CN111148956A - 用于冻干小瓶的小瓶塞子和用于封闭冻干小瓶的封闭方法 - Google Patents

用于冻干小瓶的小瓶塞子和用于封闭冻干小瓶的封闭方法 Download PDF

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Abstract

公开了用于封闭冻干小瓶(112)的小瓶塞子(110)。小瓶塞子(110)具有塞子主体(114)，所述塞子主体(114)包括第一周向密封表面(116)，用于在小瓶塞子(110)的第一位置(122)中针对小瓶(112)的口部(120)的内表面(118)气密地密封。塞子主体(114)进一步包括第二周向密封表面(124)，用于在小瓶塞子(110)的第二位置(126)中针对小瓶(112)的口部(120)的内表面(118)气密地密封。第二密封表面(124)在塞子主体(114)的轴向方向(128)上与第一密封表面(116)间隔开。塞子主体(114)进一步包括在第一密封表面(116)和第二密封表面(124)之间的中间区域(130)，所述中间区域(130)具有在塞子(110)的第一位置(122)和第二位置(126)之间的至少一个中间位置(136)中的至少一个排气元件(132)，用于使小瓶(112)的内部(134)排气。

Description

用于冻干小瓶的小瓶塞子和用于封闭冻干小瓶的封闭方法
技术领域
本发明涉及用于封闭冻干小瓶的小瓶塞子和用于封闭冻干小瓶的封闭方法。本发明进一步涉及冻干小瓶套盒、冻干方法和冻干仪器。例如，本发明的装置和方法可以用于保存小瓶中的医学或药学产品，例如药物或其中间产物。然而，利用冻干过程例如以保存食物或生物产品的其它应用也是可行的。
背景技术
冻干是通常包括冷冻步骤的脱水过程，所述冷冻步骤通常随后为减压步骤，所述减压步骤允许材料中的冷冻水从固相直接升华到气相。因此，确保压力条件的控制通常对于冻干程序的成功和无危险处理是关键的。作为一般规则，经常集成在小瓶塞子内的排气装置用于允许在小瓶或容器的打开和关闭状态之间的快速且安全的切换，所述小瓶或容器的内容物可能经受冻干。因此，已描述了用于封闭冻干小瓶的广泛多样的小瓶塞子和用于封闭冻干小瓶的封闭方法，并且研究了其对冻干过程或冻干产品的作用。例如，Mungikar等人(Amol Mungikar, Miron Ludzinski and Madhav Kamat: “Effect of the Design ofthe Stopper Including Dimension, Type, and Vent Area on LyophilizationProcess”, PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology，第64卷，第6期，2010年11月至12月，第507-516页)，呈现了调查塞子的尺寸和设计对在冻干过程期间的蒸汽转移的作用的研究。Bhambhani等人(Akilesh Bhambhani and Babu Medi: “Selectionof Containers/Closures for Use in Lyophilization Applications: Possibilitiesand Limitations”, American pharmaceutical review，第13卷，第4期，2010年5月至6月，第86-91页)，描述了用于冻干过程的各种容器封闭系统以及其对冻干过程和冻干产品的特征的影响。
专利文献中也已描述了用于封闭冻干小瓶的广泛多样的小瓶塞子和用于封闭冻干小瓶的封闭方法。因此，WO 1996/006018 A1描述了冻干方法和预期用于小瓶或与之一起用于经受冻干条件的容器的帽。可以弹性地帮助就位或拧上的帽包括可在帽中的流体通道内移动的塞构件。当位于流体通道中时，塞构件可在第一向上延伸的排气位置和第二向下接合的密封位置之间移动，由此阻止来自小瓶或容器的流体流过帽中的流体通道。
WO 1998/002129 A1描述了用于密封或连接容器的装置，所述装置具有带有开口轴线的至少一个开口，所述装置包括(a)用于布置在开口中、开口处或开口周围，并且具有至少一个可刺穿部分的封闭构件，(b)当至少部分地与开口同轴定向时，可在近端处附接至容器，并且在远端处直接或间接地附接至以第二容器、注射器或导管形式的器皿的连接器，以及(c)可操作为刺穿至少可刺穿的部分，并且在容器和器皿之间建立流体连通的尖锐件。该装置包括，尖锐件连接到连接器或与连接器集成，以便至少在其轴向运动中跟随连接器，所述连接器可相对于封闭件在至少两个限定位置之间轴向移动，所述位置包括(i)第一位置，其中尖锐件在轴向上远离封闭件从而不将其刺穿，并且其中连接器支撑在封闭件上，使得施加到连接器上的轴向力被传递为封闭件上的轴向力；以及(ii)其中尖锐件刺穿封闭件的第二位置，以及可释放的锁定机构，其布置成在接合时防止连接器从第一位置移动到第二位置，并且在脱离时允许连接器从第一位置移动到第二位置。
此外，WO 2007/035746 A2描述了包括样本封闭仪器的发明的实施方案。样本封闭仪器包括容器，所述容器具有配置为接收样本的腔和延伸穿过容器的颈部到腔的开口。内部凸缘位于容器的颈部中间。样本封闭仪器进一步包括配置为在开口中接收的封闭装置。封闭装置具有凸缘密封部分，所述凸缘密封部分配置为与内部凸缘接触以在腔附近形成凸缘密封，并且进一步具有与封闭装置集成形成的径向行进限制器，所述径向行进限制器配置为在开口中接触容器，以限制凸缘密封部分相对于内部凸缘的径向运动。
此外，WO 2013/053620 A1描述了用于样品管的盖、以及根据盖的关闭位置允许排气或密封的样品管。此外，公开了用于干燥样品的方法、以及上述盖或上述样品管用于贮存或干燥样品的用途。
WO 2008/129409 A1涉及用于密封具有口环的小瓶的冻干帽，所述帽包括：具有用于密封所述小瓶的密封部件(sealing means)的颈部分；以及具有至少一个可弹性变形的元件用于在所述小瓶的所述口环后面接合的头部分。
进一步地，WO 2000/044641 A2公开了批量冻干(bulk lyophilization)容器，其包括促进改进的批量冻干的无菌封闭部分或热通量均衡部分。还公开的是使用批量冻干容器和改进的冻干塞子的方法。
此外，DE 69412291 T2公开了预期用于小瓶的内容物的冻干中的小瓶帽。小瓶帽包括成形为与小瓶或瓶的口部形成气密密封的帽或塞子主体。小瓶帽进一步包括排气端口，所述排气端口包括在帽或塞子主体中的孔或通道，以及用于允许排气端口打开或关闭的部件，所述部件通过将帽或塞子主体向下压入进入小瓶或瓶的口部而被激活为关闭。小瓶帽另外包括水蒸气可渗透的无菌屏障排气介质，其被置于蒸气行进通过排气端口的路径中。
FR 2 767 514 A1描述了具有两个区室的容器，一个区室形成为烧瓶，而另一个区室形成为密封件，所述密封件成形为与烧瓶连接并且能够移位到烧瓶内。以这种方式，使两个区室彼此接触。这在塞子的作用下被激活，所述塞子可以是穿孔的，并且在烧瓶的颈部抵抗弹性保持器的力而移位。
WO 2009/096803 A1描述了可以用于贮存药剂的装置。本发明的瓶包括具有纵向孔的可移动管，所述管以这样的方式布置在带有固定环的细长瓶颈中，使得该管可在该管的外表面上形成的环形凹部和用于将帽保持在确定位置中的具齿带之间轴向移位，其中在瓶和帽上形成带有锯齿状表面的环形凹部。本发明使得能够可靠地贮存可溶性物质和溶剂并且产生溶液，而不破坏内容物和环境之间的隔离。
WO 2007/035746 A2描述了样本封闭仪器。样本封闭仪器包括容器，所述容器具有配置为接收样本的腔和延伸穿过容器的颈部到腔的开口。内部凸缘位于容器的颈部中间。样本封闭仪器进一步包括配置为在开口中接收的封闭装置。封闭装置具有凸缘密封部分，所述凸缘密封部分配置为与内部凸缘接触以在腔附近形成凸缘密封，并且进一步具有与封闭装置集成形成的径向行进限制器，所述径向行进限制器配置为在开口中接触容器，以限制凸缘密封部分相对于内部凸缘的径向运动。还提供了容器和封闭装置。
除冻干外的方法还可能需要在容器的打开和关闭状态之间的切换。因此，GB707904 A描述了用于内燃机的燃料供应仪器，其中发动机驱动的泵通过管道将压力下的燃料输送至固定大小的开口，所述开口与发动机速度成反比地交替打开和关闭一段时间。该燃料供应仪器的特征在于下述特点：插入所述管道中并且抵抗所述管道中的燃料压力朝向关闭位置推动的安全阀，适于响应管道中的压力增加而打开，并且允许从管道中逸出的燃料的连续变化量响应管道中的压力增加而增加。泵的尺寸和安全阀的构造与所述固定开口的大小如此关联，以便允许供应至固定开口的燃料的压力随着泵速度降低而稳定地降低至如下程度，例如补偿对发动机汽缸的燃料供应中的增加所需的程度，所述增加通常起因于当发动机伴随油门全开运行时，在发动机上的负荷增加时，发生发动机速度中的下降后，所述固定开口的打开时期增加。
尽管为了冻干过程开发的容器封闭系统的许多优点，但仍有众多挑战需要解决。因此，例如，用于封闭冻干小瓶的塞子和用于封闭冻干小瓶的封闭方法通常需要满足伴随冻干过程的各种要求，而作为一般规则，容器或容器的冻干内容物可能必须满足例如与质量控制、产品安全或易于使用有关的进一步需求。因而，迫切需要这样的容器封闭系统，与本领域已知的装置和方法相比，所述容器封闭系统在其布局中更好地巩固满足在冻干内容物的生产、分配和使用的不同步骤时的多样化要求的性质。
待解决的问题
因此，本发明的目的是提供用于封闭冻干小瓶的小瓶塞子、以及用于封闭冻干小瓶的封闭方法，其至少部分地避免了用于封闭冻干小瓶的已知方法和装置的弊端和缺点。具体地，期望提供用于封闭冻干小瓶的小瓶塞子和用于封闭冻干小瓶的封闭方法，与本领域已知的装置和方法相比，所述小瓶塞子和封闭方法在其布局中更好地巩固满足在冻干内容物的生产、分配和使用的不同步骤时的多样化要求的性质。
发明概述
通过具有独立权利要求的特点的，用于封闭冻干小瓶的小瓶塞子和用于封闭冻干小瓶的封闭方法来解决该问题。在从属权利要求中列出了可以以分离的方式或以任意组合实现的有利实施方案。
如下文使用的，术语“具有”、“包含”或“包括”或其任何任意语法变体以非排他性方式使用。因此，这些术语既可以指其中除了由这些术语引入的特点之外，在这个上下文中描述的实体中不存在进一步特点的情况，也可以指其中存在一个或多个进一步特点的情况。例如，表述“A具有B”、“A包含B”和“A包括B”既可以指其中除了B之外，A中不存在其它元素的情况(即其中A单独且排他地由B组成的情况)，也可以指其中除了B之外，实体A中存在一种或多种进一步元素，例如元素C、元素C和D或甚至进一步元素的情况。
此外，应当注意，当引入各自的特点或元素时，指示特点或元素可能存在一次或多于一次的术语“至少一个”、“一个或多个”或类似表述通常仅使用一次。在下文中，在大多数情况下，当提及各自的特点或元素时，尽管各自的特点或元素可以存在一次或多于一次的事实，将不重复“至少一个”或“一个或多个”的表述。
进一步地，如下文使用的，术语“优选地”，“更优选地”，“特别地”，“更特别地”，“具体地”，“更具体地”或类似的术语与任选特点结合使用，而不限制替代的可能性。因此，由这些术语引入的特点是任选特点，并且不预期以任何方式限制权利要求的范围。如技术人员将认识到的，本发明可以通过使用替代特点来执行。类似地，由“在本发明的一个实施方案中”或类似表述引入的特点预期是任选特点，没有对于本发明的替代实施方案的任何限制，没有对于本发明的范围的任何限制，并且也没有对于以这种方式引入的特点与本发明的其它任选或非任选特点组合的可能性的任何限制。
在本发明的第一个方面，提出了用于封闭冻干小瓶的小瓶塞子。小瓶塞子具有塞子主体，所述塞子主体包括第一周向密封表面，用于在小瓶塞子的第一位置中针对小瓶的口部的内表面气密地密封。塞子主体进一步包括第二周向密封表面，用于在小瓶塞子的第二位置中针对小瓶的口部的内表面气密地密封，所述第二密封表面在塞子主体的轴向方向上与第一密封表面间隔开。塞子主体进一步包括在第一密封表面和第二密封表面之间的中间区域，所述中间区域具有在塞子的第一位置和第二位置之间的至少一个中间位置中的至少一个排气元件，用于使小瓶的内部排气。
如本文使用的，术语“塞子”是广义术语，并且被给予其对于本领域普通技术人员而言普通和惯常的含义，并且并不限于专用或专门的含义。该术语具体地可以指但不限于任意的封闭装置，所述封闭装置配置为当塞子插入容器的指定开口内时，针对其周围环境至少部分地封闭容器的内容物或容器的内部。在下文中，术语“塞子”和“小瓶塞子”可以互换使用。
如本文使用的，术语“塞子主体”是广义术语，并且被给予其对于本领域普通技术人员而言普通和惯常的含义，并且并不限于专用或专门的含义。该术语具体地可以指但不限于塞子的主要部分，其可以例如对作为整体的塞子提供稳定性。塞子主体可以进一步完全或部分地包括塞子的主要功能部分，例如第一周向密封表面、第二周向密封表面、中间区域和排气元件。
如本文使用的，术语“冻干”是广义术语，并且被给予其对于本领域普通技术人员而言普通和惯常的含义，并且并不限于专用或专门的含义。该术语具体地可以指但不限于通过使材料冷冻，并且随后减少周围压力，以允许材料中的冷冻水和/或另一种溶剂直接从固相升华到气相，而使材料脱水的过程。冻干的过程也可以被称为冷冻干燥。
如本文使用的，术语“冻干小瓶”是广义术语，并且被给予其对于本领域普通技术人员而言普通和惯常的含义，并且并不限于专用或专门的含义。该术语具体地可以指但不限于配置为在液体聚集条件下，以冻干的形式并且在冻干过程期间保持内容物的容器或烧瓶。在下文中，冻干小瓶也可以被称为小瓶。
如本文使用的，术语“气密地密封”是广义术语，并且被给予其对于本领域普通技术人员而言普通和惯常的含义，并且并不限于专用或专门的含义。该术语具体地可以指但不限于这样的状态，其中容器的开口被紧密地关闭，使得容器不能将其内容物(无论它是液体、固体还是气体)通过开口泄漏到其周围环境。进一步地，包围容器的流体、固体或气体元素不能通过开口侵入容器内。
如本文使用的，术语“小瓶的口部”是广义术语，并且被给予其对于本领域普通技术人员而言普通和惯常的含义，并且并不限于专用或专门的含义。该术语具体地可以指但不限于小瓶的任意开口，所述开口允许小瓶的内容物或小瓶的内容物的成分或小瓶的内部与其周围环境的交换。开口可以进一步包括一个或几个边界，所述边界配置为限定、界定或成形开口，例如小瓶的边缘、小瓶的颈部或小瓶的颈部的一部分或元件。因此，开口可以特别地延伸穿过小瓶的颈部或包括小瓶的颈部。具体地，如下文更详细地描述的，小瓶的口部的内表面可以是小瓶的颈部的部分。
如本文使用的，术语“小瓶的口部的内表面”是广义术语，并且被给予其对于本领域普通技术人员而言普通和惯常的含义，并且并不限于专用或专门的含义。该术语具体地可以指但不限于面向小瓶的内部并且至少部分地包围小瓶的口部的任意表面。因此，小瓶的口部的内表面可以是上述边界或可以是上述边界的部分，所述边界配置为限定、界定或成形小瓶的口部。特别地，小瓶的口部的内表面可以是小瓶的颈部的部分。
如本文使用的，术语“位置”是广义术语，并且被给予其对于本领域普通技术人员而言普通和惯常的含义，并且并不限于专用或专门的含义。该术语具体地可以指但不限于可以将第一物体带入的指定地点或位置。所述地点或位置可以特别地与众不同或特征可以在于第一物体与第二物体的物理和/或功能关系。
如本文使用的，术语“排气元件”是广义术语，并且被给予其对于本领域普通技术人员而言普通和惯常的含义，并且并不限于专用或专门的含义。该术语具体地可以指但不限于另一种元件或装置的任意元件、布置、设置或配置，其允许容器的内容物或容器的内部或容器的内容物的部分或容器的内部的部分与其周围环境的交换或互换。特别地，至少一个排气元件可以配置为达到在小瓶的内部与小瓶的外部之间的连接，特别是流体连接。具体地，排气元件可以允许容器的内容物的气态量或内容物的成分与容器的周围环境的交换。因此，排气元件可以特别地促进容器的内部与其周围环境之间的压力平衡。排气元件可以包括至少一个排气槽。如本文使用的，术语“排气槽”一般可以指这样的排气元件，其在空间的第一方向上的尺寸超过其在空间的至少一个第二方向上的尺寸至少2倍，优选5倍，更优选10倍。排气槽可以特别地在塞子主体的轴向方向上延伸。排气元件可以进一步包括延伸穿过塞子主体的至少一个排气开口。具体地，排气开口可以在塞子主体的非轴向方向上延伸穿过塞子主体。特别地，排气开口可以在选自以下的方向上延伸穿过塞子主体：与塞子主体的轴线相交的径向方向；以及与塞子主体的轴线垂直而不与轴线相交的割线方向(secantial direction)。具体地，排气开口可以包括穿过塞子主体的至少一个通孔，其中所述通孔在塞子主体的轴向方向上是细长的。此处明确描述的那些以外的排气元件的其它几何形式和布置也是可行的。
排气元件特别是排气槽可以具有一定长度。如本文使用的，术语“排气元件的长度”是广义术语，并且被给予其对于本领域普通技术人员而言普通和惯常的含义，并且并不限于专用或专门的含义。该术语具体地可以指但不限于排气元件在塞子主体的轴向方向上延伸的尺寸。
进一步地，小瓶的口部的内表面可以具有一定高度。如本文使用的，术语“小瓶的口部的内表面的高度”是广义术语，并且被给予其对于本领域普通技术人员而言普通和惯常的含义，并且并不限于专用或专门的含义。具体地，该术语可以指但不限于在小瓶的轴向方向上延伸的小瓶的口部的内表面的尺寸。因此，小瓶的口部的内表面通常可以具有圆柱套的形状。在这种情况下，小瓶的内表面的高度可以是圆柱套的高度。
排气元件的长度，特别是排气槽的长度可以超过小瓶的口部的内表面的高度。因此，当将小瓶塞子置于中间位置时，排气元件特别是排气槽，可以突出超过小瓶的口部的内表面进入小瓶的内部和小瓶的外部，从而建立在小瓶的内部和小瓶的外部之间的流体连接，以便允许小瓶的内容物的气态量或者内容物的成分或内部与小瓶的周围环境的交换。特别地，排气元件特别是排气槽的长度可以超过小瓶的口部的内表面的高度2 mm至10 mm，优选4 mm，使得排气元件特别是排气槽，可以突出进入小瓶的内部和小瓶的外部例如1 mm至5 mm，优选2 mm。
进一步地，小瓶塞子特别是塞子主体可以包括中心腔，所述中心腔与至少一个排气元件分开形成，并且可以布置在塞子主体内。特别当小瓶处于直立位置时，特别地，中心腔可以促进通过取回装置取出一定量的小瓶的内容物。具体地，中心腔可以朝向小瓶的内部开放。因此，中心腔可以通过仅仅刺穿小瓶塞子的塞子头部，而允许取回装置插入小瓶的内部内。
小瓶塞子可以包括2至10个排气元件，具体地4至8个排气元件，更具体地6个排气元件。进一步地，在穿过至少一个排气元件、且垂直于塞子主体的轴线的中间区域中的小瓶塞子的总横截面积，可以是小瓶的口部的横截面积的60%至90%，具体地70%至80%，且更具体地75%。小瓶的口部的横截面积应这样获取，使得它包括在穿过至少一个排气元件、且垂直于塞子主体的轴线的中间区域中的小瓶塞子的总横截面积。因此，当塞子主体插入小瓶的口部内时，小瓶的口部的横截面垂直于塞子主体的轴线。特别地，中间区域可以具有基本上柱形形状，具体地圆柱形形状。此外，第一密封表面和第二密封表面两者均可以具有柱形形状，具体地圆柱形形状，其中所述第一密封表面和第二密封表面可以具有等同的直径。
在一个替代实施方案中，在穿过至少一个排气元件、且垂直于塞子主体的轴线的中间区域中的小瓶塞子的总横截面积，可以超过小瓶的口部的横截面积的90%。特别地，这可以应用于小瓶塞子的实施方案，其中所述小瓶塞子不包括如上所述的中心腔。具体地，在穿过至少一个排气元件、且垂直于塞子主体的轴线的中间区域中的小瓶塞子的总横截面积，可以覆盖小瓶的口部的横截面积的90%至98%，具体地95%至98%的范围。相应地，当塞子在中间位置插入小瓶的口部内，以允许小瓶的内部排气时，至少一个排气元件，特别是排气槽，可以提供小瓶的口部的横截面积的2%至10%，具体地2%至5%的范围保持开放。
排气元件，特别是排气槽，可以这样形成，以便允许在小瓶的内部和外部之间的气体交换，而不损害塞子的机械稳定性、或第一周向密封表面和第二周向密封表面以及中间区域免除排气元件与小瓶的口部的内表面齐平安装的能力。特别地，排气元件，具体地排气槽，在与塞子主体的轴线相交的径向方向上可以具有在1 mm至5 mm，具体地2 mm至3 mm的范围内的深度。
如本文使用的，术语“密封表面”是广义术语，并且被给予其对于本领域普通技术人员而言普通和惯常的含义，并且并不限于专用或专门的含义。该术语具体地可以指但不限于这样的任意表面，其配置为以这样的方式与第二表面或物体相互作用，以便防止液体和/或气体和/或固体例如粉末在密封表面和第二表面或物体之间的通过。密封表面可以特别是周向密封表面或可以包含周向密封表面。因此，术语“密封表面”可以特别指周向密封表面。如本文使用的，术语“周向密封表面”是广义术语，并且被给予其对于本领域普通技术人员而言普通和惯常的含义，并且并不限于专用或专门的含义。该术语具体地可以指但不限于至少部分地包围至少一个物体的密封表面。特别地，周向密封表面可以包括物体的外围或周边。具体地，物体可以具有圆形或椭圆形或柱形形状，例如诸如小瓶的颈部。因此，周向密封表面可以特别地具有圆柱套的形状。特别地，“第一周向密封表面”也可以被称为“第一密封表面”，并且“第二周向密封”表面可以被称为“第二密封表面”。特别地，第一密封表面和第二密封表面可以具有大于中间区域的直径。进一步地，塞子主体可以是对于轴线基本上旋转对称的。此外，第一周向密封表面和第二周向密封表面均可以成形为对于塞子主体的轴线的圆柱环的表面。特别地，第一周向密封表面和第二周向密封表面均可以具有等同的直径。
塞子面向小瓶的端部可以成形为闭合的平坦圆形表面。小瓶塞子可以进一步包括在塞子主体的外端部处的至少一个塞子头部，用于置于小瓶的口部的外边缘上，该塞子头部具有大于塞子主体的直径。特别地，塞子主体和塞子头部可以集成地形成。进一步地，塞子主体可以集成地形成。具体地，塞子主体可以完全或部分地由塑料材料制成。特别地，塞子主体可以完全或部分地由选自丁基橡胶、溴丁基橡胶和氯丁基橡胶的至少一种材料制成。进一步地，塞子主体在中间区域中可以具有在外表面上的多个突起，具体地，多个球形突起或部分球形的突起。
在本发明的第二个方面，公开了冻干小瓶套盒。冻干小瓶套盒包括至少一个冻干小瓶和至少一个根据本发明的小瓶塞子。冻干小瓶具有尺寸形成为以如下方式与小瓶塞子相互作用的口部，使得在小瓶塞子于口部中的第一位置，第一周向密封表面针对口部的内表面气密地密封，其中在小瓶塞子于口部中的第二位置，第二周向密封表面针对口部的内表面气密地密封，其中在第一位置和第二位置之间的中间位置，小瓶的内部经由至少一个排气元件排气。具体地，第一位置、中间位置和第二位置可以是小瓶塞子相对于小瓶的位置，其中当将小瓶塞子推入小瓶的口部内时，可以按给定的次序序贯地到达第一位置、中间位置和第二位置。相应地，当将小瓶塞子从第二位置开始从小瓶的口部拉回时，可以按给定的次序序贯地到达第二位置、中间位置和第一位置。冻干小瓶套盒可以进一步包括凸缘帽，该凸缘帽被配置用于置于小瓶塞子的顶部上，并且使小瓶塞子针对小瓶的外边缘翻边。
此外，塞子可以这样配置，使得当小瓶处于颠倒位置时，通过将取回装置插入穿过小瓶塞子或塞子头部进入排气元件内，可从塞子处于第二位置的小瓶完全取出冻干小瓶中包含的液体。可以通过合适的布置，特别是空间布置，和/或如上所述并且如下文通过参考如图2A至2D中所示的本发明的实施方案进一步更详细地描述的至少一个排气元件的设计，来实现塞子的此类配置。如本文使用的，术语“取回装置”一般可以指配置为通过小瓶塞子取出小瓶中包含的液体的装置。特别地，通过刺穿小瓶塞子和/或塞子头部，取回装置可以至少部分地可插入小瓶内。取回装置可以具体地选自以下：插管；管；排水管；心轴；注射器。
在一个替代实施方案中，当小瓶处于颠倒位置时，通过将取回装置插入穿过小瓶塞子或塞子头部进入排气元件内，可能无法从塞子处于第二位置的小瓶完全取出冻干小瓶中包含的液体。在此类实施方案中，如下文更详细地描述并且由图1A至1D所示，塞子主体可以包括与小瓶的内部体积流体连接的中心腔。特别地，可以通过刺穿塞子和/或塞子头部，并且将取回装置引入中心腔内，将取回装置插入小瓶内。
在本发明的第三个方面，公开了用于封闭冻干小瓶的封闭方法。该方法包括优选以指定次序的下述步骤。除指定次序外的次序一般可以是可能的。进一步地，可以重复地进行一个或几个或所有步骤。此外，可以同时或者以完全或部分在时间上重叠的方式进行两个或更多个步骤。除下文指定的步骤之外，该方法还可以包括进一步步骤。
封闭方法包括下述步骤：
a)提供至少一个根据本发明的冻干小瓶套盒的冻干小瓶套盒；
b)将小瓶塞子推入小瓶的口部内，直至到达第一位置；
c)将小瓶塞子进一步推入小瓶的口部内，直至到达中间位置，由此使小瓶的内部排气；和
d)将小瓶塞子进一步推入小瓶的口部内，直至到达第二位置。
特别地，在步骤b)、c)和d)中的每一个之后，冻干小瓶套盒可以在各自的位置中保持至少3秒。进一步地，在方法步骤b)之后以及在方法步骤c)之前，可以执行小瓶的内容物的光学检查步骤，以检测小瓶中包含的至少一种固体组分的存在。具体地，组分可以是颗粒，例如玻璃颗粒、灰尘颗粒、金属颗粒。因此，光学检查步骤可以具体地促成或成为小瓶的内容物的质量控制的部分。特别地，在检查步骤期间，可以使小瓶旋转。
在本发明的第四个方面，公开了冻干方法。该方法包括优选以指定次序的下述步骤。除指定次序外的次序一般可以是可能的。进一步地，可以重复地进行一个或几个或所有步骤。此外，可以同时或者以完全或部分在时间上重叠的方式进行两个或更多个步骤。除下文指定的步骤之外，该方法还可以包括进一步步骤。
冻干方法包括下述步骤：
i)提供至少一个根据本发明的冻干小瓶套盒的冻干小瓶套盒；
ii)将至少一种液体填充到小瓶内；
iii)将小瓶塞子推入小瓶的口部内，直至到达第一位置；
iv)将小瓶塞子进一步推入小瓶的口部内，直至到达中间位置；
v)在小瓶塞子处于中间位置时，执行至少一种冻干过程，从而将液体转变成至少一种固体材料，其中至少一种气态物质通过排气元件从小瓶的内部排出；和
vi)将小瓶塞子进一步推入小瓶的口部内，直至到达第二位置。
该方法可以任选地是完全或部分地计算机控制的。
特别地，在小瓶塞子处于第一位置时，可以执行光学检查步骤。特别地，光学检查步骤可以是小瓶中包含的至少一种组分的光学检查步骤。具体地，组分可以是化学物质和/或颗粒，特别是污染物。因此，光学检查步骤可以具体地促成或成为小瓶的内容物的质量控制的部分。特别地，在检查步骤期间，可以使小瓶旋转。
在本发明的第五个方面，公开了冻干仪器。该冻干仪器包括：
A) 多个根据本发明的冻干小瓶套盒的冻干小瓶套盒；
B)至少一个填充装置，用于将至少一种液体填充到冻干小瓶套盒的小瓶内；
C)至少一个推动装置，用于将小瓶的小瓶塞子以逐步方式推入小瓶的口部内，从而使小瓶塞子序贯地达到第一位置、中间位置和第二位置；
D)温度施加装置；和
E)压力施加装置。
如本文使用的，术语“温度施加装置”是广义术语，并且被给予其对于本领域普通技术人员而言普通和惯常的含义，并且并不限于专用或专门的含义。该术语具体地可以指但不限于配置为加热和/或冷却物体和/或控制物体的温度的任意装置。特别地，温度施加装置可以配置为将物体的温度调节到预定值。因此，温度施加装置可以包括加热装置，例如具有加热电阻的加热装置。温度施加装置可以进一步包括冷却装置。特别地，温度施加装置可以配置为测量物体的温度。
如本文使用的，术语“压力施加装置”是广义术语，并且被给予其对于本领域普通技术人员而言普通和惯常的含义，并且并不限于专用或专门的含义。该术语具体地可以指但不限于配置为增加和/或降低室、腔室或限定空间内的压力的任意装置。压力施加装置可以特别地配置为控制室、腔室或限定空间的压力，和/或将室、腔室或限定空间的压力调节到预定值。压力施加装置可以具体地配置为向室、腔室或限定空间施加正压和/或负压，例如真空或部分真空。压力施加装置可以具体地包括一个或几个泵和/或阀。压力施加装置可以特别地配置为测量室、腔室或限定空间的压力。
冻干仪器可以进一步包括：
F)至少一个光学检查装置，用于光学检查冻干小瓶套盒。
冻干仪器可以进一步包括：
G)用于控制冻干顺序的至少一个控制器，其中具体地，该控制器可以配置用于控制冻干仪器，以执行根据本发明的冻干方法的冻干方法。
概括且不排除进一步可能的实施方案，可以设想下述实施方案：
实施方案1：用于封闭冻干小瓶的小瓶塞子，所述小瓶塞子具有塞子主体，所述塞子主体包括第一周向密封表面，用于在小瓶塞子的第一位置中针对小瓶的口部的内表面气密地密封，所述塞子主体进一步包括第二周向密封表面，用于在小瓶塞子的第二位置中针对小瓶的口部的内表面气密地密封，所述第二密封表面在塞子主体的轴向方向上与第一密封表面间隔开，所述塞子主体进一步包括在第一密封表面和第二密封表面之间的中间区域，所述中间区域具有在塞子的第一位置和第二位置之间的至少一个中间位置中的至少一个排气元件，用于使小瓶的内部排气。
实施方案2：根据前述实施方案的小瓶塞子，其中所述排气元件包括至少一个排气槽。
实施方案3：根据前述实施方案的小瓶塞子，其中所述排气槽在塞子主体的轴向方向上延伸。
实施方案4：根据前述实施方案中的任何一个的小瓶塞子，其中所述排气元件包括延伸穿过塞子主体的至少一个排气开口。
实施方案5：根据前述实施方案的小瓶塞子，其中所述排气开口在塞子主体的非轴向方向上延伸穿过塞子主体。
实施方案6：根据两个前述实施方案中的任何一个的小瓶塞子，其中所述排气开口在选自以下的方向上延伸穿过塞子主体：与塞子主体的轴线相交的径向方向；以及与塞子主体的轴线垂直而不与轴线相交的割线方向。
实施方案7：根据三个前述实施方案中的任何一个的小瓶塞子，其中所述排气开口包括穿过塞子主体的至少一个通孔，其中所述通孔在塞子主体的轴向方向上是细长的。
实施方案8：根据前述实施方案中的任何一个的小瓶塞子，其中所述小瓶塞子包括2至10个排气元件，具体地4至8个排气元件，更具体地6个排气元件。
实施方案9：根据前述实施方案中的任何一个的小瓶塞子，其中在穿过至少一个排气元件、且垂直于塞子主体的轴线的中间区段区域中的小瓶塞子的总横截面积，是小瓶的口部的横截面积的60%至90%，具体地70%至80%，且更具体地75%。
实施方案10：根据前述实施方案中的任何一个的小瓶塞子，其中当塞子主体在中间位置插入小瓶的口部内时，所述至少一个排气元件提供小瓶的口部的横截面积的2%至10%，具体地2%至5%的范围保持开放。
实施方案11：根据前述实施方案中的任何一个的小瓶塞子，其中所述中间区域具有基本上柱形形状，具体地圆柱形形状。
实施方案12：根据前述实施方案中的任何一个的小瓶塞子，其中所述第一密封表面和第二密封表面两者均具有柱形形状，具体地圆柱形形状，其中所述第一密封表面和第二密封表面具有等同的直径。
实施方案13：根据前述实施方案的小瓶塞子，其中所述第一密封表面和第二密封表面具有大于中间区域的直径。
实施方案14：根据前述实施方案中的任何一个的小瓶塞子，其中所述塞子主体基本上对于轴线旋转对称。
实施方案15：根据前述实施方案中的任何一个的小瓶塞子，其中所述第一周向密封表面和所述第二周向密封表面均成形为对于塞子主体的轴线的圆柱环的表面。
实施方案16：根据前述实施方案的小瓶塞子，其中所述第一周向密封表面和第二周向密封表面均具有等同的直径。
实施方案17：根据前述实施方案中的任何一个的小瓶塞子，其中所述塞子面向小瓶的端部成形为闭合的平坦圆形表面。
实施方案18：根据前述实施方案中的任何一个的小瓶塞子，其中所述小瓶塞子进一步包括在塞子主体的外端部处的至少一个塞子头部，用于置于小瓶的口部的外边缘上，所述塞子头部具有大于塞子主体的直径。
实施方案19：根据前述实施方案的小瓶塞子，其中所述塞子主体和塞子头部集成地形成。
实施方案20：根据前述实施方案中的任何一个的小瓶塞子，其中所述塞子主体集成地形成。
实施方案21：根据前述实施方案的小瓶塞子，其中所述塞子主体完全或部分地由塑料材料制成。
实施方案22：根据前述实施方案的小瓶塞子，其中所述塞子主体完全或部分地由选自丁基橡胶、溴丁基橡胶和氯丁基橡胶的至少一种材料制成。
实施方案23：根据前述实施方案中的任何一个的小瓶塞子，其中所述塞子主体在中间区域中具有在外表面上的多个突起，具体地，多个球形突起或部分球形的突起。
实施方案24：冻干小瓶套盒，所述套盒包含至少一个冻干小瓶和至少一个根据前述实施方案中的任何一个的小瓶塞子，其中所述冻干小瓶具有尺寸形成为以如下方式与小瓶塞子相互作用的口部，使得在小瓶塞子于口部中的第一位置，第一周向密封表面针对口部的内表面气密地密封，其中在小瓶塞子于口部中的第二位置，第二周向密封表面针对口部的内表面气密地密封，其中在第一位置和第二位置之间的中间位置，小瓶的内部经由至少一个排气元件向小瓶的外部排气。
实施方案25：根据前述实施方案的冻干小瓶套盒，其中所述第一位置、中间位置和第二位置是小瓶塞子相对于小瓶的位置，其中当将小瓶塞子推入小瓶的口部内时，按给定的次序序贯地到达所述第一位置、中间位置和第二位置。
实施方案26：根据两个前述实施方案中的任何一个的冻干小瓶套盒，其中所述第二位置、中间位置和第一位置是小瓶塞子相对于小瓶的位置，其中当将小瓶塞子从第二位置开始从小瓶的口部拉回时，按给定的次序序贯地到达所述第二位置、中间位置和第一位置。
实施方案27：根据两个前述实施方案中的任何一个的冻干小瓶套盒，所述冻干小瓶套盒进一步包括凸缘帽，所述凸缘帽被配置用于置于小瓶塞子的顶部上，并且使小瓶塞子针对小瓶的外边缘翻边。
实施方案28：根据前述实施方案中的任何一个的冻干小瓶套盒，其中所述塞子这样配置，使得当小瓶处于颠倒位置时，通过将取回装置插入排气元件内，可从塞子处于第二位置的小瓶完全取出冻干小瓶中包含的液体。
实施方案29：用于封闭冻干小瓶的封闭方法，所述方法包括下述步骤：
a)提供至少一个根据涉及冻干小瓶套盒的前述实施方案中的任何一个的冻干小瓶套盒；
b)将小瓶塞子推入小瓶的口部内，直至到达第一位置；
c)将小瓶塞子进一步推入小瓶的口部内，直至到达中间位置，由此使小瓶的内部排气；和
d)将小瓶塞子进一步推入小瓶的口部内，直至到达第二位置。
实施方案30：根据前述实施方案的封闭方法，其中在步骤b)、c)和d)中的每一个之后，冻干小瓶套盒在各自的位置中保持至少3秒。
实施方案31：根据涉及封闭方法的前述实施方案中的任何一个的封闭方法，其中在方法步骤b)之后以及在方法步骤c)之前，执行对小瓶中包含的至少一种组分的光学检查步骤。
实施方案32：根据前述实施方案的封闭方法，其中在检查步骤期间，使小瓶旋转。
实施方案33：冻干方法，其包括：
i)提供至少一个根据涉及冻干小瓶套盒的前述实施方案中的任何一个的冻干小瓶套盒；
ii)将至少一种液体填充到小瓶内；
iii)将小瓶塞子推入小瓶的口部内，直至到达第一位置；
iv)将小瓶塞子进一步推入小瓶的口部内，直至到达中间位置；
v)在小瓶塞子处于中间位置时，执行至少一种冻干过程，从而将液体转变成至少一种固体材料，其中至少一种气态物质通过排气元件从小瓶的内部排出；和
vi)将小瓶塞子进一步推入小瓶的口部内，直至到达第二位置。
实施方案34：根据前述实施方案的冻干方法，其中在小瓶塞子处于第一位置时，执行光学检查步骤。
实施方案35：根据前述实施方案的冻干方法，其中在光学检查步骤期间，使小瓶旋转。
实施方案36：冻干仪器，其包括：
A) 多个根据涉及冻干小瓶套盒的前述实施方案中的任何一个的冻干小瓶套盒；
B)至少一个填充装置，用于将至少一种液体填充到冻干小瓶套盒的小瓶内；
C)至少一个推动装置，用于将小瓶的小瓶塞子以逐步方式推入小瓶的口部内，从而使小瓶塞子序贯地达到第一位置、中间位置和第二位置；
D)温度施加装置；和
E)压力施加装置。
实施方案37：根据前述实施方案的冻干仪器，其中所述温度施加装置包括用于冷却冻干小瓶套盒的至少一个冷却装置。
实施方案38：根据涉及冻干仪器的前述实施方案中的任何一个的冻干仪器，其进一步包括：
F)至少一个光学检查装置，用于光学检查冻干小瓶套盒。
实施方案39：根据涉及冻干仪器的前述实施方案中的任何一个的冻干仪器，其进一步包括：
G)用于控制冻干顺序的至少一个控制器，其中具体地，所述控制器配置用于控制冻干仪器，以执行根据涉及冻干方法的前述实施方案中的任何一个的冻干方法。
附图简述
进一步的任选特点和实施方案更详细地公开于随后的实施方案描述中，优选地与从属权利要求结合。其中如技术人员将认识到的，各自的任选特点可以以分离的方式以及以任何任意可行的组合来实现。本发明的范围不受优选实施方案的限制。在附图中示意性地描绘了实施方案。其中这些附图中等同的参考编号指等同或功能上相当的元件。
在附图中：
图1A、1B、1C和1D以俯视图(1A)、前视图(1B)、仰视图(1C)和剖视图(1D)显示了根据本发明的小瓶塞子；
图1E显示了根据本发明的小瓶塞子的另一个实施方案的剖视图；
图2A、2B、2C和2D以仰视图(2A)、前视图(2B)、侧视图(2C)和剖视图(2D)显示了根据本发明的小瓶塞子的另一个实施方案；
图3A和图3B均显示了根据本发明的冻干小瓶套盒，其包括如图2A至2D中所示的小瓶塞子，该冻干小瓶套盒在前视图(3A)中处于颠倒位置，并且在剖视图中具有插入小瓶内的取回装置(3B)；
图4A至4D显示了根据本发明的冻干方法的选择步骤；和
图5显示了根据本发明的冻干仪器的概述示意图。
实施方案的详细描述
图1A至1D以俯视图(1A)、前视图(1B)、仰视图(1C)和剖视图(1D)显示了根据本发明的小瓶塞子110的实施方案。在图1A中通过用ID标记的线指示了小瓶塞子沿着其切割以产生图1D中的剖视图的截面平面。图1E显示了不包括腔111的根据本发明的小瓶塞子110的另一个实施方案的剖视图，并且图2A至2D以仰视图(2A)、前视图(2B)、侧视图(2C)和剖视图(2D)显示了根据本发明的小瓶塞子110的另一个实施方案。在图2B中通过用IID标记的线指示了小瓶塞子沿着其切割以产生图2D中的剖视图的截面平面。用于封闭冻干小瓶112的小瓶塞子110具有塞子主体114，所述塞子主体114包括第一周向密封表面116，用于在小瓶塞子110的第一位置122中针对小瓶112的口部120的内表面118气密地密封。塞子主体114进一步包括第二周向密封表面124，用于在小瓶塞子110的第二位置126中针对小瓶112的口部120的内表面118气密地密封，所述第二密封表面124在塞子主体114的轴向方向128上与第一密封表面116间隔开。塞子主体114进一步包括在第一密封表面116和第二密封表面124之间的中间区域130，所述中间区域130具有在塞子110的第一位置122和第二位置126之间的至少一个中间位置136中的至少一个排气元件132，用于使小瓶112的内部134排气。
如图1A至1D中所示，排气元件132可以包括至少一个排气槽138。排气槽138可以特别地在塞子主体114的轴向方向128上延伸。另外地或可替代地，排气元件132可以进一步包括延伸穿过塞子主体114的至少一个排气开口140，如图2A至2D中描绘的。具体地，排气开口140可以在塞子主体114的非轴向方向上延伸穿过塞子主体。特别地，排气开口140可以在与塞子主体114的轴线相交的径向方向上延伸穿过塞子主体114，如图2A至2D中所示。然而，排气开口140也可以在与塞子主体114的轴线垂直而不与轴线相交的割线方向上延伸(附图中未示出)。具体地，排气开口140可以包括穿过塞子主体114的至少一个通孔142，其中所述通孔142在塞子主体114的轴向方向128上是细长的。此处明确描述的那些以外的排气元件132的其它几何形式和布置也是可行的。
小瓶塞子110可以包括如图1A至1D中描绘的中心腔111。中心腔111可以与至少一个排气元件132分开形成，如图1A至1D中所示。中央腔111可以布置在塞子主体114内，并且可以特别地朝向小瓶112的内部134开放，如例如由图1B和1D可见的。特别当小瓶处于直立位置时，特别地，中心腔111可以促进通过取回装置143取出一定量的小瓶112的内容物。具体地，中心腔111可以朝向小瓶112的内部134开放。因此，中心腔111可以通过仅仅刺穿小瓶塞子110的塞子头部148，而允许取回装置143插入小瓶112的内部134内。在如图1E中所示的小瓶塞子110的另一个实施方案中，小瓶塞子不包括中心腔111。小瓶塞子110的此类实施方案也可以称为全模铸件版本。在小瓶塞子110包括中心腔111的情况下，与全模铸件版本相比，必须横越和/或刺穿更少量的材料，以将取回装置143穿过小瓶塞子插入冻干小瓶内。
小瓶塞子110包括至少一个排气元件132。特别地，小瓶塞子110可以包括2至10个排气元件132，具体地4至8个排气元件132，更具体地6个排气元件132，如图1A至1D中所示。进一步地，在穿过至少一个排气元件132、且垂直于塞子主体114的轴线的中间区域130中的小瓶塞子110的总横截面积，可以是小瓶110的口部120的横截面积的60%至90%，具体地70%至80%，且更具体地75%。这可以具体地应用于如图1A至1D中所示的包括中心腔111的小瓶塞子110的实施方案，和/或如图2A至2D中所示的包括通孔142的实施方案。在一个替代实施方案中，在穿过至少一个排气元件132、且垂直于塞子主体114的轴线的中间区域130中的小瓶塞子110的总横截面积，可以超过小瓶112的口部120的横截面积的90%。特别地，这可以适用于小瓶塞子110的实施方案，其中所述小瓶塞子110不包括如上所述以及如例如图1E中所示的中心腔111。具体地，在穿过至少一个排气元件132、且垂直于塞子主体114的轴线的中间区域130中的小瓶塞子110的总横截面积，可以覆盖小瓶112的口部120的横截面积的90%至98%，具体地95%至95%的范围。相应地，当塞子110在中间位置136插入小瓶112的口部120内，以允许小瓶112的内部134排气时，至少一个排气元件132，特别是排气槽，可以提供小瓶112的口部120的横截面积的2%至10%，具体地2%至5%的范围保持开放。
特别地，中间区域130可以具有基本上柱形形状144，如例如图1A至1E和2A至2D中可见的。此外，第一密封表面116和第二密封表面124两者均可以具有柱形形状144，如图1A至1E和2A至2D中所示。具体地，第一密封表面116和第二密封表面124可以具有如图1B和2B中描绘的等同的直径。特别地，如例如图1B中可见的，第一密封表面116和第二密封表面124可以具有大于中间区域130的直径。进一步地，塞子主体114可以是对于轴线基本上旋转对称的。此外，第一周向密封表面116和第二周向密封表面124均可以成形为对于塞子主体114的轴线的圆柱环的表面。特别地，第一周向密封表面116和第二周向密封表面124均可以具有等同的直径。
塞子110面向小瓶112的端部146可以成形为闭合的平坦圆形表面。如例如图1B和2B中所示，小瓶塞子110可以进一步包括在塞子主体114的外端部处的至少一个塞子头部148，用于置于小瓶112的口部120的外边缘150上，该塞子头部148具有大于塞子主体114的直径。特别地，塞子主体114和塞子头部148可以集成地形成。进一步地，塞子主体114可以集成地形成。具体地，塞子主体114可以完全或部分地由塑料材料制成。特别地，塞子主体114可以完全或部分地由选自丁基橡胶、溴丁基橡胶和氯丁基橡胶的至少一种材料制成。进一步地，如图2A至2D中所示，塞子主体114在中间区域130中可以具有在外表面154上的多个突起152，具体地，多个球形突起152或部分球形的突起152。突起152可以特别地促成小瓶塞子110的中间区域130在小瓶112的口部120中，并且具体地在小瓶112的颈部中的稳定固定和/或稳定定位。进一步地，突起152可以允许经由包围突起152的间隙的另外的气体交换。
图3A和3B显示了根据本发明的冻干小瓶套盒156，其包括如图2A至2D中所示的小瓶塞子110(除了未在图3A和3B中示出的突起152之外)，该冻干小瓶套盒156处于颠倒位置。图3A描绘了冻干小瓶套盒156的前视图，其中小瓶112显示为透明的，以便示出小瓶112和小瓶塞子110之间的相互作用。图3B以剖视图显示了冻干小瓶套盒156，其中与图3A相比，小瓶塞子110沿着纵轴旋转了90°，以便示出为了通过取回装置143从小瓶112中完全取出，液体159可以采取的可能路径。根据本发明的冻干小瓶套盒156包括至少一个根据本发明的小瓶塞子110和至少一个冻干小瓶112。冻干小瓶156具有尺寸形成为以如下方式与小瓶塞子110相互作用的口部120，使得在小瓶塞子110于口部120中的第一位置122，第一周向密封表面116针对口部120的内表面118气密地密封，其中在小瓶塞子110于口部120中的第二位置126，第二周向密封表面120针对口部120的内表面118气密地密封，其中在第一位置122和第二位置126之间的中间位置136，小瓶112的内部134经由至少一个排气元件132排气。
具体地，第一位置122、中间位置136和第二位置126可以是小瓶塞子110相对于小瓶112的位置，其中当将小瓶塞子110推入小瓶112的口部120内时，可以按给定的次序序贯地到达第一位置122、中间位置136和第二位置126。这在图4A至4D中示出。相应地，当将小瓶塞子从第二位置开始从小瓶的口部拉回时，可以按给定的次序序贯地到达第二位置126、中间位置136和第一位置122。冻干小瓶套盒156可以进一步包括凸缘帽(图中未示出)，该凸缘帽被配置用于置于小瓶塞子110的顶部上，并且使小瓶塞子110针对小瓶112的外边缘150翻边。此外，塞子110可以这样配置，使得当小瓶112处于颠倒位置时，通过将取回装置143插入排气元件132内，可从塞子110处于第二位置126的小瓶112完全取出冻干小瓶112中包含的液体159，如图3B中所示。可以通过合适的布置，特别是空间布置，和/或如上所述的至少一个排气元件132的设计，来达到塞子110的此类配置。因此，如图2A至2D和3中所示，具有包括通孔142的排气元件132的小瓶塞子110可以允许小瓶112中的残留液体159从小瓶112通过进入排气元件132，特别是通孔142(如通过图3B中的箭头所示)内，它可以通过刺穿塞子110并且将图3B中所示的取回装置143插入排气元件132，特别是通孔142内而从其中取出。如图2B、2C和3中所示，塞子110可以具体地包括与排气元件132连通的凹槽160。凹槽160可以位于塞子头部148附近。凹槽160可以进一步配置为当小瓶112处于颠倒位置时，收集残留液体159，并且因此促进其通过取回元件的取出。液体159可以例如是通过添加溶剂由冻干物制成的医疗、药物或生物产品。取回装置143可以具体地选自以下：插管；管；排水管；心轴；注射器。
图4A至4D借助于冻干小瓶套盒156的剖面图，显示了根据本发明的冻干方法161的选择步骤，在如图2A至2D中描绘的一个实施方案中，所述冻干小瓶套盒156包括小瓶塞子110。对于如图4A至4D中所示的小瓶塞子110的剖面图，截面平面切穿小瓶塞子110的排气元件132。在该视图中，突起152不是成比例的(apparitional)。如图4C中所示，排气元件132的长度可以超过小瓶112的口部120的内表面118的高度。因此，当将小瓶塞子110置于中间位置136时，排气元件132可以突出超过小瓶112的口部120的内表面118，进入小瓶112的内部134和小瓶112的外部，从而建立在小瓶112的内部134和小瓶112的外部之间的流体连接，以便允许小瓶112的内容物的气态量或者内容物的成分或内部134与小瓶112的周围环境的交换。特别地，排气元件132的长度可以超过小瓶112的口部120的内表面118的高度2 mm至10mm，优选4 mm，使得排气元件132可以突出进入小瓶112的内部134和小瓶112的外部例如1mm至5 mm，优选2 mm。
在本发明的第三个方面，公开了用于封闭冻干小瓶112的封闭方法(附图中未示出)。该方法包括优选以指定次序的下述步骤。除指定次序外的次序一般可以是可能的。进一步地，可以重复地进行一个或几个或所有步骤。此外，可以同时或者以完全或部分在时间上重叠的方式进行两个或更多个步骤。除下文指定的步骤之外，该方法还可以包括进一步步骤。
封闭方法包括下述步骤：
a)提供至少一个根据本发明的冻干小瓶套盒156的冻干小瓶套盒156；
b)将小瓶塞子110推入小瓶112的口部120内，直至到达第一位置122；
c)将小瓶塞子110进一步推入小瓶112的口部120内，直至到达中间位置130，由此使小瓶(112)的内部(134)排气；和
d)将小瓶塞子110进一步推入小瓶112的口部120内，直至到达第二位置126。
特别地，在步骤b)、c)和d)中的每一个之后，冻干小瓶套盒156可以在各自的位置中保持至少3秒。进一步地，在方法步骤b)之后以及在方法步骤c)之前，可以执行小瓶112的内容物的光学检查步骤，以检测小瓶112中包含的至少一种固体组分的存在。具体地，组分可以是颗粒，例如玻璃颗粒、灰尘颗粒、金属颗粒。因此，光学检查步骤可以具体地促成或成为小瓶112的内容物的质量控制的部分。特别地，在检查步骤期间，可以使小瓶112旋转。
在本发明的第四个方面，公开了如图4A至4D中所示的冻干方法161。冻干方法161包括优选以指定次序的下述步骤。除指定次序外的次序一般可以是可能的。进一步地，可以重复地进行一个或几个或所有步骤。此外，可以同时或者以完全或部分在时间上重叠的方式进行两个或更多个步骤。除下文指定的步骤之外，该方法还可以包括进一步步骤。
冻干方法161包括下述步骤：
i)提供至少一个根据本发明的冻干小瓶套盒156的冻干小瓶套盒156；
ii)将至少一种液体159填充到小瓶112内；
iii)将小瓶塞子110推入小瓶112的口部120内，直至到达第一位置122；
iv)将小瓶塞子110进一步推入小瓶112的口部120内，直至到达中间位置136；
v)在小瓶塞子110处于中间位置136时，执行至少一种冻干过程，从而将液体159转变成至少一种固体材料，其中至少一种气态物质通过排气元件132从小瓶112的内部134排出；和
vi)将小瓶塞子110进一步推入小瓶112的口部120内，直至到达第二位置126。
图4A显示了由于步骤i)和ii)而充满液体159的冻干小瓶112。特别地，在小瓶塞子110处于第一位置122时，可以执行光学检查步骤。特别地，光学检查步骤可以是小瓶112中包含的至少一种组分的光学检查步骤。具体地，组分可以是化学物质和/或颗粒，特别是污染物。因此，光学检查步骤可以具体地促成或成为小瓶112的内容物的质量控制的部分。特别地，在检查步骤期间，可以使小瓶旋转。图4B显示了冻干小瓶112，其中塞子110在用于液体159的光学检查的旋转期间处于第一位置122中。图4C示出了冻干过程，在此过程中，小瓶塞子110处于中间位置136中，以允许至少一种气态物质通过排气元件132从小瓶112的内部134排出，如图4C中通过箭头指示的。图4D显示了含有冻干物162的小瓶112，其中塞子110由于步骤vi)处于第二位置126中。
在本发明的第五个方面，公开了如图5中所示的冻干仪器164。该冻干仪器164包括：
A) 多个根据本发明的冻干小瓶套盒156的冻干小瓶套盒156；
B)至少一个填充装置，用于将至少一种液体159填充到冻干小瓶套盒156的小瓶112内；
C)至少一个推动装置，用于将小瓶112的小瓶塞子110以逐步的方式推入小瓶112的口部120内，从而使小瓶塞子110序贯地达到第一位置122、中间位置136和第二位置126。
D)温度施加装置；和
E)压力施加装置。
冻干仪器164可以特别地包括至少一个冷却装置，用于冷却冻干小瓶套盒156。冻干仪器164可以进一步包括至少一个光学检查装置(F)，用于光学检查冻干小瓶套盒156。冻干仪器164可以进一步包括用于控制冻干顺序的至少一个控制器(G)，其中具体地，该控制器可以配置用于控制冻干仪器164，以执行根据本发明的冻干方法161的冻干方法161。冻干仪器164可以进一步包括如图5中描绘的下述部件：干燥腔室166、一组架子168、干燥腔室的门170、架子组的液压缸172、冰冷凝器174、热交换器的管包装176、用于打开和关闭中间阀179的液压缸178、传热介质的冷却系统180、传热介质的加热系统182、传热泵184、制冷机186、用于真空控制的主真空阀190、罗茨真空泵192、旋片真空泵196、旋片真空泵196的截止阀194、防菌排气过滤器198、主通风阀200、用于干燥腔室166的通风阀202、用于冰冷凝器174的通风阀204、用于利用上游针阀206的真空控制的剂量阀。冻干仪器164另外可以包括也在图5中描绘的下述部件：进一步的泵208、一个或几个压缩机210、排水口212。
参考编号列表
110 小瓶塞子
111 中心腔
112 冻干小瓶
114 塞子主体
116 第一周向密封表面
118 内表面
120 小瓶的口部
122 第一位置
124 第二周向密封表面
126 第二位置
128 塞子主体的轴向方向
130 中间区域
132 排气元件
134 冻干小瓶的内部
136 中间位置
138 排气槽
140 排气开口
142 通孔
143 取回装置
144 基本上柱形形状
146 塞子的端部
148 塞子头部
150 边缘
152 突起
154 外表面
156 冻干小瓶套盒
158 颠倒位置
159 液体
160 凹槽
161 冻干方法
162 冻干物
164 冻干仪器
166 干燥腔室
168 架子组
170 干燥腔室的门
172 架子组的液压缸
174 冰冷凝器
176 管包装
178 液压缸
179 中间阀
180 传热介质的冷却系统
182 传热介质的加热系统
184 传热泵
186 制冷机
190 用于真空控制的主真空阀
192 罗茨真空泵
194 旋片真空泵的截止阀
196 旋片真空泵
198 防菌排气过滤器
200 主通风阀
202 用于干燥腔室的通风阀
204 用于冰冷凝器的通风阀
206 用于利用上游针阀的真空控制的剂量阀
208 进一步的泵
210 压缩机
212 排水口

Claims (14)

1.一种用于封闭冻干小瓶(112)的小瓶塞子(110)，所述小瓶塞子(110)具有塞子主体(114)，所述塞子主体(114)包括第一周向密封表面(116)，用于在小瓶塞子(110)的第一位置(122)中针对小瓶(112)的口部(120)的内表面(118)气密地密封，所述塞子主体(114)进一步包括第二周向密封表面(124)，用于在小瓶塞子(110)的第二位置(126)中针对小瓶(112)的口部(120)的内表面(118)气密地密封，所述第二密封表面(124)在塞子主体(114)的轴向方向(128)上与第一密封表面(116)间隔开，所述塞子主体(114)进一步包括在第一密封表面(116)和第二密封表面(124)之间的中间区域(130)，所述中间区域(130)具有在塞子(110)的第一位置(122)和第二位置(126)之间的至少一个中间位置(136)中的至少一个排气元件(132)，用于使小瓶(112)的内部(134)排气，
其中所述第一密封表面(116)和第二密封表面(124)两者均具有柱形形状(144)，其中所述第一密封表面(116)和第二密封表面(124)具有等同的直径，并且其中所述第一密封表面(116)和第二密封表面(124)具有大于中间区域(130)的直径。
2.根据前述权利要求的小瓶塞子(110)，其中所述排气元件(132)包括至少一个排气槽(138)。
3.根据前述权利要求的小瓶塞子(110)，其中所述排气槽(138)在所述塞子主体(114)的轴向方向(128)上延伸。
4.根据前述权利要求中任一项的小瓶塞子(110)，其中所述排气元件(132)包括延伸穿过所述塞子主体(114)的至少一个排气开口(140)。
5.根据前述权利要求中任一项的小瓶塞子(110)，其中在穿过至少一个排气元件(132)、且垂直于塞子主体(114)的轴线的中间区域(130)中的小瓶塞子(110)的总横截面积，是小瓶(112)的口部(120)的横截面积的60%至90%。
6.根据前述权利要求中任一项的小瓶塞子(110)，其中当塞子(110)在中间位置(136)插入小瓶(112)的口部(120)内时，所述排气元件(132)提供小瓶(112)的口部(120)的横截面积的2%至10%的范围保持开放。
7.一种冻干小瓶套盒(156)，所述套盒(156)包括至少一个冻干小瓶(112)和至少一个根据前述权利要求中任一项的小瓶塞子(110)，其中所述冻干小瓶(112)具有尺寸形成为以如下方式与小瓶塞子(110)相互作用的口部(120)，使得在小瓶塞子(110)于口部(120)中的第一位置(122)，所述第一周向密封表面(116)针对口部(120)的内表面(118)气密地密封，其中在小瓶塞子(110)于口部(120)中的第二位置(126)，所述第二周向密封表面(124)针对口部(120)的内表面(118)气密地密封，其中在第一位置(122)和第二位置(126)之间的中间位置(136)，所述小瓶(112)的内部(134)经由至少一个排气元件(132)向小瓶(112)的外部排气。
8.根据前述权利要求的冻干小瓶套盒(156)，其中所述第一位置(122)、中间位置(136)和第二位置(126)是所述小瓶塞子(110)相对于所述小瓶(112)的位置，其中当将所述小瓶塞子(110)推入所述小瓶(112)的口部(120)内时，按给定的次序序贯地到达所述第一位置(122)、中间位置(136)和第二位置(126)。
9.一种用于封闭冻干小瓶(112)的封闭方法，所述方法包括下述步骤：
a)提供至少一个根据涉及冻干小瓶套盒(156)的前述权利要求中任一项的冻干小瓶套盒(156)；
b)将小瓶塞子(110)推入小瓶(112)的口部(120)内，直至到达第一位置(122)；
c)将小瓶塞子(110)进一步推入小瓶(112)的口部(120)内，直至到达中间位置(136)，由此使小瓶(112)的内部(134)排气；和
d)将小瓶塞子(110)进一步推入小瓶(112)的口部(120)内，直至到达第二位置(126)。
10.根据前述权利要求中任一项的封闭方法，其中在方法步骤b)之后以及在方法步骤c)之前，执行所述小瓶(112)中包含的至少一种组分的光学检查步骤。
11.一种冻干方法，其包括：
i)提供根据涉及冻干小瓶套盒(156)的前述权利要求中任一项的至少一个冻干小瓶套盒(156)；
ii)将至少一种液体(159)填充到小瓶(112)内；
iii)将小瓶塞子(110)推入小瓶(112)的口部(120)内，直至到达第一位置(122)；
iv)将小瓶塞子(110)进一步推入小瓶(112)的口部(120)内，直至到达中间位置(136)；
v)在小瓶塞子(110)处于中间位置(136)时，执行至少一种冻干过程，从而将液体(159)转变成至少一种固体材料，其中至少一种气态物质通过排气元件(132)从小瓶(112)的内部(134)排出；和
vi)将小瓶塞子(110)进一步推入小瓶(112)的口部(120)内，直至到达第二位置(126)。
12.根据前述权利要求的冻干方法，其中在所述小瓶塞子(110)处于所述第一位置(122)时，执行光学检查步骤。
13.一种冻干仪器(164)，其包括：
A) 多个根据涉及冻干小瓶套盒(156)的前述权利要求中任一项的冻干小瓶套盒(156)；
B)至少一个填充装置，用于将至少一种液体(159)填充到冻干小瓶套盒(156)的小瓶(112)内；
C)至少一个推动装置，用于将小瓶(112)的小瓶塞子(110)以逐步的方式推入小瓶(112)的口部(120)内，从而使小瓶塞子(110)序贯地达到所述第一位置(122)、中间位置(136)和第二位置(126)；
D)温度施加装置；和
E)压力施加装置。
14.根据前述权利要求的冻干仪器(164)，其进一步包括：
F)至少一个光学检查装置，用于光学检查冻干小瓶套盒(156)。
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