CN110981776A - 一种高纯度抑菌灵及其衍生物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种高纯度抑菌灵及其衍生物的合成方法，包括以下具体步骤：将伯胺或仲胺加入溶剂中，再加入全氯甲硫醇，并于室温反应14～18小时，反应液经水洗、分液、干燥、浓缩溶剂后分离制得中间体1；将中间体1和溶剂、氟化物混合，加热至100～140℃反应6～18小时，反应液经过滤、水洗、干燥、浓缩溶剂、精馏后分离制得中间体2；将中间体2和溶剂混合，在0～10℃下通入氯化氢气体反应2～16小时，反应液经水洗、分液、干燥、浓缩溶剂后制得中间体3；将中间体4和溶剂混合，在0～10℃下加入碱，反应0.5～1小时后加入中间体3，并于室温反应1～2小时，反应液经水洗、分液、干燥、浓缩溶剂后得到目标化合物。本发明成本低、产品收率较高且可以得到高纯度产品。
Description
技术领域
本发明涉及一种合成方法，具体涉及一种高纯度抑菌灵及其衍生物的合成方法。
背景技术
抑菌灵(Dichlofluanid)是一种广谱保护性杀菌剂，杀菌谱广，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念球菌具有较强的抑制作用。其50％可湿性粉剂用作农用杀菌剂，可防治灰霉病，也是杀螨剂，主要用于防治柑桔、葡萄等水果和蔬菜等真菌性病害。对甲抑菌灵(Tolylfluanid)制剂有50％可湿性粉剂，可防治苹果的黑星病，草莓和其他观赏植物的花腐病。二者都是木质防腐的生物杀灭活性物质，对酿酒葡萄的腐烂病等也有良好的防治效果(《葡萄酒加工中发酵对残留杀菌剂的降解研究》罗江钊，《天津科技大学》，2015)。
抑菌灵和对甲抑菌灵以及其衍生物的合成方法，参考文献非常少，合成路线一般为:
其中第一步将全氯甲硫醇直接用氟化物进行氟代反应尤为困难，文献(JACS,1959,vol.81,p.4810)采用氟化汞和氟化银，得到三氯甲基硫酰氟，但收率不高而且试剂价格高昂，对环境污染严重。另一文献(Angewandte Chemie,1964,vol.76,p.807–816)则采用氟化氢在加热及一定的压力的条件下来反应，但收率不稳定和氟化氢反应对设备要求较高从而限制其工业化生产。
专利DD274821报道了采用氟化铁、氟化铬和氟化铝，得到单氟、二氟、三氟的取代物，其中单氟取代物收率有52-66％。另外在最近的研究中，专利CN103755600B也报道了采用三氟化铁、18-冠醚-6催化进行反应，将本步骤收率提升到65％左右。这两个反应的弊端主要在于氟代反应不可避免会生成单氟、二氟、三氟的取代物，而且生成的一氟二氯甲基硫酰氯和二氟一氯甲基硫酰氯在精馏过程中很容易共沸一起蒸出，要获得98.0％以上纯度的单一产物非常困难，把这两者带进下一步共同参与反应，生成的副产物进一步使提纯也非常困难，导致在纯化过程中损失大量产品。
所以上述这些方法在大量获得高纯度的单氟取代产物方面都比较困难，而且几乎都不能获得较纯的二氟、三氟的取代产物。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是现有方法难于获得高纯度的抑菌灵、对甲抑菌灵等单氟衍生物，也无法获得较纯的二氟、三氟衍生物，目的在于提供一种高纯度抑菌灵及其衍生物的合成方法，解决现有方法难于获得高纯度的抑菌灵、对甲抑菌灵等单氟衍生物，也无法获得较纯的二氟、三氟衍生物的问题。
本发明通过下述技术方案实现：
一种高纯度抑菌灵及其衍生物的合成方法，包括以下步骤：
S1、全氯甲硫醇与伯胺或仲胺反应制备化学式1所示的中间体1，
S2、将上述中间体1用金属或非金属氟化物进行氟代反应制备化学式1所示的中间体2
S3、将上述中间体2和氯化氢反应，制备化学式3所示的中间体3，
S4、将上述中间体3与化学式4所示的中间体4反应制备得到目标化合物，
R代表芳香基、烷基、烷氧基或它们相应的衍生物，X代表氟或氯。
本发明提供一种崭新的路线，首先将全氯甲硫醇先经过伯胺或仲胺保护、再通过氟代、氯化氢脱保护、再将其与二甲胺基磺酰苯胺(或其他衍生物)反应制备而成。本发明通过保护基的引入和脱除，虽然增加了两步反应步骤，但是其优点更为突出，主要在于：
a.通过保护基团增加了中间体结构的稳定性，使其在相同的氟代条件下比起全氯甲硫醇更加稳定，收率略高于全氯甲硫醇直接氟代；
b.通过保护基团增加了中间体结构的稳定性和对氟代试剂的耐受度，使其可以通过增加氟代试剂的当量和(或)升高反应温度，生成二氟、三氟的衍生物，这二者是全氯甲硫醇直接氟代很难做成主产物；
c.通过保护基团的引入，将单氟、二氟、三氟衍生物的沸点差距拉开，使其可以通过精馏的方式在中间体阶段进行纯化，进一步地，可以得到高纯度的单一产品。
所述的一种高纯度抑菌灵及其衍生物的合成方法，包括以下具体步骤：
S1、将伯胺或仲胺加入溶剂中，再加入全氯甲硫醇，并于室温反应14～18小时，反应液经水洗、分液、干燥、浓缩溶剂后分离制得中间体1；
S2、将中间体1和溶剂、氟化物混合，加热至100～140℃反应6～18小时，反应液经过滤、水洗、干燥、浓缩溶剂、精馏后分离制得中间体2；
S3、将中间体2和溶剂混合，在0～10℃下通入氯化氢气体反应2～16小时，反应液经水洗、分液、干燥、浓缩溶剂后制得中间体3；
S4、将中间体4和溶剂混合，在0～10℃下加入碱，反应0.5～1小时后加入中间体3，并于室温反应1～2小时，反应液经水洗、分液、干燥、浓缩溶剂后得到目标化合物。
步骤S1中所述的伯胺或仲胺为丙胺、异丙胺、正丁胺、异丁胺、叔丁胺、二甲胺、二乙胺、二正丙胺、二异丙胺、吗啉、吡咯烷、哌啶或芳胺中的一种或多种；所述的溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、乙醚或甲基叔丁基醚中的一种或多种；全氯甲硫醇和胺的摩尔比为1：2.0-3.0，全氯甲硫醇和溶剂的质量比为1：1.0-10.0。
步骤S2中所述的氟化物MFn为氟化钠、氟化钾、氟化铯、氟化钙、三氟化铁、氟化亚铁、三氟化铝、氟化铵、氟化锌、三氟化锑、五氟化锑、三氟化铬、氟化汞、氟化银中的一种或多种；所述的溶剂为甲苯或二甲苯中的一种或多种；中间体1和氟化物的当量比为1：0.5-10.0；中间体1和溶剂的质量比为1：1.0-10.0。
步骤S3中所述的溶剂为二氯甲烷、乙醚、甲基叔丁基醚、甲苯或二甲苯中的一种或多种；中间体2和氯化氢气体的摩尔比为1：1.0-5.0；中间体2和溶剂的质量比为1：1.0-10.0。
步骤S4中所述的碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、氢化钠中的一种或多种；所述的溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、甲苯或二甲苯中的一种或多种；中间体3和中间体4的摩尔比为1：1.0-1.3；中间体4和碱的摩尔比为1：1.0-1.1；中间体4和溶剂的质量比为1：3.0-15.0。
本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：
1、本发明一种高纯度抑菌灵及其衍生物的合成方法通过保护基团增加了中间体结构的稳定性，使其在相同的氟代条件下比起全氯甲硫醇更加稳定，收率略高于全氯甲硫醇直接氟代；
2、本发明一种高纯度抑菌灵及其衍生物的合成方法通过保护基团增加了中间体结构的稳定性和对氟代试剂的耐受度，使其可以通过增加氟代试剂的当量和(或)升高反应温度，生成二氟、三氟的衍生物，这二者是全氯甲硫醇直接氟代很难做成主产物；
3、本发明一种高纯度抑菌灵及其衍生物的合成方法通过保护基团的引入，将单氟、二氟、三氟衍生物的沸点差距拉开，使其可以通过精馏的方式在中间体阶段进行纯化，进一步地，可以得到高纯度的单一产品；
4、本发明一种高纯度抑菌灵及其衍生物的合成方法具备成本低、产品收率较高且可以得到高纯度产品、避免终产品纯化损失等优点，而且可以顺利筛选出工业化生产抑菌灵及其衍生物的方案。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的示意性实施方式及其说明仅用于解释本发明，并不作为对本发明的限定。
实施例1
本发明一种高纯度抑菌灵及其衍生物的合成方法，包括以下具体步骤：
S1、全氯甲硫醇与伯胺或仲胺反应制备化学式1所示的中间体1，
S2、将上述中间体1用金属或非金属氟化物进行氟代反应制备化学式1所示的中间体2
S3、将上述中间体2和氯化氢反应，制备化学式3所示的中间体3，
S4、将上述中间体3与化学式4所示的中间体4反应制备得到目标化合物，
R代表芳香基、烷基、烷氧基或它们相应的衍生物，X代表氟或氯，具体步骤为：将中间体4和溶剂混合，在0～10℃下加入碱，反应0.5～1小时后加入中间体3，并于室温反应1～2小时，反应液经水洗、分液、干燥、浓缩溶剂后得到目标化合物。
本发明提供一种崭新的路线，首先将全氯甲硫醇先经过伯胺或仲胺保护、再通过氟代、氯化氢脱保护、再将其与二甲胺基磺酰苯胺(或其他衍生物)反应制备而成。
实施例2
基于实施例1，本实施例对步骤S1中的反应条件进行了筛选，具体步骤如下：
(1)以二氯甲烷为溶剂，异丙胺、全氯甲硫醇为反应原料
具体步骤为：在250mL三口瓶中，依次加入12.4g异丙胺和94.5mL二氯甲烷，氮气保护下，冰浴下降温到0～10℃，并滴加18.6g全氯甲硫醇，滴加过程中明显放热。滴加完毕，撤去冰浴，自然升温到20～25℃反应过夜，反应过程中逐渐析出大量白色固体。反应液用50mL去离子水洗涤三次，分液，收集有机相，有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，减压浓缩蒸出溶剂，得到浅黄色液体18.5g，中间体1收率89％，GC纯度97.9％。
(2)以二氯甲烷为溶剂，正丁胺、全氯甲硫醇为反应原料
具体步骤为：在250mL三口瓶中，依次加入15.4g正丁胺和94.5mL二氯甲烷，氮气保护下，冰浴下降温到0～10℃，并滴加18.6g全氯甲硫醇，滴加过程中明显放热。滴加完毕，撤去冰浴，自然升温到20～25℃反应过夜，反应过程中逐渐析出大量白色固体。反应液用50mL去离子水洗涤三次，分液，收集有机相，有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，减压浓缩蒸出溶剂，得到浅黄色液体19.3g，中间体1收率87％，GC纯度98.9％。
(3)以甲苯为溶剂，二乙胺、全氯甲硫醇为反应原料
具体步骤为：在250mL三口瓶中，依次加入16.1g二乙胺和94.5mL甲苯，氮气保护下，冰浴下降温到0～10℃，并滴加18.6g全氯甲硫醇，滴加过程中明显放热。滴加完毕，撤去冰浴，自然升温到20～25℃反应过夜，反应过程中逐渐析出大量白色固体。反应液用50mL去离子水洗涤三次，分液，收集有机相，有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，减压浓缩蒸出溶剂，得到浅黄色液体20.2g，中间体1收率91％，GC纯度98.3％。
(4)以甲苯为溶剂，二异丙胺、全氯甲硫醇为反应原料
具体步骤如下：在250mL三口瓶中，依次加入22.2g二异丙胺和94.5mL甲苯，氮气保护下，冰浴下降温到0～10℃，并滴加18.6g全氯甲硫醇，滴加过程中明显放热。滴加完毕，撤去冰浴，自然升温到20～25℃反应过夜，反应过程中逐渐析出大量白色固体。反应液用50mL去离子水洗涤三次，分液，收集有机相，有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，减压浓缩蒸出溶剂，得到浅黄色液体22.5g，中间体1收率90％，GC纯度99.1％。
(5)以甲苯为溶剂，吡咯烷、全氯甲硫醇为反应原料
具体步骤如下：在250mL三口瓶中，依次加入15.6g吡咯烷和94.5mL甲苯，氮气保护下，冰浴下降温到0～10℃，并滴加18.6g全氯甲硫醇，滴加过程中明显放热。滴加完毕，撤去冰浴，自然升温到20～25℃反应过夜，反应过程中逐渐析出大量白色固体。反应液用50mL去离子水洗涤三次，分液，收集有机相，有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，减压浓缩蒸出溶剂，得到浅黄色液体20.5g，中间体1收率93％，GC纯度98.6％。
(6)以甲苯为溶剂，吗啉、全氯甲硫醇为反应原料
具体步骤如下：在250mL三口瓶中，依次加入19.2g吗啉和94.5mL甲苯，氮气保护下，冰浴下降温到0～10℃，并滴加18.6g全氯甲硫醇，滴加过程中明显放热。滴加完毕，撤去冰浴，自然升温到20～25℃反应过夜，反应过程中逐渐析出大量白色固体。反应液用50mL去离子水洗涤三次，分液，收集有机相，有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，减压浓缩蒸出溶剂，得到浅黄色液体20.8g，中间体1收率88％，GC纯度99.0％
(7)以甲苯为溶剂，哌啶、全氯甲硫醇为反应原料
具体步骤如下：在250mL三口瓶中，依次加入17.0g哌啶和94.5mL甲苯，氮气保护下，冰浴下降温到0～10℃，并滴加18.6g全氯甲硫醇，滴加过程中明显放热。滴加完毕，撤去冰浴，自然升温到20～25℃反应过夜，反应过程中逐渐析出大量白色固体。反应液用50mL去离子水洗涤三次，分液，收集有机相，减压浓缩蒸出溶剂，得到浅黄色液体21.3g，中间体1收率91％，GC纯度98.2％。
(8)以四氢呋喃为溶剂，苯胺、全氯甲硫醇为反应原料
具体步骤如下：在250mL三口瓶中，依次加入23.3g苯胺和94.5mL四氢呋喃，氮气保护下，冰浴下降温到0～10℃，并滴加18.6g全氯甲硫醇。滴加完毕，撤去冰浴，升温到20～25℃反应过夜，反应过程中逐渐析出大量白色固体。反应液用50mL去离子水洗涤三次，分液，水相用四氢呋喃反萃一次，收集有机相，用无水硫酸钠干燥后减压浓缩蒸出溶剂，加入石油醚冷却析晶，得到浅黄色液体20.9g，中间体1收率86％，HPLC纯度99.5％。
(9)以四氢呋喃为溶剂，对甲苯胺、全氯甲硫醇为反应原料
具体步骤如下：在250mL三口瓶中，依次加入26.8g对甲苯胺和94.5mL四氢呋喃，氮气保护下，冰浴下降温到0～10℃，并滴加18.6g全氯甲硫醇。滴加完毕，撤去冰浴，升温到20～25℃反应过夜，反应过程中逐渐析出大量白色固体。反应液用50mL去离子水洗涤三次，分液，水相用四氢呋喃反萃一次，收集有机相，用无水硫酸钠干燥后减压浓缩蒸出溶剂，冷却析晶得到类白色固体21.8g，中间体1收率85％，HPLC纯度99.2％。
综上所述，在不同的溶剂及反应原料下，本发明步骤S1中所得到的中间体1的收率均能够达到85％及以上并具有较高的纯度，结合纯度及收率优选条件为：(5)以甲苯为溶剂，吡咯烷、全氯甲硫醇为反应原料。
实施例3
基于上述实施例，本实施例对步骤S2中的反应条件进行了筛选，具体步骤如下：
(1)在250mL三口瓶中，依次加入22.3g N-[(三氯甲基)硫]二乙胺和111.5mL甲苯和11.3g三氟化铁，升温到105～108℃反应过夜。反应结束冷却到室温，过滤，滤液减压浓缩蒸出溶剂，得到粗品20.1g，于P＝2～4mmHg减压精馏，收集T＝52～55℃馏分，得到浅黄色液体10.9g，中间体2收率53％，GC纯度99.0％，反应如下：
(2)在250mL三口瓶中，依次加入22.0g N-[(三氯甲基)硫]吡咯和110.0mL甲苯和11.3g三氟化铁，升温到105～108℃反应过夜。反应结束冷却到室温，过滤，滤液减压浓缩蒸出溶剂，得到粗品20.6g，于P＝2～4mmHg减压精馏，收集T＝50～53℃馏分，得到浅黄色液体12.1g，中间体2收率59％，GC纯度99.2％，反应如下：
(3)在250mL三口瓶中，依次加入23.5gN-[(三氯甲基)硫]哌啶和117.5mL甲苯和11.3g三氟化铁，升温到105～108℃反应过夜。反应结束冷却到室温，过滤，滤液减压浓缩蒸出溶剂，得到粗品23.5g，于P＝2～4mmHg减压精馏，收集T＝68～73℃馏分，得到浅黄色液体12.2g，中间体2收率56％，GC纯度99.2％，反应如下：
(4)在250mL三口瓶中，依次加入23.5gN-[(三氯甲基)硫]哌啶和188.0mL甲苯和37.4g三氟化锑，升温到105～108℃反应过夜。反应结束冷却到室温，过滤，滤液减压浓缩蒸出溶剂，得到粗品22.1g，于P＝2～4mmHg减压精馏，收集T＝47～51℃馏分，得到浅黄色液体8.4g，中间体2收率42％，GC纯度98.6％，反应如下：
综上所述，在1.0当量的三氟化铁作用下，本发明步骤S2中所得到的单氟中间体2的收率均能够达到53％及以上并具有99％及以上纯度，结合纯度及收率优选条件为：(5)以甲苯为溶剂，N-[(三氯甲基)硫]吡咯为反应原料。另外在2.0当量的三氟化锑作用下，本发明步骤S2中所得到的双氟中间体2的收率为42％并具有98.2％纯度。
与现有技术技术对比，在相同的氟代条件下比起全氯甲硫醇更加稳定，通过保护基团增加了中间体结构的稳定性和对氟代试剂的耐受度，将单氟、二氟、三氟中间体的沸点差距拉开，使其可以通过精馏的方式在中间体阶段进行纯化，增加氟代试剂的当量生成二氟中间体，这是全氯甲硫醇直接氟代很难做成主产物。
实施例4
基于上述实施例，本实施例对步骤S3中的反应条件进行了筛选，具体步骤如下：
(1)在250mL三口瓶中，依次加入10.0g N-[(氟二氯甲基)硫]吡咯和100.0mL二氯甲烷，氮气保护下，冰盐浴降温至0～10℃。停止氮气保护，向反应液中通入氯化氢气体，逐渐产生大量固体，反应结束用30mL去离子水洗涤三次，分液，滤液减压浓缩蒸出溶剂，得到粗品浅黄色液体8.6g，中间体3收率按照100％计算，直接用于下一步反应，本步骤反应如下：
(2)在250mL三口瓶中，依次加入8.0gN-[(氯二氟甲基)硫]哌啶和80.0mL二氯甲烷。氮气保护下，冰盐浴降温至0～10℃。停止氮气保护，向反应液中通入氯化氢气体，逐渐产生大量固体，反应结束用26mL去离子水洗涤三次，分液，滤液减压浓缩蒸出溶剂，得到粗品浅黄色液体6.0g，中间体3收率按照100％计算，直接用于下一步反应，本步骤反应如下：
综上所述，在氯化氢作用下，本发明步骤S3中所得到的单氟或双氟中间体3粗品不需进一步纯化，操作简单。
实施例5
基于上述实施例，本实施例对步骤S4中的反应条件进行了筛选，具体步骤如下：
(1)在250mL三口瓶中，依次加入13.9g N,N-二甲基-N’-对甲苯基磺酰胺、80.0mL二氯甲烷和7.2g三乙胺。再向反应液中滴加10.0g氟二氯甲基硫酰氯，滴完于室温反应1～2小时。反应完毕，反应液用去离子水洗涤两次，分液，有机相中加入无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩至干，冷却析晶，得到黄色固体16.5g，用50mL甲醇打浆得到白色固体14.9g，目标产物收率73％，HPLC纯度99.0％，本步骤反应如下：
(2)在250mL三口瓶中，依次加入13.9g N,N-二甲基-N’-对甲苯基磺酰胺、139.0mL四氢呋喃。氮气保护下，降温至0～10℃，并于氮气保护下分批加入2.8g氢化钠，加完搅拌反应0.5～1.0小时。再向反应液中滴加10.0g氟二氯甲基硫酰氯，滴完于室温反应0.5～1.0小时。反应完毕，降温到0～10℃，滴加5mL水淬灭，反应液用去离子水洗涤两次，分液，有机相中加入无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩至干，冷却析晶，得到黄色固体19.5g，用50mL甲醇打浆得到白色固体17.1g，目标产物收率84％，HPLC纯度99.3％，本步骤反应如下：
(3)在250mL三口瓶中，依次加入7.2g N,N-二甲基-N’-苯基磺酰胺、72.0mL四氢呋喃。氮气保护下，降温至0～10℃，并于氮气保护下分批加入1.6g氢化钠，加完搅拌反应0.5～1.0小时。再向反应液中滴加5.0g氯二氟甲基硫酰氯，滴完于室温反应0.5～1.0小时。反应完毕，降温到0～10℃，滴加5mL水淬灭，反应液用去离子水洗涤两次，分液，有机相中加入无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩至干，冷却析晶，甲醇打浆得到浅黄色固体9.1g，目标产物收率88％，HPLC纯度98.1％，本步骤反应如下：
综上所述，步骤(2)、(3)中所述的反应条件为优选条件，目标产物的收率均高于80％，HPLC纯度均高于98％。
结合实施例2-5，说明本发明方法能够提高中间体1-3的收率、纯度，进而能够有效提高目标产物的纯度及收率。
以上所述的具体实施方式，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施方式而已，并不用于限定本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (6)
1.一种高纯度抑菌灵及其衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、全氯甲硫醇与伯胺或仲胺反应制备化学式1所示的中间体1，
S2、将上述中间体1用金属或非金属氟化物进行氟代反应制备化学式1所示的中间体2
S3、将上述中间体2和氯化氢反应，制备化学式3所示的中间体3，
S4、将上述中间体3与化学式4所示的中间体4反应制备得到目标化合物，化学式4如下：
目标化合物的化学式如下：
2.根据权利要求1所述的一种高纯度抑菌灵及其衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下具体步骤：
S1、将伯胺或仲胺加入溶剂中，再加入全氯甲硫醇，并于室温反应14～18小时，反应液经水洗、分液、干燥、浓缩溶剂后分离制得中间体1；
S2、将中间体1和溶剂、氟化物混合，加热至100～140℃反应6～18小时，反应液经过滤、水洗、干燥、浓缩溶剂、精馏后分离制得中间体2；
S3、将中间体2和溶剂混合，在0～10℃下通入氯化氢气体反应2～16小时，反应液经水洗、分液、干燥、浓缩溶剂后制得中间体3；
S4、将中间体4和溶剂混合，在0～10℃下加入碱，反应0.5～1小时后加入中间体3，并于室温反应1～2小时，反应液经水洗、分液、干燥、浓缩溶剂后得到目标化合物。
3.根据权利要求2所述的一种高纯度抑菌灵及其衍生物的合成方法，其特征在于，步骤S1中所述的伯胺或仲胺为丙胺、异丙胺、正丁胺、异丁胺、叔丁胺、二甲胺、二乙胺、二正丙胺、二异丙胺、吗啉、吡咯烷、哌啶或芳胺中的一种或多种；所述的溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、乙醚或甲基叔丁基醚中的一种或多种；全氯甲硫醇和胺的摩尔比为1：2.0-3.0，全氯甲硫醇和溶剂的质量比为1：1.0-10.0。
4.根据权利要求2所述的一种高纯度抑菌灵及其衍生物的合成方法，其特征在于，步骤S2中所述的氟化物MFn为氟化钠、氟化钾、氟化铯、氟化钙、三氟化铁、氟化亚铁、三氟化铝、氟化铵、氟化锌、三氟化锑、五氟化锑、三氟化铬、氟化汞、氟化银中的一种或多种；所述的溶剂为甲苯或二甲苯中的一种或多种；中间体1和氟化物的当量比为1：0.5-10.0；中间体1和溶剂的质量比为1：1.0-10.0。
5.根据权利要求2所述的一种高纯度抑菌灵及其衍生物的合成方法，其特征在于，步骤S3中所述的溶剂为二氯甲烷、乙醚、甲基叔丁基醚、甲苯或二甲苯中的一种或多种；中间体2和氯化氢气体的摩尔比为1：1.0-5.0；中间体2和溶剂的质量比为1：1.0-10.0。
6.根据权利要求2所述的一种高纯度抑菌灵及其衍生物的合成方法，其特征在于，步骤S4中所述的碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、氢化钠中的一种或多种；所述的溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、甲苯或二甲苯中的一种或多种；中间体3和中间体4的摩尔比为1：1.0-1.3；中间体4和碱的摩尔比为1：1.0-1.1；中间体4和溶剂的质量比为1：3.0-15.0。
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Citations (2)
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| CA1248706A (en) * | 1984-07-31 | 1989-01-17 | Engelbert Kuhle | N,n-diethyl-n'-aryl-n'-(dichlorofluoromethylthio)- sulphamides, a process for their preparation and their use |
| CN103755600A (zh) * | 2013-12-27 | 2014-04-30 | 爱斯特（成都）医药技术有限公司 | N,n-二甲基-n-苯基-(n-氟二氯甲硫基)-磺酰胺的合成工艺 |
-
2019
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Patent Citations (2)
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|---|---|---|---|---|
| CA1248706A (en) * | 1984-07-31 | 1989-01-17 | Engelbert Kuhle | N,n-diethyl-n'-aryl-n'-(dichlorofluoromethylthio)- sulphamides, a process for their preparation and their use |
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| Title |
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