CN111217372A - 手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒及其制备方法和应用 - Google Patents

手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种手性介孔核‑壳结构二氧化硅纳米粒及其制备方法和应用，属于纳米材料制备和药物制剂技术领域，本发明首次从L‑亮氨酸甲酯盐酸盐作为反应物出发，合成手性凝胶因子，进而合成了手性的介孔核‑壳结构二氧化硅纳米粒，该二氧化硅纳米粒对手性药物的荷载和释放具有潜在的优势，且核‑壳结构材料具有非常优异的结构及组成特性，此外合成的纳米硅载体孔道丰富，比表面积大，吸附性能优良，载药能力强。

Description

手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于纳米材料制备和药物制剂技术领域，具体涉及一种手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒及其制备方法和应用。
背景技术
手性是自然界的基本属性之一，大到天体行星的运行轨道、小到生物大分子DNA和小分子核糖、氨基酸等，都具有手性，是不对称的。目前，手性药物的合成、拆分、手性催化、手性识别等研究领域依然是科学研究的热点和前沿。手性普遍存在，如天然的氨基酸都是L型，而天然的糖类则多为D型等。同样，凝胶因子本身具有手性，而手性对于凝胶因子的自组装过程和纤维的形貌也产生了重要的影响。开发手性超分子凝胶的各种应用具有极大的吸引力，这主要在于：(1)凝胶是通过非共价键自组装而成的，因此胶凝过程都是可逆的；(2)凝胶因子结构很容易通过合成方法来改变，因此凝胶性质也是可以改变的；(3)凝胶中分子有序自组装。因其具有形态多样、尺寸可变、化学组分和功能可设计性强等特点，在材料科学等各种领域越来越受到欢迎。
对于无机化合物而言，要直接制备或模仿有机化合物自组装形成各种形貌和结构的材料并非易事。有文献报道，借助溶胶-凝胶法，以手性凝胶因子为模板则可较容易地制备得到无机螺旋结构材料(文献：Jung J H,Ono Y,Shinkai S.Sol–Gel Polycondensationof Tetraethoxysilane in a Cholesterol-Based Organogel System Results inChiral Spiral Silica[J].Angewandte Chemie,2000,39(10):1862.)。
为制备出理想的手性介孔微球(HMSs)，科学家们已经开发了多种基于模板的物理和化学方法，主要包括软模板法和硬模板法。其中通过软胶囊、乳液液滴、有机聚集体和囊泡等为软模板法合成的纳米颗粒，但是合成步骤复杂、耗时，且通常具有较宽的粒径分布和不明确的形状，这主要是由于溶液中软模板的稳定性低且容易扭曲。以硬模板如聚合物胶乳、碳等为模板制备的纳米粒一般具有可控的尺寸和形态(文献：Shang,Q.,&Zhou,Y.(2015).Facile fabrication of hollow mesoporous silica microspheres withhierarchical shell structure via a sol–gel process.Journal of Sol-Gel Scienceand Technology,75(1),206-214.)。为获得分散性较好的HMSs，其合成条件往往需要精确地筛选、控制和调整。但是，要控制HMSs的良好分散其实是非常困难的。比如，Le等人以CTAB为无机模板制备了碳酸钙手性介孔纳米微球，但颗粒间聚集严重；Shi等人通过选择C18H37Si(OCH3)3作为硬模板，制备了具有不同外径(通常约为100-200nm)的HMSs，并且可以在8nm到30nm范围内调整介孔壳的厚度，但是，模板分子C18H37Si(OCH3)3较为昂贵(文献：Du,X.,&He,J.(2011).Spherical silica micro/nanomaterials with hierarchicalstructures:synthesis and applications.Nanoscale,3(10),3984-4002.)。此外，人们已经利用非手性阳离子表面活性剂作为模板，手性小分子或手性阴离子胶体作为手性诱导剂成功合成手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒，但反应条件复杂，且在实现单一手性控制上有一定难度(文献：Hu,Y.,et al.(2008)."Synthesis of Enantiomorphic ExcessiveHelical Mesoporous Silicas Using Chiral Molecular Dopants."Chemistry Letters37(11):1160-1161.)。因此，需要寻求一种反应条件简单，且能控制单一手性的制备手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒的方法。
发明内容
本发明所解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒及其制备方法和应用，本发明制得的手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒对手性药物的荷载和释放具有潜在的优势，且其吸附性能好，机械稳定性高并可以进行功能化组装。
针对上述技术问题且鉴于胺对二氧化硅前体缩合具有催化作用，本发明选择采用L-亮氨酸酯类手性凝胶因子作为模板，来合成手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒，其不仅具有形状和尺寸可控、分散性好、生物相容性好的优点，而且该制备方法简单易行，原料廉价易得，绿色环保。
本发明采用如下技术方案：
手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒的制备方法，步骤如下：
步骤一：将L-亮氨酸甲酯盐酸盐加入适量氯仿和三乙胺的混合溶液中，搅拌溶解后，于冰浴下滴加肉豆蔻酰氯-氯仿溶液，滴加完毕于常温下搅拌反应，反应结束后经萃取、过滤、除去溶剂后，得粗品Ⅰ；
步骤二：将步骤一所得粗品Ⅰ加入溶剂中至完全溶解，滴加氢氧化钠水溶液，至反应液澄清，用酸调节溶液pH至2～3，加水至白色沉淀不再析出，再经冷却，抽滤、水洗、干燥，得粗品Ⅱ，将粗品Ⅱ经柱层析提纯得粗品Ⅲ；
步骤三：将步骤二所得粗品Ⅲ溶解于蒸馏水中，边搅拌边滴加正硅酸乙酯(TEOS)和3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)的混合物，滴加完毕后继续反应，再经离心、干燥得粗产物；
步骤四：将步骤三所得粗产物进行焙烧，即得所述手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒。
更进一步地，步骤一中所述氯仿和三乙胺的体积比为5:1～10:1。
更进一步地，步骤一中所述L-亮氨酸甲酯盐酸盐和肉豆蔻酰氯的摩尔比为1:1～1:1.5；
步骤一和步骤二反应时采用点板法跟踪实验进程，使用的展开剂为乙酸乙酯和石油醚的混合物，乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:1.5～1:4，显色剂为质量浓度为10％～20％的磷钼酸的醇溶液。
更进一步地，步骤二中所述溶剂为甲醇或二氯甲烷，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾，所述碱溶液的浓度为1～10mol/L(氢氧化钠所需量很多，大约50mL左右，浓度可以适当提高以减少所需体积)，所述酸为盐酸。
更进一步地，步骤二中所述柱层析时采用的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合物，石油醚和乙酸乙酯的体积比为1～8:1。
更进一步地，步骤三中所述蒸馏水的温度为70～90℃(溶解后，加热至70～90℃)，所述粗品Ⅲ、正硅酸乙酯、3-氨丙基三乙氧基硅烷的摩尔比为1:15:1～1:20:5，反应时间为48～72h，所述离心时的转速为5000～10000r/min，离心时间为20～30min，干燥时的温度为60～80℃，干燥时间为1～3h。
更进一步地，步骤四中所述焙烧于马弗炉中进行，具体为：2h内升温至600℃，于600℃下恒温5h。
值得注意的是：
步骤一的氨基酰化反应和步骤二的酯水解反应采用点板法检查实验进程，展开剂:乙酸乙酯：石油醚＝1:2，显色剂：磷钼酸的10％醇溶液。
步骤二的粗品Ⅱ过柱时，先将粗品溶于二氯甲烷装柱，加硅胶溶于石油醚，装柱后沉淀，待沉淀完全后，用石油醚洗柱2～3次，加药品，待药物完全进入柱子，加少许无水硫酸钠覆盖药物，用石油醚洗涤。跑柱，石油醚：乙酸乙酯＝8:1/5:1/3:1/1:1，在此过程中点板检查产品是否出柱，待产品收集完全，旋蒸减压得到粗品Ⅲ。
步骤三在滴加TEOS和APTES混合物时，用滴液漏斗滴加，一秒一滴。
步骤四的马弗炉焙烧的升温程序：40～600℃，2h；600℃恒温5h。
本发明制备的手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒呈圆球形，其粒径约为130-150nm，具有明确的孔道结构和较大的比表面积，吸附能力强。
本发明还提供由所述手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒的制备方法制得手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒在荷载释放药物中的应用，尤其是在荷载释放手性药物中的应用。
手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒荷载药物的方法如下：
称取原料药溶解于良溶剂中，加入本发明的手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒，在室温下持续搅拌，离心所得样品，去除上清液，并用去离子水清洗，干燥样品，即得荷载药物的手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒。
所述的药物为手性药物或非手性药物，优选为：布洛芬、盐酸阿霉素、卡维地洛；
所述的良溶剂分别为正己烷、pH7.4磷酸盐缓冲液、甲醇。
以L-亮氨酸酯类手性凝胶因子作为模板合成的介孔硅纳米粒具有规整的螺旋孔道及明显的核-壳结构，不仅有利于提高药物的负载量，而且可以通过手性螺旋核壳材料的形貌以及螺旋结构控制药物的释放速度。对于药物的负载量达30％以上。因此，制备该类介孔硅纳米粒在药物递送方面具有重要的意义和良好的应用前景。
本发明与现有技术相比，具有以下有益效果：
本发明首次从L-亮氨酸甲酯盐酸盐作为反应物出发，合成手性凝胶因子，进而合成了手性的介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒。与已公开专利相比，其优点为：(1)合成了具有手性的纳米粒，对手性药物的荷载和释放具有潜在的优势；(2)核-壳结构材料具有非常优异的结构及组成特性(如吸附性能好，机械稳定性高并可以进行功能化组装等)；(3)合成的纳米硅载体孔道丰富,比表面积大，载药能力强，其对于药物的负载量明显高于通过其它模板制备的介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒。(4)显著提高了药物的释放率。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒的透射电镜图(TEM)；
图2为本发明实施例1制备的手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒的小角X射线衍射图(XRD)；
图3为本发明实施例1制备的手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒的比表面积测试图(BET)；
图4为本发明实施例1制备的手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒的孔径分布图(BJH)。
具体实施方式
下面通过具体实施方式对本发明作进一步详细说明，但本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。L-亮氨酸甲酯盐酸盐购自山东西亚化学工业有限公司，Cas号：7517-19-3。
实施例1
以盐酸阿霉素为例，考察了不同反应条件获得的介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒的载药性能。当步骤一中所述氯仿和三乙胺的体积比为5:1～10:1；L-亮氨酸甲酯盐酸盐和肉豆蔻酰氯的摩尔比为1:1～1:1.5；步骤三中粗品Ⅲ、正硅酸乙酯、3-氨丙基三乙氧基硅烷的摩尔比为1:15:1～1:20:5时，其载药量为15％以上；
当步骤一中所述氯仿和三乙胺的体积比为8:1～10:1；L-亮氨酸甲酯盐酸盐和肉豆蔻酰氯的摩尔比为1:1～1:1.3；步骤三中粗品Ⅲ、正硅酸乙酯、3-氨丙基三乙氧基硅烷的摩尔比为1:15:1～1:20:5时，其载药量为25％以上；
当上述比例分别为步骤一所述氯仿和三乙胺的体积比为90:11；L-亮氨酸甲酯盐酸盐和肉豆蔻酰氯的摩尔比为1:1.1；步骤三中所述粗品Ⅲ、正硅酸乙酯、3-氨丙基三乙氧基硅烷的摩尔比为1:15.15:1.62时，盐酸阿霉素载药量可达30％以上。
综上所述，当氯仿和三乙胺的体积比为90:11；L-亮氨酸甲酯盐酸盐和肉豆蔻酰氯的摩尔比为1:1.1；步骤三中所述粗品Ⅲ、正硅酸乙酯、3-氨丙基三乙氧基硅烷的摩尔比为1:15.15:1.62时，其载药量最高。
实施例2
手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒的制备方法，步骤如下：
步骤一：将L-亮氨酸甲酯盐酸盐加入适量氯仿和三乙胺中(氯仿和三乙胺的体积比为90:11)，搅拌溶解后，于冰浴下滴加肉豆蔻酰氯-氯仿溶液(L-亮氨酸甲酯盐酸盐和肉豆蔻酰氯的摩尔比为1:1.1)，滴加完毕于常温下搅拌反应，采用点板法跟踪实验进程，使用的展开剂为乙酸乙酯和石油醚的混合物，乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:2，显色剂为质量浓度为10％的磷钼酸的醇溶液，反应结束后经萃取、过滤、除去溶剂后，得粗品Ⅰ；
步骤二：将步骤一所得粗品Ⅰ加入甲醇中至完全溶解，滴加5mol/L的氢氧化钠水溶液，至反应液澄清，用盐酸调节溶液pH至2～3，加水至白色沉淀不再析出，再经冷却，抽滤、水洗、干燥，得粗品Ⅱ，将粗品Ⅱ经柱层析提纯得粗品Ⅲ，柱层析时采用的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合物，石油醚和乙酸乙酯的体积比为8:1/5:1/3:1/1:1；
步骤三：将步骤二所得粗品Ⅲ溶解于80℃的蒸馏水中，边搅拌边滴加正硅酸乙酯(TEOS)和3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)的混合物(粗品Ⅲ、正硅酸乙酯、3-氨丙基三乙氧基硅烷的摩尔比为1:15.15:1.62)，滴加完毕后继续反应60h，再经离心(转速为5000r/min，离心时间为20min)、干燥(干燥时的温度为80℃，干燥时间为1h)得粗产物；
步骤四：将步骤三所得粗产物进行焙烧(焙烧参数：2h内升温至600℃，于600℃下恒温5h)，即得所述手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒。
值得注意的是：步骤二的粗品Ⅱ过柱时，先将粗品溶于二氯甲烷装柱，加硅胶溶于石油醚，装柱后沉淀，待沉淀完全后，用石油醚洗柱2-3次，加药品，待药物完全进入柱子，加少许无水硫酸钠覆盖药物，用石油醚洗涤。跑柱，石油醚：乙酸乙酯＝8:1/5:1/3:1/1:1，在此过程中点板检查产品是否出柱，待产品收集完全，旋蒸减压得到粗品Ⅲ。步骤三的滴加TEOS和APTES混合物时，用滴液漏斗滴加，一秒一滴。
在同样的铬初始浓度下，控制不同的反应时间，以探究吸附时间对介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒吸附性能的影响。结果显示，介孔硅材料对铬离子(VI)的吸附很迅速，1min内就可以达到很高的吸附量，吸附率可达60％以上，基本达到吸附平衡。
实施例3
手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒的制备方法，步骤如下：
步骤一：将L-亮氨酸甲酯盐酸盐加入适量氯仿和三乙胺中(氯仿和三乙胺的体积比为90:11)，搅拌溶解后，于冰浴下滴加肉豆蔻酰氯-氯仿溶液(L-亮氨酸甲酯盐酸盐和肉豆蔻酰氯的摩尔比为1:1.1)，滴加完毕于常温下搅拌反应，采用点板法跟踪实验进程，使用的展开剂为乙酸乙酯和石油醚的混合物，乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:2，显色剂为质量浓度为10％的磷钼酸的醇溶液，反应结束后经萃取、过滤、除去溶剂后，得粗品Ⅰ；
步骤二：将步骤一所得粗品Ⅰ加入二氯甲烷中至完全溶解，滴加1mol/L的氢氧化钠水溶液，至反应液澄清，用盐酸调节溶液pH至2～3，加水至白色沉淀不再析出，再经冷却，抽滤、水洗、干燥，得粗品Ⅱ，将粗品Ⅱ经柱层析提纯得粗品Ⅲ，柱层析时采用的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合物，石油醚和乙酸乙酯的体积比为8:1/5:1/3:1/1:1；
步骤三：将步骤二所得粗品Ⅲ溶解于70℃的蒸馏水中，边搅拌边滴加正硅酸乙酯(TEOS)和3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)的混合物(粗品Ⅲ、正硅酸乙酯、3-氨丙基三乙氧基硅烷的摩尔比为1:15.15:1.62)，滴加完毕后继续反应48h，再经离心(转速为5000r/min，离心时间为20min)、干燥(干燥时的温度为80℃，干燥时间为1h)得粗产物；
步骤四：将步骤三所得粗产物进行焙烧(焙烧参数：2h内升温至600℃，于600℃下恒温5h)，即得所述手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒。
在室温25℃条件下，探究吸附剂浓度(以铬离子(VI)浓度计)对所制备的手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒的吸附性能。结果显示，随着浓度的增大，介孔硅对铬离子的吸附量逐渐增大，吸附率逐渐减小。介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒在25℃条件下的饱和吸附量达100mg/g以上。
实施例4
手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒的制备方法，步骤如下：
步骤一：将L-亮氨酸甲酯盐酸盐加入适量氯仿和三乙胺中(氯仿和三乙胺的体积比为90:11)，搅拌溶解后，于冰浴下滴加肉豆蔻酰氯-氯仿溶液(L-亮氨酸甲酯盐酸盐和肉豆蔻酰氯的摩尔比为1:1.1)，滴加完毕于常温下搅拌反应，采用点板法跟踪实验进程，使用的展开剂为乙酸乙酯和石油醚的混合物，乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:2，显色剂为质量浓度为10％的磷钼酸的醇溶液，反应结束后经萃取、过滤、除去溶剂后，得粗品Ⅰ；
步骤二：将步骤一所得粗品Ⅰ加入甲醇中至完全溶解，滴加10mol/L的氢氧化钠水溶液，至反应液澄清，用盐酸调节溶液pH至2～3，加水至白色沉淀不再析出，再经冷却，抽滤、水洗、干燥，得粗品Ⅱ，将粗品Ⅱ经柱层析提纯得粗品Ⅲ，柱层析时采用的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合物，石油醚和乙酸乙酯的体积比为8:1/5:1/3:1/1:1；
步骤三：将步骤二所得粗品Ⅲ溶解于90℃的蒸馏水中，边搅拌边滴加正硅酸乙酯(TEOS)和3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)的混合物(粗品Ⅲ、正硅酸乙酯、3-氨丙基三乙氧基硅烷的摩尔比为1:15.15:1.62)，滴加完毕后继续反应72h，再经离心(转速为5000r/min，离心时间为20min)、干燥(干燥时的温度为80℃，干燥时间为1h)得粗产物；
步骤四：将步骤三所得粗产物进行焙烧(焙烧参数：2h内升温至600℃，于600℃下恒温5h)，即得所述手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒。
通过一系列温度下(25,35,40,50℃)等温吸附曲线分析来探究温度对吸附性能的影响。结果显示，随着体系温度的升高，介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒对铬离子(VI)的吸附量明显下降，说明介孔硅对铬离子(VI)的吸附属于放热吸附。
实施例5
实施例3制备的介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒荷载布洛芬及盐酸阿霉素的能力评价
(1)精密称取原料药布洛芬10mg溶解于正己烷中，加入步骤四产物10mg，在室温下持续搅拌24h，离心所得样品，去除上清液，并用去离子水清洗，干燥样品。收集上清液并在264nm波长处测定吸光度，依据预先制作的标曲计算得载药量为37％。
(2)精密称取原料药盐酸阿霉素5mg溶解于pH 7.4PBS中，加入步骤四产物10mg，在室温下持续搅拌24h，离心所得样品，去除上清液，并用去离子水清洗，干燥样品。收集上清液并在495nm波长处测定吸光度，依据预先制作的标曲计算得载药量为31％。此外，采用其他两种方法制备了介孔硅纳米粒，得到载体1和载体2，将载体1与载体2以与本发明相同的方法载药及测算载药量，分别为18％，20％(布洛芬)和22％，20％(盐酸阿霉素)。
综上，本发明制备的手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒对于布洛芬和盐酸阿霉素两种药物的荷载量高，均达到了30％以上。
实施例6
测得实施例3制备的手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒的粒径约为130nm，较小的粒径使得制备的手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒在药物递送方面将具有很好的潜在优势。
实施例7
实施例3制备的载药介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒释放卡维地洛和布洛芬的能力评价(1)精密称取90mg卡维地洛溶于3mL甲醇中，超声10min，然后磁力搅拌(500rpm/min)30min至卡维地洛完全溶解后，加入270mg载体，磁力搅拌24h，放入真空干燥箱中干燥，即得载药载体。(全程避光)
称取卡维地洛10mg，载药载体(含药约10mg)(加入载药载体的制备)，以pH 6.8的磷酸盐缓冲液900mL为溶出介质，温度37℃，搅拌速度100r/min，分别于设定时间取样5mL，并补加等量同温介质。样品经0.45μm的微孔滤膜后，于244nm处测定吸光度并计算累积释放量。结果显示，卡维地洛在12h内累计释放约87％。
(2)精密称取布洛芬30mg，载药载体(含药约30mg)，以pH 6.8的磷酸盐缓冲液250mL为溶出介质，温度37℃，搅拌速度100r/min，分别于设定时间取样5mL，并补加等量同温介质。样品经0.45μm的微孔滤膜后，于264nm处测定吸光度并计算累积释放量。结果显示，布洛芬在12h内累积释放约70％。
综上，本发明制备的手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒荷载布洛芬和卡维地洛两种药物后，释放行为良好。其中，卡维地洛在12h内累积释放约87％；布洛芬在12h内累积释放约70％。
以上所述实施例仅是为充分说明本发明而举的较佳实施例，其保护范围不限于此。本技术领域的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换，均在本发明的保护范围之内，本发明的保护范围以权利要求书为准。

Claims (10)

1.手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒，其特征在于，通过如下方法制备：
步骤一：将L-亮氨酸甲酯盐酸盐加入氯仿和三乙胺混合溶液中，搅拌溶解后，于冰浴下滴加肉豆蔻酰氯-氯仿溶液，常温下搅拌反应得粗品Ⅰ；
步骤二：将步骤一所得粗品Ⅰ加入溶剂中溶解，滴加碱溶液，至反应液澄清，用酸调节溶液pH至2～3，加水至白色沉淀不再析出，得粗品Ⅱ，将粗品Ⅱ经柱层析提纯得粗品Ⅲ；
步骤三：将步骤二所得粗品Ⅲ溶解于水中，边搅拌边滴加正硅酸乙酯和3-氨丙基三乙氧基硅烷的混合物，滴加完毕后继续反应，再经离心、干燥得粗产物；
步骤四：将步骤三所得粗产物进行焙烧，即得所述手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒。
2.根据权利要求1所述的手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒，其特征在于，步骤一中所述氯仿和三乙胺的体积比为5:1～10:1。
3.根据权利要求1所述的手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒，其特征在于，步骤一中所述L-亮氨酸甲酯盐酸盐和肉豆蔻酰氯的摩尔比为1:1～1:1.5。
4.根据权利要求1所述的手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒，其特征在于，步骤一或二反应时采用点板法跟踪实验进程，使用的展开剂为乙酸乙酯和石油醚的混合物，乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:1.5～1:4，显色剂为质量浓度为10％～20％的磷钼酸的醇溶液。
5.根据权利要求1所述的手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤二中所述溶剂为甲醇或二氯甲烷，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾，所述碱溶液的浓度为1～10mol/L，所述酸为盐酸。
6.根据权利要求1所述的手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒，其特征在于，步骤二中所述柱层析时采用的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合物，石油醚和乙酸乙酯的体积比为1～8:1。
7.根据权利要求1所述的手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒，其特征在于，步骤三中所述水的温度为70～90℃，所述粗品Ⅲ、正硅酸乙酯、3-氨丙基三乙氧基硅烷的摩尔比为1:15:1～1:20:5，反应时间为48-72h，所述离心时的转速为5000～10000r/min，离心时间为20～30min，干燥时的温度为60～80℃，干燥时间为1～3h。
8.根据权利要求1所述的手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒，其特征在于，步骤四中所述焙烧于马弗炉中进行，具体为：2h内升温至600℃，于600℃下恒温5h。
9.权利要求1至8任一项所述手性介孔核-壳结构二氧化硅纳米粒在荷载和释放药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的药物可为手性药物或非手性药物，优选为：布洛芬、盐酸阿霉素、卡维地洛。
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