CN111116460A - 一种2-氯-4-羟基吡啶-3-甲醛氢溴酸盐的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2‑氯‑4‑羟基吡啶‑3‑甲醛氢溴酸盐的合成方法，属于有机化学合成领域。该方法为：将2‑氯‑4‑甲氧基吡啶‑3‑甲醛溶于有机溶剂中，在氮气保护下，与三溴化硼反应得到目标产物2‑氯‑4‑羟基吡啶‑3‑甲醛氢溴酸盐。其中，2‑氯‑4‑甲氧基吡啶‑3‑甲醛以2‑氯‑4‑甲氧基吡啶为原料自制合成得到。本方法合成操作简单，工艺路线简短，且得到的产物收率较高。
Description
技术领域
本发明涉及有机化学合成领域，具体涉及一种2-氯-4-羟基吡啶-3-甲醛氢溴酸盐的合成方法。
背景技术
吡啶类化合物是目前杂环化合物中开发应用范围最广的品种之一，作为一种重要的精细化工原料，其衍生物有烷基吡啶、卤代吡啶、羟基吡啶、氨基吡啶等，主要应用于农药、医药、染料等领域，尤其作为农药中间体应用广泛。吡啶类农药作为新型农药，优势明显。含吡啶环的农药不仅高效、低毒、持效时间长，而且对人及生物有良好的环境相容性，符合农药的发展要求和趋势。近年来含吡啶环的农药发展很快，不仅有高效的杀虫剂、除草剂，而且开发出高效杀菌剂，并逐渐形成一大类特有的农药系列，含吡啶环结构的化合物已成为农药创制主要方向之一。
随着我国经济的增长，对吡啶类化合物市场需求量日益增加，吡啶系列产品的进口量也持续增加。因此，探索高效、简单可行的吡啶类化合物的合成工艺，具有重大的现实意义和经济效益。
发明内容
本发明的目的在于提供一种2-氯-4-羟基吡啶-3-甲醛氢溴酸盐的合成方法，该方法设计合理，合成操作简单，易于实现。主要解决目前没有文献报道合成方法的技术问题。
为达成上述目的，本发明提出如下技术方案：
一种2-氯-4-羟基吡啶-3-甲醛氢溴酸盐的合成方法，所述合成方法为：
所述合成方法通过以下步骤实现：将化合物B溶解在有机溶剂中，冷却，在氮气保护下，与三溴化硼反应，得到化合物C。
优选地，有机溶剂为二氯甲烷，反应温度为15～40℃，反应时间为3～30小时。
优选地，化合物B、三溴化硼的摩尔比为1：5。
优选地，化合物B以2-氯-4-甲氧基吡啶为原料制得，其合成路线为：
优选地，由化合物A制备化合物B的步骤中，化合物A、正丁基锂、N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1：1.1：1.5。
优选地，正丁基锂的浓度为2.5mol/L。
优选地，反应温度为-78℃，反应时间为2小时。
本发明的有益效果在于：
a.本发明首次提供了一种2-氯-4-羟基吡啶-3-甲醛氢溴酸盐的合成方法，为2-氯-4-羟基吡啶-3-甲醛氢溴酸盐的制备提供了合成路线；
b.本发明合成操作简单，工艺路线简短；
c.本发明得到的产物收率较高。
具体实施方式
本发明用下列实施例来进一步说明本发明，但本发明的保护范围并不限于实施例。本领域的技术人员在不背离本发明的精神和保护范围的情况下可做出许多其他的变化和修改。具体的说，化学和结构上相关的某些试剂可以代替这里描述的试剂以获得相同或相似的结果，并且优选范围之外的条件下反应有可能也能够进行，只是效果未达到最佳。因此，这些显而易见的替代和修改仍包括在权利要求书中保护的范围内。
实施例1
将2-氯-4-甲氧基吡啶(21.5g，150mmol，1eq.)溶于350ml四氢呋喃中，冷却至-78℃。在氮气保护下，滴加正丁基锂(66ml，165mmol，1.1eq.)。滴加结束后，在该温度下搅拌半个小时。滴加N,N-二甲基甲酰胺(16.5g，225mmol，1.5eq.)到上述反应体系中，在-78℃下反应2小时。
反应结束后，在-78℃下，缓慢滴加410ml盐酸(浓度为1mol/L)。依次用乙酸乙酯、二氯甲烷萃取，有机相合并后浓缩，再经柱层析纯化得到22.4g白色固体2-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醛，收率87％。
将2-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醛(22.4g，130.5mmol，1eq.)溶于550ml二氯甲烷中，冷却。三溴化硼(163.5g，652.5mmol，5eq.)溶于120ml二氯甲烷中，在氮气保护下，缓慢滴加到上述反应体系中。滴加结束后，升温至40℃，保温反应15小时。
反应结束后，将反应体系冷却，缓慢滴加180ml甲醇，进行淬灭反应。滴加结束后，反应液减压浓缩，得到的粗产品用乙腈打浆，得到29.9g类白色固体2-氯-4-羟基吡啶-3-甲醛氢溴酸盐，收率96％。
1H NMR(d6-DMSO):10.28(s,1H),8.22(d,J＝6.0Hz,1H),7.01(d,J＝6.0Hz,1H)。
实施例2
将2-氯-4-甲氧基吡啶(28.7g，200mmol，1eq.)溶于450ml四氢呋喃中，冷却至-78℃。在氮气保护下，滴加正丁基锂(88ml，220mmol，1.1eq.)。滴加结束后，在该温度下搅拌半个小时。滴加N,N-二甲基甲酰胺(21.9g，300mmol，1.5eq.)到上述反应体系中，在-78℃下反应2小时。
反应结束后，在-78℃下，缓慢滴加540ml盐酸(浓度为1mol/L)。依次用乙酸乙酯、二氯甲烷萃取，有机相合并后浓缩，再经柱层析纯化得到30.2g白色固体2-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醛，收率88％。
将2-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醛(30.2g，176mmol，1eq.)溶于750ml二氯甲烷中，冷却。三溴化硼(220.5g，880mmol，5eq.)溶于170ml二氯甲烷中，在氮气保护下，缓慢滴加到上述反应体系中。滴加结束后，升温至28℃，保温反应3小时。
反应结束后，将反应体系冷却，缓慢滴加250ml甲醇，进行淬灭反应。滴加结束后，反应液减压浓缩，得到的粗产品用乙腈打浆，得到30.6g类白色固体2-氯-4-羟基吡啶-3-甲醛氢溴酸盐，收率73％。
1H NMR(d6-DMSO):10.28(s,1H),8.22(d,J＝6.0Hz,1H),7.01(d,J＝6.0Hz,1H)。
实施例3
将2-氯-4-甲氧基吡啶(25.8g，180mmol，1eq.)溶于400ml四氢呋喃中，冷却至-78℃。在氮气保护下，滴加正丁基锂(79.2ml，198mmol，1.1eq.)。滴加结束后，在该温度下搅拌半个小时。滴加N,N-二甲基甲酰胺(19.7g，270mmol，1.5eq.)到上述反应体系中，在-78℃下反应2小时。
反应结束后，在-78℃下，缓慢滴加490ml盐酸(浓度为1mol/L)。依次用乙酸乙酯、二氯甲烷萃取，有机相合并后浓缩，再经柱层析纯化得到26.6g白色固体2-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醛，收率86％。
将2-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醛(26.6g，154.8mmol，1eq.)溶于650ml二氯甲烷中，冷却。三溴化硼(193.9g，774mmol，5eq.)溶于150ml二氯甲烷中，在氮气保护下，缓慢滴加到上述反应体系中。滴加结束后，升温至15℃，保温反应30小时。
反应结束后，将反应体系冷却，缓慢滴加220ml甲醇，进行淬灭反应。滴加结束后，反应液减压浓缩，得到的粗产品用乙腈打浆，得到32.9g类白色固体2-氯-4-羟基吡啶-3-甲醛氢溴酸盐，收率89％。
1H NMR(d6-DMSO):10.28(s,1H),8.22(d,J＝6.0Hz,1H),7.01(d,J＝6.0Hz,1H)。
Claims (7)
1.一种2-氯-4-羟基吡啶-3-甲醛氢溴酸盐的合成方法，其特征在于，所述合成方法为：
合成步骤为：将化合物B溶解在有机溶剂中，冷却，在氮气保护下，与三溴化硼反应，得到化合物C。
2.根据权利要求1所述的2-氯-4-羟基吡啶-3-甲醛氢溴酸盐的合成方法，其特征在于，有机溶剂为二氯甲烷，反应温度为15～40℃，反应时间为3～30小时。
3.根据权利要求1所述的2-氯-4-羟基吡啶-3-甲醛氢溴酸盐的合成方法，其特征在于，化合物B、三溴化硼的摩尔比为1：5。
4.根据权利要求1所述的2-氯-4-羟基吡啶-3-甲醛氢溴酸盐的合成方法，其特征在于，化合物B以2-氯-4-甲氧基吡啶为原料制得，其合成路线为：
5.根据权利要求4所述的2-氯-4-羟基吡啶-3-甲醛氢溴酸盐的合成方法，其特征在于，由化合物A制备化合物B的步骤中，化合物A、正丁基锂、N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1：1.1：1.5。
6.根据权利要求5所述的2-氯-4-羟基吡啶-3-甲醛氢溴酸盐的合成方法，其特征在于，正丁基锂的浓度为2.5mol/L。
7.根据权利要求4所述的2-氯-4-羟基吡啶-3-甲醛氢溴酸盐的合成方法，其特征在于，反应温度为-78℃，反应时间为2小时。
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Non-Patent Citations (1)
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