CN111194241B - 收集并准备用于即时诊断的血液样品 - Google Patents

Abstract

本公开内容涉及与即时医学测试和诊断相关的方法和装置(300)。更具体地，描述了提供快速且简化的方式来准备用于使用流式细胞仪、显微镜和其他分析平台进行分析的血液样品的方法和装置。益处包括降低用于准备这些血液样品所需的时间、资源和专业知识，而不损害从那些血液样品诊断疾病或确定特定颗粒的准确性和效力。

Description

收集并准备用于即时诊断的血液样品

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年9月5日提交的美国临时专利申请No.62/554,225的优先权，其公开内容通过引用整体并入。

技术领域

本文中公开的方法和系统一般地涉及收集和准备用于即时(point-of-care)测试分析的血液样品。更具体地，可使用本文中公开的多种技术和装置，以降低准备血液样品以用流式细胞仪或其他成像平台进行分析所需的时间、材料和专业知识。

本文中公开的方法和系统一般地涉及收集和准备用于即时测试分析的血液样品。更具体地，可使用本文中公开的多种技术和装置，以降低准备血液样品以用流式细胞仪或其他成像平台进行分析所需的时间、材料和专业知识。

背景技术

即时测试涉及在患者护理时间和地点或者在患者护理时间和地点附近进行医学诊断测试。在某些情况下，即时测试可需要从患者获得血液样品并以允许对其进行准确分析的方式进行准备。例如，可将报道子(reporter)和试剂添加至含有血液样品的管，以对样品中存在的某些颗粒进行染色。流式细胞仪(或任何其他合适的成像平台)可用于分析管中所包含的样品，以对患者进行诊断。

收集和准备血液样品的过程可需要大量个体的时间和专业知识，所述个体可使用多种装置和材料来收集和准备血液样品。例如，抽血者(phlebotomist)可必须将来自患者的血液样品抽取到收集管中，而实验室技术人员随后将血液样品的一部分从收集管转移至反应管，然后将报道子和试剂添加至血液样品的经转移部分用于分析。该过程的复杂性导致对准备用于即时测试的血液样品所需的时间、资源和知识的需求提高，这可影响测试结果的速度和可靠性。

发明内容

本公开内容涉及与即时医学测试和诊断相关的方法和装置。更具体地，描述了提供快速且简化(streamlined)的方式来准备用于使用多种成像平台进行分析的血液样品的方法和装置。任何合适的分析平台(例如设计成用于逐个分析细胞的流式细胞仪或扫描细胞仪)可与通过所公开的方法和装置准备的血液样品一起使用。

提供另外的背景，流式细胞仪是通常用于细胞表征、细胞计数、细胞分选和生物标志物检测的装置。细胞或颗粒被荧光标记或以其他方式标记并悬浮在流体流中，所述流体流通过管，所述管约束颗粒在单排流动路径(single-file flow path)中通过。一束或更多束激光对准该流动路径。激光与每个颗粒相互作用以产生不同波长的光图案，可检测这些波长，以分析每个颗粒发射荧光和散射来自激光之入射光的方式。以这种方式，流式细胞仪允许对每秒多达数千个颗粒的物理和化学特性进行多参数分析。然而，在从流式细胞仪进行分析之前，必须首先以特定的方式准备细胞或颗粒的样品，例如通过用荧光报道子标记样品中的某些颗粒，以使其以某种方式与激光相互作用。

在一些实施方案中，考虑了这样的方法，所述方法包括首先从生物体(例如，患者)获得流体样品(例如，血液)。例如，可用刺血针(lancet)刺患者的手指、耳垂、脚跟或其他可触及的部位，以从患者释放少量血液。所述方法还可包括将流体样品转移到样品容器的盖上，其中样品容器具有盖和样品容器主体(sample container body)。可将盖配置成与样品容器主体附接和分离。因此，可首先将盖分离以允许流体样品被转移到盖上。

样品容器主体可预装载有报道子。报道子可以是荧光报道子，其配置成与流体样品内的某些颗粒结合以用于诊断目的。这些报道子可以以干燥的形式预装载在样品容器主体中。一旦将盖与样品容器主体分离(例如，以允许将流体样品转移到盖上)，还可将一种或更多种支持试剂添加至样品容器主体。所述支持试剂可执行多种功能，例如将干燥的报道子稀释并重构，在将盖与样品容器主体重新附接时从盖收集流体样品，促进流体样品内任何颗粒的染色(例如，通过将报道子与那些颗粒结合)，并在全血分析的情况下促进液体样品内红细胞的裂解。

一旦将流体样品转移到盖上并且将试剂添加至样品容器主体，就可将盖与样品容器主体重新附接以形成闭合的样品容器。在这一点上，样品容器主体可包含报道子和已添加的一种或更多种支持试剂。流体样品将被布置在盖上。将闭合的样品容器倒置可导致一种或更多种试剂从盖收集流体样品，从而允许流体样品与报道子和所述一种或更多种试剂相互作用并形成混合物。通过将样品容器放入到分析装置中，可使用成像平台(例如，流式细胞仪)的任何分析装置来分析该混合物。在一些情况下，在将样品容器装入到分析装置之前，必须通过将盖与样品容器主体分离以从样品容器主体抽取一部分混合物来打开闭合的样品容器。

该方法允许降低准备那些血液样品所需的时间、资源和专业知识，而不损害诊断疾病或从那些血液样品确定特定颗粒的准确性和效力。

本发明的一个实施方案涉及这样的方法。所述方法包括将流体样品转移到样品容器的盖上，所述样品容器包含盖和样品容器主体。所述方法还包括将盖与样品容器主体附接以形成闭合的样品容器，其中样品容器主体容纳试剂，以及将闭合的样品容器倒置以将流体样品与试剂混合。

本发明的另一个实施方案涉及这样的样品容器。样品容器包含含有干燥报道子的样品容器主体，其中所述干燥报道子配置成与试剂相互作用以重构所述干燥报道子并形成混合物。样品容器还包含可与样品容器主体附接和分离的盖，其中当将盖与样品容器主体附接时，形成闭合的样品容器，其中所述盖包含配置成保持(retain)流体样品的表面，并且其中所述闭合的样品容器配置成将其倒置以允许混合物将流体样品收集在盖上，而不允许混合物离开闭合的样品容器。

下文将进一步详细地描述本发明的这些和另一些实施方案。

附图说明

结合附图描述本公开内容：

图1举例说明了根据本公开内容一个实施方案的用于获得和准备用于分析的血液样品的过程的流程图。

图2举例说明了根据本公开内容一个实施方案的用于获得和准备用于分析的血液样品的过程的流程图。

图3举例说明了根据本公开内容一个实施方案的成套的支持试剂小瓶(unitizedvial of support reagent)。

在附图中，相似的部件(component)和/或零件(feature)可具有相同的附图标记。此外，相同类型的多种组件可通过在附图标记之后加上区分相似组件的破折号和第二标记来区分。如果在说明书中仅使用第一附图标记，则该描述适用于相似部件中具有相同第一附图标记的任何一个，而与第二附图标记无关。

具体实施方式

接下来的描述仅提供一些优选的示例性实施方案，并且不旨在限制本公开内容的范围、适用性或构造。相反，随后的一些优选示例性实施方案的描述将为本领域技术人员提供用于实现多种实施方案的可行描述。应当理解，在不脱离所附权利要求中阐述的精神和范围的情况下，可对要素的功能和布置进行各种改变。

介绍

历史上，医学诊断测试(例如，检测或确定患者的疾病或抗原)涉及将患者的血液样品(或其他试样)送至医学实验室，并等待数小时或数天以了解结果，在此期间必须不断向患者施用护理。

即时测试通过允许在患者护理的时间和地点进行医学诊断测试而改进了该范例，其提高了患者、医师和护理团队将更快收到测试结果的可能性，这允许做出更好的立即的临床管理决定。

一些即时测试要求从患者获得血液样品(或来自患者的一些其他合适的试样或样品，例如尿)。然后以允许对其进行准确分析的方式准备血液样品。例如，可将染料添加至血液样品以对样品中存在的某些颗粒进行染色，这允许通过分析平台容易地检测那些颗粒，然后将所述分析平台用于分析所准备的血液样品。可使用任何合适的分析平台。例如，分析平台可以是流式细胞仪，其使用流来逐一分析细胞。或者，分析平台可涉及将血液样品中的细胞铺展到表面上，然后将其通过显微镜进行扫描或观察。

然而，获得和准备用于分析的血液样品的过程可需要大量的时间、资源和知识。例如，所述过程通常涉及抽血者(例如，医师或护士)从患者抽取血液样品，并随后将所抽取血液样品的一部分(通常是测量部分)转移到吸收池或管中(例如，试管)。然后将管加盖并送给实验室技术员，实验室技术员将进一步准备血液样品，然后对管内的血液样品执行任何分析。

例如，技术人员可打开管，并将荧光报道子与血液样品混合。这些报道子可与样品中存在的某些颗粒(例如血细胞)结合，这允许这些颗粒容易地被分析平台检测到。在一些情况下，技术人员还可将裂解溶液添加至管，以裂解某些细胞，例如样品中的红细胞(“redblood cell，RBC”)。在已将RBC裂解溶液添加至管之后，可孵育管直至实现红细胞的完全裂解。样品中的红细胞裂解之后，可具有更直接的临床兴趣的剩余细胞可以以更高的速率或更大的特异性进行分析。另外，荧光报道子可更容易或完全与样品内感兴趣的颗粒或细胞结合。

在本发明的一些实施方案中，“试剂”可包含用于其化学或生物活性的任何合适的物质。试剂可以是液体或干燥形式。试剂的实例可包含报道子(例如，标志物)、支持试剂(例如裂解溶液、缓冲液)等。报道子可包含可含有生色团的分子，例如如荧光素、罗丹明、德克萨斯红(TexasRed)、藻红蛋白(phycoerythrin)、俄勒冈州绿(Oregon Green)、AlexaFluor488(分子探针，Eugene，Oreg.)、Cy3、Cy5、Cy7等。

在这一点上，技术人员可使用任何合适的成像平台来分析管的内容物。例如，流式细胞仪常规地在经处理的全血样品上执行；技术人员可将管送入流式细胞仪中以分析样品，以确定或检测样品内特定颗粒的存在以对患者进行诊断。另一个类型的平台可以是扫描细胞仪。

然而，可以看出，通常涉及获得和准备血液样品以进行分析的所有这些步骤都需要大量的时间(例如，以执行所有步骤)、资源/材料(例如，针头、注射器、培养箱等)，以及多个个体(例如，医师/护士和实验室技术员)的专业知识。医生或护士将血液样品抽取到管中并让技术人员进一步准备血液样品(这可包括孵育)所需的最短时间可以是至少30分钟至1小时。由于即时测试的目标是获得更快的测试结果，以做出立即的临床管理决定，因此降低准备时间将有助于实现该目标。

此外，由于获得和准备血液样品以进行分析的典型方法中涉及许多步骤和个体，因此存在更大的污染可能性，包括样品之间的污染。在医师/护士盖上含有血液样品的管之后，需要技术人员再次打开管以进一步准备样品(例如，添加报道子和其他试剂)。重新打开管可允许污染物进入管。改变程序以使管仅需要打开一次即可降低污染的可能性并允许更准确的测试结果。

已经提出了多种解决方案以降低分析全血样品所需的时间、材料和资源。例如，已经引入了自动装置(例如，可从本申请人获得的AQUIOS CL流式细胞术系统)来刺穿血液收集管的盖以将报道子与血液样品混合，因而取代了技术人员的部分作用。然而，这样的装置不解决先前提及的一些其他缺点。已经引入了一些解决方案(例如，BD FACS PRESTO，可从Becton，Dickinson and Company获得)，以使其更容易获得和准备血液样品。例如，可将手指针刺血滴用作起始样品，并将血滴引入到带有包含试剂的毛细管系统的复杂盒中。然而，该盒适合于使用成像细胞计量术(而非流式细胞术)进行分析，由于其复杂性和一次使用的性质，该盒的成本高，并且市售的系统仅限于少量测试。

因此，本公开内容描述了方法和装置，其提供了快速且简化的方式以获得和准备用于进行分析(尤其是使用流式细胞术进行分析)的血液样品。结果是降低了必要的时间、资源和专业知识，以及降低了污染的可能性。在一些情况下，从患者抽取血液样品直至获得测试结果可以只需要15分钟。

附图

图1和图2二者举例说明了根据本公开内容的一个实施方案的用于获得和准备用于分析的血液样品的过程的流程图。因此，图1和图2一起描述。

在步骤102，从患者抽取血液微滴(droplet)。在一些实施方案中，该血液微滴的体积可以是5至50微升。可使用任何适当的方法抽取该血液微滴。在一些实施方案中，可通过用刺血针或针刺患者的指尖来从患者抽取血液微滴。仅收集小的微滴有利地限制了从患者的血液取出；这对儿科或老年患者特别重要，但在患者的病症需要执行许多测试的情况下也很重要。此外，仅去除小的微滴降低了消耗品的使用并降低了潜在感染性医疗废物的产生。在另一些实施方案中，可通过常规的静脉穿刺抽取血液，随后转移等分试样用于分析。如果血液微滴包含足够的细胞用于测量，则无需精确确定血液微滴的体积。这是因为流式细胞术单独测量每个细胞的特性，因此测量并不紧密依赖于细胞浓度。此外，与血液相比，管内的状况主要由大得多的支持试剂体积决定，因此，血液微滴体积的变化不显著影响每个细胞周围的环境。

在步骤104，可通过将血滴转移到干净的盖的内部上来收集血液微滴，该干净的盖配置成与管(例如，流式细胞术管或试管)或吸收池(cuvette)偶联。合适的转移方法可以是将手指或其他身体部位上的血液微滴与盖接触。或者，一部分血液可首先被收集在移液管或毛细管中，并随后沉积在盖的内部上。只要分析平台配置成接受管，并且只要盖将管充分密封以允许通过倒置混合，则任何管和盖的组合就可足够。例如，一些流式细胞仪(例如，可从本申请人获得的CytoFLEX平台)可接受1.5mL微离心管或弹性体塞封闭的管(elastomer-stoppered tube)，以装载经处理的样品。盖可至少部分地被血液微滴润湿，使得当盖位于管上时，所述微滴黏附至盖。

在一些实施方案中，步骤102和104可作为单个步骤执行。例如，盖可具有布置在其上的无菌刺血针或针，该刺血针或针可用于刺患者的指尖，以在针尖处收集血液微滴。

在步骤106，可准备管的内容物，其可包含在使用之前添加一个或更多个报道子(例如，荧光标志物)和/或一种或更多种其他试剂。注意，在一些实施方案中，步骤106可在步骤102和/或104之前执行。换句话说，可在从患者抽取血液微滴之前(例如，在步骤102之前)准备管的内容物。或者可在将血液微滴收集在盖上之前(例如，在步骤104之前)准备管的内容物。因此，图1举例说明了步骤106发生在步骤104之前，而图2举例说明步骤106发生在步骤104之后。在一些实施方案中，可在从患者抽取血液之前临时准备(例如，通过添加推荐量的试剂)管的内容物。

在一些实施方案中，管可已经预装载有报道子。管可预装载有不同形式的报道子。例如，报道子可以是储存在管内的液体溶液或混合物(cocktail)的一部分。或者可将报道子干燥并储存在管内，以使报道子在使用之前需要悬浮在液体溶液中。

在一些实施方案中，报道子可以是对血液样品中某些颗粒进行选择性染色的染料。在一些实施方案中，染料可用于评估生物状态或功能(例如，用于提供关于DNA、生存力、代谢等的指示)。在一些实施方案中，报道子可以是生物报道子(bioreporter)，其可包含可与样品中的细胞或抗原结合的抗体(与染料缀合或不与其缀合)或其他蛋白质、配体或肽(与染料缀合或不与其缀合)。在一些实施方案中，报道子可以是配置成与特定抗原结合的生物发光或荧光标记抗体。通过与样品中的某些颗粒竞争性结合并防止其他报道子与那些颗粒附接，可将未与染料缀合的抗体用于封闭目的。在一些实施方案中，报道子可以是对细胞表面受体或对于内部细胞组分具有特异性的荧光标记抗体，其中将荧光标记抗体在管内干燥，例如DuraClone报道子和本申请人出售的报道子的组合。

在一些实施方案中，可将一种或更多种支持试剂添加至预装载有报道子的管。支持试剂可发挥多种功能。在一些情况下，试剂可以是液体形式的，并且其可稀释管中的报道子，并且如果将报道子干燥则将其重构。当将盖固定至管并将管倒置时，支持试剂可用来从盖收集血液(在步骤108中进一步描述)。支持试剂可促进或允许染色反应在报道子与样品内的血细胞之间发生。

在一些实施方案中，支持试剂还可促进或允许样品内的红细胞裂解，使得在将管送入流式细胞仪之前不需要向管添加另外的物质。在一些实施方案中，用于裂解红细胞的支持试剂可配置成裂解红细胞而不在长时间损害白细胞完整性。这样的支持试剂也可具有中性pH或在中性pH附近，以允许抗体的适当结合。

在一些实施方案中，支持试剂可包含VersaLyse裂解溶液，其是高度特异、温和的裂解溶液，用于从生物流体裂解红细胞，并可从本申请人处获得。VersaLyse可以能够执行上述所有四个功能：将干燥的报道子稀释并重构、当在步骤108倒置管时从盖收集血液、促进染色反应、并促进样品内红细胞的裂解。在一些实施方案中，可将推荐体积为500μL的Versalyse裂解溶液添加至管。

在一些实施方案中，还可将抗凝剂(例如EDTA或肝素)添加至管。在一些实施方案中，抗凝剂可作为液体试剂的一部分添加(例如，其可与VersaLyse裂解溶液预混合)。在另一些实施方案中，抗凝剂可预装载在管中并与报道子一起干燥。

对于步骤106，可以以多种方式执行将报道子、试剂和/或抗凝剂添加至管的任务。例如，可使用普通的实验室装置执行经典的移液，以将报道子、支持试剂(例如，VersaLyse裂解溶液)和抗凝剂从瓶转移到管中。该方法可需要使用移液装置用于转移准确量到管中。或者，可使用具有内置滴管的报道子、支持试剂和/或抗凝剂的瓶。然而，该方法对于转移准确量到管中可以不那么精确，并且如果需要一次准备许多管，也可很麻烦。另一种选择是利用预先测量量的报道子、支持试剂和/或其他材料(例如抗凝剂)，其可以以成套的小瓶或容器(例如图3中所示的容器)供应。这些容器可包含精确量的每种组分。例如，可向容器供应预装载有推荐体积(500μL)的VersaLyse裂解溶液以添加至管，并且将血滴收集在盖上的同一使用者可容易地将容器的内容物添加至管。因此，将不需要移液器。

在步骤108，将具有血滴的盖固定至管，然后将其倒置。报道子和支持试剂可从盖收集血滴以形成混合物。因此，管中的内容物将包含报道子、支持试剂、抗凝剂和血滴的混合物。在这一点上，可立即开始反应(例如，在报道子、支持试剂和血细胞之间)，使得从抽取血滴的时间到反应时间不到一分钟。这优于用于收集和准备血液样品的典型技术，所述技术可涉及使血液在收集管中放置更长的时间段，并在血液静置时导致细胞活化或失活引起的伪影(artifact)。

在步骤110，通过支持试剂裂解管内样品中的红细胞。样品内的红细胞、其含量和/或颗粒可被标志物染色。

在步骤112，管可与分析平台(例如，流式细胞仪)一起使用以分析管的内容物。这可涉及在将管送入流式细胞仪之前就从管移除盖，或者可通过流式细胞仪的针刺穿盖，以抽取管的内容物用于分析。

由于在分析之前仅将管盖移除(或刺穿)，而无需重新打开管以添加支持试剂，因此污染的可能性较小。此外，由于不再需要技术人员来测量出要添加至管的报道子、支持试剂和抗凝剂的精确量，因此整个过程可以快得多。该管有助于血液样品的容易收集，并且其可预装载有报道子和/或促凝剂。可将预测量量的支持试剂与血液样品一起添加至管，并随后可将管盖上盖，以允许管中的内容物混合。这些步骤不需要太多的知识或专业知识，并且可由从患者抽取血液的同一使用者执行。该精简和简化的过程降低了可由具有较少资格的使用者执行的步骤数量，从而降低了成本、出错风险和所需的时间，在一些情况下，收集、准备和分析血液样品的整个过程可缩短至15分钟。

此外，与用于收集和准备血液样品的典型过程相比，该方法降低了医疗器械废物的量。该方法仅需要一副手套(由从患者抽取血液的使用者穿戴)，用于抽取血液的手指针刺装置(例如，刺血针或针)以及带盖的管。相比之下，典型的过程可能需要多套手套(由从患者抽取血液的使用者以及准备管的技术人员穿戴)，针，以及取决于血液收集系统用途的注射器来从患者抽取血液，用于收集所抽取血液的收集管、反应管，以及用于将血液、报道子和支持试剂量出到反应管中的移液管尖端(或类似的移液装置)。因此，该方法的好处是降低了收集和准备用于在即时诊断中进行分析的血液样品所需的时间、材料和专业知识。

最后，即使采集少量血液时，该方法仍可从血液样品中提供准确的测试结果和诊断。流式细胞仪可用于测量由每种类型的报道子染色的每个细胞群体的平均荧光强度。有限的血液体积只允许对不太稀少的细胞群体进行准确的测量。实际上，样品中需要有群体中的至少100个细胞以获得准确的测量。这可在分析2分钟(流量为1μL/s＝120μL＝分析1/4的样品＝12500个细胞)的5μL血液样品(50000WBC)中实现，这些样品用于代表所有白细胞的低至1％的群体。因此，需要收集的少量血液是非常合理的，并且允许执行大多数目前的即时测试和分析。另一种测量是细胞(例如，不同群体的细胞)相对于彼此的比例，这也可用与上述相同的准确性考虑来完成。

图3举例说明了根据本公开内容一些实施方案的支持试剂的成套的小瓶。

在一些实施方案中，用于收集血液样品的管可带有成套的小瓶或成套的支持试剂容器，例如图中所示的容器300。因此，将试剂添加至管的任务(例如，在图1和2中所示的步骤106处)可涉及在处理空容器之前打开试剂的成套容器并将试剂倒入到管中。

在一些实施方案中，容器300可以是具有整体的滴管尖端的可挤压的单位剂量容器(例如用于存储和递送Collyre Bleu滴眼剂的容器；类似的容器可从James AlexanderCorporation商购获得)。容器300可具有其中容纳内容物的主体302。可在主体302上布置直径降低的尖端304，该尖端是空心的，并且当向主体302施加压力时允许容器300的内容物流出。与尖端304附接的可以是盖306，其可被撕开或拧开以暴露尖端304的开口以用于分配内容物。

作为替代的实施方案

在一些实施方案中，管可预装载有报道子和支持试剂二者。

在一些实施方案中，管可预装载有最初是分开的但当取下管盖时允许混合在一起的报道子和支持试剂二者。例如，管最初可包含干燥的报道子和液体支持试剂(例如，VersaLyse裂解溶液)，并且液体支持试剂被保持在与报道子分开的隔室中。当使用者打开管盖(例如，为了收集血滴)时，包含液体支持试剂的隔室可被破坏，从而使其释放液体支持试剂以与报道子混合。

先前的描述仅提供示例性实施方案，并且不旨在限制本公开内容的范围、适用性或配置。相反，先前对一些示例性实施方案的描述将为本领域技术人员提供用于实现一个或更多个示例性实施方案的可行性描述。应当理解，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可对要素的功能和布置进行多种改变。本文中描述了数个实施方案，并且尽管多种特征归因于不同的实施方案，但是应当理解，关于一个实施例描述的特征也可被并入其他实施方案内。然而，出于同样的原因，任何所述实施方案的单个或多个特征都不应被视为对本发明的每个实施方案都是必不可少的，因为本发明的另一些实施方案可省略这样的特征。

在先前的描述中给出了一些具体细节以提供对实施方案的透彻理解。然而，本领域普通技术人员将理解，实施方案可在没有这些具体细节的情况下进行实践。例如，本发明中的系统、网络、过程和其他要素可被示为框图形式的组件，以不在不必要的细节上使实施方案晦涩难懂。在另一些情况下，可示出公知的过程、结构和技术而没有不必要的细节，以避免使实施方案晦涩难懂。

另外，应当注意，单个实施方案可被描述为被描绘为流程图、作业图、数据流程图、结构图或框图的过程。虽然流程图可将操作描述为顺序过程，但是许多操作可平行或同时执行。另外，可重新布置操作顺序。当其操作完成时，过程可终止，但也可包括未讨论或未包含在图中的另外的步骤或操作。此外，并非在任何特别描述的过程中的所有操作都可在所有实施方案中发生。过程可对应于方法、函数、操作、子例程、子程序等。当过程对应于函数时，其终止对应于该函数返回至调用函数或主函数。

此外，可至少部分地手动或自动地实施实施方案。手动或自动实施可通过使用机器、硬件、软件、固件、中间件、微码、硬件描述语言或其任意组合来执行或至少进行辅助。当以软件、固件、中间件或微代码实现时，可将执行必要任务的程序代码或代码段存储在机器可读介质中。处理器可执行必要的任务。

尽管上面已经给出了一个或更多个实施方案的详细描述，但是在不脱离本发明的精神的情况下，多种替代、修改和等同形式对于本领域技术人员将是明显的。此外，除非明显不适当或以其他方式明确指出，否则应假定可替换和/或组合不同实施方案的特征、装置和/或组件。因此，以上描述不应被视为限制本发明的范围。最后，在不脱离本发明的范围的情况下，一个或更多个实施例的一个或更多个要素可与一个或更多个其他实施方案的一个或更多个要素组合。

Claims (14)

1.制备和分析样品的方法，所述方法包括：

将流体样品转移到样品容器的盖上，所述样品容器包含所述盖和样品容器主体，所述样品容器主体在将所述流体样品转移到所述盖上之前预装载有报道子，其中预装载在所述样品容器主体中的所述报道子的量配置成与预先测量量的支持试剂相互作用；

在将所述流体样品转移到所述盖上之前或之后，将来自成套的小瓶或容器的所述预先测量量的支持试剂添加至包含预装载的报道子的所述样品容器主体以稀释和/或重构所述报道子，其中所述支持试剂包含红细胞裂解溶液；

将所述盖与所述样品容器主体附接以形成闭合的样品容器，其中所述样品容器主体容纳试剂，所述试剂包含所述报道子和所添加的支持试剂；

倒转所述闭合的样品容器以使所述流体样品与所述试剂混合；以及

用分析装置来分析所述流体样品与所述试剂的混合物，所述分析装置是流式细胞仪。

2.权利要求1所述的方法，其中所述报道子包含经标记抗体。

3.权利要求1或2中任一项所述的方法，其中预装载的报道子在所述样品容器主体内干燥。

4.权利要求1所述的方法，其中所述流体样品是血液。

5.权利要求1所述的方法，其还包括：

将所述闭合的样品容器放置到所述分析装置中。

6.权利要求4所述的方法，其中所述血液与所述试剂相互作用以裂解混合物中的一个或更多个红细胞，并且其中所述血液与所述报道子相互作用以使所述报道子与未裂解的细胞附接。

7.用于制备样品的样品容器，所述样品容器包含：

含有干燥报道子的样品容器主体，其中所述干燥报道子配置成与从成套的小瓶或容器分配的预先测量量的支持试剂相互作用以重构所述干燥报道子并形成混合物，所述支持试剂包含红细胞裂解溶液；

可与所述样品容器主体附接和分离的盖，其中当将所述盖与所述样品容器主体附接时，形成闭合的样品容器，其中所述盖包含配置成保持流体样品的表面，并且其中所述闭合的样品容器配置成将其倒置以允许所述混合物将所述流体样品收集在所述盖上，而不允许所述混合物离开所述闭合的样品容器。

8.权利要求7所述的样品容器，其中所述样品容器主体配置成插入到流式细胞仪中。

9.权利要求7或8所述的样品容器，其中所述报道子包含经标记抗体。

10.权利要求7所述的样品容器，其中所述流体样品是血液。

11.权利要求10所述的样品容器，其中所述混合物配置成通过裂解所述血液中的一个或更多个红细胞并将所述报道子与未裂解的细胞附接而与所述血液相互作用。

12.权利要求1所述的方法，其中所述成套的小瓶或容器包含500μL的所述红细胞裂解溶液。

13.权利要求1所述的方法，其中在所述分析之前仅将所述盖移除或刺穿。

14.权利要求7所述的样品容器，其中所述干燥报道子配置成与从所述成套的小瓶或容器分配的500μL的所述红细胞裂解溶液相互作用。

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