CN110878034A - 一种碱催化的脱羧胺化制备胺类化合物的方法 - Google Patents
一种碱催化的脱羧胺化制备胺类化合物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110878034A CN110878034A CN201910807603.5A CN201910807603A CN110878034A CN 110878034 A CN110878034 A CN 110878034A CN 201910807603 A CN201910807603 A CN 201910807603A CN 110878034 A CN110878034 A CN 110878034A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- decarboxylation
- amination
- carboxylic acid
- base
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- -1 amine compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 title claims description 16
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 title claims description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 27
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 13
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 10
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000005815 base catalysis Methods 0.000 claims description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 claims 1
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 238000006644 Lossen rearrangement reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 4
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000006462 rearrangement reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 abstract description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 abstract 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 15
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- DRDVJQOGFWAVLH-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-hydroxycarbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NO DRDVJQOGFWAVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- KZZHPWMVEVZEFG-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-phenylcarbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1=CC=CC=C1 KZZHPWMVEVZEFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HWKGXMNDNPGHAX-UHFFFAOYSA-N benzyl n-(2-phenylethyl)carbamate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)NCCC1=CC=CC=C1 HWKGXMNDNPGHAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- PPYKNLRMZVGYQL-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-(2-iodophenyl)carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1=CC=CC=C1I PPYKNLRMZVGYQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VUOOOFYYTHRGJI-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-(2-phenylethyl)carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCCC1=CC=CC=C1 VUOOOFYYTHRGJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ISTGQSQWSKCNFJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-ethylcarbamate Chemical compound CCNC(=O)OC(C)(C)C ISTGQSQWSKCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 2
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- VLRXRQPMVKYNIW-UHFFFAOYSA-N (hydroxyamino) 2-phenylacetate Chemical compound ONOC(=O)CC1=CC=CC=C1 VLRXRQPMVKYNIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJNZAXGUTKBIHP-UHFFFAOYSA-N 2-iodobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1I CJNZAXGUTKBIHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N Formic acid Chemical group OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004767 nitrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- VIGODTIMSIHKSD-UHFFFAOYSA-N phenyl 3-phenylpropanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 VIGODTIMSIHKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCJSHPDYVMKCHI-UHFFFAOYSA-N phenyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OC1=CC=CC=C1 FCJSHPDYVMKCHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000011946 reduction process Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- SYXYWTXQFUUWLP-UHFFFAOYSA-N sodium;butan-1-olate Chemical compound [Na+].CCCC[O-] SYXYWTXQFUUWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007832 transition metal-catalyzed coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C269/06—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups by reactions not involving the formation of carbamate groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种碱催化的由羧酸或或羧酸衍生物(酯)制备胺类化合物的方法,所述方法为烷基、芳基或杂环芳香羧酸或酯与羟胺类化合物反应得到酰氧基氨基甲酸酯中间体,在碱的作用下发生脱羧胺化反应从而得到胺类化合物。与传统的同类反应如Curtis重排、Lossen重排反应相比,本方法操作简便,反应条件温和,底物更加稳定,原子利用率高,副产物仅为二氧化碳无污染,并且产率可达到90%,适合产业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种碱催化的由羧酸制备胺类化合物的简便方法,具体涉及以羧酸或羧酸衍 生物(酯)为起始原料,羟胺为氮源,经历酰氧基氨基甲酸酯中间体,在碱催化下发生脱羧 反应,转化为胺类化合物的方法。
背景技术
胺类化合物的合成是有机合成领域中一个经久不衰的话题。由于胺是有机化学、生物、 医药以及材料等领域的重要结构单元,因此便捷、高效的合成胺的方法受到众多化学家的关 注。合成胺类化合物的常用途径,如过渡金属催化的卤代烃与胺偶联发生反应或硝化还原过 程,都面临着起始原料卤代烃价格昂贵、产生污染环境的卤素酸废料、浓酸处理困难的问题。 因此寻找一种起始原料廉价易得,操作简便,环境友好的合成方法尤为重要。
羧酸作为合成子,用于构筑碳氮键合成胺类化合物,避免了卤素的环境污染问题,并且 价格更加低廉。传统的以羧酸为底物的胺化反应,大多以重排反应、脱羧胺化或脱羰胺化为 反应历程。其中最具代表性的工作是Lossen重排,Hoffmann重排和Curtis重排。这三个重排 反应,都是生成各种形式的异氰酸酯中间体,再与各种不同的亲核试剂,比如醇、水、胺等 分别生成氨基甲酸酯、一级胺、脲等不同胺类产物。而Lossen重排需要预先使用酰化试剂, 再脱去酰化试剂,导致原子利用率太低;Hoffmann重排需要使用强碱和溴单质,环境污染问 题严重;Curtis重排需要使用易爆的叠氮化物,容易发生危险。因此,探索一条更加简便绿 色、经济实用的合成胺类化合物的方法,显得尤为必要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种碱催化的通过脱羧构建碳氮键合成胺类化合物的方法,从而 实现由羧酸向胺的转化,解决传统脱羧胺化反应原子利用率低、反应条件苛刻、底物不稳定 的问题。
本发明的目的由以下技术实现,方案如下:
(1)若底物为羧酸:将羧酸加入无水二氯甲烷中,0℃时加入N,N-羰基二咪唑(CDI), 半小时后加入羟胺,常温搅拌,直至原料反应完全,得到酰氧基氨基甲酸酯,柱色谱分离提 纯。将酰氧基氨基甲酸酯置于反应瓶中,向其中加入碱,溶剂,置于加热台上搅拌,TLC板 监测反应进程,直至原料反应完,硅胶柱色谱提纯即可得到相应的烷基或芳基胺化合物。
(2)若底物为酯:将酯、羟胺、碱和溶剂加入到反应瓶中,加热搅拌至反应完全,柱色 谱分离得到纯净的烷基胺或芳香胺化合物。
反应式如下:
其中R1为烷基芳基等取代基,R2为Boc或Cbz等甲酸酯保护基,R3为芳基、苄基、烷基等。
所述方案(1)中合成酰氧基氨基甲酸酯时,羧酸、CDI以及羟胺的摩尔比为1:1:1,反 应时间为1.5h,二氯甲烷的用量0.5mol/mL。
所述方案(1)中酰氧基氨基甲酸酯与碱的用量为1:1.5,碱的碱为无机碱K2CO3、Cs2CO3、tBuONa、KOH或有机碱如DBU中的一种,溶剂为甲苯、氯苯、乙腈、氯仿中的一 种,反应温度为80~120℃。
所述方案(2)中酯、羟胺、碱的物质的量比为1:1~1.2:2~3。第一步生成酰氧基氨基甲酸 酯为可逆的酯交换过程,第二步为不可逆的脱羧胺化过程。本发明通过引入不可逆的脱羧过 程,控制反应向正方向进行。反应时间为10~12小时。
有益效果:
(1)本发明由羧酸或酯出发,与羟胺反应得到酰氧基氨基甲酸酯,在碱的作用下脱去二 氧化碳,得到相应的胺类化合物,改善了传统的Curtis重排、Lossen重排条件,避免了易爆 的叠氮化物的使用,也节省了原子利用率,在合成方法上是一项重大的突破。
(2)与先前报道相比,本发明使用廉价的羧酸或酯,避免了价格昂贵且难处理的卤素的 使用,且没有使用过渡金属,且操作简单易行,符合工业生产需求。
附图说明
图1为实施例1制得的N-Boc乙胺的1H核磁共振图谱;
图2为实施例1制得的N-Boc乙胺的13C核磁共振图谱;
图3为实施例2制得的N-Cbz苯乙胺的1H核磁共振图谱;
图4为实施例2制得的N-Cbz苯乙胺的13C核磁共振图谱;
图5为实施例3和例6制得的N-Boc苯乙胺的1H核磁共振图谱;
图6为实施例3和例6制得的N-Boc苯乙胺的13C核磁共振图谱;
图7为实施例4和例7制得的N-Boc苯胺的1H的核磁共振图谱;
图8为实施例4和例7制得的N-Boc苯胺的13C的核磁共振图谱;
图9为实施例5制得的N-Boc-2-碘苯胺的1H的核磁共振图谱;
图10为实施例5制得的N-Boc-2-碘苯胺的13C的核磁共振图谱;
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例来详述本发明,但不限于此。
方案1,由羧酸合成胺:
(1)N-Boc乙胺的合成步骤为:将丙酸0.74g(10mmol)加入到20ml的干燥的二氯甲烷中,0℃时加入N,N-羰基二咪唑1.78g(CDI),半小时后加入N-Boc-羟胺1.47g,常 温搅拌,用TLC板监测直至原料反应完全,过柱提纯得到叔丁基丙酰氧基氨基甲酸酯;称取 叔丁基丙氧基氨基甲酸酯57mg(0.3mmol),碱1.5倍当量置于3mL溶剂中,置于100℃ 加热台上搅拌2小时,用TLC板监测直至原料反应完全,柱色谱分离提纯得到目标产物,产 率62%,核磁谱图如图1和图2所示。
(2)N-Cbz苯乙胺的合成步骤为:将苯丙酸1.5g(10mmol)加入到20ml的干燥的二氯甲烷中,0℃时加入N,N-羰基二咪唑1.78g(CDI),半小时后加入N-(苄羰氧基)羟基 胺1.84g,常温搅拌,用TLC板监测直至原料反应完全,过柱提纯得到苄基((3-苯基丙酰 基)氧基)氨基甲酸酯;称取苄基((3-苯基丙酰基)氧基)氨基甲酸酯89.8mg(0.3mmol), 碱1.5倍当量置于3mL溶剂中,置于100℃加热台上搅拌1小时,用TLC板监测直至原料 反应完全,柱色谱提纯得到目标产物。产率79%,核磁谱图如图3和图4所示。
(3)N-Boc苯丙胺的合成步骤为:将苯丙酸1.5g(10mmol)加入到20ml的干燥的二氯甲烷中,0℃时加入N,N-羰基二咪唑1.78g(CDI),半小时后加入N-Boc羟基胺1.47g, 常温搅拌,用TLC板监测直至原料反应完全,过柱提纯得到叔丁基(3-苯基丙醇氧基)氨基 甲酸酯;称取叔丁基(3-苯基丙醇氧基)氨基甲酸酯79.6mg(0.3mmol),碱1.5倍当量置 于溶剂中,置于100℃加热台上搅拌1小时,用TLC板监测直至原料反应完全,柱色谱分 离提纯得到目标产物。产率81%,核磁谱图如图5和图6所示。
(4)N-Boc苯胺的合成步骤为:将苯甲酸1.2g(10mmol)加入到20ml的干燥的二氯甲烷中,0℃时加入N,N-羰基二咪唑1.78g(CDI),半小时后加入N-Boc羟基胺1.47g, 常温搅拌,用TLC板监测直至原料反应完全,过柱提纯得到叔丁基(苯甲酰氧基)氨基甲酸 酯;称取叔丁基(苯甲酰氧基)氨基甲酸酯71.3mg(0.3mmol),碱1.5倍当量置于3mL 溶剂中,置于80℃加热台上搅拌2小时,用TLC板监测直至原料反应完全,柱色谱分离提 纯得到目标产物。产率71%,核磁谱图如图7和图8所示。
(5)N-Boc-2-碘苯胺的合成步骤为:将2-碘苯甲酸2.5g(10mmol)加入到20ml的干燥的二氯甲烷中,0℃时加入N,N-羰基二咪唑1.78g(CDI),半小时后加入N-Boc羟基胺1.47g,常温搅拌,用TLC板监测直至原料反应完全,过柱提纯得到叔丁基((2-碘苯甲酰 基)氧基)氨基甲酸酯;称取叔丁基((2-碘苯甲酰基)氧基)氨基甲酸酯109mg(0.3mmol), 碱1.5倍当量置于溶剂中,置于80℃加热台上搅拌,用TLC监测直至原料反应完全,过柱 提纯得到目标产物。产率90%,核磁谱图如图9和图10所示。
方案2,由酯合成胺:
(6)N-Boc苯乙胺的合成步骤:在预先干燥好的史莱克管中,加入3-苯基丙酸苯酯68mg (0.3mmol),N-Boc羟胺48mg(0.36mmol),碱(0.6mmol)和3mL溶剂,抽真空后充 氩气,置换三次后置于100℃反应12小时,TLC监测至反应完全,柱色谱分离得到目标产 物,产率77%,核磁谱图如图5和图6所示。
(7)N-Boc苯胺的合成步骤:称取苯甲酸苯酯60mg(0.3mmol),N-Boc羟胺48mg(0.36mmol),碱(0.6mmol)于3mL溶剂中,置于100℃反应12小时,TLC监测至反 应完全,柱色谱分离得到目标产物,产率66%,核磁谱图如图7和图8所示。
本发明包括但不限于以上实施例,应当理解,此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本 发明,并不用于限定本发明,凡是在本发明精神的原则之下进行的任何等同替换或局部改进, 都将视为在本发明的保护范围之内。
Claims (6)
1.一种碱催化的脱羧胺化合成胺类化合物的方法,其特征在于以羧酸或羧酸衍生物(酯)为原料,羟胺为氮源,生成酰氧基氨基甲酸酯中间体,在碱催化下,再发生脱羧反应生成烷基或芳基胺类化合物,实现羧酸或羧酸衍生物(酯)到胺的转化。
2.根据权利要求1所述的一种碱催化的通过脱羧胺化合成胺类化合物的方法,其特征在于,起始原料羧酸为烷基酸或芳基酸或杂环芳香酸,酯为烷基、芳基、杂环芳基羧酸的芳基酯、苄基酯或烷基酯,羟胺为N-甲酸酯保护的羟胺。
3.根据权利要求1所述的一种碱催化的通过脱羧胺化合成胺类化合物的方法,其特征在于,脱羧胺化反应中使用的碱为K2CO3、Cs2CO3、tBuONa、KOH、DBU其中的一种。
4.根据权利要求1所述的一种碱催化的通过脱羧胺化合成胺类化合物的方法,其特征在于,脱羧胺化反应使用的溶剂为甲苯、氯苯、乙腈、氯仿中的一种。
5.根据权利要求1所述的一种碱催化的通过脱羧胺化合成胺类化合物的方法,其特征在于,脱羧胺化反应温度为常温到100摄氏度。
6.根据权利要求1所述的一种碱催化的通过脱羧胺化合成胺类化合物的方法,其特征在于,合成的胺类化合物包括N-甲酸酯保护的烷基胺、芳基胺、杂环芳香胺等。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910807603.5A CN110878034A (zh) | 2019-08-29 | 2019-08-29 | 一种碱催化的脱羧胺化制备胺类化合物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910807603.5A CN110878034A (zh) | 2019-08-29 | 2019-08-29 | 一种碱催化的脱羧胺化制备胺类化合物的方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110878034A true CN110878034A (zh) | 2020-03-13 |
Family
ID=69727554
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201910807603.5A Pending CN110878034A (zh) | 2019-08-29 | 2019-08-29 | 一种碱催化的脱羧胺化制备胺类化合物的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN110878034A (zh) |
-
2019
- 2019-08-29 CN CN201910807603.5A patent/CN110878034A/zh active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Dehli et al. | Synthesis of enamines, enol ethers and related compounds by cross-coupling reactions | |
Tang et al. | Ytterbium pentafluorobenzoate as a novel fluorous Lewis acid catalyst in the synthesis of 2, 4-disubstituted quinolines | |
CN110590635A (zh) | 左乙拉西坦及其中间体的制备方法 | |
ES2817909T3 (es) | Procedimiento para la preparación de un intermedio de la sitagliptina mediante un método de reducción asimétrica | |
CN109336792B (zh) | 一种4-甲基-n-苯基-n-(2-苯基烯丙基)苯磺酰胺类化合物的合成方法 | |
CN111943929A (zh) | 2,4-二氨基吡啶氮氧类催化剂及其在吖内酯醇解开环中的应用 | |
CN110878034A (zh) | 一种碱催化的脱羧胺化制备胺类化合物的方法 | |
CN111056889B (zh) | 一类n-烷基/n-芳基硫代酰胺衍生物及其合成方法和应用 | |
CN101977890B (zh) | 光学活性氟胺类的制造方法 | |
CN108276356B (zh) | 3,5-二取代噻唑烷-2-硫酮类化合物制备方法 | |
CN102976970B (zh) | 一种异氰基化合物的制备方法 | |
JP6781030B2 (ja) | L−カルノシン誘導体またはその塩、及びl−カルノシンまたはその塩の製造方法 | |
CN112174832B (zh) | 一种一步合成5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺的方法 | |
CN111978194B (zh) | 一种芳基乙酰胺化合物的制备方法 | |
Ji et al. | Highly regioselective aminobromination of α, β-unsaturated nitro compounds with benzyl carbamate/N-bromosuccinimide as nitrogen/bromine source | |
JP5928971B2 (ja) | カルボン酸アミドの製法 | |
KR101422388B1 (ko) | 질소에 치환기가 없는 이민의 촉매적 제조 방법 및 생성된 이민의 이용 | |
CN108440549B (zh) | 螺环吲哚类化合物的合成方法 | |
JP4597141B2 (ja) | エンアミド誘導体の新規合成方法 | |
CN109053691B (zh) | 一种3,3-二取代手性吲哚酮类化合物的合成方法 | |
CN108440344A (zh) | 一种高效的机械力促进的脂肪胺制备方法 | |
CN113105354B (zh) | 一种无催化剂制备n-(4-羟基-3-甲氧基苄基)壬酰胺的方法 | |
CA3108358C (en) | Preparation method for (1r,3s)-3-amino-1-cyclopentanol and salts thereof | |
Xie et al. | Transition-Metal-Free Decarboxylative Amidation of Aryl α-Keto Acids with Diphenylphosphoryl Azide: New Avenue for the Preparation of Primary Aryl Amides | |
Huang et al. | Direct amide formation from N-arylglycine ethyl esters and carboxylic acids catalysed by phenylboronic acid |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20200313 |
|
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |