CN111056889B - 一类n-烷基/n-芳基硫代酰胺衍生物及其合成方法和应用 - Google Patents

一类n-烷基/n-芳基硫代酰胺衍生物及其合成方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN111056889B
CN111056889B CN201911157023.2A CN201911157023A CN111056889B CN 111056889 B CN111056889 B CN 111056889B CN 201911157023 A CN201911157023 A CN 201911157023A CN 111056889 B CN111056889 B CN 111056889B
Authority
CN
China
Prior art keywords
nmr
alkyl
formula
cdcl
product
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201911157023.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111056889A (zh
Inventor
姜丽琴
姚智
于淼
蔡忠良
杨俊�
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
East China Normal University
Original Assignee
East China Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by East China Normal University filed Critical East China Normal University
Priority to CN201911157023.2A priority Critical patent/CN111056889B/zh
Priority to CN202111422805.1A priority patent/CN114149353B/zh
Publication of CN111056889A publication Critical patent/CN111056889A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111056889B publication Critical patent/CN111056889B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/58—Derivatives of thiocarboxylic acids, the doubly-bound oxygen atoms being replaced by nitrogen atoms, e.g. imino-thio ethers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一类N‑烷基/N‑芳基硫代酰胺衍生物的合成方法，以式(1)所示的胺硫代甲酰氟和丙二酸酯作为原料，在无机碱的存在下，在有机溶剂中，温度为80℃的条件下，发生亲核取代反应得到所述的N‑烷基/N‑芳基硫代酰胺衍生物。本发明N‑烷基/N‑芳基硫代酰胺衍生物的合成方法通过条件控制，具有操作简单、原子经济、步骤经济、绿色高效、底物适用范围广等优点。本发明还公开了所述N‑烷基/N‑芳基硫代酰胺衍生物在生物制药和特殊制剂方面的应用。

Description

一类N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物及其合成方法和应用
技术领域
本发明属于合成医药、化工领域，主要涉及一类N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物及其合成方法和应用。
背景技术
硫代酰胺是一类非常重要的有机硫化物，该类物质具有很高的稳定性，且化学性质较酰胺更为活泼，可以发生一系列的转化反应。近几年的研究结果表明，硫代酰胺类化合物的生物活性较为广泛，可以用于抗炎、杀菌和抗结核，该类化合物还可以作为特殊的试剂或中间体。所以开发出一种简单、高效的合成硫代酰胺及其衍生物的方法很有研究价值。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足而提供的一类N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物及其合成方法，该合成方法采用了容易制备的原料和绿色的无机碱，通过简单高效的亲核取代反应，原子经济、步骤经济地以良好至优秀的收率合成了N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物。该方法具有操作简单、原子经济、步骤经济、绿色高效、底物适用范围广等优点。
本发明提出了N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物的合成方法。
本发明提出的一类N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物，其具下式(2)结构：
Figure BDA0002285069730000011
其中，R1为氢、烷基、苯基、酰基、酯基、卤素、烷氧基、磺酰胺基等；
R2为烷基、苄基、有取代的烷基等；
R3、R4独自为烷基或苄基等。
优选地，R1为氢、甲基、甲氧基、磺酰胺基、卤素、甲酸乙酯基、乙酰基、苯基等；
R2为甲基、乙基、异丙基、正己基、苄基、苯乙基、3-甲氧基丙基等；
R3、R4独自为甲基、乙基、异丙基、苄基等。
本发明提出的一种N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物的合成方法，包括：将式(1)所示的胺硫代甲酰氟、丙二酸酯和无机碱于有机溶剂中，在80℃的温度条件下，进行亲核取代反应，得到所述N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物。所述过程如反应式(Ⅰ)所示：
Figure BDA0002285069730000021
其中，R1为氢、烷基、苯基、酰基、酯基、卤素、烷氧基、磺酰胺基等；
R2为烷基、苄基、有取代的烷基等；
R3、R4独自为烷基或苄基等。
优选地，R1为氢、甲基、甲氧基、磺酰胺基、卤素、甲酸乙酯基、乙酰基、苯基等；
R2为甲基、乙基、异丙基、正己基、苄基、苯乙基、3-甲氧基丙基等；
R3、R4独自为甲基、乙基、异丙基、苄基等。
其中，所述式(1)所示的胺硫代甲酰氟与丙二酸酯的摩尔比为1：1.5；式(1)所示的胺硫代甲酰氟与无机碱的摩尔比为1：(1.5～3)；优选地，为1：1.5、1：2、1：2.5、1：3；进一步优选地，为1：2.5。
其中，所述的无机碱为碳酸钾、磷酸钾、碳酸铯、叔丁醇钾、氢化钠；优选地为碳酸铯。
其中，所述的有机溶剂为四氢呋喃、乙腈；优选地为乙腈。
其中，所述反应的温度优选为80℃。
其中，所述的反应时间为8～12小时。
其中，本发明所述方法还包括后处理和柱色谱分离纯化步骤；其中，所述分离纯化是用乙酸乙酯/石油醚混合溶剂为洗脱剂进行柱层析分离，乙酸乙酯:石油醚混合溶剂的体积比为1:3～1:10。
在一个具体实施方式中，本发明所述方法包括：将式(1)所示的胺硫代甲酰氟、丙二酸酯和无机碱于有机溶剂中，在80℃下反应，TLC监测至原料反应完。过滤除去反应体系中的沉淀物，滤液在减压下浓缩，残余物采用石油醚/乙酸乙酯的混合溶剂进行柱色谱分离，得到如式(2)所示的N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物。
本发明提出的合成N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物的方法，是将胺硫代甲酰氟和丙二酸酯和无机碱在有机溶剂中，温度为80℃的条件下，通过简单高效的亲核取代反应后，得到所述N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物；经过后处理和柱色谱分离纯化，得到纯化的N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物。
本发明还提供了所述N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物在生物制药和特殊制剂方面的应用。
本发明采用了易于制备的起始原料和绿色环保的无机碱，通过亲核取代反应，高效构建了一类N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物。该方法具有操作简单、绿色高效、原子步骤经济，底物适用范围广等优点。本发明合成的N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物均为新化合物，是首次合成，可以应用于生物制药和特殊制剂。
附图说明
图1-37为本发明实施例1-37合成的N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物的核磁共振1HNMR、13C NMR图谱。
具体实施方式
以下结合具体实施例及附图，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。
实施例1
Figure BDA0002285069730000031
将甲基(苯基)氨基甲硫代氟化物(169.04mg，1mmol)，丙二酸二甲酯(0.17mL，1.5mmol)，碳酸铯(814.5mg，2.5mmol)加入到100mL反应瓶中，加入乙腈15mL，反应体系温度为80℃，反应12小时，TLC监测甲基(苯基)氨基甲硫代氟化物完全消耗，然后过滤除去不溶性固体，滤液在减压下浓缩，残留物通过硅胶柱层析纯化，得到纯产品280.6mg。其结构如式(2-1)所示。产率为87％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图1所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.51–7.41(m,3H),7.20(dd,J＝5.3,3.3Hz,2H),4.67(s,1H),3.75(s,3H),3.71(s,6H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ192.42,165.52,144.76,130.32,129.31,125.70,63.85,53.07,45.71.
HRMS(EI)m/z calculated forC13H15NO4S[M]+281.0722,found281.0723.
实施例2
Figure BDA0002285069730000041
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为(4-甲氧基苯基)(甲基)氨基甲硫基氟，80℃下反应时间18小时，所得到的产物如结构式(2-2)所示。产率为86％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图2所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.26(d,J＝8.1Hz,2H),7.06(d,J＝8.3Hz,2H),4.69(s,1H),3.73(s,3H),3.71(s,6H),2.40(s,3H).13CNMR(126MHz,CDCl3)δ192.48,165.58,142.25,139.44,130.85,125.32,63.80,53.06,45.76,21.16.
HRMS(EI)m/z calculated forC14H17NO5S[M]+311.0827,found311.0823.
实施例3
Figure BDA0002285069730000042
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为甲基(对甲苯基)氨基甲硫基氟，80℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(2-3)所示。产率为78％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图3所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.26(d,J＝8.1Hz,2H),7.06(d,J＝8.3Hz,2H),4.69(s,1H),3.73(s,3H),3.72(s,6H),2.40(s,3H).13CNMR(126MHz,CDCl3)δ192.50,165.59,142.26,139.45,130.86,125.33,63.81,53.06,45.76,21.17.
HRMS(EI)m/z calculated forC14H17NO4S[M]+295.0878,found 295.0881.
实施例4
Figure BDA0002285069730000051
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为(4-(N，4-二甲基苯基磺酰胺基)苯基)(甲基)氨基甲硫酰氟，80℃下反应时间8小时，所得到的产物如结构式(2-4)所示。产率为78％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图4所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.42(d,J＝8.2Hz,2H),7.30–7.26(m,2H),7.23(d,J＝8.7Hz,2H),7.14(d,J＝8.7Hz,2H),4.63(s,1H),3.73(s,9H),3.17(s,3H),2.43(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ192.56,165.38,144.12,143.02,142.42,132.91,129.59,127.79,127.78,126.30,64.13,53.19,45.67,37.67,21.59.
HRMS(EI)m/z calculated forC21H24N2O6S2[M]+464.1076,found 464.1072.
实施例5
Figure BDA0002285069730000052
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为(4-氟苯基)(甲基)氨基甲硫基氟，80℃下反应时间8小时，所得到的产物如结构式(2-5)所示。产率为80％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图5所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.24–7.13(m,4H),4.64(s,1H),3.73(s,3H),3.72(s,6H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ192.82,165.41,163.38,161.38,140.73,140.70,127.82,127.75,117.42,117.24,63.87,53.14,45.84.
HRMS(EI)m/z calculated forC13H14NO4SF[M]+299.0628,found 299.0625.
实施例6
Figure BDA0002285069730000053
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为(4-氯苯基)(甲基)氨基甲硫基氟，80℃下反应时间8小时，所得到的产物如结构式(2-6)所示。产率为85％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图6所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.45(d,J＝8.6Hz,2H),7.16(d,J＝8.6Hz,2H),4.64(s,1H),3.72(s,9H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ192.62,165.37,143.17,135.33,130.55,127.26,63.80,53.17,45.74.
HRMS(EI)m/z calculated forC13H14NO4SCl[M]+315.0322,found 315.0329.
实施例7
Figure BDA0002285069730000061
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为(4-溴苯基)(甲基)氨基甲硫基氟，80℃下反应时间10小时，所得到的产物如结构式(2-7)所示。产率为88％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图7所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.61(d,J＝8.6Hz,2H),7.10(d,J＝8.6Hz,2H),4.64(s,1H),3.72(s,9H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ192.52,165.36,143.68,133.56,127.55,123.33,63.77,53.18,45.70.
HRMS(EI)m/z calculated forC13H14NO4SBr[M]+358.9827,found 358.9832.
实施例8
Figure BDA0002285069730000062
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为(4-碘苯基)(甲基)氨基甲酸硫代氟，80℃下反应时间8小时，所得到的产物如结构式(2-8)所示。产率为97％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图8所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.76–7.72(m,2H),6.91–6.87(m,2H),4.58(s,1H),3.65(s,6H),3.64(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ192.43,165.36,144.39,139.55,127.69,94.87,63.75,53.20,45.68.
HRMS(EI)m/z calculated forC13H14INO4S[M]+406.9688,found406.9690.
实施例9
Figure BDA0002285069730000071
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为4-((氟代硫代甲酰基)(甲基)氨基)苯甲酸乙酯，80℃下反应时间8小时，所得到的产物如结构式(2-9)所示。产率为83％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图9所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.15(d,J＝8.5Hz,2H),7.30(d,J＝8.5Hz,2H),4.63(s,1H),4.42(q,J＝7.1Hz,2H),3.75(s,3H),3.72(s,6H),1.42(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ192.33,165.31,165.14,148.36,131.64,131.33,125.96,63.79,61.59,53.18,45.60,14.28.
HRMS(EI)m/z calculated forC16H19NO6S[M]+353.0933,found 353.0930.
实施例10
Figure BDA0002285069730000072
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为(4-乙酰基苯基)(甲基)氨基甲硫基氟，80℃下反应时间8小时，所得到的产物如结构式(2-10)所示。产率为78％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图10所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.07(d,J＝8.5Hz,2H),7.34(d,J＝8.4Hz,2H),4.64(s,1H),3.75(s,3H),3.72(s,6H),2.65(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ196.44,192.29,165.27,148.48,137.39,130.34,126.24,63.76,53.19,45.59,26.73.
HRMS(EI)m/z calculated forC15H17NO5S[M]+323.0827,found 323.0833.
实施例11
Figure BDA0002285069730000081
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为(2-甲氧基苯基)(甲基)氨基甲硫基氟(199.1mg，1mmol)，丙二酸二甲酯(396.3mg，3mmol)，碳酸铯(1629.0mg，5mmol)和乙腈(15mL)，80℃下反应时间18小时，所得到的产物如结构式(2-11)所示。产率为64％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图11所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.40(t,J＝7.9Hz,1H),7.11(d,J＝7.7Hz,1H),7.01(dd,J＝16.4,8.2Hz,2H),4.55(s,1H),3.88(s,3H),3.74(s,3H),3.66(s,6H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ193.20,165.70,165.45,153.22,132.85,130.87,127.26,121.24,112.45,63.85,55.77,53.00,52.95,44.58.
HRMS(EI)m/z calculated forC14H17NO5S[M]+311.0827,found 311.0823.
实施例12
Figure BDA0002285069730000082
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为甲基(邻甲苯基)氨基甲硫基氟(183.1mg，1mmol)，丙二酸二甲酯(396.3mg，3mmol)，碳酸铯(1629.0mg，5mmol)和乙腈(15mL)，80℃下反应时间18小时，所得到的产物如结构式(2-12)所示。产率为76％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图12所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.34(d,J＝4.4Hz,2H),7.27(ddd,J＝8.6,6.3,2.7Hz,1H),7.07(d,J＝7.7Hz,1H),4.47(s,1H),3.73(s,3H),3.69(s,3H),3.67(s,3H),2.27(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ192.56,165.42,165.38,143.57,133.87,132.04,129.66,127.70,125.98,77.36,77.11,76.85,63.61,53.09,53.02,44.14,17.28.
HRMS(EI)m/z calculated forC14H17NO4S[M]+295.0878,found 295.0882.
实施例13
Figure BDA0002285069730000091
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为(3-甲氧基苯基)(甲基)氨基甲硫基氟，80℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(2-13)所示。产率为86％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图13所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.36(t,J＝8.1Hz,1H),6.95(dd,J＝8.4,2.2Hz,1H),6.77(d,J＝7.8Hz,1H),6.71(s,1H),4.72(s,1H),3.82(s,3H),3.74(s,3H),3.72(s,6H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ192.36,165.61,160.88,145.76,131.07,117.57,114.92,111.37,63.74,55.57,53.08,45.55.
HRMS(EI)m/z calculated forC14H17NO5S[M]+311.0827,found 311.0828.
实施例14
Figure BDA0002285069730000092
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为甲基(间甲苯基)氨基甲酰氟，80℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(2-14)所示。产率为84％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图14所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.34(t,J＝7.7Hz,1H),7.23(d,J＝7.7Hz,1H),6.98(d,J＝9.6Hz,2H),4.67(s,1H),3.73(s,3H),3.72(s,6H),2.39(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ192.32,165.60,144.72,140.65,130.05,130.00,126.09,122.52,63.90,53.04,45.64,21.26.
HRMS(EI)m/z calculated forC14H17NO4S[M]+295.0878,found 295.0875.
实施例15
Figure BDA0002285069730000093
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为[1,1'-联苯]-3-基(甲基)氨基甲硫基氟，80℃下反应时间10小时，所得到的产物如结构式(2-15)所示。产率为85％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图15所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.66(d,J＝7.8Hz,1H),7.59–7.51(m,3H),7.47(t,J＝7.6Hz,2H),7.43–7.38(m,2H),7.18(d,J＝7.9Hz,1H),4.74(s,1H),3.80(s,3H),3.68(d,J＝29.6Hz,6H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ192.47,165.59,145.26,143.58,139.07,130.72,129.11,128.33,127.78,126.98,124.39,124.18,63.96,53.10,45.73.
HRMS(EI)m/z calculated forC19H19NO4S[M]+357.1035,found 357.1031.
实施例16
Figure BDA0002285069730000101
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为(3-氟苯基)(甲基)氨基甲酸硫代氟(3-氟苯基)(甲基)氨基甲酸硫代氟，80℃下反应时间8小时，所得到的产物如结构式(2-16)所示。产率为82％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图16所示，产物：1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.47(dd,J＝14.4,8.1Hz,1H),7.17(td,J＝8.3,2.2Hz,1H),7.03(d,J＝8.0Hz,1H),6.98–6.93(m,1H),4.65(s,1H),3.73(d,J＝3.6Hz,9H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ192.57,165.37,164.09,162.09,145.89(d,J＝9.2Hz),131.69(d,J＝9.1Hz),121.75(d,J＝3.4Hz),116.61(d,J＝20.9Hz),113.61(d,J＝22.8Hz),63.83,53.16,45.56.
HRMS(EI)m/z calculated forC13H14FNO4S[M]+299.0628,found 299.0631.
实施例17
Figure BDA0002285069730000102
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为(3-氯苯基)(甲基)氨基甲硫基氟，80℃下反应时间10小时，所得到的产物如结构式(2-17)所示。产率为68％。核磁共振1HNMR、13C NMR图谱如图17所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.43(d,J＝5.0Hz,2H),7.22(s,1H),7.15–7.10(m,1H),4.62(s,1H),3.73(d,J＝2.9Hz,9H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ192.60,165.37,145.64,135.86,131.32,129.64,126.37,124.13,63.99,53.19,45.60.
HRMS(EI)m/z calculated forC13H14NO4S[M]+315.0332,found 315.0336.
实施例18
Figure BDA0002285069730000111
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为(3，5-二甲氧基苯基)(甲基)氨基甲酸硫代氟，80℃下反应时间10小时，所得到的产物如结构式(2-18)所示。产率为85％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图18所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ6.40(t,J＝2.2Hz,1H),6.24(d,J＝2.2Hz,2H),4.70(s,1H),3.72(s,6H),3.66(s,6H),3.65(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ192.27,165.72,161.86,146.25,103.79,100.98,63.62,55.66,53.08,45.37.
HRMS(EI)m/z calculated forC15H19NO6S[M]+341.0933,found341.0938.
实施例19
Figure BDA0002285069730000112
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为(3，5-二氟苯基)(甲基)氨基甲硫酰氟，80℃下反应时间8小时，所得到的产物如结构式(2-19)所示。产率为85％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图19所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ6.86(tt,J＝8.6,2.2Hz,1H),6.78–6.68(m,2H),4.57(s,1H),3.67(s,6H),3.64(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ192.64(s),165.25(s),164.49(d,J＝14.0Hz),162.47(d,J＝14.0Hz),146.47(t,J＝11.7Hz),110.12(d,J＝7.1Hz),109.96(d,J＝7.1Hz),105.36(t,J＝25.1Hz),63.80(s),53.25(s),45.41(s).
HRMS(EI)m/z calculated forC13H13F2NO4S[M]+317.0533,found317.0527.
实施例20
Figure BDA0002285069730000121
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为甲基(萘-1-基)氨基甲硫基氟，80℃下反应时间16小时，所得到的产物如结构式(2-20)所示。产率为96％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图20所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95(t,J＝8.5Hz,2H),7.72(d,J＝8.1Hz,1H),7.63(dt,J＝13.9,6.7Hz,2H),7.50(t,J＝7.8Hz,1H),7.34(d,J＝7.2Hz,1H),4.48(s,1H),3.84(s,3H),3.68(s,3H),3.56(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ193.67,165.63,165.33,140.89,134.72,130.01,128.79,128.21,128.18,127.43,125.55,124.04,122.09,63.78,53.04,52.92,45.30.
HRMS(EI)m/z calculated forC17H17NO4S[M]+331.0878,found 331.0875.
实施例21
Figure BDA0002285069730000122
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为甲基(萘-2-基)氨基甲硫基氟，80℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(2-21)所示。产率为63％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图21所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95(d,J＝8.7Hz,1H),7.93–7.88(m,1H),7.86–7.81(m,1H),7.67(d,J＝1.4Hz,1H),7.59(p,J＝6.1Hz,2H),7.31–7.26(m,1H),4.72(s,1H),3.83(s,3H),3.68(s,6H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ192.62,165.58,141.99,133.39,132.81,130.73,128.03,127.99,127.61,127.59,124.69,122.93,64.00,53.05,45.80.
HRMS(EI)m/z calculated forC17H17NO4S[M]+331.0878,found 331.0875.
实施例22
Figure BDA0002285069730000131
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为甲基(噻吩-2-基)氨基甲硫基氟，80℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(2-22)所示。产率为72％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图22所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.43(dd,J＝5.1,3.2Hz,1H),7.21(dd,J＝3.1,1.3Hz,1H),6.94(dd,J＝5.1,1.3Hz,1H),4.76(s,1H),3.73(s,6H),3.71(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ193.33,165.58,142.47,127.59,124.13,121.01,64.02,53.11,45.42.
HRMS(EI)m/z calculated forC11H13NO4S2[M]+287.0286,found 287.0289.
实施例23
Figure BDA0002285069730000132
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为甲基(苯基)氨基甲硫代氟化物和丙二酸二乙酯，80℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(2-23)所示。产率为69％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图23所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.45(dq,J＝14.4,7.1Hz,3H),7.21(d,J＝7.4Hz,2H),4.62(s,1H),4.17(q,J＝7.1Hz,4H),3.75(s,3H),1.22(t,J＝7.1Hz,6H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ192.76,165.14,144.87,130.24,129.14,125.84,64.05,62.09,45.65,13.90.
HRMS(EI)m/z calculated forC15H19NO4S[M]+309.1035,found 309.1037.
实施例24
Figure BDA0002285069730000141
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为甲基(苯基)氨基甲硫代氟化物(169.0mg，1mmol)，丙二酸二异丙酯(582.1mg，3mmol)，碳酸铯(1629.0mg，5mmol)和乙腈(15mL)，80℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(2-24)所示。产率为76％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图24所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.43(dq,J＝14.1,7.0Hz,3H),7.21(d,J＝7.4Hz,2H),5.02(dt,J＝12.5,6.2Hz,2H),4.54(s,1H),3.74(s,3H),1.23(d,J＝6.2Hz,6H),1.16(d,J＝6.2Hz,6H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ193.12,164.72,144.95,130.18,128.99,125.93,69.73,64.27,45.54,21.51,21.37.
HRMS(EI)m/z calculated forC17H23NO4S[M]+337.1348,found 337.1352.
实施例25
Figure BDA0002285069730000142
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为甲基(苯基)氨基甲硫代氟化物和丙二酸二苄酯，80℃下反应时间18小时，所得到的产物如结构式(2-25)所示。产率为88％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图25所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35–7.24(m,14H),7.04(d,J＝7.6Hz,2H),5.12(q,J＝12.2Hz,4H),4.71(s,1H),3.70(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ192.26,164.90,144.71,135.07,130.25,129.09,128.53,128.49,128.39,125.72,67.83,64.08,45.65.
HRMS(EI)m/z calculated forC25H23NO4S[M]+433.1348,found 433.1345.
实施例26
Figure BDA0002285069730000143
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为甲基(苯基)氨基甲硫代氟化物和苄基丙二酸二甲酯，80℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(2-26)所示。产率为95％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图26所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.47–7.27(m,8H),7.12(ddd,J＝34.6,26.9,14.4Hz,2H),5.18–5.09(m,2H),4.69(s,1H),3.72(s,3H),3.69(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ192.36,165.52,164.89,144.75,135.08,130.29,129.19,128.55,128.51,128.44,125.71,67.78,63.98,53.06,45.68.
HRMS(EI)m/z calculated for C19H19NO4S[M]+357.1035,found 357.1039.
实施例27
Figure BDA0002285069730000151
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为乙基(苯基)氨基甲硫代氟化物，80℃下反应时间18小时，所得到的产物如结构式(2-27)所示。产率为83％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图27所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.51–7.42(m,3H),7.18–7.14(m,2H),4.58(s,1H),4.32(q,J＝7.1Hz,2H),3.70(s,6H),1.28(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ191.75,165.56,142.94,130.22,129.35,126.67,64.24,53.03,51.82,11.03.
HRMS(EI)m/z calculated for C14H17NO4S[M]+295.0878,found 295.0879.
实施例28
Figure BDA0002285069730000152
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为异丙基(苯基)氨基甲硫代氟化物，80℃下反应时间18小时，所得到的产物如结构式(2-28)所示。产率为58％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图28所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.51–7.43(m,3H),7.08(dd,J＝6.4,2.8Hz,2H),5.91(hept,J＝6.7Hz,1H),4.46(s,1H),3.69(s,6H),1.15(d,J＝6.7Hz,6H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ192.02,165.67,138.92,129.69,129.53,128.41,64.73,53.41,52.99,19.99.
HRMS(EI)m/z calculated for C15H19NO4S[M]+309.1035,found 309.1031.
实施例29
Figure BDA0002285069730000161
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为己基(苯基)氨基甲硫基氟，80℃下反应时间16小时，所得到的产物如结构式(2-29)所示。产率为83％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图29所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.50–7.40(m,3H),7.18–7.12(m,2H),4.57(s,1H),4.27–4.20(m,2H),3.70(s,6H),1.71(dt,J＝15.6,7.6Hz,2H),1.33–1.25(m,6H),0.86(t,J＝6.8Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ191.99,165.58,143.32,130.18,129.27,126.62,64.27,56.92,53.03,31.43,26.34,25.78,22.52,13.97.
HRMS(EI)m/z calculated forC18H25NO4S[M]+351.1504,found 351.1507.
实施例30
Figure BDA0002285069730000162
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为苯乙基(苯基)氨基甲硫基氟(259.1mg，1mmol)，丙二酸二甲酯(396.3mg，3mmol)，碳酸铯(1629.0mg，5mmol)和乙腈(15mL)，80℃下反应时间18小时，所得到的产物如结构式(2-30)所示。产率为54％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图30所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.47–7.41(m,3H),7.29–7.24(m,2H),7.24–7.18(m,3H),7.08(dd,J＝7.7,1.8Hz,2H),4.59(s,1H),4.47–4.41(m,2H),3.71(s,6H),3.15–3.09(m,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ192.30,165.55,143.62,137.94,130.27,129.36,128.85,128.54,126.60,126.52,64.31,58.35,53.08,31.68.
HRMS(EI)m/z calculated for C20H21NO4S[M]+371.1191,found 371.1196.
实施例31
Figure BDA0002285069730000171
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为(3-甲氧基丙基)(苯基)氨基甲硫基氟(226.1mg，1mmol)，丙二酸二甲酯(396.3mg，3mmol)，碳酸铯(1629.0mg，5mmol)和乙腈(15mL)，80℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(2-31)所示。产率为86％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图31所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.49–7.40(m,3H),7.18–7.14(m,2H),4.58(s,1H),4.37–4.32(m,2H),3.70(s,6H),3.46(t,J＝6.1Hz,2H),3.28(s,3H),2.07–2.00(m,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ192.38,165.55,143.31,130.25,129.35,126.60,70.05,64.27,58.65,54.53,53.03,26.21.
HRMS(EI)m/z calculated forC16H21NO5S[M]+339.1140,found 339.1137.
实施例32
Figure BDA0002285069730000172
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为苄基(苯基)硫代氨基甲酸氟，80℃下反应时间18小时，所得到的产物如结构式(2-32)所示。产率为77％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图32所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.35(ddd,J＝9.5,6.5,1.4Hz,5H),7.31–7.27(m,3H),6.97(dd,J＝7.8,1.7Hz,2H),5.60(s,2H),4.65(s,1H),3.74(s,6H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ193.50,165.59,142.70,134.93,130.00,129.38,128.73,128.53,127.92,126.83,64.30,59.80,53.14.
HRMS(EI)m/z calculated forC19H19NO4S[M]+357.1035,found 357.1038.
实施例33
Figure BDA0002285069730000181
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为苄基(4-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸氟，80℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(2-33)所示。产率为94％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图33所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.21(d,J＝23.8Hz,5H),6.75(dd,J＝24.7,8.0Hz,4H),5.47(s,2H),4.59(s,1H),3.70(s,3H),3.64(s,6H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ193.97,165.68,159.78,135.24,135.08,128.77,128.51,127.89,114.96,64.27,59.90,55.52,53.12.
HRMS(EI)m/z calculated forC20H21NO5S[M]+387.1140,found 387.1143.
实施例34
Figure BDA0002285069730000182
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为苄基(4-氯苯基)硫代氨基甲酸氟，80℃下反应时间8小时，所得到的产物如结构式(2-34)所示。产率为87％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图34所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.22(d,J＝8.7Hz,7H),6.82(d,J＝7.7Hz,2H),5.47(s,2H),4.52(s,1H),3.65(s,6H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ193.60,165.43,141.01,135.45,134.68,130.22,128.73,128.66,128.33,128.12,64.22,59.75,53.23.
HRMS(EI)m/z calculated forC19H18ClNO4S[M]+391.0645,found 391.0652.
实施例35
Figure BDA0002285069730000183
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为苄基(4-溴苯基)硫代氨基甲酸氟，80℃下反应时间10小时，所得到的产物如结构式(2-35)所示。产率为96％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图35所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.39(d,J＝7.8Hz,2H),7.21(d,J＝13.7Hz,5H),6.76(d,J＝7.8Hz,2H),5.47(s,2H),4.52(s,1H),3.65(s,6H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ193.52,165.42,141.55,134.67,133.22,128.72,128.67,128.60,128.13,123.55,64.20,59.72,53.24.
HRMS(EI)m/z calculated forC19H18BrNO4S[M]+435.0140,found 435.0138.
实施例36
Figure BDA0002285069730000191
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为4-(苄基(氟碳硫羰基)氨基)苯甲酸乙酯，80℃下反应时间8小时，所得到的产物如结构式(2-36)所示。产率为72％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图36所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.94(d,J＝8.5Hz,2H),7.21(q,J＝6.0Hz,5H),6.96(d,J＝8.5Hz,2H),5.51(s,2H),4.50(s,1H),4.30(q,J＝7.1Hz,2H),3.65(s,6H),1.31(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ193.24,165.38,165.20,146.32,134.60,131.35,131.26,128.73,128.65,128.13,127.08,64.22,61.58,59.69,53.25,14.28.
HRMS(EI)m/z calculated forC22H23NO6S[M]+429.1246,found 429.1243.
实施例37
Figure BDA0002285069730000192
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为(羰基双(4,1-亚苯基))双(甲基氨基甲硫基氟)(364.4mg，1mmol)，丙二酸二甲酯(396.3mg，3mmol)，碳酸铯(1629.0mg，5mmol)和乙腈(15mL)，80℃下反应时间4小时，所得到的产物如结构式(2-37)所示。产率为79％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图37所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.84(d,J＝8.4Hz,4H),7.32(d,J＝8.3Hz,4H),4.62(s,2H),3.72(s,6H),3.66(s,12H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ193.43,192.36,165.28,148.42,137.30,131.90,126.32,63.89,53.28,45.67.
HRMS(EI)m/z calculated forC27H28N2O9S2[M]+588.1236,found588.1232.

Claims (7)

1.一种N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物的合成方法，其特征在于，包括：将式（1）所示的胺硫代甲酰氟、丙二酸酯和无机碱于有机溶剂中，在80 ℃的温度条件下，进行亲核取代反应，得到所述N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物；所述过程如反应式（Ⅰ）所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
反应式（Ⅰ）
其中，
R1为氢、烷基、苯基、酰基、酯基、卤素、烷氧基、磺酰胺基；
R2为烷基、苄基、有取代的烷基；
R3、R4独自为烷基或苄基。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述式（1）所示的胺硫代甲酰氟与丙二酸酯的摩尔比为1：1.5；式（1）所示的胺硫代甲酰氟与无机碱的摩尔比为1：（1.5~3）。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的无机碱为碳酸钾、磷酸钾、碳酸铯、氢化钠。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂为四氢呋喃、乙腈。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的反应时间为8~12小时。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述方法还包括后处理和柱色谱分离纯化步骤；其中，所述分离纯化是用乙酸乙酯/石油醚混合溶剂为洗脱剂进行柱层析分离，乙酸乙酯:石油醚混合溶剂的体积比为1:3~1:10。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述方法包括：将式（1）所示的胺硫代甲酰氟、丙二酸酯和无机碱于有机溶剂中，在80 ℃下反应，TLC监测至原料反应完；过滤除去反应体系中的沉淀物，滤液在减压下浓缩，残余物采用石油醚/乙酸乙酯的混合溶剂进行柱色谱分离，得到如式（2）所示的N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物。
CN201911157023.2A 2019-11-22 2019-11-22 一类n-烷基/n-芳基硫代酰胺衍生物及其合成方法和应用 Active CN111056889B (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911157023.2A CN111056889B (zh) 2019-11-22 2019-11-22 一类n-烷基/n-芳基硫代酰胺衍生物及其合成方法和应用
CN202111422805.1A CN114149353B (zh) 2019-11-22 2019-11-22 一类n-烷基/n-芳基硫代酰胺衍生物及其合成方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911157023.2A CN111056889B (zh) 2019-11-22 2019-11-22 一类n-烷基/n-芳基硫代酰胺衍生物及其合成方法和应用

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111422805.1A Division CN114149353B (zh) 2019-11-22 2019-11-22 一类n-烷基/n-芳基硫代酰胺衍生物及其合成方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111056889A CN111056889A (zh) 2020-04-24
CN111056889B true CN111056889B (zh) 2022-01-11

Family

ID=70298614

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911157023.2A Active CN111056889B (zh) 2019-11-22 2019-11-22 一类n-烷基/n-芳基硫代酰胺衍生物及其合成方法和应用
CN202111422805.1A Active CN114149353B (zh) 2019-11-22 2019-11-22 一类n-烷基/n-芳基硫代酰胺衍生物及其合成方法和应用

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111422805.1A Active CN114149353B (zh) 2019-11-22 2019-11-22 一类n-烷基/n-芳基硫代酰胺衍生物及其合成方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (2) CN111056889B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112778067B (zh) * 2021-01-29 2022-05-24 华南理工大学 一种铜催化1,2,3-硫二唑化合物与胺合成硫代酰胺化合物的方法
CN114262290B (zh) * 2021-12-20 2024-03-22 华东师范大学 一类4-亚甲基吡咯烷-2-硫酮类化合物及其合成方法和应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101801925A (zh) * 2007-06-29 2010-08-11 吉里德科学公司 抗病毒组合物
CN109836365A (zh) * 2019-01-15 2019-06-04 华东师范大学 一类胺硫代酰氟衍生物及其合成方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101801925A (zh) * 2007-06-29 2010-08-11 吉里德科学公司 抗病毒组合物
CN109836365A (zh) * 2019-01-15 2019-06-04 华东师范大学 一类胺硫代酰氟衍生物及其合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Synthesis of Thiocarbamoyl Fluorides and Isothiocyanates Using CF3SiMe3 and Elemental Sulfur or AgSCF3 and KBr with Amines;Long Zhen等;《Org. Lett.》;20190311;第21卷;2106-2110 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN114149353A (zh) 2022-03-08
CN114149353B (zh) 2024-05-17
CN111056889A (zh) 2020-04-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111056889B (zh) 一类n-烷基/n-芳基硫代酰胺衍生物及其合成方法和应用
CN109400580B (zh) 3,4-二氨基吡啶氮氧类手性催化剂及其在Steglich重排中的应用
Wang et al. Selective synthesis of quaternary carbon propargylamines from amines, alkynes, and alkynes under neat condition
CN108264469B (zh) 一种制备2-（亚环己烯基）丙二酸衍生物的方法及其应用
EP1484301B1 (en) PROCESS FOR PRODUCING trans-4-AMINO-1-CYCLOHEXANECARBOXYLIC ACID DERIVATIVE
EP2914574B1 (en) New process
CN109836365B (zh) 一类胺硫代酰氟衍生物及其合成方法
CN104829558A (zh) 二芳基硫醚胺类化合物的制备方法
CN111100058B (zh) 一类3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2-硫酮类化合物及其合成方法和应用
JP5548129B2 (ja) 不斉有機触媒
CN109046447B (zh) C2-对称的双环双硼催化剂的合成
JP6028606B2 (ja) アミン化合物の製造方法
CN111116420B (zh) 一种对称脲类化合物的制备方法
CN101671299A (zh) 索拉非尼的合成方法
NO317984B1 (no) Fremgangsmate for fremstilling av enantiomerrent N-metyl-N-[(1S eller 1R)-1-fenyl-2-((3S eller 3R)-3-hydroksypyrrolidin-1-yl)etyl]-2,2-difenylacetamid, med anvendelse av (1S,3S)-enantiomeren til fremstilling av et farmasoytisk preparat
CN103539754B (zh) 一种4-取代-2-恶唑烷酮的环合方法
CN105294517B (zh) 一种制备手性1，3‑二胺的方法
CN111116510B (zh) 一类2-取代亚甲基二氢苯并[d]噻唑类衍生物及其合成方法和应用
CN112441934B (zh) 一种卤代氧杂烯丙基胺类化合物及其制备方法和应用
CN110590641B (zh) 一种3-羟基异吲哚-1-酮系列化合物的绿色制备方法
CN107827811B (zh) 一种制备n-取代-1,2,3,6-四氢吡啶的方法
CN101863815A (zh) 顺式3-苯基取代脯氨酸衍生物的合成方法
CN106397383A (zh) 异色满‑4‑酮的还原胺化及拆分
CN110878034A (zh) 一种碱催化的脱羧胺化制备胺类化合物的方法
CN116478064A (zh) 一种2-叠氮基-2,2-二氟-n-芳基乙酰胺及其合成方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant