CN110960560A - 一种高益生菌活性的片剂及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种高益生菌活性的片剂及其制备方法和应用，涉及益生菌制剂技术领域，以适当辅料和合适的制粒步骤，能以较小压力压制出机械强度和硬度都相对较高的片剂，又能保持益生菌周围抗吸湿环境，从而适应活性益生菌受冲压会失去活性的特性，大大减少这类片剂产品在制备过程的活菌损失；同时又改善片剂中的益生菌生存环境，增强片剂产品的抗吸湿性能，延长其在保质期的活菌含量；本发明所述片剂的制备方法，用较小的压片压力，压片过程活菌损失为10％～18％；制备得到的益生菌片剂，37℃恒温42天后，益生菌活菌存活率是现有技术的6～60倍；37℃恒温3个月后，益生菌活菌存活率是现有技术的18～1000倍以上。

Description

一种高益生菌活性的片剂及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于益生菌制剂技术领域，具体涉及一种高益生菌活性的片剂及其制备方法和应用。
背景技术
近年来，益生菌在人体健康中具有关键性作用，已越来越多地被人们认识，益生菌已被广泛使用于很多产品中。因益生菌制剂是用以对机体及其内环境提供有益的活菌，改善人体微生态平衡。随着益生菌应用领域日益广泛，应用于各种剂型的产品，诸如水溶液制剂、乳化剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂等等。特别是在食品和保健品中的应用日益增多。而单位制剂所含活菌数是评价益生菌制剂的重要标准之一。益生菌制剂中活菌数及其存活时间除与菌种本身有关外，也与剂型、制备工艺过程机械损伤(压力，粉碎等)有关，此外与储存条件等都有非常密切的关系。由于绝大部分益生菌是厌氧或偏厌氧活菌，一般光、温度、湿度和pH对益生菌有显著影响，温度越高，湿度越大，活菌生存时间越短。
片剂类产品在制备过程中，最基本需经制剂配方、制粒干燥及压片三大步骤，其中温度敏感的活性益生菌通常不经制粒过程，因此，合理的制剂配方以及压片过程是提高益生菌片剂产品在制备及保质期内活菌含量的关键步骤。
在益生菌类产品配方中，该领域专业人员一般很少兼顾考虑以辅料配方减少对益生菌活性影响。在制剂过程，除了对益生菌原料进行包埋外(包埋过程会有很大损失率)，也很少有这方面考虑(包括与益生菌混合的颗粒形态、益生菌周围环境、压片压力等)，有的甚至用干法制粒的颗粒再与益生菌混合压片，这不仅仅是不考虑对益生菌活性影响，而且是相反，更不利于益生菌活性。因通常颗粒可压性越好，压片时能达到要求的硬度(通常5kg以上)所用压力就越小，机械损害(瞬间冲压)对益生菌活性影响就越小，而干法制后的颗粒，几乎没有可压性，全靠颗粒间的粘合作用，再加更大压力才能压制成片剂。而这种粘合作用一般都需要有一定的含水量，而片剂中含水量越高，损害越大(一般必须3％以下)，在这种含水量下，只能添加干粘合剂。
同时在压片工艺中，压片机的瞬间冲压压力可直接伤害益生菌活性。这种瞬间压力越大，活菌压死就越多。而为使片剂成型，压片机的所施压力大小又与上述诸因素都密切相关。在益生菌类片剂产品的现有技术中，压片压力都会大于20KN。而一般压片压力在15KN以上，才能使片剂硬度达到最基本的5kg以上。在此压力冲击下，益生菌活性含量瞬间就会损失50％以上。
在保存期方面，在现有技术中，按如上所述，益生菌活性在受光、温度、湿度以及菌种自身稳定性影响下，活菌含量会持续降低，通常益生菌类片剂产品，37℃恒温3个月后，的活菌存活率不到1％，即至少降低2～5个数量级。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种高益生菌活性的片剂配方及其制备方法和应用，最大限度的减少对益生菌的影响，同时最大限度的提高益生菌类片剂产品在保存期内的活菌含量。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种高益生菌活性的片剂，所述片剂中包括以下重量百分含量的组分：益生菌粉1～30％、微晶纤维素10～80％、麦芽糊精15～25％、淀粉0～20％、崩解剂0～10％、二氧化硅0.1～3％和润滑剂0～1％。
优选的，所述益生菌粉中的益生菌种类包括：植物乳杆菌(L.plantarum)、嗜酸乳杆菌(L.acidophilus)、干酪乳杆菌(L.casei)、副干酪乳杆菌(L.paracasei)、鼠李糖乳杆菌(L.rhamnosus)、发酵乳杆菌(L.fermentum)、唾液乳杆菌(L.salivarius)、瑞士乳杆菌(L.helveticus)、罗伊氏乳杆菌(L.reuteri)、格氏乳杆菌(L.gasseri)、卷曲乳杆菌(L.cripatus)、约氏乳杆菌(L.johnsonii)、保加利亚乳杆菌(L.bulgaricus)、嗜热链球菌(S.thermophilus)、乳双歧杆菌(B.lactis)、长双歧杆菌(B.longum)、短双歧杆菌(B.breve)、婴儿双歧杆菌(B.infantis)、两歧双歧杆菌(B.bifidum)和青春双歧杆菌(B.adolescentis)中的两种或两种以上的组合。
优选的，所述微晶纤维素的重量百分含量为40～70％。
优选的，所述淀粉的重量百分含量为5～12％；所述淀粉的含水量低于3％。
优选的，所述二氧化硅为气溶胶态二氧化硅，所述二氧化硅的重量百分含量为0.3～1.5％。
优选的，所述片剂的硬度不低于5kg，崩解时间低于60min。
本发明还提供了所述片剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将部分淀粉与所述微晶纤维素、麦芽糊精和崩解剂混合后制粒，干燥，得颗粒状物；
(2)将所述益生菌粉与二氧化硅等量递增混合后，与余量淀粉混合，得混合物；
(3)将步骤(1)所述颗粒状物、步骤(2)所述混合物和润滑剂混合，得片剂压片前中间体，压片得所述片剂；所述压片的压力为5～10KN；
步骤(1)和步骤(2)之间不存在时间上的先后顺序。
优选的，步骤(1)所述制粒的方法包括流化床制粒或湿法制粒；所述制粒后得到的颗粒状物的含水量低于3％。
本发明还提供了所述片剂在降低益生菌类片剂产品中活菌含量损耗中的应用。
相比于现有技术，本发明具有以下有益效果：本发明以适当辅料和合适的制粒步骤过程，能以较小压力压制出机械强度和硬度都相对较高的片剂，从而适应活性益生菌受冲压会失去活性的特性，大大减少这类片剂产品在制备过程的活菌损失；以适当辅料和合适的制粒步骤过程，能有效的保持这类片剂中的益生菌存在于在相对干燥的环境中，以大大增强这类片剂产品的抗吸湿性能，并大大延长其在保质期的活菌含量。
在本发明所述片剂的制备方法中，用5KN左右的压片压力就能达到片剂硬度5kg以上，由于压片所需压力小，压片过程活菌损失为10％～18％(现有技术活菌损失50％以上)；利用本发明所述方法制备得到的益生菌片剂，37℃恒温42天后，益生菌活菌存活率是现有技术的6～60倍；37℃恒温3个月后，益生菌活菌存活率是现有技术的18～1000倍以上。
附图说明
图1为益生菌片样品37℃恒温加速试验活菌跟踪结果图；其中系列1代表实施例1制备得到的片剂产品，系列2代表实施例5制备得到的片剂产品，系列3代表同配方不同工艺制备得到的片剂，系列4代表相似配方不同工艺制备得到的片剂；
图2为高倍电镜下的微晶纤维素图；
图3为高倍电镜下的通常的辅料颗粒图；
图4为高倍电镜下益生菌颗粒图(400×)；
图5为高倍电镜下气溶胶包裹的益生菌颗粒(400×)。
具体实施方式
本发明提供了一种高益生菌活性的片剂，所述片剂中包括以下重量百分含量的组分：益生菌粉1～30％、微晶纤维素10～80％、麦芽糊精15～25％、淀粉0～20％、崩解剂0～10％、二氧化硅0.1～3％和润滑剂0～1％。
本发明所述片剂中益生菌的种类优选如表1所示的菌种的两种及两种以上的组合，本发明对所述菌种中的活菌数并没有特殊限定。
表1益生菌的菌种
Figure BDA0002308610890000041
Figure BDA0002308610890000051
本发明所述片剂中微晶纤维素的重量百分含量优选为40～70％，所述微晶纤维素由于其分子结构特性，其微观颗粒是不规则长条(图2)，不是通常的不规则颗粒(图3)，可在压片过程中起架构编织作用，因此在极干燥颗粒压片中，无需添加干式粘合剂，无需用很大压力，就能以编织交差形式压片成型，同时还能保证制备得到的颗粒具有很好的流动性和可压性。
本发明所述片剂中淀粉的重量百分含量优选为5～12％。本发明所述淀粉的含水量优选低于3％，本发明对所述淀粉的干燥方法并没有特殊限定，优选的通过95℃热风循环干燥。
本发明所述片剂中二氧化硅优选为气溶胶态二氧化硅，所述二氧化硅的重量百分含量优选为0.3～1.5％。在本发明中二氧化硅能有效的保持组分中益生菌存在于在相对干燥的环境中，大大延长其在保质期内的活菌含量。而且由于菌粉颗粒是不规则表面，二氧化硅(气溶胶)是纳米级的气溶胶状态，由于表面吸附及静电吸附作用，二氧化硅(气溶胶)会相对牢固的附着包裹在菌粉表面(见图4和图5比较)，且二氧化硅(气溶胶)具超大容量的持水性能，故能有效的保护其包裹在内的菌粉在较长时期内免受水分伤害。
本发明利用所述二氧化硅和淀粉既能有效的包裹益生菌，又能保证其压片颗粒流动性以及装量准确性。
本发明所述麦芽糊精为赋型剂。
本发明所述崩解剂优选的包括羧甲基淀粉钠，可保证颗粒片剂压片过程及质量稳定，发挥崩解剂的效果和保护剂的效果(包裹益生菌粉，维持生存环境)。
本发明所述润滑剂优选的包括硬脂酸镁。
本发明所述片剂的硬度优选不低于5kg，崩解时间优选低于60min。
本发明还提供了所述片剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将部分淀粉与所述微晶纤维素、麦芽糊精和崩解剂混合后制粒，干燥，得颗粒状物；
(2)将所述益生菌粉与二氧化硅等量递增混合后，与余量淀粉混合，得混合物；
(3)将步骤(1)所述颗粒状物、步骤(2)所述混合物和润滑剂混合，得片剂压片前中间体，压片得所述片剂；所述压片的压力为5～10KN；
步骤(1)和步骤(2)之间不存在时间上的先后顺序。
在本发明所述制备方法中，步骤(1)所述制粒的方法优选包括流化床制粒或湿法制粒；所述制粒后得到的颗粒状物的含水量低于3％。本发明对所述流化床制粒或湿法制粒发的具体方法并没有特殊限定，利用本领域的常规方法即可。
本发明还提供了所述片剂在降低益生菌类片剂产品中活菌含量损耗中的应用。
本发明所述益生菌类片剂产品由于配方和制备方法上的改进，使得制备过程中对于益生菌的损害减少，且保持片剂中益生菌周围的环境相对稳定干燥，进一步保证了益生菌的活性，从而提高了所述片剂产品在保存期内活菌含量。
下面结合实施例对本发明提供的一种高益生菌活性的片剂及其制备方法和应用进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
按照如表2所示配方制备所述益生菌片剂：
表2益生菌片剂配方
Figure BDA0002308610890000071
1)预处理：
淀粉预先95℃热风循环干燥干燥至含水量2.7％；
2)配料：
按配方分别称取益生菌粉、微晶纤维素、麦芽糊精、已干燥淀粉、二氧化硅(气溶胶)、硬脂酸镁，为备用1；
3)混合制粒：
取备用1中微晶纤维素、麦芽糊精、3.6％淀粉、置混合机混合均匀，置流化床制粒机，用水喷雾制粒成40目左右颗粒后再干燥至含水量＜3％，出料，为备用2；
4)总混合：
取备用1中益生菌粉、5％已干燥淀粉、二氧化硅(气溶胶)和硬脂酸镁。先将益生菌粉与二氧化硅(气溶胶)，等量递增混合均匀后，再将此混合物与5％已干燥淀粉混合均匀，再将此混合物与硬脂酸镁和备用2一起置混合机中混合均匀；
5)压片：
选用适当的冲头，调节适当片重和压力，进行压片。片剂硬度：7kg，崩解时间：28分钟。
对压片后得到的片剂进行质量测定，结果如表3所示：
表3实施例1质量参数及相关质量指标测定结果
质量参数及质量指标 测定结果
压片压力(KN) 7
片剂硬度(kg) 7
含水量(％) 2.9
理论活菌数(添加量(CFU/g)) 3.00x10<sup>10</sup>
压片后活菌数(CFU/g)/存活率％ 2.6x10<sup>10</sup>/87.0
37℃42天活菌数(CFU/g)/存活率％ 6.65x10<sup>9</sup>/25.6
37℃90天活菌数(CFU/g)/存活率％ 2.8x10<sup>9</sup>/10.4
总存活率％(包括压片损失13％) 9.6
实施例2
按照如表4所示配方制备所述片剂：
表4实施例2配方
原料名称 重量
益生菌粉 30(BLA、LC、LP混合菌粉1000亿/g规格)
微晶纤维素 40
麦芽糊精 18.5
淀粉 10
微粉硅胶 1
硬脂酸镁 0.5
合计 100
1)预处理：
淀粉预先95℃热风循环干燥干燥至含水量2.7％；
2)配料：
按配方分别称取益生菌粉、微晶纤维素、麦芽糊精、已干燥淀粉、二氧化硅(气溶胶)、硬脂酸镁，为备用1；
3)混合制粒：
取备用1中微晶纤维素、麦芽糊精、4％已干燥淀粉、置混合机混合均匀，置流化床制粒机，用水喷雾制粒成40目左右颗粒后再干燥至含水量＜3％，出料，为备用2；
4)总混合：
取备用1中益生菌粉、6％已干燥淀粉、二氧化硅(气溶胶)和硬脂酸镁。先将益生菌粉与二氧化硅(气溶胶)，等量递增混合均匀后，再将此混合物与6％已干燥淀粉混合均匀，再将此混合物与硬脂酸镁和备用2一起置混合机中混合均匀；
5)压片：
选用适当的冲头，调节适当片重和压力，进行压片。片剂硬度：6kg，崩解时间：30分钟。
对压片后的片剂进行质量测定，结果如表5所示：
表5实施例2质量参数及相关质量指标测定结果
质量参数及质量指标 测定结果
压片压力(KN) 10
片剂硬度(kg) 6
片剂含水量(％) 2.7
理论活菌数(添加量(CFU/g)) 3.00x10<sup>10</sup>
压片后活菌数(CFU/g)/存活率％ 2.5x10<sup>10</sup>/83.3
37℃42天活菌数(CFU/g)/存活率％ 7.8x10<sup>10</sup>/31.2
37℃90天活菌数(CFU/g)/存活率％ 2.9x10<sup>9</sup>/11.6
总存活率％(包括压片损失16.7％) 9.7
实施例3
按照如表6所示配方制备益生菌片剂：
表6实施例3配方
原料名称 重量
益生菌粉 10(LP、LR、LA混合菌粉1500亿/g规格)
微晶纤维素 58
麦芽糊精 18.7
淀粉 12
微粉硅胶 0.8
硬脂酸镁 0.5
合计 100
1)预处理：
淀粉预先95℃热风循环干燥干燥至含水量2.7％。
2)配料：
按配方分别称取益生菌粉、微晶纤维素、麦芽糊精、已干燥淀粉、二氧化硅(气溶胶)、硬脂酸镁，为备用1。
3)混合制粒：
取备用1中微晶纤维素、麦芽糊精、5％已干燥淀粉、置混合机混合均匀，置流化床制粒机，用水喷雾制粒成40目左右颗粒后再干燥至含水量＜3％，出料，为备用2。
4)总混合：
取备用1中益生菌粉、7％已干燥淀粉、二氧化硅(气溶胶)和硬脂酸镁。先将益生菌粉与二氧化硅(气溶胶)，等量递增混合均匀后，再将此混合物与7％已干燥淀粉混合均匀，再将此混合物与硬脂酸镁和备用2一起置混合机中混合均匀。
5)压片：
选用适当的冲头，调节适当片重和压力，进行压片，片剂硬度：7.5kg，崩解时间：25分钟。
对压片后制备得到的片剂进行质量鉴定，结果如表7所示：
表7实施例3质量参数及相关质量指标测定结果
质量参数及质量指标 测定结果
压片压力(KN) 8
片剂硬度(kg) 7.5
片剂含水量(％) 2.5
理论活菌数(添加量(CFU/g)) 1.5x10<sup>10</sup>
压片后活菌数(CFU/g)/存活率％ 1.3x10<sup>10</sup>/86.7
37℃42天活菌数(CFU/g)/存活率％ 5.1x10<sup>9</sup>/39.1
37℃90天活菌数(CFU/g)/存活率％ 1.6x10<sup>9</sup>/12.3
总存活率％(包括压片损失13.3％) 10.7
实施例4
按照表8所示配方制备相应的益生菌片剂，
表8实施例4配方
原料名称 重量
益生菌粉 5(LCR、BLA、LCP混合菌粉1500亿/g规格)
微晶纤维素 67.5
麦芽糊精 20
淀粉 6
微粉硅胶 0.5
硬脂酸镁 1
合计 100
1)预处理：
淀粉预先95℃热风循环干燥干燥至含水量2.7％。
2)配料：
按配方分别称取益生菌粉、微晶纤维素、麦芽糊精、已干燥淀粉、二氧化硅(气溶胶)、硬脂酸镁，为备用1。
3)混合制粒：
取备用1中微晶纤维素、麦芽糊精、3％已干燥淀粉、置混合机混合均匀，置湿法制粒机，用水30％乙醇溶液制粒，过14目筛，80℃热风循环干燥至含水量＜3％，出料，过14目筛。为备用2。
4)总混合：
取备用1中益生菌粉、3％已干燥淀粉、二氧化硅(气溶胶)和硬脂酸镁。先将益生菌粉与二氧化硅(气溶胶)，等量递增混合均匀后，再将此混合物与3％已干燥淀粉混合均匀，再将此混合物与硬脂酸镁和备用2一起置混合机中混合均匀。
5)压片：
选用适当的冲头，调节适当片重和压力，进行压片，片剂硬度：7kg，崩解时间：35分钟。
对压片后制备得到的片剂进行质量检测，结果如表9所示：
表9实施例4质量参数及相关质量指标测定结果
质量参数及质量指标 测定结果
压片压力(KN) 5
片剂硬度(kg) 7
片剂含水量(％) 2.6
理论活菌数(添加量(CFU/g)) 7.5x10<sup>9</sup>
压片后活菌数(CFU/g)/存活率％ 6.7x10<sup>9</sup>/89.3
37℃42天活菌数(CFU/g)/存活率％ 3.0x10<sup>9</sup>/44.8
37℃90天活菌数(CFU/g)/存活率％ 8.4x10<sup>8</sup>/12.5
总存活率％(包括压片损失10.7％) 11.2
实施例5
按照如表10所示配方制备相应的益生菌片剂产品：
表10实施例5配方
原料名称 重量
益生菌粉 20(LP、LR、LA混合菌粉1500亿/g规格)
微晶纤维素 49.3
麦芽糊精 24
淀粉 5
微粉硅胶 1.2
硬脂酸镁 0.5
合计 100
1)预处理：
淀粉预先95℃热风循环干燥干燥至含水量2.7％。
2)配料：
按配方分别称取益生菌粉、微晶纤维素、麦芽糊精、已干燥淀粉、二氧化硅(气溶胶)、硬脂酸镁，为备用1。
3)混合制粒：
取备用1中微晶纤维素、麦芽糊精、2％已干燥淀粉、置混合机混合均匀，置湿法制粒机，用水30％乙醇溶液制粒，过14目筛，80℃热风循环干燥至含水量＜3％，出料，过14目筛。为备用2。
4)总混合：
取备用1中益生菌粉、3％已干燥淀粉、二氧化硅(气溶胶)和硬脂酸镁。先将益生菌粉与二氧化硅(气溶胶)，等量递增混合均匀后，再将此混合物与3％已干燥淀粉混合均匀，再将此混合物与硬脂酸镁和备用2一起置混合机中混合均匀。
5)压片：
选用适当的冲头，调节适当片重和压力，进行压片，片剂硬度：5kg，崩解时间：35分钟。
对制备得到的片剂产品进行质量检测，结果如表11所示：
表11实施例5质量参数及相关质量指标测定结果
质量参数及质量指标 测定结果
压片压力(KN) 6
片剂硬度(kg) 7
片剂含水量(％) 2.7
理论活菌数(添加量(CFU/g)) 3.0x10<sup>10</sup>
压片后活菌数(CFU/g)/存活率％ 2.7x10<sup>10</sup>/90.0
37℃42天活菌数(CFU/g)/存活率％ 8.5x10<sup>9</sup>/31.6
37℃90天活菌数(CFU/g)/存活率％ 3.0x10<sup>9</sup>/11.2
总存活率％(包括压片损失10％) 10.0
选择相同的益生菌添加量(20％)、益生菌粉规格(1500亿/g)的实施例1和实施例5以及同配方不同工艺、不同配方不同工艺四个益生菌片样品在37℃恒温加速试验活菌跟踪。
其中同配方不同工艺、相似配方不同工艺的配方乳表12所示：
表12对照组配方
名称 同配方不同工艺* 相似配方不同工艺**
菌粉(嗜酸乳杆菌) 20 20
微晶纤维素*** 40 72
羧甲基淀粉钠 1
淀粉 7
微粉硅胶
硬脂酸镁 1 1
麦芽糊精 32 6
合计 100 100
*所谓同配方，即配方中部分辅料在优选专利范围内。
**所谓相似配方，即辅料名称同，但不在优选专利范围内。
***微晶纤维素为颗粒型，不是不规则条状。
且同配方不同工艺的制备方法：除益生菌和润滑剂(硬脂酸镁)外，其他辅料都一起制粒(包括配方中的淀粉)，干燥，再与益生菌和润滑剂混合，压片。
不同配方不同工艺的制备方法：除益生菌和润滑剂(硬脂酸镁)外，其他辅料都一起制粒，干燥，再与益生菌和润滑剂混合，压片。
跟踪结果如表13和图1所示：
表13四个益生菌片样品37℃恒温加速试验活菌跟踪结果
Figure BDA0002308610890000151
Figure BDA0002308610890000161
因在益生菌制剂中，益生菌添加比例越小，或起始活菌数越少，则其存活率会相对高很多。为便于比较，4个片剂样品压片前起始活菌含量都为300亿/g，。其中实施例1(图1中系列1)和实施例5(图1中系列2)，压片后活菌损失分别为13％和10％。37℃恒温加速试验90天后，活菌含量分别为28亿/g和30亿/g。而“同配方不同工艺”(图1中系列3)样品，压片后活菌损失17％，与本发明配方相近。但其37℃恒温加速试验90天后，活菌含量为1.6亿/g，本发明产品是其18倍左右。而“相似配方不同工艺(图1中系列4)”样品，压片后活菌损失53％，其压片损失率是本发明配方的5倍；其37℃恒温加速试验90天后，活菌含量仅为0.021亿/g。本发明所述产品中的存活率是其1000倍以上。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种高益生菌活性的片剂，其特征在于，所述片剂中包括以下重量百分含量的组分：益生菌粉1～30％、微晶纤维素10～80％、麦芽糊精15～25％、淀粉0～20％、崩解剂0～10％、二氧化硅0.1～3％和润滑剂0～1％。
2.根据权利要求1所述片剂，其特征在于，所述益生菌粉中的益生菌种类包括：植物乳杆菌(L.plantarum)、嗜酸乳杆菌(L.acidophilus)、干酪乳杆菌(L.casei)、副干酪乳杆菌(L.paracasei)、鼠李糖乳杆菌(L.rhamnosus)、发酵乳杆菌(L.fermentum)、唾液乳杆菌(L.salivarius)、瑞士乳杆菌(L.helveticus)、罗伊氏乳杆菌(L.reuteri)、格氏乳杆菌(L.gasseri)、卷曲乳杆菌(L.cripatus)、约氏乳杆菌(L.johnsonii)、保加利亚乳杆菌(L.bulgaricus)、嗜热链球菌(S.thermophilus)、乳双歧杆菌(B.lactis)、长双歧杆菌(B.longum)、短双歧杆菌(B.breve)、婴儿双歧杆菌(B.infantis)、两歧双歧杆菌(B.bifidum)和青春双歧杆菌(B.adolescentis)中的两种或两种以上的组合。
3.根据权利要求1所述片剂，其特征在于，所述微晶纤维素的重量百分含量为40～70％。
4.根据权利要求1所述片剂，其特征在于，所述淀粉的重量百分含量为5～12％；所述淀粉的含水量低于3％。
5.根据权利要求1所述片剂，其特征在于，所述二氧化硅为气溶胶态二氧化硅，所述二氧化硅的重量百分含量为0.3～1.5％。
6.根据权利要求1所述片剂，其特征在于，所述片剂的硬度不低于5kg，崩解时间低于60min。
7.权利要求1～6任一项所述片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将部分淀粉与所述微晶纤维素、麦芽糊精和崩解剂混合后制粒，干燥，得颗粒状物；
(2)将所述益生菌粉与二氧化硅等量递增混合后，与余量淀粉混合，得混合物；
(3)将步骤(1)所述颗粒状物、步骤(2)所述混合物和润滑剂混合，得片剂压片前中间体，压片得所述片剂；所述压片的压力为5～10KN；
步骤(1)和步骤(2)之间不存在时间上的先后顺序。
8.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，步骤(1)所述制粒的方法包括流化床制粒或湿法制粒；所述制粒后得到的颗粒状物的含水量低于3％。
9.权利要求1～6任一项所述片剂在降低益生菌类片剂产品中活菌含量损耗中的应用。
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