CN110940754A - 一种分离测定盐酸伐昔洛韦中杂质的高效液相色谱方法 - Google Patents

一种分离测定盐酸伐昔洛韦中杂质的高效液相色谱方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110940754A
CN110940754A CN201911307946.1A CN201911307946A CN110940754A CN 110940754 A CN110940754 A CN 110940754A CN 201911307946 A CN201911307946 A CN 201911307946A CN 110940754 A CN110940754 A CN 110940754A
Authority
CN
China
Prior art keywords
impurity
solution
liquid chromatography
valacyclovir hydrochloride
high performance
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201911307946.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110940754B (zh
Inventor
王正雄
徐金喜
孙向阳
肖伟平
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
HUBEI HONGYUAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Original Assignee
HUBEI HONGYUAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by HUBEI HONGYUAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Co Ltd filed Critical HUBEI HONGYUAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Priority to CN201911307946.1A priority Critical patent/CN110940754B/zh
Publication of CN110940754A publication Critical patent/CN110940754A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110940754B publication Critical patent/CN110940754B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/86—Signal analysis
    • G01N30/8624—Detection of slopes or peaks; baseline correction

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本发明公开了一种分离测定盐酸伐昔洛韦中杂质的高效液相色谱方法，并且包含如下步骤：将盐酸伐昔洛韦溶于缓冲溶液中，形成样品溶液，采用高效液相色谱对标准品溶液和样品溶液进行检测，即可；液相色谱条件：色谱柱：C18柱；流动相A：缓冲溶液；流动相B：甲醇；采用梯度洗脱；流动相流速：0.7～1.3ml/min；柱温：30～40℃；检测波长：UV250～254nm；进样量：20μl；运行时间：75min。本发明能将盐酸伐昔洛韦及杂质完全分离，精密度高，室温操作，溶液稳定性及重现性好，可以有效分离及测定盐酸伐昔洛韦原料药中各有关物质的含量。

Description

一种分离测定盐酸伐昔洛韦中杂质的高效液相色谱方法
技术领域
本发明涉及药物分析技术领域，具体而言，本发明涉及分离及测定盐酸伐昔洛韦中杂质A、B、C、D、E、H、I、J、M含量的方法。
背景技术
盐酸伐昔洛韦(Valacyclovir hydrochloride)，又名盐酸万乃洛韦，为第二代核苷类抗病毒药，是一种无环多苷酯—阿昔洛韦的前体药物。
化学结构式：
Figure BDA0002323678860000011
盐酸伐昔洛韦是20世纪80年代由英国Wellcome公司研制开发的，1992年3月进入一期临床试验，1995年1月在英国、爱尔兰、瑞典、法国等西欧上市，同年6月通过FDA批准，其因极高的选择性和低细胞毒性而被视为是抗病毒治疗的又一大进步。盐酸伐昔洛韦是目前世界上毒副作用小、用量较大的较为理想的新一代广谱抗病毒口服药物。目前盐酸伐昔洛韦已被收录于《中国药典》2015年版二部，由于其有关物质检测方法中流动相为15％甲醇的磷酸二氢钾缓冲溶液(用磷酸调节pH值至3.0)，流动相洗脱为等度洗脱，缺点在于①杂质A(鸟嘌呤)出峰较早，几乎与溶剂峰重叠，②杂质E(N-CBZ-L-伐昔洛韦)洗脱不出来，③杂质I(单乙酰阿昔洛韦)、杂质D(N-乙基伐昔洛韦)、杂质J(阿昔洛韦-L-异亮氨酸酯)不能很好分离；EP9.0中盐酸伐昔洛韦质量标准方法测定这几个杂质要求在15℃，苯基硅胶柱，用三氟乙酸调节pH值，缺点在于①成本较高，对于一般室温用十八碳硅胶柱用磷酸调节pH值检测来说，EP9.0中方法中色谱柱为苯基柱，调节pH值用三氟乙酸，色谱柱温度为15℃，检测成本相对较高，②杂质E(N-CBZ-L-伐昔洛韦)洗脱不出来，③分离效果不佳。
因此亟需一种能够解决这些问题、能将盐酸伐昔洛韦及杂质完全分离并且操作简单、重现性好的分离测定盐酸伐昔洛韦中杂质的高效液相色谱方法。
发明内容
基于以上现有技术的不足，本发明所解决的技术问题在于提供一种盐酸伐昔洛韦中杂质检测的高效液相色谱分析方法，该方法准确度高、精密度好、溶液稳定性好、快速高效。
为了解决上述技术问题，本发明提供一种分离测定盐酸伐昔洛韦中杂质的高效液相色谱方法，使用高效液相色谱法，并且包含如下步骤：
将盐酸伐昔洛韦溶于缓冲溶液中，形成样品溶液，采用高效液相色谱对标准品溶液和样品溶液进行检测，即可；
其中，缓冲溶液是pH为2.5～3.5浓度为0.001～0.01mol/L磷酸二氢钾或磷酸二氢钠的水溶液；
液相色谱条件：
色谱柱：C18柱；流动相A：缓冲溶液；流动相B：甲醇；采用梯度洗脱；流动相流速：0.7～1.3ml/min；柱温：30～40℃；检测波长：UV250～254nm；进样量：20μl；运行时间：75min。
作为上述技术方案的优选，本发明提供的分离测定盐酸伐昔洛韦中杂质的高效液相色谱方法进一步包括下列技术特征的部分或全部：
作为上述技术方案的改进，所述用液相色谱法分离检测盐酸伐昔洛韦及其杂质过程中，需要配置如下溶液：
杂质E储备液：取5mg杂质E，于100ml容量瓶中，用60％甲醇水溶液溶解并稀释至刻度，摇匀；
混合标准溶液：取5mg盐酸伐昔洛韦系统适用性对照品置10ml量瓶中，加入杂质E储备液0.2ml，用缓冲溶液溶解并稀释至刻度，摇匀；
样品溶液：取盐酸伐昔洛韦样品25mg，于50ml容量瓶中，用缓冲溶液溶解并稀释至刻度，摇匀；
空白溶液：缓冲溶液；。
作为上述技术方案的改进，所述盐酸伐昔洛韦系统适用性对照品为EP对照品，含有杂质A、B、C、D、H、I、J、M、R。
作为上述技术方案的改进，所述杂质A、B、C、D、E、H、I、J、M、R具体名称及化学结构如下：
杂质A为鸟嘌呤，结构式为
Figure BDA0002323678860000031
杂质B为阿昔洛韦，结构式为
Figure BDA0002323678860000032
杂质C为N-甲基伐昔洛韦，结构式为
Figure BDA0002323678860000033
杂质D为N-乙基伐昔洛韦，结构式为
Figure BDA0002323678860000034
杂质E为N-CBZ-L-伐昔洛韦，结构式为
Figure BDA0002323678860000035
杂质H为阿昔洛韦-L-丙氨酸酯，结构式为
Figure BDA0002323678860000036
杂质I为单乙酰阿昔洛韦，结构式为
Figure BDA0002323678860000037
杂质J为阿昔洛韦-L-异亮氨酸酯，结构式为
Figure BDA0002323678860000038
杂质M为N-甲酰基伐昔洛韦，结构式为
Figure BDA0002323678860000041
杂质R为D-伐昔洛韦，结构式为
Figure BDA0002323678860000042
作为上述技术方案的改进，所述采用梯度洗脱具体为按照下述体积比进行线性梯度洗脱：0min：85～95％A+15～5％B→5min：85～95％A+15～5％B→55min：35～45％A+65～55％B→65min：35～45％A+65～55％B→65.1min：85～95％A+15～5％B→75min：85～95％A+15～5％B。
作为上述技术方案的改进，所述采用梯度洗脱优选为按照下述体积比进行线性梯度洗脱：0min：90％A+10％B→5min：90％A+10％B→55min：40％A+60％B→65min：40％A+60％B→65.1min：90％A+10％B→75min：90％A+10％B。
作为上述技术方案的改进，所述采用高效液相色谱对标准品溶液和样品溶液进行检测后的计算方法采用校正后峰面积归一化法计算，杂质A和B的校正因子为0.7，其他均为1.0。
作为上述技术方案的改进，所述C18柱为十八烷基键合硅胶柱。
作为上述技术方案的改进，所述缓冲溶液优选为磷酸二氢钾水溶液。
作为上述技术方案的改进，所述缓冲溶液的pH值采用磷酸调节。
作为上述技术方案的改进，所述缓冲溶液浓度优选为0.005mol/L。
与现有技术相比，本发明的技术方案具有如下有益效果：本专利提供的方法能够解决这些问题，且方法简单，能将盐酸伐昔洛韦及杂质完全分离，精密度高，室温操作，溶液稳定性和重现性好，试剂便宜。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，而可依照说明书的内容予以实施，并且为了让本发明的上述和其他目的、特征和优点能够更明显易懂，以下结合优选实施例，详细说明如下。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例的附图作简单地介绍。
图1为实施例1配制的空白溶液的液相色谱图；
图2为实施例1混合标准溶液的液相色谱分析图谱；
图3为实施例1配制的线性溶液杂质A线性图谱；
图4为实施例1配制的线性溶液杂质H线性图谱；
图5为实施例1配制的线性溶液杂质B线性图谱；
图6为实施例1配制的线性溶液伐昔洛韦线性图谱；
图7为实施例1配制的线性溶液杂质C线性图谱；
图8为实施例1配制的线性溶液杂质I线性图谱；
图9为实施例1配制的线性溶液杂质D线性图谱；
图10为实施例1配制的线性溶液杂质J线性图谱；
图11为实施例1配制的线性溶液杂质M线性图谱；
图12为实施例1配制的线性溶液杂质E线性图谱；
图13为EP9.0方法空白溶液液相色谱图；
图14为EP9.0方法混合标准溶液液相色谱图；
图15为盐酸伐昔洛韦系统适用性对照品说明书图谱。
具体实施方式
下面详细说明本发明的具体实施方式，其作为本说明书的一部分，通过实施例来说明本发明的原理，本发明的其他方面、特征及其优点通过该详细说明将会变得一目了然。
实施例1
1)溶液的配制：
空白溶液：缓冲溶液；
杂质E储备液：取5mg杂质E，于100ml容量瓶中，用60％甲醇水溶液溶解并稀释至刻度，摇匀；
混合标准溶液：取5mg盐酸伐昔洛韦系统适用性对照品(EP对照品，含有杂质A、B、C、D、H、I、J、M、R)置10ml量瓶中，加入杂质E储备液0.20ml，用缓冲溶液溶解并稀释至刻度，摇匀；
200％线性测试溶液：取5mg盐酸伐昔洛韦系统适用性对照品置5ml量瓶中，加入杂质E储备液0.20ml，用缓冲溶液溶解并稀释至刻度，摇匀；
120％线性测试溶液：取3mg盐酸伐昔洛韦系统适用性对照品置5ml量瓶中，加入杂质E储备液0.12ml，用缓冲溶液溶解并稀释至刻度，摇匀；
100％线性测试溶液：同混合标准溶液；
80％线性测试溶液：取4mg盐酸伐昔洛韦系统适用性对照品置10ml量瓶中，加入杂质E储备液0.16ml，用缓冲溶液溶解并稀释至刻度，摇匀；
50％线性测试溶液：量取100％线性测试溶液2.5ml置5ml量瓶中，用缓冲溶液稀释至刻度，摇匀；
25％线性测试溶液：量取50％线性测试溶液2.5ml置5ml量瓶中，用缓冲溶液稀释至刻度，摇匀；
样品溶液：取盐酸伐昔洛韦样品25mg，于50ml容量瓶中，用缓冲溶液溶解并稀释至刻度，摇匀；
2)采用高效液相色谱对标准品溶液和样品溶液进行检测，高效液相色谱条件如下：
高效液相色谱仪：Waters 2695 PDA；
色谱柱：Kromasil 100-5-C18不锈钢柱(250mm×4.6mm×5μm)；
流动相A：缓冲溶液(0.005mol/L磷酸二氢钾水溶液，用磷酸调节pH至3.0)；
流动相B：甲醇；
流动相洗脱梯度：0min：90％A+10％B→5min：90％A+10％B→55min：40％A+60％B→65min：40％A+60％B→65.1min：90％A+10％B→75min：90％A+10％B
流动相流速：1.0ml/min；
柱温：35℃；
检测波长：UV251nm；
进样量：20μl。
图1为实施例1配制的空白溶液的液相色谱图；图2为实施例1混合标准溶液的液相色谱分析图谱。
表1——实施例1混合标准溶液的液相色谱分析峰结果
Figure BDA0002323678860000071
A线性测试：
按空白样、线性溶液的顺序依次进样。
标准曲线绘制：
在设定色谱条件下，分别进行分析。根据标准系列质量浓度和峰面积绘制校准曲线。以线性溶液的配比为横坐标(％)和峰面积为纵坐标(Y)进行线性回归,得到回归方程和相关系数。在测定范围内，各杂质以及伐昔洛韦有良好的线性关系，线性相关系数R2均不小于0.9999。数据见表2～10。图3为实施例1配制的线性溶液杂质A线性图谱；图4为实施例1配制的线性溶液杂质H线性图谱；图5为实施例1配制的线性溶液杂质B线性图谱；图6为实施例1配制的线性溶液伐昔洛韦线性图谱；图7为实施例1配制的线性溶液杂质C线性图谱；图8为实施例1配制的线性溶液杂质I线性图谱；图9为实施例1配制的线性溶液杂质D线性图谱；图10为实施例1配制的线性溶液杂质J线性图谱；图11为实施例1配制的线性溶液杂质M线性图谱；图12为实施例1配制的线性溶液杂质E线性图谱。
表2——实施例1线性溶液的液相色谱杂质A色谱峰分析结果
Figure BDA0002323678860000081
表3——实施例1线性溶液的液相色谱杂质H色谱峰分析结果
Figure BDA0002323678860000082
表4——实施例1线性溶液的液相色谱杂质B色谱峰分析结果
Figure BDA0002323678860000083
表5——实施例1线性溶液的液相色谱伐昔洛韦色谱峰分析结果
Figure BDA0002323678860000091
表6——实施例1线性溶液的液相色谱杂质C色谱峰分析结果
Figure BDA0002323678860000092
表7——实施例1线性溶液的液相色谱杂质I色谱峰分析结果
Figure BDA0002323678860000093
表8——实施例1线性溶液的液相色谱杂质D色谱峰分析结果
Figure BDA0002323678860000094
表9——实施例1线性溶液的液相色谱杂质J色谱峰分析结果
Figure BDA0002323678860000095
Figure BDA0002323678860000101
表10——实施例1线性溶液的液相色谱杂质M色谱峰分析结果
Figure BDA0002323678860000102
表11——实施例1线性溶液的液相色谱杂质E色谱峰分析结果
Figure BDA0002323678860000103
B精密度测试：
按空白样、混合标准溶液(6针)的顺序依次进样。
在设定色谱条件下，分别进行分析。计算混合标准溶液中每一针图谱中主物质和杂质的面积百分比，并计算6针对于物质面积百分比的相对标准偏差。见表12。各物质峰面积百分比的相对标准偏差(RSD)均未超过2％。
表12——实施例1混合标准溶液的液相色谱各物质色谱峰精密度测试分析结果
Figure BDA0002323678860000104
Figure BDA0002323678860000111
C溶液稳定性测试：
混合标准溶液放置24h，分别于0、2、4、8、12、18、24h取样进样。
在设定色谱条件下，分别进行分析。计算24h内混合标准溶液中每一针图谱中主物质和杂质的面积的相对标准偏差。见表13。各物质峰面积的相对标准偏差(RSD)均未超过2％。
表13——实施例1混合标准溶液的液相色谱各物质色谱峰溶液稳定性测试分析结果
Figure BDA0002323678860000112
Figure BDA0002323678860000121
方法对比实施例(EP9.0盐酸伐昔洛韦检测方法)
液相色谱法：(溶液24小时内稳定)。
稀释剂：乙醇(96％)：水＝20:80(V/V)。
样品溶液：取盐酸伐昔洛韦40mg，用稀释剂溶解并稀释至100ml。
杂质E储备液：取5mg杂质E，于100ml容量瓶中，用60％甲醇水溶液溶解并稀释至刻度，摇匀；
混合标准溶液：取5mg盐酸伐昔洛韦系统适用性对照品(EP对照品，含有杂质A、B、C、D、H、I、J、M、R)置10ml量瓶中，加入杂质E储备液0.20ml，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀。
高效液相色谱仪：岛津LC-16-PDA。
色谱柱：长度0.25m，直径4.6mm；
填料：苯基硅胶色谱柱(5μm)；
柱温：15℃；
流动相：
流动性A：三氟乙酸：水＝0.2：100(V/V)；
流动性B：三氟乙酸：甲醇＝0.2：100(V/V)；
采用梯度洗脱具体为按照表14述体积比进行线性梯度洗脱：
表14——EP9.0盐酸伐昔洛韦检测方法的梯度洗脱表
Figure BDA0002323678860000122
Figure BDA0002323678860000131
流速：0.8ml/min。
检测波长：UV254nm。
进样量：10μl。
杂质的识别：使用系统适用性对照品提供的色谱图(见图15)和混合标准溶液获得的色谱图(见图14)识别杂质A、B、C、D、H、I、J和M。
相对于伐昔洛韦(保留时间约19min)的保留时间：杂质A＝0.3；杂质B＝0.4；杂质H＝0.5；杂质C＝1.06；杂质I＝1.09；杂质D＝1.2；杂质J＝1.3；杂质M＝1.6。
系统适用性：对照溶液(a)；
峰谷比(Hp/Hv)：不得低于2.5，Hp＝杂质C峰在基线上的高度，Hv＝杂质C峰和伐昔洛韦峰曲线的最低点在基线上的高度。
图13为方法对比实施例配制的空白溶液的液相色谱图；图14为方法对比实施例混合标准溶液的液相色谱分析图谱；图15为方法对比实施例系统适用性对照品提供的色谱图。
本发明所列举的各试剂，以及本发明方法设定参数的上下限、区间取值(比如温度、流动相比例、梯度设定时间等)都能实现本发明，在此不一一列举实施例。
以上所述是本发明的优选实施方式而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和变动，这些改进和变动也视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种分离测定盐酸伐昔洛韦中杂质的高效液相色谱法，其特征在于，使用高效液相色谱法，并且包含如下步骤：
将盐酸伐昔洛韦溶于缓冲溶液中，形成样品溶液，采用高效液相色谱对标准品溶液和样品溶液进行检测，即可；
其中，缓冲溶液是pH为2.5～3.5浓度为0.001～0.01mol/L磷酸二氢钾或磷酸二氢钠的水溶液；
液相色谱条件：
色谱柱：C18柱；流动相A：缓冲溶液；流动相B：甲醇；采用梯度洗脱；流动相流速：0.7～1.3ml/min；柱温：30～40℃；检测波长：UV250～254nm；进样量：20μl；运行时间：75min。
2.如权利要求1所述的分离测定盐酸伐昔洛韦中杂质的高效液相色谱方法，其特征在于：所述用液相色谱法分离检测盐酸伐昔洛韦及其杂质过程中，需要配置如下溶液：
杂质E储备液：取5mg杂质E，于100ml容量瓶中，用60％甲醇水溶液溶解并稀释至刻度，摇匀；
混合标准溶液：取5mg盐酸伐昔洛韦系统适用性对照品置10ml量瓶中，加入杂质E储备液0.2ml，用缓冲溶液溶解并稀释至刻度，摇匀；
样品溶液：取盐酸伐昔洛韦样品25mg，于50ml容量瓶中，用缓冲溶液溶解并稀释至刻度，摇匀；
空白溶液：缓冲溶液。
3.如权利要求2所述的分离测定盐酸伐昔洛韦中杂质的高效液相色谱方法，其特征在于：所述盐酸伐昔洛韦系统适用性对照品为EP对照品，含有杂质A、B、C、D、H、I、J、M、R。
4.如权利要求3所述的分离测定盐酸伐昔洛韦中杂质的高效液相色谱方法，其特征在于：所述杂质A、B、C、D、E、H、I、J、M、R具体名称及化学结构如下：
杂质A为鸟嘌呤，结构式为
Figure FDA0002323678850000021
杂质B为阿昔洛韦，结构式为
Figure FDA0002323678850000022
杂质C为N-甲基伐昔洛韦，结构式为
Figure FDA0002323678850000023
杂质D为N-乙基伐昔洛韦，结构式为
Figure FDA0002323678850000024
杂质E为N-CBZ-L-伐昔洛韦，结构式为
Figure FDA0002323678850000025
杂质H为阿昔洛韦-L-丙氨酸酯，结构式为
Figure FDA0002323678850000026
杂质I为单乙酰阿昔洛韦，结构式为
Figure FDA0002323678850000027
杂质J为阿昔洛韦-L-异亮氨酸酯，结构式为
Figure FDA0002323678850000028
杂质M为N-甲酰基伐昔洛韦，结构式为
Figure FDA0002323678850000029
杂质R为D-伐昔洛韦，结构式为
Figure FDA00023236788500000210
5.如权利要求1所述的分离测定盐酸伐昔洛韦中杂质的高效液相色谱方法，其特征在于：所述采用梯度洗脱具体为按照下述体积比进行线性梯度洗脱：0min：85～95％A+15～5％B→5min：85～95％A+15～5％B→55min：35～45％A+65～55％B→65min：35～45％A+65～55％B→65.1min：85～95％A+15～5％B→75min：85～95％A+15～5％B。
6.如权利要求1所述的分离测定盐酸伐昔洛韦中杂质的高效液相色谱方法，其特征在于：所述采用梯度洗脱具体为按照下述体积比进行线性梯度洗脱：0min：90％A+10％B→5min：90％A+10％B→55min：40％A+60％B→65min：40％A+60％B→65.1min：90％A+10％B→75min：90％A+10％B。
7.如权利要求1所述的分离测定盐酸伐昔洛韦中杂质的高效液相色谱方法，其特征在于：所述采用高效液相色谱对标准品溶液和样品溶液进行检测后的计算方法采用校正后峰面积归一化法计算，杂质A和B的校正因子为0.7，其他均为1.0。
8.如权利要求1所述的分离测定盐酸伐昔洛韦中杂质的高效液相色谱方法，其特征在于：所述C18柱为十八烷基键合硅胶柱。
9.如权利要求1所述的分离测定盐酸伐昔洛韦中杂质的高效液相色谱方法，其特征在于：所述缓冲溶液优选为磷酸二氢钾水溶液；所述缓冲溶液浓度优选为0.005mol/L。
10.如权利要求1所述的分离测定盐酸伐昔洛韦中杂质的高效液相色谱方法，其特征在于：所述缓冲溶液的pH值采用磷酸调节。
CN201911307946.1A 2019-12-18 2019-12-18 一种分离测定盐酸伐昔洛韦中杂质的高效液相色谱方法 Active CN110940754B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911307946.1A CN110940754B (zh) 2019-12-18 2019-12-18 一种分离测定盐酸伐昔洛韦中杂质的高效液相色谱方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911307946.1A CN110940754B (zh) 2019-12-18 2019-12-18 一种分离测定盐酸伐昔洛韦中杂质的高效液相色谱方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110940754A true CN110940754A (zh) 2020-03-31
CN110940754B CN110940754B (zh) 2022-08-12

Family

ID=69911474

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911307946.1A Active CN110940754B (zh) 2019-12-18 2019-12-18 一种分离测定盐酸伐昔洛韦中杂质的高效液相色谱方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110940754B (zh)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111398464A (zh) * 2020-04-02 2020-07-10 广州隽沐生物科技股份有限公司 2-乙基丁基（（全氟苯氧基）（苯氧基）磷酰基）-l-丙氨酸酯的检测方法
CN111879868A (zh) * 2020-06-30 2020-11-03 辰欣药业股份有限公司 一种盐酸伐昔洛韦有关物质的测定方法
CN112557574A (zh) * 2020-12-31 2021-03-26 成都普康生物科技有限公司 一种测定cbz-aeea含量的方法
CN114047262A (zh) * 2021-10-14 2022-02-15 湖北省宏源药业科技股份有限公司 一种分离测定易水解大极性化合物的方法
CN114441659A (zh) * 2020-11-03 2022-05-06 沈阳兴齐眼药股份有限公司 检测更昔洛韦眼用凝胶中更昔洛韦和有关物质的方法
CN115745997A (zh) * 2022-11-30 2023-03-07 湖北省宏源药业科技股份有限公司 一种高纯度伐昔洛韦杂质h制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060084668A1 (en) * 2004-09-04 2006-04-20 Amihai Eisenstadt Isolated valacyclovir impurity, process for the preparation of valacyclovir impurity and use as a reference standard
CN104188928A (zh) * 2014-09-17 2014-12-10 山东新时代药业有限公司 一种盐酸伐昔洛韦片剂及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060084668A1 (en) * 2004-09-04 2006-04-20 Amihai Eisenstadt Isolated valacyclovir impurity, process for the preparation of valacyclovir impurity and use as a reference standard
CN104188928A (zh) * 2014-09-17 2014-12-10 山东新时代药业有限公司 一种盐酸伐昔洛韦片剂及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GIRIJA B. BHAVAR 等: "Development and validation of RP-HPLC method for the determination of Valacyclovir hydrochloride and its related substances in tablet formulation", 《INT. J. PHARM. SCI. REV. RES.》 *
PRAKASH KATAKAM 等: "An Experimental Design Approach for Impurity Profiling of Valacyclovir-Related Products by RP-HPLC", 《SCI PHARM.》 *
周一萌 等: "盐酸伐昔洛韦含量及其有关物质的HPLC法测定", 《中国医药工业杂志》 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111398464A (zh) * 2020-04-02 2020-07-10 广州隽沐生物科技股份有限公司 2-乙基丁基（（全氟苯氧基）（苯氧基）磷酰基）-l-丙氨酸酯的检测方法
CN111879868A (zh) * 2020-06-30 2020-11-03 辰欣药业股份有限公司 一种盐酸伐昔洛韦有关物质的测定方法
CN114441659A (zh) * 2020-11-03 2022-05-06 沈阳兴齐眼药股份有限公司 检测更昔洛韦眼用凝胶中更昔洛韦和有关物质的方法
CN112557574A (zh) * 2020-12-31 2021-03-26 成都普康生物科技有限公司 一种测定cbz-aeea含量的方法
CN114047262A (zh) * 2021-10-14 2022-02-15 湖北省宏源药业科技股份有限公司 一种分离测定易水解大极性化合物的方法
CN115745997A (zh) * 2022-11-30 2023-03-07 湖北省宏源药业科技股份有限公司 一种高纯度伐昔洛韦杂质h制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN110940754B (zh) 2022-08-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110940754B (zh) 一种分离测定盐酸伐昔洛韦中杂质的高效液相色谱方法
CN110031557B (zh) 一种盐酸法舒地尔中5-异喹啉磺酸甲酯、5-异喹啉磺酸乙酯的检测方法
CN110031573B (zh) 二维柱切换高效液相色谱法测定维生素d含量的方法
CN108072712B (zh) 一种sd大鼠血浆中新化合物wsj-557的血药浓度定量分析方法
CN109682900B (zh) 采用高效液相色谱法测定神经酸含量的方法
CN109307716B (zh) 一种依匹哌唑有关物质的检测方法
CN100480698C (zh) 一种降压药物的检测方法
CN114646701B (zh) 一种l-脯氨酰胺中有关物质的hplc测试方法
CN114324642B (zh) 一种氢溴酸右美沙芬有关物质的测定方法
CN112557520B (zh) Tgr-1中tgr-1-对应异构体的检测方法
CN112834637B (zh) 反相高效液相色谱检测帕拉米韦中间体i的方法
CN114280191A (zh) 一种双半胱氨酸及其制剂中有关物质的检测方法
CN111077245B (zh) 天葵子药材的uplc特征图谱建立方法及检测方法
CN111650289A (zh) 一种3-氯-1-(n,n-二甲基)丙胺盐酸盐有关物质的测定方法
CN102012408B (zh) 液相色谱分析n-对氨基苯甲酰-l-谷氨酸纯度的方法
CN111122742B (zh) 一种待测样品中二巯基聚乙二醇残留量的检测方法
CN117907492B (zh) 同时定性和定量检测5-异喹啉磺酸及其六种杂质的高效液相色谱方法
CN116699018A (zh) 一种同时检测吡啶-3-磺酰氯中多种结构类似物杂质的方法
CN114200067B (zh) 一种6-溴-3-羟基吡嗪-2-甲酰胺及杂质的高效液相色谱分析方法
CN112684039B (zh) 一种伊马替尼原料药中有机溶剂残留量的检测方法
CN117310021B (zh) 一种高效液相色谱法分离和检测乌美溴铵有关物质的方法
Rao et al. Development and validation of a RP-HPLC method for the determination atropine and its impurities in pharmaceutical dosage form as per ICH guidelines
AU2021101493A4 (en) Method for simultaneously measuring mb-x and azbc impurities in irbesartan raw materials and preparations
Rao et al. Development and validation of a reversed-phase HPLC method for separation and simultaneous determination of process-related substances of mirtazapine in bulk drugs and formulations
CN112394112B (zh) 一种检测硫酸羟氯喹中羟氯喹氮氧化物杂质含量的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant