香料为0.1%~10%。
3.根据权利要求1或2所述一种抗病毒化合物的组合物,其特征在于:辅料为甘露醇、山梨醇。
4.根据权利要求1或2所述一种抗病毒化合物的组合物,其特征在于:填充剂为微晶纤维素、磷酸钙、碳酸钙。
5.根据权利要求1或2所述一种抗病毒化合物的组合物,其特征在于:所述崩解剂为交联聚维酮、羧甲纤维素钙、交联羧甲纤维素钠、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素。
6.根据权利要求1或2所述一种抗病毒化合物的组合物,其特征在于:所述粘合剂为聚维酮、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素。
7.根据权利要求1或2所述一种抗病毒化合物的组合物,其特征在于:香料为草莓味香料或橙味香料。
8.根据权利要求1或2所述一种抗病毒化合物的组合物的制备方法,其特征在于:所述制备方法包括如下步骤:
(1)称取BM和乳糖,混合均匀,加入辅料、填充剂,混合均匀,加入崩解剂、阿斯巴甜和三氯蔗糖,混合均匀,待用;
(2)称取粘合剂,加至纯化水中,搅拌使溶解,得粘合剂溶液,待用;
(3)取步骤(1)中的物料,加入步骤(2),制粒,所得颗粒采用流化设备干燥,整粒,待用;
(4)取步骤(3)中的颗粒,加入薄荷醇、香料,混合均匀,加入硬脂富马酸钠,混合均匀,待用;
(5)取步骤(4)中的物料,压片,控制压片硬度为40N~120N,得BM的口腔崩解片。
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Cited By (1)
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---|---|---|---|---|
CN114306261A (zh) * | 2021-12-15 | 2022-04-12 | 澳美制药(苏州)有限公司 | 巴洛沙韦酯片及其制备方法 |
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