CN110945166B - 海岛复合纤维、吸附用载体和具有该吸附用载体的医疗用柱 - Google Patents

海岛复合纤维、吸附用载体和具有该吸附用载体的医疗用柱 Download PDF

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Abstract

本发明的目的在于，提供同时抑制因海成分由岛成分的剥离而导致的微粒产生、和因脆弱的海成分的破坏而导致的微粒产生的配体固定化海岛复合纤维。本发明提供海岛复合纤维，其包含海成分与岛成分，垂直于纤维轴的截面的所有岛成分周长的平均总计长度(L)除以该截面的平均截面积(S)而得到的值(L/S)为1.0~50.0μm‑‑1，表面至最外边的岛成分的距离为1.9μm以下，以平均1g干燥重量0.1μmol以上且低于500μmol的电荷密度在构成上述海成分的聚合物上共价键合有含氨基的化合物。

Description

海岛复合纤维、吸附用载体和具有该吸附用载体的医疗用柱
技术领域
本发明涉及海岛复合纤维、吸附用载体和具有该吸附用载体的医疗用柱。
背景技术
使用热塑性聚合物的纤维的力学特性、尺寸稳定性优异，因此可以用于多种多样的用途。各自的要求特性也是多样的，在仅用现有的聚合物而无法应对的情况下，还有时设计并使用具有特异的性质的新型的聚合物，但一般而言大多使用下述纤维，即采用组合现有的聚合物的复合纺丝技术的纤维。在利用复合纺丝法得到的纤维、即所谓复合纤维中，例如主要成分被另一种成分覆盖等，能够赋予在由单独的聚合物形成的纤维中无法实现的质感、蓬松性等之类的感官的效果；以及强度、弹性模量和耐磨性等之类的力学特性。即使称为复合纤维，其复合形态、目的效果等也多种多样，根据其用途，提出了各种各样的技术。
存在多种多样形态的复合纤维之中，由于其展开的广泛性，因此大多研究在海成分中排列大量岛成分的海岛复合纤维。作为该海岛复合纤维的应用，一般而言有效利用于通过去除海成分从而采集由岛成分形成的极细纤维的技术多见，但其中，也有时通过直接使用海岛复合纤维，用于以绳子、线缆等为代表的产业资材用途。此外，还存在如“トレミキシン(注册商标)”(东レ株式会社制)那样对海成分实施化学处理而赋予分子吸附性能，用作医疗用体外循环柱的填充载体的例子。
另一方面，纤维的比表面积大，能够容易地加工，因此适合作为具有分子吸附性能的材料。专利文献1中，将与作为吸附标的的物质的内毒素相互作用的配体固定在纤维表面。仅用单一成分的聚合物，因配体固定化反应而导致纤维形状被破坏从而形成粉末状，但通过对海岛复合纤维的仅海成分进行化学处理，实施化学修饰反应，将具有耐化学试剂性的聚合物作为岛成分，由此得到纤维形态得以维持的吸附材料。进一步，专利文献2中，将作为配体具有氨基的官能团导入海岛复合纤维，由此得到肝炎治疗用的高迁移率族蛋白吸附载体。
此外，专利文献3中，在从海岛复合纤维表面起到内侧的一定以上的距离处配置岛成分，由此通过海成分的化学处理等而剥离海成分，从而抑制岛成分露出。
此外，还研究了提高海成分与岛成分的密合性的海岛纤维结构。报告了为了提高海成分与岛成分的密合性，减小岛成分的直径并大量配置，由此提高海成分与岛成分的界面面积的方法，例如专利文献4中，公开了通过致密地大量配置最小直径0.2μm的岛成分，从而耐磨性、耐化学试剂性等耐久性优异的海岛复合纤维。此外，专利文献5中，通过将存在于最外层的海成分的厚度控制为一定范围，得到耐磨性提高的海岛复合纤维。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特公平7-38880号公报
专利文献2：日本特开2012-5827号公报
专利文献3：日本特开2004-229867号公报
专利文献4：日本特开2015-74853号公报
专利文献5：日本特开2014-227633号公报。
发明内容
发明要解决的课题
然而，如果对聚合物材料实施化学修饰反应，则有时聚合物材料劣化。特别地，针对医药品、医疗器械，如果混入的异物进入体内，则导致健康受到损害，因此如日本药典中规定不溶性微粒的试验那样，与其他用途相比更强烈期望减少因材料劣化而导致的异物颗粒产生风险。
专利文献1和2中记载的方法中，在进行配体固定化反应的情况下，海成分劣化，海成分与岛成分的界面处的两者的相互作用减弱，存在劣化的脆弱的海成分由岛成分剥离的风险。并且，如果在广泛的界面处连续地剥离海成分，则有时岛成分从复合纤维表面露出。与露出的岛成分相邻的部分的海成分容易剥离，因此成为微粒产生原因。专利文献1和2中，完全没有提及纤维体积和岛成分表面积的关系，不能称为是能够抑制微粒产生的海岛复合纤维的设计。
此外，如果如专利文献3的记载那样将最外层的海成分的厚度控制为一定以上，则能够防止海成分由岛成分剥离，但另一方面，劣化的脆弱的海成分单独在纤维表面上较厚地存在，因此因纤维向柱中的填充步骤、输送·保管时的振动等而可能产生力学伤害，导致容易破坏海成分，有可能产生微粒。专利文献3中记载的微粒评价方法中，向填充有纤维的柱中通液并测定通过的液体中的微粒数，但该方法中，对纤维施加的力学伤害少，因此未能够针对因劣化的海成分的破坏而导致的微粒产生进行适当评价，可以认为从安全性风险评价的观点出发存在课题。
根据专利文献4和5记载的方法，能够提高耐磨性，但在所公开的耐磨性的评价中，以通过摩擦而产生的能够以肉眼或放大镜程度观察到的粉体作为评价对象。这些粉体可以认为是未经受化学修饰反应的海成分因强力的摩擦而从岛成分上剥离为块状而产生的微粒，可以认为不是抑制因化学修饰反应而导致的劣化的海成分被破坏而发生的微粒产生。即，同时防止因海成分由岛成分剥离而导致的微粒产生、和因由于化学修饰反应而劣化的海成分的破坏而导致的微粒产生的现有技术并不存在。
因此，本发明的目的在于，提供同时抑制因海成分由岛成分的剥离而导致的微粒产生、和因由于化学修饰反应而劣化的脆弱的海成分的破坏而导致的微粒产生的海岛复合纤维。
解决课题的手段
本发明人为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现了以下的(1)~(6)的发明。
(1)海岛复合纤维，其包含海成分和岛成分，垂直于纤维轴的截面的所有岛成分周长的平均总计长度(L)除以该截面的平均截面积(S)而得到的值(L/S)为1.0~50.0μm-1，表面至最外边的岛成分的距离为1.9μm以下，以平均1g干燥重量0.1μmol以上且低于500μmol的电荷密度，在构成上述海成分的聚合物上共价键合有含氨基的化合物。
(2)根据(1)所述的海岛复合纤维，其中，上述L/S为1.4~50.0μm-1。
(3)根据(1)或(2)所述的海岛复合纤维，其中，构成上述海成分的聚合物的主成分是选自聚苯乙烯、聚砜、聚甲基丙烯酸甲酯和它们的衍生物中的聚合物，构成上述岛成分的聚合物是聚烯烃。
(4)根据(1)~(3)中任一项所述的海岛复合纤维，其中，上述含氨基的化合物是乙二胺、二亚乙基三胺、三亚乙基四胺或四亚乙基五胺。
(5)蛋白质吸附用载体，其包含(1)~(4)中任一项所述的海岛复合纤维。
(6)医疗用柱，其具有(5)记载的蛋白质吸附用载体。
发明的效果
本发明的海岛复合纤维避免微粒等异物混入，难以因长时间的使用而劣化，因此能够在广泛的用途中使用。特别地，能够适合地用作要求高安全性的医疗用途的蛋白质吸附用载体，能够用作医疗用柱的填充剂。
附图说明
图1是示出海岛复合纤维的一例的垂直于纤维轴的截面的图。
具体实施方式
以下，针对本发明的实施方式进一步详细说明。遍及本说明书的整体，单数形式的表达在没有特别说明的情况下应当理解为还包括其复数形式的概念。因此，单数形式的冠词(例如英语的情况下为“a”、“an”、“the”等)在没有特别说明的情况下，应当理解为还包括其复数形式的概念。此外，本说明书中使用的术语在没有特别说明的情况下，应当理解为以在本领域中通常使用的含义使用。因此，在没有另外定义的情况下，本说明书中使用的全部专业术语和科学技术术语具有与本发明所述领域的技术人员所一般理解的含义相同的含义。在矛盾的情况下，本说明书(包括定义)优先。
本实施方式的海岛复合纤维包含海成分和岛成分，其特征在于，垂直于纤维轴的截面的所有岛成分周长的平均总计长度(L)除以该截面的平均截面积(S)而得到的值(L/S)为1.0~50.0μm-1，表面至最外边的岛成分的距离为1.9μm以下，以平均1g海岛复合纤维的干燥重量0.1μmol以上且低于500μmol的电荷密度，在构成上述海成分的聚合物上共价键合有含氨基的化合物。
海岛复合纤维是指组成不同的2种以上的聚合物形成垂直于纤维轴的方向的纤维截面的纤维。在此，该海岛复合纤维具有由某种聚合物制成的岛成分(island component)散布在由另一种聚合物制成的海成分(sea component)中的截面结构。芯鞘复合纤维为岛成分数(number of island components；在此所称的“岛成分数”是指纤维截面中散布的岛成分的数量，也称为“岛数”)为1的海岛复合纤维。海岛复合纤维的形状没有特别限制，由于难以受到因摩擦而导致的伤害，因此优选为圆形。化学修饰反应前的海岛复合纤维的纤维直径优选为1~50μm、更优选为2~30μm。针对岛成分的形状，没有特别限制，圆形、椭圆形、多边形、星形等均可。此外，在海岛复合纤维的垂直于纤维轴的方向的岛成分截面中，岛成分可以由组成不同的2种以上的聚合物形成。作为海岛复合纤维的形状，在纤维形状之中，优选为将上述纤维加工得到的丝束、纱线、网、针织物、机织物等，考虑到比表面积大、流路阻抗小，更优选为丝束、针织物、机织物。
本实施方式的海岛复合纤维中，作为海成分数，优选为1个。岛成分数没有特别限制，由于能够提高L/S，因此优选在海成分中散布50根以上的岛成分。另一方面，如果岛成分数过多，则在喷出后岛成分彼此容易合流，难以进行稳定的纺丝，因此优选为1500根以下。即，作为岛成分数，优选为50~1500根。
本实施方式的海岛复合纤维可按照例如专利文献5中记载的方法，在使用适当的海岛复合喷丝头进行纺丝后，进行后述的含氨基的化合物的导入反应而制造。
在此，海岛复合纤维的垂直于纤维轴的截面的所有岛成分周长的平均总计长度(L)(μm)、海岛复合纤维的垂直于纤维轴的截面的平均截面积(S)(μm2)、海岛复合纤维的表面至最外边的岛成分的距离(μm)如下所述地求出。
将海岛复合纤维垂直于该纤维的长度方向(纤维轴方向)而裁切得到试样，将该试样用扫描型电子显微镜(SEM)以能够明确观察到岛成分的倍率随机挑选10个部位拍摄图像。在所得图像中，以单位μm2测定相当于1根丝的面积，将10个部位的平均值定义为海岛复合纤维的垂直于纤维轴的截面的平均截面积(S)(μm2)。
此外，由拍摄纤维截面而得到的上述各图像，测定所有的岛成分的周长(以下也称为所有岛成分周长)。算出各丝中的所有岛成分周长的总计长度，将随机挑选的10个部位的平均值定义为海岛复合纤维的垂直于纤维轴的截面的所有岛成分周长的平均总计长度(L)。但是，岛成分为150个以上并且随机抽取的150个的岛成分周长的变动系数为20%以下的情况下，也可以测定随机抽取的150个的岛成分周长，通过下式算出各丝中的所有岛成分周长的总计长度，将10个部位的平均值记作上述所有岛成分周长的平均总计长度(L)。
所有岛成分周长的总计长度(μm)=150个的岛成分周长的总计长度(μm)×平均1根丝的岛成分数/150
海岛复合纤维的垂直于纤维轴的截面的所有岛成分周长的平均总计长度(L)除以该截面的平均截面积(S)而得到的值(L/S)高的情况下，相对于纤维体积的岛成分表面积增大，海成分与岛成分的密合性增加，抑制了海成分由岛成分的剥离，在此基础上，补强海成分，抑制因摩擦等力学伤害而导致的微粒产生，故而优选，但另一方面，如果L/S过高，则岛成分直径变小，岛成分的耐久性降低。根据上述，L/S为1.0~50.0μm-1、优选为1.4~50.0μm-1、更优选为1.4~10.0μm-1、进一步优选为1.4~5.0μm-1、进一步更优选为1.4~4.0μm-1。即，L/S优选为1.4μm-1以上。此外，L/S优选为10.0μm-1以下、优选为5.0μm-1、优选为4.0μm-1。任意优选的下限值也能够与任意优选的上限值组合。海岛复合纤维的垂直于纤维轴的截面的平均截面积(S)小的情况下容易吸附利用至海岛复合纤维内部，故而优选，但如果过小，则纤维力学上变得不稳定，因此优选为1~10000μm2、更优选为10~2500μm2、进一步优选为300~1000μm2。
作为测定海岛复合纤维的表面至最外边的岛成分的距离的方法，将如上所述拍摄的图像以从纤维截面的重心起形成放射状并且均等的截面积的方式分割为6份(图1的双点点划线)，将各分割纤维截面中的纤维表面至最外边的岛成分的最短距离(图1的a1)以μm单位测定至小数点第1位。但是，岛成分从纤维表面露出的情况记作0μm(图1的a2)，分割纤维截面中不存在岛成分的情况下，测定纤维截面的重心至纤维表面的最短距离(图1的a3)。此外，岛成分跨多个分割纤维截面、并且多个分割纤维截面中该岛成分为最外边的岛成分的情况下，测定所述各分割纤维截面中的纤维表面至该岛成分的最短距离(图1的a4、a5)。将在各分割纤维截面中如上所述测定的距离的平均值(例如图1中为a1、a2、a3、a4、a5、a6的平均值)定义为海岛复合纤维的表面至最外边的岛成分的距离。海岛复合纤维的表面至岛成分的距离越短，则因不存在补强成分的化学修饰反应而导致的劣化的脆弱的海成分的表层厚度越薄，因此抑制了因摩擦等力学伤害而导致的微粒产生，故而优选。根据上文，海岛复合纤维的表面至最外边的岛成分的距离为1.9μm以下、优选为1.5μm以下、更优选为1.0μm以下。应予说明，海岛复合纤维的表面至最外边的岛成分的距离的下限没有特别限制，也可以为0μm。即，海岛复合纤维的表面至最外边的岛成分的距离需要为0μm以上且1.9μm以下、优选为0μm以上且1.5μm以下、更优选为0μm以上且1.0μm以下。
本实施方式的海岛复合纤维中，为了赋予分子吸附性能，在构成海成分的聚合物上共价键合有含氨基的化合物。作为本公开中所称的“氨基”，包括伯氨基、仲氨基、叔氨基和季铵基。含氨基的化合物选自单胺或多胺，可以举出例如乙基胺、丙基胺、丁基胺、戊基胺、己基胺、庚基胺、辛基胺、壬基胺、癸基胺等单烷基胺；二乙基胺、二丙基胺、二丁基胺、二庚基胺、二辛基胺、二环己基胺等二烷基胺；三甲基胺、三乙基胺、三丙基胺、三丁基胺、三戊基胺、三己基胺、三庚基胺、三辛基胺、三壬基胺、三癸基胺、三(十二烷基)胺等三烷基胺；乙二胺、二亚乙基三胺(DETA)、三亚乙基四胺、四亚乙基五胺(TEPA)、二亚丙基三胺、聚乙烯亚胺(PEI)等多胺，优选为乙二胺、二亚乙基三胺、三亚乙基四胺、四亚乙基五胺、二亚丙基三胺或聚乙烯亚胺，更优选为乙二胺、二亚乙基三胺、三亚乙基四胺或四亚乙基五胺，进一步优选为二亚乙基三胺或四亚乙基五胺。应予说明，对于在构成海成分的聚合物上共价键合的上述含氨基的化合物所具有的氨基，可以取代有其他官能团。
在构成海成分的聚合物上共价键合有含氨基的化合物的海岛复合纤维包括上述含氨基的化合物直接共价键合于构成上述海成分的聚合物的海岛复合纤维、和上述含氨基的化合物经由间隔基团而间接键合于构成上述海成分的聚合物的海岛复合纤维两者。
作为含氨基的化合物而使用上述多胺的情况下，可以多个氨基键合于海岛复合纤维，形成交联结构。即，在海岛复合纤维上键合有上述多胺作为含氨基的化合物的情况下，如果多胺中的至少2个氨基键合于海岛复合纤维，则形成交联结构。
在此，海岛复合纤维中的构成海成分的聚合物和含氨基的化合物可以直接共价键合，也可以在海岛复合纤维中的构成海成分的聚合物和含氨基的化合物之间经由源自反应性官能团的间隔基团而间接共价键合。作为上述间隔基团，优选具有酰胺键、脲键、醚键或酯键等电中性的化学键，更优选具有酰胺键或脲键。在一个间隔基团上也可以键合有2个以上的含氨基的化合物。
作为介导上述海岛复合纤维中的构成海成分的聚合物与上述含氨基的化合物的键合的间隔基团的反应性官能团，可以举出例如卤代甲基、卤代乙酰基、卤代乙酰胺基甲基或卤代烷基等活性卤素基、环氧化物基、羧基、异氰酸基、异硫氰酸基或酸酐基，从具有适度的反应性的观点出发，优选为活性卤素基(特别地卤代乙酰基)，更优选为卤代乙酰胺基甲基。作为导入了反应性官能团的海岛复合纤维中的构成海成分的聚合物的具体例，可以举出加成有氯乙酰胺基甲基的聚苯乙烯、加成有氯乙酰胺基甲基的聚砜等。应予说明，这些聚合物具有在有机溶剂中可溶、容易成型的优点。
反应性官能团可以通过预先与海岛复合纤维中的构成海成分的聚合物反应而导入。例如，构成海成分的聚合物为聚苯乙烯、反应性官能团为氯乙酰胺基甲基的情况下，通过使聚苯乙烯与N-羟甲基-α-氯乙酰胺反应，从而能够得到导入有氯乙酰胺基甲基的聚苯乙烯。并且，通过使导入有上述氯乙酰胺基甲基的聚苯乙烯与含氨基的化合物(例如二亚乙基三胺或四亚乙基五胺)反应，能够形成共价键。在该情况下，乙酰胺基甲基成为介导海岛复合纤维中的构成海成分的聚合物(聚苯乙烯)与含氨基的化合物的间隔基团。
含氨基的化合物优选共价键合于海岛复合纤维表面的构成海成分的聚合物。
含氨基的化合物从通过经由反应性官能团而能够容易地进行与海岛复合纤维表面的海成分的共价键形成反应的观点出发，更优选在海岛复合纤维表面的构成海成分的聚合物上经由间隔基团而共价键合。
从免疫抑制性蛋白质吸附性能的观点出发，在构成海成分的聚合物上共价键合的含氨基的化合物的电荷密度优选高，但如果过高，则血液抗凝固剂(肝素等)等的不期望的非特异性吸附性增加。在用于血液净化疗法的情况下，肝素吸附性高的载体已知存在难以控制治疗中的血中肝素浓度等问题(日本特开平5-329364)。因此，在构成海成分的聚合物上共价键合的含氨基的化合物的电荷密度为平均1g海岛复合纤维的干燥重量0.1μmol以上且低于500μmol、优选为10μmol以上且低于500μmol、更优选为10μmol以上且350μmol以下、进一步优选为20μmol以上且350μmol以下。即，在构成海成分的聚合物上共价键合的含氨基的化合物的电荷密度优选为平均1g海岛复合纤维的干燥重量10μmol以上、优选为平均1g海岛复合纤维的干燥重量20μmol以上。此外，在构成海成分的聚合物上共价键合的含氨基的化合物的电荷密度优选为平均1g海岛复合纤维的干燥重量350μmol以下。任意优选的下限值也能够与任意优选的上限值组合。应予说明，在测定电荷密度时，海岛复合纤维使用干燥状态的纤维。在此，干燥状态表示在海岛复合纤维中包含的液体成分的量为1重量%以下的状态的纤维，在测定纤维的重量后在室温的真空干燥机内(0.06个大气压以下)干燥12小时，残留的纤维的重量减少量为干燥前的重量的1重量%以下时，该纤维视为干燥状态。
作为测定平均1g干燥重量的海岛复合纤维的电荷密度的方法，可以使用例如酸碱滴定。
应予说明，上述优选的海岛复合纤维的垂直于纤维轴的截面的所有岛成分周长的平均总计长度(L)除以该截面的平均截面积(S)而得到的值(L/S)、上述优选的海岛复合纤维的表面至最外边的岛成分的距离、上述优选的构成海成分的聚合物上共价键合的含氨基的化合物的电荷密度各自可以任意组合。作为一个实施方式，可以举出垂直于纤维轴的截面的所有岛成分周长的平均总计长度(L)除以该截面的平均截面积(S)而得到的值(L/S)为1.4~10.0μm-1、表面至最外边的岛成分的距离为1.9μm以下、以平均1g干燥重量10μmol以上且低于500μmol的电荷密度在构成上述海成分的聚合物上共价键合有含氨基的化合物的海岛复合纤维。此外，作为另一实施方式，可以举出垂直于纤维轴的截面的所有岛成分周长的平均总计长度(L)除以该截面的平均截面积(S)而得到的值(L/S)为1.4~4.0μm-1、表面至最外边的岛成分的距离为1.5μm以下、以平均1g干燥重量10μmol以上且350μmol以下的电荷密度在构成上述海成分的聚合物上共价键合有含氨基的化合物的海岛复合纤维。
作为构成岛成分的聚合物，没有特别限制，优选使用例如聚对苯二甲酸乙二醇酯或在聚对苯二甲酸乙二醇酯中共聚有邻苯二甲酸、间苯二甲酸、间苯二甲酸5-磺酸钠、己二酸、癸二酸、1,4-丁二醇、二甘醇、聚乙二醇、ε-己内酯和乳酸中的至少1种的共聚物、聚芳酯等液晶聚酯、聚萘二甲酸乙二醇酯、聚苯硫醚、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚对苯二甲酸三亚甲基酯、聚苯乙烯、聚烯烃、聚碳酸酯、聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚乳酸或热塑性聚氨酯等能够熔融成型的聚合物或它们的聚合物合金。其中，从耐化学试剂性的观点出发，优选为聚乙烯或聚丙烯等聚烯烃，进一步优选为聚丙烯。
作为构成海成分的聚合物的主成分，只要能够键合含氨基的化合物则没有特别限制，可以使用例如选自聚苯乙烯、聚砜、聚甲基丙烯酸甲酯和它们的衍生物中的聚合物、具体而言为聚苯乙烯、聚-α-甲基苯乙烯、聚氯甲基苯乙烯、聚醚砜、聚砜、聚芳基醚砜、氯甲基化聚砜或聚甲基丙烯酸甲酯的均聚物；将上述聚合物组合2种以上而得到的共聚物；或以上述聚合物中任一者作为主成分的构成上述聚合物的单体中任一者与除了构成上述聚合物的单体之外的单体形成的共聚物(例如丙烯腈-苯乙烯共聚物)；或以以上述聚合物中任一者作为主成分的上述聚合物中任一者与除了上述聚合物之外的聚合物的聚合物合金(例如聚苯乙烯与聚丙烯的聚合物合金)。特别地，以聚苯乙烯作为主成分的聚苯乙烯与聚烯烃的聚合物合金(例如以聚苯乙烯作为主成分的聚苯乙烯与聚乙烯的聚合物合金、或以聚苯乙烯作为主成分的聚苯乙烯与聚丙烯的聚合物合金)从具有耐化学试剂性、容易保持物理形状的观点出发是更优选的。其中，更优选为以聚苯乙烯作为主成分的聚苯乙烯与聚丙烯的聚合物合金。在此，主成分是指构成聚合物之中重量比率最高的成分。
构成岛成分的聚合物和构成海成分的聚合物可以任意组合。例如，构成海成分的聚合物的主成分是选自聚苯乙烯、聚砜、聚甲基丙烯酸甲酯和它们的衍生物中的聚合物、构成岛成分的聚合物为聚烯烃。特别地，优选构成海成分的聚合物是以聚苯乙烯作为主成分的聚苯乙烯与聚丙烯的聚合物合金，构成岛成分的聚合物是聚丙烯。应予说明，构成岛成分的聚合物与构成海成分的聚合物相同的情况下，无法构成海岛复合纤维，因此上述构成岛成分的聚合物与上述构成海成分的聚合物需要由不同组成或不同构成比例形成。
作为评价海成分由岛成分的剥离的方法，可以举出例如通过SEM观察而测定岛成分露出度的方法。
作为评价因摩擦而导致的微粒产生的方法，可以举出例如在水中在受试纤维针织物上使搅拌子旋转而摩擦，测定该水中的微粒数的方法。
此外，本发明的蛋白质吸附用载体的特征在于，包含上述海岛复合纤维。
本实施方式的海岛复合纤维由于抑制微粒产生，因此能够广泛地用于避免异物混入的用途、要求无劣化而长时间的使用的用途。特别地，能够合适地用作要求高安全性的医疗用途的吸附用载体、其中为蛋白质吸附用载体(特别是潜在转化生长因子-β等细胞因子吸附用载体)。
“吸附用载体”是指能够吸附去除生物体成分(例如蛋白质、细胞)的载体。
作为吸附用载体的形状，考虑到比表面积大、流路阻抗小，优选为丝束、针织物、机织物，特别优选为针织物。
“医疗用途”是指为了治疗疾病而使用的用途，可以举出例如体液净化用途、人造器官用途。其中，本实施方式的海岛复合纤维由于分子吸附能力优异，因此优选体液净化用途。作为体液净化用途，有蛋白质吸附用途、小分子吸附用途、细胞吸附用途等，从可以期待最能发挥出本实施方式的海岛复合纤维的分子吸附能力的观点出发，更优选为蛋白质吸附用途。
“蛋白质”是指包含氨基酸通过肽键而大量键合的分子作为构成要素的结构体，可以举出例如白蛋白、免疫球蛋白、细胞因子。在此，“细胞因子”是指用于免疫细胞的信息传递的蛋白质，可以举出例如白介素、肿瘤坏死因子-α、潜在转化生长因子-β(以下称为潜在TGF-β)、血管生成增殖因子、免疫抑制酸性蛋白。作为吸附对象，从能够期待恢复免疫状态的观点出发，优选为细胞因子，从解除免疫抑制状态、能够在癌治疗中期待有效性的观点出发，更优选为潜在TGF-β。
对于蛋白质吸附性能，可以举出例如下述方法：向一定浓度、一定液体量的蛋白质溶液中添加由一定重量的海岛复合纤维构成的针织物并混合一定时间，测定载体投入前和混和后的溶液中的蛋白质浓度，使用所算出的蛋白质减少量除以所使用的针织物重量，测定单位重量针织物的吸附量。作为测定蛋白质浓度的方法，可以举出例如Enzyme-linkedimmuno-sorbent assay(ELISA，酶联免疫测定)法。
此外，本发明的医疗用柱的特征在于，具有上述蛋白质吸附用载体。
“柱”是指至少具有血液入口部、壳体部、血液出口部，在壳体部填充有吸附用载体的柱。作为柱，可以举出例如径向流型的柱。
上述医疗用柱由于能够通过使液体通过而从该液体中吸附物质，因此能够用作从包含多成分的物质的液体中纯化或去除目的物质的用途，能够用于例如生物体成分的分离等。特别地，适合于体液净化用柱。在此，体液净化用柱是指具有使血液、血浆、血清、腹水、淋巴液、关节液等体液在生物体外循环，并去除体液中的废物、有害物质的功能的柱。并且，体液净化用柱中，由于血液净化用柱广泛用于从外周血中去除特定的血球成分、蛋白质、源自微生物的毒素等的用途，因此适合使用，其中，特别适合用于吸附蛋白质的用途。并且，蛋白质之中，白介素、肿瘤坏死因子-α、潜在TGF-β、血管生成增殖因子、免疫抑制酸性蛋白等细胞因子用于免疫细胞的信息传递，通过将它们从体液(特别是血液)中去除，能够恢复免疫状态，因此这些细胞因子适合作为吸附对象。
作为上述医疗用柱的性能的评价方法，可以举出例如测定蛋白质的吸附量的方法。从解除免疫抑制状态、能够在癌治疗中期待有效性的观点出发，吸附对象优选为潜在TGF-β。
本实施方式的医疗用柱通过用作体外循环用柱，能够高效率地从血液中吸附蛋白质。特别地，通过去除细胞因子等蛋白质而能够期待免疫状态的恢复，因此优选用作癌治疗用柱。
实施例
以下，举出实施例说明本发明，但本发明不因这些例子而受到限定。针对各实施例和比较例，进行下述的处理和评价。
A.构成海成分的聚合物中的含氨基的化合物的导入：
对于将海岛复合纤维制成筒状编织状而得到的针织物1g，在10℃以下制备40mL混合硝基苯46wt%、硫酸46wt%、多聚甲醛1wt%和N-羟甲基-α-氯乙酰胺(NMCA)7wt%而得到的反应液(以下称为NMCA反应液)，将上述针织物浸渍在该NMCA反应液中，在4℃下反应2小时。其后，从反应液中取出该针织物，在与NMCA反应液相同量的硝基苯中浸渍洗涤。接着取出针织物，在甲醇中浸渍并进行洗涤，得到α-氯乙酰胺基甲基化针织物(以下称为中间体1的针织物)。此外，制备将含氨基的化合物溶解于二甲基亚砜(DMSO)96wt%、三乙基胺4wt%中而得到的液体(以下称为胺化反应液)(化合物种类、化合物浓度、液体量后面在各实施例和各比较例中记载)，将中间体1的针织物浸渍在胺化反应液中，在30℃下反应3小时。其后，从反应液中取出该针织物，在与反应液相同量的DMSO中浸渍并洗涤。接着，取出针织物，在甲醇接着在水中浸渍并洗涤，得到胺化针织物。
B.海岛复合纤维的垂直于纤维轴的截面的所有岛成分周长的平均总计长度(L)、海岛复合纤维的垂直于纤维轴的截面的平均截面积(S)、海岛复合纤维的表面至最外边的岛成分的距离的评价：
将海岛复合纤维以垂直于长度方向裁切得到试样，将该试样用扫描型电子显微镜(SEM)S-5500(日立ハイテクノロジーズ制)，以能够明确观察岛成分的倍率，对各纤维拍摄10个部位。在所得图像中，以μm2单位测定相当于1根丝的面积至小数点第1位，将10个部位的平均值以小数点第1位四舍五入而求出的值记作各实施例、比较例中的海岛复合纤维的垂直于纤维轴的截面的平均截面积(S)。由该图像，使用图像处理软件ImageJ 版本1.50i(美国国立卫生研究所制)，以μm单位测定所有岛成分周长至小数点第2位。算出各丝中的所有岛成分周长的总计长度，将10个部位的平均值的小数点第1位四舍五入而得到的值记作各实施例、比较例中的海岛复合纤维的垂直于纤维轴的截面的所有岛成分周长的平均总计长度(L)。但是，岛成分为150个以上并且随机抽取的150个的岛成分周长的变动系数为20%以下的情况下，以μm单位测定随机抽取的150个的岛成分周长至小数点第2位，通过下式算出各丝中的所有岛成分周长的总计长度，将10个部位的平均值的小数点第1位四舍五入而得到的值记作各实施例、比较例中的上述所有岛成分周长的平均总计长度(L)。
所有岛成分周长的总计长度=150个的岛成分周长的总计长度×平均1根丝的岛成分数/150
L/S设为将小数点第2位四舍五入至小数点第1位而求出的值。
此外，针对上述拍摄了10个部位的纤维截面图像，按照上述方法，各自测定海岛复合纤维的表面至最外边的岛成分的距离，将10个部位的平均值记作各实施例、比较例中的海岛复合纤维的表面至最外边的岛成分的距离。
C.岛成分露出度的评价：
将海岛复合纤维表面用扫描型电子显微镜(SEM)S-5500(日立ハイテクノロジーズ公司制)放大200倍进行观察。针对各纤维，以能够明确观察该纤维表面的部分的面积的总计达到1mm2以上的方式拍摄多张。由该图像，使用图像处理软件ImageJ 版本1.50i(美国国立卫生研究所制)，以mm2单位测定能够明确观察纤维表面的部分的面积至小数点第3位，数出该部分中岛成分从纤维表面露出而露出的部位的个数(岛成分露出部位数)。使用多个图像而进行上述至面积的总计大于1mm2，将岛成分露出部位数加合。将岛成分露出部位数的加合除以所分析的部分的总面积而得到的值以小数点第1位四舍五入而得到的值记作岛成分露出度(单位：个/mm2)，基于下述的基准，进行2阶段评价。如果岛成分露出度低于20个/mm2，则复合纤维表面的外观中几乎看不到岛成分的露出，可以认为难以发生海成分的剥离。
○：低于20个/mm2
×：20个/mm2以上
D.电荷密度的测定：
通过下述方法，测定在构成海成分的聚合物上共价键合的含氨基的化合物的电荷密度。将约0.5g的由海岛复合纤维构成的针织物浸渍在40mL的6M氢氧化钠水溶液中，混合15分钟。将该针织物取出，在水中浸渍多次，混合洗涤至液体的pH达到7。将洗涤后的针织物在室温的真空干燥机内(0.06个大气压以下)干燥12小时以上，测定干燥后的重量(将其记作W[g])。将该干燥后的针织物在40mL的0.01M盐酸中浸渍，混合30分钟。采集该液体5mL，适量添加酚酞溶液，用0.005M氢氧化钠水溶液滴定。进行3次该滴定操作，以mL单位测定各滴定所需要的0.005M氢氧化钠水溶液的液体量至小数点第2位，将其平均值记作A[mL]。含氨基的化合物的电荷密度通过下式算出，设为将小数点第1位四舍五入而得到的值。以下，以μmol/g的单位表示平均1g海岛复合纤维的干燥重量的在构成海成分的聚合物上共价键合的含氨基的化合物的电荷密度。
电荷密度[μmol/g]={(5[mL]×0.01[M]-A[mL]×0.005[M])×(40[mL]/5[mL])×103}/W[g]
E.微粒产生数的评价：
将由干燥状态下的单位面积重量为约100g/m2的海岛复合纤维构成的针织物直接在湿润状态切成直径26mm的圆形，与通过孔尺寸0.3μm的HEPA过滤器的离子交换水(过滤器水)50mL一起加入清洁的容器中，10次颠倒混和后，排出液体，洗涤由针织物端面产生的纤维屑。反复进行该洗涤操作5次。将洗涤了的受试针织物载置在搅拌型超级样品台UHP-25K(ADVANTEC公司制)附属的底座板上，重叠O型环后，夹持在直径18mm的圆筒状容器(单元)之间，通过底座安装夹具而固定。将底座板的液体出口用硅酮管堵塞，使针织物为底面侧，添加10mL的过滤器水，确认无漏水。在其上安装UHP-25K附属的搅拌套件，在磁力搅拌器RCN-7(东京理化器械公司制)上，在搅拌套件不接触针织物的状态下以转速600rpm进行5分钟搅拌。采集该液体，用遮光型自动微粒测定装置KL-04(リオン公司制)测定3mL，反复进行替换过滤器水并利用搅拌进行的洗涤操作，直至平均1mL的5μm以上的微粒数达到30个以下。其后，将单元内的液体完全排出，拆卸搅拌套件，将14mm直径十字头型PTFE搅拌子(サンプラテック公司制)加入单元内，进一步将过滤器水10mL加入单元内。在磁力搅拌器上，进行调整使搅拌子位于筒的中央，以搅拌子摩擦针织物的方式以转速600rpm进行5分钟搅拌。采集该液体，用遮光型自动微粒测定装置测定3mL，将平均1mL的5μm以上的微粒数作为微粒产生数(单位：个/mL)。
通过下述的基准，进行2阶段评价。如果微粒产生数低于200个/mL，则可以认为与配体未固定纤维具有几乎同等的耐磨性。
○：低于200个/mL
×：200个/mL以上
F.蛋白质吸附性能的评价：
将吸附标的物质确定为潜在TGF-β，向作为模拟血液的环境的含有3.5wt%牛血清白蛋白(BSA)的磷酸缓冲生理食盐水(PBS)中，添加潜在TGF-β，在所得溶液中评价吸附性能。将由干燥针织物重量约40mg的受试海岛复合纤维构成的针织物浸渍在相对于1g干燥针织物重量为25mL的溶解有25ng/mL的潜在TGF-β和3.5wt%的BSA(メルクミリポア制)的PBS溶液(日水制药公司制Dulbecco PBS(-))(以下称为潜在TGF-β溶液)中，在37℃的孵育器中，使用旋转器颠倒混合2小时。其后，取出由海岛复合纤维构成的针织物，使用Human TGF-β1Quantikine ELISA Kit(R＆D Systems制)对潜在TGF-β溶液中的潜在TGF-β浓度进行定量，以ng/mL单位将小数点第2位四舍五入求出至小数点第1位。按照下式，算出单位重量针织物的潜在TGF-β吸附量，设为将小数点第1位四舍五入而得到的值。
单位重量针织物的潜在TGF-β吸附量[ng/g]=(吸附反应前的潜在TGF-β浓度[ng/mL]-吸附反应后的潜在TGF-β浓度[ng/mL])×潜在TGF-β溶液量[mL]/干燥针织物重量[g]
通过下述的基准进行2阶段评价。
○：20ng/g以上
×：低于20ng/g。
(比较例1、实施例1~4)
作为海成分使用包含聚苯乙烯90wt%、聚丙烯10wt%的聚合物合金，作为岛成分使用聚丙烯，分别熔融称量，流入组装了平均1个喷出孔穿设有704个岛成分用分配孔的海岛复合喷丝头的纺丝组件，制成海岛复合流，进行熔融喷出。岛比率控制为50wt%，采集海岛复合纤维(以下称为比较例1的海岛复合纤维)。纤维直径为20μm。进一步，将所采集的比较例1的海岛复合纤维制成针织物(以下称为比较例1的针织物)，按照“A.构成海成分的聚合物中的含氨基的化合物的导入”中记载的方法，得到α-氯乙酰胺基甲基化针织物(以下称为比较例2的针织物)。进一步，使相对于1g的比较例2的针织物为68mL的胺化反应液(作为含氨基的化合物而溶解二亚乙基三胺(DETA))以各种各样的浓度反应，得到各胺化针织物(以下分别称为实施例1~4的针织物)。胺化反应液的DETA浓度各自制备为0.1mM(实施例1的针织物)、1mM(实施例2的针织物)、2mM(实施例3的针织物)、4mM(实施例4的针织物)而使用。使用所得比较例1的针织物和比较例2的针织物以及实施例1~4的针织物，进行各种试验。应予说明，针对L/S、纤维表面至最外边的岛成分的距离和岛成分露出度，对构成各个针织物的海岛复合纤维进行分析并测定。结果示于表1和表2。对于L/S，比较例1的针织物为3.7μm-1、比较例2的针织物为3.1μm-1、实施例1~4的针织物为2.6~3.2μm-1。纤维表面至最外边的岛成分的距离均为0.9μm以下。岛成分露出度均为2个/mm2以下。此外，微粒产生数均为153个/mL以下。未进行胺化的比较例1的针织物和比较例2的针织物的电荷密度均为0μmol/g。针对进行了胺化的实施例1~4的针织物，电荷密度为11~324μmol/g，随着胺化反应时的DETA浓度而增大。比较例1的针织物中，潜在TGF-β吸附量为5ng/g，比较例2的针织物中为17ng/g，使DETA反应了的实施例1~4的针织物中为34~79ng/g。与比较例2的针织物相比，实施例1~4的针织物中潜在TGF-β吸附量增大的理由可以认为在于，潜在TGF-β的负电荷部分与在纤维表面导入的氨基的正电荷发生静电相互作用。
(实施例5)
作为胺化反应液中的含氨基的化合物，使用浓度1mM的四亚乙基五胺(TEPA) 替代DETA，除此之外，通过与实施例2的针织物相同的处理，得到胺化针织物(以下称为实施例5的针织物)。使用所得实施例5的针织物，进行各种试验。结果示于表1和表2。L/S为2.9μm-1，纤维表面至最外边的岛成分的距离为0.7μm、电荷密度为187μmol/g。岛成分露出度为3个/mm2、微粒数为133个/mL、潜在TGF-β吸附量为66ng/g。
(实施例6)
作为胺化反应液中的含氨基的化合物，使用浓度0.2wt%的聚乙烯亚胺(PEI、数均分子量约10000) 替代DETA，除此之外，通过与实施例2的针织物相同的处理，得到胺化针织物(以下称为实施例6的针织物)。使用所得实施例6的针织物，进行各种试验。结果示于表1和表2。L/S为3.2μm-1，纤维表面至最外边的岛成分的距离为1.1μm、电荷密度为261μmol/g。岛成分露出度为1个/mm2、微粒数为101个/mL、潜在TGF-β吸附量为58ng/g。
(比较例3、4、实施例7)
作为海成分使用包含聚苯乙烯90wt%、聚丙烯10wt%的聚合物合金，作为岛成分使用聚丙烯，分别熔融称量，流入组装了平均1个喷出孔穿设有1024个岛成分用分配孔的海岛复合喷丝头的纺丝组件，制成海岛复合流，进行熔融喷出。岛比率控制为50wt%，采集海岛复合纤维(以下称为比较例3的海岛复合纤维)。纤维直径为23μm。进一步，将所采集的比较例3的海岛复合纤维制成针织物(以下称为比较例3的针织物)，按照“A.构成海成分的聚合物中的含氨基的化合物的导入”中记载的方法，得到α-氯乙酰胺基甲基化针织物(以下称为比较例4的针织物)。进一步，使用相对于1g比较例4的针织物为43mL的DETA浓度1mM的胺化反应液，得到胺化针织物(以下称为实施例7的针织物)。使用所得比较例3的针织物和比较例4的针织物以及实施例7的针织物，进行各种试验。结果示于表1和表2。L/S为2.7~3.7μm-1，纤维表面至最外边的岛成分的距离均为0.1μm。比较例3的针织物和比较例4的针织物的电荷密度为0μmol/g、实施例7的针织物的电荷密度为497μmol/g。岛成分露出度均为8个/mm2以下。此外，微粒产生数均为96个/mL以下。比较例3的针织物中潜在TGF-β吸附量为1ng/g、比较例4的针织物中为13ng/g、使DETA反应了的实施例7的针织物中为140ng/g。
(比较例5、6、实施例8)
作为海成分使用包含聚苯乙烯90wt%、聚丙烯10wt%的聚合物合金，作为岛成分使用聚丙烯，分别熔融称量，流入组装了平均1个喷出孔穿设有704个岛成分用分配孔的海岛复合喷丝头的纺丝组件，制成海岛复合流，进行熔融喷出。岛比率控制为50wt%，采集海岛复合纤维(以下称为比较例5的海岛复合纤维)。纤维直径为30μm。进一步，将所采集的比较例5的海岛复合纤维制成针织物(以下称为比较例5的针织物)，按照“A.构成海成分的聚合物中的含氨基的化合物的导入”中记载的方法，得到α-氯乙酰胺基甲基化针织物(以下称为比较例6的针织物)。进一步，使用相对于1g比较例6的针织物为43mL的DETA浓度1mM的胺化反应液，得到胺化针织物(以下称为实施例8的针织物)。使用所得比较例5的针织物和比较例6的针织物以及实施例8的针织物，进行各种试验。结果示于表1和表2。L/S为1.9~2.5μm-1，纤维表面至最外边的岛成分的距离为1.9~2.1μm。比较例5的针织物和比较例6的针织物的电荷密度为0μmol/g、实施例8的针织物的电荷密度为211μmol/g。岛成分露出度均为0个/mm2。此外，微粒产生数均为190个/mL以下。比较例5的针织物中潜在TGF-β吸附量为5ng/g、比较例6的针织物中为13ng/g、使DETA反应了的实施例8的针织物中为71ng/g。
(比较例7~9)
作为海成分使用包含聚苯乙烯90wt%、聚丙烯10wt%的聚合物合金，作为岛成分使用聚丙烯，分别熔融称量，流入组装了平均1个喷出孔穿设有1024个岛成分用分配孔的海岛复合喷丝头的纺丝组件，制成海岛复合流，进行熔融喷出。岛比率控制为50wt%，采集海岛复合纤维(以下称为比较例7的海岛复合纤维)。纤维直径为30μm。进一步，将所采集的比较例7的海岛复合纤维制成针织物(以下称为比较例7的针织物)，按照“A.构成海成分的聚合物中的含氨基的化合物的导入”中记载的方法，得到α-氯乙酰胺基甲基化针织物(以下称为比较例8的针织物)。进一步，使用相对于1g比较例8的针织物为43mL的DETA浓度1mM的胺化反应液，得到胺化针织物(以下称为比较例9的针织物)。使用所得比较例7的针织物、比较例8的针织物和比较例9的针织物，进行各种试验。结果示于表3和表4。L/S为2.4~3.0μm-1，纤维表面至最外边的岛成分的距离为2.2~2.4μm。比较例7的针织物和比较例8的针织物的电荷密度为0μmol/g、比较例9的针织物的电荷密度为162μmol/g。岛成分露出度均为0个/mm2。此外，微粒产生数在比较例7的针织物中为36个/mL，比较例8的针织物和比较例9的针织物中分别为394个/mL、355个/mL。比较例7的针织物中潜在TGF-β吸附量为0ng/g、比较例8的针织物中为14ng/g、使DETA反应了的比较例9的针织物中为90ng/g。
(比较例10~12)
作为海成分使用包含聚苯乙烯90wt%、聚丙烯10wt%的聚合物合金，作为岛成分使用聚丙烯，分别熔融称量，流入组装了平均1个喷出孔穿设有16个岛成分用分配孔的海岛复合喷丝头的纺丝组件，制成海岛复合流，进行熔融喷出。岛比率控制为50wt%，采集海岛复合纤维(以下称为比较例10的海岛复合纤维)。纤维直径为20μm。进一步，将所采集的比较例10的海岛复合纤维制成针织物(以下称为比较例10的针织物)，按照“A.构成海成分的聚合物中的含氨基的化合物的导入”中记载的方法，得到α-氯乙酰胺基甲基化针织物(以下称为比较例11的针织物)。进一步，使用相对于1g比较例11的针织物为43mL的DETA浓度1mM的DETA反应液，得到胺化针织物(以下称为比较例12的针织物)。使用所得比较例10的针织物、比较例11的针织物和比较例12的针织物，进行各种试验。结果示于表3和表4。L/S为0.4~0.5μm-1，纤维表面至最外边的岛成分的距离在比较例10的针织物中为1.0μm，比较例11的针织物和比较例12的针织物中均为0.1μm以下。比较例10的针织物和比较例11的针织物的电荷密度为0μmol/g、比较例12的针织物的电荷密度为117μmol/g。岛成分露出度在比较例10的针织物中为0个/mm2，在比较例11的针织物和比较例12的针织物中分别为31个/mm2、154个/mm2。此外，微粒产生数在比较例10的针织物中为57个/mL，比较例11的针织物和比较例12的针织物中分别为1621个/mL、1839个/mL。比较例10的针织物中潜在TGF-β吸附量为4ng/g、比较例11的针织物中为19ng/g、使DETA反应了的比较例12的针织物中为151ng/g。
(比较例13~15)
作为海成分使用包含聚苯乙烯90wt%、聚丙烯10wt%的聚合物合金，作为岛成分使用聚丙烯，分别熔融称量，流入组装了平均1个喷出孔穿设有6个岛成分用分配孔的海岛复合喷丝头的纺丝组件，制成海岛复合流，进行熔融喷出。岛比率控制为70wt%，采集海岛复合纤维(以下称为比较例13的海岛复合纤维)。纤维直径为20μm。进一步，将所采集的比较例13的海岛复合纤维制成针织物(以下称为比较例13的针织物)，按照“A.构成海成分的聚合物中的含氨基的化合物的导入”中记载的方法，得到α-氯乙酰胺基甲基化针织物(以下称为比较例14的针织物)。进一步，使用相对于1g比较例14的针织物为43mL的DETA浓度20mM的DETA反应液，得到胺化针织物(以下称为比较例15的针织物)。使用所得比较例13的针织物、比较例14的针织物和比较例15的针织物，进行各种试验。结果示于表3和表4。L/S为0.3~0.4μm-1，纤维表面至最外边的岛成分的距离在比较例13的针织物中为0.6μm，比较例14的针织物和比较例15的针织物中为0.0μm。比较例13的针织物和比较例14的针织物的电荷密度为0μmol/g、比较例15的针织物的电荷密度为280μmol/g。岛成分露出度在比较例13的针织物中为0个/mm2，在比较例14的针织物和比较例15的针织物中分别为25个/mm2、23个/mm2。此外，微粒产生数在比较例13的针织物中为27个/mL，比较例14的针织物和比较例15的针织物中分别为600个/mL、519个/mL。比较例13的针织物中潜在TGF-β吸附量为3ng/g、比较例14的针织物中为18ng/g、使DETA反应了的比较例15的针织物中为209ng/g。
(比较例16~18)
作为海成分使用包含聚苯乙烯90wt%、聚丙烯10wt%的聚合物合金，作为岛成分使用聚丙烯，分别熔融称量，流入组装了平均1个喷出孔穿设有6个岛成分用分配孔的海岛复合喷丝头的纺丝组件，制成海岛复合流，进行熔融喷出。岛比率控制为50wt%，采集海岛复合纤维(以下称为比较例16的海岛复合纤维)。纤维直径为20μm。进一步，将所采集的比较例16的海岛复合纤维制成针织物(以下称为比较例16的针织物)，按照“A.构成海成分的聚合物中的含氨基的化合物的导入”中记载的方法，得到α-氯乙酰胺基甲基化针织物(以下称为比较例17的针织物)。进一步，使用相对于1g比较例17的针织物为43mL的DETA浓度1mM的DETA反应液，得到胺化针织物(以下称为比较例18的针织物)。使用所得比较例16的针织物、比较例17的针织物和比较例18的针织物，进行各种试验。结果示于表3和表4。L/S为0.2~0.3μm-1，纤维表面至最外边的岛成分的距离在比较例16的针织物中为0.6μm，比较例17的针织物和比较例18的针织物中为0.0μm。比较例16的针织物和比较例17的针织物的电荷密度为0μmol/g、比较例18的针织物的电荷密度为95μmol/g。岛成分露出度在比较例16的针织物中为0个/mm2，在比较例17的针织物和比较例18的针织物中分别为36个/mm2、62个/mm2。此外，微粒产生数在比较例16的针织物中为33个/mL，比较例17的针织物和比较例18的针织物中分别为1063个/mL、1174个/mL。比较例16的针织物中潜在TGF-β吸附量为5ng/g、比较例17的针织物中为17ng/g、使DETA反应了的比较例18的针织物中为120ng/g。
(比较例19~21)
作为鞘(海)成分，使用包含聚苯乙烯90wt%、聚丙烯10wt%的聚合物合金，作为芯(岛)成分，使用聚丙烯，分别熔融称量，流入组装了芯鞘复合喷丝头的纺丝组件，进行熔融喷出。芯比率控制为50wt%，采集芯鞘复合纤维(以下称为比较例19的芯鞘复合纤维)。纤维直径为20μm。进一步，将所采集的比较例19的芯鞘复合纤维制成针织物(以下称为比较例19的针织物)，按照“A.构成海成分的聚合物中的含氨基的化合物的导入”中记载的方法，得到α-氯乙酰胺基甲基化针织物(以下称为比较例20的针织物)。进一步，使用相对于1g比较例20的针织物为43mL的DETA浓度1mM的DETA反应液，得到胺化针织物(以下称为比较例21的针织物)。使用所得比较例19的针织物、比较例20的针织物和比较例21的针织物，进行各种试验。结果示于表3和表4。L/S均为0.1μm-1，纤维表面至最外边的岛成分的距离为1.8~3.1μm。比较例19的针织物和比较例20的针织物的电荷密度为0μmol/g、比较例21的针织物的电荷密度为160μmol/g。岛成分露出度在比较例19的针织物中为0个/mm2，在比较例20的针织物和比较例21的针织物中分别为29个/mm2、60个/mm2。此外，微粒产生数在比较例19的针织物中为44个/mL，比较例20的针织物和比较例21的针织物中分别为845个/mL、1028个/mL。比较例19的针织物中潜在TGF-β吸附量为4ng/g、比较例20的针织物中为11ng/g、使DETA反应了的比较例21的针织物中为98ng/g。
(比较例22、23、实施例9)
作为海成分使用聚苯乙烯，作为岛成分使用聚丙烯，分别熔融称量，流入组装了平均1个喷出孔穿设有264个岛成分用分配孔的海岛复合喷丝头的纺丝组件，制成海岛复合流，进行熔融喷出。岛比率控制为50wt%，采集海岛复合纤维(以下称为比较例22的海岛复合纤维)。纤维直径为18μm。进一步，将所采集的比较例22的海岛复合纤维制成针织物(以下称为比较例22的针织物)，按照“A.构成海成分的聚合物中的含氨基的化合物的导入”中记载的方法，得到α-氯乙酰胺基甲基化针织物(以下称为比较例23的针织物)。进一步，使用相对于1g比较例23的针织物为43mL的DETA浓度1mM的胺化反应液，得到胺化针织物(以下称为实施例9的针织物)。使用所得比较例22的针织物和比较例23的针织物以及实施例9的针织物，进行各种试验。结果示于表5和表6。L/S为2.1~2.7μm-1，纤维表面至最外边的岛成分的距离均为0.7μm以下。比较例22的针织物和比较例23的针织物的电荷密度为0μmol/g、实施例9的针织物的电荷密度为305μmol/g。岛成分露出度均为7个/mm2以下。此外，微粒产生数均为128个/mL以下。比较例22的针织物中潜在TGF-β吸附量为2ng/g、比较例23的针织物中为9ng/g、使DETA反应了的实施例9的针织物中为92ng/g。
(比较例24、25、实施例10)
作为海成分使用聚苯乙烯，作为岛成分使用聚丙烯，分别熔融称量，流入组装了平均1个喷出孔穿设有264个岛成分用分配孔的海岛复合喷丝头的纺丝组件，制成海岛复合流，进行熔融喷出。岛比率控制为70wt%，采集海岛复合纤维(以下称为比较例24的海岛复合纤维)。纤维直径为20μm。进一步，将所采集的比较例24的海岛复合纤维制成针织物(以下称为比较例24的针织物)，按照“A.构成海成分的聚合物中的含氨基的化合物的导入”中记载的方法，得到α-氯乙酰胺基甲基化针织物(以下称为比较例25的针织物)。进一步，使用相对于1g比较例25的针织物为43mL的DETA浓度1mM的胺化反应液，得到胺化针织物(以下称为实施例10的针织物)。使用所得比较例24的针织物和比较例25的针织物以及实施例10的针织物，进行各种试验。结果示于表5和表6。L/S为2.3~2.6μm-1，纤维表面至最外边的岛成分的距离均为0.8μm以下。比较例24的针织物和比较例25的针织物的电荷密度为0μmol/g、实施例10的针织物的电荷密度为221μmol/g。岛成分露出度均为3个/mm2以下。此外，微粒产生数均为94个/mL以下。比较例24的针织物中潜在TGF-β吸附量为4ng/g、比较例25的针织物中为14ng/g、使DETA反应了的实施例10的针织物中为73ng/g。
(比较例26、27、实施例11)
作为海成分使用聚苯乙烯，作为岛成分使用聚丙烯，分别熔融称量，流入组装了平均1个喷出孔穿设有264个岛成分用分配孔的海岛复合喷丝头的纺丝组件，制成海岛复合流，进行熔融喷出。岛比率控制为30wt%，采集海岛复合纤维(以下称为比较例26的海岛复合纤维)。纤维直径为20μm。进一步，将所采集的比较例26的海岛复合纤维制成针织物(以下称为比较例26的针织物)，按照“A.构成海成分的聚合物中的含氨基的化合物的导入”中记载的方法，得到α-氯乙酰胺基甲基化针织物(以下称为比较例27的针织物)。进一步，使用相对于1g比较例27的针织物为43mL的DETA浓度1mM的胺化反应液，得到胺化针织物(以下称为实施例11的针织物)。使用所得比较例26的针织物和比较例27的针织物以及实施例11的针织物，进行各种试验。结果示于表5和表6。L/S为1.4~1.9μm-1，纤维表面至最外边的岛成分的距离均为0.7μm以下。比较例26的针织物和比较例27的针织物的电荷密度为0μmol/g、实施例11的针织物的电荷密度为292μmol/g。岛成分露出度均为16个/mm2以下。此外，微粒产生数均为190个/mL以下。比较例26的针织物中潜在TGF-β吸附量为2ng/g、比较例27的针织物中为16ng/g、使DETA反应了的实施例11的针织物中为101ng/g。
Figure 684490DEST_PATH_IMAGE001
Figure 498863DEST_PATH_IMAGE002
Figure 321325DEST_PATH_IMAGE003
Figure 588358DEST_PATH_IMAGE004
Figure 724942DEST_PATH_IMAGE005
Figure 393820DEST_PATH_IMAGE006
表1、表3和表5中、“平均截面积(S)”是指海岛复合纤维的垂直于纤维轴的截面的平均截面积(S)。
工业实用性
本发明的海岛复合纤维是微粒产生被抑制的配体固定化纤维，因此能够用作蛋白质吸附用载体。
标记的说明
A：海成分
B：岛成分
C：海岛复合纤维
a1：分割为6份的纤维截面之中的1份中的纤维表面至最外边的岛成分的最短距离
a2：分割为6份的纤维截面之中的1份中的纤维表面至最外边的岛成分的最短距离
a3：分割为6份的纤维截面之中的1份中的纤维表面至最外边的岛成分的最短距离
a4：分割为6份的纤维截面之中的1份中的纤维表面至最外边的岛成分的最短距离
a5：分割为6份的纤维截面之中的1份中的纤维表面至最外边的岛成分的最短距离
a6：分割为6份的纤维截面之中的1份中的纤维表面至最外边的岛成分的最短距离

Claims (7)

1.海岛复合纤维，其包含海成分和岛成分，
垂直于纤维轴的截面的所有岛成分周长的平均总计长度L除以该截面的平均截面积S而得到的值L/S为1.0~50.0μm-1，
表面至最外边的岛成分的距离为1.9μm以下，
在构成前述海成分的聚合物上共价键合的含氨基的化合物的电荷密度为平均1g海岛复合纤维的干燥重量0.1μmol以上且低于500μmol。
2.根据权利要求1所述的海岛复合纤维，其中，前述L/S为1.4~50.0μm-1。
3.根据权利要求1或2所述的海岛复合纤维，其中，构成前述海成分的聚合物的主成分是选自聚苯乙烯、聚砜、聚甲基丙烯酸甲酯和它们的衍生物中的聚合物，
构成前述岛成分的聚合物是聚烯烃。
4.根据权利要求1或2所述的海岛复合纤维，其中，前述含氨基的化合物是乙二胺、二亚乙基三胺、三亚乙基四胺或四亚乙基五胺。
5.根据权利要求3所述的海岛复合纤维，其中，前述含氨基的化合物是乙二胺、二亚乙基三胺、三亚乙基四胺或四亚乙基五胺。
6.蛋白质吸附用载体，其包含权利要求1~5中任一项所述的海岛复合纤维。
7.医疗用柱，其具有权利要求6所述的蛋白质吸附用载体。
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