CN110917196A - 一种氯喹抑菌消毒液及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种氯喹抑菌消毒液及其应用。其以质量浓度0.1‑5.0%的氯喹或氯喹衍生物为主要有效成份，pH值为4.0‑7.0。进一步可辅以天然植物来源的具有杀菌作用的植物提取物，对氯喹抑菌抗病毒作用发挥明显的协同增效作用。该药液对多种细菌、病毒均有一定的清洗、杀灭作用，尤其是对冠状病毒、HPV、HIV等病毒和细菌的传播和感染，对口腔、家居环境、暴露皮肤等细菌病毒易感部位的预防有很好的效果。而且本发明将氯喹开发为外用消毒制剂，并可进一步开发成各类卫消产品，老药新用，与同类消毒产品相比，可口服，危害性小，此类产品的上市将能更有效的保护人群做好针对病菌和病毒的防护，应用前景广阔。

Description

一种氯喹抑菌消毒液及其应用
技术领域
本发明属于抑菌消毒产品技术领域。更具体地，涉及一种含有氯喹或氯喹衍生物的抑菌消毒液及其应用。
背景技术
随着人们生活水平的提高和对微生物的认识加深，日常生活中对个人卫生的注重越来越引起人们的重视。自2019年12月以来，起发于湖北省武汉市的新型冠状病毒（2019-nCoV）肺炎/肺部感染疫情不断加重，世界卫生组织（WHO）也宣布将新型冠状病毒疫情列为国际关注的突发公共卫生事件（PHEIC）。此事件使得人们对日常的抑菌抗病毒工作更加的重视和关注。
具有抑菌作用的洗护产品，如漱口水、洗手液、消毒湿纸巾等，对于病菌和病毒的日常防护起到了很好的效果。而目前的类似产品几乎均只有抗菌作用，抗病毒较少。
一直以来，氯喹（Chloroquine）作为一种预防和治疗疟原虫感染的药物使用。而有体外研究发现，高浓度氯喹在体外具有抑制和杀灭隐球菌的作用（氯喹抗新生隐球菌作用的研究，柏涌海，2007年）。同时，研究认为氯喹是一种氨基奎宁类膜穿透剂，能嵌入到双链DNA并通过退绕改变DNA的双螺旋形式。细菌学研究认为氯喹可作为一类嵌入剂如吖啶橙和溴乙啶等能选择性的抑制小质粒DNA的共价键，通过改变DNA超螺旋密度，进而改变超螺旋的闭合，达到抑制细菌及病毒感染细胞的增殖。关于氯喹抗病毒作用，许多研究都集中在氯喹抗HIV的活性上。已有研究表明氯喹的广谱抗HIV活性，氯喹不仅针对HIV-1进化的实验室菌株B，而且对HIV-1进化A、B、C、D、E的初级分离株也很有效果。另外，1月28日，武汉病毒研究所与军事医学科学院毒物药物研究所发现氯喹可在细胞层面对新型冠状病毒（2019-nCoV）有较好抑制作用，提示氯喹具有抗2019-nCoV病毒的作用。
而针对日常洗护用抑菌消毒需求，包括对新型冠状病毒（2019-nCoV）等有抑制作用的抗病毒洗护产品，目前市面上尚没有相关产品，也没有氯喹类消毒抑菌洗护产品的研究和报道。
发明内容
本发明旨在开发老药氯喹的新用途，用于开发生产具有抑菌抗病毒作用的消毒产品，并可进一步用于开发如氯喹漱口水、氯喹皮肤消毒产品（如洗手液、消毒湿纸巾）、消毒口罩等产品，此类产品制备过程简单，产品副作用小，充分发挥了氯喹抗菌、抗病毒的作用，能更有效的保护人群做好针对病菌和病毒的日常防护。
本发明的目的是提供一种含有氯喹或氯喹衍生物的抑菌消毒液。
本发明另一目的是所述抑菌消毒液在制备抑菌抗病毒产品中的应用。
本发明上述目的通过以下技术方案实现：
本发明以金黄色葡糖球菌、白色念珠菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌为例研究显示，溶液pH值对氯喹及其衍生物的抑菌抗病毒作用具有较明显的影响。
因此，本发明提供一种含有氯喹或氯喹衍生物的抑菌消毒液，其pH值为4.0-7.0，并以质量浓度为0.1-5.0%的氯喹或氯喹衍生物为主要有效成份。
考虑到抑菌消毒液人体外用对皮肤的影响，pH值控制在弱酸性为宜。因此优选地，所述抑菌消毒液的pH值为6.0-7.0。
更优选地，所述抑菌消毒液的pH值为6.0-6.5。
另外，优选地，氯喹或氯喹衍生物的质量浓度为0.5-4.0%。
优选地，所述氯喹衍生物选自羟基氯喹、磷酸氯喹或硫酸氯喹中的一种或几种
另外进一步研究显示，辅以某些天然植物来源的具有杀菌作用的植物提取物，对氯喹及其衍生物的抑菌抗病毒作用具有明显的协同增效作用。
因此，本发明还提供一种含有氯喹或氯喹衍生物的抑菌消毒液，包含0.1-5.0%氯喹或氯喹衍生物，以及0.1-0.5%具有杀菌作用的植物提取物。
优选地，所述植物提取物为茶多酚、大蒜提取物、枸杞提取物或苦菜提取物中的一种或多种。
最优选地，所述植物提取物为茶多酚，所述氯喹衍生物为磷酸氯喹。磷酸氯喹水溶液能形成磷酸盐缓冲液，茶多酚能在此环境下形成过氧化氢，能更好的起到杀菌抗病毒作用。
优选地，所述抑菌消毒液的pH值为6.0-7.0，其中磷酸氯喹的质量浓度为0.1-5.0%，茶多酚的质量浓度为0.1-0.5%。
优选地，所述抑菌消毒液pH值为6.0-6.5。
优选地，所述磷酸氯喹的质量浓度为0.5-2.0%，茶多酚的质量浓度为0.1-0.4%。
最优选地，所述磷酸氯喹的质量浓度为1.0%，茶多酚的质量浓度为0.2%。
另外，所述抑菌消毒液还含有质量浓度0.1-0.2%的润滑剂。
优选地，所述润滑剂为甘油等。
综上，本发明提供的抑菌消毒液由以下质量百分比的组分组成：
氯喹或氯喹衍生物 0.1-5.0%
抑菌植物提取物 0.1-0.5%
润滑剂 0.1-0.2%
pH调节剂 添加至使抑菌消毒液pH值为4.0-7.0
纯化水 余量。
所述抑菌消毒液的制备方法包括以下步骤：
S1. 将抗菌成分氯喹及其氯喹衍生物，以及抑菌植物提取物溶解在水中溶解得药液1；
S2. 将其他组分加水溶解，得药液2；
S3. 将药液1和2混匀后即得混合药液。
优选地，所述抑菌消毒液由以下质量百分比的组分组成：
氯喹或氯喹衍生物 1.0%
抑菌植物提取物 0.2%
润滑剂 0.3%
pH调节剂 添加至使抑菌消毒液pH值为6.0-7.0（优选pH6.0-6.5）
纯化水 余量。
优选地，所述pH调节剂为冰醋酸或柠檬酸。
另外优选地，所述抑菌消毒液由以下质量百分比的组分组成：
磷酸氯喹 0.1-5.0%
茶多酚 0.1-0.5%
甘油 0.1-0.2%
冰醋酸或柠檬酸 添加至使抑菌消毒液pH值为4.0-7.0
纯化水 余量。
最优选地，所述抑菌消毒液由以下质量百分比的组分组成：
磷酸氯喹 1.0%
茶多酚 0.2%
甘油 0.3%
冰醋酸或柠檬酸 添加至使抑菌消毒液pH值为6.0-6.5
纯化水 余量。
本发明上述抑菌消毒液能够抑制多种病菌（如金黄色葡糖球菌、白色念珠菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、乙型溶血性链球菌、解脲脲原体、阴道毛滴虫及脆弱拟杆菌、单纯性疱疹病毒2型（HSV-2）等），并对包括新型冠状病毒（2019-nCoV）和HIV病毒在内的病毒具有明显的抗病毒作用，因此其在制备抑菌抗病毒产品中的应用，也应在本发明的保护范围之内。
优选地，所述产品为卫消产品。具体地，如漱口水、各类皮肤接触类抑菌消毒洗液（如洗手液等）、消毒湿纸巾、消毒口罩、家用/医用环境消毒液等各类卫消妆产品。
本发明具有以下有益效果：
本发明提供了一种含有氯喹或氯喹衍生物的同时具有杀菌抗病毒的外用消毒制剂，以氯喹为主要有效成分，通过合适pH的控制发挥较强的抑菌抗病毒作用，并可辅以天然抑菌植物提取物，进一步发挥出显著的抑菌抗病毒作用，对多种细菌、病毒均有一定的清洗、杀灭作用，对口腔、家居环境、暴露皮肤等细菌病毒易感部位的预防有很好的效果。
本发明首次将氯喹开发为外用消毒制剂，作为治疗疟疾的老药，氯喹在市面上已经口服超过半个多世纪，因此作为杀菌抗病毒消毒产品，本品在有效的杀灭各种细菌和病毒的同时，将常规消毒剂对人体和环境的危害降到最低，同时，氯喹本身对于病毒，尤其是新型冠状病毒（2019-nCoV）和HIV病毒的抑制作用，为病毒的传播阻断也起到很大的作用。
而且，本发明的抑菌消毒液可进一步根据需要开发成氯喹漱口水、氯喹皮肤消毒（如氯喹洗手液、氯喹湿纸巾）、氯喹口罩等产品，用于口腔、暴露皮肤、家居环境等细菌病毒的杀灭，防止病毒的传播和污染。
本发明不仅将经典口服抗疟药氯喹延伸出新的产品应用领域，也为卫消类抑菌消毒产品提供了新的方案，此类产品的上市将能更有效的保护人群做好针对病菌和病毒的防护，应用前景广阔。
附图说明
图1为实施例1中磷酸氯喹药液对金黄色葡萄球菌的作用。
图2为实施例1中磷酸氯喹药液对铜绿假单胞菌的抑制作用
图3为实施例1中磷酸氯喹药液对白色念珠菌的抑制作用。
具体实施方式
以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
除非特别说明，本发明所用试剂和材料均为市购。
实施例1 3%磷酸氯喹药液的抑菌效果
1、将磷酸氯喹配成质量浓度3%的体外消毒药液，溶剂为纯化水，用柠檬酸调节pH至7.0。
2、磷酸氯喹药液的抑菌效果测试
将20ml上述药液产品加入pH 7.0缓冲液中（阴性对照不加供试品药液，即空白组），使其充分溶解。然后分别取1 mL、0.5 mL、0.25 mL、0.125 mL加入相应菌种对应的培养基中，倒平皿培养。铜绿假单胞菌，白色念珠菌，大肠杆菌，金黄色葡糖球菌进行复苏稀释，菌浓度为100 cfu/mL时，接种环接种各个培养基，培养5～7天开始观察。
体外抗菌活性检测结果如表1和图1-3所示：磷酸氯喹药液对铜绿假单胞菌、白色念珠菌、大肠杆菌、金黄色葡糖球菌都能抑制其生长。其中白色念珠菌与金黄色葡糖球菌的敏感性更强。
结果说明，磷酸氯喹对多种细菌均有很好的抑制作用，但敏感性有所差别。
表1 磷酸氯喹药液对几种病菌的抑菌率
Figure DEST_PATH_IMAGE002
实施例2
同实施例1的方法分别配制不同浓度的药液，pH值均调为7.0。同实施例1的抑菌测试方法，测试0.25ml各药液的抑菌作用。结果如表2所示。
表2
Figure DEST_PATH_IMAGE004
实施例2 药液pH值对抑菌效果的影响
参考实施例1的方法分别配制不同pH的3%磷酸氯喹药液，同实施例1的抑菌测试方法，测试0.25ml各药液的抑菌作用。结果如表3所示。结果显示，酸性条件更利于磷酸氯喹抑菌效果的发挥。
表3
Figure DEST_PATH_IMAGE006
实施例3 磷酸氯喹与茶多酚的复配
将磷酸氯喹与植物提取物茶多酚溶于水后混合，制成表4所示一系列药液。按照实施例1的抑菌测试方法，测试0.25ml各药液的抑菌作用。结果如表4所示。结果显示，茶多酚与磷酸氯喹复配使用可以显著提高其抑菌效果。
表4
Figure DEST_PATH_IMAGE008
实施例4 配制抑菌消毒液
1、基于上述实验结果，进一步辅以润滑剂制备了抑菌消毒液，由以下质量百分比的组分组成：
氯喹或氯喹衍生物 0.1-5.0%
抑菌植物提取物 0.1-0.5%
润滑剂 0.1-0.2%
pH调节剂 适量，添加至使抑菌消毒液pH值为6.0-6.5
纯化水 余量。
其中所述抑菌植物提取物可为茶多酚、大蒜提取物、枸杞提取物或苦菜提取物等。
所述润滑剂为甘油等。
所述抑菌消毒液的制备方法包括以下步骤：
S1. 将抗菌成分氯喹及其氯喹衍生物，以及抑菌植物提取物溶解在水中溶解得药液1；
S2. 将其他组分加水溶解，得药液2；
S3. 将药液1和2混匀后即得混合药液。
2、具体制备所得各组抑菌消毒液由以下质量百分比的组分组成：
（1）组1抑菌消毒液：
磷酸氯喹 1.0%
茶多酚 0.2%
甘油 0.3%
冰醋酸 适量，添加至使抑菌消毒液pH值为6.5
纯化水 余量。
（2）组2抑菌消毒液：
磷酸氯喹 0.1%
茶多酚 0.5%
甘油 0.1%
冰醋酸 适量，添加至使抑菌消毒液pH值为6.0
纯化水 余量。
（3）组3抑菌消毒液：
磷酸氯喹 5.0%
茶多酚 0.1%
甘油 0.2%
冰醋酸 适量，添加至使抑菌消毒液pH值为6.2
纯化水 余量。
（4）组4抑菌消毒液：
磷酸氯喹 1.0%
茶多酚 0.2%
甘油 0.3%
柠檬酸 适量，添加至使抑菌消毒液pH值为6.3
纯化水 余量。
（5）组5抑菌消毒液：
磷酸氯喹 1.0%
茶多酚 0.2%
橄榄油 0.3%
冰醋酸 适量，添加至使抑菌消毒液pH值为6.0
纯化水 余量。
3、上述组1-组5抑菌消毒液的抑菌效果如表5。
表5
Figure DEST_PATH_IMAGE010
实施例5 氯喹漱口水
一种氯喹抑菌消毒漱口水，由以下质量百分比的组分组成：
磷酸氯喹 0.5%
茶多酚 0.2%
甘油 0.3%
甲硝唑 0.2%
对羟基苯甲酸甲酯 0.3%
薄荷油 2滴
冰醋酸 适量，添加至使抑菌消毒液pH值为6.0
纯化水 余量。
制备工艺为：①按处方称量各组分；②取磷酸氯喹和甲硝唑用适量的水溶解；③取处方量茶多酚、对羟基苯甲酸甲酯和甘油加入到配好的水溶液中，④加入2滴薄荷油并用冰醋酸调pH值为6.0-6.5；⑤加水至1000ml即得。
实施例6 氯喹免洗手液
一种氯喹抑菌消毒洗手液，质量比配方如下：
磷酸氯喹 1.0%
茶多酚 0.2%
甘油 30%
乙醇 20%
香精 0.1%
冰醋酸 适量，添加至使抑菌消毒液pH值为6.5
纯化水 余量。
制备工艺为：①按处方称量各组分；②取处方量茶多酚加入水中，以300～400r/min搅拌加热至50～60℃，保温搅拌20～30min，冷却至室温后加入甘油，继续搅拌20～30min；③再加入磷酸氯喹和香精，保温搅拌30～40min后加去离子水至100g；④用冰醋酸调pH值为6.0-6.5；⑤加水至1000ml即得。
实施例7 氯喹口罩
一种氯喹抑菌消毒口罩，药液由以下质量百分比的组分组成：
磷酸氯喹 3%
茶多酚 0.2%
甘油 0.3%
对羟基苯甲酸甲酯 0.3%
N-N亚甲基双丙烯酰胺 2.0%
肉桂油 0.05%
冰醋酸 适量，添加至使抑菌消毒液pH值为6.0
纯化水 余量。
药液制备工艺为：①按处方称量各组分；②取磷酸氯喹用适量的水溶解；③取处方量茶多酚、对羟基苯甲酸甲酯、N-N亚甲基双丙烯酰胺和甘油加入到配好的氯喹水溶液中，④加入2滴肉桂油并用冰醋酸调Ph值为6.0-6.5；⑤加水至1000ml即得。
口罩制备方法为：将上述药液按照配方制备好之后，将无纺布滤材面料浸泡药液当中，确保面料充分牢固吸收药液，取出面料烘干烫平，做成口罩即可。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种含有氯喹或氯喹衍生物的抑菌消毒液，其特征在于，以氯喹或氯喹衍生物为主要有效成份，其质量浓度为0.1-5.0%，且所述抑菌消毒液的pH值为4.0-7.0。
2.根据权利要求1所述抑菌消毒液，其特征在于，还含有质量浓度0.1-0.5%的具有杀菌作用的植物提取物。
3.根据权利要求2所述抑菌消毒液，其特征在于，所述植物提取物为茶多酚、大蒜提取物、枸杞提取物或苦菜提取物中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述抑菌消毒液，其特征在于，所述植物提取物为茶多酚，所述氯喹衍生物为磷酸氯喹。
5.根据权利要求4所述抑菌消毒液，其特征在于，所述抑菌消毒液的pH值为6.0-7.0，其中磷酸氯喹的质量浓度为0.1-5.0%，茶多酚的质量浓度为0.1-0.5%。
6.根据权利要求1-5任一所述抑菌消毒液，其特征在于，还含有质量浓度0.1-0.2%的润滑剂。
7.根据权利要求6所述抑菌消毒液，其特征在于，由以下质量百分比的组分组成：
氯喹或氯喹衍生物 0.1-5.0%
抑菌植物提取物 0.1-0.5%
润滑剂 0.1-0.2%
pH调节剂 添加至使抑菌消毒液pH值为4.0-7.0
纯化水 余量。
8.根据权利要求7所述抑菌消毒液，其特征在于，由以下质量百分比的组分组成：
磷酸氯喹 0.1-5.0%
茶多酚 0.1-0.5%
甘油 0.1-0.2%
冰醋酸或柠檬酸 添加至使抑菌消毒液pH值为4.0-7.0
纯化水 余量。
9.权利要求1-8任一所述抑菌消毒液在制备抑菌抗病毒产品中的应用。
10.根据权利要求9所述应用，其特征在于，所述产品为卫消产品。
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