CN111012806B - 一种素心腊梅碱的抗乳腺癌新用途 - Google Patents

一种素心腊梅碱的抗乳腺癌新用途 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种素心腊梅碱的抗乳腺癌新用途。本发明实施例表明，素心腊梅碱可以有效抑制人乳腺癌细胞的增殖，阻碍人乳腺癌的生长，因而可以用于制备成抗乳腺癌的药物用于乳腺癌的治疗。素心腊梅碱可能是通过作用于细胞凋亡通路中的P53/BCL‑2蛋白而发挥抑制人乳腺癌细胞增殖的作用。

Description

一种素心腊梅碱的抗乳腺癌新用途
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种素心腊梅碱的抗乳腺癌新用途。
背景技术
乳腺癌是乳腺上皮细胞在多种致癌因子的作用下，发生增殖失控的现象。疾病早期常表现为乳房肿块、乳头溢液、腋窝淋巴结肿大等症状，晚期可因癌细胞发生远处转移，出现多器官病变，直接威胁患者的生命。乳腺癌常被称为“粉红杀手”，其发病率位居女性恶性肿瘤的首位，男性乳腺癌较为少见。随着医疗水平的提高，乳腺癌已成为疗效最佳的实体肿瘤之一。据2018年国际癌症研究机构(IARC)调查的最新数据显示，乳腺癌在全球女性癌症中的发病率为24.2％，位居女性癌症的首位，其中52.9％发生在发展中国家。
素心腊梅碱是存在于素心腊梅Chimonanthus praecox var.concolor种子中的一种化学成分(素心腊梅种子中1个新生物碱，中草药第48卷第6期)，计算机模拟显示素心腊梅与多种蛋白具有结合能力，证明其具有多种潜在的生物活性。
但是，目前并没有素心腊梅碱对乳腺癌的相关研究及生物活性报道。
发明内容
本发明是为了克服现有技术中存在的不足，提供一种素心腊梅碱的抗乳腺癌用途。
本发明技术方案如下：
一种素心腊梅碱的抗乳腺癌用途。在一个具体的实施例中，素心腊梅碱可以有效抑制人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞的增殖，并且呈现明显的剂量依赖性，其发挥抑制作用的机制可能是抑制人乳腺癌细胞中BCL-2蛋白的表达，提高P53蛋白的表达。P53、BCL-2蛋白是细胞凋亡通路中两种极其重要的蛋白，P53的低表达、BCL-2的高表达与肿瘤细胞的活力具有重要作用，通过抑制BCL-2的表达，提高P53的表达，可以有效抑制肿瘤细胞的增殖和迁移活性。因此，该结果表明，素心腊梅碱可能是通过作用于细胞凋亡通路中的P53/BCL-2蛋白而发挥抑制人乳腺癌细胞增殖的作用。
一种素心腊梅碱制备抗乳腺癌药物的用途，该药物以素心腊梅碱为活性成分。
进一步地，该药物为一种药物制剂，使用常规的药物辅料将活性成分素心腊梅碱制成常规剂型的药物制剂。
该药物制剂可以为片剂、胶囊等药学上可以接受的各种剂型。
有益技术效果：
本发明实施例表明，素心腊梅碱可以有效抑制人乳腺癌细胞的增殖，阻碍人乳腺癌的生长，因而可以用于制备成抗乳腺癌的药物用于乳腺癌的治疗。素心腊梅碱可能是通过作用于细胞凋亡通路中的P53/BCL-2蛋白而发挥抑制人乳腺癌细胞增殖的作用。
附图说明
图1为不同浓度素心腊梅碱对人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞的增殖抑制率；
图2为素心腊梅碱对人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞P53/BCL-2蛋白表达的影响。
具体实施方式
下面通过具体的实施例详细介绍本发明实质性内容，但不能以此限定本发明的保护范围。
实施例1：
一、试验材料
人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞为本实验室冻存，按照常规方法复苏后使用。
胎牛血清、RPMI 1640培养基购自美国Gbico公司。
青霉素、链霉素、胰酶购自碧云天生物。
素心腊梅碱干燥保存，纯度不低于95％。
96孔板、6孔板的品牌为康宁Corning。
二、试验方法
1、人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞的培养
将人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞用含10％胎牛血清、100IU/mL青霉素及100IU/mL链霉素的RPMI 1640培养基置于37℃、5％CO2的培养箱中常规培养，用0.25％的胰酶消化传代。取对数生长期的细胞用于后续实验。
2、细胞增殖抑制实验
取2.5×103个MCF-7或MDA-MB-231细胞接种于96孔板，每孔200μL，24h后分别加入不同终浓度(100、200、400ng/mL)的素心腊梅碱，同时设对照组(仅加入等体积溶媒)，每组设5个复孔，于加药48h后采用MTT法测定490nm波长处吸光度值(A490)，并根据如下公式计算不同浓度素心腊梅碱对人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞的增殖抑制率。
增殖抑制率(％)＝(对照组A490值-药物组A490值)÷对照组A490值×100％
3、Western Blot实验
取1×106个MCF-7或MDA-MB-231细胞接种于6孔板中，每孔2.5mL，24h后分别加入不同终浓度(100、200ng/mL)的素心腊梅碱，同时设对照组(仅加入等体积溶媒)，加药培养48h后，收集细胞，PBS洗涤，裂解液裂解，于4℃下12000r/min离心10min，取离心后的上清，BCA法对蛋白定量后，取适量蛋白进行SDS-PAGE电泳并转膜，脱脂奶粉封闭，P53、BCL-2和β-actin一抗4℃孵育过夜，TBST洗膜2～3次，每次10～15min，二抗室温孵育2h，TBST洗膜2～3次，每次10～15min，化学试剂显影，凝胶成像系统拍照并进行量化分析。
4、数据分析
在SPSS 17.0中，数据以均值±SD表示，并进行t检验，P＜0.05说明差异有统计意义。
三、试验结果
1、素心腊梅碱对人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用
细胞增殖抑制实验结果如表1和图1所示，该结果可见素心腊梅碱对人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞的具有显著的增殖抑制作用，并且这种抑制作用呈现明显的剂量依赖性。
表1素心腊梅碱对人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞的增殖抑制率(％)
Figure BDA0002353481590000031
2、素心腊梅碱对人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞P53/BCL-2蛋白表达的影响
Western Blot实验结果如图2所示，素心腊梅碱可以有效抑制人乳腺癌细胞中BCL-2蛋白的表达，提高P53蛋白的表达，并且呈现明显的剂量依赖性。P53、BCL-2蛋白是细胞凋亡通路中两种极其重要的蛋白，P53的低表达、BCL-2的高表达与肿瘤细胞的活力具有重要作用，通过抑制BCL-2的表达，提高P53的表达，可以有效抑制肿瘤细胞的增殖和迁移活性。因此，该结果表明，素心腊梅碱可能是通过作用于细胞凋亡通路中的P53/BCL-2蛋白而发挥抑制人乳腺癌细胞增殖的作用。
该实施例表明，素心腊梅碱可以有效抑制人乳腺癌细胞的增殖，阻碍人乳腺癌的生长，因而可以用于制备成抗乳腺癌的药物用于乳腺癌的治疗。素心腊梅碱可能是通过作用于细胞凋亡通路中的P53/BCL-2蛋白而发挥抑制人乳腺癌细胞增殖的作用。
实施例2：
一种抗乳腺癌片剂，配方包括素心腊梅碱10mg，淀粉90g，硬脂酸镁3g。
制备工艺：取素心腊梅碱加淀粉、硬脂酸镁混合均匀，制成颗粒，干燥，压片。
实施例3：
一种抗乳腺癌胶囊，配方包括素心腊梅碱10mg，淀粉90g，硬脂酸镁3g。
制备工艺：取素心腊梅碱加淀粉、硬脂酸镁混合均匀，制成颗粒，干燥，装胶囊。

Claims (1)

1.一种素心腊梅碱用于制备抗乳腺癌的药物的用途。
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