CN110974845A - 改善胃肠道健康的药物组合物及其制备方法、药物制剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用以改善胃肠道健康的药物组合物及其制备方法、药物制剂的制备方法，用以改善胃肠道健康的药物组合物包括

蒙脱石，

Description

改善胃肠道健康的药物组合物及其制备方法、药物制剂的制 备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种用以改善胃肠道健康的药物组合物及其制备方法、药物制剂的制备方法。

背景技术

腹泻是一种常见的肠道疾病症状，俗称“拉肚子”，是指排便次数明显超过平日习惯的频率，粪质稀薄，水分增加，每日排便量超过200g，或含未消化食物或脓血、黏液。腹泻常伴有排便急迫感、肛门不适、失禁等症状。

临床上按病程长短，将腹泻分急性和慢性两类。急性腹泻发病急剧，病程在2～3周之内，大多系感染引起，伴有腹痛、恶心、呕吐及发热，小肠感染常为水样泻，大肠感染常含血性便。慢性腹泻指病程在两个月以上或间歇期在2～4周内的复发性腹泻，发病原因更为复杂，可为感染性或非感染性因素所致。肠易激综合征和肠结核常有腹泻和便秘交替现象。因病因不同可伴有腹痛、发热、消瘦、腹部包块等症状。

腹泻病因治疗和对症治疗都很重要。在未明确病因之前，要慎重使用止痛药及止泻药，以免掩盖症状造成误诊，延误病情。其中，根据病因治疗的方法包括：(1)抗感染治疗：根据不同病因，选用相应的抗生素；(2)其他：如乳糖不耐受症不宜用乳制品，成人乳糜泻应禁食麦类制品，慢性胰腺炎可补充多种消化酶，药物相关性腹泻应立即停用有关药物。对症治疗的方法包括：：(1)一般治疗：纠正水、电解质、酸碱平衡紊乱和营养失衡。酌情补充液体，补充维生素、氨基酸、脂肪乳剂等营养物质。(2)黏膜保护剂：双八面体蒙脱石、硫糖铝等；(3)微生态制剂：如双歧杆菌、益生元可以调节肠道菌群；(4)止泻剂：根据具体情况选用相应止泻剂；(5)其他：654-2、溴丙胺太林、阿托品等具解痉作用，但青光眼、前列腺肥大者、严重炎症性肠病患者慎用。

WHO制定六条抗腹泻药的标准:1、高效；2、可口服；3、可与口服补液配伍；4、不被肠道吸收；5、不影响肠道吸收功能，尤其是葡萄糖和氨基本酸的吸收；6、可抑制一系列肠道病源。

腹泻会造成脱水、破坏消化道黏膜功能及菌群平衡等，目前市面腹泻用药多为单方功能制剂，不利于快速缓解症状。

发明内容

本发明的目的是提供流动性极佳、可增大消化道毒素吸附比表面积、增强消化道功能、调节消化菌群、且患者顺应性高的改善胃肠道健康的药物组合物及其制备方法、药物制剂的制备方法。

为实现上述技术目的，本发明通过以下技术方案实现：

为实现上述技术目的，本发明通过以下技术方案实现：

一种改善胃肠道健康的药物组合物，以药物组合物的重量计，改善胃肠道健康的药物组合物包括：

蒙脱石，

益生元，

赋形剂，余量；

其中，所述益生元包括低聚异麦芽糖、低聚半乳糖、低聚果糖、低聚木糖、低聚乳果糖、水苏糖、大豆低聚糖、菊粉、功能性的天然植物提取物、棉子低聚糖中的至少一种。

进一步地，所述赋形剂包括稀释剂、崩解剂、润滑剂或矫味剂中的至少一种。

进一步地，按改善胃肠道健康的药物组合物重量比例计，所述赋形剂包括稀释剂

崩解剂

润滑剂

或矫味剂

进一步地，所述稀释剂为微晶纤维素、蔗糖、甘露醇或山梨醇中的一种或多种；和/或，所述崩解剂为羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠或交联聚维酮中的一种或多种；和/或，所述润滑剂为山榆酸甘油酯、硬脂酸镁、微粉硅胶或硬脂酸富马酸钠中的一种或多种；和/或，所述矫味剂为阿斯巴甜、粉末香精的一种或多种。

进一步地，所述改善胃肠道健康的药物组合物的形态为片剂、分散片、颗粒剂、干混悬剂、散剂或胶囊剂。

为实现上述发明目的，还采用如下技术案：

一种改善胃肠道健康的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

S1按照上述改善胃肠道健康的药物组合物中组分的含量配比称取蒙脱石、益生元、赋形剂备用；

S2将所述蒙脱石、所述益生元加入润湿剂中，形成喷雾干燥料液；

S3采用喷雾干燥法将喷雾干燥料液制成干燥颗粒；

S4将所述干燥颗粒与赋形剂混合形成药物组合物。

进一步地，所述S2过程具体为将所述蒙脱石、所述益生元加入到纯化水或乙醇溶液中搅拌混合均匀，形成所述喷雾干燥料液。

进一步地，所述喷雾干燥料液的质量浓度为20％ˉ60％。

进一步地，S3过程具体为通过蠕动泵进行喷雾干燥料液输送，调节喷雾干燥机的进风温度和出风温度，调节雾化系统使得雾滴大小分布均匀，使物料在干燥机内均匀沸腾，制成干燥颗粒。

为实现上述发明目的，还采用如下技术案：

一种药物制剂的制备方法，包括通过上述改善胃肠道健康的药物组合物的制备方法制备药物组合物，再将所述药物组合物制成片剂、分散片、颗粒剂、干混悬剂、散剂、或胶囊剂。

与现有技术相比，本发明的药物组合物，通过益生元调节菌群平衡，有利肠道中有益菌群双歧杆菌增殖；同时通过蒙脱石不被肠道吸收，对消化道粘膜有覆盖能力，起到缓解腹泻的治疗效果；两者同时发挥双方功效，产生协同作用，属于一种稳定性好、含量均匀度高、生物利用度高、制备工艺简单、安全的腹泻药物，又可双联用药，治疗腹泻又改善消化道微生态环境；并且其可在密闭环境中制备，粉尘污染少，适合工业化生产。

具体实施方式

下面通过描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能解释为对本发明的限制。

一种改善胃肠道健康的药物组合物，以药物组合物的重量计，其包括

蒙脱石，

益生元，

赋形剂，余量。

蒙脱石(Montmorillonite)，是由颗粒极细的含水铝硅酸盐构成的层状矿物，名称来源于首先发现的产地--法国的Montmorillon。蒙脱石系取天然的膨润土经水洗加工制成，含水硅酸镁钙。中间为铝氧八面体，上下为硅氧四面体所组成的三层片状结构的黏土矿物，具有多孔性、层纹状结构及非均匀性电荷分布，在晶体构造层间含水及一些交换阳离子，有较高的离子交换容量，具有较高的吸水膨胀能力，对消化道内的病毒、病菌及其产生的毒素有吸附、抑制作用，对消化道粘膜有覆盖能力，起到缓解腹泻的治疗效果。在体内不吸收，最终连同所吸附的各种有毒物随消化道自身蠕动全部排出体外。

益生元(Prebiotics)，为功能性低聚糖，即由2～10个相同的或不同的单糖，以糖苷键聚合而成，不被人体消化道酶和胃酸降解，调节肠道菌群，有利于益生菌群双歧杆菌增殖、消化道的内环境平衡，增强肠道功能。益生元主要的生理功能：1、预防肠道感染，抑制腹泻；2、增加肠蠕动，减少便秘；3、降低肠pH值；4、调节菌群平衡，肠道中有益菌群双歧杆菌增殖；5、降血脂、降胆固醇；6、提高机体免疫力；7、减少癌症的发病率。

本申请中，所述益生元包括低聚异麦芽糖(IMO)、低聚半乳糖(GOS)、低聚果糖(FOS)、低聚木糖(XOS)、低聚乳果糖(LACT)、水苏糖、大豆低聚糖(SOS)、菊粉(Inulin)、功能性的天然植物提取物、棉子低聚糖中的至少一种。

所述赋形剂为稀释剂、崩解剂、润滑剂或矫味剂中的至少一种。所述稀释剂为微晶纤维素、蔗糖、甘露醇或山梨醇中的一种或多种；和/或，所述崩解剂为羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠或交联聚维酮中的一种或多种；和/或，所述润滑剂为山榆酸甘油酯、硬脂酸镁、微粉硅胶或硬脂酸富马酸钠中的一种或多种；和/或，所述矫味剂为阿斯巴甜、粉末香精的一种或多种。

所述改善胃肠道健康的药物组合物运用喷雾干燥技术进行均匀分散。

所述改善胃肠道健康的药物组合物的形态为片剂、分散片、颗粒剂、干混悬剂、散剂、或胶囊剂；即所述药物组合物可制成片剂、分散片、颗粒剂、干混悬剂、散剂、或胶囊剂。

本发明还提供一种改善胃肠道健康的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

S1按照上述任意一种改善胃肠道健康的药物组合物中各组分的含量配比称取蒙脱石、益生元、赋形剂，过80目～100目备用。

S2将所述蒙脱石、所述益生元加入润湿剂中，形成喷雾干燥料液；

S3采用喷雾干燥法将喷雾干燥料液制成干燥颗粒；因益生元的添加量少，运用喷雾干燥技术对蒙脱石、益生元进行分散，使两者混合、分散更均匀。

S4将所述干燥颗粒与赋形剂混合形成药物组合物。

具体地，S2过程具体为将所述蒙脱石、所述益生元加入纯化水或乙醇溶液中搅拌混合均匀，形成所述喷雾干燥料液。进一步地，S2过程中形成的所述喷雾干燥料液的质量浓度为20％～60％。

S3过程具体为：通过蠕动泵进行喷雾干燥料液输送，调节喷雾干燥机的进风温度130℃～160℃，出风温度70℃～90℃，调节雾化系统使得雾滴大小分布均匀，使物料在干燥机内均匀沸腾，制成干燥颗粒。该过程中，使蒙脱石、益生元的组合物保持于液滴相近似的球状，使产品具有良好的分散性、流动性、溶解性。粉体学性质符合规定，粒度分布更均匀，减少细粉的量，避免静电吸附。

另外，改善胃肠道健康的药物组合物的制备方法还包括如下步骤：S5将所述药物制成片剂、分散片、颗粒剂、干混悬剂、散剂或胶囊剂；该过程可采用现有技术，于此不再赘述。

本发明还提供一种药物制剂的制备方法，包括采用上述任意一种改善胃肠道健康的药物组合物的制备方法制备药物组合物，再将所述药物组合物制成片剂、分散片、颗粒剂、干混悬剂、散剂或胶囊剂。

上述说明仅是本发明技术方案的概述，以下以本发明的较佳实施例详细说明本发明的技术手段。

实施例1：

一种改善胃肠道健康的药物组合物的处方：

该实施例的制作工艺如下：

称取处方量的原辅料，分别过80目筛备用。取处方量的蒙脱石、低聚异麦芽糖加入纯化水中，用搅拌器搅拌均匀，制成浓度35％的料液，通过蠕动泵进行料液输送，调节LPG-50型喷雾干燥机的进风温度140℃，出风温度80℃，调节雾化系统确保雾滴大小分布均匀，使物料在干燥机内均匀沸腾，制成干燥颗粒。上述喷雾干燥颗粒与微晶纤维素、甘露醇、交联聚维酮、桔子香精、微粉硅胶、硬脂酸镁置HD-20三维混合机中混合均匀，按片重884mg，用ZP10A型旋转式压片机压片，即得。

实施例2：

一种改善胃肠道健康的药物组合物的处方：

该实施例的制作工艺如下：

称取处方量的原辅料，分别过80目筛备用。取处方量的蒙脱石、低聚半乳糖加入纯化水中，用搅拌器搅拌均匀，制成浓度32％的料液，通过蠕动泵进行料液输送，调节LPG-50型喷雾干燥机的进风温度138℃，出风温度76℃，调节雾化系统确保雾滴大小分布均匀，使物料在干燥机内均匀沸腾，制成干燥颗粒。上述喷雾干燥颗粒与微晶纤维素、山梨醇、交联聚维酮、草莓香精、微粉硅胶、硬脂酸镁置HD-20三维混合机中混合均匀，按片重665mg，用ZP10A型旋转式压片机压制成分散片，即得。

实施例3：

一种改善胃肠道健康的药物组合物的处方：

该实施例的制作工艺如下：

称取处方量的原辅料，分别过80目筛备用。取处方量的蒙脱石、低聚半乳糖加入纯化水中，用搅拌器搅拌均匀，制成浓度36％的料液，通过蠕动泵进行料液输送，调节LPG-50型喷雾干燥机的进风温度143℃，出风温度86℃，调节雾化系统确保雾滴大小分布均匀，使物料在干燥机内均匀沸腾，制成干燥颗粒。上述喷雾干燥颗粒与蔗糖、交联聚维酮、草莓香精、微粉硅胶、硬脂酸镁置HD-20三维混合机中混合均匀，按装量1.165g，用DXDK80型全自动颗粒包装机分装成颗粒剂，即得。

根据《中华人民共和国药典》2015年版规定，对上述实施例的各项指标进行检测。

1、吸附力检测，合格标准：每1g蒙脱石应吸附硫酸士的宁

蒙脱石制剂中起吸附作用的是蒙脱石，此处的1g是指蒙脱石的折合量。

2、粒度检查，合格标准：未过筛(孔径45μm)颗粒的重量不得过1％。

检测次数	1	2	3	4
					实施例1	0.19％	0.18％	0.20％	0.17％
实施例2	0.17％	0.17％	0.18％	0.15％
					实施例3	0.16％	0.18％	0.14％	0.17％

由以上检测结果可以看出实施例1、实施例2、实施例3样品的吸附力、粒度均符合药典要求。

综上所述，本发明的改善胃肠道健康的药物组合物包含蒙脱石、益生元和赋形剂，运用喷雾干燥技术均匀分散蒙脱石、益生元，获得一种流动性极佳，可增大消化道毒素吸附比表面积，增强消化道功能、调节消化菌群，且患者顺应性高的制剂。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种改善胃肠道健康的药物组合物，其特征在于，以药物组合物的重量计，改善胃肠道健康的药物组合物包括：

蒙脱石，

益生元，

赋形剂，余量；

其中，所述益生元包括低聚异麦芽糖、低聚半乳糖、低聚果糖、低聚木糖、低聚乳果糖、水苏糖、大豆低聚糖、菊粉、功能性的天然植物提取物、棉子低聚糖中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的改善胃肠道健康的药物组合物，其特征在于：所述赋形剂包括稀释剂、崩解剂、润滑剂或矫味剂中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的改善胃肠道健康的药物组合物，其特征在于：按改善胃肠道健康的药物组合物重量比例计，所述赋形剂包括稀释剂

崩解剂

润滑剂

或矫味剂

4.根据权利要求2所述的改善胃肠道健康的药物组合物，其特征在于：

所述稀释剂为微晶纤维素、蔗糖、甘露醇或山梨醇中的一种或多种；

和/或，所述崩解剂为羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠或交联聚维酮中的一种或多种；

和/或，所述润滑剂为山榆酸甘油酯、硬脂酸镁、微粉硅胶或硬脂酸富马酸钠中的一种或多种；

和/或，所述矫味剂为阿斯巴甜、粉末香精的一种或多种。

5.根据权利要求1～4任意一项所述的改善胃肠道健康的药物组合物，其特征在于所述改善胃肠道健康的药物组合物的形态为片剂、分散片、颗粒剂、干混悬剂、散剂或胶囊剂。

6.一种改善胃肠道健康的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1按照权利要求1～5所述的改善胃肠道健康的药物组合物中各组分的含量配比称取蒙脱石、益生元、赋形剂备用；

S2将所述蒙脱石、所述益生元加入润湿剂中，形成喷雾干燥料液；

S3采用喷雾干燥法将喷雾干燥料液制成干燥颗粒；

S4将所述干燥颗粒与赋形剂混合形成药物组合物。

7.根据权利要求6所述的改善胃肠道健康的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述S2过程具体为将所述蒙脱石、所述益生元加入纯化水或乙醇溶液中搅拌混合均匀，形成所述喷雾干燥料液。

8.根据权利要求7所述的改善胃肠道健康的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述喷雾干燥料液的质量浓度为20％～60％。

9.根据权利要求1所述的改善胃肠道健康的药物组合物的制备方法，其特征在于：S3过程具体为通过蠕动泵进行喷雾干燥料液输送，调节喷雾干燥机的进风温度和出风温度，调节雾化系统使得雾滴大小分布均匀，使物料在干燥机内均匀沸腾，制成干燥颗粒。

10.一种药物制剂的制备方法，其特征在于，包括采用权利要求6～9任意一项所述的改善胃肠道健康的药物组合物的制备方法制备药物组合物，再将所述药物组合物制成片剂、分散片、颗粒剂、干混悬剂、散剂、或胶囊剂。